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FLCCC | ワクチン後遺症へのアプローチ
An Approach to the Management of Post-Vaccine Syndrome

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2022年5月24日

情報開示

この文書は、主に医療従事者がワクチン傷害を受けた患者に対して適切な医療を提供することを支援することを目的としている。患者は、新しい治療を始める前に、常に医療従事者に相談する必要がある。

協力者

このプロトコルは、12名の世界的に著名な医師の専門知識を活用した共同作業によって作成された。Dr. Pierre KoryとDr. Paul Marikは、以下の方々の貢献に感謝している。Keith Berkowitz博士、Flavio Cadegiani博士、Suzanne Gazda博士、Meryl Nass博士、Tina Peers博士、Robin Rose博士、Yusuf (JP) Saleeby博士、Eugene Shippen博士、Mobeen Syed博士、Fred Wagshul博士の貢献に感謝する。

また、私たちの経験を共有してくださった多くのワクチン感染者の方々のフィードバックにも大変感謝している。

定義

コビッドポストワクチン症候群の正式な定義はないが、COVID-19ワクチンの接種と臨床症状の開始または悪化の時間的相関があれば、他の同時原因では説明できない場合、COVID-19ワクチンによる傷害と診断するのに十分である。

第3相および第4相臨床試験が進行中であるため、COVID-19ワクチンの安全性および毒性プロファイルを完全に決定することはできない。生命倫理の観点から、COVID-19ワクチン接種後に新たに発症した、あるいは悪化した徴候、症状、異常の症例は、他に証明されない限り、ワクチンによる損傷と見なされなければならない。

なお、Long-COVID/長期不調組症候群とポストワクチン症候群の症状や特徴には大きな重複がある。しかし、多くの臨床的特徴はポストワクチン症候群に特徴的であるように思われる。最も顕著なのは、ワクチン接種後では重度の神経症状がより一般的になることだ。さらに問題を複雑にするのは、Long-COVIDの患者さんはワクチン接種も受けていることが多く、定義の問題をより難しくしていること

疫学

米国疾病管理センター(CDC)米国国立衛生研究所(NIH)米国食品医薬品局(FDA)世界保健機関(WHO)はワクチン後遺症を認めておらず、この疾患に対する特定のICD分類コードも存在しない。従って、ポストワクチン症候群の正確な有病率は不明である。[1]

しかし 2022年5月16日現在、米国だけでCOVID-19ワクチン接種後の有害事象が815,385件報告されている。また、米国のワクチン有害事象報告システム(VAERS)には、COVID-19接種後に5,309例以上の心筋炎、151,796件の重篤な有害事象、14,613名の死亡が記録されている。なお、VAERSのデータベースは、少なくとも30倍の過少報告によって制限されている[2]。

さらに、公表されている臨床試験データは、ワクチン接種を受けた患者の少なくとも1~1.5%がワクチン接種後に重篤な有害事象を発症することを示唆している。[2,3] COVID-19ワクチンは米国で5億7200万回、世界で110億回接種されているので、世界中で数百万人のワクチン傷害患者がいると考えられ、米国では少なくとも200万人の患者がいると考えられる。

医療界がこの深刻な人道的災害を認識していないため、これらの患者は残念ながら敬遠され、必要かつ当然受けるべき医療を受けられないでいる。さらに、これらの患者さんに関する臨床的、分子的、病理学的データは限られており、この疾患を治療するための情報を得ることはできない。したがって、私たちは、ワクチン傷害患者の管理について、推定される発症メカニズム、および医師と患者自身の臨床観察に基づいてアプローチしている。

発症メカニズム

スパイク蛋白、特にS1セグメントは、ポストワクチン症候群を引き起こす主要な病因であると思われる。[4,5] S1タンパク質は非常に強い毒性を持っている。複数の病態生理学的プロセスが交差し、重なり合って、ワクチン傷害の広大なスペクトルに寄与していると思われる。[1,6]

  • 急性の即時反応(数分から数時間以内)は、急性のIgEを介した過敏性反応の結果であると思われる。I型反応は、mRNA、ポリエチレングリコール [7] またはナノ脂質粒子の他の成分に対してあらかじめ形成された抗体によるものかもしれない
  • ワクチン接種後(数時間から48時間以内)に発症する急性心筋炎/心臓突然死症候群は、特に若いスポーツ選手に見られるが、スパイク蛋白による代謝異常に反応して副腎髄質から過剰なカテコールアミンが産生されることによる「ストレス心筋症」によるものと考えられる[8]。[8]
  • 亜急性および慢性の心筋炎は、周皮細胞およびマクロファージを介したスパイク蛋白誘発性の炎症反応の結果であると思われる。[9,10]
  • 亜急性(数日)および慢性(数週間から数)のワクチン関連傷害は、おそらくS1誘発性炎症反応、自己抗体の産生、凝固カスケードの活性化、および二次的ウイルス再活性化の重複効果から生じている
  • 炎症反応は、スパイク蛋白によって誘導される単核細胞の活性化によって、体内のほとんどすべての臓器で起こるが、特に脳、心臓、内分泌器官が関与していると言われている

スパイク蛋白の分子模倣により、多様な自己抗体が産生される。[これらの自己抗体は、ギラン・バレー症候群(GBS)横紋筋炎、免疫性血小板減少症、小繊維神経障害(SFN)/自律神経障害の原因と考えられている。[21-28]

これらの抗体の多くは、Gタンパク質共役型細胞膜受容体に対して指向性を持つ。[抗神経細胞抗体は、無数の神経学的所見に寄与していると考えられる[17,19]。SFN/自律神経障害は、ワクチン接種後の特徴的な障害であり、膨大な数の自己抗体と強く関連しているようである。さらに、自己抗体は、抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス(SLE)関節リウマチなど、多くの特異的な症候群を引き起こす可能性がある。

スパイク蛋白は高い血栓形成能を持ち、凝固カスケードを直接活性化する。さらに、凝固経路は単核細胞や血小板が産生する炎症性メディエータを介して開始される。[5] 凝固カスケードの活性化は、大きな凝血塊(脳卒中や肺塞栓の原因)微小凝血塊(多くの臓器、特に脳で微小梗塞の原因)の両方を引き起こす。

新しいデータは、ワクチンがアレルギー性疾患(湿疹、皮膚発疹、喘息、皮膚や目のかゆみ、食物アレルギーなど)を誘発することを示唆している。これは、(B細胞による)抗体クラスの切り替えとIgE抗体の生産を伴う独特の免疫調節障害によるものと思われるマスト細胞活性化症候群(MCAS)と重なる部分があり、両疾患の区別は明確ではない。[29,30] しかしながら、MCASの定義では、同定可能な原因がなく、アレルゲン特異的IgEによるものではなく、マスト細胞の検出可能なクローン性増殖もない。[29]

参考記事
COVID-19 マスト細胞活性化症候群
マスト細胞活性化症候群(MCAS)について語るローレンス・アフリン博士

そして最後に、免疫機能の変化により、休眠中のウイルス細菌性病原体の活性化が起こり、単純ヘルペス、帯状疱疹、エプスタインバーウイルス(EBV)サイトメガロウイルス(CMV)感染の再活性化、ライム病やマイコプラズマの再活性化をもたらすことがある。[31-33]

ワクチン傷害を受けた患者の発症メカニズムの根底にある共通の要因は、「免疫機能不全」である。免疫機能不全の発生と機能不全の重症化は、おそらく以下のような多くの交錯した要因から生じる。

  • 遺伝 遺伝学:ワクチン傷害を受けた患者の一親等は、ワクチン傷害のリスクが非常に高いと思われる
  • mRNAの負荷と産生されるスパイク蛋白の量 これは、より高濃度のmRNAを含む特定のワクチンロットに関連している可能性がある。[1]
  • 性別 ワクチン傷害を受けた患者の約80%が女性であるようだ。さらに、エストロゲンによる治療は、イベント/再発を悪化させたり、促進させたりすることが報告されている。女性は、自己免疫疾患(特にSLE)のリスクが非常に高いことが知られており、このことはこの所見を説明するものと思われる。エストロゲンは、グルココルチコイド受容体のシグナル伝達を妨害する。[34] さらに、エストロゲンは、B細胞およびT細胞の機能を調節する
  • 基礎となる栄養状態および併存疾患 ある種の既往症が、ワクチン接種後に免疫系をより反応しやすくしている可能性がある。これには、自己免疫疾患やライム病などの慢性炎症性疾患の既往がある人が含まれる。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)遺伝子変異やエーラスダンロス型症候群のある方は、ビタミンB12,ビタミンD、マグネシウムなどの栄養素が不足している場合と同様に、リスクが高くなる可能性がある

治療方法

ポストワクチン症候群の最適な管理には、多くの原則が不可欠だ。

  • 重要なことは、ワクチン傷害を受けた患者の管理について詳述した公表された報告がないことだ。したがって、我々の治療法は、想定される病因論、臨床観察、および患者の逸話に基づいている
  • ポストワクチン症候群の核となる問題は、慢性的な 「免疫調節障害」である。第一の治療目標は、免疫系を回復させ正常化させること、言い換えれば、体の自然治癒力を高めることだ。私たちは、症状を悪化させる可能性のある免疫抑制剤の使用よりも、免疫系を弱め、正常化するための免疫調整剤の使用や介入を推奨している。しかし、特定の自己免疫疾患を持つ患者さんでは、免疫抑制剤をコントロールしながら使用することが適切な場合がある
  • 治療は、各患者の呈する症状や疾患症候群に応じて個別に行う必要がある。すべての患者が同じ治療法に同じように反応するわけではないことから、治療は各患者の特異的反応に応じて個別に行われなければならない。ある特定の介入(例えば、高気圧酸素療法)が、ある患者にとっては救命となり、別の患者にとっては全く効果がないという特異な所見もある
  • 患者は自分自身のコントロールとなり、治療に対する反応によって治療計画を修正する必要がある
  • 早期治療が重要であり、治療が遅れると、治療効果が減弱する可能性が高い
  • 患者は一次治療のプロトコルで開始されるべきであるが、これは患者の特定の臨床的特徴に従って個別化されるべきである。一次治療プロトコルに対する反応から、追加の治療介入の追加または削減を決定する必要がある。二次治療は、主治医の治療に対する反応が不十分な患者、および重度の無力化した患者において開始されるべきである
  • ポストワクチン症候群の患者は、いかなる種類のCOVID-19ワクチンもさらに受けてはならない。同様に、Long-COVIDを持つ患者は、すべてのコビッドワクチン接種を避けるべきである
  • ポストワクチン症候群の患者は、COVID-19に感染しないようあらゆる努力をすべきである。これには、予防プロトコル(FLCCCプロトコルを参照)が含まれる場合がある。万が一、ウイルスに感染した場合、あるいは感染が疑われる場合には、早期の治療が不可欠である(FLCCCプロトコルを参照)。COVID-19はワクチン傷害の症状を悪化させる可能性がある
  • ワクチン傷害を負った患者は、しばしば、自分を助けるかもしれないと信じるあらゆる薬物や介入を試そうと必死になる。残念ながら、無節操な業者がこうした非常に弱い立場にある患者を利用し、高価で証明されていない治療薬を売りつけることがある
  • 同様に、患者はしばしば広範な診断テストを受けることになる。これらの検査はほとんど役に立たず、通常は状況を混乱させ、不適切な治療介入につながる。「実験的」「検証されていない」「臨床的に意味のない」診断テストを受けることも多いので、患者はそのようなテストを受けることは避けるべきである。私たちは、いくつかの簡単で基本的なスクリーニング検査を推奨しており、臨床的適応があれば4〜6ヶ月ごとに繰り返し行うべきである。検査は、その結果によって治療方針が変更される場合にのみ行うという原則を忘れないようにしよう
  • 高気圧酸素療法(HBOT)は、重度の神経学的損傷の場合、および急速な下降線を示す患者において検討されるべきである(下記参照)
  • 非科学的で検証の不十分な「スパイクプロテインデトックス」プログラムは避けるべきである。

ベースライン検査

  • CBCとその鑑別、血小板数
  • 標準的な血液生化学検査(肝機能検査を含む)
  • Dダイマー(凝固活性化のマーカーとして)
  • CRP-進行中の炎症のマーカーとして(包括的な広範囲のサイトカイン/ケモカインパネルは不要で、非常に高価であり、その結果が治療法を変えることはない)
  • 早朝コルチゾール-一部の患者は自己免疫性副腎不全を発症する)
  • TSH-甲状腺疾患の除外
  • HbA1C-ワクチンによる傷害を受けた患者は、糖尿病発症のリスクが高い
  • トロポニン、プロBNP、ガレクチン-3,ST2-心疾患を除外する
  • CMV、EBV、単純ヘルペス、HHV6,マイコプラズマの血清検査/PCR-ウイルス/細菌の再活性化の除外(治療への反応が悪い患者では、ライム(Bb)バルトネラ、バベシアなどのダニ媒介性疾患の検査が有効な場合がある-たとえばhttps://igenex.com/ および www.mdlab.com/)
  • ビタミンD値(25OHビタミンD)
  • アレルギー体質の患者やワクチンに対する急性反応を経験した患者では、以下の検査が有用:好酸球数IgE値、RAST検査および/または皮膚テスト
    MCASでは、血清トリプターゼ、血清ヒスタミン、24時間尿中N-メチルヒスタミンを考慮する必要がある。[29]
  • 自己抗体の限定的なスクリーニング 全身性エリテマトーデスアンチコアグラント(B2ミクログロブリンなどが陽性の場合)およびANA。ワクチン傷害患者、特に自律神経機能障害/SFNの患者は、G蛋白結合細胞表面受容体、 [17,19] ACE-2, [35] 神経細胞、ミエリン、および他の自己エピトープに向けられた自己抗体の広範囲な配列を有することが多い。これらの抗体の有無は、これらの患者の管理にはほとんど影響を与えない

1stライン治療法(症状別ではなく、重要性の高い順に記載)

  • 毎日の間欠的断食または毎日の定期的断食 断食は、オートファジーを刺激してミスフォールドしたタンパク質や異物タンパク質を除去し、マイトファジーを促進してミトコンドリアの健康を改善し、さらに幹細胞の生産を増加させることによっても、免疫系の恒常性を促進するのに大きな効果がある。[36-42] 断食は、スパイクタンパク質の分解と除去を促進する上で重要な役割を担っている可能性が高い
  • イベルメクチン 0.2-0.3mg/kg 毎日、最大4-6週間 イベルメクチンは、強力な抗炎症作用を有する。[43-45]また、スパイク蛋白に結合し、宿主による排除を助ける。[46-48]イベルメクチンと間欠的断食が相乗的に作用して、スパイクタンパク質を体外に排出する可能性が高い。イベルメクチンの試用は、第一選択療法として考慮されるべきである。患者は、i) イベルメクチン反応者と ii) イベルメクチン非反応者の2つのカテゴリーに分類されるようだ。後者は治療が難しく、より積極的な治療が必要であるため、この区別は重要である
  • 低用量ナルトレキソン(LDN) LDNは、抗炎症性、鎮痛性、および神経調節性を有することが実証されている。[49,50] 1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果を得るには、2~3ヵ月かかることがある
  • メラトニン:就寝前に2~6mgのスローリリース/エクステンデッドリリース メラトニンは、抗炎症作用および抗酸化作用を有し、ミトコンドリア機能の強力な調節因子である。[51-55] 投与量は、夜間に750mcg(μg)~1mgで開始し、忍容性に従って増量する。代謝の遅い患者は、より高用量で非常に不快で鮮明な夢を見ることがある
  • アスピリン(Aspirin)81mg/日 
  • ビタミンC 1000mgを1日3~4回経口投与 ビタミンCは、I型インターフェロンの合成を増加させるなど、重要な抗炎症、抗酸化、および免疫強化の特性を有する。[56-60] 腎臓結石の既往歴のある患者には避ける。ビタミンCの経口摂取は、マイクロバイオームにおける保護的な細菌集団の増殖を促進するのに役立つ
  • ビタミンDビタミンK2 ビタミンDの投与量は、ベースラインのビタミンDレベルに応じて調整する必要がある。しかし、ビタミンDを4000-5000ユニット/日、ビタミンK2を100mcg/日から開始するのが妥当な量である
  • ケルセチン 250-500mg/日(または混合フラボノイド)。フラボノイドは、幅広い抗炎症特性を持ち、マスト細胞を抑制し [61-65] 、神経炎症を軽減することが実証されている。[66] ケルセチンとイベルメクチンとの間の薬物相互作用の可能性(下記参照)により、これらの薬物は同時に服用してはならない(すなわち、朝と夜で時間をずらす必要がある)。ケルセチンの使用は、まれに甲状腺機能低下症に関連している。[67] この関連の臨床的影響は、甲状腺疾患の既往のある個人または不顕性甲状腺症のある個人に限られるかもしれない。ケルセチンは、甲状腺機能低下症の患者では注意して使用されるべきであり、TSHレベルはモニタリングされるべきである
  • Nigella Sativa 200-500mgを1日2回 [68-71] チモキノン(Nigella Sativaの有効成分)は、シクロスポリンおよびフェニトインの吸収を低下させることに留意すべきである。したがって、これらの薬剤を服用している患者は、ニゲラサティバの摂取を避けるべきである。[72] さらに、全身麻酔を受けたニゲラサティバ服用患者において、セロトニン症候群が2例報告されている(アヘン剤との相互作用の可能性が高い)。[73]
  • プロバイオティクス/プレバイオティクス ポストワクチン症候群の患者は、古典的にビフィズス菌の喪失を伴う重度のディスバイオシスを有する。[ケフィアは、プロバイオティクスを多く含む栄養補助食品として高く推奨されている。[77] 推奨されるプロバイオティクスは、Megasporebiotic(Microbiome labs)およびTrueBifidoPro(US Enzymes)である
  • マグネシウム 500mg/日
  • オメガ-3脂肪酸 Vascepa、LovazaまたはDHA/EPA 4g/日 オメガ-3脂肪酸は、レゾルビン産生を誘導することにより、炎症の解消に重要な役割を果たす。[78,79]
参考記事
COVID-19の予防と臨床転帰の改善における断続的断食の役割はあるのか:炎症、mTOR経路、オートファ...
マグネシウムと炎症 進歩と展望(COVID-19)

2ndライン治療/補助

重要性の高い順に記載
  • ヒドロキシクロロキン(HCQ) 200mgを1日2回、1~2週間投与し、その後、耐容性に応じて200mg/日まで減量する。 ヒドロキシクロロキンは二次治療薬として望ましい。 ヒドロキシクロロキンは強力な免疫調整剤であり、全身性エリテマトーデス(SLE)に対する選択薬と考えられており、この疾患による死亡率を減少させることが実証されている。したがって、自己抗体が陽性である患者や、自己免疫が顕著な基礎的メカニズムであると疑われる患者では、 ヒドロキシクロロキンを早期に検討する必要がある。さらに、SLEとポストワクチン症候群には多くの共通点があることに注意する必要がある。 ヒドロキシクロロキンは妊娠中でも安全である;実際、この薬物は子癇前症の治療に使用されている。[80-84] 長期間の使用では、体重61kg(135ポンド)未満の患者には、投与量を減らすべきである(100または150mg/日)
  • ビタミンCの静脈内投与 25gを毎週、ビタミンC 1000mg(1g)を1日2-3回経口投与と併用する。高用量ビタミンCの静脈内投与は 「苛性」であり、2-4時間かけてゆっくりと投与する必要がある。さらに、患者の忍容性を評価するために、初期投与量は7.5~15gとする。1日総投与量8~12gは忍容性が高いが、慢性高用量は腎結石の発生と関連しているので、治療期間を制限する必要がある。[85-90]ビタミンCの静脈内投与は、忍容性に応じて離脱する
  • フルボキサミン 12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながら徐々に増量する
  • ピロロキノリンキノンを用いた「ミトコンドリアエネルギー最適化剤」(例、Life Extension Energy OptimizerまたはATP 360®)。[91-93]
  • N-アセチルシステイン(NAC)600~1500mg/日。[94-96]
  • スルフォラファン(ブロッコリー抽出物);400 mcg/日。[97-99]
  • 低用量コルチコステロイド 10-15mg/日のプレドニゾンを3週間投与。10mg/日、その後、5mg/日に漸減し、忍容性を確認する
  • 行動修正、マインドフルネス療法 [100] および心理的支援は、患者の全体的な幸福および精神的健康の改善に役立つ。[101] 自殺は、ワクチン傷害を負った患者における現実の問題である。支援グループと精神保健の専門家との相談が重要である
  • 太極拳 太極拳は、中国の伝統的な武術の健康増進のためのものであり、Long-COVIDを含む疾患の予防と治療に有益であることが示されている。[102,103] Long-COVIDは、労作後の激しい疲労および/または症状の悪化を特徴とするため、患者には、労作を控えめにし、耐えられる範囲でゆっくりと増やすよう助言する必要があることに注意すべきである。[104]

参考記事
フルボキサミン - Long-hauler(長期不調者)には重要 - COVIDにおける臨床的悪化の抑制

3rdライン治療

  • 高気圧酸素療法(HBOT) [105-113]; HBOTは、強力な抗炎症特性を有し、炎症性サイトカインを減少させ、IL-10を増加させる。さらに、HBOTは、マクロファージをM2表現型に偏光させ、ミトコンドリア機能を改善させる。驚くべきことに、これらの効果を媒介するのは、溶存酸素濃度の上昇よりもむしろ圧力の上昇であるようだ。最適な投与量と投与スケジュールは不明であるが、抗炎症作用を媒介するには1.5から2.0ATMの圧力が必要であると思われる。1.3 ATMを超える圧力は、ハードシェルチャンバーを使用しなければ達成できない。長引くCOVIDとポストワクチン症候群の治療に関する公表データは非常に限られているが、驚くべき救命効果が逸話として報告されている。この治療法は、物流上の問題とコストによって制限されている
参考記事
生命を脅かすCOVID-19の予防と治療が酸素治療で可能になる可能性を発見
神経疾患における高気圧酸素療法(HBOT)の分子および治療的側面

その他の可能性のある治療法(さらなる評価を要する)

  • プラズマフェレーシス プラズマフェレーシスは、重症COVID患者の全身サイトカインレベル、凝固障害、および免疫反応性を改善し、死亡率に効果がある可能性がある。[115-122】Kiprovらは、Long-COVID患者における劇的な臨床的改善の症例報告を発表している。[123] この報告では、患者の炎症性マクロファージのマーカーが減少し、ナチュラルキラー細胞や細胞障害性CD8 T細胞などのリンパ球のマーカーが増加した;さらに、循環炎症性タンパク質が減少した。さらに、プラズマフェレーシスにより自己抗体が除去され、これらの患者さんの凝固障害が改善されたものと思われる。我々は、この治療法で治療されたワクチン傷害患者の神経症状、特にSFNとブレインフォグが著しく改善したという逸話的な報告を知っている。しかし、これは限られた高価な資源であり、それ自体、合併症がないわけではない。さらに、臨床的反応の耐久性を決定する必要がある。血漿交換はワクチン接種後の重篤な神経障害患者に対する治療法の選択肢の一つであるが、この治療法を広く推奨する前にさらなるデータが必要だ
  • ペントキシフィリン(PTX) PTX ER、400mgを1日3回、重度の微小循環障害を有する患者に検討する必要がある。PTXは、非選択的ホスホジエステラーゼ薬であり、抗炎症作用と抗酸化作用を有する。[さらに、PTXは、赤血球の変形能を改善し、血液粘度を低下させるため、ワクチン傷害者の凝固障害の発症に関連する高粘度および赤血球の過凝集を緩和することが可能である[124]
  • マラビロク 300mgを1日2回経口投与する。6〜8週間経過し、上記の治療にもかかわらず重大な症状が続く場合、この薬剤を検討することができる。注 マラビロクは高価であり、重大な副作用や薬物相互作用の危険性がある。マラビロクは、C-Cケモカイン受容体5型(CCR5)拮抗薬だ。多くのLong-COVID患者およびワクチン接種後の患者がマラビロクで治療されているが、この薬剤の役割はさらに評価される必要がある。[114]
  • バルプロ酸 [125,126]; デパコート、250mgを1日2~3回。バルプロ酸は、抗炎症作用を有し、マクロファージをM2表現型に偏光させる。[127] HDAC阻害剤は、神経再生のために研究されている。さらに、バルプロ酸は重要な抗凝固作用および抗血小板作用を有する。[128] バルプロ酸は、神経症状に有用である可能性がある
  • シルデナフィルとL-アルギニン L-シトルリンの併用または併用なし [129-134]; シルデナフィルの用量を25から100 mgまで漸増し、1日2-3回、L-アルギニン/L-シトルリン5000 mg粉末を1日2回使用。血栓や灌流不良を伴う微小血管疾患だけでなく、ブレインフォグにも有用である可能性がある。クルクミン、レスベラトロール、EGGG、バルプロ酸はすべて、ホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害剤を増強することが注目されている
  • Vedicinals-9®  抗ウイルス、抗炎症、免疫調節、抗熱、鎮痛作用を持つ9つの生物活性化合物からなる、ユニークな植物性医薬品ベースの治療用懸濁液だ。この化合物には、バイカリン、ケルセチン、ルテオリン、ルチン、ヘスペリジン、クルクミン、エピガロカテキンガレート、ピペリン、グリチルリチンが含まれている。(https://www.vedicinals.com/vedicinals-9/)。これらの化合物の多くは、我々のプロトコルに含まれており、この9つの植物医薬品の組み合わせが、より広く利用可能なフラボノイドの組み合わせと比較して、さらなる利益をもたらすかどうかは不明である。[135]
  • C60またはC60フラーレン [136,137]; C60は、Carbon 60の略で、60個の炭素原子からなり、中空のサッカーボールのようなものを形成し、「フリーラジカルスポンジ」として考えられている。C60は、これまでに発見された中で最も強力な抗酸化物質と考えられている。この発見により、ロバート・カール、ハロルド・クロート、リチャード・スマレーの3人が1996年にノーベル化学賞を受賞した
  • 冷水療法(例:冷水シャワー) [138,139]; 温水/熱水の浴槽は避ける

参考記事
天然のホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害剤 計算論的アプローチ
COVID-19 ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤

疾患特異的な治療補助剤

小繊維ニューロパチー(SFN)/自律神経ニューロパチー

  • 三環系抗うつ薬(低用量から開始し、忍容性に応じて増量する)
  • ガバペンチン 300 mg 1日2回、忍容性により増量
  • αリポ酸 600mg/日
  • 体位性頻脈症候群 – 十分な水分補給を確保し、圧迫ストッキングまたは腹部バインダーの使用を検討する
  • 体位性頻脈症候群-クロニジン 0.1mgを1日2回、忍容性に応じて増量する
  • 体位性頻脈症候群-フルドロコルチゾン 0.1~0.2mg/日または甘草根(アルドステロン様化合物であるグリチルリチン酸を含有する)
  • 体位性頻脈症候群-ミドドリン;5~10mg 1日3回
  • 高気圧酸素療法(HBOT)の試行
  • 小繊維ニューロパチー/自律神経ニューロパチーの診断は、臨床診断であることに留意する必要がある。[21-28] この診断を下すために、複雑で高価な検査は必要ない。SFNは、複数の自己抗体と密接に関連していることに留意すべきである。これらの自己抗体の検査は、臨床的には何の役にも立たない

全般的な神経症状/傷害/ブレインフォグ/疲労

  • LDNは、多くの神経症状の治療に極めて重要な役割を果たすと考えられる
  • フルボキサミン 12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながら徐々に増量する。フルボキサミンで著明な改善を示す患者もいれば、この薬物に対する忍容性が低い患者もいるようである。フルオキセチン20mg/dayも三環系抗うつ薬と同様に代替薬である
  • Nigella Sativa 200-500mgを1日2回
  • バルプロ酸およびペントキシフィリンは、これらの患者において価値があるかもしれない
  • これらの症状は、マスト細胞活性化症候群(MCAS)が介在している可能性がある;下記の具体的な治療法を参照
参考記事
COVID-19における低用量ナルトレキソン(LDN)の免疫血栓症予防・治療への再活用について

DICが高値の患者および血栓症の証拠を有する患者

  • これらの患者は、NOACまたはクマジンで少なくとも3ヶ月間治療し、その後、抗凝固療法を継続するかどうかを再評価する必要がある
  • 出血の危険性が高い場合を除き、ASA 81mg/日を継続すること
  • ルンブロキナーゼはプラスミンを活性化し、フィブリンを分解する。例えば、ルンブロキシム(US Enzymes)。[140] ルンブロキナーゼは、消化管からの吸収が良好なようである。[141]
  • ターメリック(クルクミン)500mg×2回投与 クルクミンは、抗凝固、抗血小板および線維素溶解の特性を有する。[142]
  • 選択された患者では、3重の抗凝固療法を考慮すべきである。[143]1ヵ月を超えない範囲で治療する。三重抗凝固療法は重篤な出血のリスクを増加させる;この合併症に関して患者にカウンセリングを行う必要がある
  • 顕著な微小血管疾患/血栓症を有する患者では、ペントキシフィリンシルデナフィルの併用療法を試行する必要がある。[124,144]

参考記事
COVID-19 クルクミン・ウコン・カレー

ワクチンによる心筋炎/心膜炎

  • 心機能の進行性低下を予防/制限するために、ACE阻害剤/ARBと、忍容性に応じてカルベジロールを併用する
  • 心膜炎患者におけるコルヒチン-0.6mg/日の経口投与、必要なら0.6mg/日2回に増量。患者が下痢を起こした場合は減量する。白血球数をモニターする。腎機能障害がある場合は、投与量を減らす
  • 持続的な胸痛や心イベントの他の徴候や症状が観察された場合は、心臓専門医またはERに紹介する

ヘルペスウイルス再活性化症候群

  • L-リジン;1000mgを1日2回投与 [145,146]
  • バルトレックス;500~1000mgを1日2回、7~10日間服用する

参考記事
バラシクロビル(バルトレックス) 免疫不全および免疫不全の成人におけるヘルペスウイルス感染症の治療薬とし...

耳鳴り

  • ポストワクチン症候群で報告される頻度の高い、身体障害を伴う合併症である。
  • 耳鳴りは、対応する外部音響刺激がない場合の音の感覚を指し、したがって、幻聴現象に分類されることがある。耳鳴りの感覚は通常、ブーン、ヒス、またはリングのような未形成の音響的性質である。耳鳴りは、片側または両側に局在することがあるが、頭の中に現れると表現することもできる。[147]
  • 理想的には、患者は耳鼻咽喉科専門医または聴覚専門医によって評価され、基礎疾患を除外する必要がある
  • この身体障害疾患を管理するために、以下のような多くの治療アプローチが存在する。[147-149]
    • 認知行動療法 [150] 。
    • 耳鳴り再訓練療法、補聴器、音響療法、聴覚知覚トレーニング、反復経頭蓋磁気刺激などの専門的療法。[147]
    • 多くの薬理学的薬剤が、耳鳴りの治療に使用されている。カルバマゼピンを含む抗痙攣薬は、一般に期待はずれである。以下の薬剤は、ある程度の臨床的有用性を示している。
      • 三環系抗うつ薬、特にノルトリプチリンとアミトリプチリン。[151,152] さらに、SSRIであるsertralineは、ある程度の効果を示している。[153]
      • クロナゼパムおよびその他のベンゾジアゼピン系薬剤。これらの薬物は一時的な緩和をもたらすかもしれないが、依存性の問題のため、長期的な使用は推奨されない。[154]
      • メラトニン・スローリリース2~6mg、就寝時。[155]

ベル麻痺/顔面知覚異常、視覚の問題

  • 低用量ナルトレキソン 1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果を得るには2-3ヶ月かかることがある
  • 低用量コルチコステロイド 10-15mg/日のプレドニゾンを3週間投与。忍容性に応じて10mg/日、その後5mg/日に漸減する
  • 2~3ヶ月間、仕事量、ストレス、軽い運動を減らす

新規発症のアレルギー性疾患患者およびマスト細胞活性化症候群(MCAS)の特徴を有する患者

  • 新規フラボノイドであるルテオリンは、強力なマスト細胞阻害剤であることが報告されている。[61,62,64,65] ルテオリン20~100 mg/日の摂取が推奨されている
  • ターメリック(クルクミン) 500mg/日。クルクミンは、H1およびH2受容体を遮断し、マスト細胞の脱顆粒を制限することが報告されている。[156,157]
  • H1受容体遮断薬 ロラタジン10mg/日、セチリジン5~10mg/日、フェキソフェナジン180mg/日
  • H2受容体拮抗薬 ファモチジン20mgを1日2回、忍容性を確認しながら使用する。[158]
  • モンテルカスト10mg/日 患者によってはうつ病を引き起こす可能性があるため、注意する。モンテルカストの「マスト細胞安定化剤」としての有効性には疑問が呈されている。[29]
  • ビタミンC 1000mgを1日2回。ビタミンCは、アレルギー性疾患およびMCASに強く推奨される。ビタミンCは、免疫細胞の機能を調節し、強力なヒスタミン阻害剤である
  • 低ヒスタミン食

参考記事
マスト細胞活性化症候群(MCAS)  改善ガイド
COVID-19 ファモチジン、ヒスタミン、マスト細胞、およびそのメカニズム

IVIG治療(免疫グロブリン静注療法)

  • 一般に、IVIGによる治療は推奨されない
  • 一般的なワクチン傷害患者におけるIVIGへの反応はまちまちで、長期的な改善を示す患者はごくわずかである。最初の改善がみられた患者の多くは、2~3週間後に再発する。また、効果がないと報告する患者もいれば、悪化したように見える患者もいる。非中和抗SARS-CoV-2抗体の存在により、IVIGが抗体依存性免疫増強(ADE)を引き起こし、症状を重篤化させる可能性は否定できない
  • しかしながら、IVIGはギラン・バレー症候群、横紋筋炎、免疫性血小板減少症を含む特定の自己免疫症候群において推奨されている。これらの患者さんには、主要な免疫調節療法を併用する必要がある
  • 小繊維神経障害の患者を登録したRCTでは、IVIGは有効でないことが証明された。[159]
  • 多くの患者がIVIGに初期反応を示すという事実は、この疾患の多くの側面が自己抗体によるものであるという考え方を裏付けるものである。IVIGは、形成された抗体を除去するが、B細胞による継続的な抗体産生を阻止しない;したがって、反応は短期間である可能性が高く、したがって自己抗体の産生を制限する介入(中核免疫調節療法)が必要である

免疫抑制療法

  • 原則として、免疫抑制療法は避けるべきである。これらの薬剤はワクチン傷害を受けた患者の免疫機能障害を悪化させ、免疫恒常性の回復を阻害する可能性があるからである
  • 免疫抑制療法は、自己免疫症候群が確立し、他の治療法が奏効しなかった患者において適応となることがある

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