"獲得免疫"

Geert Vanden Bossche博士 – 世界保健機関への緊急通知

...Maria Zeee 44:47 このメッセージを聞いた人々は、否定的な人や、ワクチンやブースターを強く支持する人たちは、病院で死んでいる人たちはどうなんだ、と言うでしょう。もう1つお聞きしたいのは、ゲノム配列解析によってオミクロンとデルタの違いを見分けることができる段階にあるのか、また、変異株を見分けることができると言われ続けている様々な方法は、実際にできるのか、可能なのかということです。 Geert Vanden Bossche 45:23 しかし、心に留めておかなければならないのは、これが物事を非常に複雑にしているもう一つの要因だということです。人々は、これがデルタで、これがオミクロンで、これがガンマだと考えていますが、それぞれの中には、私が種や変異株と呼んでいるものがあることを理解しなければなりません。 これらの種や変種と呼ばれるものの中には、異なる変異を持つ多数のCIP変種がありますが、それでも、例えばOmicronやデルタに分類されるのは、表現型の特徴と呼ばれる基準に基づいた共通の分母を持っているためであり、その結果、ある種の類似した行動をとることになります。 しかし、ここでもう一つの問題があります。現在、私たちはいくつかの異なる変異株を持っており、多数の変異株が流通しています。つまり、これらの変異株のうちのいくつか、あるいはあなたが知っている変異株が、同じ人に感染する可能性がますます高くなっています。また、コロナウイルスは簡単に組み換えができることがわかっています。そのため、複数の異なる変異株の間で、いわゆる「アソート」を構築し、ゲノムが混ざり合って、まったく予測できないものができあがるのです。 私は、免疫圧力について話していました。免疫圧力をかけると、例えば、ウイルスの感染力を高めるような変異が促進されることがわかっています。これは、ウイルスの環境の変化、つまり高い感染圧力に基づいて、多かれ少なかれ予測できることなのです。 しかし、変種やサーブ変種の組み換えが起こると、感染力やワクチンに対する抵抗力など、あらゆる特性が出てくる可能性があるのです。つまり、完全に混乱した状態になり、まったく予測できないのです。何ヶ月も前から分かっていたことですが、このパンデミックは、どんな対策をとっても、完全に、しかし完全にコントロールできません。 Maria Zeee 47:36 はい、はい。その通りです。ワクチンが私たちを守ってくれていて、ワクチンを受けていない人はもっとひどい目に遭っているという人たちはどうなのか、という疑問にまた戻ります。つまり、あなたがおっしゃっているようなことを示した研究はあるのでしょうか?自然免疫を身につけた人たちが、突然変異などに抵抗力をつけていることを示した研究はあるのでしょうか?参考になるような研究はありますか? Geert Vanden Bossche 48:07 ええ、私はまだ論文を書いています。しかし、私たちがあらゆる方面から勧誘を受けていることはご想像いただけると思います。しかし、最も信頼できるデータは、やはりベルからのものです。今はね。英国のヘルス・セキュリティ・エージェンシーと呼ばれています。 彼らは、週ごと、月ごとにデータを発表していますが、これは素晴らしいことです。そして、年齢層ごとに層別し、もちろんワクチン接種者と非接種者に分けています。 最初に見たときに非常に明らかだったのは、年齢グループごとにワクチン接種と非接種の棒グラフを見られるようにしていたことです。まず第一に、異なる年齢層で何が起こったのか、また、非接種者と接種者の間で何が起こったのかを時間の関数として簡単に見ることができました。 これらの助成金から、これらのグラフはもうイギリスの公衆衛生局からは発表されていません。表があるのは、何が起こっているのかがあまりにも明らかになったため、誰もが「ワクチンを受けていない人の方がどんどん守られている」と分かるようになったからです。 その結果、特に30歳から40歳の年齢層では、ワクチンを接種していない人の保護は、症例数または比率で見て、非接種者と接種者では症例数が少なかったので、ワクチンの効果はマイナスであり、その上、時間の関数として見た場合、例えば、もう1回後には、真のワクチン接種者の症例数はさらに減少していました。 一方、ワクチンを接種した人たちにはそのようなことはありませんでした。これがトレーニング効果なのです。獲得免疫では、数週間ではこのような素晴らしい効果は得られないということですね。また、年齢層についても、想像できると思いますが、年齢層が高ければ高いほど、自然免疫が鍛えられているので、発症率は低くなります。 これらのことは、10年ほど前に明らかにされ、発表された「獲得免疫と自然免疫の防御が新しい状況に適応すること」という概念にうまく合致しています。 しかし、それだけではなく、生来の自然免疫の記憶のような長持ちするものでもあります。このように、すべてが比較的複雑です。また、彼のワクチンの効果については、それらを追うことで間接的に間接的に知ることができます。そしてもちろん、この現象を説明できる概念に結びつけるのです。なぜなら、古典的なワクチン学では、ワクチン抗体による獲得免疫だけで、このようなパワーダイナミクスを説明することはできないからです。あの棒グラフのようなものは不可能です。 しかし一方で、マリア、私たちが何をしても、何の影響もないだろうと言わざるを得ません。つまり、この同盟はとても強力なものなのです。私たちが言っているように、科学はもう重要ではありません。科学は完全に、完全に無視されています。...

C-19 パンデミア Qo vadis, homo sapiens?
COVID‐19 vaccine research and development: ethical issues

...抗原変異とそれに伴う感染力の増強は、C-19ワクチンの感染封じ込め効率を低下させる。このため、現在では大多数のワクチン接種者がブレイクスルー感染を起こしており、一方でブレイクスルー疾患の症例も増加している。一方、感染力の増強は、一次無症候性感染後の再曝露によって生得的な変異株非特異的免疫が損なわれる可能性があるため、ワクチンを接種していない人にとっては深刻な脅威となる(14)。このため、現在、ワクチンを接種していない部分、主にワクチンを接種していない高年齢層の罹患率が上昇している(*7)。しかし、ワクチンを接種していない若年層がC-19に感染するケースも増えてきている。一方で、多くの国で感染予防措置が緩和されているため、若年層の未接種者がより密接な社会的接触をすることが多くなっている。感染性の高い循環型ウイルスを背景にした感染予防策の緩和は、主にワクチンを接種していない人が高い感染力の影響を受けやすいために影響を与えている。しかし、現在、より感染力の強い優勢種が、ウイルス中和抗体に対する感受性に影響を与える変異をどんどん取り込んでいることや、大量のワクチン接種が低年齢層にまで拡大していることから、ワクチン接種を受けた部分でのブレイクスルー疾患や死亡の発生率が急速に増加することが合理的に想定される。一方、ワクチンを接種していない集団の罹患率は、今後数週間から数ヶ月の間に低下すると考えられる。これは、感受性のある候補者のリザーバーが急速に容量を使い果たしてしまうからである。特に、ウイルス(デルタ変異株など)が非常に速く広がっていることや、より多くの若者がワクチンを接種することで感受性のある個人のリザーバーが枯渇してしまうからである。大規模なワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力に与える影響、ならびにワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測については、以下で詳しく説明する(「ワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力強化がワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測」を参照)。 S特異的中和抗体に対するウイルスの耐性が発生する可能性があるというのは、決して神話ではない。私の知る限り、中和抗S抗体から逃れることができる変異株の最も説得力のある例は、SARS-CoV-2のlambda変異株である。この変異株は、スパイクタンパク質のN末端ドメイン(NTD)に重要な変化をもたらした。この抗原性の変化により、ウイルスは中和抗体に対して耐性を持つようになる。この変化は欠失変異によるもので、中和用抗体がSの受容体結合ドメイン(RBD)に結合するのを妨げる(11)。この突然変異のおかげで、ウイルスが突然、Sによる免疫圧力を広範囲に受けた場合、λ変異株はかなりの競争力を持つことになる。例えば、南米のいくつかの国で観察されているように、感染者が急増すると、S指向の免疫圧力が劇的に増加する可能性があり、特に健康な人が感染圧力の急激な増加の結果、ウイルスに急速に再曝露することになる。このことから、感染者が大幅に急増した集団では、突然、S特異的抗体に抵抗できる免疫逃避変異株が急速に優勢になることが説明できる。また、大量のワクチンを接種した集団では、ウイルスの感染力(すなわちSタンパク質)に対して強い免疫圧力をかけることができる。このことは、ワクチン接種率が高いと、最終的に集団がこのようなワクチン耐性変異株の優れた繁殖地になってしまうことを示唆している。後者は、ワクチン接種率の高い集団で直接繁殖しなくても、そのような集団をパンデミック拡大のための便利なペトリ皿として容易に利用することができる(*8)。高度な集団予防接種キャンペーンによって、ウイルスの感染力に十分な強い免疫圧力をかけることができるように人口が十分に訓練されていなければ、ラムダ変異株は、より感染力の強いデルタ変異株が中和を免れない(まだ免れていない)にもかかわらず、循環しているデルタ変異株に勝てないかもしれない。しかし、ワクチン接種率や感染圧力がさらに高まると、デルタ型が同様に劇的な「中和逃避」変異を取り入れて、高い感染力を維持しながら抗ウイルス免疫から完全に逃れることができないとは限らない。このような事象は、例えば、スパイクタンパク質のアロステリック部位(例えば、NTD)における変異(例えば、欠失)の自然選択により、RBDのコンフォメーション変化を伴うことや、2つの異なる変異株の共感染による自然な組換え事象から生じる可能性がある。 C-19ワクチンに対するウイルス抵抗性の発生は、中和抗体がSARS-CoV-2に結合しなくなったことを意味する。そのため、ワクチン接種者の自然な変異株非特異的抗体はもはや抑制されないことになる(*9)。つまり、ワクチン接種や以前の病気からの回復によってSARS-CoV-2に対する防御機能を獲得した人は、その防御機能を失い、自然の変異株非特異的抗体が提供する防御能力だけが残るということである。抗S抗体に抵抗する能力を持つ変異株は依然として非常に感染力が強いため、人口密度の高いコミュニティを持つ国や地域では、前回の急増の後、感染圧力が再び急速に高まる可能性がある。また、ワクチン接種率が高く、社会的な距離を置くなどの公衆衛生上の措置により感染圧力が低下している国や地域で、このような変異株が導入された場合にも、同様に感染率の急増が起こる可能性がある。S特異的中和抗体に対するウイルスの耐性が獲得免疫を無力化するため(*10)、すべてのワクチン接種者は、生まれながらにして持っている自然の中和抗体の力を借りて病気から身を守ることになる。S特異的中和抗体はもはやウイルスに結合することができず、自然抗体の抑制は解除されるが、感染力の高い変異株の循環は、ウイルス全体の感染圧力への寄与が、ワクチン用の抗体(すなわち、ワクチン接種者)や自然に獲得した抗体(すなわち、過去にCOVID-19感染症に罹患した人)によって軽減されなくなるため、依然として非常に問題となる。これは主にワクチン接種を受けた人に影響するが、これは高齢者の割合が大きいためである。彼らの自然の抗体はもはや抑制されていないにもかかわらず、現在直面している流通している変異株の感染力はより高いレベルに達しているため、パンデミックの初期よりもさらに脆弱になっているのである(*11)。このような抗体の結合動態の変化を図1にまとめた。 ワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力強化がワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測 集団予防接種キャンペーンが進めば進むほど、より多くの若くて健康な人が予防接種を受けることになる。しかし、若くて健康な人がワクチン接種を受ければ受けるほど、変異株・非特異的な自然免疫抗体がワクチン由来の抗体による抑制を長期間経験する人口の割合が大きくなり、ウイルスの感染性(すなわちスパイクタンパク)に対する集団レベルの免疫圧力が強くなっていく。集団レベルの免疫圧力が強まれば強まるほど、自然淘汰されたより感染力の強い変異株が拡大のための適切な繁殖地を見つける可能性が高くなり、これらのより感染力の強い変異株がより早く優勢になり始める。より多くの感染力を持つ循環型ウイルスが繁殖を続けてウイルス集団の主流になるのが早ければ早いほど、主にワクチンを接種していない集団の罹患率と死亡率は急速に上昇する。ワクチン抵抗性が発生しない限り、ワクチン由来の抗体はSARS-CoV-2に結合し、ワクチン接種者の天然抗体を凌駕するであろう。しかし、アンジオテンシン変換酵素(Ace)-2細胞受容体へのRBDの結合に影響を与えるエスケープ変異を持つ感染性の高い変異株が増えてくると、これらの抗体の中和能力は徐々に低下していく。一方、ワクチンを接種していない健康な人口の一部は、平均年齢の劇的な低下により、より感染力の強い循環型の変異株(デルタ型など)による高い感染力の影響を受け続けることになる(*12)。つまり、最終的には自然免疫(C-19病の結果)や大量のワクチン接種が若年層にまで拡大することで、ワクチンを接種していない残りの部分でウイルスが病気を引き起こす機会が少なくなるということである。上述した動態に基づけば、大量のワクチン接種を継続すると、(大量のワクチン接種によって促進されたように)より感染性の高い変異株の流通が優勢になるとともに、ワクチン接種者の罹患率や死亡率が非接種者よりも相対的に高くなることは避けられないと結論づけるのが妥当であろう。また、ワクチンを接種していない脆弱な人々が厳格な感染予防対策を行えば行うほど(※13)罹患率や死亡率のピークがワクチン未接種者からワクチン接種者へと移行することになる。これは、ワクチンを接種した人口が高齢者層に多いことから、より感染力の強い変異株がS特異的中和抗体に耐性を持つようになれば、より顕著になるであろう。 大規模な混雑によってもたらされるS指向の免疫選択圧の影響は、大規模な予防接種と比較して 大きな波に襲われなかった国は、より良好な罹患率と死亡率を記録するが、感染性ウイルスの圧力や人口レベルの免疫圧力がウイルスを抵抗性にするのに十分なレベルに達する前に、「より感染性の高い」波が何度か人口を襲うため、最終的にはさらに高い代償を払うことになる。これは、感染予防策によってウイルスの拡散が抑えられ、ワクチン接種率の向上が滞っている場合に特に当てはまる。しかし、あと何回繰り返しても、このパンデミックの分子進化のダイナミクスは、必然的にS-抗体耐性をSARS-CoV-2に付与することになり、その結果、ワクチン接種者はSARS-CoV-2変異株に対する最初の免疫防御を完全に使用することができるようになる。このことは、より感染力の強いS-抗体耐性ウイルスが優勢になった場合、集団の自然免疫防御を強化することがさらに重要になることを示唆している。また、ウイルスが中和するS-抗体耐性を持つようになる前には、集団が意味のある集団免疫を構築することさえできないということでもある。しかし、ひとたびS抗体に耐性を持つ変異株が出現すれば、ウイルスが本来持っている感染力をさらに高めたり弱めたりする必要はなくなる。真に防御的な集団免疫を構築するライセンスを回復する代わりに(つまり、ウイルスが殺傷的な集団レベルの免疫から逃れることを許す代わりに)突然、高い代償(※14)を払うことを強いられた集団は、比較的短期間しか苦しむことはないだろう。なぜなら、これらの集団は、ライセンスが再付与された後、より迅速に完全な防御集団免疫を構築するからである。逆に、SARS-CoV-2の感染拡大をうまく抑えられたため、集団免疫ライセンスを回復するために支払う対価がずっと低かった集団(つまり、ウイルスが抗ウイルス免疫に対して耐性を持つようになったことと引き換えに)は、比較的長い期間苦しむことになる。いったんライセンスが再付与されると、実際、集団が防御的な集団免疫を達成するにはより多くの時間を要することになる。ここで、より感染力の強い変異株(例えば、デルタ)がS特異的中和抗体に対して完全な耐性を持つようになるまでには、より感染力の強い波の1つ以上の追加サイクルが必要になるかもしれない。このような集団では、パンデミックの進化の過程がより長期化するため、そのような(より多くの)感染の波が感受性の高い候補者を使い果たす可能性が低くなり、最終的にパンデミックがそれまで無症状で感染していた被験者の健康や生命に比較的大きな損害を与えることになるかもしれない。 「最新の」ブースターワクチンを投与しても、抗原性の罪によって以前に誘発された抗体(すなわち、オリジナルのSベースのワクチンに特異的な抗体)に強いリコール効果が生じる可能性が高くなるため、ウイルス耐性が促進されないことは想像に難くない。これらの「古い」抗体による、進化した、より感染性の高い循環型変異株の最適な認識は、Ag結合抗体との相性が悪い抗原が、抗体依存性増強(ADE)の引き金となる可能性があるため、大きな懸念となる。 適切な緩和策がない場合、遺伝的および表現型の免疫関連特性(生得的な免疫遺伝的背景、年齢、全体的な健康状態など)が良好であれば、C-19感染症に抵抗できる個体が自然淘汰されると考えられる。パンデミックによって以前から人口の多い地域の人口密度が劇的に減少しない限り、感染力の高いS-抗体耐性のSARS-CoV-2変異株の感染を減らすために、厳格な感染予防対策が大きな影響を与える可能性は低いと考えられる。人命に関わる不当な犠牲を軽減するためには、直ちに明確な行動計画を立てることが道徳的・倫理的に重要である。この計画は、国際的に懸念されている公衆衛生上の緊急事態として宣言されるべきであり、以下のような行動を今すぐに取るべきである。 集団予防接種の中止 ワクチンの更新注射を行わない ウイルスの感染圧力を減少させるために、抗ウイルス化学予防を世界的に展開する(これには、関連する動物リザーバーも含める必要があるかもしれない)。 ウイルスの感染圧力が劇的に減少するまでは、世界的に厳しい感染予防策を再導入する。 多剤併用による早期治療を必要とするすべての患者に無償で提供する。 健康的な食生活やライフスタイルを推進するキャンペーンを展開すること SARS-CoV-2系統の感染を防ぐことができるUniversal Immunological Sterilizer (*15) (UIS)の開発のための時間を確保する。 このような大きな過ちを自然に任せてしまうと、人の命や健康、医療制度への影響が大きくなることは間違いない。また、最終的に集団免疫が確立されたとしても、それは自然のパンデミックの後に確立されたものよりも、今後何年にもわたってはるかに脆弱で異質なものになるかもしれない。なぜなら、感染力の高いSARS-CoV-2のパンデミックに終止符を打つ集団免疫は、最初は集団レベルの自然免疫にしか頼らないからである。自然の多病原体特異的な抗体の限界と、循環している変異株の高い固有感染力(*16)を考慮すると、最初に集団レベルの自然免疫によって与えられる防御レベルは相対的に低く、脆弱で不均一であろう。そのため、適度な混雑や劣悪な住居・衛生環境は、局所的なパンデミックの火種となりやすい。個人レベルでは、加齢、合併症、免疫抑制などにより自然免疫力が低下すると、その人がコービッド-19病に罹患する可能性が高くなる。したがって、集団免疫回復の最初の数年間は、季節的なパンデミックが起こりやすく、人々の健康や生活への影響が比較的大きいと考えられる。しかし、季節的なパンデミックや年月の経過に伴い、集団は獲得免疫(病気から回復した人のおかげ)の貯蔵庫を徐々に補充していき、最終的には集団の集団免疫はより強固なものになる。過密状態、不衛生、大規模な集会は、長期的に見ても(少なくとも一般的なパンデミック対策の観点からも)赤信号を発しているが、集団の集団免疫が強化されれば、最終的には通常の生活に戻ることができるはずだ。しかし、特に大量のワクチン接種と厳格な感染予防策を組み合わせてきた国では、これには10年の半分程度の時間がかかると思われる。若年層の移民を抑制したり、人口統計学的特性に好ましい変化(出生率の上昇など)があれば、人口の免疫状態を全般的に再活性化し、集団免疫をより迅速に達成することができる。 4.結論、将来の展望、および代替的な免疫介入の理論的根拠 大規模な混雑と大規模なワクチン接種は、ウイルスの感染力を高めることで、より感染力の強いウイルスの優勢な循環を促進し、若くて健康な人口の比較的高い割合(つまり、過去の自然パンデミックで影響を受けた割合と比較して)で自然免疫防御システムを損なうことになる。その結果、遅かれ早かれ、ウイルス中和剤に対するウイルスの耐性が完全に失われ、罹患率と死亡率が劇的に上昇することになるであろう。SARS-CoV-2のパンデミックを、現在の不完全なC-19ワクチンで制御することは不可能である。不完全なワクチンを使ってパンデミック(急性かつ自己限定的なウイルス感染を引き起こす変異性の高いウイルス)を制御することは、集団免疫を再構築するライセンスを付与する見返りとして、自然が人間の健康と命に与える犠牲を増やすだけである。 パンデミックを永久に終わらせることができるのは、集団がウイルスに対する強固な防御免疫を獲得した場合のみである。これは集団免疫によって自然に起こることである。集団免疫は、自然の病気を媒介とした免疫選択(先天的な多病原体特異的要素に関する限り)と積極的な免疫(適応的な病原体特異的要素に関する限り)の複合的な結果として、次第に強くなっていく。集団免疫が強固になればなるほど、人口が効果的かつ持続的にウイルスをコントロールできるようになり、パンデミックの頻度が減り、その印象も薄れていく。 人類がどれほどの過ちを犯しても、自然がパンデミックをコントロールし、パンデミックを終息させるのに十分な集団免疫を生成するであろう。しかし、根本的に間違っていた免疫介入のために、悲惨な代償を払わずに済むわけではない。というのも、自然はまず集団の免疫状態をSARS-CoV-2ナイーブな集団、つまりパンデミック開始時と同様の状態にリセットするからである。しかし、免疫学的にSARS-CoV-2ナイーブな集団は、オリジナルのWuhan株よりもはるかに高い感染力を持つウイルスの変異株に対処しなければならないという違いがある。これは、人間の自然免疫系が高いウイルス負荷に対処するために考案されたものではないため、手ごわい挑戦となる(1,2,3)。「耐性化後」の時代には、感染力の高い変異株が流通し、住民の免疫力が低下していることと相まって、人口密度の高い地域(都市部など)では罹患率や死亡率の高いアウトブレイクが発生する可能性が高く、一方、農村部では発生頻度が低く、深刻な影響を受けることはないと考えられる。逆に、都市部では集団免疫の蓄積が早く、人口密度の低い地域に住む人々はすぐには集団免疫の恩恵を受けることができない。後者が繰り返し被爆するリスクを最小限に抑えるためには、より長い期間、感染防止策に頼る必要があるだろう。農村部と都市部の疫学的格差が解消されて分布が均一化し、SARS-CoV-2が真の意味でパンデミックするまでには数年かかると考えられる。 コロナウイルス(CoV)のパンデミックに人工(ヒト)免疫を介入させる場合、殺菌免疫が誘導された場合に限り、脆弱な個人の免疫保護を迅速かつ持続的に行うことができる。これは、ウイルスに感染した細胞を排除することを目的とした免疫反応が誘導されることを意味する。感染の初期段階でこれを実現できれば、ウイルスの感染と免疫の逃避を完全に防ぐことができる。その結果、殺菌免疫を生成する免疫介入は、たとえ感染力の高いウイルスのパンデミック時に展開され、ワクチンの適用範囲を人口のより大きな(脆弱な)部分にまで拡大する必要があるとしても、ウイルスに免疫の圧力をかけて、より感染力の高いウイルスの変異株を生み出す危険性はない。パンデミックの第一波は、通常、人口の中で最も弱い部分を襲う。感染圧力が高まった結果、多くの若くて健康な人々の生来の免疫抗体が一時的に抑制される可能性がある。この短い自然な抗体抑制期間(約6~8週間、15)の間に、これらの人々はCOVID-19感染症に罹患しやすくなる。病気から回復した人は、自然免疫の防御力を耐久性のある獲得免疫に交換する。つまり、パンデミック中の全体的な積極的免疫率は、単に前の波が及ぼした感染性ウイルス圧力のレベルによって決定されるだけで、感染性圧力の急増を回避できた場合にパンデミックを抑制するために必要となる積極的免疫率のレベルを反映していないということである。殺菌免疫の介入は、感染者の増加する波を容易に無効にすることができるので、人口の脆弱な部分のみを免疫することは、急性自己限定性ウイルス疾患のパンデミックを効果的かつ持続的に制御するのに十分であり、したがって、大量のワクチン接種の必要性を排除することができる。さらに、殺菌免疫は、たとえウイルスの無症候性リザーバーが継続的なウイルス感染源として機能していたとしても、ワクチン接種者に本格的かつ長期的な保護を与える。最後に、普遍的な免疫学的滅菌装置(UIS)を使用すれば、循環している系統の感染力のレベルに関係なく、ウイルスを根絶する必要もなく、あらゆるCoVパンデミックを無効にして一掃することができる(*17)。現在のC-19ワクチンはいずれも殺菌免疫を誘導するものではない。パンデミックの際には使用してはいけない。免疫逃避を助長し、自然免疫(感染力の強い変異株を繁殖させ、それによって若い年齢層が病気にかかりやすくなる)と獲得免疫(中和抗体に対するウイルス抵抗性を助長する)の両方を低下させるだけだからである。 我々現代人は、我々全員が一つの人類の一員であることを認識するならば、「賢者」(ホモ・サピエンス)としての並外れたユニークな能力を利用し、調整することで、流れを変え、過ちを正すことができるはずである。しかし、「知恵」は、我々の知能(IQで測定)と感情(EQで測定)の能力が相乗効果を発揮して初めて勝つことができる。ここ数カ月、この相乗効果が大きく損なわれているのを目の当たりにする機会が増えている。この危機に対する全体的なアプローチを見直し、より早く正常な状態に戻し、大自然に任せた場合の犠牲者の数をはるかに下回るような解決策を考えよう。流れを変えるためには、そもそも大量のワクチン接種をやめて、高いウイルス感染率が人々にさらなるダメージを与えるのを防ぐために、協力し合う必要がある。それまでの間、我々は早期治療の選択肢を増やし、より合理的でパンデミックに適した免疫介入策の開発を急ぐべきである。後者は、自然免疫系を教育して免疫能力を微調整し、免疫記憶を獲得することで、病原体の特異性と免疫反応の持続性を高める方法を学べば可能となる。 5. 参考文献 www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.02139/full...

パンデミック時に大量のワクチンを接種することの意味

...Bossche 11:11 そうですね。さて、私のプレゼンテーションのタイトルは、先ほど申し上げたように、これからお話しすることはすべて兆候に基づいており、科学によれば、それは本当に正当化できません。 ワクチンの接種を義務付けることは、正当化できません。逆に、これは非常に強い言い方だとは思いますが、なぜそうなのかを説明します。 まず最初に、スライドをご覧ください。非常に忙しいスライドもありますが、ご心配なく、ゆっくりとご説明します。 先天性免疫は、今回のパンデミックの危機の中で、皆さんが聞いたこともないかもしれません。しかし、これは自然から与えられたもので、ワクチンによって誘発されるものではありません。なぜなら、先天性免疫は生まれながらにして自然に得られるものであるのに対し、ワクチンは後天性免疫や適応性免疫と呼ばれるものを誘導するからです。 では、なぜ自然免疫が貴重なのでしょうか?さて、まず最初に、先ほど申し上げたように、自然免疫は生まれた時から先行しており、子供たちを様々な病気から守っています。自然免疫とは、生まれた時から持っている抗体のことで、病原体を見たこともなければ、ワクチンを打ったこともありません。 例えば、コロナウイルス、SARSやCOVIDの話ではありません。2,それは自動的に含まれるからです。SARS-CoV-2だけではありません。2だけでなく、すべてのコロナウイルスです。 ご存知のように、一般的な風邪の原因となるコロナウイルスはいくつもあります。自然免疫は、これらすべてのウイルスを防御するだけでなく、例えばインフルエンザウイルスに対しても防御します。子供にインフルエンザのワクチンを接種することはありませんし、ましてや全年齢層にインフルエンザのワクチンを大量に接種することはありません。 私たちは通常、これらの病気に対して脆弱な人々に免疫を与えます。例えば、基礎疾患を持っているために自然免疫が低下しています。また、加齢によっても自然免疫力が低下することがわかっていますが、加齢に伴って基礎疾患を持つ人が増え、自然免疫力が低下してしまうこともよくあります。 パンデミックが始まった頃、武漢でパンデミックしていた株がありました。若くて健康な人はいませんでしたし、健康な高齢者でもこのウイルスに感染することはありませんでした。しかし、本当に苦しんでいたのは、70歳以上、80歳以上の高齢者でした。 もちろん、基礎疾患のある人もです。自然免疫がすべての病気や病原体から守ってくれるとは言いませんが、コロナウイルスやインフルエンザウイルス、その他の呼吸器系ウイルスなど、自然免疫のおかげで守られているウイルスはたくさんあります。自然免疫が良好な状態であれば、人々は健康であるということになります。 獲得免疫と同じように、抗体成分があり、その抗体成分は自然免疫抗体と呼ばれています。また、細胞成分もあり、自然免疫成分は主にナチュラルキラー細胞による細胞防御に基づいています。 この自然免疫は、病気から身を守るだけでなく、感染を防いだり、感染を無効にしたりすることができるので、素晴らしいものです。感染を無効にするとは、ウイルスが細胞に感染すると、NK細胞、ナチュラルキラー細胞が働いて、ウイルスに感染した細胞を殺すことができるということです。 そうすることで、感染が無効になるのです。ワクチンによる免疫とは対照的に、自然免疫は、私たちが殺菌免疫と呼んでいるものを可能にしてくれます。そのため、自然免疫は集団免疫の重要な柱となっています。 集団免疫とは、実際には、免疫を持たない人や非常に悪い免疫を持つ人を保護するための集団の性質です。そして、もしウイルスが高頻度で感染しないのであれば、保護されていない誰かが、この低い低い程度の感染または感染しないことのおかげで保護される可能性が非常に高くなります。それが集団免疫です。 集団予防接種に賛成か反対かに関わらず、すべての専門家が同意していることがあるとすれば、現在のワクチンやCOVID-19の集団予防接種キャンペーンは、ウイルスの感染を防ぐことができないため、集団免疫に全く貢献していないということです。なぜなら、これらのワクチンはウイルスの感染を防ぐことができないからです。 ワクチンを接種した人がウイルスを共有し、ウイルスを感染させることができるということは、今ではどこでも発表されています。集団免疫がなければ、パンデミックを抑制することは不可能です。自然免疫は、最終的には、病原体の攻撃を受けたときにすぐに機能することができるのです。 例えば、ワクチンの場合、本格的な抗体反応が成立するまでにはかなりの時間がかかります。ワクチンの場合、2回の投与が必要になることもあります。1回の投与で十分な抗体反応が得られ、ある程度病気から身を守ることができるようになるまでには、何日も何週間も待たなければなりません。つまり、自然免疫の準備が整うまでには時間がかかるということです。 自然免疫は、病原体の攻撃を受けたときにすぐに機能する、簡単な賄賂を与えられた免疫防御のようなものです。そのため、本格的な防御が行われるまでに成熟する必要はありません。自然免疫は、先ほど述べたように、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、そしておそらく呼吸器合胞体ウイルスやV型ウイルスなど、広範囲で多様な呼吸器系ウイルスから身を守ることができます。SARSはこのような理由から、一般的に小児疾患ではありません。 もちろん、インフルエンザと同じように、子供が鳥に感染しても、健康状態が良ければ、ウイルス局を除去することができますので、小児疾患ではありません。また、先ほど述べたように、加齢に伴い、自然抗体の力価が低下し、その結果、高齢者の感受性が高まる可能性があります。しかし、必ずしもそうではありません。8590歳になっても基礎疾患を持たず、健康的な生活を送っている人もいます。 このような人でも、病気になることはありませんし、病気から守ることもできます。しかし、もちろん一般的には、平均値の話をすれば、基礎疾患の頻度は年齢とともに増加することがわかります。 もちろん、免疫系にも老化があります。つまり、高齢になると、感染症だけでなく、病気にもかかる可能性が高くなるのです。しかし、特に子供からの保護は、私がここで引用しているようなパンデミックに関する出版物が早くからあったほどです。 Geert Vanden Bossche 21:08 私たちが保護の相関関係と呼んでいるものが何なのかを本当に理解するために、子供の免疫システムを指摘していました。人をSasco V2から守るものは一体何なのでしょうか?なぜなら、少なくとも公衆衛生の専門家たちは、このパンデミックの初期に、かなり急速に広がっていたウォーハウンド株があったことを誰も理解していないようだからです。 これは、私たちの集団にとって全く新しいウイルスでした。これを私たちは「免疫学的にナイーブ」と呼んでいます。人々はこのウイルスに対して免疫学的にナイーブだったのです。弱い立場の人や基礎疾患のある人を除いて、誰も病気にはならず、せいぜい軽度か中程度の病気で、数日寝込む程度でした。...

ワクチン専門家が警告するコビッドワクチン接種の大惨事

...Geert Vanden Bossche 16:25 はい、そうです。私たちが自然免疫と呼んでいるのは、生得的な抗体のことで、自然に獲得された抗体とは対照的に、生得的な抗体とは、あらかじめ存在している抗体のことで、生まれたときからすでに持っている、いわばプライミングされている抗体のことです。新生児が突然、いくつかの病原体に遭遇したとしても、新生児はこれらの病原体を見たことがないので、これらの抗体をすべて持つことはできません。 生得的な抗体はすべての脊椎動物種で発見されており、進化的な観点からも重要であることがわかります。つまり、これは我々が完全に無視してきたことなのです。 これらは基本的に、幼い子供や健康な人々を、小児疾患のために存在する病気から守る抗体です。自然獲得抗体、つまり抗原特異的な抗体は、まず、特定の抗原に対して高い親和性を持ち、寿命が長く、例えばSARSやその他の感染症について言えば、一般的には、病気に罹患して病気から回復した後に獲得され、寿命が長いのです。 つまり、たとえ消えてしまったとしても、免疫学的記憶が生成され、免疫学的記憶が生成されているため、非常に迅速に思い出すことができるのです。しかし、体が再び抗原を目にしたり、ウイルスに再びさらされたりすると、記憶細胞があるので、あっという間に自然に獲得した抗体を作り始め、それが体を守ってくれることを知っておくべきです。 Del Bigtree 19:06 自然免疫と自然獲得免疫の違いを説明する前に、ワクチンがない自然感染の状況では、ただ自然に任せるしかないとおっしゃっていましたね。 私の理解が正しいことを確認するために要約しますと、感染症にかかる人は、たいてい高齢者で、合併症があり、他の健康問題を抱えていて、免疫システムや適切に闘う能力が低下している人です。 もう一つのグループは中高年で、年齢は様々ですが、免疫システムの強さや能力が異なることを示しています。私は症状が出ているので、彼らも感染することになります。その過程で、彼らの体は、長期的な記憶を持つ自然に獲得した抗体を作ります。 これこそが、私たちがこれまでに話してきた唯一の免疫なのです。自然な免疫システムを持っていれば、それは永遠に持続しますが、ワクチンによって誘導された場合は、永遠とまではいかないかもしれませんが、ワクチンの目的として長期間持続します。 彼らがウイルスに接触しても、実際には体が自然に獲得した抗体を作るまでには至らないかもしれません。なぜなら、彼らの生来の免疫抗体は非常に強力で能力が高いため、ウイルスに侵入する必要がある前に、ウイルスをうまく攻撃して殺してしまうからです。無症状のケースは、自然免疫系の反応が非常に強く、症状が出なかったために、自然に獲得した記憶抗体の産生が促進されたのではないかと思います。私の言っていることは正しいですか?そうですね。 Geert Vanden Bossche 21:25 だからこそ、私たちはこれを免疫不全8のファーストラインと呼んでいるのです。先天性抗体とは、先ほど説明していただいたように、獲得免疫の分野と同じように、自然に獲得した抗体があり、また、知っている人もいると思いますが、例えばT細胞のような細胞性免疫もあります。 自然免疫系にも全く同じコンパートメントがあり、自然免疫系はもちろんそれ以上のものですが、まず第一に、私たちが自然抗体と呼ぶ抗体があり、さらに自然細胞成分、例えばNK細胞、つまりナチュラルキラー細胞があります。つまり、これらのシステムに他の構成要素がないというわけではありません。 しかし、ウイルスを中和したり、ウイルスに感染した細胞を死滅させたりして、仕事を片付ける人たちをエフェクターと呼んでいます。そのエフェクターとは、抗体であったり、細胞であったりします。もちろん、溶解性細胞やNK細胞、T細胞のようにウイルスを殺す部位を殺す細胞もあります。 Del Bigtree 22:37 細胞学的とは、殺傷能力を意味します。 Geert Vanden Bossche...

COVID-19ワクチンの重大な有害性:システマティックレビュー
Serious harms of the COVID-19 vaccines: a systematic review

www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.06.22283145v2.full-text ピーター・C・ゴーツェ、マリアンヌ・デマシー doi:doi.org/10.1101/2022.12.06.22283145 2023年3月22日掲載 この記事はプレプリントであり、査読を受けていない[これはどういう意味だろうか]。まだ評価されていない新しい医学研究を報告しているため、臨床診療の指針として使用するべきではない。 Maryanne Demasi 博士のまとめ maryannedemasi.substack.com/p/serious-harms-of-the-covid-19-vaccines 私たちがレビューした研究の多くは、非常に質が低く、根本的なエラーを特定できないジャーナルで発表されたものであった。 現在までのところ、SAEに関する最も方法論的に厳密なシステマティックレビューはFraimanらによって行われ、mRNAワクチン(Pfizer & モデルナ)の2つの重要な無作為化試験の試験データを再解析し、FDAとHealth CanadaのウェブサイトからSAEを含めている。ワクチン接種後のSAEのリスクは、COVID-19による入院のリスクを上回った。 アデノウイルスベクターワクチンは、静脈血栓症および血小板減少症のリスクを増加させた。(当局の対応として、停止 欧州の多くの国でAstraZeneca社のワクチンの使用をし、米国では規制当局が使用を制限する Janssen社のワクチンのよう 勧告した )。 mRNAベースのワクチンは心筋炎のリスクを高め、死亡率は200例あたり約1-2であった。若い男性に多くみられた。 ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、筋無力症、脳卒中などの深刻な神経学的危害の証拠が見つかったが、これらはmRNAワクチンやアデノウイルスベクターワクチンによる自己免疫反応によるものと思われる。 日常生活を妨げるような深刻な害は、無作為化試験で十分に報告されていない。 完全接種者がブースター(3回目)を受ける研究や、既感染者(自然獲得免疫)のワクチン接種の研究では、重度の害が非常に多く見られた。 医薬品規制当局やその他の当局は、重大な有害性のシグナルをフォローするのが非常に遅かった。 規制当局のデータにアクセスすることの難しさ、難解さ、報告不足を考えると、COVID-19ワクチンの重大な害は、これまでに明らかにされたもの以外にもある可能性が高いと思われる。 コビッドワクチンとブースターの集団的推奨は、子供やCOVID-19(自然免疫)からすでに回復した人などの低リスクグループにおける負の利益と害のバランスを無視している。 GPT-4+Alzhacker COVID-19ワクチンについては、ワクチンが緊急使用承認を得てから数週間で、遅発性または診断された害を特定するにはあまりにも時間が経過していなかったため、試験の盲検化が開始され、プラセボ受領者にワクチンが提供されたという問題がある。 重篤な有害事象(通常の活動を妨げるものと定義される)もまた、公表された試験報告書では大幅に過小報告されている。 アストラゼネカの試験では、対照群の参加者全員が髄膜炎菌ワクチンを1回または2回接種しているため、対照ワクチンも有害性を引き起こすため、COVID-19ワクチンの有害性を評価することは困難である。...

栄養と免疫:COVID-19への教訓

...ビタミンDは、免疫系において多面的な作用を持つが、いくつかの種類の細胞の活動をサポートする[27]。さらに、一部の免疫細胞(樹状細胞、マクロファージ)は活性型ビタミンDを産生することができることから、ビタミンDが免疫に重要であることが示唆されている。また、ビタミンDは、カテリシジンなどの抗菌性タンパク質の産生を促進する。ビタミンDの欠乏は、季節性インフルエンザワクチンへの反応を低下させ[28]、ビタミンDの補給に関する無作為化対照試験のメタ分析では、呼吸器感染症の発生率の低下が報告されている[29]。複数の研究が、ビタミンDの低下とCOVID-19に対する感受性および重症度の増加との関連を報告している。イスラエルで行われた大規模な研究では、ビタミンDが少ないとSARS-CoV-2への感染リスクが高まり、COVID-19による入院リスクも高まることが報告されている[30]。メタアナリシスでは、ビタミンDの欠乏が重度のCOVID-19,COVID-19による入院、COVID-19による死亡のリスクを高めることが報告されている[31]。UK Biobankのデータを用いた大規模な研究では、複数の交絡因子をコントロールした後、ビタミンDサプリメントを使用することで、SARS-CoV-2の陽性反応のリスクが減少したと報告されている[32]。イタリアの住宅地のケアハウスを対象とした研究では、ビタミンDのボーラス投与によりCOVID-19による死亡率が低下したことが報告されている[33]。COVID-19で入院した患者にビタミンDを補給すると、COVID-19の重症度(集中治療室への入院の必要性[34]、集中治療室への入院または死亡の必要性[35]、死亡率[36])が低下することが報告されている。 亜鉛は、免疫系の多くの細胞の活動をサポートし[37]、酸化ストレスや炎症の制御を助け、コロナウイルスの複製を抑制するなど、特異的な抗ウイルス作用[38]がある[39]。亜鉛の補給は、特に高齢者や亜鉛の摂取量が少ない人の免疫のマーカーを改善し[40]、ワクチン接種の反応を改善し[41]、亜鉛の補給に関する無作為化対照試験のメタ分析では、下痢性感染症や呼吸器感染症の発生率の低下が報告されている(参考文献[1]参照)。複数の研究が、亜鉛の不足とCOVID-19に対する感受性や重症度の増加との関連を報告している(例:[42])。COVID-19で入院した患者に亜鉛を補給すると、死亡率を含む転帰不良のリスクが減少することが報告されている[43, 44]。 パンデミック期間中にビタミンDと亜鉛に関する大規模な文献が発表されたのとは対照的に、セレンに関する研究はあまり行われていない。しかし、セレンは、一般的な免疫系のサポートや、特に抗ウイルス免疫の促進に重要な役割を果たしている可能性がある [45]。セレンは、免疫系の多くの細胞の活動をサポートし、酸化ストレスと炎症の制御を助ける。マウスを用いた広範な研究により、セレンが欠乏すると、免疫反応が損なわれ、ウイルス感染症への感受性が高まり、ウイルス(インフルエンザウイルスを含む)の変異を許し、通常は弱いウイルスがより強くなることが示されている。セレンの補給は、特に高齢者やセレンの摂取量が少ない人の免疫の指標を改善する。例えば、セレンの摂取量が少ない英国の成人を対象とした補給試験では、セレンがex vivoの抗ウイルス免疫応答を改善し、ウイルスのクリアランスを促進し、ウイルスの突然変異を減少させることが示された [46]。いくつかの研究では、低セレン状態とCOVID-19に対する感受性および重症度の増加との関連性が報告されている(例:[42, 47])。 これらの証拠を総合すると、複数の微量栄養素が免疫反応のあらゆる側面をサポートする上で重要な役割を果たしており、SARS-CoV-2感染症の感受性やCOVID-19の重症度に関連して、それらの摂取量や状態を考慮する必要があることがわかる。抗ウイルス免疫におけるビタミンDや亜鉛などの特定の栄養素の役割は重要であると考えられ、また、セレンがウイルスの突然変異を防止する能力は、SARS-CoV-2の亜種の出現との関連で興味をそそられる。さらに、いくつかの微量栄養素の摂取量が少ないと、ワクチン接種の反応が悪くなるため、現在および将来のCOVID-19ワクチン接種プログラムとの関連で考慮しなければならない。このことは、高齢者において特に重要であると考えられるが[48]、その他のグループにおいても、1つ以上の微量栄養素の摂取量や状態が少ない可能性が高い。微量栄養素は、多様な植物性の食事の一部として提供されているが(参考文献[1])主要な免疫活性微量栄養素の一部(ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、亜鉛、セレン)が食事から十分な量を摂取できるのか、あるいはこれらの微量栄養素の適切な摂取量を確保するためにサプリメントが必要なのかという疑問がある[26]。 腸内細菌叢の重要性 消化管内の常在菌は、病原体によるコロニー形成に対するバリアーを形成したり、病原体の成長を直接阻害する乳酸や抗菌性タンパク質を産生することで、宿主の免疫防御に役割を果たしている。常在生物は、宿主の腸上皮や腸関連の免疫組織とも相互作用する。このような宿主とのコミュニケーションは、細菌から放出される化学物質や、細胞間の直接的な接触を通して行われる。このような作用の結果として、プロバイオティクス生物、特に一部の乳酸菌やビフィズス菌は、宿主の免疫をサポートするために使用できると提案されている。実際に、様々なプロバイオティクス生物の単独または組み合わせが、ヒトの免疫機能や感染症に及ぼす影響について、多くの研究が行われている。いくつかのプロバイオティクス生物は、自然免疫(特に食作用とナチュラルキラー細胞活性)を増強するようであるが、獲得免疫にはあまり顕著な効果がないようである[49]。それにもかかわらず、プロバイオティクスを摂取している人ではワクチン接種の反応が改善されるという研究結果があり、別の場所でレビューされている[50]。システマティックレビューやメタアナリシスでは、プロバイオティクス(またはプレバイオティクス)が、成人の季節性インフルエンザワクチン接種に対する抗体反応を高めることが確認されている[51, 52]。観察された免疫効果は、プロバイオティクスの生物が感染症から保護する可能性を示唆している。最近のシステマティックレビューおよびメタアナリシスでは、一部のプロバイオティクスが、抗生物質関連下痢症およびクロストリジウム・ディフィシル関連下痢症を含む下痢症のリスクまたは期間を減少させることが報告されている(参考文献[1]参照)。プロバイオティクスの消化器感染症に対する効果は意外と知られていないかもしれないが、プロバイオティクスは呼吸器感染症に対しても保護的である可能性がある。マウスを用いた研究では、腸内細菌叢の枯渇や欠如により、免疫反応が低下し、細菌やウイルスによる呼吸器感染症の予後が悪化することが報告されている。プロバイオティクス、特に乳酸菌やビフィズス菌を用いた研究では、ヒトの呼吸器感染症の発症率の低下や転帰の改善を示す証拠がいくつか示されている(参考文献[1]参照)。プロバイオティクス(特に乳酸菌とビフィズス菌)が、免疫機能を向上させ、(ウイルス感染を模した)季節性インフルエンザワクチンへの反応を高め、ウイルスによる呼吸器感染症の発生率を低下させ、呼吸器感染症患者の転帰を改善することを示す証拠を総合すると、SARS-CoV-2を含むウイルス性呼吸器感染症のリスクと重症度を低下させる戦略として、これらの生物を使用することが好ましいと考えられる。この観点から、COVID-19患者では、乳酸菌やビフィズス菌の数が少ないという腸内細菌叢の異常が報告されている[53, 54]。D’Ettoreら[55]は、COVID-19患者に対して、薬剤+抗生物質のカクテル、または薬剤+経口プロバイオティクス(5種類の乳酸菌+2種類のビフィズス菌+Streptococcus thermophilus)を投与した。プロバイオティクスを投与した群では、下痢や呼吸器疾患などの他の疾患症状がよりよく改善されたことがわかった。 考察と結論 栄養は、免疫反応を決定する複数の要因の一つであり(図3)3)免疫反応をサポートするためには、良好な栄養状態が重要だ(図4)4)。高齢者、特に虚弱体質の人、肥満の人、栄養失調の人、微量栄養素の摂取量が少ない人では、免疫力が低下する可能性がある。栄養不足に伴うこれらの免疫障害は、感染症への感受性を高め、感染症を重症化させ、場合によっては死に至らしめる(図5)。また、栄養不足は、炎症や酸化ストレスの制御を妨げ、虚弱体質や感染症による転帰の悪さの原因となる(図55)。高齢者や肥満の人にSARS-CoV-2感染症の重篤な転帰のリスクが高いのは、栄養不足が炎症成分を含む免疫系に悪影響を与えていることが原因の一つであると考えられる。また、腸内細菌叢は加齢や肥満によっても影響を受けることを知っておく必要がある(参考文献:[1])。免疫反応をサポートするための良好な栄養状態の重要性は、ワクチン接種に対する良好な反応を保証することにも当てはまる。したがって、免疫反応をよりよくサポートするためには、国民に広く見られる現在の栄養不足(虚弱体質、肥満、一般的な栄養不足、微量栄養素の不足や欠如)に対処することに焦点を当てるべきである。これこそが、栄養と免疫の研究から得られる主要な教訓であり、SARS-CoV-2とその原因疾患であるCOVID-19との戦い、さらには将来のパンデミックに対する国民の備えにもつながる。 図5 栄養不足と感染症および感染症による予後不良を結びつける要因   倫理基準の遵守 利害の衝突 PCCはBayer Consumer Careから研究資金を得ており、BASF AS、DSM、Cargill、Smartfish、Nutrileads、Bayer Consumer Care、GSK Consumer Healthcareのアドバイザー/コンサルタントを務めている。...

集団免疫 COVID-19の理解

Herd Immunity: Understanding COVID-19 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7236739/ オンライン版2020年5月19日掲載 ヘイリーE.ランドルフ1,ルイスB.バレイロ1,2,3,∗。 要旨 重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)とその関連疾患であるCOVID-19の出現は,新しい感染性病原体が感受性の高い集団に与える壊滅的な影響を示している。ここでは、集団免疫の基本的な概念を説明し、COVID-19の状況におけるその意味を議論する。 本文 集団免疫の基本概念 獲得免疫は、病原体の自然感染またはワクチンによる免疫によって、個人のレベルで確立される。集団免疫(Box 1)は、個人の免疫の効果を集団のレベルにまで拡大したものである。これは、集団の中に十分に大きな割合の免疫を持つ個体が存在する場合に、感受性のある個体に与えられる感染からの間接的な保護を意味する。この集団レベルの効果は、ワクチン接種プログラムの文脈で考慮されることが多い。ワクチン接種プログラムは、幼い子供や免疫不全者など、ワクチンを接種できない人々が病気から守られるように、集団免疫を確立することを目的としている。集団における病原体に対する既存の免疫の有病率に応じて、感染した個体の導入は異なる結果をもたらす(図1)。完全にナイーブな集団では、感染した個体に感受性の高い宿主が効果的にさらされた後、病原体は抑制されることなく感受性の高い宿主を介して増殖する。しかし、集団の一部が同じ病原体に対する免疫を持っている場合、多くの宿主が免疫を持っているため、病原体を伝染させることができず、感染した宿主と感受性のある宿主が効果的に接触する可能性は低くなる。集団中の感受性のある個体の割合が少なすぎると、病原体はうまく広がらず、そのパンデミックは減少してしまう。感受性の高い個体の割合が伝播に必要な閾値を下回る点は、集団免疫閾値として知られている(Anderson and May, 1985)。このレベルを超えると、集団免疫が作用し始め、感受性の高い人は感染から間接的に保護されることになる(図1B)。 ボックス1 用語解説 集団免疫:集団内に十分に大きな割合の免疫を持つ個体が存在する場合に、感受性のある個体に与えられる感染からの間接的な保護。 集団免疫閾値:集団内の感受性の高い個体の割合が感染に必要な閾値を下回る点 R 0:完全に感受性の高い集団に一人の感染者を導入した場合に生じる二次感染の平均数 R e:部分的に免疫を持った集団において、1つの感染者が感染期間中に発生させる二次感染の平均数 往路感染:感染者から感受性の高い宿主への病原体の効果的な伝播 症例死亡率(CFR):ある病気と診断された人のうち、その病気が原因で死亡した人の割合 Infection Fatality Rate (CFR):ある病気に感染した人のうち、その病気が原因で死亡した人の割合...

発熱の良し悪しについて Dr. John Campbell

Fevers good or bad youtu.be/171J_hC83XU ジョン・キャンベル ようこそ、この講演にお越しくださいました。今、私は発熱について多くの質問を受けています。発熱は良いことですか?悪いことなのか?発熱は治療すべきですか?発熱を治療するべきか、治療しないべきか。という質問を受けることがありますが、これについての考え方をお伝えしたいと思います。もちろん、家に体温計があればとても便利ですが、これはインターネット上のもので、私のテンプレートと彼らの座標を比較すると、これは36.7で、華氏99-98度といったところでしょうか。これは華氏99-98度くらいでしょうか、正常な範囲です。しかし、もちろん感染症にかかると、熱が上がり、いわゆる体温が上がることがよくあります。COVID-19では、常にそうなるわけではありませんが、頻繁に起こります。 そこで質問ですが、通常、体調が良いときは熱はありません。しかし、気分が悪くなると、熱が出ます。そのため、熱を治療しようとする傾向があります。そして、熱を治療すると、気分が良くなってきます。しかし、それが正しいことなのかどうか?このビデオをご覧になった方に結論からお伝えすると、他の点では健康な成人の場合、発熱を放置するのも、治療しないのも良いことだと私は確信しています。 熱の治療は非常に簡単です。実際、驚くほど簡単です。例えば、体調の悪い人がいるとします。熱が上がっているので、とても気分が悪くて、震えている、震えている。その人にこの薬を飲ませるのです。アメリカではパラセタモールと呼ばれていますが、アセトアミノフェンと言っても、タイレノールと全く同じです。スーパーマーケットのものは本当に安いですよ。一箱20ペンスくらいかな。パラセタモールやアセトアミノフェンは、高熱が出たときに飲むと、あっという間に熱が下がって、気分が良くなることがよくあります。 しかし、それは良いことなのでしょうか?イブプロフェンなら400ミリグラム、パラセタモールなら1グラムが標準的な解熱剤です。熱を下げるのはとても簡単なことです。しかし、もう少し詳しく見てみましょう。発熱は良いことなのか悪いことなのか? 答えは、ほとんどの場合、ほとんどの場合、健康な成人のほとんどのケースで、発熱は良いことです。これは防御反応です。熱が出るのは偶然ではなく、免疫システムの効率を向上させているのです。それだけではなく、ウイルスやバクテリアが住みにくい体の環境を作っているのです。このように、いくつかの良い効果があります。 また、それ以外にも良い効果があります。医療従事者にとっては、病状の進行状況を把握できるのでとても便利です。例えば、体調が悪くて膝に入院した患者さんがいたとします。体温は平熱ですが、感染症の指標が他にもあるので、もしかしたら感染症にかかっているかもしれないと考えます。 ですから、常に聞かなければならないのは、体温は何度かということです。体温を記録し、最後にパラセタモール、アセトアミノフェン、イブプロフェンを飲んだのはいつなのかを聞かなければなりません。そうなると、診断がより混乱してしまいます。このように、発熱を治療してはいけない理由はいくつかあります。 通常の体温は、36~37℃、私は華氏96.8~98.6度と数えていますが、これを通常とします。ただ、体温が36度よりも少し低いときもあれば、もう少し高いときもあります。37度より少し高い時もあります。体調に問題がなく、同時に病気でもない限り、心配はしていません。しかし、私の体温は事実上、常にほぼ36以上から36.7程度が私の典型的な体温です。私にとっての典型的な体温と言っても、人によって多少の差はありますが、それほどでもありません。私たちは皆、人間であり、基本的には同じなのです。酵素は同じ温度で働きます。 だから、熱は病気、重症度、長さを軽減するというのが、基本的に今私が出している結論です。なぜこのようなことを言うのでしょうか?さて、いくつかの例を挙げてみましょう。これは、ニューヨークの腫瘍免疫学の教授であるEvans博士の言葉です。彼女によると、この熱は免疫系の複数のアームを動員する作用があるとのことです。 この機能は、温血種と冷血種の両方を含む多くの種で非常によく保存されています。ここで彼女が言っているのは、多くの、いや、かなりの、すべての脊椎動物だと思いますが、多くの、さまざまな生物が、病気になったとき、彼らは免疫システムを持っているということです。病気になると、熱を出します。犬は病気になると熱を出し、猫は病気になると熱を出し、鳥は病気になると熱を出します。多種多様な動物が病気になると熱を出すので、高度に保存されているのです。そして当然ながら、今熱を出しているものは、熱を出しても死ななかった祖先から来ている。これが自然淘汰のプロセスです。つまり、彼女が言う「高度に保存されている」とはそういうことなのです。さらに、発熱は免疫系のあらゆる側面に影響を与え、免疫系の働きを良くすると言います。そして、バクテリアやウイルスにとって快適でない環境を作ります。また、感染症の診断にも役立ちます。このように、発熱を治療してはいけない理由はたくさんあります。 発熱を治療しないと、しばらくは気分が悪くなります。しかし、今回の研究では、より早く回復することがわかっています。また、インフルエンザの研究では、重症化しにくく、死亡する可能性も低いという結果が出ています。これは非常に重要なポイントです。だからこそ、私はこの話をしているのです。 さて。この論文は、免疫の温度調節に関するお気に入りの論文を紹介しています。免疫系は熱を感じる。なるほど、良いタイトルですが、自分で確認してみてください。科学論文としては、そこからいくつかのポイントを見てみましょう。そこで、温血と冷血の脊椎動物を保存します。さて、これはなかなかすごいことです。研究されている多くの種類のトカゲは、病気になると熱を求め、暖かい場所に行き、人工的に体温を上げようとします。マルハナバチも同じことをするという証拠があります。この論文では、特に砂漠のグワーン、クロマグロ、ヒルなど、血を吸う小さなものに言及しています。これらはすべて、冷血動物です。彼らは吸熱性です。もちろん、魚は吸熱性です。しかし、マグロは他の魚よりも体温をうまく調節できるので、あの小さな塊のようなものになるのです。つまり、アセトアミノフェン、パラセタモール、イブプロフェンなどの海賊対策薬をこれらの生き物に与えれば、体温を上げようとしなくなり、熱を求める行動をしなくなるということなのです。 もちろん、私たちが熱を出しているときは、熱を求める行動をとります。つまり、体が自分で体温を上げようとしている部分もあるのです。しかし、私たちは布団をかぶったり、火のグループの一員になったりもします。この動物に抗生物質を与えると、その反応がなくなります。つまり、これらの生物のすべてにおいて、おそらく同じ生化学的経路が使われているということです。そしてもちろん、ヒルやクロマグロ、ヒルと共通の祖先を持つのは、特に大昔のことです。つまり、何百万年、実際には6億年の進化の中で保存されてきたことを示しています。そして、非常に有益なものでなければ、そのような長い期間にわたって保存されることはありません。進化の観点からは、有益な共通の生化学的経路というのは理にかなっています。 つまり、すべての動物が体温を上げる方法は、イブプロフェンやパラセタモールで無効にすることができる同じ化学的経路を使用しているように見えるのです。つまり、発熱を誘発するために特別に設計された生理的メカニズムや脳や神経の一部、内分泌作用がすべて揃っているのです。これは間違いではありません。発熱は、脳の視床下部に影響を与える白血球パイロジェンから放出される化学物質によって誘発され、回路はすべて揃っており、シクロオキシゲナーゼ経路もすべて揃っています。熱を上げるためのホルミシス反応はすべてそこにあり、熱を上げるための新しい論理的な反応、体温を上げるための反応はすべて、複雑な動物としての我々の構造そのものに組み込まれており、間違ってそこにあるわけではありません。 これは非常に意図的な戦略なのです。その理由は、感染時の生存に有利に働くからです。つまり、遠い昔、熱を出せない動物が生まれた場合、その動物は淘汰され、感染症にかかり、繁殖する前に死んでしまうのに対し、熱を出せる動物は、感染症にかかったときに熱を出すので、生き延びることができ、繁殖し、熱を出す遺伝子を次の世代に伝えることができる、という考え方です。これが、単純な自然淘汰の仕組みです。この記事によると、発熱は自然免疫反応と適応免疫反応を刺激するそうです。さて、自然免疫反応です。 自然免疫とは、感染の可能性のある様々な生物やウイルスに対して作用するタイプの免疫です。ナチュラルキラー細胞は様々な種類の感染症に反応し、マクロファージと呼ばれる細胞は大きなファージを食べる細胞をマクロ化して、多種多様な感染症の生物に作用するようですね。これが自然免疫ですが、この記事では、適応免疫反応も刺激すると言っています。適応免疫反応…特異的免疫…獲得免疫…特定の抗原、特定の感染ウイルスやバクテリアに対する抗体を作り、特定のウイルスやバクテリアと戦うための記憶T細胞を作り、ナチュラルキラー細胞を感作し、特定の敵サイズのコロナウイルスと戦うために多くの異なる細胞を感作しますが、どんなウイルスやバクテリアでもよいのです。発熱は自然免疫(非特異的免疫)と適応免疫(高度に特異的な免疫)の両方を刺激するので、免疫系の両輪を刺激することになるのですが、これも納得のいく証拠です。また、発熱は炎症を抑える効果もあります。 つまり、マクロファージと呼ばれる調整役の細胞が感作されると、発熱によって炎症反応が抑えられるようです。コロナウイルスのサイズでは、炎症がこの病気の大きな部分を占めていることがわかっています。今頃、誰かがCOVID-19感染者の比較試験を行っているだろうと思うでしょう。しかし、それは行われていません。私が知っている限りでは。この太平洋の海賊の宝石は、これらのプロジェンサが主にサイトカインであることを示しています。 つまり、サイトカインのサイトは、優しさのための細胞の優しさの運動です。つまりサイトカインです。さて、皆さんはホルミシスについて聞いたことがあると思います。ホルミシスとは、内分泌腺で生成されたメッセージを標的器官に伝え、標的となる細胞や器官、組織に何らかの生理的影響を与える化学伝達物質のことです。それがホルミシスです。しかし、サイトカインも同じように、細胞レベルで作用します。パイロジェンサイトカインやインターロイキンはサイトカインの一種で、2つの白血球の間で白血球に伝達する化学的メッセンジャーです。 これらは非常に特異的なものですね。そして、この1つと他のものは、熱遺伝的始まりを意味するパイロであることが知られています。白血球の間での熱の始まりの細胞運動は、パイロジェン、サイトカインであるインターロイキンの翻訳であり、このタイプのインターロイキンはインターロイキン6と呼ばれています。繰り返しになりますが、非常に特異的で、高度に特異的な分子が高度に特異的な受容体に働きかけて、特異的な生理的反応をもたらすのですが、これは何かの間違いではありません。 この発熱反応は、体温を1~4℃上昇させると、多くの感染症の生存率の向上と住民の治癒につながるという証拠が次々と出てきています。つまり、私たちは実際に、生存率という言葉を見て、これは本当に重要なことだと話しているのです。なぜ世界中の政府がこのことを取り上げないのか、それはちょっとした盲点です。これは簡単なことです。もしあなたが今このビデオを見ていて、注意して見ていれば、平均的な知的視聴者として、これまで私が言ってきたことをすべて理解しているはずですが、これは優等生や学位レベルの生化学ではありません。基本的でシンプルな内容です。 それなのに、多くの、多くの医者でさえ、このことを理解していないのですから、本当に驚きです。ここ1,2年の間に、私は医師と一緒に仕事をしてきました。誰かが熱を出すとすぐに、熱を下げるための薬を処方します。私は彼らに、免疫システムが最もよく働く温度は何度ですか?と言うと、変な顔をされますよね。でも、彼らは、体が適切な生理的反応をしているのではないか、というような領域までは考えていないようです。そして、熱を出したり、薬を下げたり、抗生物質を飲んだりして介入するのは、傲慢だと思っています。 多くの感染症では生存率が高くなります。では、自宅でCOVID-19を発症した場合、発熱を放置することに生存上のメリットがあるのでしょうか?試験が行われたことがないのでわかりません。しかし、他の多くの感染症に基づいて、私はそうなるだろうと思います。何をすべきかを言うわけではありません。しかし、私は熱が出たとき、抗生物質を飲まないようにしています。熱が下がるのを待つのが最も効果的な治療法だと思います。 つまり、原因療法と対症療法の違いですね。例えば、細菌性肺炎などの感染症にかかって体調を崩した場合、体温を下げれば少しは楽になるでしょう。しかし、これは症状を治療しているのであって、熱を治療しているのではありません。一方、肺に感染しているバクテリアが敏感に反応する抗生物質を投与すれば、それは原因を治療していることになります。つまり、症状を治療するよりも、原因を治療する方が常に良いのです。 つまり、これらはせいぜい対症療法であって、原因療法ではないということです。困ったことに、SASコロナウイルスの場合も、治療法はなく、ウイルスを殺すこともできません。多くのウイルス感染症がそうです。残念なことに、解熱剤の使用はインフルエンザの死亡率を5%増加させることと相関しています。...

天然の抗ウイルス剤と強力な免疫賦活剤の組み合わせ COVID-19に対抗するための自然な治療法

...et al, β-D-グルカンは、免疫系の機能的な細胞、特にマクロファージ、樹状細胞、単球、NK細胞、好中球などの免疫細胞に存在する特定のグルカン受容体(デクチン-1,Toll様受容体、補体受容体3)に結合して活性化させることができる。また、β-D-グルカンは、活性化したマクロファージからのサイトカイン(IL-12,TNF-α、INF-γ、IL-2,IL-1α/β)の放出やNO、H2O2の遊離を助ける。貪食活性は、β-D-グルカンによってさらに促進される(Mohamed er al 2017)(図3)。 最も重要なフィトケミカルであるカフェ酸は、クラスフェノール酸に属し、様々な薬理学的特性を付与する。カフェ酸は、コーヒーやオリーブオイルのように天然に存在する数多くの製品に含まれている(Lima er al 2016)。カフェ酸には、免疫増強作用、抗菌作用、抗血栓作用、降圧作用、抗線溶血作用、抗酸化作用など、いくつかの生物学的活性がある(Bhullar et al 2014,Kilani-Jaziri et al 2017,Lima et al 2016,Lu et al 2015,Mia & Bank 2016)。カフェ酸の強力な免疫増強作用は、3位と4位のヒドロキシル基によるものである。貪食作用は、適切な量のリソソーム酵素が解放されることによって達成されるが、幸いなことに、カフェ酸は細胞のリソソームからの酵素の組み立てと解放を促進し、貪食作用をうまく刺激する。カフェ酸は、体液性免疫(NK細胞や細胞障害性T細胞の暗殺作用を刺激することで)だけでなく、獲得免疫(B細胞やT細胞の産生を刺激することで)も増幅させる(図3)ため、免疫賦活作用のあるフィトケミカルであることが証明された(Kilani-Jaziri er al 2017)。 植物成分であるクリシン(5,7-di-OH-flavone)は、有名なフラボノイドであり、Oroxylum indicumやPassiflora...

COVID-19 小児におけるワクチンのリスク – Geert Vanden Bossche氏が語る

...Philip McMillan 10:46 学校に通っている幼い子どもを持つ親にとっては大変な時期で、COVIDで何が起こっているのか不安に思っている人もいるでしょう。5歳から11歳までの子供にCOVID-19のワクチンを接種しても良いと言っている専門家は世界中にいません。これが義務化される可能性は高いと思います。そして、これはそのための第一歩なのです。親は何をしたらいいのかわかりません。 これは非常に複雑な分野ですからね。COVID-19に登場する子どもたちの免疫学に関して、概念や課題を簡単に説明する方法はありますか? Geert Vanden Bossche 11:40 そうですね、自然免疫を方程式に入れなければ、当然そうすべきなのですが、もしこれをしなければ、これが私の説明の仕方です。この方法を取らない場合、状況は単純です。今すぐにでも感染する可能性のある子供たちがいるのです。つまり、子供たち、ワクチンを接種していない子供たち、あるいは重要な感染源になっています。 これは間違いありません。しかし、イギリスの公衆衛生局が発表したデータによると、ワクチンを接種することで子どもたちの感染率を下げることができるそうです。つまり、一部の子どもたちは本当に病気になってしまうのです。 もし、病気を防ぐことができ、高齢者や成人などの人々を病気から守ることができるのであれば、なぜワクチンを接種しないのでしょうか?なぜ、子供たち、それも幼い子供たちにワクチンを接種しないのでしょうか?そう、そうなんです。 Philip McMillan 12:53 一番の疑問は、あなた方は、子どもたちが高齢者の感染源となり、高齢者を危険にさらすことになり、さらに子どもたちも感染症にかかる危険性があると言っていることです。そのため、ほとんど直観的ではないと思われます。 もちろん、子どもたちにワクチンを接種したいと思うのは当然のことです。 Geert Vanden Bossche 13:16 そうですね。。繰り返しになりますが、私たちはたくさんの質問をすることができますが、その答えはありません。 私はこれまで、私の主要な分野、つまり私の主要な関心事は、どんな手も使わず、何が起こっているのかを理解しようとすることです。簡単な例を挙げてみましょう。このワクチンでは感染を防ぐことができないということがわかっています。しかし、例えば、イングランド公衆衛生局のデータを見ると、非常に大きな影響があることがわかります。子供にワクチンを接種することで、感染率に多大な影響があると言っているのです。勘弁してください。そんなことがあるのでしょうか? 獲得免疫を考慮するだけでは説明できないことがたくさんありますし、中和抗体を使ったワクチンの効果についても、感染を防ぐことができないことがわかっています。これが、現在、基準やベンチマークが変更されている理由でもあります。もはや集団免疫や感染予防ではありません。もはや病気を防ぐだけではありません。重度の病気を防ぐこともできません。子供たちにワクチンを接種すると、感染力に非常に大きな影響を与えることがわかります。 これは何かが間違っていることを示しています。他にも、パンデミックが始まった当初、1年以上経っていた子どもたち、特に子どもたちは、まったく影響を受けず、ほとんどの子どもたちは、病気になるどころか、ウイルスを排出することすらありませんでした。それなのに、なぜ突然、子どもたちが感染し、病気になったのでしょうか。何が変わったかというと、大きな変化は、大量のワクチンを接種することで、より多くの感染力を持つ変異株の繁殖を助長してしまったことです。 もちろん、感染性のある変異株はすでに存在していましたが、集団予防接種を行って以来、つまり集団予防接種キャンペーンをかなりの範囲で実施して以来、より多くの感染性のある変異株の伝播が促進され、加速されていることは非常に明らかです。このことから、感染率の上昇との間にどこかで関連性があるかどうかを確認すべきではないかと思います。 私はいつも、これを集団における感染圧力と、今観察されている異常と呼んでいます。そうすると、突然、ワクチンと組み合わせて、子供たちの活動率を大幅に下げることができるのです。なぜなら、感染率だけを見て、ワクチンの効果があるならば、ワクチンを接種しなければならないからです。誰もこの問題の長期的な影響については考えていません。また、免疫を介した影響という意味で、子供たちに何が起こるのか、誰も実際には知らないのです。つまり、私たちは免疫システムに介入しているのです。 私たちは、若者や子どもたちの免疫システムが、大人や高齢者とまったく同じように反応すると考えているのでしょうか?誰かにワクチンを接種すれば、それが若い人であろうと、年配の人であろうと、大人であろうと、必ず後天的な抗体ができ、問題なくワクチンによる抗体ができることを私たちは知っています。 もちろん、例外もありますが、ワクチンにあまり反応しない人もいます。ワクチン抗体という意味では、ワクチンを接種することで、ある種の相同性のある集団を得ることができますが、自然免疫という意味ではどうでしょうか。明らかに、同種の集団ではない場合は、以下のようになります。 Philip...

オミクロン……羊の皮をかぶった狼

...S [anti(O)S] 血清の大きなピークは、ウイルスの感染力に対して集団レベルの高い免疫圧力を引き起こす可能性がある。しかし、高い感染圧力の背景では、ワクチン接種を受けた集団が発揮するS指向の免疫圧力の高まりは、殺菌性免疫を付与することはできない。したがって、ワクチン接種を受けた集団が発揮する非滅菌性の免疫圧力は、オミクロンの感染力にかかるS字型の免疫圧力を克服できる変種を選択するための最適な繁殖地となる。ウイルスのN末端ドメインの物理化学的特性を変化させ、呼吸器上皮細胞上の脂質ラフトとの相互作用を強化するような変異があれば、ウイルス粒子の細胞への吸着が容易になり、ウイルスエンベロープと標的細胞膜との融合を媒介して、ウイルスの細胞内への別ルートの侵入が可能になる。このような物理化学的特性の変化がもたらす適合性コストは、抗(O)S抗体による中和を回避するのに十分な数の免疫逃避変異を組み込んでいる一方で、RBD-ACE-2受容体相互作用の立体障害を引き起こさない変異株を選択・繁殖させる際にウイルスが被るコストよりもはるかに低いと考えるのが妥当である。 明らかに、ウイルスの侵入は、ウイルスを中和することなくオミクロンのRBDに結合する多数の自然に獲得された抗体によって促進されるであろう。なぜなら、N末端ドメイン内の疎水性部位がRBDに代わってウイルスの上皮性宿主細胞への侵入を引き起こす役割を果たすからである。ウイルス粒子が抗(O)S抗体で十分にコーティングされ、CoVに反応する自然免疫系抗体が強く抑制されることにより、ウイルス侵入の代替メカニズムが強化されると、病気の進行が加速されると考えられる。全体的な効果は、ウイルスの病原性や毒性の増加として現れる。このようなワクチン接種者における抗体依存性のC-19病の増強や悪化(ADE)は、ワクチン接種を受けた子供だけでなく、高度なワクチン接種を受けた高齢者層においても、悲惨な結果をもたらす可能性がある。早期の多剤併用療法がそのようなADEを軽減できるかどうかさえも不確かである。上記の仮説が科学的に間違っていると証明されない限り、あるいは少なくともあり得ないと証明されない限り、大量のワクチン接種を中止し、代わりに大規模な抗ウイルス化学予防キャンペーンを実施し、ウイルス感染率を劇的に低下させ、人々の生来の免疫力を強化するために、健康的な食品と健康的なライフスタイルの重要性について世界的な認識を高めることは、それぞれ国際的に懸念される健康上の緊急事態と宣言されるべきである。一方、急性自己限定性ウイルス感染症、さらにはSC-2のパンデミックを抑制するには、殺菌免疫を誘導するワクチンが必要である。 感染症と重症化・死亡との関連性の崩壊は、ワクチン接種を受けた集団におけるウイルス免疫の逃避を反映している、あるいは予測している。 集団レベルの免疫圧力に対応するSC-2の進化能力に関する私の理解に基づき、私は、「症候性」の集団ワクチン接種の結果、より感染力の強い免疫逃避変異株が優勢になったことで、ワクチンを接種した患者にワクチンブレイクスルー症例が多発し、ワクチンを接種した集団の一部で感染症例と重症疾患や死亡との間の自然なつながりが断たれたと仮定する(この状況は、パンデミックの「デルタ」フェーズで過去に観察され、ボリス・ジョンソン氏が7月21日に英国でのロックダウン措置を解除するきっかけとなった)。この関係が崩れると、より感染力の強い免疫逃避型が拡大し、ワクチン用抗S抗体による中和にも抵抗するようになる(例:オミクロンの場合)。RBDに向けられた抗体による中和への抵抗は、関連する生来の抗体によるSC-2結合の抑制を減少させるが、廃止はしない(!)。その結果、ワクチン接種者の保護が向上するが、感染力の高いオミクロンのウイルス感染を防ぐことはできない。その結果、オミクロンの高い感染率(症例)と重篤なC-19病/死亡の発生率との間に解離が生じ、特にワクチン接種率の高い国では、今後数週間にわたって罹患率が高くなり、その結果、住民の抗(O)S抗体陽性率が高くなると考えられる。つまり、ワクチン接種を受けた部分では、感染と重症化・死亡との間のリンクが切れたことで、今度はこのグループがオミクロンの感染力に免疫圧力をかけることになり、したがって、さらに高い感染力を可能にする新しい免疫逃避変種の自然選択と適応が促進される可能性が高いということである。 以上のように、オミクロンは、高い適応度コストを支払うことなく、また適応度の谷を越えるのに多くの時間をかけることなく、ワクチン接種者において高い病原性を示すウイルス変種に容易に変化することができる。 以上のことから、COVID-19の集団予防接種プログラムによって加速されたウイルスの進化は、2つの段階で進行すると考えられる。第1段階では、ワクチン接種者のワクチンによる獲得免疫力が低下し、より感染力の強い免疫逃避型のパンデミックが拡大することで起こる。第2段階では、ワクチン接種者の自然免疫エフェクター能力は、自然ブースターとしての役割を果たし、「抗原原罪」の結果として、(感染率が高いために)ワクチン接種を受けた集団の大部分において、以前に誘発されたワクチン・アブスを急速に呼び起こすことになる感染性の高い変種(すなわち、オミクロン)の支配的な流通の結果として、ますます侵されていく。自然に増強された非中和性のワクチン抗体は、オミクロンとの結合において関連する生来の抗体と競合する能力を持っている。その結果、免疫防御の第一ラインが損なわれ、ワクチン接種者の大部分がウイルス暴露に適応する宿主の自然免疫の能力が低下する一方で、Ab依存性コーティングのおかげでCoV反応性の自然IgMを強力に抑制し、ワクチン接種者の免疫防御の第一ラインを完全に吹き飛ばすほどのウイルス感染力を獲得できる免疫逃避変異株の拡大が促進される。要するに、感染力の高いオミクロンにさらされて宿主の自然免疫を鍛えることは、圧倒的多数の人々(すなわちワクチン接種者)にとっては「少なすぎ」、「遅すぎ」て、保護的な集団免疫を確保できない危険性があるということである。 言うまでもなく、最新の(つまり抗オミクロン)ワクチンを用いた大規模なブースターキャンペーンやワクチン接種プログラムは、ワクチン接種者の感染率や罹患率を高めるだけであり、したがって、ワクチンによる免疫プライミングの結果、防御的な自然免疫能力が十分に鍛えられない人々において、C-19疾患のより病原性の高い経過を可能にする、新たなSC-2免疫逃避変種の選択と適応を劇的に促進する危険性がある。 オミクロンに対する集団免疫の生成に失敗すると、私が2021年の初めから警告してきたような大惨事を防ぐことができるとは考えられない。 ワクチンを接種していない健康な人が自然に獲得した抗S 抗体は、なぜオミクロンに対する生来の免疫防御を損ない、免疫逃避を促進しないのだろうか。 ワクチン接種を受けた人の状況とは対照的に、非ワクチン接種者の自然免疫エフェクター細胞の訓練は、最初はS特異的抗体がない状態で行われる。したがって、SC-2を経験した自然免疫系抗体は、自然に誘導された非中和性S特異的抗体とのオミクロンへの結合競争に、より抵抗できると考えるのが妥当である。さらに、SC-2に対する自然免疫防御のブレイクスルー進歩は、ワクチン接種を受けていないSC-2経験者の大部分に同時に起こる可能性は低く、したがって、免疫逃避を引き起こす可能性のある集団レベルの免疫圧力を引き起こす可能性は低いと考えられる。 ワクチンを接種していない健康な人々は、ワクチン接種者の ADE を増強する変種にどのように対処するのだろうか? 受容体を介して感受性の高い宿主細胞に侵入する代替経路を可能にする変異株に感染した宿主細胞は、SC-2経験者(すなわち、訓練された!)の自然免疫エフェクター細胞が分泌するIgMによってほぼ排除されるため、以前に軽度または中等度のC-19疾患から回復したワクチン未接種の健康な人では、S特異的Abの力価にかかわらず、ADEは起こらないと予想される。この仮定は、訓練された自然免疫による効果的なウイルスの排除に基づいている。感染の初期段階でウイルスの繁殖と感染を阻止することで、多反応自然免疫細胞の効果的な機能再プログラム(「訓練」)は、ワクチンを接種していない健康な人をC-19病から守るだけでなく、集団免疫の確立にも貢献する。万が一、ウイルスが最初の免疫防御ラインを突破して病気を引き起こした場合、病気からの回復時に獲得したS-directed 抗体は、その後の暴露時にウイルス感染を制御することにも貢献する。だからこそ、抗S抗体の高さに関わらず、自然免疫(=生来の免疫±自然獲得免疫)はC-19ワクチンによる免疫よりも常に優れているのである。(P.7の関連リンク参照: …www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/mijn-antwoorden-m-b-t-hoorzitting-vaccinatiever 学んだ教訓(すべきこと) CoVパンデミックの際、臨床的に重要な疾患から確実に保護し、集団免疫を生成できるのは生来の免疫のみである。なぜなら、自然免疫は訓練することができ、すべてのSC-2変異株(およびすべてのCoV)を認識することができ、感染の初期段階でウイルスの複製と感染を阻止することができるからである。また、Agの経験者や訓練を受けたB1エフェクター細胞が分泌する自然免疫のAbは親和性が高く、そのため自然に獲得したAbに抑制されないからである。しかし、適切に訓練された自然免疫系であっても、健康な個人の中で、干渉するAg特異的抗体によって損なわれない限り、十分に機能することはできない。したがって、パンデミック時にSC-2に繰り返しさらされても大丈夫なように、訓練された自然免疫系の能力を最大限に発揮させるためには、栄養価の高い食事と健康的なライフスタイル(太りすぎない+運動)が最も重要である。希釈したポビドンヨードや過酸化水素を用いた鼻腔洗浄や口腔咽頭洗浄、亜鉛やビタミンC、ビタミンDなどのサプリメント(後者は冬場に!)は、不快感が現れた初期の段階で、あるいはリスクの高い暴露後の予防策として、ゲームチェンジャーとなり得る。集団免疫が成立しない限り、脆弱な人々(基礎疾患やその他の免疫抑制または免疫変性状態にある人々)は、適切な感染予防策によって保護され、早期に多剤併用療法を受けることができるようにすべきである。 現在のC-19ワクチンはいずれもSC-2の感染を阻止することができないため、必然的にSC-2に向けられた後天的な宿主の免疫反応を破壊することになる。この結果、最終的にはウイルスの免疫逃避が起こり、ワクチン接種者の中でウイルスが強毒化する可能性さえある。また、CoVに関連した自然免疫応答の抑制が長期化すると、若年層では自己免疫疾患やその他のウイルス性呼吸器疾患、高齢層ではその他の感染性または非感染性の免疫介在性疾患(癌を含む)の発症率が上昇することが予想され、科学的にも妥当な結果となっている。ワクチンを接種した人が、ワクチンを接種していない人に比べて、これらの疾患の発生率が増加しているかどうかを調べるためには、今後数週間から数ヶ月にわたって、その発生状況を注意深く観察する必要がある。これらの疾患の発生率が増加する可能性があるということは、VAERS (vaers.hhs.gov/; 米国)、Yellow Card system (yellowcard.mhra.gov.uk/; 英国)、またはEudraVigilance (www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/pharmacovigilance/eudravigilance; 欧州)で記録されているように、これらのワクチン、特に遺伝子組み換えC-19ワクチンの注射に直接関連する有害事象が恐ろしく増加しているということになる[副作用に関する詳細情報:...

ヘルペスウイルス感染症に対する低レベルレーザー治療 ナラティブ文献レビュー
Low-Level Laser Therapy for Herpesvirus Infections: A Narrative Literature Review

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8558700/ 概要 はじめに ヘルペスウイルス感染症は様々な臨床症状を呈し、世界中に非常に広く存在しているが、既存の治療法は必ずしも十分な効果を上げているとは言えない。新しい治療法の探索は重要な問題であり、低レベルレーザー治療(LLLT)の異なるヘルペスウイルス型に対する治療効果が多くの研究で示されている。 方法レーザー光の作用機序とLLLTがヘルペス感染症の病態経路に与える影響について説明する。関連論文のナラティブレビューを行った。 結果レビューされた研究は、LLLTがヘルペスウイルスに感染した患者に対する潜在的な前向き治療法であることを確認した。しかし、方法論の改善とレーザー作用と抗ウイルス薬の併用を最適化することが必要である。 結論 皮膚病変へのレーザー照射と抗ウイルス剤のジェルやクリームの外用、さらにレーザー紫外線血液照射(LUVBI、365-405nm)+静脈内レーザー血液照射(ILBI、525nm)の併用が最も効果的であることが示された。 はじめに 現在知られている100種類以上のヘルペスウイルス(Herpesviridae)のうち、ヒトに感染するのは8種類だけである1,2。 α-ヘルペスウイルス科:単純ヘルペス1(HSV-1)、単純ヘルペス2(HSV-2)、水痘(HSV-3)または水痘帯状疱疹(VZV)。 ベータヘルペスウイルス科:サイトメガロウイルス(CMV、HSV-5)、ヘルペスヒューマンウイルス6(HHV-6)、ヘルペスヒューマンウイルス7(HHV-7)。 γ-ヘルペスウイルス科:Epstein-Barr(EBV, HSV-4)、HHV-8。 世界保健機関のデータによると、世界人口の約90%が1つ以上のヘルペスウイルス感染症に罹患していると言われている。一般に、患者は主に小児期に感染し、その後、ウイルスの複製とウイルスタンパク質の発現が停止することを特徴とする潜伏期を経て、発症する。潜伏ヘルペスウイルスの再活性化は、一過性の(感染、環境要因、心理・情緒的ストレス、内分泌障害など)免疫不全状態や恒久的(原発性および二次性免疫不全、免疫抑制療法)免疫不全状態が原因で起こる。様々な分野の医師が、HSV-1、HSV-2、HSV-3ウイルスによる疾患(水痘、帯状疱疹)を標準的な診断法と治療法で管理しているが、その有効性に関する疑問は未解決のままである。また、β-、γ-ヘルペスウイルスの治療法については、現在までに明確なアルゴリズムや標準が確立されておらず、臨床管理上、多くの問題がある。3 ヘルペスウイルス感染症(HVI)の病態は非常に複雑で確立されていない。ポイントは、獲得免疫が発達していないことと、ヘルペスウイルス感染症に対する免疫反応のメカニズムが、免疫担当細胞、サイトカイン、受容体などの多層的相互作用を伴う、非常に多因子的であることである。1 ウイルス性子宮頸管炎および膣炎は、かゆみ、灼熱感、多量の膣分泌物に関する訴えで、頻繁に医師を訪問する一般的な原因となっている。男性の大部分は、生殖器系のCMV感染(CMVI)には臨床症状がなく、これは主にこの病気の無症状な経過を反映している。しかし、CMVIの最も重症な症例は女性であり、その治療効果については未解決の問題が残されている。また、CMVIの治療には様々な方法があるが、すべての症例で安定した寛解が得られるわけではない。4 現在、非環状ヌクレオシドは、ヘルペスウイルス感染症の治療薬として最も確立された効率的な薬剤である。アシクロビルは、リン酸化され活性型であるアシクロビル三リン酸に変換された直後のウイルスのDNA合成を阻害する。アシクロビル三リン酸は、ウイルスのDNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ヌクレオシド類似体であるため、ウイルスのDNAに取り込まれる。これにより、義務的な鎖切断、DNA合成の停止、ウイルス複製の停止が引き起こされる。しかし、アシクロビルのバイオアベイラビリティは30%であり、バラシクロビルとファムシクロビルのバイオアベイラビリティはそれぞれ54%と77%と非常に高い。アシクロビル、ファムシクロビルの承認表示には、HSV、水痘帯状疱疹、Epstein-Barr、CMVに対する試験管内試験選択的活性、さらにバラシクロビルではHHV-6に対する活性が記載されている。3インターフェロンと免疫グロブリンを用いた薬剤が現在の免疫療法の基本である。免疫療法は、抗ウイルス化学療法を完全に置き換えることはできないが、免疫療法薬の追加使用により、治療効果の向上、治療期間の短縮、耐性化の防止が可能となる5,6。5,6 HVI患者に対する低出力レーザー治療(LLLT)を含む革新的な治療法がロシアで開発され、また、低強度レーザー照射(LILI)の治療効果に対する研究上の関心が従来から高い海外でも開発されている。 本稿の目的は、ヘルペスウイルス感染症に対するLLLTの使用を正当化し、文献レビューと我々のデータに基づき、治療方法について提言することである。 レーザー光の作用機構 HSV-1、HSV-2、水痘帯状疱疹感染症、帯状疱疹後神経痛に対するLILIの治療効果を確認する報告が大半を占めている。LLLTは、症状期間の短縮、痛みとかゆみの緩和、再発率と期間の短縮、寛解期間の延長、帯状疱疹後神経痛の割合と強度の緩和をもたらす。しかし、少なくとも赤色および赤外域(633-1064nm)については、ウイルスに対するLILIの直接的な効果に関する証拠はまだ得られていない。臨床的な効果は、最も可能性が高いのは、患者の体内の衛生的なプロセスの活性化と免疫システムの調節の両方によって引き起こされることだ。 LLLTは、ヘルペスウイルス感染症のすべての病態に影響を与え、炎症を抑え、微小循環を回復させ、組織代謝障害を改善し、鎮痛効果などを発揮する。このため、LLLTは様々な薬物の代替やその作用の増強が可能だ。重要なことは、レーザー照射は、同時に変質(疾患の異なる段階での一次または二次)の抑制と抗滲出効果を伴う増殖の活性化を誘導し、これらは一緒になって、再生プロセスの刺激と瘢痕化の防止(特に慢性潰瘍性および潰瘍性-壊死性ヘルペスウイルス病変で)を提供することである。レーザーによる鎮痛作用は、刺激、かゆみ、熱感、腫れなどの感覚を著しく減少させる。特に注目すべきは、レーザー照射が局所的および全身的な免疫宿主防御機構に影響を与えるということだ。多くの実験的、臨床的研究により、抗ウイルス作用の非常に効果的なメカニズムが明らかになった。LILIは、細胞小器官(ミトコンドリア、リソソーム、リボソーム)の機能を刺激し、ウイルスを含む病原体に対する細胞の抵抗力を著しく向上させる。細胞抵抗性が高いと、ヘルペスウイルスは細胞膜に侵入しても、小器官細胞の機能を再プログラムして細胞を自分のために働かせることができず、その結果、病原性が抑制され、頓挫してしまう。予防・治療面では、感作性、アレルギー反応、免疫不全の軽減をもたらすLILIの免疫調節作用が重要な価値を持つ。さらに、LILIは局所的(組織)および全体的(健康増進)な効果を示し、これは調節系障害や内臓の病理に関連した複雑な症例において非常に重要である。7 ヘルペスウイルス感染症は、眼科医,歯科医,神経科医,小児科医などの専門医が、それぞれの領域で合併症として捉えていることが多い。多くの場合、これらの感染症は、包括的な管理アプローチを必要とする全身的な問題であるとは考えられていない。一般的には、ウイルス活動の局所的な兆候を除去することにのみ焦点が当てられている。このようなアプローチは、ほとんど常に一時的な効果をもたらし、LLLTの可能性を完全に実現することはできない。 ナラティブ文献レビュー 40年前に発表されたこのテーマに関する関連研究を見直すと、他のすべての論文がヘルペス性口内炎に焦点を当てていることに気がつくかもしれない8。8それにもかかわらず、局所レーザー照射法の使用は、世界の多くの国で臨床推奨に含まれているにもかかわらず、その効果が比較的低いために一般的になることはなかった。9LLLT法の核心部分が理解されていないため、海外の同僚はその潜在能力を十分に発揮することができないでいる。また、治療の有効性とは、結局のところ、一時的な結果(症状の緩和に成功すること)ではなく、慢性疾患の再発なく数年間持続する、長期的な結果を意味される。 すべての炎症性角膜疾患のうち、ヘルペス性角膜炎の割合は80%にものぼる。Shakarian10は、従来の治療法が無効であった小児を対象に、再発(17名)と初発(10名)の4歳から10歳の計27名の患者を調査した。前治療期間は25日から1.5~2.0ヶ月であった。すべての症例において、ベースライン時に視力のかなり低下、様々な形と面積の角膜染色を伴う様々な強度の角膜混濁、および中程度から重度の炎症が観察された。LLLT開始時に、発症から悪化した患眼の状態を10例で評価した。照射は、赤色スペクトル(波長633nm)の連続LILIを用い、潰瘍部や隣接部,新生血管のある部位に直接,20~40秒の処置を4~6回,隔日で行った。治療サイクルは1~2コースであった。1回目の治療で20名の患者さんに改善がみられた。角膜の染色性は3名で維持された。また、8名の患者において、不透明化の強度の減少が観察された。したがって、小児患者の疱疹状角膜炎に対する包括的な従来の治療にLLLTを加えることで、比較的短期間(12~16日)で治療効果を大幅に改善できることが証明された。10 LLLTを併用することで、すべての臨床症状において治療効果が統計的に有意に向上することが推定された。これは主に、治療期間と患者の障害時間の大幅な短縮(1.5~3倍)に反映された。主治医グループでは、82%に完全な臨床的回復が見られ、18%に部分的な効果が見られたが、対照グループでは、完全な回復は53%で、36%に部分的な効果が見られただけであった。また、対照群(従来の治療法)では、15%の患者さんに、ヘルペス性結膜炎から角膜炎や角膜・眼瞼炎に移行し、ヘルペス性角膜・眼瞼炎がある場合には、続発性緑内障や上皮内皮角膜変性症など、より深刻な合併症があったことも強調すべき点であろう。主治医群では合併症は観察されなかった。4年間の追跡調査の結果、すべての臨床症状において、再発の発生が有意に減少した(約2~3.5倍)ことが示された。 ロシアでは、小児を含むヘルペス性口内炎患者の治療にLLLTが長い間成功裏に使用されてきた。小児の慢性疱疹性口内炎に対して、1病巣あたり1分間の照射時間で、少なくとも5病巣に連続LILI(波長633nm)の局所照射を行い、1日5~7回の治療コースで、治療期間の短縮と再発数の減少が観察されている11。12 海外では、単純ヘルペスに対するLLLTの臨床効果について多くの症例が報告されている13-16が、臨床研究だけでなく、単独の実験的な研究もある。例えば、HSV-1を接種したマウスをモデルとした研究では、С2-С3領域にIR...