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pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20536295/
概要
この分野の重要性。ヘルペスウイルスは広範な臨床疾患と関連しており、免疫抑制宿主にかなりの罹患率、さらには死亡率を課している。これらの疾患の治療法はないが、利用可能な治療法は症状を緩和し、再発を抑制し、感染のリスクを低減させる。
バラシクロビルは1988年に発見され、患者のアドヒアランスを促進する投与回数の少ないレジメンにより、これらの感染症の治療に革命をもたらした。
このレビューで取り上げられている分野。このレビューでは、免疫不全宿主および免疫不全宿主におけるバラシクロビルの基本原理、作用機序、安全性、承認された使用法および適応外使用法に焦点を当てている。* *
読者が得るもの 読者は、バラシクロビルの薬理学および臨床使用に関する最新の情報を得ることができる。持ち帰り用のメッセージ。バラシクロビルは、ヘルペス感染症の治療に最適である。特許が切れた今、より安価な新剤形が出てくるかもしれない。
キーワード：抗ウイルス剤, 単純ヘルペス, 帯状疱疹, バラシクロビル
1. 序論
α型ヘルペスウイルスに二次感染すると、免疫不全の患者では重大な罹患率、社会的汚名、さらには死亡率を引き起こす。米国では、成人の57～80%が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1)22%が単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）の血清陽性であり、そのうち38%が1年に6回以上のエピソードを経験している[1]。
帯状疱疹の発症率は免疫不全患者では1000人年あたり1.2～3.4例であり，65歳以上では1000人年あたり3.9～11.8例に達することがある[2]．
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アシクロビルは、ヘルペスウイルスに対して抗ウイルス作用を有することが初めて発見された薬剤である[3]。承認後，その選択性，安全性の高さ，細胞毒性の低さから，すぐに広く処方されるようになったが，大きな欠点としては，ヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用がないことが挙げられる。
しかし、投与回数が多いことが大きな欠点となっており、コンプライアンスの面で課題となってた。Valacyclovirは1988年に発見され、1995年に米国での使用が承認され、ヘルペスウイルス感染症の治療薬として大きな武器となった（Box 1）。
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2009年にバラシクロビルの特許が切れたため、新しいジェネリック医薬品が大幅に低価格で入手できるようになり、将来的にはバラシクロビルの使用量が増える可能性がある（表1）。本稿では、ヘルペス感染症の予防・治療などの臨床応用とその他の治験薬としてのバラシクロビルの特徴を紹介する。
2.化学
抗ウイルス剤アシクロビルのL-バリン塩酸塩またはL-バリン、2-[(2-アミノ-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-9H-プリン-9-イル)メトキシ]エチルエステル、モノ塩酸塩は、抗ウイルス剤アシクロビルのL-バリンエステルの塩酸塩であり、白色の粉末である。分子式C13H20N6O4.HCl、分子量360.80の白色粉末である。構造式を箱1に示す。
3. 薬物動態・代謝・薬力学
経口投与後、バラシクロビルは消化管を介して迅速かつ広範囲に分布する。腸管腔内のジペプタイド輸送体が腸壁に移行する。腸管腔、腸壁、肝臓に存在するエステル分解酵素がバリン部位を切断し、活性化合物であるアシルクロビルとアミノ酸バリンに加水分解する。
その後、ウイルスにコードされたチミジンキナーゼがそれをリン酸化して一リン酸形態にし、一リン酸化後、宿主細胞キナーゼが薬剤を三リン酸形態に変換し、これがウイルスDNAポリメラーゼを競合的に阻害する。ウイルスDNA鎖にアシクロビルモノリン酸塩を組み込むと、ウイルスDNA鎖が早期に停止する（図1）。
バラシクロビルの阻害活性は、これらのウイルスによってコードされる酵素チミジンキナーゼに対する親和性が高く、サイトメガロウイルス（CMV）に対する親和性が低いため、HSVおよび水痘帯状疱疹ウイルスに対する選択性が高い。
さらに、血漿中の薬物濃度はサイトメガロウイルスの試験管内試験 50%阻害濃度（IC50）を下回っている[4]。いずれにしても、バラシクロビルは、移植患者におけるサイトメガロウイルスの予防に有効であることが示されている[5,6]。サイトメガロウイルスのプロテインキナーゼであるUL97は、アシクロビルのリン酸化に関与している可能性がある[7]。
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バラシクロビルの薬物動態パラメータを表2にまとめた。バラシクロビルは、脳、腎臓、肺、肝臓、脾臓、筋肉、生殖器管、中枢神経系を含む全身に広く分布している[8]。一度アシクロビルに変換されると、タンパク質結合率は14～18%、バイオアベイラビリティーは55%であり、経口アシクロビル（10～20%）に比べて3～5倍のバイオアベイラビリティーがある［9,10］。
吸収は食物の影響を受けない。バラシクロビル250mgを1日4回投与した場合の曲線下面積（AUC）は、経口アシクロビル800mgを1日5回投与した場合の曲線下面積（AUC）と同様である。2000mgを1日4回投与した場合、バラシクロビルは10mg/kgを8時間ごとに静脈内投与した場合のアシクロビルと同じAUCを示す[11]。
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代謝は、アシクロビルとL-バリンに変換されるとほぼ初回パスエフェクトである。しかし、アルデヒドオキシダーゼやアルコール・アルデヒド脱水素酵素によっても不活性代謝物に代謝される。* *
バラシクロビルの排泄は主に尿中および糞中である。放射性同位元素標識したバラシクロビル1gを投与すると、96時間かけて尿中に46%、糞中に47%の放射線が回収される。
3.1 試験管内試験および生体内試験における活性スペクトル
バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグであるため，抗ウイルス薬としてのスペックはアシクロビルと同様であり，HSV-1，HSV-2および水痘帯状疱疹ウイルス感染症の治療に適用される。ヘルペスウイルスのアシクロビルに対する感受性（IC50）は表3に示されている。
これらの結果は、使用したアッセイの種類、基質となる細胞株およびウイルス株によって大きく異なる。サイトメガロウイルスはチミジンキナーゼをコードしていないため、臨床的に達成可能な経口レベルではバラシクロビルに対して耐性である。
しかしながら、サイトメガロウイルス [5,6] およびエプスタインバーウイルス（EBV）感染症の予防において、バラシクロビルが果たす役割の可能性があることが研究で示されている[12];これらの知見を裏付けるためには、さらなる研究が必要である。
ヒトヘルペスウイルス6,7および8に対する本薬の活性は十分に定義されていない。バラシクロビルは、以下のように承認されている。ヴィギル＆ケマリー 水痘帯状疱疹ウイルス 感染症（水痘を含む)帯状疱疹、HSV-1 感染症（再発エピソード)HSV-2 感染症（原発・再発エピソード、再発抑制、感染リスクの低減）の治療薬として FDA より承認されている。
3.2 抵抗性のメカニズム
ヘルペスウイルスは、チミジンキナーゼの不足または欠如、チミジンキナーゼ活性の変化、アシクロビルのリン酸化を低下させるチミジンキナーゼ活性の変化、またはアシクロビルの三リン酸に対する親和性が低下したウイルスDNAポリメラーゼの変化の3つの異なるメカニズムによって、バラシクロビルに対する耐性を発現する可能性がある[13]。
これらはアシクロビル、ファムシクロビル、ペンシクロビルに対する耐性のメカニズムと本質的に同じであり、ガンシクロビルもまた抗ウイルス活性のためにリン酸化を必要とするため、交差耐性があるかもしれない[14]。耐性が疑われる場合は、フォスカルネットが代替抗ウイルス剤として推奨されている[14,15]。
4. FDAで承認された適応症
4.1 単純ヘルペスウイルス1型と2型
HSV-1およびHSV-2は世界的に一般的なウイルス感染症である。米国の人口の～30%がHSV-1の再発性口唇ヘルペス感染症に苦しんでいると推定されている。ニューヨークに住む成人を対象とした横断的研究では、28%の人がHSV-2に感染しており、これは90%以上の症例で性器ヘルペスの原因となっている[16]。
原発感染とは、HSV抗体を持たない患者の最初のエピソードのことであり、非原発初発とは、HSV-1抗体を持つ成人がHSV-2を獲得した場合、またはその逆の場合であり、再発とは、ウイルスに対する抗体を持つ患者にHSV-1またはHSV-2のいずれかが再活性化した場合である。
4.1.1 口唇ヘルペス
再発性口唇ヘルペスはHSV再活性化の最も頻度の高い臨床症状である。この再活性化により、口唇部に小さな痛みを伴う集団性小水疱が発生し、多くの場合は朱縁部に発生し、通常1週間で痂皮化して治癒する。* *
HSV-1感染症に対しては、バラシクロビルは再発エピソードの治療のみに承認されている。2つの無作為化比較試験では、症状が最も早く、病変が出現する前に、患者の自己主導でバラシクロビル2gを1日2回、1日服用した場合、プラセボと比較して、症状の持続期間が平均1日短く、痛みの軽減と病変の治癒時間の短縮に関連していることが示された[17]。ファムシクロビルとアシクロビルは代替薬であるが、アシクロビルはより頻繁な投与が必要である（表4）。
4.1.2 性器ヘルペス
性器ヘルペスの最初のエピソードは、発熱、頭痛、倦怠感、筋痛を伴う全身性のものである。広範囲に間隔をあけて、痛みを伴う紅斑性潰瘍が性器外に出現し、80%以上の患者では、子宮頸部および尿道に出現する。一般的ではないが、性器外病変、髄膜炎、播種性感染症などの合併症が起こる可能性があり、免疫不全の宿主ではより一般的である。バラシクロビルは、性器ヘルペスの初回エピソードの治療、再発エピソードの治療、抑制治療、および不和のカップルにおける感染の減少のために承認されている（表 4）。
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大規模な国際試験では、初発性器ヘルペス感染症の治療において、バラシクロビル1000mg 1日2回投与は、アシクロビル200mg 1日5回投与と同等の効果と忍容性があり、両群間のウイルス脱落期間、治癒までの時間、症状消失までの時間、または有害事象に有意差がないことが示された[18]。
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同様に、性器ヘルペスの再発エピソードの治療には、バラシクロビル500または1000mgを1日2回5日間投与することで、プラセボと比較して治癒時間を短縮し、痛みの消失を1～2日早めることが示されており、またウイルスの消失期間を短縮することが示されている[19]。
バラシクロビルは再発性器HSV感染症の単発的治療にはアシクロビルと同等の効果があるが、1日2回投与の方がはるかに便利である[20]。非劣性試験では、バラシクロビル500mgを1日2回3日間投与したものと、ファムシクロビル1000mgを1日2回1日のみ投与したものが比較された。両レジメンとも忍容性は良好で、各群の3分の1の患者で病変が中止され、病変が治癒するまでの平均時間は同程度であった[21]。
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大規模無作為化二重盲検試験では、性器ヘルペスの再発予防には、バラシクロビル1日1回投与（500または1000mg）がアシクロビル1日2回投与（400mg）と同等の効果があることが示されている[22]。さらに、Patelらは、バラシクロビル500mgを1日1回長期投与することで、再発エピソードの頻度が85%減少したことを実証している[23]。
バラシクロビル500mg 1日1回投与は、ファミクロビル（250mg 1日2回投与）と比較して、ウイルス学的に確認された最初の再発エピソードまでの期間が長くなったが、臨床エピソードまでの期間は同じであった［24］。一方、不和のある異性カップルには、バラシクロビルを1日1回投与することで感染リスクが大幅に軽減され、この用途で承認されている唯一の抗ウイルス薬である[25]。
4.2 水痘帯状疱疹ウイルス
帯状疱疹感染症は、水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化によって引き起こされる。この感染症は50歳以上の人や免疫不全の人に多くみられる。免疫不全集団では、成人の10～20%が生涯に帯状疱疹感染症に罹患し、最大2%が再発する可能性がある[26]。
急性発疹は自己限定的であるが、これらの患者の10%が帯状疱疹後神経痛を発症し、3%が1年以上の疼痛を伴う [27]。60歳以上の患者では、帯状疱疹後神経痛の発生率は70%にも達する[28]。また、水痘帯状疱疹ウイルスは眼（眼ヘルペス）を侵す可能性があり、運動神経麻痺、自律神経系関与、髄膜脳脊髄炎、播種性疾患などの合併症が多い免疫不全宿主では、依然として重要な病原体である。
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免疫不全の50歳以上の成人を対象とした臨床試験では、valacyclo-virはアシクロビルと同程度の皮膚病変の消失率を示している。しかし、バラシクロビルは、1000mgを1日3回7日間または14日間（アシクロビル800mgを1日5回7日間）投与すると、帯状疱疹に関連した疼痛が有意に早く消失し、帯状疱疹後の神経痛の持続期間が有意に短くなる（アシクロビル800mgを1日5回7日間） [29]。
7日間だけではなく、14日間のバラシクロビル治療を行っても明らかな利点はなかった。ファムシクロビルは1日3回投与の別の選択肢であるが、帯状疱疹後神経痛の解決においては、バラシクロビルのみがアシクロビルよりも優れていることが示されている（表4）。
5. 適応外使用・治験薬使用
バラシクロビルは、多くの小規模な研究で、アシクロビルが 標準的な治療法である。したがって、バラシクロビルの適応外使用は、免疫不全患者への使用のほか、白癬ヘルペス、眼帯状疱疹、ベル麻痺、慢性疲労症候群、統合失調症の症状の治療を含むいくつかの用途がある。
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免疫不全患者におけるウイルス学的にHSV-1の再発が確認された場合には、長期の抑制療法が有効であり、再発が4カ月に2回以上発生した場合に適応となる。アサイクロビルと同様に、バラシクロビルも再発エピソードの発生率を低下させ、初回再発までの期間を延長させることが示されている [30,31];しかしながら、バラシクロビルは1日1回の投与で効果を発揮する。
また、100%の患者で顔面再表面置換術後のHSV-1の発生を防ぎ、再上皮化の遅れや瘢痕化のリスクを軽減する[32]。原発性口唇ヘルペスの治療には、バラシクロビルの使用に関する臨床試験は行われていない。しかし、アシクロビルは、発症後3日以内に開始すれば、臨床症状（発熱、口腔内および口腔外病変）の発現期間を短縮し、ウイルスの脱落を減少させる[33]。
眼部帯状疱疹は、水痘帯状疱疹ウイルスによる三叉神経第一分節の浸潤によって引き起こされる重篤な視力を脅かす疾患である。バラシクロビルは、結膜炎、表在性角膜炎、間質性角膜炎、疼痛などの水痘帯状疱疹ウイルス感染症の眼合併症の予防にアシクロビルと同等の効果があることが示されている[34]。
急性網膜壊死症では、さらに、バラシクロビルはヘルペス性壊死性網膜炎の完全な退縮を引き起こすことが示されている[35]。したがって、現在のところ、入院を必要とする患者または重症の免疫不全患者で、アシクロビルの静脈内投与が選択され続けている場合を除き、専門家はこの状態をバラシクロビルで治療することを推奨している。
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バラシクロビルは、ウイルス性疾患の根底にある可能性のある疾患の治療に役割を果たす可能性がある。ベル麻痺は、頭蓋神経VIIの機能障害によって引き起こされる自己制限性の片側性顔面神経麻痺であり、ヘルペスウイルス（主にHSV、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、EBV）が原因であると考えられてきた。
ベル麻痺の治療におけるバラシクロビルの役割については議論の余地がある。プラセボ対照ランダム化試験では、バラシクロビル（1000mg/日、5日間）とプレドニゾロンの併用療法は、プレドニゾロン単独療法よりも、帯状疱疹（すなわち、帯状疱疹病変を伴わない水痘帯状疱疹ウイルス感染）を除くベル麻痺の治療に効果的であった[36]。
しかし、より大規模な臨床試験では、プラセボまたはバラシクロビルを投与された患者の顔面症状に差はなかったが、プレドニゾロンを投与された患者の方がプラセボを投与された患者よりも完治までの時間が短かった[37]。バラシクロビルは、持続的なEBV感染に伴う慢性疲労症候群の治療にも役割を果たす可能性がある[38,39]。また、バラシクロビルはEBVの排泄を減少させ、感染性単核球症の臨床的有用性を提供する[40]。
以前の研究では、サイトメガロウイルスが血清陽性であった統合失調症患者において、バラシクロビルの投与により精神症状が有意に改善したことが示唆されている[41]。しかし、最近の二重盲検試験では、この仮説は確認されなかった[42]。
5.1 免疫不全宿主
免疫不全患者では、HSV再活性化は通常、口腔口腔領域（85～90%）および性器領域（10～15%）に限局した粘膜疾患を伴うことが多い。HSV再活性化のもう一つの頻度の高い症状は食道疾患である。上部消化管疾患の症状を有する腫瘍性疾患の患者を対象とした2件のプロスペクティブな内視鏡検査では、10%～でHSV食道炎が認められた[44]。
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自己造血幹細胞移植（HSCT）患者および好中球減少症患者において、バラシクロビルはHSV再活性化予防の有効性および安全性においてアシクロビルに匹敵するが、投与回数が少ないという利点がある [45,46]。静脈内投与のアシクロビルと比較した場合、報告されている平均薬局コストはアシクロビルが1080ドルであるのに対し、バラシクロビルは320ドルである[45]。
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現在のAmerican Society for Blood and Marrow Transplantation（ASBMT）Guidelines for Preventing Infectious Complications among HSCT Recipients（2009）では、HSVの再活性化を防ぐために、移植後早期のHSV再活性化を防ぐために、すべてのHSV陽性アロジェネリック造血幹細胞移植患者にアシクロビルまたはバラシクロビルを使用することが推奨されている。
さらに、水痘帯状疱疹ウイルス感染の再発を防ぐために、水痘帯状疱疹ウイルス陽性の患者に対しては、造血後1年間はアシクロビルまたはバラシクロビルの長期予防が日常的に推奨されている。
この予防は、移植片対宿主病を発症した、または全身的な免疫抑制を必要とするアロジェネティック造血幹細胞移植を受けた患者には、1年を超えて継続される可能性がある[47]。
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最近のコクランのデータベースレビューでは、一般的にがん患者のHSV治療にアシクロビルが有効であることを示す良好な証拠があることが確認されている（ウイルスの脱落期間が短く、痛みが軽減するまでの時間が短いこと、痛みが完全に消失し、全治すること）[48]。
腎移植および肝移植患者では、アシクロビルは再活性化を減少させることが示されている[49-51]。免疫不全のがん患者における重度の粘膜皮膚または内臓のHSV疾患に対しては、アシクロビルの静脈内投与が依然として選択されているが、重症度の低いHSV疾患の症状に対しては、バラシクロビルの経口投与が選択肢となる [52]。
さらに、Medical Letterでは、免疫不全患者の粘膜皮膚・内臓HSVの治療には、アシクロビル、ファムシクロビル、またはバラシクロビル（500mgまたは1gを1日2回）を推奨しており、コストが制限要因でない場合には、投与の簡便性から後者を選択している[53]。
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水痘帯状疱疹ウイルスは、造血幹細胞移植を受けた患者を含む免疫抑制下にある患者に重篤な罹患率と死亡率を引き起こす可能性がある。再活性化は、水痘帯状疱疹ウイルス陽性患者の30～60％に起こり、ほとんどの場合、移植後3ヶ月以内に起こる [54]。
再活性化後、患者の80％は局所症状を呈し、20％は播種性疾患を呈する。患者の3分の1は、角膜炎を伴う三叉神経帯状疱疹、網膜壊死、脳炎、脊髄炎、ラムジー-ハント症候群、帯状疱疹後神経痛、局所的な瘢痕化や細菌の過剰感染などの皮外症状を呈することがある[54]。
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移植片対宿主病を有し、かつ/または免疫抑制療法を受けている血清陽性の同種幹細胞移植患者の帯状疱疹の予防には、バラシクロビル（500mgを1日1回または2回）を1年以上投与することが推奨されている[52]。局所性帯状疱疹疾患の治療には、バラシクロビル（1000mgを1日3回）を7日間経口投与することも選択肢の一つである[52]。
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サイトメガロウイルスは、造血器や固形臓器移植患者やAIDS患者における日和見感染の主な原因となるウイルスである。サイトメガロウイルス感染の前駆的治療と予防薬のどちらも、サイトメガロウイルス感染の前駆的治療に優れていることは示されていない。
心臓 [55] と腎臓 [9] の移植患者では、バラシクロビルが移植後の サイトメガロウイルス 感染症を予防する安全かつ効果的な方法であることが示されている。
現在、サイトメガロウイルスの先制的かつ普遍的な予防薬として最も広く使用されているのはバルガンシクロビルであるが、Kalilらは最近、固形臓器移植患者においては、バルガンシクロビルには優れた効果はなく、絶対好中球減少症、サイトメガロウイルス晩期発症疾患、サイトメガロウイルス組織浸潤性疾患のリスクが、バラシクロビルなどの他の標準治療に比べて有意に高いことを実証した[56]。
幹細胞移植を受けた患者では、バラシクロビルによる予防が安全で効果的であることが実証されている [57]。サイトメガロウイルス反応の予防においてはプラセボ [57] やアシクロビル [58] よりも優れており、サイトメガロウイルス疾患の予防にはガンシクロビルの静脈内投与に代わる有効な手段となる [6]。
5.2 妊娠中の患者
妊娠中の患者における水痘（水痘）感染は新生児の罹患を引き起こす可能性があるが、母体の帯状疱疹感染が新生児水痘を引き起こすことは示されていない。
現在のガイドラインでは、妊婦の帯状疱疹治療の第一選択の抗ウイルス療法としてアシクロビルまたはバラシクロビルを使用することが推奨されているのは、母体への利益が、帯状疱疹性眼瞼炎、重度の発疹または皮膚痛などの胎児への潜在的なリスクを上回る場合のみである[2]。
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妊婦のHSVに関しては、妊娠36週以降にバラシクロビルを投与すると、プラセボと比較して新生児合併症に差はなく、帝王切開分娩を必要とするHSVの脱落および再発性器ヘルペスを有意に減少させることができる[59]。
現在のガイドラインでは、再発性器HSV感染が知られている女性には、分娩時の臨床病変およびウイルス脱落のリスクを減少させ、その結果、帝王切開の必要性を減少させるために、妊娠36週にバラシクロビル抑制療法を行うべきであると推奨されている[60]。
6. 安全性と忍容性
アサイクロビルと同様に、バラシクロビルも承認された用量で投与すれば忍容性は良好である[11]。報告されている副作用には、頭痛（5～38%)吐き気（6～12%)腹痛（3～11%）があるが、血液学的異常（ヘモグロビン、血小板数、白血球数またはその成分）や臨床化学的異常（クレアチニン、肝酵素）はまれである[61]。しかし、高用量のバラシクロビル（2000mgを1日4回投与）は、免疫抑制患者（進行性HIV、腎疾患または造血幹細胞移植を受けた患者）における血栓性血小板減少性紫斑病の発症と関連している[62]。
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バラシクロビルは妊娠カテゴリーBであり、催奇形性イベントは動物実験では報告されていない。小規模な妊娠登録からのデータでは、一般集団と比較して先天性欠損症の割合が増加していないことが示されている。バラシクロビルは母乳中に分泌され、母親がバラシクロビル500mgを1日2回摂取すると、授乳中の乳児に0.6mg/kg/日に相当するアシクロビルの投与量が得られる[63]。
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肝機能障害のある患者には投与量の調整は必要ない。ただし、クレアチニンクリアランスが10ml/min未満の患者では投与量の調整が必要である。
血液透析中の患者では、透析後に投与する。腹膜透析後のアシクロビルの除去は、血液透析後に比べて顕著ではなく、薬物動態は血液透析を受けていない末期腎疾患患者で観察されるものと同様である。高齢者で腎機能が低下している患者では、減量が必要となる場合がある。小児がん患者を対象とした最近の研究では、低体重でクレアチニンクリアランスが高い患者では、バラシクロビルの高用量投与が必要となる可能性があることが示されている[64]。
7. 規制関連
バラシクロビルは、Valtrex/バルトレックス（グラクソ・スミスクライン）の名称で販売されており 2009年に期限切れとなった米国特許4957924で保護されていた。新しいジェネリック医薬品が間もなく入手可能になる可能性がある。
8. 結論
Valacyclovirは、HSV-1,HSV-2および水痘帯状疱疹ウイルス感染症の治療および予防に有効な忍容性の高い安全な薬剤である。EBVおよびサイトメガロウイルス感染症の治療および免疫不全患者における適切な投与量を決定するためには、より多くの無作為化臨床試験が必要とされている。
9. 専門家の意見
ヘルペスウイルスはヒトの最も一般的なウイルス性病原体の1つであり，インフルエンザウイルス，風邪ウイルスに次いで3番目に多く，幅広い臨床疾患と関連している．
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アシクロビルは1982年に新しいクラスの薬剤として登場し、化学療法の新しい時代の幕開けとなった。有効で忍容性が高いにもかかわらず、経口でのバイオアベイラビリティーが低いため、頻繁に投与する必要があり、その結果、コンプライアンスが低下する可能性がある。
Valacy-clovirは1988年に発見され、特許を取得したが、1995年に米国でFDAの承認を受け、水痘帯状疱疹ウイルス感染症の治療薬として販売されるまでには至らないでした。バラシクロビルは、アシクロビルの確立された安全性プロファイルを維持しながら、アシクロビルの全身投与量をより多くすることができる。
バラシクロビルは、いくつかの条件でしか研究されていないが、この薬剤が適応となった場合には、経口のアシクロビルの代替品として使用できると著者らは考えている。一般的に、静脈内投与が必要な場合を除いて、バラシクロビルは用量が容易でコンプライアンスが向上するため、アシクロビルよりも優れた選択肢である。
投与方法が簡単であることに加えて、vala-cyclovirは有効性が高く、重篤な副作用が少ないことで示されるように、全体的に良好な忍容性を有するという利点がある。承認された用法・用量は、同等の効果があり、短期間での治療が可能であり、患者の利便性を高めている。
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ペンシクロビルのプロドラッグであるファミチクロビルは、アシクロビルの代替薬として、またバラシクロビルの競合薬として導入された。この2つの薬剤を直接比較した臨床試験はほとんどなく、いずれの薬剤も優れていることが示されていない。
発症性HSV-1感染症の治療では、ファムシクロビルは1日1回の投与量で使用できる可能性があり、その点では有利である。帯状疱疹感染症では，1日1回投与のファムシクロビルはアシクロビルと同等の有効性が示されているが，帯状疱疹感染症の主な合併症である帯状疱疹後神経痛に対する1日1回投与の効果は評価されていないため，本剤の適応症への使用を支持するものではない。
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免疫不全患者におけるバラシクロビルの役割については、まだ評価がなされていない。当院では、バラシクロビルはHSV-1およびHSV-2の感染症および帯状疱疹の発生の治療と予防のために選択される薬剤である。しかし、大規模な盲検プロスペクティブ臨床試験が実施されていないため、現在のところ、がん患者、移植患者、妊婦などの免疫不全患者への使用が制限されており、バラシクロビルの使用は制限されている。この薬剤の可能性を十分に評価できるような試験が必要とされている。