sd-LDLレベル、LDL粒子数、LDL粒子径に対する栄養補助食品と天然物の有益な効果：臨床レビュー
...between groups were significant. Small dense LDL ↓ sdLDL 小密度低密度リポ蛋白質、LDL-C 低密度リポ蛋白質コレステロール、TC 総コレステロール、LPCOO 低ポリフェノール含有オリーブオイル、HPCOO 高ポリフェノール含有オリーブオイル、PAGE ポリアクリルアミドグラジエントゲル電気泳動。NMR 核磁気共鳴、IEB イノシトール富化飲料、SB スクロース甘味飲料、SBO 大豆油、RBO 米ぬか油、PO パーム油、mg/dl ミリグラム/デシリットル、nmol/l ナノモル/リットル、nm ナノメートル エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸 α-リノレン酸（ALA）由来のエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）は、内因性に作ることができないため、細胞膜の安定性に関与する食事由来の必須脂肪酸ファミリーの一つである[53]。EPAやDHAはNAFLD[54]、糖尿病[55]、心血管疾患[56,57]の治療に有益な効果があることが示唆されている。しかし、n-3脂肪酸がLDLの酸化感受性を高めるかどうかについては、データはまだ確定的ではないが懸念されている[58-60]。比較研究では、1.9～2.2gのEPAと1.1gのDHAを含む5g/日の魚油サプリメントを健康な成人210人に6週間投与した。介入後の時点では、ベースラインと比較してLDL粒子径に有意な変化は見られなかった[61]。Oelrichらは、中等度高トリグリセリド血症の60人の被験者を無作為に4群に分け、大豆油サプリメントを対照群として、3つの製剤（(i)90%TG製剤、(ii)60%TG製剤、(iii)0%TGエチルエステル）で4g/日の魚油サプリメントを摂取させた臨床試験を行った。LDL粒子は、勾配ゲル電気泳動により評価した。12週間の介入後、すべての魚油群において、LDL1,LDL2,LDL3の4つの粒子径は、LDL4の濃度に差はなかったが、ベースラインと比較して有意に増加した[62]。二重盲検プラセボ対照試験では、中等度高コレステロール血症の糖尿病患者42人にコーンオイルカプセル（4g/日）を4週間投与した後、無作為に2群に分けて、魚油錠（EPAとDHAを2.6g、ビタミンEを13.4mg加えたもの)またはコーンオイル錠（コーンオイル1g、ビタミンEを13.4mg加えたもの）を1日4回摂取させた。この試験の結果、EPA/DHA介入群では対照群と比較してsdLDL粒子に有意な変化は認められなかった[63]。無作為化クロスオーバー試験では、高血圧の成人20人が魚油4カプセル（1日4g）またはコーン油タブレットをプラセボとして6週間摂取した結果、魚油群でLDLサイズ（+0.16nm）が増加した[64]。別の臨床試験では、脂質プロファイルが正常な健康な121人が、600mg/日のEPA、1800mg/日のEPA、600mg/日のDHA、または比較対照として使用した6g/日のオリーブオイルを摂取するように無作為に割り付けられた。6週間のサプリメント投与後、sdLDLは4つのグループ間およびグループ内で変化しなかった[65]。Satohら[66]は、メタボリックシンドロームの危険因子が2以上の肥満者44人を、食事+1.8g/日EPAを3ヵ月間摂取する群（介入群）と食事のみの群（対照群）の2群に無作為に割り付けた。食事は日本動脈硬化学会ガイドラインに準拠したもので、多価不飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、飽和脂肪酸として、それぞれ3:4:3の比率で、総エネルギーの60%を炭水化物、15～20%をタンパク質、20～25%を脂肪として摂取するようにした。また、1日の食事は理想体重25kcal/kgを基準とした。その結果、ベースラインと比較してEPA群ではsdLDLとsdLDLの割合が有意に減少したが、両群間で差はなかった。別の研究では、軽度高コレステロール血症の過体重成人59人を無作為に割り付け、毎日4gのEPAを摂取する群と、比較対照としてDHAまたはオリーブオイルを6週間摂取する群に分けた。LDL粒子径には群間および群内で有意差はなかった;しかしながら、ベースライン値を調整した後、オリーブオイル（プラセボ）と比較して、DHA群ではLDL粒子径が有意に増加した（0.25±0.08nm）[67]。健康な男性または軽度高脂血症の男性34名を対象に、2つのグループに無作為に割り付けた研究では、以下のような結果が得られた。(i) 7.5g/日DHA（～3g/日DHA)(ii) 7.5g/日オリーブオイル（コンパレータ）。介入の90日後、DHAを消費した参加者は、ベースラインと比較して平均LDL粒子の有意な増加があったが、これはコントロールと比較して差はなかったが、密度の小さなLDL粒子が少なかった[68]。別の臨床試験では、HDLの平均値以下の57人の被験者に、DHAカプセル（1日1.52gのDHA）または対照群としてオリーブオイルカプセルを6週間投与した。その結果、DHAは対照群と比較して、小密度LDL中のコレステロールの割合が有意に減少したが、SDLDLには影響がないことが明らかになった[69]。別のクロスオーバー試験では、15名の健康な成人男性を2群に無作為に割り付け、亜麻仁油10g（α-リノレン酸5.49g）またはコーン油10g（α-リノレン酸0.09g）をプラセボとして12週間摂取させた。その結果、介入群では、ベースラインと比較して、亜麻仁油を4週間、12週間摂取した後、sd-LDL濃度が有意に低下した（それぞれ-25.8%、-21.2%）。また、SD-LDL濃度は4週間後に対照群と比較して有意に低下した[70]。冠動脈性心疾患が知られていない56人の患者を対象とした研究では、亜麻仁油5.2g（ALAの3g/d)または対照としてオリーブ油5.2gを1日あたり26週間摂取するように割り付けられた。試験終了時には、亜麻仁油は、アテローム性LDLサブフラクション（LDL3とLDL4）には影響を与えなかったが、アテローム性の低いLDLサブフラクション（LDL1とLDL2）は、対照のオリーブオイルと比較して有意に増加した[71]（表2）。全体的に、ここで検討された5つの研究のうち3つの研究では、介入後にLDL粒子径が有意に増加した;しかしながら、6つの研究のうち2つの研究では、他の研究では有意な変化は認められなかったが、sdLDLは有意に減少した。 表2 小密度低密度リポ蛋白質（LDL）の血漿中濃度、LDL粒子数、LDL粒子径に及ぼすエイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸（EPA＆DHA）の影響...
