認知症 １０００の治療方法 覚書 編集中
...キキョウのサポニン（国内産） オスモライト トレハロース タウリン グリシン クレアチン ベータアラニン ベタイン GABA プロリン イノシトール 電解質 カリウム カルシウム 重曹 アミロイド阻害 アミロイド阻害剤 クルクミン DHA・EPA 亜鉛 EGCG ベンフォチアミン リファンピシン（医） 高麗人参 ケルセチン ロスマリン酸 ナリルチン グレープシード抽出物 ミリセチン ルチン...
"ルチン"
COVID-19 天然化合物のスクリーニング研究
...朝鮮人参 EpiCor シナモン、甘草の根、エフェドラハーブ、アプリコットカーネル 熟成にんにくエキス粉末 クランベリポリフェノール メカブフコイダン エキナセア AHCC アマニ油、月見草、アラキドン酸、DHA、魚油 エルダーベリー スピルリナプラテンシス グレープパウダー ラクトバシラス ビフィドバクテリウム・ロンガム BB536 ラクトバシラス・プランタラム、ラクトバシラス・パラカゼイ Streptococcus thermophilus,Lactobacillus bulgaricus ,Lactobacillus casei DN-114001（CNCMI-1518） Lactobacillus gasseriPA 16/8、Bifidobacterium longumSP 07/3、Bifidobacterium bifidumMF 20/5 ヘスペリジン・ルチン...
アルツハイマー病の予防と回復
...文献に記載されている多くの欠乏症は、代謝の問題の症状であって、以下のようなものではないかもしれない。 現在の意味での基礎的原因。したがって、ビタミンA欠乏症は、1)ビタミンAの摂取不足（基礎的原因）、または2)ビタミンAレベルの低下をもたらす代謝上の問題（症状）によって引き起こされる可能性がある。 食事による欠乏には、低ビタミン、特にビタミンB（B2、B6、B12、葉酸/葉酸、チアミン）、C、D、E、ミネラル、特にカリウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、カルシウム、セレン、カロリー（飢餓、栄養失調、早期の人生の栄養制限）、水（脱水）、グルコース、グルタチオン、リノール酸。ドコサヘキサエン酸;トリプトファン;アルコール（非飲酒者）;フラボノイド／フラバノール（ココア、コーヒー、アカセチン、アミノゲニステイン、アピゲニン、ケンフェロール、7,8-ジヒドロキシフラボン、アントシアニン、アトリプレックスlaciniata L、クルクミン、シアニジン、ダテイスケチン、デルフィニジン、EGCG、エピカテキン、Epimedium brevicornum、フィセチン。 ゲニステイン、イチョウ、グリシテイン、イカリイン、イソキュテラレイン7-O-[6′-O-アセチル-β-D-アロピラノシル-(12) ]-β-D-グルコピラノシド、イソビテキシン、モリン、ミリセチン、ノビレチン、ペラルゴニジン。フロリジン、ルチン、サルビゲニン、スクテラリア・バイカレンシス・ゲオルギ、シデリア・フラボノイド、ビテキシン、キサントミクロル、ルテオリン、モリン、PD98059、ケルセチン、タキシフォリン、β-ナフトフラボン）。) 果物（ブラックベリー、ブルーベリー、イチゴ、ラズベリー、チェリー、オレンジ、プラム、プルーン、赤ブドウ、ザクロ、ナツメヤシの果実）、野菜、特にアブラナ科の、暗いと緑の葉、脂肪の多い魚。 アルツハイマー病への食事の貢献についての非常に明確なメッセージは、上記から抽出することができる。 食生活の過不足の図。マクロな視点では、脂肪、塩分、砂糖、精製された炭水化物、カロリー、肉類の量を強力に減らし、高温での調理とともに、ビタミンやミネラルを多く含む果物、野菜、脂肪の多い魚の量を大幅に増やして、アルツハイマー病のリスクを減らし、おそらくアルツハイマー病の逆転に貢献する必要がある。 I-A3. 食品添加物 多くの食品添加物は副作用を伴うものが多く、その影響は過小評価されている可能性がある。診断され、研究されていない。上述した過剰や欠乏の多くは、新鮮なホールフードに添加されている物質や、そこから取り除かれている物質の結果である。 添加物には、システイン、ジアセチル、グルタミン酸一ナトリウムなどがある。「食品添加物」をどのように定義するかにもよるが、最も広い影響を及ぼす添加物は、脂肪、砂糖、塩など、上記の過剰の下に挙げられた主要な項目を含む傾向がある。これらの成分は、一般的に味の向上のために食品に添加され、栄養改善のために添加されるものではない。 I-B. 活動 アクティビティの主なサブカテゴリーは、運動、定住生活、睡眠である。運動量が少ない、身体活動量が少ない、毎日のガーデニングが少ない、ウォーキングが少ない、慢性的な固定化などの定住的な生活習慣がかなりの頻度で言及されており、認知的な不活発さもいくつか言及されていた。その結果としての心血管フィットネスの低さも強調されていた。 概日リズムの乱れや睡眠不足・睡眠不足も言及されているが、睡眠不足の主な要因は、1)睡眠不足を選択しているか、2)良い睡眠習慣を身につけていないことであろう。過度の痛みや不安など、その他の睡眠不足の要因は、自分でコントロールできるものではなく、現在の定義では基礎的なものとはみなされていない。 I-C. 物質乱用 物質乱用には、あらゆる種類の「レクリエーション」薬物（コカイン、覚醒剤など）、特に過度の喫煙とアルコールが含まれる。物質乱用の主な要因は、1)レクリエーション性薬物（特にコカイン、アンフェタミン/3,4-メチレンジオキシアンフェタミン[MDMA ・Ecstacy]、フェンシクリジン、オピオイド）と2)過剰喫煙とアルコールであった。研究の大部分は、主に神経変性マーカーや認知機能障害などのアルツハイマー病の代替エンドポイントへのレクリエーション薬物の寄与を同定した。 Lifestyleで同定された個々のアルツハイマー病の基礎原因は、通常、単独で研究され、相乗効果は通常同定されていない。相乗効果を発揮する可能性のあるLifestyleの成分の組み合わせの数を考えると、以下のような要素を追加することが考えられる。 1）残りのカテゴリー（表 8-3 で特定された）から潜在的な組み合わせまでの基礎原因と、2）相乗効果を発揮して初めて表面化する潜在的な基礎原因のうち、表 8-3 で個別の基礎原因としてはまだ特定されていないものについては、本研究ではアルツハイマー病の基礎原因の氷山の一角を特定しているに過ぎないことがわかる。 II. Iatrogenic（医原性）...
抗ウイルス剤や呼吸器疾患の予防・治療としての韓国伝統食品 詳細なレビュー
...グルコシノレート：プロゴイトリン、シニグリン、グルコアリシン、グルコナピン、グルコブラシシン、グルコエルシン、グルココクレアリン、4-ヒドロキシグルコブラシシン、グルコブラシシン、4-メトキシグルコブラシシン、ネオグルコブラシシン、グルコナスツルチイン。カロテノイド：ビオラキサンチン、アンテラキサンチン、ルテイン、α-カロテン、β-カロテン、クロロフィル。 LC-qTOF-MS ペクら。（2016） CuOナノ粒子によって誘発された白菜の毛状根 グルコシノレート：グルコナスツルチイン、グルコブラシシン、4-メトキシグルコブラシシン、ネオグルコブラシシン、4-ヒドロキシグルコブラシシン、グルコアリシン、グルコブラシシン、シニグリン、プロゴイトリン、およびグルコナピン。ヒドロキシ桂皮酸：p-ヒドロキシ安息香酸、プロトカテク酸、シリング酸、ゲンチジン酸、バニリン。ヒドロキシ桂皮酸：p-クマル酸、フェルラ酸、クロロゲン酸、t-桂皮酸。フラボノール：ミリセチン、ケルセチン、ケンペロール、カテキン、ナリンゲニン、ルチン、ヘスペリジン。 UHPLCおよびUHPLC-TQMS Chung、Rekha、Rajakumar、およびThiruvengadam（2018） 見出しのない白菜 フェノール化合物：ケンペロール-O-ソホロシド-O-ヘキソシド、ケンペロール-ジヘキソシド、ケンペロール-ソホロシド、ケンペロールヘキソシド、ミリセチン-O-アラビノシド、フェルラ酸、キナ酸、プロトカテキュオイルヘキソース UPLC-MS マナガ、レミゼ、ガルシア、シヴァクマール（2019） 白菜の芽キャベツ 脂肪族グルコシノレート：プロゴイトリン、シニグリン、グルコアリシン、グルコナピン、グルコブラシカナピン。インドリックグルコシノレート：4-ヒドロキシグルコブラシシン、グルコブラシシン、4-メトキシグルコブラシシン、ネオグルコブラシシン HPLC-DAD Samec、Pavlovic、Redovnikovic、およびSalopek-Sondi（2018） 白菜（葉と根） グルコシノレート：グルコブラシシン、4-メトキシグルコブラシシン、ネオグルコブラシシン HPLC Zang etal。（2015） 白菜 グルコシノレート：グルコアリシン、シニグリン、プロゴイトリン、グルコナピン、グルコブラシシン、グルコナスルチン、グルコブラシシン、4-メトキシグルコブラシシン、ネオグルコブラシシン、4-ヒドロキシグルコブラシシン UPLC Thiruvengadam、Kim、およびChung（2015） 略語の説明 HPLC – 高性能液体クロマトグラフィー，HPLC-DAD – ダイオードアレイ検出器付き高性能液体クロマトグラフィー...
アミロイドβオリゴマーの毒性と蓄積を防ぐ22の治療アプローチ
...ルチンは用量依存的にアミロイドβ42の線維化を阻害。[R] 活性酸素種、NO、グルタチオンジスルフィド（GSSG）およびマロンジアルデヒド（MDA）の形成を減少 誘導性一酸化窒素シンターゼ（iNOS）活性を低下 ミトコンドリア損傷を軽減し グルタチオン（GSH）/ GSSG比、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（CAT）およびグルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）の活性を増強 ミクログリアにおける TNF-αおよびIL-1β 生成を減少によって炎症促進性サイトカインの産生を調節する。 ルチンを経口投与されたマウスのアミロイドβオリゴマー活性が低下[R][R] ビタミン・栄養素 DHA・EPA DHA補給がADマウスの毒性の低いアミロイドβオリゴマーを増加させ、毒性の高い前線維性アミロイドβオリゴマーを減少させる。[R] n-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）オメガ3 EPA・DHA（認知症・アルツハイマー） 薬理学的アプローチ/ドラッグ・リポジショニング カルベジロール 構造解析によりカルベジロール、ロリトラサイクリン、ダウノマイシンはアミロイドβ原繊維形成を阻害することが示された。[R] 非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬であるカルベジロールの慢性経口投与が、ADマウスモデルで脳アミロイドβオリゴマーレベルと認知機能低下を有意に減少させる。[R] リファンピシン・ドキシサイクリン マイコバクテリウム感染症で最も頻繁に処方されるリファンピシンは、おそらくアミロイドβの産生の減少とクリアランスの増加により、用量依存的にアミロイド-β原線維の減少に効果を示す。[R] リファンピシンが細胞内のアミロイドβオリゴマー、タウ、αシヌクレインのオリゴマー形成を阻害[R] ドキシサイクリンとリファンピンによる治療は、軽度から中等度のAD患者に治療的役割を果たしている可能性がある。[R][R] リファンピシン クリオキノール 抗真菌薬、抗寄生虫 クリオキノールは、血液脳関門を通過して、アミロイドβ業種の毒性に関与する2つの金属イオン（二価の銅と二価の亜鉛）に結合し、脳内のアミロイドβプラークの減少を引き起こす。クリオキノールの投与はADマウスの作業記憶を改善する。[R] ベキサロテン 皮膚T細胞リンパ腫の治療に使用されるレチノイドX受容体拮抗薬 家族性AD変異を過剰発現しているマウスの神経変性を逆転させ、認知を改善し、アミロイド-βのレベルを低下させることが示されている。[R]...
プロポリス SARS-CoV-2感染メカニズムとCOVID-19に対する可能性
...MPROと相互作用する可能性がある。 研究コミュニティでは、コロナウイルスの遺伝子コードとSARS-CoV-2によって引き起こされる損傷の根底にあるメカニズムを調べ、ウイルスを不活性化し、ウイルスが引き起こす損傷を軽減するための薬剤および／または潜在的なターゲットの探索に役立てている。コロナウイルスSARS-CoV-2の主なプロテアーゼであるMPRO（3-キモトリプシン様システイン酵素）は、コロナウイルスのポリプロテイン処理およびそのライフサイクルに不可欠であり、したがって、この酵素の活性部位の阻害は創薬のための関連するターゲットである[75]。 これに沿って、Hashemは、SARS-CoV-2感染症の治療に有用な選択肢を見出すために、in silicoアプローチ（分子ドッキング）を用いて様々な天然化合物を評価した。興味深いことに、カフェイン酸フェネチルエステル（CAPEガランギン、クリシン、カフェイン酸は、世界中のさまざまな種類のプロポリスに含まれている物質であり、このウイルス標的に対する薬剤の可能性があると考えられていた（表1）[76]。具体的には、CAPEは同様の研究でSARS-CoV-2 MPROと相互作用することが予測された[77]。したがって、プロポリスおよび／またはその成分の潜在的な抗SARS-CoV-2効果を評価するためには、試験管内試験試験を実施する必要があるが、これらのin silico試験の結果は十分に裏付けられている。 表1 プロポリスとその成分がSARS-CoV-2感染とその影響を減衰させる可能性のある経路 5. プロポリスはACE2およびTMPRSS2と相互作用し、宿主細胞のSARS-CoV-2の浸潤をブロックまたは減少させる可能性がある。 SARS-CoV-2は、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）と強く結合し、この酵素を宿主細胞への侵入・複製のための受容体として使用し[17,78]、損傷を引き起こし、対人感染を増加させる[26,79]。そのため、ACE阻害剤は有用な薬剤の代替品として考えられてきた。しかしながら、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）の使用者に対する潜在的な劇症的影響が、COVID-19患者の治療における懸念事項として浮上している。8,910人の患者を対象とした観察研究では、この疑いは確認されなかったため、これらの薬剤は潜在的な心血管イベントに対する重要な手段であり続けている[80]。 ACE2酵素の阻害は、SARS-CoV-2感染症に対する治療の重要なターゲットである[15,81]。Gülerら[26]はプロポリスのアルコール抽出物を調製し、いくつかのヒドロキシ桂皮酸（カフェイン酸、p-クマリン酸、t-桂皮酸、CAPEフラバノン類のルチンとミリセチン、フラボン類のヘスペリジン、クリシン、ピノセンブリンを同定した。分子ドッキング評価を用いて、ルチンがACE2への結合エネルギーが最も高く、ミリセチン、カフェ酸フェネチルエステル、ヘスペリジン、ピノセンブリンがそれに続いた。ルチンはACE2の活性部位の亜鉛フィンガーと相互作用し、ACEに同じ亜鉛フィンガーを提示するメタロプロテアーゼである[26]。 in silicoでの証拠に加えて、Osésら[82]は、ACEの阻害を含む様々な特性について、いくつかのタイプのプロポリスを評価した。彼らは、研究したプロポリスのほとんどの種類で強力なACE阻害が認められ、90%以上のACE阻害が認められた。最も優れた結果は、プロポリスの成分であるカテキンとp-クマリン酸で発見された。 宿主細胞の表面にあるACE2とTMPRSS2（膜貫通型セリンプロテアーゼ2）は、スパイク糖タンパク質との相互作用を介してSARS-CoV-2によって、侵入と複製を進めるために利用される[15]。Vardhan & Sahoo [15]は、RNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRpACE2,スパイク糖タンパク質などの関連する標的との分子ドッキング法を用いて、薬草によく見られるいくつかの分子を研究し、その結果をヒドロキシクロロキンと比較した[15]。リモニンが最も活性の高い化合物であったが、同じくプロポリス化合物であるケルセチンとカエンフェロールも高いドッキングスコアを示した[15]。カエンフェロールを前立腺癌モデルで研究したところ、TMPRSS2の発現が減少し、抗腫瘍効果が期待できる作用機序が示された[83]。ケンプフェロールはTMPRSS2の阻害に関与しており[83]、抗ウイルス活性[84]（表1）に加えて、ACE2,RdRp、スパイク糖タンパク質（SGp）[15]と相互作用する可能性があるため、COVID-19に対する使用のための重要なプロポリス成分である可能性がある。 6. プロポリスはPAK-1をブロックし、肺線維化を回避し、正常な免疫応答を回復させる可能性がある COVID-19の損傷を制御するための可能性のあるターゲットの中で、主要な「病原性」キナーゼPAK1が鍵を握っている。マラリアやウイルス感染症では必須の構成要素であるが、異常に活性化されると、癌、炎症、免疫抑制など、他の様々な疾患や病状にも関与する。PAK1活性化の結果として、COVID-19の悪化因子である肺線維症[10]が挙げられる。PAK1はRACによって活性化される。Xuら[18]は、プロポリスの成分であるカフェイン酸とそのエステル(CAPE)がRACを不活性化し、結果としてPAK1を阻害することを実証した。PAK1を直接、または上流で不活性化することで、コロナウイルスの病原性を減衰させることができる可能性がある[10]。B細胞およびT細胞は、ウイルスおよび他の侵入者に対する特異的な抗体を産生するリンパ球であり、PAK1はそれらの抑制に寄与する。PAK1阻害剤は、ウイルスとの闘いと正常な免疫応答の回復の両方を助けることができる[10]。 ヨーロッパや温帯アジア産のプロポリスは、通常、ポプラの木から採取した樹脂からミツバチが製造しているが、フラボノイド化合物が優勢であるのに対し、ブラジルに自生するグリーンプロポリス（Baccharis dracunculifolia由来）は、アルテペリンC、バッカリン、ドルパニンなどの様々な種類のフラボノイドやプレニル化フェニルプロパノイドを含有している。これらおよび他のすべての種類のプロポリスは、PAK1を不活性化することができる[10]。アルテピリンCはPAK1を選択的に阻害する［85］（表1）。 いくつかの研究では、プロポリスが免疫応答を改善する能力を持ち、免疫賦活剤として作用することが示されている。その成分は中和抗体価を増加させ、貪食を活性化し、IFN-γレベルとリンパ球数を増加させる[86]。IFN-γレベルの増加は、単純ヘルペス動物モデルにおいて、ある種のプロポリスの効果に関与するメカニズムを評価したShimizuら[28]によっても検出された。 CAPE（カフェイン酸フェネチルエステル）は、ミエロ単球細胞におけるNF-κBの活性化を強力に阻害する。Ansorgeら[37]は、プロポリス、CAPE、ケルセチン、ヘスペリジンおよび他のいくつかのプロポリスフラボノイドが、重要な抗炎症性サイトカインであるTGF-β1を増加させながら、Th1およびTh2型T細胞のサイトカイン産生を抑制することを実証した。さらに、CAPEは、JAK2/STAT3シグナル伝達のダウンレギュレーションを介して酸化ストレスや炎症を減衰させることができる[87]だけでなく、CAPEは、炎症性のプロTh17の開発に重要なIL-6リン酸化とSTAT3を阻害する免疫調節効果を持っている[88]。 CAPEとカエンフェロールの抗炎症効果に加えて、Paulinoら[89]はラットの前足浮腫および細胞培養物におけるアルテペリンCの抗炎症効果を評価し、その活性がNF-kBの調節を介したプロスタグランジンE2およびNOの阻害によって少なくとも部分的に媒介されていることを実証した。アルテピリンCは、ブラジル産グリーンプロポリス（植物由来のBaccharis dracunculifolia）の重要なバイオマーカーである。 コロナウイルス感染は、感染の初期段階で免疫応答を異常に調節し、それによってウイルスの複製を容易にするので、免疫調節が望ましい。しかし、COVID-19の後の段階では、体は誇張された炎症反応を発現し、これは肺および他の器官に大きな損傷を与えることができる。典型的な免疫抑制剤とは異なるプロポリスは、疾患の初期段階では免疫抑制を回避し、後期段階では過剰なIL-6,IL-2およびJAKシグナル伝達を阻害して、誇張された宿主の炎症反応を減少させることができる[90]。プロポリスの成分であるCAPEは、免疫調節剤としても知られており[91]、誇張された炎症反応を減少させるのに役立つ代替品として考慮されるべきである。マウスモデルでは、プロポリスは生体内でToll様受容体の発現とプロ炎症性サイトカイン産生に対して免疫調節作用を有していた[92]。 プロポリスおよび／またはその成分がウイルスの複製および感染性に干渉し、免疫系の強化を促進する一方で、抗炎症作用により肺の炎症を減少させる可能性があることを示す十分な証拠がある。これらは、COVID-19の症状や劇症的な影響を最小限に抑えるのに役立つ可能性がある有用な特性である（図1）。 図1...
論文：神経変性疾患における銅の役割と天然化合物の治療効果に関する洞察（2023）
...6.7. クルクミン クルクミンは、抗炎症、抗酸化、抗うつ作用を持つ薬用植物Curcuma longa（ショウガ科）の疎水性ポリフェノールであり[172]、アルツハイマー病、うつ病、癌、および様々な炎症性疾患の治療に広く用いられている[173]。クルクミンは、セロトニンを調節することで亜慢性銅中毒による不安を軽減し、空間学習能力と記憶力を改善した[174]。さらに、リポソームカプセル化クルクミン（LEC）は、ATP7BノックアウトWDマウスモデルにおいて、銅による肝障害および肝線維症を有意に軽減した[175]。 デンドロソームナノクルクミン（DNC）は、多発性硬化症のEAEモデルにおいて抗酸化および抗炎症作用を示し、また、銅ゾーン誘発性の毒性脱髄にも抵抗し、効果的にミエリン形成細胞を保護した[176]。クルクミンの低用量は、ラット皮質ニューロンにおいて、Cu2+誘発性の酸化ストレスを抑制し、神経細胞の損傷を回復させた[177]。さらに、ナノクルクミンはクルクミンと類似の活性を持つが、溶解性と安定性が高い。ナノクルクミンは、酸化損傷、アポトーシス、炎症反応を緩和し、Akt/GSK-3β経路を調節することで、CuSO4誘発性の神経毒性を軽減した[178]。クルクミンが亜急性および急性の銅中毒に対するドーパミン作動性神経系と運動能力を保護できることが実証されているが[144, 179]、これはAEAAGが銅中毒に対して発揮する神経保護作用と一致する。in vitroの研究では、クルクミンがSH-SY5Y細胞におけるミトコンドリアのアポトーシスと酸化ストレスを抑制することで、銅による神経毒性を軽減することが示された[171]。また、PC12細胞におけるCu2+誘発性のAPPおよびBACE1転写レベルの上昇を有意に抑制した[180]。 6.8. ルチン ルチンは、ハーブ植物であるRuta graveolensやオレンジ、ブドウ、ベリーなどの果実から得られるフラボノールアグリコンのケルセチンと二糖類のルチノースからなる配糖体である[181]。ほとんどのポリフェノールと同様に、ルチンは血液脳関門を通過し、抗酸化作用を示す。ルチンは、酸化ストレスと神経炎症を緩和することで、大脳皮質の穿孔性層や神経変性を含む、銅による脳障害を改善した[182]。 6.9. レスベラトロール レスベラトロールは、Polygonum cuspidatumの根茎、ブドウ、松の実、ピーナッツなど、さまざまな植物に存在する天然ポリフェノール化合物であり、赤ワインにも豊富に含まれている。抗酸化作用と抗炎症作用に加え、脳虚血障害と心血管疾患の改善効果があることが示されている[183, 184]。レスベラトロールは血漿中の銅および亜鉛のレベルを調節し、銅欠乏ラットの酸化ストレスおよび抗酸化状態に影響を与えた[185]。さらに、細胞内プロテオスタシスを調節するオートファジーをアップレギュレートすることで、CuSO4誘発老化を軽減した[186]。レスベラトロールはまた、血中の銅および亜鉛のレベルの恒常性を調節し、2型糖尿病のラットモデル[187]およびアルミニウム曝露[188]における酸化ストレスを改善した。レスベラトロールを食事で補うと、銅誘発性（CuNPs/CuCO3）マウスの血漿中の銅および亜鉛のレベル、抗酸化状態、脂質代謝、血管拡張が改善された。別の研究では、レスベラトロールが酸化銅ナノ粒子（CuONPs）によって引き起こされた酸化ストレスと肝臓および腎臓の損傷を効果的に軽減することが分かった。 結論 in vivo およびin vitro の前臨床研究、メタ分析、大規模な疫学研究など、増え続ける証拠が、神経変性疾患の潜在的な危険因子のひとつとして、加齢に伴う金属恒常性の不均衡が挙げられることを示唆している。銅は重要な生物学的有機金属であり、皮質組織に高マイクロモル濃度で存在し、神経活動中に遊離イオンとして放出される。微量元素である銅は、身体の成長、発育、代謝の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。銅の過剰摂取はフェントン反応による酸化損傷につながる一方、銅の欠乏は銅酵素の活性に影響を与え、正常な生理機能を乱す。銅代謝や分布の異常は、神経変性疾患との関連が特に指摘されるなど、さまざまな疾患につながる可能性がある。過去数十年間、人々の平均寿命は徐々に延びており、加齢に伴う神経変性疾患の発生率は世界的に上昇しており、社会や患者に大きな負担を強いている。現在、銅のバランスを調整することを目的とした薬剤は主にMPACの一連の薬剤、銅キレート剤、銅サプリメント、亜鉛塩である。しかし、これらの治療法は一時的に症状をある程度緩和することはできるが、進行を予防したり、逆転させることはできない。さらに、多くの薬剤には治療効果の限界、重篤な副作用、コンプライアンスの低さといった限界がある。例えば、クロロキン（CQ）の慢性的または過剰摂取は、銅、亜鉛、鉄の重度の欠乏と、以前は日本人に多かった亜急性脊髄視神経症（SMON）を引き起こした[191]。ジアフェニルスルホン（DPA）の初期の副作用には、発熱、発疹、タンパク尿、リンパ節症、血小板減少症があり、後期の副作用には、腎毒性と骨髄抑制がある[90]。また、TTMにも貧血、白血球減少、トランスアミナーゼ酵素の上昇などの副作用がある[136]。亜鉛塩は副作用が少ないと報告されているが、主に胃の問題である[192]。しかし、亜鉛塩は作用が非常に遅く、遊離銅は6～12ヶ月以内に制御されることは期待できず、その間、病気が進行し続ける可能性がある[98]。さらに、治療に適切なタイミングを見つけることも難しい。銅-ヒスチジン皮下注射は、血液脳関門の成熟度と銅輸送活性の残存度に応じて効果を発揮する。血液脳関門の成熟度によって、銅が捕捉されるか、ニューロンに輸送されるかが決まる。そのため、銅注射は、血液脳関門が未熟な新生児には有望な臨床効果を示したが、生後2か月を超える患者には限定的な治療効果しか示さなかった[137]。さらに、明らかな臨床症状や信頼性の高い生化学的マーカーが存在しないため、MDを持つ新生児と健康な新生児を区別することが困難である[193]。そのため、新生児のスクリーニングやMDの早期治療には大きな困難が伴う。注目すべきは、第II相試験でCQとPBT2の両方が失敗したことである。これは、必須の金属タンパク質に結合した銅と、Aβに結合した毒性銅を区別できなかったことが原因である可能性がある[138]。DPAは血液脳関門を通過することが難しく、治療効果も限られているため、細胞内の銅のホメオスタシスを直接変化させることはできない[194]。 神経変性疾患の治療薬としては、遺伝子治療も有望視されている。例えば、CTR1をサイレンシングすると、細胞内銅蓄積によるα-シヌクレイン凝集が抑制された[195]。また、MT-3の過剰発現は、HD細胞モデルにおけるポリQ凝集と毒性を大幅に減少させた[64]。さらに、AAV-5ベクターを介して脳に標的遺伝子ATP7Aを導入すると、MDのマウスモデルにおける生存率が増加した[15]。また、多くの神経変性疾患において銅過剰が認められていることも注目に値する。これに対し、銅キレート剤である TTM は効果的に銅蓄積症を抑制し、銅蓄積症経路の代謝物であるα-リポ酸も、WD のin vitro およびin vivo モデルの両方において、大きな可能性を示した...
血液脳関門を透過する抗酸化剤 & 神経保護剤
...イカリイン[R] イチョウ葉抽出物[R][R][R] クロセチン[R] ゲニステイン[R] シリビニン（マリアザミ/ミルクシスル）[R] ジンセノサイドRg3[R] 食品に含まれる栄養化合物 ケルセチン[R] クルクミン(リポソーム）[R][R][R][R] エビガロカテキン EGCG[R][R] グレープシードエクストラクト アスタキサンチン[R] アントシアニン[R][R][R] プテロスチルベン[R] ヘスペリジン[R] ナリンゲニン[R] ナリンジン[R] ルチン[R][R] ケニヤンパープルティー・アントシアニン[R] カフェイン酸フェネチルエステル(プロポリス成分）[R][R] ルテオリン レスベラトロール[R][R][R][R] フェルラ酸[R][R][R] ビタミン類 デヒドロアスコルビン酸（ビタミンC酸化化合物）[R] トコトリエノール（ビタミンE）[R] ナイアシン ＆ ニコチンアミド...
アルハカ母のリコード法体験談
...性格の変化、怒り、抑うつ、自殺願望 ガイドラインに従った多剤サプリメントを中心とした治療対策 母が認知症と診断される前からサプリメントの海外利用を行なっていたため（当時はVITACOSTがメインだった）サプリメント療法への移行は数ヶ月には開始していた。 ２０１０年 診断から１年目あたりで10種類程度のサプリメントを摂取。 タウリン、葉酸、ルチン、PABA、ビタミンBコンプレックス、B12、エスターC、イチョウ葉、プロテインなど。 ２０１１年 サプリメント 20種類程度に拡大 カルシウム、マグネシウム、亜鉛、αGPC、A-L-カルニチン、B-6、プエラリアミリフィカ、DHEA、オルニチン、ブラックコホシュ、ホスファチジルセリン、EPA・DHA、VC、レスベラトロール、VBコンプレックス、マルチビタミン、ケルセチン、MSM ２０１２年 ゆるやかな進行、妄想・幻想が増加 ２０１４年 散歩を始める。個人輸入薬・サプリメントの大幅な追加 ２０１５年 認知症回復事例（現リコード法）を知る。 過去の試みの結果 → 症状が劇的に改善※妄想・幻想が大きく減少 ２０１7年 MMSE２３点 診断時と変わらず アルツハッカーサイトを立ち上げる 短期記憶は全体的に悪化、皮質全体の血流低下は改善 短期記憶（海馬+海馬傍回）の回復に向けた治療を実行中 ２０１８年 MMSE２４点 1ポイント改善 時計描画満点、ブレインHQは年齢別で６４%タイル 短期記憶、遅延再生障害...
アルサプ 認知症回復プログラム 1.5型（糖毒性）
...メトホルミン 正確な経路は不明だが間接的にGLP-1の分泌を増加させる。 academic.oup.com/endo/article/152/12/4610/2457336 膵島アミロイドポリペプチド/IAPP 凝集阻害 ミント ペパーミント タイム 赤ピーマン レスベラトロール www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4815265/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4662995/ プラムリンチド Devalintide オレウロペイン（オリーブ葉） オレウロペインはβ細胞インスリン分泌を促進し、アミリン アミロイド誘発細胞傷害からβ細胞を保護する。 ルチン ルチンは、アミリン誘発神経細胞毒性および酸化ストレスを阻害する。 PTP1B 阻害剤 甘草 サイクロプス/Cyclocarya paliurus ベルベリン ケルセチン 紅茶＞紅茶＞緑茶 ナツメグ/Myristica fragrans...
アルサプ 認知症回復プログラム 3型（鉄蓄積）
...デフェリプロンとの相乗効果 鉄の排出 献血 瀉血 鉄ホメオスタシス ヘプシジンの抑制（細胞からの鉄排出促進） クルクミン（セラクルミン） ホモシステインを下げる 睡眠時無呼吸症候群の治療 低酸素はヘプシジンをアップレギュレートする。 炎症を抑制する 炎症刺激はヘプシジンをアップレギュレートする。特に慢性炎症 感染症の治療 ビタミンD 鉄の摂取制限 ヘプシジン抑制は食事からの鉄吸収を高める。 ヘプシジンアゴニストを避ける（細胞からの鉄排出促進） ゲニステイン（大豆イソフラボン） イカリイン（中国漢方薬） プロゲステロン ミフェプリストン ヘムオキシゲナーゼ1の活性（遊離ヘムの除去） ルチン（韃靼そば） 酸化ストレス 熱ショック ...
スムージーと野菜ジュース（栄養効果と健康被害）
...市販の野菜ジュースと比較して、新鮮な果物と小松菜を摂取した16名の被験者では、コレステロール代謝を活性させ、血清コレステロールの低下に寄与した。 lipidworld.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-511X-13-102 料理 vs スムージー スムージーの一般的メリット ・調理が簡単、時間短縮できる。 ・食べる時間も短く洗う食器も少ないため、同様に手間を省略し時間を節約できる。 ・一般調理では苦手な食材も、スムージーにすることでマスキングして食べることが可能であり、栄養レパートリーが広がる。 食事もジュースも栄養学的には等価 果物ジュース、野菜ジュースは慢性疾患への健康効果として、果物や野菜をそのまま食べることよりも劣っているという見解は不当である。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127476/ 非加熱調理による高栄養価 調理加熱しないことにより特定の栄養素がより多く摂取できる。 例えばブロッコリーに含まれる健康にもっとも有益とされる成分スルフォラファンは、ゆでたり電子レンジで加熱で加熱すると一分以内にすべて失われる。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22471240 種子や皮の粉砕による高栄養価 例えばブドウに含まれる栄養全体の７７%が種子に、２2%が皮に、そしてたった1.1%が実に存在する。 オレンジに含まれるフェノール化合物、フラボノイドのほとんどは実ではないフラベドやアルベド層に含まれる。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20521274 ポリフェノールの吸収率が高まる 最も吸収されないポリフェノール プロアントシアニジン、アントシアニン、茶カテキン、ルチン www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15640486 スムージーの一般的デメリット ・料理での触覚、視覚、嗅覚的な要素が半減する。 ・野菜ジュースよりは有利だが、咀嚼をあまり行わないため、こればかりを食べていると咀嚼機能の衰えが心配される。 ・咀嚼が少ないこととも関連するが、消化が良いため満腹感が料理に比べて長く続かないかもしれない。...
鉄代謝異常への54のアプローチ（認知症・アルツハイマー）
...www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17992280 ルチン（韃靼そば） ルチンによる細胞外金属イオンのキレートは、デフェロキサミンよりも急性肺障害への保護に効果的。 NF-κBおよびMAPKのLPS誘発活性化を阻害。ヘムオキシゲナーゼ1のLPS発現を増強 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24486341 ゲニステイン（大豆イソフラボン） 大豆イソフラボンが三価鉄を二価鉄に還元する www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17391639 クルクミン（ターメリック） クルクミンは鉄キレーターであり、かつヘプシジン合成を抑制し鉄代謝に影響をおよぼす。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815282 クルクミンは金属、特に鉄および銅と結合し鉄キレーターとして機能する。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324353 ピクロリザ・クルロオア/Picrorhiza kurroa（アポシニン） www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19191039 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17916764 鉄吸収を妨げる予防戦略 鉄吸収を妨げる栄養素・薬 ・カルシウム ・ビタミンA ・制酸薬 鉄吸収を妨げる食品 ・大豆タンパク質 ・牛乳、卵 ・お茶、（タンニン、EGCG） ・野菜・果物 （ポリフェノール） ・マメ科植物、全粒粉、ナッツ（フィチン酸縁） 腸内細菌叢...
腸管壁漏洩症候群（リーキーガット) （作成中）
...マグネシウム カルシウム クルクミン オメガ3脂肪酸 ビタミンD ビタミンK2 ラクトフェリン L-グルタミン フージュン茶(Fuzhuan tea )水溶性抽出物 ハーブ煎じ薬（Yu Ping Feng San） ルチン(おそらく) アピゲニン(おそらく) チタン(ナノ粒子) 二酸化ケイ素(ナノ粒子) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4698684/ …www.researchgate.net/publication/269169361_Curcumin_and_Chronic_Kidney_Disease_CKD_Major_Mode_of_Act academic.oup.com/nutritionreviews/article-abstract/77/10/710/5488931?redirectedFrom=fulltext …www.foodandnutritionjournal.org/volume5number3/low-alkaline-phosphatase-alp-in-adult-population-an-i アルカリフォスファターゼ低下・阻害 セージオイル オレガノ油 L-フェニルアラニン(競合的阻害剤) アスパルテーム BCAA(非競合阻害剤) 大豆種子貯蔵タンパク質b-コングリシニン(b-conglycinin)...
αシヌクレインの機能・凝集阻害剤
...ケルセチン ルチン オートファジーによるαシヌクレインの除去 アルファシヌクレインクリアランス αシヌクレインの排出（クリアランス）が、レビー小体型認知症、パーキンソン病の鍵 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23015436/ αシヌクレインのクリアランスは、凝集形態により異なり ・シャペロン媒介性オートファジー、 ・マクロオートファジー ・ユビキチン-プロテアソーム系 モノマー、オリゴマー、凝集物、沈着物によって、それぞれ適切なオートファジーによる分解除去を必要とする。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25874605 マクロオートファジーへの抵抗性 αシヌクレイン凝集体は、マクロオートファジーによる分解に抵抗性を示す。 αシヌクレイン凝集体は、オートファゴソームクリアランスを減少させることによって全体のマクロオートファジーを損なう。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23532841 化合物（一部） ラパマイシン オートファジー刺激剤ラパマイシンによってαシヌクレインのクリアランスが増加 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12719433 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20174468 トレハロース αシヌクレインに対するトレハロースの効果 （A53Tα-Syn） トレハロースはA53Tα-Synのクリアランスを促進するが、WTα-Syn（野生型）は除去しない。 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22707286 カギカズラ 釣藤鈎(ちょうとうこう) （Uncaria rhynchophylla）Isorhynchophylline...
腸管バリア(リーキーガット)を改善する108の方法(作成中)
...黒胡椒 ピペリン 赤唐辛子 カプサイシン 生姜 酪酸ナトリウム 亜鉛 マグネシウム カルシウム クルクミン オメガ3脂肪酸 ビタミンD ビタミンK2 ラクトフェリン L-グルタミン フージュン茶(Fuzhuan tea )水溶性抽出物 ハーブ煎じ薬（Yu Ping Feng San） ルチン(おそらく) アピゲニン(おそらく) チタン(ナノ粒子) 二酸化ケイ素(ナノ粒子) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4698684/ …www.researchgate.net/publication/269169361_Curcumin_and_Chronic_Kidney_Disease_CKD_Major_Mode_of_Act academic.oup.com/nutritionreviews/article-abstract/77/10/710/5488931?redirectedFrom=fulltext …www.foodandnutritionjournal.org/volume5number3/low-alkaline-phosphatase-alp-in-adult-population-an-i...
COVID-19 気になっている100のこと
...ケルセチン 甘草 EGCG（緑茶成分） 柑橘類 ヘスペリジン ルチン イチョウ葉 アンドログラフィス ルテオリン ニガヨモギ 抗凝固作用をもつ天然化合物/ ナットウキナーゼなど マイクロバイオーム Lactobacillus rhamnosus GG/タカナシヨーグルト Bacillus subtilis/枯草菌（納豆に含まれる） エンテロコッカス・フェカリス 食品・ダイエット タンパク質/トリプトファン 味噌・大豆/ニコチアナミン ACE2阻害 納豆/ナットウキナーゼ PUFA ナトリウム欠乏・電解質バランス不均衡によるACE2ダウンレギュレーション 非薬理的な対策 重症化する前の軽症時の介入（特に自宅で可能な） ARDSに対するうつぶせ寝（腹臥位） 自宅で重症化したさいの緊急手段的治療...
COVID-19 イチョウ葉エキス／ギンコビローバ
Ginkgolic acid inhibits fusion of enveloped viruses www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7075884/ ギンコール酸がエンベロープされたウイルスの融合を阻害する 要旨 イチョウ葉（ギンコール酸）は、イチョウ葉の葉と果実のアルキルフェノール成分である。 ギンコール酸は、以下のような多元的効果を試験管内試験（in vitro）で示している：脂質生成の阻害による抗腫瘍効果、AMPK活性化による浸潤関連タンパク質の発現低下、およびアミロイドβ（Aβ）誘導シナプス障害の潜在的な救助。 ギンコール酸はまた、大腸菌および黄色ブドウ球菌に対して活性を有することが報告された。この活性のためのいくつかのメカニズムは、を含む示唆されている。 SUMOylation阻害、E1-SUMO中間体の形成阻害、脂肪酸合成酵素の阻害、非特異的SIRT阻害、プロテインホスファターゼtype-2Cの活性化など、いくつかのメカニズムが示唆されている。 ここでは、ギンコール酸が融合体とウイルスタンパク質合成の両方を阻害することにより、単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）を阻害することを報告する。さらに、ギンコール酸がヒトサイトメガロウイルス(HCMV)のゲノム複製と正常ヒトアストロサイト(NHA)のジカウイルス(ZIKV)感染を阻害することを報告する。 我々は、HIV、エボラウイルス（EBOV）、インフルエンザAウイルス（IAV）、エプスタインバーウイルス（EBV）を含む3つの融合タンパク質のすべてのクラスのギンコール酸による広範な融合阻害を示している。さらに、我々は、非伸長型アデノウイルスの阻害を示した。 我々の実験は、ギンコール酸が最初の融合イベントをブロックすることにより、ウイルスの侵入を阻害することを示唆している。感染後にギンコール酸を投与した場合のHSV-1およびCMVの複製の阻害を示すデータは、タンパク質およびDNA合成を標的とする可能性のある二次的なメカニズムを示唆している。 従って、ウイルス感染に対するギンコール酸の強い効果に照らして、感染が始まった後でも、それは潜在的に急性感染症（例えば、コロナウイルス、EBOV、ZIKV、IAVおよび麻疹）の治療に使用され、また活動的な病変（例えば、HSV-1、HSV-2および水痘帯状疱疹ウイルス（VZV））の成功した治療のために局所的に使用されるかもしれない。 序論 イチョウ葉エキス（GBE）は、イチョウ葉の葉や果実に含まれるアルキルフェノール成分である。イチョウ葉エキス（GBE）は、少なくとも16世紀からハーブサプリメントとして使用されており、現在でも広く使用されている1。 GBEの主な成分は、テルピントリラクトン（ギンコライドA、B、C、J、ビロバリド）、フラボノイド配糖体（ケルセチン、ルチン）、イチョウ葉酸2などである。 イチョウ葉酸は、最も一般的なアルキル鎖が炭素数13、15または17を含むいくつかの2-ヒドロキシ-6-アルキル安息香酸の混合物である。炭素数15及び17のアルキル鎖は、それぞれ8及び10の位置で不飽和である。3つのイチョウ酸（ギンコール酸）の構造は、したがって、C13:0、C15:1、およびC17:1と指定される（表S1）3。 ギンコール酸は、試験管内試験（in vitro）で多元的な効果を示しており、次のようなものが含まれている：リポジェネシスの阻害を介して抗腫瘍効果; AMPKの活性化を介して浸潤関連タンパク質の発現の減少; アミロイドβ（Aβ）誘導シナプス障害の潜在的な救助;およびHIVプロテアーゼ活性の阻害だけでなく、HIVウイルスの複製4-7。 ギンコール酸はまたEscherichia coliおよび黄色ブドウ球菌8に対して活動を持っていることが報告された。ギンコール酸...
ワイン摂取とアルツハイマー病との関係
...エジプトでは、ワインは溶剤として、弱った状態や怪我の治療薬として、あるいは前菜として使用されていた。古代ギリシャの医師ヒポクラテスは、ワインを健康的な食事の重要な栄養素と考え、鎮静剤や防腐剤としての使用を処方した[1]。 アルコールが健康に及ぼす多くの有益な効果と否定的な効果が強調されているが、ワインの成分の特性とその細胞および分子効果については論争が残っている。ワインの健康への影響は用量に依存しており、問題を引き起こす量と健康に有益な量の境界は低い。 お酒を飲むことは、特に若者の間で人気が高まっている行動である。多くの人は意識的にアルコールを摂取していて、健康に影響はないが、有害な飲酒をする人が増えている。アルコール飲料には、アルコール度数の異なる多くの種類が存在している。アルコールは合法で広く入手可能であるが、アルコール濃度の高い飲み物は、より早く、より少ない量で健康問題を引き起こす危険性がある。 ワインは、酵母によって発酵された種Vitis viniferaの果実のマストやジュースの製品が含まれている。発酵後、ワインには品質に影響を与える様々な化合物の複雑な混合物が含まれている。アルコールワインには、フェノール化合物、多糖類、酸、揮発性化合物、水が様々な濃度で含まれている。 主なポリフェノールはフラバノール、フラボノール、アントシアニン、レスベラトロールであり、フラボノイドはカテキン、エピカテキン、プロアントシアニジン、フラボン、アントシアニン[2]であり、全フェノール化合物の最大60%がカテキンとエピカテキンで占められ、核内因子κB（NF-κB）や炎症性サイトカインの阻害に関連した抗酸化活性を発揮する。 ミリセチン、カエンフェロール、ルチン、ケルセチンはフラボノールであり、ケルセチンはヘムオキシゲナーゼ、グルタチオンSトランスフェラーゼ、チオレドキシン還元酵素などの抗酸化酵素の活性を誘導してNF-κBの核内への移動を抑制し、トール様受容体（TLR2、TLR4）の発現を低下させることで抗炎症活性を発揮する[3]。 デルフィニジン-3-グルコシド、シアニジン-3-グルコシド、およびマルビジン-3-グルコシドはワインに最もよく見られるアントシアニンであり、レスベラトロールとともに抗酸化活性および抗炎症活性を有し、炎症性サイトカインを誘導または抑制することができる。腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターロイキン（IL）-1β、IL-6 などの炎症反応を調節し、NF-κB や一酸化窒素合成酵素（iNOS）やシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の誘導性アイソフォームなどの炎症性酵素を阻害する [4]。 タンニンはブドウの皮や種子に含まれており、これはワインの品質に関与するフェノール類の別のサブグループであり、ワインの色、苦味、渋み、構造に寄与する。ワインのポリフェノールは、抗酸化作用や抗炎症作用を活性化することで、前臨床試験や試験管内試験（in vitro）試験で示されているように、神経変性、癌、代謝障害、老化を予防するための有益な治療的特性を持っている。 また、ポリフェノールは病原体感染症、高血圧症、心血管疾患の治療にも重要な役割を果たしている[5、6、7、8]。 ブドウに存在する最も豊富な糖はグルコースとフルクトースであるが、ショ糖は微量にしか存在しない。エタノールと二酸化炭素は、発酵の過程で酵母による糖の分解によって生成される。芳香族化合物の揮発性は糖の濃度に関係している。 エタノール、酸、タンニンの影響を受ける甘味は、糖類全体の1%(w/v)よりも高いレベルで検出される。酒石酸、リンゴ酸、クエン酸などの有機酸は、ワイン中に最も多く存在する固体であり、味、ワインの安定性、色、pHに関与している。Sunらは、2-O-フェルロイル酒石酸をホスホジエステラーゼ4D阻害剤（パーキンソン病E4D）として同定した。パーキンソン病E4Dは中枢神経系のカルシウムチャネルの機能を変化させ、アルツハイマー病の原因の一つと考えられている[9]。 ワイン中のタンパク質の低濃度は、ポリフェノール、pH、多糖類などの非タンパク質由来の要因と関連して、ワインの透明度と安定性に影響を与えている。窒素化合物にはアンモニウムカチオンやアミノ酸、ペプチドなどがあり、タンパク質は酵母や乳酸菌の栄養素である。 ワインに含まれる最も重要なミネラル化合物は、カリウム、硫酸塩、リン酸塩、ナトリウム、鉄、塩化物である[10、11、12]。ワインの組成は図1に要約されており、どのような天然の生物学的物質でも、成分は大きく異なる場合がある。 図1 ワインのいくつかのコンポーネント ワインの消費は、地中海式食生活の一つの構成要素であり、人間の健康増進と、主に精神と心臓の健康に関連する病気の予防との関連性が高まっている。しかし、可能性のある健康上の利点は、米国の食事療法ガイドライン（2015）[13]で報告されているように、「女性は1日1杯まで、男性は1日2杯まで、合法的な飲酒年齢の成人のみ」という、適度な飲酒でのみ存在する可能性がある。 米国アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIAAA）は、中等度の飲酒を、1日に男性は4杯まで、女性は3杯まで、男性は1週間に14杯まで、女性は7杯までと定義している。適度なワインの飲酒は、心臓病を予防し、ブドウ糖を代謝し、心代謝リスクを低下させるオメガ3脂肪酸の血中濃度の上昇と関連している ヘムオキシゲナーゼの血中濃度の上昇と血液凝固の防止は、脳卒中の損傷から脳を保護する可能性がある [14、15、16、17]。認知症やうつ病の発症リスクは、ワインを適度に飲むことで低下することが示唆されている[18、19]。 高齢者では、他のアルコール飲料がたまにしか飲まないのに対し、ワインは特に食事中によく飲まれるアルコール飲料である。赤ワインの健康に対するプラスの効果は、さまざまなメカニズムでフリーラジカルを攻撃する抗酸化物質の存在に基づいていることが研究で示されている。 赤ワインの抗酸化物質の可能性は、フランス人の人口では、食事による飽和脂肪の摂取量が比較的多いにもかかわらず、心血管疾患の発生率が比較的低いというフレンチパラドックスの結果によって強調されている。フランスのパラドックスは、様々な重要な分子を含む環境に基礎を置いている可能性があり、その利点は主に、ワイン中の他の成分とアルコールの共同、累積、または相乗効果に関連している可能性がある。 ...
ケルセチンとルテオリンの効果を中心としたポリフェノールのマスト細胞への影響
Impact of polyphenols on mast cells with special emphasis on the effect of quercetin and luteolin www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6384425/ 要旨 ポリフェノールは食品に多く含まれており、抗酸化作用、抗炎症作用、抗がん作用があることが長い間認識されていた。マスト細胞（MC）は、炎症性疾患、アレルギー、自己免疫、癌の発症に関与している。マスト細胞は造血前駆細胞に由来し、実質的にすべての血管組織に存在し、FceRI結合IgE（非常に高い親和性：1×1010 M-1）と多価の抗原との架橋により活性化される。細胞質顆粒中のMCは、あらかじめ形成されたケミカルメディエーターを放出し、また、脂質メディエーターやサイトカイン/ケモカインを脱顆粒することなく放出することができる。 ルテオリン（3′,4′,5,7-テトラヒドロキシフラボン）は、野菜や果物など多くの植物に含まれるフラボノイドである。抗酸化作用があり、腫瘍壊死因子（TNF）をトリガーとした角化細胞からのインターロイキン（IL）-6,IL-8,血管内皮増殖因子（VEGF）産生を抑制し、炎症性皮膚疾患の代替療法での使用が候補とされている。 ケルセチン（3,3′,4′,5,7-ペンタヒドロキシフラボン）は、ユビキタスフラボノイドであり、抗癌性、抗酸化性、抗炎症性を示し、血管機能に影響を与える亜硝酸塩の利用可能性を減少させる。ケルセチンは、ホスファチジルイノシトール-3-リン酸キナーゼ（PI3Kマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK細胞外シグナル調節キナーゼ（ERKキナーゼ（MEK）1などとの相互作用により生理機能を発揮し、肥満細胞のFceRI架橋や他の活性化受容体に悪影響を及ぼす。本論文では、マスト細胞とポリフェノールの相互関係を初めて報告する。 キーワード ポリフェノール、マスト細胞、免疫、炎症 前世紀の初め、RusznyakとSzent-Gyorgyiは、柑橘類には毛細血管の脆弱化を防ぐことができるビタミンC以外の多様な物質が含まれていることを報告した。これらの物質は、果物、野菜、穀物、飲料などに多量に含まれるポリフェノール（フラボノイド、フェノール酸、リグナン、クマリン）またはフラボノイドであり、ストレスなどの神経機能障害の条件下でプラスの効果を発揮する可能性があると考えられている[1]。ブドウに含まれるケルセチン、レスベラトロール、カエンフェロール、カテキン、エピカテキン、アントシアニンなどの成分は、ブドウポリフェノールの70%以上を占めている。天然化合物には、抗炎症作用、抗酸化作用、抗アレルギー作用、肝保護作用、抗血栓作用、抗ウイルス作用、抗がん作用などがあることが古くから知られている。 フラボノイドは、以前はビタミンPやビタミンC2と呼ばれてたが、現在までに約800種類のフラボノイドが単離されている。フラボノイドは、アントシアニン、フラボノール、フラボン、フラバン-3-オール、フラバノン、イソフラボン、カルコンに分類されるポリフェノール性二次代謝物であり、食品中に遍在しており、多くの動物実験で示された抗収れん活性を増強する。フラボノイドは、栄養学的な効果よりも薬理学的な効果をもたらすため、ビタミンとは考えられない。クマリン、クルクミン、カテキン、レスベラトロール、アントシアニジン、タンニン、ルチン、イソフラボン、ケルセチンなどのポリフェノールが抗酸化作用を発揮することはよく知られており、これらは赤ワイン、チョコレート、紅茶、ザクロ、果汁などに含まれており、野菜と並んで人間の食生活におけるフラボノイドの最大の貢献者である[2]。これらのポリフェノールの水酸基は、糖類とグリコシド結合を形成することを可能にする。ほとんどのポリフェノールは、腸内細菌叢のグリコシダーゼに吸収される前に、細胞表面だけでなく、細胞内や細菌内のラクターゼ・フロリジンヒドロラーゼによって加水分解され、それぞれのアグリコンに変換されるグリコシドとして自然に生成される[3]。 植物に含まれる着色フェノール物質であるポリフェノールは、赤、青、黄色の色素の主な供給源であり、組織保護、毛細血管の脆弱性および／または透過性の低下、抗酸化保護効果、二価の金属カチオン（例：Cu++、Fe++）をキレートする能力のようなキレート特性などの多元的な生物学的活性を示する。それらの抗酸化機能は、脂質過酸化反応の触媒であるアルドース還元酵素、ホスホジエステラーゼ、およびo-メチルトランスフェラーゼを除去することによって発揮される[4]。しかし、ポリフェノール欠乏に関連した臨床疾患は報告されていない。 フラボノイドの数が多いため、多くの異なる作用機序があり、しばしば臨床試験で試験されている[5]。フラボノイドには神経学的効果があるため、抗うつ剤として使用されている[6]。フラボノイドの中には、グルココルチコイド受容体、セロトニン・ノルエピネフーリン、脳由来の神経栄養因子を上昇させ、視床下部-下垂体-副腎軸を調節することで抗うつ効果を発揮するものもある[7]。 ある種の天然フラボノイドには抗炎症作用があり、神経精神疾患に用いられることが報告されている[8]。これらのフラボノイドの摂取は、認知症の発症率の低下や認知機能障害の改善と関連している[9]。 活性酸素を発生・放出する炎症細胞の病態生理には、酸素ラジカルが関与していると考える理由がある。ポリフェノールの抗酸化作用は人間の健康に役立つと考えられており、抗酸化フラボノイドであるケルセチンは酸化ストレスを防ぎ、その低減につながると考えられている[10]。抗酸化作用を有するポリフェノールは、酸化性フリーラジカルと反応して活性酸素種（ROS）活性をオフにし、細胞組織の損傷を防ぐことができる[11]ため、自己免疫疾患、炎症性疾患、癌などの多様な病態の治療に利用することができる[12]。しかし、ポリフェノールがその治療・予防作用の間に生物学的効果を変化させるかどうかは不明なままである。ポリフェノールは化学療法や放射線療法の副作用を緩和する可能性があるが、酸化的損傷を減少させることで抗腫瘍作用に拮抗する可能性があることが報告されている[13]。...