amidwesterndoctor.substack.com/p/why-isnt-there-a-cure-for-alzheimers
私が遭遇したCOVID-19ワクチン接種の悲劇的な結果の一つは、高齢者の認知症（しばしば致命的）の急激な発症である。高齢者は自分で自分を擁護する能力がなく、社会から優先される存在ではなくなっていることが多いため、こうした死は簡単にもみ消されてきた（あまり知られていないが、パンデミックの期間中、多くの高齢者が不必要に死亡している）。
私たちの多くは、いずれ年長者が直面しているのと同じ状況に陥るのであるから、優先順位を変えるべきであると私は主張する。さらに、加齢に伴う合併症の多くは自然なものではなく、社会全体、特に利益重視の医療分野で行われる不健康な習慣の積み重ねによるものだと主張したい。
老化の最も困難な病気のひとつにアルツハイマー病がある。100年以上にわたって研究が行われ、アルツハイマー病の研究に何十億も費やされているにもかかわらず（2021年にはアルツハイマー病と認知症の研究に31億ドル（4220億円）が割り当てられた）、この病気の治療法はいまだに見つからず（既存の治療法は、効果はわずかだが大きな副作用がある）、そのコストは上がり続けている（昨年のアルツハイマー病のコストは米国で3550億ドル（約48兆円）と推定された）。
アルツハイマー病の経済的、社会的コストの大きさを考えると（身内にアルツハイマー病の人がいればわかると思うが）、なぜ今まで治療法が見つかっていないのか、という疑問が湧く。答えは簡単で、有効な治療法が複数見つかっているが、それぞれが現在受け入れられているパラダイムから外れているからだ。そのため、これらのアプローチを検討するよりも、現在のパラダイムの中で必死に解決策を見出そうとすることに焦点が当てられており、このアプローチを続けることの不条理さを、先に引用した数字が物語っているのではないかと思う。
アミロイド仮説
アルツハイマー病は、脳内にアミロイド斑が蓄積し、これが脳障害を起こしてアルツハイマー病になるというのが、これまでのアルツハイマー病研究のドグマであった。そのため、アルツハイマー病を治療するための研究の大半は、このプラークを除去することを目的としている。
しかし、アミロイドを標的とした何百もの臨床試験の結果、有望視されるものはほとんどなく、AduhelmだけがFDAの承認を得ている。しかし、Aβは依然として研究と医薬品開発の中心である。NIHは、今年度、アミロイドに言及したプロジェクトに約16億ドルを費やした。これは、アルツハイマー病の研究費全体の約半分にあたる。免疫機能障害や炎症など、他のアルツハイマー病の原因として考えられるものを研究している科学者たちは、「アミロイド・マフィア」によって脇役にされてしまったと不満を漏らしている。フォーサイスによれば、アミロイド仮説は、太陽と惑星が地球の周りを回転しているという「太陽系の天動説に相当する科学的モデル」になってしまったという。
注）アデュヘルムの承認は、FDAの委員11名のうち10名が反対票を投じ、3名が承認後に辞職するなど、大きな議論を呼んだ。年間56,000ドルの薬価（つまりメディケアを破綻させるほどの価格）で、アルツハイマー病の改善効果を示せず、しかも登録患者の41%に脳腫脹や脳出血が認められた。また、FDAとの間に不適切な関係があり、アデュヘルムが早期承認（ワクチンの緊急使用許可と同様に、製品を市場に出すために満たす必要のあった一定の要件を免除するもの）を受けることになったようである。
なので、アミロイドの仮説に焦点を当てるのは、最適な分野ではなかったと言えるだろう。残念ながら、私が人生の早い段階で学んだように、問題の解決に依存するビジネスは、問題を解決しないことに本質的な利己心があるため、決して問題を解決さない（そうすれば支援が打ち切られるため）。このことは、医学研究の多くの分野でも、社会全体でも同じことが言える。
アミロイド仮説への固執は、慢性疾患に対する還元主義的モデルの欠点と、科学文献の方向性をいかに簡単に導いてしまうかという、医学における2つの重要な問題を浮き彫りにしているのである。
還元論
自然は非常に複雑なので、人間はそれを理解するために、常にモデルを作って単純化しなければならない（典型的には還元主義-最小のパーツに分解することで何かを理解する-という方法）。このようなモデルは、ある場合には非常にうまく機能するが、他の多くの分野では、完全に失敗している。医学の文脈では、急性疾患は還元主義の枠組みによく反応するが、ほとんどの場合、このモデルは慢性疾患に対しては絶望的に失敗する（それゆえ慢性疾患のままなのである）。
先日の記事で、「なぜ医師は危険な薬を患者に強引に押し付けるのか」ということについて、諸先生方にアドバイスを求めた。その結果、「現代医学の治療の基本は、医薬品の処方にある」という答えが返ってきた。その結果、アミロイド斑を標的とした治療がその銀の弾丸になるという希望を、専門家は捨てられずにいるのである。
多くの場合、慢性疾患は、専門家でも特定できないような未解決の問題（医薬品の副作用であることが多い）から生じるか、あるいは不健康な状態への慣性が生じ、それが修正されることなく、体内で固まるまで悪化するのを許してしまうかのどちらかである。言い換えれば、多くの慢性疾患は、自然の摂理が破綻し、修正されることなく進行したものであり、私たちが介入しようとする頃には、医師が利用できる手段でその進行に直接反対することが困難なほど、慣性が蓄積されているのである。
このテーマで私が見た最も良い例の一つは、心臓病に関するものである。心臓病は、何十年にもわたって膨大な資源が向けられてきたにもかかわらず、米国における死因のトップである。多くの著者は、広く信じられていることとは異なり、コレステロールは心臓病の原因とはならないこと、そして、スタチン系薬剤によるコレステロール管理は、有益性はほとんどないにせよ、重大な有害性を持つことを主張している（私はこの評価に全面的に賛成である）。
心臓病の原因を説明するのに最適なモデルの一つは、私が大好きなコレステロール懐疑論者マルコム・ケンドリック博士のものである（今後、他の重要なモデルも紹介する予定である）。博士は、心臓病を引き起こす血管の損傷は、損傷した血管系に繰り返し形成される血栓の結果であり、血中コレステロール値とは無関係であることを示す決定的な証拠を示している。
ケンドリックの指摘は、一般的な慢性疾患は、不適応であっても正常な生理的プロセスの現れであることが多いというもので、アルツハイマー病を含む多くの慢性疾患を理解する上で重要である。残念ながら、医療従事者は、小さな問題が背景でくすぶり続け、やがてそれが体内で定着して深刻な病気を引き起こすことや、対処されない生理的な歪みがどんどん大きくなり、体の自然な機能を完全に歪めてしまうことを観察することが非常に困難な場合が多いのである。一方、自然医療では、このことを認識した上で、生理的な歪みを徐々に改善し、正常な生理状態に戻し、慢性疾患を回復させることを目指する。
ケンドリックの指摘は重要だ。心臓病だけでなく、アルツハイマー病の発症にも同じように当てはまるからだ。
ピアレビューされた正統派
「査読付き」文献に対して提起される一般的な反論の一つは、査読プロセスは非常に政治的で、主に医学（または業界の利益）の一般的なバイアスに一致する論文だけが科学文献に掲載されるようにするフィルターとして機能する、というものである。最も一般的な例としては、医学界の有力な偏見に合致する論文には非常に低い編集基準が適用され、一方、そうした偏見と対立する論文には、ほぼ不可能な基準が適用されることが挙げられる。
このため、Lancet誌は最近、V-safeのデータを誤解させるような表現で掲載し、このデータベースが実際は逆のことを示したにもかかわらず、ワクチンは安全であると主張するために使用した。また、明らかに不正なデータベースに依存して、ヒドロキシクロロキンは致命的であると誤って主張した大規模研究があり、結局、この論文は撤回される結果となった。このようなバイアスがあるため、議論を呼ぶデータを発掘した論文の多くは、査読を通過して出版される可能性を高めるために、要約と結論の両方でデータが示唆していることと反対のことを主張するのが普通である。
査読付き文献のもう一つの大きな問題は、ある分野で「権威」が確立されると、他の著者はその権威に挑戦することをためらい、代わりに著者の結論に同意する論文を発表し、査読を通過できるようにすることである。
注：私がポール・マリク（広く称賛されている救命救急医だが、政府のCOVID-19プロトコルに従った患者の殺害を拒否したため最近解雇されブラックリストに載った）を尊敬する大きな理由は、マリックがそのキャリアを通じて、救命救急に関する文献を通じて根拠のない信念を否定することによって多くの命を救ってきたからだ。残念ながら、マリクのような医師は標準というよりは例外であり、年を追うごとに、個々の患者のニーズに対応できないことも多い厳格な治療アルゴリズムに従うことをすべての医師に求める企業化された医療の分野で実践することが難しくなってきているのだ。
アミロイド仮説の場合も、同様のバイアスがピアレビューの文献にはびこっている。
アミロイド研究
アルツハイマー病の研究の初期の歴史は次のようなものである。1906年にアルツハイマー病の原因として脳内プラークが同定され、1984年にそのプラークの主成分としてアミロイドβタンパク質が同定され、1991年にアミロイドβを生成するタンパク質の遺伝子変異が遺伝性アルツハイマー病と関連していることが判明した。
これらの発見は、アルツハイマー病の治療法が目の前にあるという希望を与えたが、このモデルが意味のある利益を生み出すことができない（アミロイドβを標的とした臨床試験の失敗例は何百とある）ため、次第に懐疑論者の大きなグループがこのモデルに対して集まってくるようになった。彼らは、アルツハイマー病の原因としてより重要な役割を果たすと思われる他の多くの要因（例えば、慢性炎症）を研究し 2006年までには、この視点がアルツハイマー病研究の方向性を変える態勢が整ったように思われた。
しばしば、欠陥のあるパラダイムが、その主張する疾患を説明できない場合、そのパラダイムの欠陥を認めるよりも、その信奉者は、矛盾する証拠の一つ一つにパラドックス（例えば、フランスの「パラドックス」はコレステロール仮説を明らかに否定している）というラベルを貼り、自分のイデオロギーを支え続けるための何かを見つけることが見つかるまで、さらに深く掘り下げるのだ。私は、ウイルスは存在しないという考え方には反対だが、その信奉者の主張には同意する。科学的な深い歪みや誤った解釈が、医学界の公理の根底にあることがあり、私たちの職業における公理的信念を批判的に評価することがしばしば必要なのである（アミロイドの悲劇はその典型例だろう）。
アミロイド仮説の支持者たちは、アルツハイマ病の原因はアミロイド斑ではなく、ある種の毒性オリゴマー（アミロイドβの小さな塊）にあるとして、アミロイド仮説の欠点を説明しようとしたのであるが、その結果、アミロイド斑はアミロイドβの塊であることがわかった。2006年、アミロイド仮説への反論が限界に達した頃、『ネイチャー』誌に、これまで知られていなかった有害なオリゴマー、アミロイドβスター56（Aβ*56）を特定し、それがラットで認知症を引き起こすことを証明する論文が発表された。
この論文は、アミロイドベータ仮説と毒性オリゴマー仮説の両方を確固たるものにし、この仮説を支持する多くの人々が待ち望んでいた証拠を提供したため、アルツハイマー病の研究分野で最も引用される論文の一つとなった。著者は学問的なスターダムに上り詰め、当初の仮説を実証する論文をさらに発表し、NIHと製薬業界はアミロイドと毒性オリゴマー仮説の研究にさらに数十億ドルを投じることになったのである。
なお、彼らの発見には懐疑的な意見もあり、同様にこのデータを再現することはできなかったが、議論の中で発言することはほとんどなかった。
Aβ*56がアルツハイマー病の一翼を担っているという点で、その証拠は乏しく、長い間、眉唾であった。ウィルコックは以前から、「精製」されたAβ*56を使ったとする研究に疑問を抱いていた。このようなオリゴマーは不安定で、自然に他のタイプのオリゴマーに変化する。そのため、仮にAβ56が存在するとして、それが認知機能に及ぼす影響がAβ56だけによるものだとは言い切れないと彼女は指摘する。実際、ウィルコックらは、いくつかの研究室がAβ*56の検出を試みて失敗しているが、その結果を発表しているところはほとんどないという。雑誌は否定的な結果には関心を示さないことが多いし、研究者は有名な研究者に反論するのを嫌がるものである。
アミロイド・スキャンダル
2021年の終わり頃、ある神経科学者の医師が、投資家に依頼されてアルツハイマー病の実験薬を評価したところ、そのデータが、ウェスタンブロット法によるタンパク質検査の不正な画像で構成されている（つまり、被験者の脳内にどんなオリゴマーが存在するかについて誤った評価をしている）兆候を発見した。さらに調査を進めると、アルツハイマー病の文献の中にある他の論文も、Pubpeer（科学者が疑わしい研究を特定するために利用するウェブサイト）により、改ざんされたウェスタンブロットを含むというフラグが立てられていることを発見した。
やがて、これらの論文のうち3つが同じ著者によって発表されていることに気づき、その著者の他の論文も調査することにした。この論文には、著者の他の論文と同様に、明らかな不正の痕跡があったのだ（注：犯罪者が捕まる最も一般的な理由の1つは、同じ犯罪を繰り返し犯すことである-結局、人間は習慣の生き物である）。要するに、これらの所見は、悪名高いAβ*56の存在が、実は著者の望む結論を支持するためにウェスタンブロットを加工した結果である可能性を示唆するものであった。
その後の調査で、この著者が書いた20本の論文のうち10本がAβ*56に関するものであることが判明し、多くの外部調査員が画像の改ざんを認め、ある共同研究者は、以前から著者の科学的不正行為を疑い、そのために著者との共同研究を取りやめていたと名乗り出た。この調査を受けたにもかかわらず、疑惑の著者はNIHから垂涎の研究助成金を授与され（2006年の論文の別の著者が署名した）、著者は現在もミネソタ大学医学部に在籍している。
私が知る限り、科学界は著者の発見を直接非難することをためらっている（著者が「大きすぎて失敗できない」状況を作り出したと考えるからだ）。これまでのところ、彼の出版物のいくつかにはデータの整合性に問題がある可能性があるという通知が出され、彼の発見について徐々に調査が開始されており、最終的には何かが行われることになるかもしれない。
このような歴史を振り返ってみると、ある医学的ドグマに十分な資金と評判が得られると、それを支持しようとする力がいかに多く働くかを考えるのは興味深いことである。多くの点で、このプロセスは、慢性疾患が正常な生理機能の中で定着していく過程で体内で起こることと同じであり、悲しいかな、対処が同様に困難なのである。
結論
このサーガのまとめの中で、最も注目されたセリフがある。
論文を取るために不正をすることはできる。学位を取るために不正をすることもできる。助成金を得るために不正をすることはできる。しかし、病気を治すために不正をすることはできない。生物学は気にしない。
多くの点で、悲惨なパンデミックへの対応や、世界中のワクチン接種を正当化するために提供された不正なデータにも同じことが言えるだろう。
現在の医療独占を支える市場原理と、薬害患者をガス抜きするために医師が受けた集団的条件付けの結果、重大な副作用を伴う効果のない治療薬が市場に残ることが頻繁にある。しかし、COVID-19の予防接種のリスクとベネフィットの比率が極端であるかということから、この問題はようやく一般大衆に明らかになった。プロパガンダは大衆の心をコントロールするのに驚くほど効果的だが、その対象者に直接の経験を一貫して否定させるほどには、まだ洗練されていないことを忘れないでほしい。
どんなに宣伝し、身近なところで複数のワクチンによる重篤な傷害を直接目撃しても、その出来事を結びつけている人の心を変えることはできない。このため、COVID-19ワクチン接種キャンペーンで厳しい代償を払わなければならなかったことは悩むところだが、私は、生物学がようやく医師（と規制当局）に処方する薬の責任を取らせる時代に入ったと大いに期待している。
このシリーズの第一弾を読んでくれて、本当にありがとう。この記事は、私たちの家族の多くに影響を与える問題だと思うので、適切な読者（例えば、GabやGETTRなど）にシェアすることを検討してほしい。次のパートでは、このサブスタックでようやくそのための基礎が整ったので、私が考えるアルツハイマー病の原因について見ていく。このプロセス全体が魅力的であり、この病気を治療するための多くの貴重な洞察を与えてくれる（アルツハイマーの効果的な治療法は実際に存在するのである）。