神経保護作用をもつプロゲステロンと3つの増強ハーブ

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プロゲステロン(認知症・アルツハイマー)

概要

「progesterone」の画像検索結果

リコード法の解説

プロゲステロンはリラックス効果がありプロゲステロンを失うと不安や睡眠障害、ブレインフォグ(脳のもや)と関連すると言われている。

プロゲステロンが低いと特に夜間に目が覚めやすい。(男性女性両方)

プロゲステロンはテストステロンの前駆体でもあるため、プロゲステロンの低値はテストステロンの低値とも関連している。

男性アルツハイマー病患者の低プロゲステロンも目立つため、見過ごさないよう注意したい。

 

プロゲステロンのバランスを崩した状態でのエストラジオール投与は女性の子宮癌、乳癌のリスクを高めるため、そのエリアの認知機能の低下に対処できる専門家に相談することが望まれる。

プレマリンなどの合成黄体ホルモンよりも、自然に体内で生産されるバイオアイデンティカルホルモン(分子構造が同一)のほうがよいという考え方が増えてきている。

 

投与の是非、治療期間、プロゲステロンの目標数値、についても研究者の間で議論が分かれている。

リコード法 摂取量

プロゲステロン製剤は目標数値を目指して、100mgまたは200mgからスタート。

リコード法 プロゲステロン 目標数値

1~20ng/ml

ただし数値だけでなく投与後の症状を常に見張っておくこと。

躁うつや無感動の症状が見られた場合プロゲステロンが過剰であるために、プロゲステロンとエストラジオール比率が崩れている可能性がある。

エストラジオールとプロゲステロンの比率が重要。

理想は 10:100 であり、プラス症状の改善が見られること。

一般解説

プロゲステロンは主に女性の卵巣、男性の精巣および副腎皮質によって合成されるステロイドホルモン。

男性にも重要

一般的には男性よりも女性のプロゲステロンレベルが高い。しかし女性の卵胞期では、男性と同程度のプロゲステロンレベルに低下する。

これは、男性でもプロゲステロンが同様に重要である可能性を示唆する。

プロゲステロンのエストロゲン拮抗作用

プロゲステロンはエストロゲン作用と拮抗すると考えられており、このことがエストロゲンの有益な効果を妨げることがある。

プロゲステロン受容体のアイソフォームにはPR-APR-Bが存在する。

PR-Bはエストロゲン受容体およびグルココルチコイド受容体によっても媒介され負の制御を発揮することが示されており、この機序によりプロゲスチンがエストロゲン作用に部分的に拮抗する。

脳に分布するプロゲステロン受容体

プロゲステロン受容体は成長中の脳および成人脳に広く分布している。

卵巣摘出手術

卵巣摘出手術はエストロゲンだけではなく、循環プロゲステロンの損失にも寄与するかもしれない。

Progesterone and Neuroprotection - PubMed
Numerous studies aimed at identifying the role of estrogen on the brain have used the ovariectomized rodent as the experimental model. And while estrogen interv

プロゲステロンの神経保護効果

プロゲステロンは、アルツハイマー病などの加齢関連神経変性疾患において保護効果を発揮することが報告されている。

脳梗塞に対する神経保護効果
Progesterone Is Neuroprotective After Transient Middle Cerebral Artery Occlusion in Male Rats - PubMed
Progesterone (PROG) is a neurosteroid, possessing a variety of functions in the central nervous system. Exogenous PROG has been shown to reduce secondary neuron
グルタミン酸毒性
PubMed

エストラジオールによるグルタミン酸誘発によるCa+上昇

Impact of Progestins on Estradiol Potentiation of the Glutamate Calcium Response - PubMed
One mechanism by which estrogen may modulate cognitive function is through potentiation of glutamate-mediated rises in intracellular calcium (i) with resultant
Divergent Impact of Progesterone and Medroxyprogesterone Acetate (Provera) on Nuclear Mitogen-Activated Protein Kinase Signaling - PubMed
The impact of progestins on estrogen-inducible mechanisms of neuroprotection was investigated. Previously, we showed that estrogen and progesterone are neuropro
アミロイドβ誘導毒性
Estrogens Attenuate and Corticosterone Exacerbates Excitotoxicity, Oxidative Injury, and Amyloid Beta-Peptide Toxicity in Hippocampal Neurons - PubMed
Steroid hormones, particularly estrogens and glucocorticoids, may play roles in the pathogenesis of neurodegenerative disorders, but their mechanisms of action
脂質過酸化 抗酸化作用
Progesterone Protects Against Lipid Peroxidation Following Traumatic Brain Injury in Rats - PubMed
The gonadal hormone, progesterone, has been shown to have neuroprotective effects in injured nervous system, including the severity of postinjury cerebral edema
外傷性脳損傷(TBI)
Progesterone Treatment Inhibits the Inflammatory Agents That Accompany Traumatic Brain Injury - PubMed
Progesterone given after traumatic brain injury (TBI) has been shown to reduce the initial cytotoxic surge of inflammatory factors. We used Western blot techniq
Gender Differences in Acute CNS Trauma and Stroke: Neuroprotective Effects of Estrogen and Progesterone - PubMed
Increasing evidence has demonstrated striking sex differences in the pathophysiology of and outcome after acute neurological injury. Lesser susceptibility to po

外傷性脳損傷 ランダム化比較試験

Progesterone in Traumatic Brain Injury: Time to Move on to Phase III Trials - PubMed
There are several candidate neuroprotective agents that have been shown in preclinical testing to improve outcomes following traumatic brain injury (TBI). Xiao
ProTECT: A Randomized Clinical Trial of Progesterone for Acute Traumatic Brain Injury - PubMed
In this small study, progesterone caused no discernible harm and showed possible signs of benefit.
Improved Outcomes From the Administration of Progesterone for Patients With Acute Severe Traumatic Brain Injury: A Randomized Controlled Trial - PubMed
ACTRN12607000545460.

プロゲステロンの神経保護メカニズム

副腎・脳内プロゲステロン分泌応答

副腎からのプロゲステロン分泌はストレスによって増加する。

脳内のプロゲステロンは障害、けがに応答して増加する。

プロゲステロン受容体は神経保護とミエリンの修復作用に重要な役割を果たす。

プロゲステロンは神経保護とミエリンの再形成において治療上の標的となる可能性。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030100821300097X?via%3Dihub

BDNF分泌

プロゲステロンはPgrmc1膜関連受容体、ERK5を介してBDNFを放出する。BDNFの調節はERK / MAPK、PI3K / Aktなどのシグナル伝達経路を活性化しLTP(長期増強)を調節することができる。

Progesterone Increases Brain-Derived Neuroptrophic Factor Expression and Protects Against Glutamate Toxicity in a Mitogen-Activated Protein Kinase- And phosphoinositide-3 Kinase-Dependent Manner in Cerebral Cortical Explants - PubMed
The higher prevalence and risk for Alzheimer's disease in women relative to men has been partially attributed to the precipitous decline in gonadal hormone leve

GABA-A受容体への作用

プロゲステロンのGABA受容体などとの相互作用

GABA-active Steroids: Endogenous Modulators of GABA-gated Chloride Ion Conductance - PubMed
Naturally occurring 3-alpha-hydroxy ring A-reduced metabolites of progesterone and deoxycorticosterone and their synthetic analogues bind to specific sites with

プロゲステロンによるGABA A受容体へのアロステリック効果

ERK/MAPK Pathway Regulates GABAA Receptors - PubMed
The GABAA receptor is a ligand-gated ion channel whose function and activity can be regulated by ligand binding or alternatively may be influenced indirectly th

プロゲステロンの代謝産物であるアロプレグラノロンによる保護作用

シグマ1受容体の保護効果

プロゲステロンはシグマ1受容体の活性化を介して、神経保護効果をもつ可能性。

Neuro(active)steroids Actions at the Neuromodulatory sigma1 (sigma1) Receptor: Biochemical and Physiological Evidences, Consequences in Neuroprotection - PubMed
Steroids from peripheral sources or synthesized in the brain, i.e. neurosteroids, exert rapid modulations of neurotransmitter responses through specific interac

シグマ1受容体の遺伝子多型はアルツハイマー病と相関を示す。

シャペロン機能、ミトコンドリアへのCa2+輸送の促進、ATP産生量の増加、

変異型はユビキチンプロテアソーム系の活性が低下することでTDP-43が細胞質に蓄積

脳梗塞の薬 エダラボン

Journal of Japanese Biochemical Society 89(1): 106-110 (2017)

シグマ受容体アゴニスト アルツハイマー病 フェーズ2試験

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脳の炎症を減少

プロゲステロンはエピジェネティックへの作用を介してNF-κBおよびMAPK活性化の抑制することにより強力な抗炎症性作用を発揮する。

外傷性脳損傷の潜在的な治療薬としての可能性を示唆する。

Anti-Inflammatory Effects of Progesterone in Lipopolysaccharide-Stimulated BV-2 Microglia
Female sex is associated with improved outcome in experimental brain injury models, such as traumatic brain injury, ischemic stroke, and intracerebral hemorrhag

血液脳関門の完全性・ミエリン鞘産生

血液脳関門の完全性を高め、プロゲステロンの代謝産物であるアロプレグネノロンは、ミエリン鞘の産生を増加させる。
Physiology, Production and Action of Progesterone - PubMed
A better understanding of the biological genomic and non-genomic receptor mechanisms could enable us in the near future to obtain a more comprehensive knowledge

睡眠時無呼吸症候群の改善

プロゲステロンは強力な呼吸刺激薬であり、男性の睡眠を誘導し、男性の中枢性および閉塞性睡眠時無呼吸症状の発症数の減少と関連する。

Effects of Progesterone on Sleep: A Possible Pharmacological Treatment for Sleep-Breathing Disorders? - PubMed
Progesterone is present in a wide spectrum of biological activity within a variety of tissues. This hormone is also known to affect reproduction, sleep quality,

プロゲステロンは、閉経後の女性の睡眠障害を予防し、成長ホルモン、TSH、メラトニンの分泌を調節する。

Progesterone Prevents Sleep Disturbances and Modulates GH, TSH, and Melatonin Secretion in Postmenopausal Women - PubMed
Progesterone had no effect on undisturbed sleep but restored normal sleep when sleep was disturbed (while currently available hypnotics tend to inhibit deep sle

合成プロゲステロンの無効な神経保護作用

プロゲステロンは合成プロゲステロン(プロゲスチン)よりも有益である

Effects of Hormone Therapy on Cognition and Mood - PubMed
At the present time, results from existing studies are equivocal regarding the benefits of HT on cognition and affect. Future studies, such as the Kronos Early
認知症リスクの増加

合成プロゲステロンとエストロゲンの併用療法は65歳以上の認知症リスクを高め、女性の軽度認知症を予防しなかった。 女性の健康イニシアチブ(WHI)

Estrogen Plus Progestin and the Incidence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative Memory Study: A Randomized Controlled Trial - PubMed
Estrogen plus progestin therapy increased the risk for probable dementia in postmenopausal women aged 65 years or older. In addition, estrogen plus progestin th
Effects of Combination Estrogen Plus Progestin Hormone Treatment on Cognition and Affect - PubMed
The effect of CEE + MPA on cognitive function varies across cognitive domains in older women, reflecting both possible beneficial and detrimental actions of ova
Postmenopausal Hormone Therapy and Cognitive Outcomes: The Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) - PubMed
This review discusses major findings from the Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS). WHIMS reported hormone therapy (HT)--conjugated equine estrogen (C
言語記憶への悪影響

二重盲検無作為化試験の全体的な結果として、合成プロゲステロンは言語記憶への悪影響を及ぼすことが示されている。

Minireview: Effects of Different HT Formulations on Cognition - PubMed
Evidence from preclinical studies, randomized clinical trials (RCT), and observational studies underscores the importance of distinguishing among the different
GABA作動系の低下

合成プロゲステロン投与によるラットのGABA作動系の変化と認知障害。

Cognitive-impairing Effects of Medroxyprogesterone Acetate in the Rat: Independent and Interactive Effects Across Time - PubMed
Findings suggest that MPA treatment leads to long-lasting cognitive impairments in the rodent, even in the absence of circulating MPA in animals given prior MPA
BDNFを増加させない

プロゲステロンは神経保護作用を有するが、合成プロゲスチンであるメドロキシプロゲステロンアセテート(MPA)の脳への影響は異なり、神経保護作用がないことが明らかになっている。この差はBDNFの調節作用の違いに起因している可能性がある。

The Differences in Neuroprotective Efficacy of Progesterone and Medroxyprogesterone Acetate Correlate With Their Effects on Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression - PubMed
Whereas hormone therapy is used for the treatment of menopausal symptoms, its efficacy in helping reduce the risk of other diseases such as Alzheimer's disease
Progesterone and Neuroprotection
Numerous studies aimed at identifying the role of estrogen on the brain have used the ovariectomized rodent as the experimental model. And while estrogen interv
Novel Actions of Progesterone: What We Know Today and What Will Be the Scenario in the Future? - PubMed
Although progesterone has shown promising role in various non-hormonal benefits, further clinical studies are needed to prove its usefulness in conditions like
Progesterone: The Forgotten Hormone in Men? - PubMed
'Classical' genomic progesterone receptors appear relatively late in phylogenesis, i.e. it is only in birds and mammals that they are detectable. In the differe
エストロゲン神経保護作用の阻害

合成プロゲステロンはエストロゲンの神経保護作用を阻害する可能性がある。

Impact of Progestins on Estradiol Potentiation of the Glutamate Calcium Response - PubMed
One mechanism by which estrogen may modulate cognitive function is through potentiation of glutamate-mediated rises in intracellular calcium (i) with resultant
乳がんリスクの増加

合成プロゲステロンとエストロゲンの組み合わせによる乳がんリスクの増加

Progesterone and breast cancer
Progesterone is an ovarian steroid hormone that is essential for normal breast development during puberty and in preparation for lactation and breastfeeding. Th
Breast Cancer and Hormone-Replacement Therapy in the Million Women Study - PubMed
Current use of HRT is associated with an increased risk of incident and fatal breast cancer; the effect is substantially greater for oestrogen-progestagen combi
女性の健康イニシアティブ観察研究
Estrogen Plus Progestin and Breast Cancer Incidence and Mortality in the Women's Health Initiative Observational Study - PubMed
Consistent with WHI randomized trial findings, estrogen plus progestin use is associated with increased breast cancer incidence. Because prognosis after diagnos

微粉化経口プロゲステロンは乳がんリスクを軽減させるか増加させない。

HRT Optimization, Using Transdermal Estradiol Plus Micronized Progesterone, a Safer HRT - PubMed
Hormone replacement therapy (HRT) remains the gold standard for treatment of climacteric symptoms in menopausal women; it is relatively safe in healthy subjects
What's New in Hormone Replacement Therapy: Focus on Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone - PubMed
The original conclusions of the Women's Health Initiative study have been questioned as a result of the availability of age-stratified data. Initial concerns re
心臓病リスク
Relationship Between Serum Progesterone Concentrations and Cardiovascular Disease, Diabetes, and Mortality in Elderly Swedish Men and Women: An 8-year Prospective Study - PubMed
In these elderly Swedish men and women, increased physiologic concentrations of progesterone were found to be associated with an increased prevalence of CHF, in

プロゲステロンを増加させる

プロゲステロンクリーム

プロゲステロンクリーム

プロゲステロンを用いる場合、エストロゲンの拮抗作用を緩和するため一週間使って一週間オフと交互に用いる。また使用タイミングは夕方移行。

上記製品の場合、女性の規定量は1.3g/日、男性が用いる場合は約半分の0.6g/日

睡眠に問題がある場合は寝る前に用いると改善されることがある。

2ヶ月を超える長期使用は必ず血清プロゲステロン、エストラジオールの検査、そしてエストラジオール補充の必要性を含めた上で継続する。

チェストベリー・緑茶・L-アルギニン・ビタミン

複合栄養補助食品の投与によるプロゲステロンの増加

Double-blind, Placebo-Controlled Study of Fertilityblend: A Nutritional Supplement for Improving Fertility in Women - PubMed
Nutritional supplements could provide an alternative or adjunct to conventional fertility therapies.
アルギニン

アルギニン補給によるマウスのプロゲステロンと一酸化窒素の有意な上昇

Effect of dietary arginine supplementation on reproductive performance of mice with porcine circovirus type 2 infection
The objective of this study was to investigate whether supplemental dietary arginine increases reproductive performance in mice infected with porcine circovirus
ビタミンB6

200〜800 mg /日のビタミンB 6を投与は、乳製品と精製糖質を過剰に消費するサブグループ女性の血中エストロゲンを減少させ、プロゲステロンを増加させ症状を改善した。

Nutritional Factors in the Etiology of the Premenstrual Tension Syndromes - PubMed
The premenstrual symptom complex many women experience in a moderate to severe form can be divided into four subgroups. Because there is more than one syndrome
ビタミンC
Effects of Ascorbic Acid Supplementation on Serum Progesterone Levels in Patients With a Luteal Phase Defect - PubMed
Effects of Ascorbic Acid Supplementation on Serum Progesterone Levels in Patients With a Luteal Phase Defect

ワイルドヤム(ジオスゲニン)

ジオスゲニンサプリメントの投与はラットの血清プロゲステロンを増加させたが卵巣摘出ラットでは増加は観察されなかった。

ジオスゲニンの補給は、子宮組織のゼラチナーゼ発現によってプロゲステロンを用量依存的に増加させる可能性がある。

Effects of Diosgenin on Myometrial Matrix Metalloproteinase-2 and -9 Activity and Expression in Ovariectomized Rats
Diosgenin, a traditional Yam extraction, has been used in hormone replacement for menopausal women. We aimed to investigate the influences of diosgenin administ

ワイルドヤム

ワイルドヤムクリーム

チェストツリー(セイヨウウニンジンボク)

Chasteberry

https://ja.wikipedia.org/wiki/セイヨウニンジンボク

野生のメスチンパンジーへのチェストツリー(Vitex fischeri)の補給は、エストロゲンレベルに大きな影響を与えることなく尿中のプロゲステロンレベルを急激に上昇することが有意に示された。

Hyperprogesteronemia in Response to Vitex Fischeri Consumption in Wild Chimpanzees (Pan Troglodytes Schweinfurthii) - PubMed
Chimpanzees in Gombe National Park consume fruits of Vitex fischeri during a short annual fruiting season. This fruit species is a member of a genus widely stud

チェストベリー

レッドクローバー(ケンフェロール)

レッドクローバー由来のケンフェロールは、プロゲステロン受容体のパーシャルアゴニストであり弱いプロゲストロン作用をもつことが試験管研究で示唆されている。

In Vivo Estrogenic Comparisons of Trifolium Pratense (Red Clover) Humulus Lupulus (Hops), and the Pure Compounds Isoxanthohumol and 8-prenylnaringenin - PubMed
The purpose of this study was to assess the in vivo estrogenic effects of the botanical dietary supplements Trifolium pratense (red clover) and Humulus lupulus

レッドクローバー 

ホップ

ホップのフラボノイド、8 – PNは、これまで知られている最も強力なフィトエストロゲン。しかしその産物はホップに含まれる前駆体イソキサントフモールの腸内細菌叢による代謝に依存するため、エストロゲン様活性には個人差が生じ得る。

PubMed
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ホップはエストロゲン効果を相殺することができ、天然プロゲステロンが含まれている可能性がある。

PubMed

 

禁煙

禁煙のためにニコチンパッチまたはバレニクリン錠剤を投与した女性のプロゲステロン濃度が上昇。

Increasing Progesterone Levels Are Associated With Smoking Abstinence Among Free-Cycling Women Smokers Who Receive Brief Pharmacotherapy - PubMed
This study was the first to identify an association between progesterone level (increasing) and abstinence outcomes in free-cycling women smokers who participat
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