脱ヨード酵素の阻害因子・要因(T4→T3変換障害)

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脱ヨード酵素の阻害因子

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甲状腺ホルモン関連記事

甲状腺ホルモン 概要(アルツハイマー・リコード法)

TRH(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン)

TSH(甲状腺刺激ホルモン)

T4(サイロキシン)/T3(トリヨードチロニン)/rT3(リバースT3)

脱ヨード酵素(D1、D2、D3)

脱ヨード酵素の阻害因子・T4→T3の変換障害要因

ヨウ素・トランスサイレチン

低T3症候群 (Low T3 Syndrome)

天然甲状腺ホルモン補充療法(乾燥甲状腺末)

バイオアイデンティカルホルモン補充療法(BHRT)

疾患

うつ病

標準的な甲状腺検査ではわからない

多くのうつ病および双極性障害の患者では、甲状腺機能不全が標準的な甲状腺検査では検出されない。

これらの多くの疾患ではD1のダウンレギュレーションが引き起こされ細胞内T3レベルの低下と血清T4レベルの増加をもたらしている。

D3がアップレギュレートされrT3が上昇し、甲状腺活性作用を阻害する。

また、うつ病患者では輸送タンパク質、トランスサイレチンの障害によりT4の脳関門輸送が減少することが研究によって示されている。

Deiodinases - National Academy of Hypothyroidism
Understanding Local Control of Thyroid Hormones: (Deiodinases Function and Activity) To accurately assess thyroid function, it must be understood that deiodinas...

 

正常な甲状腺機能を有する50人の患者の二重盲検プラセボ対照試験

抗うつ療法+T3(25mcg)を受けた患者では、抗うつ療法+プラセボだけのグループと比較し応答率がほぼ2倍に上昇した。

A pilot effectiveness study: placebo-controlled trial of adjunctive L-triiodothyronine (T3) used to accelerate and potentiate the antidepressant response.

炎症

IL-6、酸化ストレス、NF-κβ、尿毒症毒素

The relationship between deiodinase activity and inflammatory responses under the stimulation of uremic toxins
It is unclear to what extent uremic toxins participate in inflammatory responses and the activities of deiodinases, as well as the effects of deiodinases on inf...

画像、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名は12967_2014_239_Fig7_HTML.jpgです。

IL-6
Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3'-triiodothyronine in nonthyroidal illness.
TNF-α
Tumor necrosis factor: a putative mediator of the sick euthyroid syndrome in man.
インターフェロンα(IFN)
Acute effects of interferon-alpha administration on thyroid hormone metabolism in healthy men.
慢性細菌感染症:リポ多糖(LPS)
Induction of type 2 iodothyronine deiodinase in the mediobasal hypothalamus by bacterial lipopolysaccharide: role of corticosterone.

インスリン抵抗性

 

 

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Why Can Insulin Resistance Be a Natural Consequence of Thyroid Dysfunction?
Evidence for a relationship between T4 and T3 and glucose metabolism appeared over 100 years ago when the influence of thyroid hormone excess in the deteriorati...

DIO2関連遺伝子変異とインスリン抵抗性の関連性

Association between a novel variant of the human type 2 deiodinase gene Thr92Ala and insulin resistance: evidence of interaction with the Trp64Arg variant of the beta-3-adrenergic receptor.
Association of the type 2 deiodinase Thr92Ala polymorphism with type 2 diabetes: case-control study and meta-analysis.

PGC1

Links between thyroid hormone action, oxidative metabolism, and diabetes risk?
インスリンの増加

インスリンの上昇はD2活性を増加させ、TSHレベルを抑制し、甲状腺レベルを低下させある。

健常者ではT4からT3への変換率は77%だが、糖尿病患者のT4→T3の変換率は45%でありリバースT3が増加していることが示されている。

Abnormalities of thyroid hormone turnover in patients with diabetes mellitus before and after insulin therapy.

癌におけるD3活性は非常に高く、消耗性の甲状腺機能低下症に至ることもある。

D3ノックダウンマウスの基底細胞がんの増殖は5分の1まで減少。

組織rT3およびT3 / rT3の高い比率はHPT軸(視床下部 – 下垂体 – 甲状腺)の変化に加えて、重大な病気における甲状腺ホルモンの減少に組織特異的な機構が関与していることが示唆される。

Tissue thyroid hormone levels in critical illness.
Cellular and molecular basis of deiodinase-regulated thyroid hormone signaling.

慢性疼痛

慢性疼痛によるT3のみの低下

慢性疼痛は脱ヨード酵素D1を有意に抑制し、D2をアップレギュレートし、TSHは変化させず組織中のT3レベルの減少をもたらす。

これらの甲状腺機能低下症は血清TSH、T4試験では有意に検出されない。

オピオイド系鎮痛薬とT3補充の併用療法

オピオイド系鎮痛薬はTSHの変化なしにT3レベルの低下を改善する潜在的な可能性がある。

オピオイドはD1を抑制するがD2は抑制しないため、抑制されたT3レベルを逆転させる作用はない。

痛みの専門家は、重大な痛みを伴う患者、またはオピオイド系鎮痛薬使用者に対してT3補充が推奨されることの理解が求められる。

Deiodinases - National Academy of Hypothyroidism
Understanding Local Control of Thyroid Hormones: (Deiodinases Function and Activity) To accurately assess thyroid function, it must be understood that deiodinas...

ストレス

 

低酸素

低酸素または虚血条件下で、D3は甲状腺ホルモンを不活性化する核膜に挿入され甲状腺ホルモンシグナル伝達が減少する。

Neuronal hypoxia induces Hsp40-mediated nuclear import of type 3 deiodinase as an adaptive mechanism to reduce cellular metabolism.

遺伝子

脱ヨード酵素の遺伝子変異

D1a-T対立遺伝子のキャリアは、血清フリーT4およびrT3、T3がより低く、T3 / rT3がより低かった。

D1b-Gアレルは、より高い血清T3およびT3 / rT3 と関連していた。

DIO2変異体は血清甲状腺パラメーターと関連していなかった。海馬または扁桃体の体積との関連は見られなかった。

The association of polymorphisms in the type 1 and 2 deiodinase genes with circulating thyroid hormone parameters and atrophy of the medial temporal lobe.

ホルモン

成長ホルモン低値

成長ホルモンの欠乏は、T4からT3の変換を減少させ、リバースT3を増加させる。

成長ホルモンの補充は対照的にT4からT3への変換を改善し、リバースT3を減少させる。

Deiodinases - National Academy of Hypothyroidism
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エストロゲン低値

エストロゲンはHPT軸を介して甲状腺へ間接的に影響を与える。

卵巣摘出ラット(卵巣かからエストロゲンが分泌される)ではTSHレベルが増加し、T3およびT4レベルは減少を示した。

Effects of chronic estradiol treatment on the thyroid gland structure and function of ovariectomized rats
Estrogen therapy is widely used nowadays in women to treat many postmenopausal symptoms but it may have some undesirable effects due to multiple organs affectio...

低テストステロン

男性の低いテストステロンは、下垂体のD2は変化させずD1だけの活性を低下させる。

そのため、TSHの上昇もなく、T3レベルの低下をもたらす。

栄養

カロリー制限

急性または慢性の食事カロリー制限は、T3レベルを50%まで有意に低下させえる。カロリー制限を持続的に行うと、甲状腺および代謝機能は正常なレベルに戻らなくことがままある。

25日間のカロリー制限はD1を有意に減少させT4からのT3の変換を減少させる。T3の劇的な減少(-50%)はD2の増加と関連しておりTSHを増加させない。

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絶食マウスの肝臓でのDIO1発現が減少およびT3の低下

Differential Regulation of Thyroid Hormone Metabolism Target Genes during Non-thyroidal Illness Syndrome Triggered by Fasting or Sepsis in Adult Mice
Fasting and sepsis induce profound changes in thyroid hormone (TH) central and peripheral metabolism. These changes affect TH action and are called the non-thyr...

カロリー制限によるT3の低下は、低い炎症レベルとの組み合わせによって老化プロセスを遅らせる可能性。

Calorie Restriction Appears Better Than Exercise At Slowing Primary Aging
Investigators at Washington University School of Medicine in St. Louis have found that eating a low-calorie yet nutritionally balanced diet lowers concentration...

カロリー制限のグループではT3の低下が観察されたが、T4、TSH、rT3レベルは運動グループと類似していた。

Effect of long-term calorie restriction with adequate protein and micronutrients on thyroid hormones.

セレン欠乏

Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment
Introduction. Selenium is a micronutrient embedded in several proteins. In adults, the thyroid is the organ with the highest amount of selenium per gram of tis...

血中セレン濃度は疾患とリスクとの間に逆U時型の関係が存在する。

Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment
Introduction. Selenium is a micronutrient embedded in several proteins. In adults, the thyroid is the organ with the highest amount of selenium per gram of tis...

150 ng / mLを超えるセレンレベルでは、血清セレンレベルと全原因および癌死亡率との間にわずかな正の関連が認めらる。

Serum selenium levels and all-cause, cancer, and cardiovascular mortality among US adults.

ヨウ素欠乏

 

過剰なヨウ素

鉄欠乏症

薬剤・毒素

抗うつ薬、抗けいれん薬、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピン

抗うつ薬、抗けいれん薬、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピンなどの多くの神経作用薬剤は、中枢神経系の脱ヨード酵素活性や甲状腺ホルモン濃度に影響を与える可能性がある。

Thyroxine and the treatment of affective disorders: an overview of the results of basic and clinical research.

ステロイド、甲状腺関連薬、アンドロゲン、エストロゲン薬

プレドニゾン、グルココルチコイド治療は甲状腺機能低下症を引き起こす(TSHでは診断できない)リバースT3が変換され、T4は減少する。脱ヨード酵素D1は抑制されD3が活性される。

Deiodinases - National Academy of Hypothyroidism
Understanding Local Control of Thyroid Hormones: (Deiodinases Function and Activity) To accurately assess thyroid function, it must be understood that deiodinas...

環境毒素

ビスフェノールA、農薬、水銀、PBDEなどの多くの毒素は、甲状腺受容体を阻害し、T4からT3への変換を減少させる。

毒素による抑制や、ミネラル、ホルモン欠乏によるD2への影響への感受性に対して、D1の感受性は数百倍~数千倍高い。つまり同一の毒素を暴露した場合D1の機能は維持したままD2の機能だけが低下しえる。

これらの影響はTSHの検査では検出されない。

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LPS

LPSによるDIO1活性の減少、DIO2活性の変化は観察されなかった。

Septic shock non-thyroidal illness syndrome causes hypothyroidism and conditions for reduced sensitivity to thyroid hormone.

 

T4→T3変換障害の要因 by Dr.Osansky

1.肝臓の問題

ミルクシスル、N-アセチルシステイン

2.消化不良

腸内環境、腸内細菌(スルファターゼ)はT4→T3の変換を助ける

3.セレン欠乏症

重度である場合のみ。

4.ストレス

コルチゾールレベルはT4→T3の変換に影響を与える。

5.特定の投薬

アミオダロン、βブロッカー、プロプラノロール、アルプレノロール、アテノロール、メトロプロロールなど

Different effects of propranolol, alprenolol, sotalol, atenolol and metoprolol on serum T3 and serum rT3 in hyperthyroidism.
6.前炎症性サイトカイン

TNF-α、IL-6など

6 Factors Which Can Affect The Conversion of T4 to T3 | Natural Endocrine Solutions
normal T4 levels along with low T3 levels frequently indicate a conversion problem. This involves the enzyme 5'-deiodinase, and is one reason why when obtaining...

 

 

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