TSH(甲状腺刺激ホルモン)/認知症・アルツハイマー

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甲状腺刺激ホルモン/thyroid stimulating hormone

甲状腺ホルモン関連記事

甲状腺ホルモン 概要(アルツハイマー・リコード法)

TRH(甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン)

TSH(甲状腺刺激ホルモン)

T4(サイロキシン)/T3(トリヨードチロニン)/rT3(リバースT3)

脱ヨード酵素(D1、D2、D3)

脱ヨード酵素の阻害因子・T4→T3の変換障害要因

ヨウ素・トランスサイレチン

低T3症候群 (Low T3 Syndrome)

天然甲状腺ホルモン補充療法(乾燥甲状腺末)

バイオアイデンティカルホルモン補充療法(BHRT)

概要

一般的なTSHの作用メカニズム

甲状腺ホルモン濃度を感知するセンサーが下垂体のTSH産生細胞に存在する。fT3やfT4が一般的な正常範囲にあっても、その人のセンサーにより不足していればTSHは上昇し、不足していればTSHは減少する。

つまりfT4が正常範囲であってもTSHが高値だったり低値だったりする。

わずかにfT4が下がってもTSHは上昇し、わずかにfT4が増加してもTSHは減少する。

そのため、TSHは正常値である場合は、fT4、fT3も正常であると通常みなされることから、甲状腺疾患スクリーニングの検査項目として扱われる。

リコード法

「TSHは脳下垂体の応答によりTRHの指令によって放出されるホルモンであり、視床下部で作られる。理論的には甲状腺機能が低下すると脳下垂体を刺激しようとTSHが増強されうる。つまり高いTSHは低い甲状腺機能の働きを示唆する。」

「一般的な甲状腺刺激ホルモン検査の基準値はTSH 0.4~4.2mIU/Lだが、リコード法においてはTSHが2よりも高い場合は懸念材料となる。そのため、その他の甲状腺ホルモン値を検査することが重要となってくる。」

TSHの異常値

アルツハイマー病患者のTSH、T4異常値

アルツハイマー病患者では一般的にTSH(甲状腺刺激ホルモン)とTT4(総テトラヨードチロニン)が有意に異常値を示す。

Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis in Patients With Alzheimer Disease (AD)
Objective We observed the function of hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with Alzheimer disease (AD) using a case-control study. Methods The case
脳血流と逆相関するTSH

 アルツハイマー病患者の右大脳半球および下側頭領域の脳血流とTSH値が逆相関していた。

Relationship Between Thyroid Hormone Levels and Regional Cerebral Blood Flow in Alzheimer Disease - PubMed
Subclinical thyroid disease and even variations in thyroid function within the normal range is associated with cognitive function and a risk of Alzheimer diseas
女性の高リスク

女性では、甲状腺ホルモンの低値および高値の両方が、アルツハイマー病発症リスクと強く関連する。(男性ではない)

Thyroid Function and the Risk of Alzheimer’s Disease: The Framingham Study
Clinical hypo- and hyperthyroidism are recognized causes of reversible dementia but prior studies relating thyroid stimulating hormone (TSH) levels to cognitive

TSHの低値または高値は女性のアルツハイマー病発症リスク増加と関連していたが、男性では関連が見られなかった。

Thyroid Function and the Risk of Alzheimer Disease: The Framingham Study - PubMed
Low and high thyrotropin levels were associated with an increased risk of incident AD in women but not in men.
TSHの新基準

アルツハイマー病の発症リスクと、TSHレベルが1.0未満または2.1を上回るレベルを維持していた女性との間に相関が認められた。

この1.0~2.1の範囲外であった人のアルツハイマー発症リスクは2倍以上であった。

現在の健全とされるTSHレベルの基準範囲は0.5〜5.0の間である。

米国臨床内分泌専門医協会(AACE)は0.3〜3.0の範囲に狭めることを提案したが、全米臨床生化学協会はTSHレベルが2.5を超えないようにすることを提案する。

Can Thyroid Dysfunction Cause Alzheimer's Disease? Find Out! | HMG
Alzheimer's disease is a debilitating condition, but new research is showing a connection with thyroid disease. Learn more!

TSHレベルは2.0以上で異常となる可能性がある。

Elevated Thyroid Stimulating Hormone Is Associated With Elevated Cortisol in Healthy Young Men and Women - PubMed
Results suggest a positive relationship between TSH and cortisol in apparently healthy young individuals. In as much as this relationship may herald a pathologi

TSHの低値

TSHのAD発症予測指標

TSHレベルの低下は、エピソード記憶の低下に先行することがあり、MCIからアルツハイマー病への移行の予測指標となりえる。

Longitudinal Evidence of the Impact of Normal Thyroid Stimulating Hormone Variations on Cognitive Functioning in Very Old Age - PubMed
The purpose of this study was to examine longitudinal associations among thyroid stimulating hormone (TSH) levels and cognitive performance. Data collected at t
The Significance of Thyroid-Stimulating Hormone and Homocysteine in the Development of Alzheimer's Disease in Mild Cognitive Impairment: A 6-year Follow-Up Study - PubMed
Mild cognitive impairment (MCI) represents a transition between normal aging and Alzheimer's disease (AD). The aim of this study was to investigate the predicti

血清TSHの低値はアルツハイマー病のリスクと相関する。

Is Thyroid Status Associated With Cognitive Impairment in Elderly Patients in China? - PubMed
Neither hypothyroidism nor subclinical hyperthyroidism was associated with AD and MCI in this population-based elderly Chinese cohort. Our findings need to be c
TSHと脳血流の逆相関

アルツハイマー病患者ではTSHが非常に低い傾向

血清TSHと、右大脳半球の中および下側頭区域において脳血流が有意に逆相関

FT4濃度と、アルツハイマー病患者の恐怖および疲労感情の自己報告に有意な関連。

アルツハイマー病患者では、TSHの概日リズムが現れない

健常者では19~20時が一番低く2時が一番高い。

Circadian Rhythm of TSH Levels in Subjects With Alzheimer's Disease (AD) - PubMed
The circadian rhythm in serum TSH levels in AD patients differs greatly from that of the general population.
シナプス可塑性への影響

TRHおよびTSHおよび他の甲状腺ホルモンの減少がAD被験者のシナプス可塑性に影響を与える可能性がある。

PubMed

TSHの高値

TSH高値の血管性認知症リスク

TSHは高齢者のMCIまたはアルツハイマー病の発症リスクと関連していなかったが、TSHの高値は血管性認知症の発症リスクを増大させた。

Serum Thyroid-Stimulating Hormone as a Predictor of Cognitive Impairment in an Elderly Cohort - PubMed
In this elderly cohort, baseline TSH was not related to the risk of developing MCI or AD, but high TSH was associated with an increased risk of VaD. These resul
無症状の甲状腺機能低下による認知機能への影響

TSH高値だが血清T4レベルは正常である無症状の甲状腺機能低下症であっても、認知試験のパフォーマンスに影響を与える可能性があることが示されている。

Monzani F, Del Guerra P, Coraccio N, Pruneti CA, PucciE, Luisi M, Baschieri L (1993) Subclinical hypothyroidism:neurobehavioral features and beneficial effect of L-thyroxine treatment. Clin Invest 71, 367-371.

TSHとコルチゾールの関連

健康な若年者のTSHとコルチゾールには明確に関連があることを示唆する。

fT3およびfT4レベルはコルチゾールとの関係は明らかでない。

Elevated Thyroid Stimulating Hormone Is Associated With Elevated Cortisol in Healthy Young Men and Women - PubMed
Results suggest a positive relationship between TSH and cortisol in apparently healthy young individuals. In as much as this relationship may herald a pathologi
エストロゲン低値

エストロゲンはHPT軸を介して甲状腺へ間接的に影響を与える。

卵巣摘出ラット(卵巣かからエストロゲンが分泌される)ではTSHレベルが増加し、T3およびT4レベルは減少を示した。

Effects of chronic estradiol treatment on the thyroid gland structure and function of ovariectomized rats
Estrogen therapy is widely used nowadays in women to treat many postmenopausal symptoms but it may have some undesirable effects due to multiple organs affectio

 

TSHの概日リズム

健常者では正常なTSHの概日リズムを有していたが、アルツハイマー病患者では概日リズムによるTSHの変動が現れず、対照群より有意に低かった。

Circadian Rhythm of TSH Levels in Subjects With Alzheimer's Disease (AD) - PubMed
The circadian rhythm in serum TSH levels in AD patients differs greatly from that of the general population.

 

TSH低値の一般的要因

・ストレス

・HPA軸の活性

・コルチゾール、CRH、ACTH

・飢餓によってレプチンが低下>TRH刺激が抑制>TSH分泌が低下

 

TSHの改善に必要な栄養素

・ヨウ素の摂取 0.4mg以下、最大0.8~1mg (甲状腺ホルモンの合成に必要)

・セレニウム  100~200mcg (T4をT3に変換するのに必要)

・クロム (セレニウムがクロムの排出を増加させる)150~250mcg

・適度な亜鉛(過剰な亜鉛はFT3、FT4を減少させる)

・ビタミンA(甲状腺ホルモン受容体に結合する)

 

筋肉異化作用

空腹時の甲状腺ホルモンを投与すると、筋肉に異化作用が高まる。

The Effect of T3 and Reverse T3 Administration on Muscle Protein Catabolism During Fasting as Measured by 3-methylhistidine Excretion - PubMed
Since recent studies have indicated that measurement in urine of the amino acid, 3-methylhistidine, accurately reflects the extent of muscle catabolism, and bec
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