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概要
乾燥甲状腺から単体のレボチロキシン製品に切り替える場合、乾燥甲状腺（T3+T4）60mgはレボチロキシン（T4）0.1mgとほぼ同等と考えられる。レボチロキシンに切り替えた後、6週間後に血清TSHを測定し、必要に応じて投与量を調節すべきである。(1)
表1：乾燥甲状腺とレボチロキシンの等価用量
乾燥甲状腺(T3 + T4)(ブタ甲状腺由来) T4（レボチロキシン）
- 30mg 50μg (おおよその範囲 25μg – 88μg)
- 60mg 100μg (おおよその範囲 88μg – 112μg)
- 90mg 150μg (おおよその範囲 112μg – 175μg)
- 125mg 200μg (おおよその範囲 175μg – 300μg)
甲状腺補充療法のレビュー
甲状腺補充療法の目的は、患者を甲状腺機能低下状態に戻すことである。これは通常、合成甲状腺ホルモンであるレボチロキシン(T4、サイロキシン)を補充することで達成できる。レボチロキシンはプロホルモンで、本来の活性はほとんどない。末梢組織で活性代謝物のトリヨードサイロニン（リオサイロニン、T3）に変換される。
T4は容易に吸収され、半減期は約7日である。1日1回の投与で、定常状態に達するとT4とT3の血清中濃度が一定になるが、これには6週間以上かかる。
合成T3はT4よりも半減期が短く、約2.5日である。1日1回投与の配合剤にT4が含まれている場合、T3レベルの変動を引き起こす可能性がある。これらの変動は、過剰投与や心血管系の有害事象につながる可能性がある。
2014年の米国甲状腺協会（ATA）のガイドラインでは、T4単剤療法に満足できない患者において、T4とT3の併用療法をルーチンで使用することを支持する十分なエビデンスがないとしている(1)。
T4補充により、疲労、筋肉のけいれん、便秘、乾燥肌、寒さに弱い、月経不順などの甲状腺機能低下症の症状は、約2週間で治まり始めるが、重症度によっては数ヶ月かかることもある。
胎児の脳の発達は、妊娠16～18週までは母親の遊離T4濃度に依存している。過剰なT3は胎児の神経発達障害を引き起こす可能性がある。妊娠を計画している女性は、T4/T3合剤の投与を受けている場合、このことを考慮すべきである。(1)
豚の甲状腺を乾燥させて作った甲状腺製剤などの配合剤には、T4とT3の両方が含まれている。これらの製剤のT4とT3の比率は約4:1であり、ヒト甲状腺の分泌比率14:1よりかなり低い。(2)
T4とT3とともに、乾燥甲状腺エキスには動物の甲状腺に存在する他の分子が含まれている。これらの物質がヒトに必要であること、錠剤製造時に安定したままであること、消化管で生き残ること、十分な血中濃度に達することを示す証拠はない。(3)
甲状腺刺激ホルモン（TSH）値は甲状腺機能低下症のスクリーニング検査であり、レボチロキシンの投与量を調節するためにも用いられる。TSHが正常範囲内であれば、T4レベルも正常範囲内であるが、T3レベルが低いことがある。
表2：甲状腺検査値の正常値
甲状腺スクリーニング検査(血清、血漿) 基準間隔(SI単位)
- TSH（甲状腺刺激ホルモン） 0.35 – 5.0 mU/L
- T4（遊離サイロキシン） 12 – 30 pmol/L
- T3（遊離トリヨードサイロニン） 3.7 – 6.5 pmol/L
T4とT3の併用療法（T4:T3の比は約14:1）は通常推奨されないが、一部の患者には試してみるのが妥当かもしれない。併用療法を試す候補としては、甲状腺摘出術や放射性ヨウ素焼灼術の後に回復が思わしくない患者や、T3レベルが基準下限域かそれ以下の患者が考えられる。(1)
検査値が正常でも症状が続く人がいる。ほとんどの場合、レボチロキシンの吸収に影響を与える食物や他の薬物との併用や不順守が原因である。(3)
ごく一部に甲状腺ホルモン抵抗性の人がいる。難治性の甲状腺機能低下症の治療には、合成レボチロキシンに生理的な比率で合成リオチロニンを加えることも選択肢の一つである。リオチロニンは1日2回投与する必要があるため、組み合わせではなく単体の製品を使用する。(3, 4)
甲状腺機能がほとんどないか、全くない患者(アブレーション治療後など)のほとんどは、理想体重1.6mcg/kg程度を必要とする。その範囲は体脂肪、年齢、ジェンダーなどのパラメータによって50〜200mcg/日と幅がある。T4の必要量は通常、総体重よりも除脂肪体重とよく相関する。(3) 高齢の患者や冠動脈性心疾患のある患者で治療を開始する場合は、特に注意が必要である。1日25～50mcgの低用量から開始し、忍容性に応じて漸増することが推奨される。
T4は空腹時、理想的には朝食の30分から1時間前に服用すべきである。 (1) しかし、これが服薬コンプライアンスに支障をきたす場合は、朝食と一緒に服用し、食物との結合により失われる薬物量を補うために、必要に応じて用量を増やしてもよい。
作成：J. Macpherson BSP；査読：K. Jensen MSc, BSP medSask, 2017年8月
参考文献
1) Ross, DS. 成人の原発性甲状腺機能低下症の治療。In： UpToDate, Cooper, DS, (Ed), UpToDate, Waltham, MA. (2017年6月23日アクセス）。
2) 甲状腺機能低下症の治療ガイドライン。米国甲状腺協会甲状腺ホルモン補充に関するタスクフォース作成。THYROID. 第24巻、第12号、2014年。米国甲状腺協会。DOI: 10.1089/thy.2014.0028
3) PL詳細文書、甲状腺機能低下症の治療： レボチロキシンが無効な場合。Pharmacist’s Letter/Prescriber’s Letter. 2015年1月。
4) PL詳細文書、乾燥甲状腺 vs. 合成甲状腺補充。薬剤師の手紙／処方医の手紙。2008年10月。