水銀デトックス6つのアプローチ

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水銀デトックス 6つのアプローチ

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関連記事

水銀の危険性と診断

水銀デトックス6つのアプローチ

1 水銀摂取制限

大型魚を食べない

体内に蓄積されたメチル水銀は糞便や尿として排出される。

そのため水銀摂取を完全にストップすれば体内の水銀量は約二ヶ月で半分になる。

http://people.unica.it/valeriamarinanurchi/files/2017/04/Chelation-Therapy-in-the-Treatment-of-Metal-Intoxication_Accademic-Press-Elsevier_2016.pdf


水銀の経口摂取は42日間で摂取量の80%が半減期をむかえる。残りの20%は不明

Mercury Toxicity and Treatment: A Review of the Literature
Mercury is a toxic heavy metal which is widely dispersed in nature. Most human exposure results from fish consumption or dental amalgam. Mercury occurs in sever...

脳細胞に蓄積した水銀の半減期は7~18年と言われている。

禁煙

High-Throughput Determination of Mercury in Tobacco and Mainstream Smoke from Little Cigars.

 

アマルガムの除去

Mercury toxicity presenting as chronic fatigue, memory impairment and depression: diagnosis, treatment, susceptibility, and outcomes in a New Zealand general practice setting (1994-2006).
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra022471
水銀を含むクリームやローションを避ける

無機水銀化合物を含む皮膚美白製品や化粧品

Histopathological effects of mercury in skin-lightening cream.

2 水銀の排出 ライフスタイル

サウナ・汗をかく

「sauna」の画像検索結果

Arsenic, Cadmium, Lead, and Mercury in Sweat: A Systematic Review
Arsenic, cadmium, lead, and mercury exposures are ubiquitous. These toxic elements have no physiological benefits, engendering interest in minimizing body burde...

メタアナリシス ヒ素、カドミウム、水銀などの有害金属を多く有する人の汗には、尿や血清よりも高濃度に毒性要素が含まれている。

真皮に含まれる毒性要素は尿排泄と同等かそれを超える可能性がある。

継続的なサウナによる発汗は、有毒成分のデトックス手法として考察する価値がある。

Arsenic, cadmium, lead, and mercury in sweat: a systematic review.
Blood, urine, and sweat (BUS) study: monitoring and elimination of bioaccumulated toxic elements.

 

3 水銀キレート効果をもつ食品の摂取

システインを多く含む食品の摂取

「cysteine rich vegetables」の画像検索結果

スルフォラファンなどのアブラナ科の野菜を食べる。

過剰システインのリスク

EDTAと水銀の結合した複合化合物は、水銀よりも微小管に対して毒性が高い。

Disturbed microtubule function and induction of micronuclei by chelate complexes of mercury(II).

 

食物繊維

An in vitro study of wheat bran binding capacity for Hg, Cd, and Pb.
Intestinal absorption of dietary cadmium in women depends on body iron stores and fiber intake.

水銀曝露後のマウスの食餌に30%のふすまを配合した場合にのみ、脳、血液、小腸における総水銀濃度が有意に減少した。5%、15%配合では減少が見られなかった。

また他の組織の水銀レベルにはほとんど影響を与えなかった。

The effect of various dietary fibres on tissue concentration and chemical form of mercury after methylmercury exposure in mice.

 

コリアンダー

「coriander」の画像検索結果

Role of mercury (Hg) in resistant infections & effective treatment of Chlamydia trachomatis and Herpes family viral infections (and potential treatment for cancer) by removing localized Hg deposits with Chinese parsley and delivering effective antibiotics using various drug uptake enhancement methods.
Preventive effect of Coriandrum sativum (Chinese parsley) on localized lead deposition in ICR mice.

 

4 水銀キレート サプリメント

クロレラ

クロレラの継続的な摂取は、メチル水銀の排出を促進しマウスの組織水銀レベルを低下させる。この作用はグルタチオンの代謝の変化を伴なったものではない。

Enhanced elimination of tissue methylmercury in Parachlorella beijerinckii-fed mice.
The enhanced elimination of tissue methylmercury in Parachlorella beijerinckii-fed mice
Japan's largest platform for academic e-journals: J-STAGE is a full text database for reviewed academic papers published by Japanese societies

メラトニン

A review of metal-catalyzed molecular damage: protection by melatonin.
Mitigative role of melatonin and α-tocopherol against mercury-induced genotoxicity.
Protective role of melatonin in myocardial oxidative damage induced by mercury in murine model.

メラトニン >クルクミン>アンドログラフォライド

Ameliorative effect of certain antioxidants against mercury induced genotoxicity in peripheral blood lymphocytes.

セレニウム

マグロに含むメチル水銀毒性を低下させた。ラット

Selenium: relation to decreased toxicity of methylmercury added to diets containing tuna.
Effect of Selenium on the Levels of Cytokines and Trace Elements in Toxin-Mediated Oxidative Stress in Male Rats
Selenium is an essential cofactor in the key enzymes involved in cellular antioxidant defense. This study was designed to investigate the protective effects of ...
Concomitant administration of sodium 2,3-dimercapto-1-propanesulphonate (DMPS) and diphenyl diselenide reduces effectiveness of DMPS in restoring damage induced by mercuric chloride in mice.

水銀曝露した50名の水銀鉱業の地元住民に100μgのセレンを投与、有機セレンの補給が水銀排出を増加させる可能性。

Organic selenium supplementation increases mercury excretion and decreases oxidative damage in long-term mercury-exposed residents from Wanshan, China.

タウリン

 

αリポ酸

水銀とヒ素に対するキレート作用(鉛は除去しない)

水銀そのものに吸着するのではなく、水銀を離脱させる作用による。

そのため他の水銀キレート剤との併用が必須となる。

水銀キレート作用をもつグルタチオンを高める。


ビタミンC、グルタチオン、リポ 酸単独、または組み合わせは水銀蒸気に曝されたラットの脳、腎臓の水銀を減少させなかった。DMPS、DMSAは腎臓の水銀濃度を低下させるのに有効であった。
Vitamin C, glutathione, or lipoic acid did not decrease brain or kidney mercury in rats exposed to mercury vapor.

単独大量使用による副腎疲労の可能性

グルタチオン

グルタチオンとメチル水銀の同時投与は、グルタチオンだけを投与した群と比べメチル水銀をマウスの脳へと移行させる。

Distribution of Mercury in the Brain and Other Organs after Continuous Lateral Ventricular Injection with Methyl Mercury and Glutathione
Japan's largest platform for academic e-journals: J-STAGE is a full text database for reviewed academic papers published by Japanese societies

 

Mercury exposure and antioxidant defenses in women: a comparative study in the Amazon.

グルタチオンを増やす7つの戦略

 

5 水銀キレート 専用キレート剤

全般的にDMSA、DMPSは多くの水銀中毒に対して毒性が低く、有効性が高い解毒剤。

慢性的な水銀中毒ではDMSA(DMSAイソアミルエステル、特にイソアミルエステル)がDMPSよりも有効。

DPAおよびNAPAは、DMSAおよびDMPSよりも劣っている。

 

DMSA (Dimercaptosuccinic acid)

概要

重金属のキレート剤として40年前に研究で見出され、中国、日本、ロシアでも20年以上研究されている。

BALのアナログであり、経口または静注で用いられるが親水性の性質により経口投与においてBALより優れている。

鉛、ヒ素、水銀、カドミウム、銀、スズ、銅と広範囲の金属に対してのキレート作用をもち、ジチオール化合物の中ではもっとも毒性が低い。

亜鉛、鉄、カルシウム、マグネシウムなどの必須金属の有意な損失は見られない。

血液脳関門を通過しない。

DMSAの半減期は3.2時間

動物モデルの実験では脳からのメチル水銀除去にはDMSAが優れている。

有機水銀中毒ではDMSAが効果的(DMPSと比較して)

DMSAのデメリット

細胞膜を通過することができないため、細胞外でしか分布されない。

胃腸の不快感、皮膚の反応、軽度の好中球減少症、肝酵素の上昇。

無機水銀に暴露した後のDMSA処理は、腎臓や肝臓などに蓄積していた水銀の再分布によって運動ニューロンの水銀沈着を増加させる可能性がある。

Increased inorganic mercury in spinal motor neurons following chelating agents.
DMSAの投与法

最初の5日間は10mg/kgを一日3回 その後14日間 10mg/kgを一日2回

毒性が最も低いが、一部の患者では、好中球減少症が報告されているため、CBC、腎機能および肝機能は、開始前および治療中にチェックする必要がある。

αリポ酸との併用で金属の排出が速まる。

DMSAの副作用

DMSAの副作用には、消化器系疾患、皮膚発疹およびインフルエンザ様症状がある。

The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury.
タウリンとDMSAの併用

タウリンをDMSAと併用すると、ヒ素と鉛の負荷を相加的に軽減する。

Combined administration of oxalic acid, succimer and its analogue for the reversal of gallium arsenide-induced oxidative stress in rats.
入手先

eBayで販売されている。

 

DMPS (Dimercaptopropane-sulfonate)

キレート金属

水銀、ヒ素、鉛、カドミウム、スズ、銀、銅セレン、亜鉛、マグネシウム

ドイツでは水銀中毒治療として登録されているが、米国FDAでは承認されていない。

BALの類似体、水銀に対する高い親和性をもつ。半減期は20時間

DMPSは親水性であり、細胞外に分布するが、特異的な輸送機構によって細胞内に入る可能性がある。

Principles and recent developments in chelation treatment of metal intoxication.
DMPSは鉛や水銀を脳へ再分配しない

DMPAは血液脳関門を透過しない。

Sodium 2,3-dimercapto-1-propanesulfonate (DMPS) treatment does not redistribute lead or mercury to the brain of rat.
無機水銀への効果

DMPSは無機水銀を効果的に移動させるが、それによって体内の水銀蓄積が解消されたかは明らかではない。

DMPSは(誘発試験で)水銀を動員させ再分配することにより、脳にダメージを与える可能性。

https://www.quicksilverscientific.com/images/ChallengeTestsForMercury20140508.pdf

腎臓組織に蓄積した水銀を除去し尿中に排泄するのに有効、ただし脳からのメチル水銀を除去するのには有効ではなかった。

無機水銀、塩化水銀の中毒治療にはDMPSがもっとも有効(in vitro)

治療

経口、または静注、最初の48時間は4時間ごとに250mg IVを投与、

次の48時間は6時間ごとに250mg IVを投与、

その次に8時間ごとに250mg IVを投与する。

 

治療期間は、血液および尿中の水銀の濃度に依存する。

副作用はまれであるが、発疹、悪心、および白血球減少症が観察されることがある

 

デトックスキューブ/DETOX QUBE

リコード法でも取り上げられているクイックシルバー・サイエンティフィック社が開発した水銀キレートシステム。

http://www.qssjapan.com/quicksilver-scientific/ (日本語)

https://www.quicksilverscientific.com/purchase/purchase-wholesale/catalog/product/view/id/15/s/the-deluxe-detox-qube/ (英語)

https://www.quicksilverscientific.com/2-uncategorised/87-deluxe-detox-qube-protocols (プロトコル 英語)

モノイソアミルDMSA(MiaDMSA)

DMSAの類似体キレート剤 親油性である。

研究途上の段階にあり薬理学的プロフィールは確立されていないが、これまでの動物実験研究での鉛、ヒ素の急性毒性および慢性毒性における有効性と安全性は見出されている。

DMSAとMiaDMSAの同時投与は、MiaDMSA単独投与よりもヒ素誘発性酸化ストレスをより効果的に減少させる。

チオラ錠100(Tiopronin)

「チオラ錠」の画像検索結果

体内で重金属と結合して重金属解毒作用をもつ。特に水銀の排泄促進効果を示す。

日本で水銀中毒の診断を受けた場合の水銀排泄増加に通常用いられる。

水銀中毒の診断があれば病院で保険適用で処方してもらえるかもしれない。

理論的にはチオプロニンに結合した水銀が脳内で再分配される可能性もある。(チオプロニンは血液脳関門を通過する)

急性ではない慢性水銀中毒(過剰症)である場合、少量投与で長期的にキレートしていったほうが副作用のリスクも少なく安全かもしれない。

100mg1錠/日を寝る前に摂取3ヶ月後に再チェック。

チオプロニンと結合した水銀は尿中へ排出されるため、キレート中は水分を多めに摂取して体内からの排出を促進する。

添付文書

https://database.japic.or.jp/pdf/newPINS/00048867.pdf

個人輸入での入手が可能。

https://ja.wikipedia.org/wiki/チオプロニン

メチル水銀へのキレート作用

メチル水銀の毒性中毒改善にDMSA、DMPS、Tioproninが有効

Prevention by chelating agents of metal-induced developmental toxicity.
Prevention by chelating agents of metal-induced developmental toxicity
Chelating agents such as calcium disodium ethylenediaminetetraacetate (EDTA), 2,3-dimercaptopropanol (BAL), or d-penicillamine (D-PA) have been widely…

 

DMSAと同レベルの効果

チオプロニンは鉛および水銀を安全に排出する。DMSAの効率とほぼ同じ。

200mgを4週間投与

A clinical study on the efficiency of tiopronin tablets in treatment of chronic lead and mercury roisoning--《Chinese Journal of Clinical Pharmacy》1999年02期
AIM: To evaluate the efficiency of tiopronin (Tio) tablets in treatment ofchronic lead and mercury poisoning (CLMP)by clinical trial. METHODS:Forty-five patient...
チオラ錠の毒性評価
Evaluation of genotoxic and cytotoxic potential of thiola (N-2-mercaptopropionylglycine), a medicine used in the treatment of humans contaminated with mercury.

EDTA/エデト酸 (Ethylenediaminetetraacetic acid) 

「edta iherb」の画像検索結果

DMPSに比べ低い水銀親和性をもつ

EDTAは鉛、カドミウム、ニッケルなどの有害金属の除去に効果的

その他、亜鉛、Caをキレートすることが多くの論文で報告されているため、亜鉛の補充は必須かもしれない。

EDTAと結合した金属は水溶性であり、通常尿中に排出される。

EDTA & Nアセチルシステイン (カプセル)

EDTAの腎臓保護効果
Experimental lead nephropathy: treatment with calcium disodium ethylenediaminetetraacetate.
Protective effect of EDTA preadministration on renal ischemia.
血液脳関門

EDTAは、通常血液脳関門を等価しないと考えられているが、炎症に依存して透過性が増加する可能性がある。

Structural pathways for macromolecular and cellular transport across the blood-brain barrier during inflammatory conditions. Review.

 

Rationale for the Successful Management of EDTA Chelation Therapy in Human Burden by Toxic Metals
Exposure to environmental and occupational toxicants is responsible for adverse effects on human health. Chelation therapy is the only procedure able to remove ...

HDAC阻害剤

チメロサール(チオサルチル酸エチル水銀)誘導性アポトーシス細胞死を阻害。

MC1568 Inhibits Thimerosal-Induced Apoptotic Cell Death by Preventing HDAC4 Up-Regulation in Neuronal Cells and in Rat Prefrontal Cortex.

 

DPCN (D-penicillamine)

ペニシリンの水溶性誘導体

尿中へ鉛と水銀を排出させる。

Klaassen CD. Casarett & Daull’s toxicology the basic science of poisons. New York: McGrowHill; 2007.

 

BAL (British Anti-Lewisite)

ソ連と中国で70年前に開発された解毒剤

BALは水銀中毒では用いるべきではない。

The Role of Chelation in the Treatment of Arsenic and Mercury Poisoning
Chelation for heavy metal intoxication began more than 70 years ago with the development of British anti-lewisite (BAL; dimercaprol) in wartime Britain as a pot...

 

キレート剤と抗酸化剤の併用療法

水銀の毒性作用メカニズムのひとつに酸化ストレスの誘発の可能性がある。

グルタチオンの枯渇は、水銀毒性の機能障害を引き起こすことが示されている。

Cysteine metabolism and metal toxicity.

 

6 メタロチオネインの適正化

「metallothionein mt3」の画像検索結果

メタロチオネイン(metallothionein)とは金属結合性のタンパク質で、すべての動物細胞に存在する。

必須微量元素の恒常性を維持し、重金属元素の解毒の役割をもついわば内因性のキレート剤。その他、抗酸化能ももちあわせる。

 

メタロチオネインが結合する金属は、亜鉛、銅、セレン、カドミウム、水銀、鉛、銀、ヒ素、ビスマスなど18種類。

メタロチオネインは、亜鉛やカドミウム、銀等の金属曝露の他に、酸化ストレス、グルココルチコイド、ビタミンD、過酸化水素、IL-6など多くのの刺激により誘導される。

多くのメタロチオネインは亜鉛シャペロンとして作用し、高レベルの亜鉛によってアップレギュレートされる。

メタロチオネインIII(MT3)

脳のメタロチオネイン MT3

メタロチオネインのアイソフォームはI、II、III、IV(MT1~4)の4種類で、脳に発現しているのはメタロチオネインIII(MT3)

メタロチオネインは細胞内の亜鉛シグナル伝達系の重要な成分でもあり、このシステムは脳の神経細胞間で行われる亜鉛シグナルにおいて特に重要。

MT3は mRNAは、大脳皮質、海馬、扁桃体、および小脳の基部の核内に特に豊富に存在し、亜鉛と複合体を形成してニューロンの調節を行っている。

Metallothionein III is expressed in neurons that sequester zinc in synaptic vesicles.

 

神経成長阻害作用

MT3のみ神経成長阻害作用を持ち、中枢神経系に重要な機能をもつと考えられている。

アルツハイマー病患者ではMT3の発現が健常者と比べ有意に少ないという、MT3の神経成長を抑制する作用とは相反する結果が出ている。

The growth inhibitory factor that is deficient in the Alzheimer's disease brain is a 68 amino acid metallothionein-like protein.
グリア細胞の保護

MT3はグリア細胞保護的に作用し、一方、MT3の欠落が、ヒトAlzheimer病脳病変の進行に関与している可能性が示唆された。

Metallothionein3の糖尿病性腎症における役割の解明
本研究は、抗酸化物質メタロチオネイン3(MT3)に着目して、糖尿病腎尿細管細胞における高血糖により惹起される低酸素状態が、低酸素誘導転写因子(Hypoxia inducible factor-1; HIF-1)の発現誘導とともに、新規HIF-1標的遺伝子MT3の過剰発現を介し、逆行性に糸球体結節性病変形成するという仮説...
アミロイドβクリアランス

MT3の不在はアクチン重合の異常を介して、アストロサイトによるアミロイドβの取り込みを減少させる。>アミロイドβクリアランスの低下 > アミロイドβの細胞外蓄積の悪化

Metallothionein-3 modulates the amyloid β endocytosis of astrocytes through its effects on actin polymerization
Astrocytes may play important roles in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD) by clearing extracellular amyloid beta (Aβ) through endocytosis and degradat...
MT3の複雑な役割
https://www.omicsonline.org/open-access/a-different-role-of-metallothionein3-mt3-in-oxidative-stress-and-neurodegeneration-of-brain-2314-7326-1000221.php?aid=76283
http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/gs/90320.html

MT3アップレギュレーション

有酸素運動

鉛の慢性的曝露したラットのトレッドミル走行により、MT3が増加

(PDF) The hippocampal metallothionein-III response to aerobic regular training and administration of curcuma longa following chronic exposure to lead
PDF | Metallothionein-3 (MT-III) is a nonenzymatic antioxidant and tissue protective factor that is predominantly found in the central nervous system... | Find,...
低酸素
酸化ストレス
加齢
IL-4
Roles of zinc and metallothionein-3 in oxidative stress-induced lysosomal dysfunction, cell death, and autophagy in neurons and astrocytes
Zinc dyshomeostasis has been recognized as an important mechanism for cell death in acute brain injury. An increase in the level of free or histochemically reac...
アンジオテンシンII
インスリン

亜鉛?

亜鉛はMT2を過剰発現させるがMT3への本質的な影響はない。

Function of Metallothionein-3 in Neuronal Cells: Do Metal Ions Alter Expression Levels of MT3?
A study of factors proposed to affect metallothionein-3 (MT3) function was carried out to elucidate the opaque role MT3 plays in human metalloneurochemistry. Ge...

低い亜鉛対銅の比率は、自閉症のバイオマーカーとして用いられ、メタロチオネイン系が影響を受けていることを示唆している。

 

MT3ダウンレギュレーション

リチウム

リチウムはマウスの脳におけるMT3レベルの低下をもたらす。

Microarray gene expression profiling of mouse brain mRNA in a model of lithium treatment.
極低周波電磁場(ELFEMF)
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