水銀の危険性と診断(認知症・アルツハイマー)

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水銀の有害性(認知症・アルツハイマー)

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その男に魚を与えろ、そうすれば彼は一日飢えないですむ。

だがもし魚の釣り方を教えてしまえば、その男は3年以内に水銀中毒で死ぬだろう。

シャルル・ハース

水銀の危険性と診断

水銀デトックス6つのアプローチ

 

概要

認知症、アルツハイマーと関連して水銀の有害性、危険性についていろいろ調べてみた。

水俣病など大量の水銀曝露によって生じる急性中毒として水銀の毒性が知られているが、近年もっと低用量でありながら慢性的に曝露することで生じる水銀被害についての議論も高まってきている。これにはアルツハイマー病も含まれる。

これまで危険なのは有機水銀で無機水銀は比較的安全という見方が一般的だったが、その見解も怪しくなってきてる。

またアマルガムやワクチンが本当に実害があるのかどうかについては議論のあるところだが、はっきりしているのはアマルガム自体が脳内の水銀濃度を高めるということ。

そして、水銀レベルが高まることでアルツハイマー病発症のリスクも上昇する。

 

ただし脳内の水銀濃度が高まることが、そのまま誰にとってもアルツハイマー病などの神経変性疾患の発症に結びつくかどうかについての疫学的研究結果はそれほど明快ではない。

水銀によってアルツハイマー病の発症リスクが高まる大規模観察研究もあるのだが、水銀の慢性曝露によって毒性が実際に生じるには遺伝子や腸内環境などいくつかの個体要因があり、そのことが過去の観察研究では統計的な処理の中で埋もれてきたように思う。

「mercury metal」の画像検索結果

水銀毒性を緩和する生物学的な仕組みと増強する要因が多く存在するため、アルツハイマー病リスクが生じるにはいくつかの要因が条件的に重なってしまったときに顕在化する。

保護障壁には、水銀の腸管での消化、グルタチオン・システイン作用によるキレート、赤血球膜への結合、メタルチオネイン、発汗による排出などによっても一定量が緩和されうる。

また、脳内では、アミロイド、タウプラークが脳神経細胞への保護の役割をしているという仮説に基づくなら、一定量の水銀レベルはプラークなどで絡みとることで神経細胞への障害を防いでいるのかもしれない。

その他にも、水銀曝露の被害を増強する要因にも、遺伝的要因、他の蓄積された金属との相互作用、野菜不足の食生活など多くの環境要因や個体差があり、水銀リスクの理解を複雑化させている。

 

水銀の歴史

水銀 英語でマーキュリーだがクイックシルバーとも呼ばれている。

英語のMercuryはローマ帝国神Mercuryから名付けられている。

歴史的には、水銀は中国、チベットでは薬効があり骨折を治し、寿命を伸ばし健康に役立つと信じられていた!

 

日本でも奈良の大仏の金メッキ塗装の際に使われ、多くの死者がでたそうだ。

古代日本では、水銀は金や銀よりも高価な金属として使われており、権力とむすびつくほどの貴重品であった。

「nara statue」の画像検索結果

水銀の特徴・種類

水銀は常温で唯一の液体金属

血中に入り込んだ水銀のいくらかは、HgからHg2+に酸化され尿中に排泄される。

水銀の半減期は器官によって数日から数ヶ月と異なる。

脳、腎臓、睾丸に蓄積した水銀がもっとも長く保存される。

水銀(Hg)はその親油性のために、脳や臓器に蓄積してしまう。

 

無機水銀

無機水銀

昔の水銀式体温計、蛍光灯、ボタン電池などに使われている。

酸化された無機水銀(Hg2+)は細胞膜を容易に通過しない。

元素単体の水銀の生体吸収率は0.01%未満、しかしリーキーガットなど胃腸障壁に欠陥がある場合には生物学的利用能が増加する。

腎臓は無機水銀(Hg2+)の標的器官。

 

システマティックレビュー

インビトロモデルでは無機水銀がアルツハイマー病で見られるすべての病理学的変化を再現することを示し、動物モデルでもアルツハイマー病で見られる症状と同様の変化が生じた。

無機水銀が酸化還元調節を破壊することで神経変性障害を促進する可能性がある。

無機水銀はアルツハイマー病発症の補因子としての役割を果たすかもしれない。

もっとも効果的な公衆衛生の一次予防措置として、水銀の工業的および医学的使用をできるだけ早く排除すべきである。

Does inorganic mercury play a role in Alzheimer's disease? A systematic review and an integrated molecular mechanism. - PubMed - NCBI
J Alzheimers Dis. 2010;22(2):357-74. doi: 10.3233/JAD-2010-100705. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review; Systematic Review

 

無機水銀化合物

無機水銀化合物の経口摂取による生体吸収率は7~15%、体内に入ると無機水銀は主に腎臓に蓄積し腎臓損傷を起こす。

 

水銀蒸気

「mercury evaporation」の画像検索結果

水銀は高い揮発性をもち、水や脂質に対していくらかの可溶性をもつ。

気化した水銀は親油性のため吸入されると、約80%が肺胞膜を通して吸収される。

 

気化した無機水銀は経口摂取による無機水銀と比べ、数千倍の吸収率で吸収される経路となる。

 

気化した水銀の主な標的器官は脳。

次いで末梢神経機能、腎臓、免疫系、内分泌系、筋肉

 

有機水銀(メチル水銀 MeHg+)

有機水銀は無機水銀が化学反応を起こしてできた水銀。

メチル水銀は有機水銀の形態のひとつだが、自然界の細菌によって無機水銀から作られる唯一の有機水銀でもある。

「methylmercury」の画像検索結果「methylmercury」の画像検索結果

有機水銀は海産物(特に大型魚)、アマルガム、ワクチンなどに含まれる。

有機水銀は腸や皮膚から吸収されやすく無機水銀よりも排出されにくい。(3分の1)

脳、肝臓、腎臓、胎盤、胎児、母乳、末梢神経、骨髄に蓄積しやすい。


メチル水銀はスルフヒドリル基と反応し、ミトコンドリアの膜を破壊することで慢性疲労症候群の一因となる可能性がある。

メチル水銀はナチュラルキラー細胞の活性と減少、Th1、Th2の不均衡をもたらす。

Selective effect of mercury on Th2-type cytokine production in humans.

 

水銀の曝露源

知られていない事実だが日本人の平均的水銀保持量は世界全体からみても高い。

その主たる理由は日本人が海産物、大型魚を好んで食べることにある。

特にマグロを好んで食べている人は、水銀を食べているに等しい。

 

「tuna mercury」の画像検索結果

 

次点で、歯の詰め物として過去に使われていた充填剤アマルガムが、水銀の摂取源として影響しているようだ。

他にも多くの曝露源があるが、メジャーな水銀の曝露経路はこの二つ。

 

魚介類

化学肥料、塩化ビニール製品などを作る際に触媒として使われる無機水銀もメチル水銀へと変換されてしまう。

工場がメチル水銀を海へ流す → 魚が食べる → 食物連鎖による濃縮 → ヒトが魚を食べる。

「methylmercury tuna」の画像検索結果

 

魚介類からの水銀曝露は、食物連鎖によって濃縮されるためほぼ魚の大きさによって水銀濃度がきまる。

魚グループがひとつ上に上がるたびに、毛髪に蓄積する水銀濃度は一桁変わってくる!

・水銀濃度の高い魚 メカジキ、クロマグロ、キンメダイ

・水銀濃度が中ぐらいの魚 ブリ、カツオ、サバ

・水銀曝露が低い魚 アジ、イワシ、シャケ

 

都道府県ごとのマグロの平均消費量の多さと毛髪水銀濃度の平均値の高さには、相関関係がある。

 

沿岸地域に住む人はそうでない人に比べ水銀濃度が高い。

Relationship Between Blood Mercury Concentration and Waist-to-Hip Ratio in Elderly Korean Individuals Living in Coastal Areas
This study investigated the relationship between the blood mercury concentration and cardiovascular risk factors in elderly Korean individuals living in coastal...

 

アマルガム

歯科用アマルガムを有する人の脳組織の水銀レベルは2~10倍高い。

https://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2007-959237

歯科用アマルガムの約50%は、水銀から構成されている。

Visser H. Quecksilber-Exposition durchAmalgamfüllungen. HüthigBuch Verlag; 1993


水銀アマルガムを有し水銀に曝露する女性は、そうではない群に比べアルツハイマー病発症リスクが1.132倍高い。

Association between dental amalgam fillings and Alzheimer’s disease: a population-based cross-sectional study in Taiwan
The potential effects of amalgam fillings on the development of Alzheimer’s disease (AD) are not well understood. The aim of the study was to evaluate the assoc...

水銀蒸気は神経細胞に対して鉛よりも10倍毒性が高く、他の金属と相乗的に毒性作用を高め合う。

アマルガム充填物が安全だと結論づけたSCENIHRの引用するほとんどの研究には、重大な方法上の欠陥がある。

Is dental amalgam safe for humans? The opinion of the scientific committee of the European Commission.

慢性水銀中毒と診断された465人のグループでは32.3%が重度の疲労、88.8%が記憶喪失27.5%がうつ病を示した。これにはApoE4と有意な相関が見られた。

アマルガムを除去すると症状の低下が有意にもたらされた。(主観的報告)

Mercury toxicity presenting as chronic fatigue, memory impairment and depression: diagnosis, treatment, susceptibility, and outcomes in a New Zealand general practice setting (1994-2006).

 

健康食品

栽培植物からの漢方薬に比べ、野生植物からの漢方薬はより高い金属汚染を有している。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504157/

中国の伝統的な漢方薬の水銀レベルは単体では問題ないが、胃腸管での活性により水銀曝露のリスクが生じるかもしれない。

継続的な複数の漢方薬摂取よる有害金属曝露のリスク

Bioaccessibility and health risk assessment of mercury in cinnabar containing Traditional Chinese Medicines
Cinnabar (α-HgS), has been formulated in Traditional Chinese Medicines (TCMs) for thousands of years. Since the total Hg content was accepted widely a…

「Liu Shen Wan」の画像検索結果

「Niuhang Jie du Pian」の画像検索結果

アーユルヴェーダ製剤には、鉛、水銀、ヒ素が大量に含まれているものがある。

アーユルヴェーダでは健康のためにミネラル類が含まれているべきであると考えられており、汚染ではなく意図的に添加されているものがある。(伝統的な精製方法に基づく)

A review of the clinical and toxicological aspects of 'traditional' (herbal) medicines adulterated with heavy metals.

アーユルヴェーダ、伝統的漢方薬、チベット医学で用いられる薬草の20%に、安全上限量を大幅に超える水銀、ヒ素、鉛が上回っていた。

Monitoring of mercury, arsenic, and lead in traditional Asian herbal preparations on the Dutch market and estimation of associated risks.

サメ軟骨のような健康補助食品には、安全と言えないレベルの水銀が含まれていることがある。

「shark supplement」の画像検索結果

 

水銀の毒性を促進する要因

ApoE4

ApoE4は水銀のような重金属を補足するスルフヒドリル基をもたないため、ApoE4陽性患者の水銀曝露はアルツハイマー病リスクを高める。

Environmental pollutants as risk factors for neurodegenerative disorders: Alzheimer and Parkinson diseases
Neurodegenerative diseases including Alzheimer (AD) and Parkinson (PD) have attracted attention in last decades due to their high incidence worldwide. The etiol...

ApoE4遺伝子が水銀による損傷を増強する。

Role for apolipoprotein E in neurodegeneration and mercury intoxication.
https://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2007-959237

 

グルタチオントランスフェラーゼ多型の欠損

グルタチオンsトランスフェラーゼ遺伝子 GSTT1およびGSTM1の多型欠失は水銀曝露に対する感受性増加の危険因子である。

GST多型に依存するメタルチオネイン発現は、ヒトの金属解毒能力に関わる。

Glutathione-S-transferase polymorphism, metallothionein expression, and mercury levels among students in Austria. - PubMed - NCBI
Sci Total Environ. 2007 Oct 15;385(1-3):37-47. Epub 2007 Aug 22. Research Support, Non-U.S. Gov't

 

ヒ素・カドミウム・鉛
Cadmium, mercury, and lead in kidney cortex of living kidney donors: Impact of different exposure sources.

 

アルツハイマー病への水銀の影響

アルツハイマー

アルツハイマー病の一部の患者の脳領域、血清中に高濃度の水銀が検出された。

低濃度の、亜鉛、アルミニウム、銅、カドミウム、マンガン、鉄、クロムなどの金属では神経細胞の悪化を引き起こすことができないが、水銀は低濃度であっても毒性をもつ。

[Mercury and Alzheimer's disease].

メチル水銀は低密度リポタンパク質(LRP1)の発現を低下させることで、アミロイドβの排出を低下させる。

Mercury-induced amyloid-beta (Aβ) accumulation in the brain is mediated by disruption of Aβ transport.

水銀はタウフラグメントであるR2のヘパリン誘発凝集を劇的に促進する。

Mercury(II) promotes the in vitro aggregation of tau fragment corresponding to the second repeat of microtubule-binding domain: Coordination and conformational transition.

「dementia mercury」の画像検索結果

アルツハイマー病患者では対照群と比べ、血清水銀濃度が2倍以上高い。

若年性アルツハイマー病患者では水銀濃度が3倍高い

これらの増加は患者の歯の状態とは無関係であった。

血清中の水銀レベルはタウレベルと関係が見られなかったが、脊髄液中の高いアミロイドβレベルとは関連していた。

Increased blood mercury levels in patients with Alzheimer's disease.

海産物の消費量と脳内の水銀濃度には正の相関がある。

脳内の高濃度の水銀濃度は、脳神経障害のレベルの上昇と有意には相関しない!?

Association of Seafood Consumption, Brain Mercury Level, and APOE ε4 Status With Brain Neuropathology in Older Adults.

いくつかの剖検研究ではアルツハイマー病患者の脳組織における水銀レベルの上昇が認められた。しかし血液、尿、髪、爪、脳脊髄液中の水銀レベルの測定値には一貫性がなかった。

無機水銀のセレンおよびセレノプロテインに対する高い親和性は、無機水銀が酸化還元調節の破壊を介して神経変性生涯を促進する可能性がある。

無機水銀はアルツハイマー病発症の補因子としての役割を果たす可能性がる。

Does inorganic mercury play a role in Alzheimer's disease? A systematic review and an integrated molecular mechanism. - PubMed - NCBI
J Alzheimers Dis. 2010;22(2):357-74. doi: 10.3233/JAD-2010-100705. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review; Systematic Review

 

その他

母親の水銀濃度と子どものTSH(甲状腺刺激ホルモン)の間には正の相関

T3、T4は逆相関

The relation between human exposure to mercury and thyroid hormone status.

メチル水銀への曝露はBDNFレベルを低下させる。動物モデル

Neuromotor deficits and mercury concentrations in rats exposed to methyl mercury and fish oil
It has been suggested that docosahexaenoic acid (DHA) or other n−3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) may prevent or ameliorate methyl mercury's neur…
Downregulation of brain-derived neurotrophic factor mRNA in adult rat brain after acute administration of methylmercury
Conventionally, assessment of the neurotoxicity of environmental pollutants relies on high-dosage treatment and nonspecific end points. In the present study, th...

毛髪に含まれる水銀の含有量の高さは、アテローム性動脈硬化症の危険因子

http://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(99)00272-5/fulltext

水銀濃度の診断

毛髪ミネラル検査

メチル水銀は血液を通して体内中を駆け巡るため、血中や尿の水銀濃度を測定すると体内の平均的なメチル水銀の濃度がどれくらいあるかの目安となる。

毛髪にはスルフヒドリル基が高く水銀化合物が結合する傾向がある。そのため毛髪の水銀濃度は体内の平均的な水銀濃度を測る手段としては、ある程度の信頼性がある。

血清と毛髪の水銀濃度の相関(log)

足の爪の水銀値と脳内のメチル水銀値の濃度相関

 

 

らべるびぃ予防医学研究所 26項目

毛髪ミネラル検査

利便性、価格は相対的に安い。活用するには自分で読み解く必要あり。

アンディ式毛髪検査 39項目5対比
Oral Chelation for Mercury: The Andy Cutler protocol - Living Network
Before beginning the oral chelation protocol for mercury,  as described by Dr Andrew Hall Cutler Ph.D., P.E,  it is strongly advised that you follow these guide...
トリマーキュリー検査/Mercury Tri-Test

以下の人におすすめ

・腎機能障害をもつ。

腎不全患者は体内蓄積の水銀が毛髪に反映されない可能性)

・水銀の曝露源が不明な人

・他の水銀検査では低値にもかかわらず、水銀曝露の症状がある。

メチル水銀と無機水銀を区別するため曝露源が特定しやすい

 

 

毛髪と血液の濃度比は250:1

 

血清水銀検査

血清と尿の水銀濃度はよく相関する。

しかし血清の水銀プール半減期は3~5日の範囲と推定されている。

また血清水銀濃度は全身に蓄積する水銀濃度の指標とはならない。

「blood lab test mineral」の画像検索結果

 

症状・経歴

全身に分布する水銀濃度を尿や毛髪では正確に測定できないため、臨床的診断、炎症マーカー、職業などの水銀曝露履歴などを合わせて診断される。

 

炎症マーカー

水銀は炎症マーカーを上昇させるため、それらをチェックすることで間接的な診断指標となる。

IFN-γ、IL-6、TNF-α

 

毛髪水銀濃度

毛髪水銀濃度の目安

50ppm 成人で神経症状が疑われる最小値 水俣病 (WHO)

11ppm 胎児への影響が疑われる妊婦の最小値

5ppm 過去に成人への影響がないとされていた上限値(WHO)

2.8ppm 胎児の影響を考慮した母親の影響がないとされる上限値(JECFA)

2.5ppm 日本人男性の平均値(JECFA)

2.2ppm メチル水銀の暫定的な摂取量限界(JECFA)

1.6ppm 日本人女性の平均値

1.0ppm 生涯にわたってリスクへの影響がないとされる摂取量上限(EPA)

 

Mercury

http://www.nimd.go.jp/english/kenkyu/docs/Mercury_and_health.pdf

 

水銀濃度の偽陽性

水銀誘発テストは、メチル水銀と無機水銀を区別しない。トータルの水銀レベルのみが表示される。

誘発試験では標準化が欠落している。DMPSとDMSAの違い。

EDTA、グルタチオン、グリシンなどの補助剤を用いると試験結果が大きく異なる。

誘発試験は患者のデトックス能力を解明しない。

腎不全を有する被験者では誘発試験の結果は偏る。

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