Prolonged and Late-Onset Symptoms of Coronavirus Disease 2019

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7665672/

宮里祐介,1 森岡慎一郎,1,2,3 都築伸也,3,4 明石雅子,1 小山内康代,1 田中圭子,1 寺田真理,1 鈴木道代,1 忽那智,1 斎藤翔,1,2 早川佳代子,1,3 大曲典夫1,3

要旨

コロナウイルス感染症2019（COVID-19）から回復した患者の中には、症状発症後120日以上、呼吸困難、倦怠感、咳嗽、呼吸困難などの症状が長期化している人がいます。また、COVID-19から回復した患者の中には、発症から数か月後に抜け毛を報告した患者もった。脱毛症はCOVID-19の後発症状である。脱毛症の原因は不明であるが、アンドロゲン性脱毛症やテロジェン性脱毛症が考えられる。

キーワード

脱毛症、COVID-19,持続期間、遅発性症状、症状の長期化

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コロナウイルス疾患2019（COVID-19）回復後の症状の長期化が社会的な関心事となっている。先行研究では、COVID-19後の症状を診断から 14～21日後[1]、症状発現から約60日後[2]に調査しているが、これらの研究よりも症状の進行が長いことを示した研究はなかった。さらに、回復後に出現する傾向のあるCOVID-19関連の晩発症状を調査した先行研究はほとんどない[1]。

COVID-19に入院した患者の大多数にアンドロゲン性脱毛症が認められ[3]、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染に伴う急性毛細血管流出症が報告されている[4]が、遅発性症状としての脱毛症はこれまで報告されていない。

本研究では，COVID-19からの回復後に国立国際医療研究センター（NCGM）から退院した患者を対象に，症状の持続期間と脱毛症を含む晩発症状について検討した。

方法

研究参加者と研究期間

疾病管理予防センター（DCC）およびNCGMでCOVID-19により入院した患者で 2020年2月から 2020年6月までの間に退院した患者を電話インタビューに招待した。入院中に死亡した患者やその家族は面接に招待されなかった。電話面接は 2020年7月30日から 2020年8月13日まで実施された。

患者の同意書

すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。この研究は、NCGMのセンター病院の倫理委員会（NCGM-G-003472-03）で審査され、承認された。

研究方法

外来でのフォローアップサポートの一環として、研究者（M.A.、Y.M.、M.T.、Y.O.、S.M.、K.T.）は患者と1対1の構造化された個別の電話インタビューを行った。各インタビューは約5〜10分で、各患者は1回ずつインタビューを受けた。研究者はDCCとNCGMに勤務する看護師、研究者、医師であった。

調査項目

参加者から得られた情報には、年齢、性別、民族、喫煙歴、アルコール使用歴、ボディマス指数（BMI)病状、画像検査での異常、呼吸不全の状態、機械的換気の状態、体外膜酸素要求量、投薬（抗ウイルス剤、副腎皮質ステロイド、抗凝固剤）などが含まれていた。臨床パラメータおよび検査パラメータに関する正確な情報は、各参加者の電子ファイルに保存され、分析のために検索された。

1対1の構造化された個人電話インタビューでは、参加者は入院時の症状と症状の持続時間について尋ねられた。円形脱毛症については、回復後に髪が抜けやすくなったと感じたことがあるかどうかを尋ねた。また、どのような時に髪の毛が抜けやすくなったと感じたかについても尋ねた。研究者は、電子ファイルを確認することで、各参加者の症状をダブルチェックした。また、退院後に気付いた脱毛症などの他の症状やその期間についても尋ねた。症状の持続時間を思い出せなかった場合は欠損値とした。

結果

合計78人の患者がフォローアップの電話面接の対象となる可能性があった。そのうち2名は退院後に死亡した。認知症のため3人の患者とは面接を完了できず、10人の患者とは連絡が取れなかった。その結果、63人の患者が面接を完了した。

参加者の人口統計学的および臨床的特徴を表1にまとめた。患者21名（33.3%）は女性であった。平均年齢は48.1歳（標準偏差[SD]=18.5歳）であった。

患者56人（88.9%）は日本人で、次いで中国人（n=3,4.8%)バングラデシュ人（n=1,1.6%)ベトナム人（n=1,1.6%)アメリカ人（n=1,1.6%)フランス人（n=1,1.6%）の順だった。平均BMIは23.7（SD=4.0）であった。

47人（74.6%）に肺炎があった。17人（27.0%）が酸素療法を受け、5人（7.9%）が機械換気を受け、29人（46%）が抗ウイルス剤を服用していた。欠損値は0%～22.2%であった。

表1　参加者の人口統計学的および臨床的特徴（n = 63

略語

AIDS、後天性免疫不全症候群、COVID-19,コロナウイルス病2019,ECMO、体外膜酸素化、HIV、ヒト免疫不全ウイルス、SD、標準偏差。

A体重をキログラムで割ったものを、身長をメートル二乗で割ったものとして算出。

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参加者の長期化した症状と持続時間を図1にまとめた。

症状発現時の発熱、咳嗽、倦怠感、呼吸困難、嚥下障害、喀痰喀出、胸痛は、それぞれ45人（71.4%)40人（63.5%)35人（55.6%)27人（42.9%)27人（43.5%、1人欠席)25人（40.3%、1人欠席)16人（25.4%)6人（9.5%）で、症状発現から30日以内に症状が消失した。

発熱は全参加者で30日以内（範囲：0～27日、平均：7.4日、SD=7.0）に消失した。参加者の高い割合で症状の長期化が報告された：咳（n=5,7.9%)疲労（n=10,15.9%)呼吸困難（n=11,17.5%)geusia（n=3,4.8%、1欠測)dysosmia（n=10,16.1%、1欠測）。 1%、1欠)症状発症60日後に咳嗽（n=4,6.3%)倦怠感（n=6,9.5%)呼吸困難（n=7,11.1%)嚥下障害（n=1,1.6%、1欠)呼吸困難（n=6,9.7%、1欠)症状発症120日後に咳嗽（n=4,6,6.7%、1欠）を発症した。

これらの症状はいずれもCOVID-19発症前の慢性症状ではなかったが、COVID-19に関連した後遺症であった。

図1　入院後に症状を呈した患者の割合（n = 63）

後発症状については、2名の参加者が症状発現から30日後と92日後に排泄障害を報告した。脱毛症以外の後期症状を報告した参加者はいなかった。

図2は、退院後に脱毛症を発症した患者の割合を示している。58人の患者のうち14人（24.1%）が脱毛症を報告した（5人は欠落）。14人の患者のうち、5人が女性、9人が男性であった。COVID-19の症状発症から脱毛症が出現するまでの平均時間は58.6日（SD=37.2）であった。14人の患者のうち、5人の患者で脱毛症が消失した。5人の患者の脱毛症の平均持続期間は76.4日（SD = 40.5）であった。残りの9人の患者は、面接時にはまだ脱毛症が残っていた。9人の患者の脱毛症の平均持続期間は47.8日（SD = 32.2）であった。

図2　入院後に脱毛症を呈した患者の割合（n = 58）

考察

COVID-19患者を対象に、脱毛症を含む持続的な症状の持続期間と遅発性の症状を調査した。この研究全体を通して最も重要な所見は、症状発症後120日以上持続した呼吸困難（n=7,11.1%)疲労（n=6,9.5%)咳（n=4,6.3%)呼吸困難（n=6,9.7%)geusia（n=1,1.6%）であったが、発症時の症状としては発熱が最も多かった（n=45,71.4%）。

症状の長期持続に寄与する危険因子を特定し、COVID-19に対する治療がCOVID-19後の症状の発生率を低下させるか、あるいは持続期間を短縮させるかどうかを明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

 

第2の重要な知見は、COVID-19患者の24.1%が症状発現後58.6日後（平均SD=37.2）に脱毛症を報告し、脱毛症の平均持続期間は76.4日であったことである。脱毛症は、エボラウイルス病やデング熱などの他のウイルス感染後の感染症でも頻発している[5,6]。

COVID-19回復後の脱毛症の原因は不明であるが、アンドロゲン性脱毛症（AGA）やテロジェン・エフルビウム（休止期脱毛症）が考えられる[3,4]。

 

本研究の所見にはいくつかの制限がある。第1に、この研究は患者の自己報告に頼っているため、リコールバイアスの影響を受けている可能性がある。第二に、症状がより重篤な患者は、その後入院したり電話に出られなかったりした場合、電話に応答する可能性が低く、重症患者に関するデータが乏しい可能性が高い。第三に、この研究は単一施設の研究であり、サンプル数が少ない。最後に、面接時にはまだ症状が長引いている患者もいた。長引く症状の持続期間をより正確に把握するためには、長引く症状の継続的なモニタリングが必要である。

結論

COVID-19から回復した患者さんの中には、呼吸困難、倦怠感、咳、発汗障害などの症状が長引く方もいる。脱毛症はCOVID-19の遅発性症状である。