コロナワクチン接種がLong-COVIDの発症リスクおよび既存のLong-COVID症状に与える影響 システマティックレビュー
Impact of COVID-19 vaccination on the risk of developing long-COVID and on existing long-COVID symptoms: A systematic review

強調オフ

COVIDワクチンの有害事象Long-COVID/後遺症ワクチン関連論文

サイトのご利用には利用規約への同意が必要です

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9417563/

2022 Nov; 53: 101624.

2022年8月27日オンライン公開 doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101624.

pmcid: pmc9417563
PMID:36051247

概要

背景

COVID-19ワクチン接種により重症化リスクは低下するが、ワクチン投与がlong-COVIDの有病率に影響を与えるかどうかは不明である。この系統的レビューの目的は、COVID-19ワクチン接種とlong-COVIDの症状との関連を調査することである。

メソッド

MEDLINE,CINAHL,PubMed,EMBASE,Web of Scienceデータベース,およびmedRxivとbioRxivのプレプリントサーバーを2022年6月20日まで検索した。COVID-19ワクチン接種前または接種後に急性SARS-CoV-2感染後に出現した複数の症状を、個人面接,電話面接,電子面接によってモニタリングした査読済みの研究またはプレプリントが対象となった。研究の方法論的質は、Newcastle-Ottawa Scaleを用いて評価した。

所見

同定された2584件の研究から、11件の査読付き研究、6件のプレプリントが含まれた。82%(n=14/17)の研究の方法論の質は高かった。6つの研究(n=17,256,654人)では、SARS-CoV-2急性感染前のワクチンの影響を調査した(ワクチン-感染-long-COVIDデザイン)。全体として、ワクチン接種はlong-COVIDのリスクまたはオッズの低下と関連しており、予備的なエビデンスでは、1回接種よりも2回接種の方が効果的であることが示唆された。11の研究(n=36,736人のCOVID-19生存者)が、ワクチン接種後のlong-COVID症状の変化を調べた(infection-long-COVID-vaccine design)。7つの論文では、ワクチン接種後少なくとも1回の投与でlong-COVID症状の改善が見られ、4つの研究ではワクチン接種後にlong-COVID症状に変化がないか悪化したと報告されている。

インタープリテーション

低レベルのエビデンス(グレードIII、ケースコントロール、コホート研究)により、SARS-CoV-2感染前のワクチン接種は、その後のlong-COVIDのリスクを減少させる可能性があることが示唆された。Long-COVIDの症状がすでにある人へのワクチン接種の影響については、症状の変化を示すデータと示さないデータがあり、まだ議論のあるところである。これらの仮定は、研究で使用されたワクチンに限定されている。

資金調達

LONG-COVID-EXP-CM試験はComunidad de Madridの助成金により実施された。

キーワード Post-COVID症候群、Long-COVID症状、ワクチン、SARS-CoV-2

背景となる研究

この研究以前のエビデンス

2022年4月1日までに発表された研究を対象に、「long-COVID」,または「post-COVID」,「ワクチン」または「接種」のキーワードでPubMedとWeb of Scienceのデータベースを検索した。Long-COVID症状におけるCOVID-19ワクチン接種の影響を分析したさまざまな研究を確認したが、文献上ではシステマティックレビューは存在しなかった。

本研究の付加価値

Long-COVIDに対するワクチンの影響に関するこれまでのエビデンスを評価したこの初のシステマティックレビューは、SARS-CoV-2感染前のワクチン接種がLong-COVID発症のリスクを低減できることを支持している。long-COVIDの症状を持つ人へのワクチン接種の影響については、症状の変化を示すデータと示さないデータがあり、議論の余地がある。

入手可能なすべてのエビデンスの意味するところ

現在のところ、COVID-19ワクチンはlong-COVIDのリスクを減少させる予防戦略として使用できることを支持しているが、現在long-COVIDの患者に対する効果に関するデータはさらなる研究が必要である。入院患者/非入院患者、男性/女性、ワクチンブースターによる影響についての質問が明らかに必要である。

はじめに

SARS-CoV-2によるCOVID-19は、21世紀における最も致命的な感染性ヘルスケアのアウトブレイクである。COVID-19ワクチンは、COVID-19がもたらす死亡率だけでなく、重症または重症型の発症リスクを著しく低下さにもかかわらず、ワクチンはSARS-CoV-2の懸念される変異株 (VOC)の広がりを十分に抑えることができないようだ。

COVID-19の大流行により数億人の急性感染者と600万人の死者を出した後、医療専門家は、SARS-CoV-2感染急性期後(通常3カ月後)の症状の発現および/または持続によって引き起こされる別の危機に直面している。この状態は従来Long-COVID3またはポストCOVIDと呼ばれていたものである。SARS-CoV-2急性感染後、100以上の症状が現れ、心血管系、呼吸器系、筋骨格系、神経系など、複数のシステムに影響を及ぼす可能性がある5 複数のメタアナリシスにより、SARS-CoV-2急性感染後、症状の発現および持続が確認されている。いくつかのメタアナリシスでは、COVID-19生存者のほぼ50%が、SARS-CoV-2感染後、数週間または数ヶ月6、、さらには1年9多数の症状を持続していることが観察されている。

2022年8月現在、全世界で124億回を超えるCOVID-19ワクチンが接種されている。ワクチン接種により重症のCOVID-19のリスクは減少するが、急性感染前または急性感染後のワクチン接種が、長期のCOVID症状の有病率を改善または減少させるかどうかは不明である。特にVOC(オミクロン)による持続感染の場合,ワクチン接種者でも感染し、無症状,軽度または中等度のCOVID-19に罹患する可能性がある。軽症または無症状のSARS-CoV-2感染後でさえ、long-COVIDが生じることがあるため、ワクチンがlong-COVIDに実際にどのような影響を与えるかは疑問である。,,,このレビューは、COVID-19ワクチン接種がlong-COVIDの症状に与える影響を系統的に調査した現在までの初めてのものである。したがって、このレビューのリサーチクエスチョンは、次のとおりである。「COVID-19生存者におけるlong-COVIDの発症リスクまたは既存のlong-COVIDに対するCOVID-19ワクチンの影響とは何か?]

メソッド・結果

【中略】

考察

これは、私たちの知る限り、COVID-19ワクチンのlong-COVIDへの影響に関するデータをまとめることを目的とした、現在までの最初のシステマティックレビューである。低レベルのエビデンス(グレードIII、ケースコントロール、コホート研究)は、SARS-CoV-2感染前のワクチン接種が、その後のlong-COVIDのリスクを低減することを示唆している。しかし、long-COVID既往者におけるワクチンの影響は、症状の改善を反映するエビデンスとそうでないものがあり、依然として議論の余地がある。私たちの結果は、ワクチンが現在のlong-COVIDの症状に与える実際の影響に疑問を呈する現在の意見と一致している。,,,,

最初の状況は、ワクチンがlong-COVIDの発症を防ぐかどうかを評価することである。私たちは、SARS-CoV-2急性感染前のワクチン接種が、感染後のlong-COVID発症リスクを低減するかどうかを調査した、方法論的質が中程度から高いレベルIIIの研究を6件確認した(ワクチン-感染-long COVIDデザイン)。すべての研究で、ワクチンは軽度から中等度のCOVID-19の人々におけるlong-COVIDの発症リスクを減少させることがわかり、ワクチン接種が長期症状を軽減する予防戦略として使用できるという仮説が支持された。しかし、ほとんどの研究では、ワクチン接種後1週間から1カ月に感染した患者を対象としていたため、ワクチンの「短期的」な効果を評価していた。ワクチン接種後6カ月間のフォローアップ期間を調査した研究は2件のみであった。,


SARS-CoV-2ブレークスルー感染後のLong-COVIDについて 2022年5月25日

米国退役軍人省の全国医療データベースを利用。非感染対照者と比較して、ワクチン接種者のブレークスルーSARS-CoV-2感染(BTI)の最初の30日間を生き延びた人々は、肺およびいくつかの肺外臓器系における死亡および急性後遺症のリスクが増加することが示された。死亡と急性期後遺症のリスクは、非入院者で顕著であり、入院者でさらに上昇し、急性期にICUに入院した人で最も高かった。BTIとSARS-CoV-2感染者の比較では,死亡および急性期以降の後遺症のリスクは,ワクチン接種歴のないBTI感染者の方が低いことが明らかになった.

(1)肺および肺外臓器系における死亡リスクおよび無数の急性後遺症を含むLong-COVIDは、BTIを経験したワクチン接種者にも現れる、(2)BTIにおける様々な臓器系の急性後遺症の範囲は、事前接種なしのCOVID-19と異なるように見えない。

また、他の解析では、BTI感染者における急性期後の後遺症のリスク低減は、免疫不全の状態にある人では部分的に損なわれていることを示し、ワクチン接種によって影響を受ける可能性のある急性期後の後遺症の発現における推定免疫関連機構を示唆している。

この結果は、ワクチン接種が死亡および急性後遺症のリスクを部分的にしか低減しないことを示しており、唯一の緩和戦略としてワクチン接種に依存することは、SARS-CoV-2感染の長期健康影響のリスクを最も最適に低減しない可能性があることを示唆している。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35614233/


ワクチン接種後のSARS-CoV-2感染による6カ月間の後遺症 10,024人のブレークスルー感染に関するレトロスペクティブ・コホート研究 2022年4月18日

過去のワクチン接種は、COVID-19のいくつかの既往の結果、例えば、Long-COVIDの特徴、不整脈、関節痛、2型糖尿病、肝臓疾患、睡眠障害、気分・不安障害に対する予防効果がないようであった。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9013695/


さらに、long-COVIDの定義は研究間で一貫していなかった。さらに、予備的データでは、1回の接種よりも2回の接種の方が有効である可能性が示唆されており24、また、BNT162b2(ファイザー/バイオテック)またはmRNA-1273(モデルナ)ワクチンは、Ad26.COV2.S(ヤンセン)ワクチン24よりも、Long-COVIDの発症リスク低減に有効かもしれない。これは、アデノウイルスワクチンよりもmRNAベースのワクチンの方が重症化のリスクに高い効果があるかもしれないというこれまでのデータとの整合性である。なお、Long-COVIDに対するワクチンブースターの影響を検討した研究はない。

ワクチン接種歴のある人がLong-COVIDのリスクを低減できる可能性のあるメカニズムは不明である。2つの仮説が提案されている。第1に、ワクチンは急性SARS-CoV-2感染の重症度を下げるので、これは臓器または全身性疾患の発症リスクの低下、ひいては症状の発現と持続時間の短縮につながる可能性がある。しかし、Long-COVIDとCOVID-19の重症度との関連性については、まだ議論の余地がある。第二の仮説は、ワクチンが人体に残存するSARS-CoV-2ウイルスのクリアランスを促進する(long-COVIDのウイルス残存仮説)、あるいはlong-COVID発症に関連する炎症反応や免疫反応の過敏化を抑える(long-COVIDの免疫・炎症仮説)、ということである。これらの問題を明らかにするために、long-COVIDに対するワクチンの基本的なメカニズムを調査する今後の研究が必要であろう。

第二のテーマは、COVID-19ワクチンが、long-COVIDの症状が継続している人々にとってリスクとなるかどうかを知ることである。私たちは、過去にCOVID-19に罹患しlong-COVIDを発症した人に対するワクチンの影響を調査した、方法論的に中程度から高いレベルの11の研究(感染-long COVID-accine design)を確認した。その結果、63%(n=7/11)がワクチン接種によりlong-COVIDの継続的な症状が改善したと報告しているのに対し、36%(n=4/11)は変化が小さい、あるいは一部の患者において悪化したと報告しており、ここでも一貫性に欠ける結果となった。ここでも、研究間のlong-COVIDの定義に一貫性がなかった。Long-COVID患者のワクチンに対する反応におけるこの不均一性は、この疾患の複雑さに関連している可能性がある。例えば、土田ら、ワクチン接種後にlong-COVIDの症状が悪化する人は、ワクチン接種に対しても過剰な免疫反応を示し、抗体価の上昇率も高いことを明らかにした。一方,Peghin らは、COVID-19 ワクチンは、現在 long-COVIDを発症している人の体液性応答に変化を与えないことを確認している。これらの研究の相違は、SARS-CoV-2感染後に多数の自己抗体が産生される可能性があり43、従って、COVID-19ワクチンの効果は宿主免疫反応に依存する可能性があることに関連していると思われる。さらに、long-COVIDは100以上の異なる多臓器症状を無数に含むため、ワクチンの影響がいくつかの特定のlong-COVID症状に関連する可能性がある。したがって、COVID-19ワクチン接種は、ウイルスレザーバーを根絶することによって、または一次急性感染に対する調節された免疫反応をリセットすることによって、long-COVIDの軽減に役立つ可能性があり、この効果は宿主依存的である可能性がある。全体として、現在のところ結論は出ていないが、利用可能なデータは、COVID-19ワクチンが潜在的な再感染に対するさらなる免疫学的防御のための重要な因子であることを示唆している。

このシステマティックレビューの結果は、潜在的な長所と限界に従って考慮されるべきものである。長所のうち、私たちは、Long-COVIDに対するワクチンの影響について、利用可能なすべてのエビデンスを深く系統的に検索した。その結果、査読なしのプレプリント論文6本を特定することができた。COVID-19パンデミックを象徴する急速な出現を考慮すると、迅速なデータ普及の必要性から、プレプリント研究の量は予想されたものであった。第2に、今回初めて、発表された研究の方法論的な質を調査した。興味深いことに、コンセプトやデザインに異質性はあるものの、ほとんどの研究デザイン(82%)の質は高かった。

3つの主要な限界が認識されるべきである。第1に、このレビューで確認されたほとんどの研究は、ワクチン接種後1カ月の感染者におけるlong-COVIDのリスクを調査しているので、post-COVIDの長期的症状に対するワクチンの効果は乏しい。第2に、発表された文献には、long-COVIDの一貫した定義がなかった。ほとんどの研究で、症状は感染後1カ月間に評価されており、症状が数カ月から数年間持続するlong-COVIDの実態を表していない可能性がある。,私たちは、SARS-CoV-2感染後に現れるあらゆる症状の変化について調査したすべての研究を対象とした。実際、WHOの定義するCOVID-19後の状態を用いた研究はわずか7件(41%)であった。今後、WHOの定義に基づくCOVID-19後の状態4を含む研究を実施し、母集団をより適切に層別化する必要がある。また、ワクチン接種者は非接種者よりも高齢であったが、これはおそらく世界的なワクチン接種戦略がまず脆弱な人々に焦点を当てたためと考えられる。第3に、入院患者と非入院患者の区別や、男性と女性の性差を明らかにした研究はない。同様に、急性感染症を引き起こしたSARS-CoV-2亜型に関するエビデンスはない。なぜなら、どの研究でも集団サンプルに含まれるVoCを要約していないため、異なるVOCsに感染したことによる長期間のCOVID負荷と特性に関するバイアスは除外できないからだ。したがって、1、入院患者と非入院患者、2、男性と女性、3、異なるVoCと潜在的な再感染におけるCOVID-19ワクチンの影響を調査する研究が必要である。最後に、Long-COVID症状におけるワクチンブースターの影響を調査した研究はなかった。ブースタープログラムが数カ国で実施されるようになってきており、特に脆弱な人へのブースター投与がlong-COVIDに与える影響について調査する必要がある。

結論として、低レベルのエビデンスではあるが、SARS-CoV-2感染前のワクチン接種がその後のlong-COVID発症のリスクを低減する可能性が示唆された。2つの研究による予備的なデータではあるが、1回のワクチン接種よりも2回のワクチン接種の方がより効果的であると思われる。ワクチンブースターに関するデータはまだない。感染し、long-COVIDの症状を呈し、その後ワクチンを接種した人への影響は、プラスとマイナスの両方があり、一貫していない。この結論はグレードIIIの研究(ケースコントロール、コホート研究)に基づくものである。また、これらの仮定は、研究で使用されたワクチンに限定されている。このことは、参加者をより明確にし、異なるSAR-CoV-2 VoCを含め、long-COVIDを適切に定義する、より多くの研究の必要性を強調するものである。

この記事が役に立ったら「いいね」をお願いします。
いいね記事一覧はこちら

備考:機械翻訳に伴う誤訳・文章省略があります。
下線、太字強調、改行、注釈や画像の挿入、代替リンク共有などの編集を行っています。
使用翻訳ソフト:DeepL,ChatGPT /文字起こしソフト:Otter 
alzhacker.com をフォロー