PREVENTION AND REVERSAL OF ALZHEIMER’S DISEASE
Ronald N. Kostoff a, Yi Zhang b , Jing Ma c, Alan L. Porter d, Henry. A. Buchtel e
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アルツハイマー病の予防と回復 各章
第8章 詳細なアルツハイマー病の原因
8A. アルツハイマー病の原因の分類法
表3-1は、結果を表示するために使用されるタクソノミのカテゴリのトップレベルの概要を示した。表8-1は、このタクソノミを、次の詳細レベルで示されたカテゴリーで示したものである。
表8-1 ・アルツハイマー病の基礎原因の詳細なタクソノミー
コード ・ カテゴリー
I ライフスタイル
- ダイエット
- 過剰
- 不備
- 食品添加物・汚染物質
- 活動内容
- 定住型のライフスタイル睡眠
- 物質乱用
- レクリエーションドラッグ
- 喫煙
- アルコール
- その他
II 医原性
- 薬物
- 抗腫瘍剤
- 抗感染症薬
- 抗菌剤/抗真菌剤/抗寄生虫剤
- 抗ウイルス剤/抗レトロウイルス剤
- 抗炎症剤
- 心臓血管系薬剤
- 中枢神経系薬剤
- 鎮痛剤と鎮痛剤
- ムーブメントスタビライザー
- 抑うつ剤・抗うつ剤・覚せい剤
- 気分安定剤
- 免疫抑制剤/免疫抑制剤
- 免疫賦活剤
- ワクチン・予防接種
- 血液学的製剤
- 凝固剤
- 抗凝固剤
- その他
- ステロイド/ホルモン
- 降圧剤
- 消化器系薬剤
- 脂質調整剤
- 皮膚科学的製剤
- 骨折防止剤
- 抗糖尿病薬
- 抗リウマチ薬
- 抗アレルギー剤
- 降圧剤
- 抗甲状腺剤
- 放射線治療
- 手術・侵襲的治療
- 移植
- 心臓血管
- 整形外科
- 胃腸
- 腎臓・泌尿器科
- 脳/神経
- 歯科/口腔/鼻/耳
- 婦人科
- 呼吸器・胸部
- 肝臓・脾臓
- 眼球
- 乳房
- 皮膚/組織/首
- 甲状腺
- 膵臓
- 一般的な
- その他
- 診断薬・処置
- コントラストメディア
- 放射線
- イオン化
- 非イオン化
- 侵襲的
- その他
III 生生物毒性物質
- マイコトキシン
- エクソトキシン
- 細菌/菌類/寄生虫
- ウイルス
- その他
IV 職業的/環境的曝露
- 化学品・材料
- 工業・家庭用化学品・材料
- 炭化水素
- 溶剤
- 化合物
- その他
- 農薬
- 材料
- 重金属
- 微粒子
- ナノテクノロジー
- 物理的/機械的
- 電磁放射
- イオン化
- 非イオン化
- 非可視
- 目に見える
- サウンド
- 温度; 熱/冷
- 力／圧力／身体的外傷
- その他
V 心理社会学/社会経済学
- 心理学
- 社会学的
- 経済
VI 遺伝学(カテゴリーのみ)
- 多型/ジェノタイプ/ハプロタイプ
- 変異
- リンク
- リスク・アレル
- 遺伝毒性
- 家族性
- 先天性
8B. アルツハイマー病の基礎的原因による影響・影響
表 8-2 は、アルツハイマー病 の基礎的原因の影響／影響のタクソノミである。そのメンバーは、表 8-3 の最終結果タクソノミで特定された基礎的原因の影響/影響との潜在的なリンクを特定するために使用される。
表8-2 アルツハイマー病の基礎原因による影響・影響の分類法
コード/レベル
細胞ーレベル
- A1 神経炎症を亢進させる
- A2 神経毒性を高める
- A3 神経細胞死を増やす
- A4 神経変性を高める
- A5 DNA損傷を引き起こす
- A6 ミトコンドリアを傷つける
- A7 神経細胞の酸化ストレスを増加させる
バイオマーカーレベル
- B1 タウの増加病理/神経原線維のもつれ
- B2 アミロイドβが増える
- B3 加齢
- B4 インスリン抵抗性を高める
- B5 脳容積の減少
- B6 低 tostesterone を生成する。
- B7 組織病変を生じる
- B8 シナプス/神経伝達機能障害を誘発する
- B9 海馬障害を誘発する
- B10 嗅覚障害を誘発する
- B11 グルタミン酸の取り込みを損なう
- B12 BBBの完全性を損なう
- B13 グルコース恒常性を損なう
- B14 金属の恒常性を損なう
臨床レベル
- C1 記憶喪失を増やす
- C2 痙攣を強める
- C3 認知機能障害を引き起こす
疾患レベル
- D1 アルツハイマー病リスクを高める
- D2 糖尿病リスクを高める
- D3 甲状腺機能低下症を引き起こす
- D4 メタボリックシンドロームを引き起こす
- D5 肥満を増やす
これらの影響/影響は4つのカテゴリーに分けられる。細胞レベル、バイオマーカーレベル。パフォーマンスレベル、疾患レベル。各最下位サブカテゴリは、原因と効果・影響に関連する多くの記録の要旨やタイトルを目視で検査し、複数回言及されている効果を抽出して得られた。
最下位のサブカテゴリは直交しておらず、部分的な重複や冗長性がある。
これの多くは、論文の著者自身の言語の違いによるものである。例えば、ある著者は神経損傷を指すために神経毒性を使うかもしれないし、他の著者は神経変性や神経細胞死を使うかもしれない…..。
上記の表のメンバーを最終的な結果に組み込むことの価値は、研究がどのように1)アルツハイマー病に直接結びついているか、または2)アルツハイマー病の強い疾患前駆体（例：糖尿病）を介して間接的にアルツハイマー病に結びついているかを（研究コミュニティ、医療臨床医コミュニティ、消費者コミュニティに）伝えることである。糖尿病）、または 3）アルツハイマー病 の強力な行動前駆体（例えば、認知機能の低下）、または 4）アルツハイマー病 の強力なバイオマーカー前駆体（例えば、タウ高リン酸化の増加）、または 5）アルツハイマー病 の強力な細胞前駆体（例えば、神経細胞死の増加）のいずれかを介して間接的に アルツハイマー病 にリンクしている。なぜこれが重要なのであろうか？
本研究で特定されたアルツハイマー病の2つの潜在的な基礎的な原因、高脂肪食と無線放射線を考えてみよう。高脂肪食は長い間研究されており、そのような食事がアルツハイマー病に強く寄与しているという良い証拠があるようである。長期的なデータは、高脂肪食とアルツハイマー病との間に直接的な関連性があると結論づけるのに十分である。
無線放射（例えば、携帯電話の無線周波数やWiFi周波数）は、おそらく30年前から商業的/軍事的に使用されており、おそらく10年前から広範囲に使用されている。この放射線がアルツハイマー病の発達に与える影響を特定するには、50～60年かかるかもしれない。私たちには選択肢がある。統計学者を満足させるような決定的な証拠が出るまで何十年も待つか、既に実証されている代替エンドポイントに対する無線放射線の影響に基づいて予防措置を取り始めるかである。これが予防原則であり、表8-3の結果は、アルツハイマー病の予防と逆転のために予防原則を実施するための出発点を提供している。
8C. アルツハイマー病 の特定の基礎的原因
表 8-3 に、この詳細な分類構造における アルツハイマー病 の潜在的な創発原因を示す。4つの列が記載されている。左側の最初の列（CAT）は、表8-1に示すように、基礎的原因の分類である。次の列が基礎的原因である。結果の量を管理しやすいように、すべてのメンバー（例：野菜）をリストアップするのではなく、集約された原因のみを表示している場合もある。
3番目の列は、基礎となる原因によって生成された効果であり、エントリタグは表8-2にリストされているものである。第 4 列目には、基礎的原因を確認する関連文献を記載している。
ほとんどの場合、記載されている各基礎的原因をアルツハイマー病に直接、または1つ以上のサロゲートエンドポイントに間接的にリンクさせた複数の論文があった。すべての詳細な基礎的原因に関連するすべての論文を参照することは、過度にボリュームのある読めない表や記事を作成することになっていたであろう。包括性と読みやすさのバランスをとるために、複数の妥協がなされた。
第一に、各基礎的原因について代表的な論文を1～2編選び、参照した。
第二に、比較的小さな相違点を持つ基礎的原因を集約した。いくつかはカテゴリー別の見出しの下に別々に記載され、他のものは見出しの中にまとめられている。第三に、基礎的原因の影響/影響は、少なくとも参照された論文から抽出され、時には参照のために選択されなかった他の関連論文からも抽出された。したがって、潜在的な原因について示された影響/影響は、「天井」ではなく、すべての潜在的な影響の「床」と見なすべきである。
また、Medlineからこれらの記録を抽出するために使用された基準のため、すべての影響/影響は、中心テーマがアルツハイマー病/認知症である論文から得られたものであることにも留意すべきである。つまり、例えば「損傷したミトコンドリア」（A6）のような基礎的な原因は、アルツハイマー病や認知症に関連する全体的な文脈の中でそうしたということである。示された4つの異なるレベルと、各レベルに含まれる項目を、アルツハイマー病への潜在的な「経路」と見なすならば、従来の常識は、潜在的な寄与因子によって影響を受ける経路が多ければ多いほど、その因子がアルツハイマー病の重要な「原因」となる可能性が高いことを示唆している。
しかし、影響を受ける経路の数だけが重要なのではなく、各経路への寄与因子の影響の強さも重要である。この影響の強さは、文献の曖昧さを反映して、表には示されていない。
特定された基礎的な原因は、アルツハイマー病に対する重要性のレベルが異なり、検証/検証のレベルも異なる。Medlineの文献では、いくつかの基礎的な原因は、1)試験管内試験（in vitro）細胞または組織試験、2)動物実験、3)疫学研究、4)個別の症例研究、5)多数の被験者を対象とした試験によって同定されている。従来の常識では、多くの論文が発表され、多くの被験者がいることに関連した基礎的な原因の方が信頼性が高いと考えられていた。しかし、[1-2]に示されているように、重要な基礎的原因が（多くの）意図的に文献から遠ざけられている可能性があるため、論文数は信頼性を示す決定的な指標ではない。
表8-3. アルツハイマー病の基礎的原因
原因 /影響 /参考文献
ライフスタイル
Ⅰ-A ダイエット
過剰
- 高脂肪ダイエット A2、B1、B2、C1、C3[3-12]
- -飽和脂肪 D1、D4、D5
- -乳脂肪
- -トランス不飽和脂肪
- -いすいそしぼう
- -オメガ6系PUFAs
- -n-6／n-3比
- -母親の高脂肪ダイエット
- 糖尿病性ダイエット B2 [13]
- 高カロリーダイエット A1、B1、B12、C3、D1 [14-16] D5
- 塩分の多い食事 B2、C3、D1 [17]
- 高糖質ダイエット A1、A3、A4、A7、B2 [18-25]
- -精製された炭水化物 B4、B11、B12、B13
- -糖類（フルクトース/スクロース/グルコース/D-ガラクトース C1、C3、D1、D2
- -グルテン
- -高グリセミックインデックスダイエット
- 高次糖化最終製品ダイエット A6、A7、B1、B2、B3 [26-31]
- -高温食品加熱 C1、C3、D1、D2
- -食品照射
- -高グルコース
- -高栄養価AGEs
- -脂肪とタンパク質を多く含む動物性食品
- 高コレステロールダイエット A1、A4 [32]
- 高鉄分ダイエット A1、C3、D1 [33-35]
- -高赤身
- -高加工肉
- 高肉ダイエット D1 [36]
- アラキドン酸が多い B1 [37]
- 高メチオニンダイエット A1、A2、A7、B1、B8[38-40]B2、C1、C3
- 高銅ダイエット C3、 D1 [35、 41]
- 高亜鉛 A3、A7、B1、B2 [42-43]
- ハイピクルスダイエット D1 [44]
- 未発酵大豆を多く含む D1 [45]
欠乏
- ビタミンB欠乏症 A3、A4、A6、A7、B1 [46-49]
- -ビタミン欠乏症 B2、C1、C3
- -B2/B6/B12欠損症
- -葉酸・葉酸欠乏症
- -チアミン欠乏症
- ビタミンC欠乏症 A7、 C2 [50]
- ビタミンD欠乏症 A1、A4、A6、B1、B2[51-52] B5、B8、C3、D1
- ビタミンE欠乏症 D1 [53]
- ビタミンK欠乏症 C3 [54]
- -フルインドン
- カリウム不足 A1、A3、A7、B1、B2 [55-56] C3
- 鉄分不足 C3 [57]
- 亜鉛欠乏症 A3、C3、D1 [58]
- マグネシウム不足 C3 [59]
- カルシウム不足 A3、 A7 [60]
- セレン欠乏症 B2 [61]
- 飢餓 B2 [62]
- 脱水 B5、D1、D2、D5 [63]
- 栄養不良 D1 [64]
- 早期生活の栄養制限 B2、D1 [65]
- ブドウ糖欠乏症 A3、B1、B2 [66]
- グルタチオンの枯渇 A1、 A2、 A4 [67]
- リノール酸欠乏症 A4、 D1 [68]
- ドコサヘキサエン酸が少ない A3 [53]
- 低トリプトファンダイエットB2 [69]
- 飲まない人 C3、 D1 [70]
- ローカカオ A1、A7、C3[71]
- ローコーヒー C3、 D1 [72]
- フラボノイド/フラバノールが少ない A1、A7、B2、C3、D1 [71、 73-74]
- アカセチン
- アミノゲニステイン
- アピゲニン
- カエンフェロール
- 7、8-ジヒドロキシフラボン
- アントシアニン
- アトリプレックス
- ラッキニアータL
- ブルーベリー
- クルクミン
- シアニジン
- ダチセチン
- デルフィニジン
- EGCG、エピカテキン
- エピメジウム・ブレビコルナム
- フィセチン
- ゲニステイン
- イチョウ
- グリシテイン
- イカリイン
- イソスクテラレイン7-O、6′-O-アセチル-β-D-アロピラノシル-（12）］-β D-グルコピラノシド
- イソビテ
- キシン
- モリン
- ミリセチン
- ノビレチン
- ペラルゴニジン
- フロリジン
- ルチン
- サルビゲニン
- Scutellaria baicalensis Georgi.シデ炎フラボノイド
- ビテキシン
- キサントミクロル
- ルテオリン
- モリン
- PD98059
- ケルセチン
- タキシフォリン
- β-ナフトフラボン
- 果実が少ない A7、B2、B3、B13、C1 {21、 75-76]
- 低い ブラックベリー、ブルーベリー、イチゴ C3、 D1
- ラズベリー、チェリー、オレンジ、プラム、プルーン
- 赤ぶどう、ザクロ、ナツメヤシの実
- 野菜が少ない A7、B13、C3、D1 {8]
- -アブラナ科野菜
- -濃い緑野菜
- 脂身の少ない魚 B2、C3、D1 {77]
食品添加物/残留農薬
- 工業化・保存食 D1 {78]
- グルタミン酸ナトリウム A2、A3、B2、B9 {79]
- メナディオーネ A3、 A7 {80]
- システイン A7 {81]
- ジアセチル A2、 B2 {82]
Ⅰ-B 活動
不活動なライフスタイル
- 運動不足・日常のガーデニング、ウォーキング A6、 A7、 D1 {83-84]
- 慢性的な固定化ストレス A4、B1、B2、B9、C3 {85]
- 認知的不活動 D1 {86]
- 運動不足 D1、D2 {23]
- 低心血管フィットネス D1 {87]
睡眠
- 睡眠不足 C3、 D1 {20、 88]
- サーカディアンの乱れ C1、C3 {89-90]
覚せい剤乱用
レクリエーションドラッグ
- アンフェタミン C3 {91]
- 3、4-メチレンジオキシアンフェタミン; MDMA. A2、A7、B1、C1、C3 {92]
- エクスタシー
- コカイン/オピエート A2、A4 {93-94]
- フェンシクリジン C3 {95]
喫煙
- タバコの煙 A4 {96]
- エタノール/エクセスアルコール A7、B9、C1、C3、D1 {97]
Ⅱ 医原性
Ⅱ-A ドラッグ
抗ネオプラスチックス剤
- 化学療法 A2、A4、B9 {98]
- 化学的な去勢 C3 {99]
- カンプトテシン A2、 A3 {100]
- エポキソマイシン A3、 A6 {101]
- スタウロスポリン/エトポシド A3、A4 {102-103]
- メチルメタンスルホン酸塩 A5 {104]
- パクリタキセル/ドキソルビシン A3、A4、B1 {105]
- ドキシサイクリン B2 {106]
- シクロホスファミド/サイトホスファン A2、 A7 {107]
- レトロゾール B9、C1 {108]
- メトトレキサート B9、C1、C3 {109]
- コリンマスタード アズ/窒素マスタード B9、C1 {110]
- アナストロゾール B2、 B9 {111]
- d，l-ブチオニン-S，R-スルホキシミン／BSO A3、A6、A7、B14 {112]
- フォストリエシン/フォス B1 {113]
- カルボベンゾキシ・レウロイシナル/MG132 A2、A4 {114]
- ストレプトゾシン B14、 D1 {115]
抗感染症薬
- クロロキン（クロロキン）;クロロキン;ライソ運動促進剤 B2 {116]
- イオノマイシン A6、 B2 {117]
抗炎症剤
- コルヒチン A1、A4、C1、D1 {118]
心臓血管拡張剤
- イソプロテレノール B1、 C1 {119]
- アトロピン B2 {120]
- ディーリボース A3、B1、B3 {121]
- ムスカリン受容体拮抗薬 C1、C3 {122]
中央神経系エージェント
鎮痛剤と鎮痛剤
- 麻酔薬・生薬 A2、A3、A4、A6、B1 {123-129]
- -アセトアミノフェン B2、B9、C1、C3、D1
- -バルビタール
- -バルビトン
- -デスフルラン
- -デクスメデトミジン
- -ジエチルバルビツール酸
- -ジエチルマロニル尿素
- -エンフルラン
- -ハロセン
- -イソフルラン
- -ケタミン
- -髄
- -モルヒネ
- -亜酸化窒素
- -ペントバルビタール
- -プロポフォール
- -向精神薬
- -セボフルラン
- -ジエチルバルビツール酸ナトリウム
- -ベロナール
ムーブメントスタビライザー
- 抗コリン薬 A3、A7、B1、C3、D1 {130-132]
- -ドキセピン
- -クロルフェニラミン
- -オキシブチニン
- -トリヘキシフェニジル
- -プロピバリン
- -L-DOPA/ドーパミン
抑うつ剤・抗うつ剤・覚せい剤
-
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 D1 {133]
- ベンゾジアゼピン D1 {134]
- ジゾシルピン C1、C3 {135]
- 3-キヌクリジニルベンジル酸塩 C3 {136]
気分安定剤
-
- -クロザピン C1、C3 {137]
- -メチルカコニチン
- -ジヒドロベータエリスロジン
- アニソマイシン A7、 B2 {138]
免疫系エージェント、免疫抑制剤
免疫抑制剤
- シクロスポリン B1、 C1 {139]
免疫賦活剤
- ポリイノシン:ポリシジル酸 B2、 C3 {140]
血液学的製剤
抗凝固剤
- 硫酸化グリコサミノグリカン B1 {141]
- -ヘパリン/ヘパラン硫酸
- -デキストラン硫酸
- -ペントサンポリサルフェート
- -コンドロイチン硫酸
- -ダーマタン硫酸
その他
- ミトコンドリア毒素 A1、A3、A6、A7 {142]
- -1-methyl-4-phenyl-1、2、3、6-
- テトラヒドロピリジン/MPTP
ステロイド/ホルモン
- コルチコステロイド A1、A3、A4、B1、B5 {143-145]
- -メチルプレドニゾロン
- -デキサメタゾン
- 同化アンドロゲンステロイド B8、B9、C1、C3 {146]
- -ナンドロロン
- -スタノゾロール
- コルチコステロン B1、 B2、 C3 {147]
- ワルトマンニン A7、 B1 {148]
- 17β-トレンボロン A3、A4、B2 {149]
- 鮭のカルシトニン B2 {150]
- ヒト絨毛性ゴナドトロピン B2 {151-152]
- コルチコトロフィン放出因子 B2 {153]
- セックスステロイドホルモン B2 {154]
- -一過性テストステロン治療
- -フルタミド
- ユーオーエルエルエルシーエルエー A3、A7、B2 {155]
- アロプレグナノロン B9、C1、C3 {156]
- メドロキシプロゲステロン酢酸塩 C3、 D1 {157]
- アンドロゲン遮断療法 D1 {158]
- 閉経後のホルモン療法 C3 {159]
- テストステロンの枯渇 A1、D1、D2 {160]
- レプチン欠乏症 B1 {161]
- 出生前の性ホルモン曝露 D1 {162]
抗高血圧剤
- エース阻害剤 D1 {163]
- ICI 118、551/選択的β2ARアンタゴニスト B1、 B2、 C3 {164]
- テルミサルタン/オルメサルタン B2 {165]
- メカミラミン C3 {166]
胃腸薬
- チオルファン/ホスホラミドン B2 {167]
- プロトンポンプ阻害剤 B2、D1 {168-169]
- -オメプラゾール
- -パントプラゾール
- -ランソプラゾール
- -ソメプラゾール
- -ラベプラゾール
抗骨損失剤
- ピージーイーツー B2 {170]
抗糖尿病薬
- イントラリピドとインスリン B2 {171]
- メトホルミン B2 {172]
抗アレルギー剤
- 抗コリン薬 D1 {173]
- -第一世代の抗ヒスタミン剤
- -三環系抗うつ薬
- -膀胱抗ムスカリン薬
抗甲状腺ホルモン剤
- プロピチオウラシル A1、B1、B2、B5、B8 {174] C1
その他
- カルバコール B8、B14 {175]
- MDL72974/Mofegiline A3、 A7 {176]
- ピロカルピン A3、B1、B2 {177]
- クレンブテロール塩酸塩 B2 {178]
- セマガセスタット C3 {179]
Ⅱ-B 放射線治療
- 頭部放射線治療 C3、 D1 {180-181]
外科・侵襲的治療
移植手術
- 肝臓移植 B2、 C3 {182]
心臓血管系
- 心臓手術・バイパス A1、B1、B2、C3 {183-185]
- 腎臓・泌尿器科
- 透析 C1、C3 {186-187]
- 性腺切除術 B2 {188]
- 二重C7
歯・口腔・鼻・耳
- 嗅球切除術 A4、A6、A7、B2、C1 {189-190]
- 咬合不調和 B2 {191]
婦人科医学
- 子宮摘出術・卵巣摘出術 C3 {192]
- 早期手術による閉経/早期閉経 C3 {193]
- 卵巣不全
その他
- 軸索切断 A3、 A7 {194]
- 脳動脈閉塞症 A3、A4、A7、B8、C1 {195-198] C3
- 間欠的な低酸素・虚血 A3、A4、A7、B2、B12 {199-202] C1、C3
- 脳塞栓症 A4、B1、B2、C1、C3 {203-204]
- 大動脈皮質動脈瘤 A1、 B2 {205]
- 前脳の病変 C1、C3 {206-207]
- 副腎摘出術 B2 {208]
- アベタによる下垂体ホルモン注射 B2 {209]
- 腹部手術 B2、 C3 {210]
Ⅲ 生化学物質
Ⅲ-A マイコトキシン
マイコトキシン A2、A3、A4、A7、B1 {211-214]
- -オクラトキシンA/OTA C1、C3、D1
- -フモニシンB1/FB1
- -多環式トリコテセン
３-ニトロプロピオン酸 A6 {215]
Ⅲ-B エキソトキシン
- 興奮剤 A1、A2、A3、A4、B9 {216-220]
- カイニン酸・カイナート C1、C2、C3
- キースクオール酸
- イボテン酸
- domoic acid
- キノリン酸/キノリン酸 quinolinic acid/quinolinate
- ホスファターゼ阻害剤 -okadaic acid B1 {221]
- 興奮性アミノ酸 D1 {222]
- マロン酸塩 B9 {223]
- アノナス属アセトゲニン A2、 D1 {224]
- 藍藻類 A2、B1、B2、B14 {225-228]
- -β-N-メチルアミノ-L-アラニン/BMA（英国医師会）A
- -サキシトキシン
- -アナトキシン
- -青緑色の藻類
- -ミクロシスチン
- ジフテリア毒素 B2 {229]
- 緑膿菌エクソトキシンY B1、B12 {230]
- サポリン B1、B2、B13、C3 {231-233]
- -192 IgG-saporin
- -P75-サポリン
- ソテツ植物 A2、A4、A5 {234]
- -シカシン/メチルアラゾキシメタノール
- グルタミン酸/グルタミン合成酵素 A2、A3、A4、A6、B2 {235-237]
- ミトコンドリア阻害剤 A6 {238]
- -ロテノン
- -3-NPA
- -アンチマイシン
- -KCN
- -オリゴマイシン
Ⅲ-C バクテリア/真菌/寄生虫
細菌・細菌感染症 A1、A4、A7、B1、B2 {239-253]
- -細菌性エンドトキシン B3、C3、D1
- -細菌性リポ多糖類
- -グラム陰性菌
- -脊髄癆類
- -肺炎クラミドフィラ
- -ヘリコバクター・ピロリ
- -大腸菌
- -鱗片状突起物
- -丹ネルラ
- -筬虫歯
- -テンジクダイ
- -テンジクダイ
- -ミディアム
- -アミロホルム
- -麹菌
- -核酸菌
- -メディアの前では
- -肺炎クラミジア
- -歯肉ポルフィロモナス
- -酢酸プロピオン酸菌
- -トレポネーマ
- -レシチノリュウゼツラン
- -ボレリア・ブルグドルフェリ
真菌・真菌感染症
- -クリプトコッカス
- -コクシディオイデス
- -アスペルギルス
- -ヒストプラスマ
- -芽胞菌
- -C. famata
- -パラプシロイシ
- C. glabrata
- C. krusei
- -カンジダ・アルビカンス
- -カンジダオルソプシス
- -トロピカルカンジダ
- -クラドスポリウム
- -蝦夷
- -縞模様
- -ネオサルトリア平塚店
- -フォマ
- -サッカロマイセス・セレビサエ
- -硬化症のボレアリス
寄生虫
- -トリパノソーマ・ブルセチア・ローデシエンセ
- -トリパノソーマ・ブルセイス・ガンビエンセ
- -アカンサメーバ
- -貝殻
- -トキソプラズマ・ゴンドイ
- -テンジクダイ
- -トキソカラカニス
- -t.カティ
- -トキソカラ卵
- -ライシュマニア
Ⅲ-D ウイルス
- ウイルス/ウイルス感染症/ウイルス性因子 A1、A3、A4、B1、B2 {254-260]
- アオザメ科 C3、 D1
- -哺乳類1型ベルナウイルス
- ブンヤビルか
- -ハンタウイルス
- -ラ・クロス脳炎ウイルス
- コロナウイルス科
- -ヒトコロナウイルスOC43
- -ムリン肝炎ウイルス
- フラビウイルス科
- -C型肝炎ウイルス
- -日本脳炎ウイルス
- -マレーバレー脳炎ウイルス
- -セントルイス脳炎ウイルス
- -西ナイルウイルス
- ヘパドナービル科
- -B型肝炎ウイルス
- ヘルペス
- -サイトメガロウイルス
- -エプスタインバーウイルス
- -単純ヘルペスウイルス1
- -ヒトヘルペスウイルス6
- オルトマイクスウイルス科
- -インフルエンザAウイルス（H1N1
- -インフルエンザAウイルス（H3N2
- -インフルエンザAウイルス（H5N1
- パラミクソウイルス科
- -ヘンドラウイルス
- -ミーズウイルス
- ピコルナビル科
- -エンテロウイルス71
- -テイラーウイルス性マウス脳脊髄炎ウイルス
- ポリオマヴィア科
- -シミアン40ウイルス大型T抗原
- レトロウイルス科
- -ヒト免疫不全ウイルス1
- -ヒトT細胞白血病ウイルス
- -モーロニーマウス白血病ウイルス
- アブラムシ科
- -チャンディプラウイルス
- トガウイルス科
- -チクングニヤウイルス
- -東部馬脳炎ウイルス
- -ベネズエラ馬脳炎ウイルス
- イニエスイー
Ⅲ-E その他
- Abeta A1、A2、A3、A4、A6 {261-271]
- -アミロイド前駆体蛋白質 B2、B8、B14、C1、C3
- -C31
- -CT105
- -カーリーフィブリル
- ホモシステイン/3-メルカプトプロピオン酸 B8、B12、C1 {272-273]
- リポ多糖類 A7、B3、C1 {274]
- プリオン/プリオンタンパク質フラグメント A2、A3、B14 {275-277]
- サイトカイン A1、A2、A3、A4、B1 {278-288]
- -CXCL10 B2、B9、C1、C3
- -IL-1ベータ
- -IL-10
- -インターフェロンアルファ
- -インターフェロンガンマ
- -インターロイキン-6
- -インターロイキン18
- -インターロイキン8
- -TNF-α
- リポペルオキシド化タンパク質 A1、A2、A3 {289-290]
- -高度な脂質操作剤
- -酸化低密度リポ蛋白質
- トロフィックファクターの撤退 A3、A4、B2 {291-293]
- アミリン A1、A2、A4、A6、A7 {294]
- リゾホスファチジン酸 B2 {295]
- S100B
- エーワン、ビーワン、ビーツー {296]
- 3-ヒドロキシキヌレニン/3-ヒドロキシアントラニル酸 A4、A7、B2 {297]
- アブシジン酸 A1 {298]
- 酢酸ミリスチン酸フォルボル A1 {298]
- 酸性ホスファターゼ D1 {299]
- 2-デオキシD-グルコース B2 {300]
- 3-メチルインドール/スカトール B10 {301]
- α-アミノ-3-ヒドロジ-5-メチル-4-イソオキサゾール A2 {302]
- プロピオン酸/AMPA
- 不斉ジメチルアルギニン A2、A7、B2、C3 {303-304]
- リン酸ドリチル B12 {305]
- N-（2-クロロエチル）-N-エチル-ブロモ A1、A3、A4、B2、B13 {306]
- ベンジルアミン C1
- ガラニン C1、C3 {307]
- GW4869/塩酸塩水和物 B2 {308]
- 綿実 B1、 B2 {309]
- ホモシステイン酸／ホモシステイン酸 A3、 A7 {310]
- イソプロスタン B2 {311]
- リゾホスファチジルコリン A2、A3、A7、B2 {312]
- 飽和非エステル化脂肪酸 B2 {313]
- パルミチン酸 A3、 C3 {314]
- オンコスタチンM A2、 B11 {315]
- S100A9 A1、 B2、 C3 {316]
- サルソリノール A2、 A3 {317]
- サルファチド A3 {318]
- ブレフェルディンA A3、A6、A7 {319]
- タプシガルギンザメぞく A3、A6、A7 {319]
- GF-109203X B1 {320]
- イソプロピル-1-β-D-チオガラクトピラノシド A3、A6、B1 {321] C2-セラミド A3、 A7 {322] DL-スレオ-1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-イル B2 {323]
- モルホリノ-1-プロパノール/PDMP(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-d-エリスロ-2-N-ミリストアミノ)-1-(1S、2R-エリスロ-2-N-ミリストアミノ) B2 {323]
- フェニル-1-プロパノール／DMAPP
- α7 nAChRサブユニットα7(1-208) A1、 B2、 C3 {324]
- アデノシン三リン酸/ATP B1 {325]
- 組換えBiP/GRP78 B2 {326]
- ブラッドキン B1、B14 {327]
- CD40/CD40L B2 {328]
- コラーゲン B2 {329]
- 環状ジペプチド A3 {330]
- Dセリン A7 {331]
- エラスターゼ A7、 B1 {332]
- 4-ヒドロキシヘキセナール/HHE A3、B11、B13 {333]
- 高機動グループボックス-1/HMGB1 C3 {334]
- 外因性アミロイド原性タンパク質 B2 {335]
- -カゼイン
- -フィブロイン
- -セリシン
- -アクチン
- -膵島アミロイドポリペプチド
- ロイコトリエン A1、B2、C1 {336-337]
- -ロイコトリエンB4/LTB4
- -ロイコトリエンD4/LTD4
- ミオスタチン前駆体蛋白質 B2 {338]
- アセチルコリンエステラーゼ A3、B1 {339]
- 分泌ホスホリパーゼA2-IIA/sPLA2-IIA A1 {340]
- spermine A2 {341]
- キサンチンオキシダーゼ A3、 A7 {342]
- 3-ヒドロキシキヌレニン/3-HK A2、A3、A6 {343]
- ミトコンドリア溶解物 A1 {344]
- フィトヘマグルチニン A3、B14 {345]
- アンジオテンシンII B1、 B2、 C3 {346]
- 3β-ヒドロキシ-5-オキソ-5、6-セココレスタン-6-アル/ A2、A3、A7、B2 {347]
- コレステロール酸化生成物/オキステロール A1、A2、A7 {348-349]
- -27-ヒドロキシコレステロール/27-OHC
- -24-OH
- -7β-ヒドロキシコレステロール
- -7-ケトコレステロール
- -5、6αコレステロールエポキシド
- 5、6-β-コレステロール・エポキシド
- -コレステロールトリオール
- -ラトステロール
- β-コレステロール・エポキシド
- -コレステロールトリオール
- カリキュリンA A2、A7、B1 {350]
- クロモグラニンA A1 {351]
- フォルスコリン B1 {352]
- N-メチルD-アスパラギン酸 A3、 B9 {353]
- ページングジェイツー A1、A3、B1 {354-355]
- クイズクオレート A3、B9、C2 {356]
- チュニカマイシン A3、B14 {357]
- 2-クロロ-2′-デオキシアデノシン/2-CDA/クラドリビン B2、 C3 {358]
- N-アセチルグルコサミン A2、B8、B9 {359]
- コリンエステラーゼ B2 {360]
- -アセチルコリンエステラーゼ
- -ブチリルコリンエステラーゼ
- グリコーゲン合成酵素キナーゼ3-β/GSK3β B1 {361]
- HMG-CoA還元酵素 D1 {362]
- パム(3)CSK(4) A1 {363]
- スーパーオキシドジスムターゼ欠乏症 A1、A7、B1、B2、B3 {364] C1
Ⅳ 職業/環境
Ⅳ-A 暴露
Ⅳ-A1 化学品・材料
- 産業・住宅
- 化学品・材料
- 炭化水素
- 20-メチルコラントレン／メチルコラントレン A1 {365]
- 溶剤
- 石油系溶剤 D1 {366]
- -マイナーターペンタイン
- -ディーゼル燃料
- 石油系溶剤 D1 {366]
-
- -燃料油
- -ケロセン
- 塩素系溶剤 C3 {367]
- -トリクロロエチレン
- -過塩素酸塩
- -トリクロロエタン
- -ジクロロメタン
- -ベンゼン
- ジメチルスルホキシド/DMSO B1 {368]
- 有機溶剤 D1 {369-370]
- -ベンゼン
- -トルエン
- -フェノールズ
- -アルコホルズ
- -ケトン類
- -メチルメタクリレート
- -燃料油
- 化学化合物
- 神経毒 A3、 A7 {371-372]
- -6-ヒドロキシドパミン/6-OHDA
- -5、6-ジヒドロキシトリプタミン/5、6-DHT
- -5、7-ジヒドロキシトリプタミン/5、7-DHT
- 2型アルケン／反応性アルデヒド A2、A3、A4、A7、B1 {373-378]
- -アクロレイン B2、B3、B8
- -4-ヒドロキシノネナール/HNE
- -アクリルアミド
- -メチルグリオキサール
- ニトロソアミン/N-ニトロソジエチルアミン A3、A4、B4、C3 {379]
- アデノシン、3’、5′-環状一リン酸/cAMP B2 {380]
- 四塩化炭素 A1、A4、A7、B4、B13 {381]
- 化学兵器/ナーブ剤 C1、C3 {382]
- -有機リン酸塩
- -soman
- -サリン
- -エチルS-2-ジイソプロピルアミノエチル
- ホスホノチオール酸塩
- -tabun
- シアン化物 A3、 A7 {383-385]
- -シアン化カリウム
- -シアン化ナトリウム
- ホルムアルデヒド B1、 C1 {386]
- 過酸化水素/H2O2 A2、A3、A6、A7 {387]
- 親油性化学物質 C3、 D1 {388]
- -残留性有機汚染物質
- -ビスフェノールA
- -フタル酸塩
- -低分子量炭化水素
- -多核芳香族炭化水素
- -内分泌かく乱物質
- 二酸化硫黄・SO2 A2、B8、C3 {389]
- フタル酸塩 B1、B4、B14、C3 {390]
- -フタル酸ジ(2-エチルヘキシル)/DEHP
- -モノ-2-エチルヘキシルフタレート/MEHP
- -DEHP代謝物
- 臭素系難燃剤 A2、A3、A6、A7、B2 {391-392]
- -ヘキサブロモシクロドデカン/HBCD
- -テトラブロモビスフェノール-Al/TBBPA
- -デカブロモジフェニルエーテル/DBDE
- -ポリ臭化ジフェニルエーテル/PBDEs
- アンモニア A1、B2、B8 {393-394]
- 次亜塩素酸/HOCl A2、A6、B13 {395-396]
- メタノール A3、B1、C1 {397]
- ペルオキシナイトライト B1 {398]
- アジ化ナトリウム A3、B1、B2 {399]
- アセトアルデヒド A3、 A7 {400]
- 3-ブロモピルビン酸 B13、C3 {401]
- 車載用排ガス酸化物 C3、 D1 {402]
- -二酸化窒素/NO2
- -一酸化炭素/CO
- フッ化ナトリウム C1、C3 {403
- 膜模倣洗剤 B2 {404-405]
- -ドデシル硫酸ナトリウム
- -ドデシル硫酸リチウム
- 一酸化窒素ドナー B1 {406-407]
- -ニトロプルシドナトリウム
- -デタ・ノノエート
- アモルファスアルミノケイ酸塩 B2 {408]
- 亜硝酸ナトリウム A3、A4、B1、B2、B9 {409] B11、C1
- tert-ブチルハイドロパーオキサイド／t-BHP A3、 A7 {410]
- アロキサン B1、 B2 {411]
- 塩化アンモニウム A4、A6 {412]
- アニオン染料 B1 {413]
- -コンゴ赤
- -チアジンレッド
- -チオフラビンS
- アロクロール1254 A3 {414]
- 塩化コバルト A2、A3、A6、A7、C1 {415] C3
- 塩化マグネシウム B2 {416]
- 2、2′-アゾビス(2-メチルプロピオンアミジン) A7 {417]
- 二塩酸塩/AAPH
- メチルグリオキサール/グリオキサール A1、A2、A7、B12 {378、 418]
- ジスクチニミジルサブレート B2 {419]
- ナフタザリン／5，8-ジヒドロキシ-1，4-ジヒドロキシ A7 {420]
- ナフトキノン／5，8-ジヒドロキシ-1，4-ジヒドロキシ-1，4-ジヒドロキシ
- ナフタレンジオン
- ピリチアミン B1、B2、C1 {421]
- ピロガロール A3、 A7 {422]
- グリセルアルデヒド-3-リン酸/GAPDH A3、A6、B2 {423]
- 神経毒 A3、 A7 {371-372]
その他
-
- エチルコリンマスタードアジリジニウムイオン/AF64A B8、 C1 {424]
- 1-メチル-4-フェニルピリジニウムイオン A2、A3、A6、A7 {425]
- 2、2′-ジチオジピリジン B14 {426]
- アフチン4 A7、B2、B8、C3 {427]
- Kaolin B2 {428]
- オゾン A3、A7、C1、C3 {429]
- 2;3;7;8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン A2、 D1 {430-431]
Ⅳ-A2 農業用化学品
農薬/殺虫剤/除草剤/殺菌剤 A1、A2、A3、A5、A6 {391、 431-
- -有機塩素系農薬 A7、B1、B2、B11、B14、443］]
- -有機リン酸塩系農薬 C1、C3、D1
- -2、4、5-トリクロロフェノキシ酢酸
- -2、4-ジクロロフェノキシ酢酸
- -エージェント・オレンジ
- -アルドリン
- -アルキルフェノールポリエトキシレート
- -APEO
- -ヒ素
- -β-ヘキサクロロシクロヘキサン/β-HCH
- -ビピリジル類
- -カルバメート
- -カルボフラン
- -クロルフェンビンホス
- -クロルピリホス/CPF
- -シクロヘリキシミド
- -シペルメトリン
- -デルタメトリン
- -ジクロロジフェニルジクロロエチレン/DDE
- -ジクロロジフェニルトリクロロエタン/DDT
- -ジクロロジフェニルジクロロエタン/DDD
- -ディルドリン
- -ジメチルパラチオン
- -エンドスルファン
- -ファモキサドン
- -フェナミドン
- -グリホサート
- -ヘキサクロロベンゼン
- -ヘキサクロロシクロヘキサン/HCH
- -イミダクロプリド
- -リンデン
- -マネブ
- -メタミドホス
- -メチルパラチオン
- -ネオニコチノイド
- -ノニルフェノール
- -オクチルフェノール
- -パラカン
- -パラチオン
- -ピラクロストロビン
- -ピレスロイド
- -トランスノナクロル
- -トリクロルフォン/TCF
- -トリフロキシストロビン
Ⅳ-A3 材料
重金属
- 重金属 A1、A2、A3、A4、A6 {391、 444-
- -アルミニウム A7、B1、B2、B14、D1
- -砒素
- -カドミウム
- -カルシウム/Ca2/CaCl
- -カルシウムイオノフォア/A-23187/カルシマイシン
- -コバルト
- -銅
- -鉄
- -リード
- -マンガン
- -マーキュリー
- -メチル水銀
- -セレン
- -錫
- -ジンク
微粒子
- 大気汚染 A1、A4、A7、B1、B2 {456-458]
- -微粒子・超微粒子 D1
- -吸入可能な粉塵
- -サージャルスモーク
ナノテクノロジー
- ナノ粒子 A1、A2、A3、A4、A7 {459-462]
- -鉄 B2、B8、B12; B14
- -二酸化チタン
- -CdSe量子ドット
- -ディーゼル排気
- -アルミナ
- -酸化マンガン
- -銅
- -シリカ/二酸化ケイ素
- -酸化亜鉛
- -銀
- -ニッケル
Ⅳ-B 物理的/機械的
Ⅳ-B1 電磁放射
- イオン化
- ガンマ線 A3、B1 {463-464]
- -歯のレントゲン
- -ガンマ線
- 粒子線 B2、B8、B9、B12、C3 {465-466]
- -56Fe粒子線
- -宇宙線
- -HZE粒子線
- 放射性核種汚染物質 A7、C1、C3、D1 {467-468]
- -ウラン
- -菌類
- -コバルト
- -ラドン
- 非イオン化
- 非可視
- 電磁界 B1、B2、B8、B9、C1
- -極低周波/ELF-EMF C3、 D1
- -900 MHz/RFEMR
- -電磁パルス/EMP
- -電気けいれんショック/ECS
- -紫外線照射
- 可視
- 1-(2-ニトロフェニル)硫酸エチルの光分解 B2 {474]
Ⅳ-B2 サウンド
騒音 A1、A4、B2、B3、D1 {475-477]
- -慢性的な騒音曝露
- -短時間インパルスノイズ
- -超音波超音波診断
Ⅳ-B3 温度; 熱/冷たさ
熱応力 A6、A7、B1、B2 {478-481]
- -ヒートショック
- -暖房
- -過熱症
冷たいストレス A3、B1、B2、C1、C3 {482]
- -冷水ストレス
- -冷水低体温症
Ⅳ-B4 力・圧力・身体的外傷
- 外傷性脳損傷 A4、B2、B9、C1、C3 {483-486] D1
- 頭部外傷 A1、B1、B8、B9、C1 {487-490]
- -頭部外傷の歴史 C3、 D1
- -閉塞性頭部外傷
- -軸索損傷
- 脊髄損傷 A1、 A4、 C3 {491]
- 機械的応力 A1、A3、B1、B2、D1 {492-493]
- -ヴァルサルバ作戦
- -くりかえしヘビーリフティング
- -繰り返す強い咳
- -蓄積された機械的応力
Ⅳ-C その他
- 酸素の変化 A1、A3、A4、A7、B2 {494-495]
- -過酸化水素症 C3
- -汗疱瘡
Ⅴ 心理社会学/社会経済学
Ⅴ-A 心理学
慢性ストレス A4、A6、A7、B1、B2 {496-503]
- -くりかえしストレス B9、C1、C3、D1
- -慢性軽度ストレス
- -慢性的な精神的ストレス
- -複数の慢性的なストレス
- -行動ストレス
- -幼少期のトラウマ
- -忌々しさ
- -慢性拘束ストレス
- -高仕事ストレス
- -低レベルのジョブコントロール
精神活動が低い B5、C3、D1 {504-507]
- -認知的に関与する活動が少ない
- -目的意識の低い活動
- -余暇活動が少ない・趣味が少ない
- –低音楽/ドローイング/瞑想/読書/芸術/
工芸品
Ⅴ-B 社会学
社会的孤立 A3、B1、B2、B8、C1 {508-513]
- -孤立 C3、 D1
- -孤独
- -一人暮らし
- -独身
- -母性分離
- -社会活動指数が低い
- -職場での社会的支援が少ない
- -制限された生活空間
低学歴 D1 {514-516]
- -識字
Ⅴ-C エコノミック
- アーリーライフの社会経済状況 C3 {517]
8C1. 表8-3の結果の分析
「生活習慣」、「医原性」、「生物毒性物質」、「職業・環境曝露」、「心理社会的・社会経済的」の各カテゴリーの所見をサブカテゴリー別に検討する。サブカテゴリーの英数字の見出しは、表 8-3 の見出しに対応している。
I. ライフスタイル
ライフスタイルには、主に個人の管理下にある選択が含まれ、「食事」「活動」「物質乱用」「その他」に任意に分類される。
I-A. ダイエット
貧弱な食事は、食事成分の過不足による悪影響を反映している。それは、試験動物における無数の疾患を誘発するために使用されており、多くの疫学的および症例研究から重要な疾患要因であった。
I-A1. 食事性成分の過剰
過剰な食事療法には、高脂肪;糖尿病原性食;高カロリー;高塩分;高炭水化物;高高度糖化最終生成物（AGEs）;高コレステロール;高鉄;高肉;高アラキドン酸;高メチオニン;高銅;高亜鉛;高ピクルス食;高不発酵大豆;および有害生成物（例えば、AGEs、ニトロサミン、多環芳香族炭化水素、およびアクリルアミドなど）をもたらす高温調理が含まれている。
表8-3が示すように、高脂肪食（表に記載されている特定の種類の脂肪から）は、表8-2に記載されている細胞、バイオマーカー、パフォーマンス、および疾患のカテゴリーにおいて影響を有していた。これらの高脂肪食は、1）アルツハイマー病に直接関連し、2）アルツハイマー病に直接関連する他の疾患（例えば、メタボリックシンドローム、糖尿病）への直接的な影響を介して間接的にアルツハイマー病に関連し、3）アルツハイマー病に直接関連する疾患前のサロゲートエンドポイントへの直接的な影響を介して間接的にアルツハイマー病に関連していた。高脂肪もまた、表に記載された糖尿病原性食の重要な構成要素であった。
高カロリー食と高塩分食は、アルツハイマー病との直接的および間接的な関係を有していた。高炭水化物食、特に精製された炭水化物/糖類もまた、全領域に影響を及ぼしていた。また、それらは糖尿病発症食にも寄与していた。
高AGEs、高コレステロール、高鉄、高肉食は、かなりの範囲で絡み合っている。
肉は、高コレステロール、高鉄、および、特に高温で調理された場合、高AGEsの生産に関連付けられている傾向がある。肉の消費とアルツハイマー病に関連する記事のほとんどは、悪影響を強調した。残念なことに、これらの肉の研究のほとんどは、特にヒトの疫学研究では、交絡効果の分離がなかった。
アメリカの公衆に利用可能なほとんどの肉は、CAFO（ロックダウンられた動物の給餌操作）から来ている。これらの動物は、非常に近い場所で飼育されている。このような密室による感染症を減らすために、動物には抗生物質が投与され、より急速に成長するために、動物には合成成長ホルモンが投与されている。飼料は穀物ベースで、牧草ではない。
記事にある肉の消費に関連した認知症関連の病気は、限られた条件下で飼育され、抗生物質や合成成長ホルモンを与えられていない放牧・牧草飼育の動物の場合と同じくらい豊富で深刻なのだろうか？
食べられるほとんどの肉は、その多くが高温で調理されており、通常は内因性および外因性の追加脂肪の存在下で行われる。特にタンパク質と脂肪の多い動物性食品の高温調理は、AGEsやその他の有害物質（ニトロサミン、多環芳香族炭化水素、アクリルアミドなど）の実質的な生成をもたらする。調理による有害な影響と食肉による有害な影響はどのように分離されているのか？分離は、調査したどの論文でも明らかではなかった。生物医学的文献の大部分は、抗生物質と成長ホルモンを与えられず、高温で調理されていない「有機」牧草飼育された動物の肉が、アメリカの大多数の国民が消費するCAFOの肉と同じように有害であることを実証しておらず、適度な量の高品質の肉が有益であるかもしれないという証拠がいくつか存在する。
最後に、アラキドン酸、メチオニン、銅、亜鉛、漬物、未発酵大豆を多く含む食生活は、アルツハイマー病の発症に直接または間接的に寄与する。
1A2. 食事の欠乏
文献に記載されている多くの欠乏症は、現在の意味での基礎的な原因ではなく、代謝上の問題の症状である可能性がある。したがって、ビタミンA欠乏症は、1)ビタミンAの摂取不足（基礎的原因）、または2)ビタミンAレベルの低下をもたらす何らかの代謝上の問題（症状）によって引き起こされる可能性がある。
食事による欠乏には、低 ビタミン、特にビタミンB（B2、B6、B12、葉酸/葉酸、チアミン）、C、D、E、ミネラル、特にカリウム、鉄、亜鉛、マグネシウム、カルシウム、セレン、カロリー（飢餓、栄養失調、早期の人生の栄養制限）、水（脱水）、グルコース、グルタチオン、リノール酸。ドコサヘキサエン酸;トリプトファン;アルコール（非飲酒者）;フラボノイド/フラバノール（ココア、コーヒー、アカセチン、アミノゲニステイン、アピゲニン、カエンフェロール、7、8-ジヒドロキシフラボン、アントシアニン、アトリプレックスlaciniata L、クルクミン、シアニジン、datiscetin、デルフィニジン、EGCG、エピカテキン、エピメジウム
ブレビコルナム、フィセチン、ゲニステイン、イチョウ、グリシテイン、イカリイン、イソスクテラレイン7-O-［6′-O-アセチル-β-D-アロピラノシル-（12）］-β-D-グルコピラノシド、イソビテキシン、モリン、ミリセチン、ノビレチン ペラルゴニジン、フロリジン、ルチン、サルビゲニン、スクテラリア・バイカレンシス・ゲオルギ、シダ炎フラボノイド、ビテキシン、キサントミクロル、ルテオリン、モリン、PD98059、ケルセチン、タキシフォリン、β-ナフトフラボン）。) 果物（ブラックベリー、ブルーベリー、イチゴ、ラズベリー、チェリー、オレンジ、プラム、プルーン、赤ブドウ、ザクロ、ナツメヤシの果実）、野菜、特にアブラナ科の、暗いと緑の葉、脂肪の多い魚。
アルツハイマー病への食事の貢献についての非常に明確なメッセージは、食事の過不足の上記の画像から抽出することができる。マクロの観点から、脂肪、塩、砂糖、精製された炭水化物、カロリー、肉の量は、高温調理と一緒に、強力に減少させる必要があり、ビタミンやミネラルを豊富に含む果物、野菜、脂肪の多い魚の量は、アルツハイマー病のリスクを低減し、おそらくアルツハイマー病の逆転に貢献するために大幅に増加させる必要がある。
I-A3. 食品添加物
多くの食品添加物は副作用を伴い、これらの影響は十分に診断されておらず、研究されていない可能性がある。上述した過剰や欠乏の多くは、新鮮なホールフードに添加された、あるいはそこから取り除かれた物質の結果である。
添加物としては、保存料、グルタミン酸一ナトリウム、メナジオン、システイン、ジアセチルシステインなどが挙げられる。
やジアセチルなどが含まれている。食品添加物」をどのように定義するかにもよるが、最も影響が大きい添加物には、上記の過剰の下に挙げた脂肪、砂糖、塩などの主なものが含まれる傾向がある。これらの
成分は通常、栄養改善ではなく、味の向上のために食品に添加される。これらの添加物の効果は、細胞レベルおよびバイオマーカーレベルであるように見える。
I-B. 活動
活動の主な小分類は、運動、鎮静生活、睡眠である。
I-B1. 座りっぱなしの生活習慣／運動不足
低運動、低身体活動、低日常的なガーデニング、低歩行、慢性的な不動などの定住的な生活様式がかなりの頻度で言及されており、認知的な不活発さについても言及されていた。その結果としての心血管フィットネスの低さも強調されていた。
睡眠
概日リズムの乱れや睡眠不足・睡眠不足も言及されているが、睡眠不足の主な要因は、1)睡眠不足を選択しているか、2)良い睡眠習慣を実践していないことである。その他の睡眠不足の要因としては、過度の痛み、不安などが挙げられているが、これらは自分でコントロールできるものではないため、本研究での定義では基礎的なものとはみなされていない。
I-C. 物質乱用
物質乱用には、あらゆる種類の「レクリエーション」薬物（コカイン、メタンフェタミンなど）、下剤などの他の物質、通常はレクリエーション薬物として認識されない一般的な家庭用品（防虫剤など）、特に過度の喫煙やアルコールなどが含まれる。今回の研究では、アルツハイマー病の主な物質乱用要因として、1）レクリエーション性薬物（特にコカイン、アンフェタミン/3、4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDMA-エクスタシー）、フェンシクリジン、オピオイド）、2）過度の喫煙とアルコールが挙げられた。研究の大部分は、神経変性マーカーや認知機能障害などのアルツハイマー病のサロゲートエンドポイントへのレクリエーション薬物の寄与を示した。
潜在的な相乗効果
ライフスタイルで特定された個々のアルツハイマー病の基礎的原因は、通常、単独で研究され、相乗効果は通常、特定されていない。相乗効果を発揮する可能性のあるLifestyleの構成要素の組み合わせの数を考えると、1）残りのカテゴリー（表8-3で特定された）の基礎的原因を潜在的な組み合わせに加え、2）相乗効果を発揮して初めて表面化する潜在的な基礎的原因で、表8-3ではまだ個々の基礎的原因として特定されていないものを加えると、本研究ではアルツハイマー病の基礎的原因の氷山の一角しか特定されていないことが明らかになった。
II. 医原性
医原性は、医療行為に起因する疾患、症状、傷害を反映しており、4つのサブカテゴリーに分類される。薬物;放射線治療;手術・侵襲的処置;診断薬・処置。逸脱性は、主に副作用や合併症を伴う薬剤や手術が多いことから、実質的なカテゴリーとなっている。主なカテゴリーを、詳細な薬剤や手術とともに表 8-3 に示す。
II-A. 薬物
薬物カテゴリーはいくつか重複しているが、薬物カテゴリーを作成する際に簡潔にするため、表 8-3 では各薬物を 1 つのカテゴリーにのみ記載している。薬物の使用頻度が高いほど、あるいは手術や侵襲的治療が頻繁に行われているほど、副作用や合併症が発生する機会が多くなり、また、これらの副作用や合併症を記載した論文が出版される機会が多くなる。
本研究では、このような副作用や合併症がどの程度の頻度で発生するかについて、使用の割合を示すものではない。
表 8-3 には 18 種類の主要な薬剤が記載されているが、この説明では、相当数の記載があるものだけを取り上げよう。抗悪性腫瘍剤、心血管系薬剤、中枢神経系薬剤の大量カテゴリー、血液製剤、ステロイド/ホルモン剤、降圧剤、消化器系薬剤などである。
この表では示されていないのは、薬物と薬物の組み合わせ、あるいは薬物と他の薬剤の組み合わせの効果である。これらの組み合わせの効果は重要かもしれないが、研究の種類によっては表に出てこないかもしれない。薬物と薬物の組み合わせに関する研究では、米国市場にある約11、000種類の医薬品のうち、10種類の薬物のすべての組み合わせについて安全性の証拠的根拠を提供するためには、何兆もの臨床試験が必要であると結論づけられている[518]。3種類の医薬品のすべての組み合わせであっても、安全性を評価するために必要な臨床試験の数は天文学的なものになるだろう。
このように、1）単独でアルツハイマー病に寄与することが示されている薬剤が、単独でアルツハイマー病に寄与することが示されていない他の2つの薬剤と組み合わせた場合、全体としてははるかに強いアルツハイマー病への寄与を持つことができ、および/または2）単独でアルツハイマー病に中程度の寄与を持つことが示されている3つの薬剤を組み合わせた場合、全体としてははるかに強いアルツハイマー病への寄与を持つことができ、および/または3）単独でアルツハイマー病に無視できるほどの寄与を持つことが示されている3つの薬剤を組み合わせた場合、全体としては強いアルツハイマー病への寄与を持つことができる多くの方法がある。3 つの薬の任意の 1 つの組み合わせの数が小さい場合でも、それらが可能性のある組み合わせの合計数に集計されると、これは強い貢献の大きな数に追加することができる。1）それは統計的なレーダースクリーンの下に落ちるだろうから、この効果は、任意の疫学研究では表面化しないかもしれない、2）112
組み合わせの時間的変動を評価することは困難であり、3）薬剤の組み合わせの影響を評価するために必要な臨床試験の数は天文学的であり、現実的ではないだろう。年齢が上がるにつれて増加する3種類以上の薬剤の組み合わせ[518]では、安全性を実証するための組み合わせや臨床試験の数が急速に増加する。
II-A1. 抗悪性腫瘍剤
これは強力な薬物のクラスであり、がん細胞に対して毒性/破壊的効果を発揮する傾向がある。
したがって、これらの薬剤が以下のようなサロゲートエンドポイント効果をもたらすことは当然のことである。
神経毒性/神経変性/アポトーシスは、一部の健康な細胞にも及んでいる。表 8-3 の影響の種類がこれを裏付けている。神経毒性型の影響は、付随する記憶の劣化と同様に、多くの薬剤で見られるが、アルツハイマー病への直接的なリンクはそれほど頻繁に報告されていない。証拠がないことは証拠がないことの証拠ではない」という古い口語は、直接の関連性について難しい結論を出す際の警告の旗となるべきである。
II-A4. 心血管系薬剤
表8-3に示された4つの薬剤/薬剤群（イソプロテレノール、アトロピン、D-リボース、ムスカリン受容体拮抗薬）の影響は、バイオマーカー（タウの増加、アベータの増加）とパフォーマンス（記憶力、認知力の低下）に重点を置いて、サロゲートエンドポイントに集中している。
II-A5. 中枢神経系薬剤
これは、アルツハイマー病の潜在的な貢献者のカテゴリの中で、圧倒的に最大のものであった。これは次のようにすべきではない。
このカテゴリーのメンバーは中枢神経系に作用し（末梢神経系にも作用するものがある）、脳は中枢神経系の不可欠な部分であるため、驚くべきことである。このカテゴリーに含まれる無数の寄与因子の影響は、サブカテゴリーによって多少異なる。
鎮痛・鎮痛剤（麻酔薬／オピオド）サブカテゴリーは、アセトアミノフェン、バルビタール、バルビトン、デスフルラン、デクスメデトミジン、ジエチルバルビツール酸、ジエチルマロニル尿素、エンフルランで構成されている。ハロタン、イソフルラン、ケタミン、メジナール、モルヒネ、亜酸化窒素、ペントバルビタール、プロポフォール、向精神薬、セボフルラン、ジエチルバルビツール酸ナトリウム、ベロナールは、4つの影響地域すべてに影響を与えた。これらのサブカテゴリーのメンバーのアルツハイマー病関連の影響については、かなりの文献があった。この観察から導き出された一つの分析的問題は、手術の種類とアルツハイマー病との関係が、麻酔薬とアルツハイマー病との関係と混同されており、麻酔薬は手術、特に大手術ではほぼ普遍的に使用されているので、2つを分離するのは難しいということである。
抗コリン薬であるドキセピン、クロルフェニラミン、オキシブチニン、トリヘキシフェニジル、プロピベリン、L-DOPA/ドーパミンで構成される運動安定剤のサブカテゴリーは、麻酔薬のサブカテゴリーよりも論文数は少なかったが、4つのインパクトクラスもカバーしていた。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ベンゾジアゼピン、ジゾシルピン、3-キヌクリジニルベンジル酸塩で構成される抑うつ薬/抗うつ薬のサブカテゴリーは、示された文献の中でパフォーマンスとアルツハイマー病に影響を与えてた。細胞レベルおよびバイオマーカーレベルでの影響がないということは、これらのクラスの影響が実施された研究の目的ではなかったことを意味するか、ここでは紹介していない他の論文で報告されている可能性がある。
クロザピン、メチルカコニチン、ジヒドロ-β-エリスロジン、アニソマイシンからなる気分安定薬のサブカテゴリーは、サロゲートエンドポイント全体に影響を与えた。
II-A7. 血液学的製剤
主に硫酸化グリコサミノグリカンである硫酸ヘパリン／ヘパラン、硫酸デキストラン、ポリ硫酸ペントサン、硫酸コンドロイチン、硫酸ダーマタン、およびフルインディオンからなる抗凝固剤サブカテゴリーを主成分とする。
II-A8. ステロイド/ホルモン
このカテゴリーの物質は、コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン）、同化アンドロゲン性ステロイド（ナンドロロン、スタノゾロール）、コルチコステロン、ワルトマンニン、17β-トレンボロン、サケカルシトニン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、コルチコトロフィン放出因子を含む。性ステロイドホルモン（一過性テストステロン治療薬、フルタミド）、U18666A、アロプレグナノロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、アンドロゲン遮断療法、閉経後ホルモン療法、テストステロン枯渇、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、出生前性ホルモン曝露、レプチン欠乏症。このクラスの医薬品（特にコルチコステロイド）は、広範囲の病状に使用されており、潜在的な影響の範囲が広いことが懸念される。より大きな「異所性」カテゴリーの薬剤のいくつかは、かなり狭い用途を持っているが、麻酔薬やステロイドなどの広く使用されている薬剤の神経変性疾患への長期的な影響は、深刻な懸念の原因となるはずである。
II-A9. 降圧剤
これらの薬剤には、ACE阻害薬、ICI 118、551/選択的β2AR拮抗薬、テルミサルタン/オルメサルタン、メカミラミンなどがある。これらの降圧剤の中には、高血圧の有病率が高いことから広く使用されているものもあり、その長期的な影響については、より詳細に検討する必要がある。
記載されている主な影響は、ACE阻害薬がアルツハイマー病と関連しているものの、サロゲートエンドポイントに対する影響である。参考にされた論文では細胞レベルでの影響は報告されていないが、繰り返しになるが、これはそのような影響がないことを意味するものではない。
II-A10. 消化器系薬剤
これらの薬剤には、チオールファン／ホスホラミドン、およびプロトンポンプ阻害剤の大規模なクラスが含まれる。
オメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾール）。繰り返しになるが、これは長期的には、消化器系の問題のためにこのファミリーの薬がほぼ一般的に使用されているため、不穏なことである。
II-B. 放射線治療
頭部領域を侵す放射線治療は認知とアルツハイマー病に影響を与える。
II-C. 手術・侵襲的治療
以下の分類は一意ではない。いくつかの手技は複数のカテゴリーに分類される可能性がある。アルツハイマー病に寄与する手術/侵襲的処置は、血管閉塞、脳虚血、より広範な心臓手術、エストロゲン枯渇、および無数の透析を含む傾向がある。
1 つの興味深い観察は、手術の影響はすべて アルツハイマー病 のサロゲート エンドポイントであり、選択された参考文献では、アルツハイマー病 に直接ではないことである。これは著者の個人的な選択によるものであろう。ある著者は、影響を受けた多くのサロゲートエンドポイントを同定し、その集合体をアルツハイマー様と呼んでいた。他の著者は、集合体をアルツハイマー病と呼ぶだろう。吸入麻酔が強い寄与因子であると思われるので、このタイプの麻酔を採用したほとんどすべての主要な手術は、サロゲートエンドポイントを介して、または直接、何らかのアルツハイマー病の潜在的なリスクを伴う必要がある。
III. 生物毒性のある薬剤
生物毒性物質は、主に私たちが自然にさらされる生物学的物質を反映しているが、時には偶発的に、また時には意図的にさらされることもある。このカテゴリーは5つのサブカテゴリーに分けられる。マイコトキシン、エクソトキシン、細菌・真菌・寄生虫、ウイルス、その他。アルツハイマー病に寄与するバイオトキシンには、マイコトキシンも含まれるが、主にエキソトキシン、細菌、ウイルスが含まれる。
III-A. マイコトキシン
オクラトキシンA、フモニシンB1、大環状トリコテセンを含む少数のマイコトキシンのみが同定された。それらの影響は4つのレベルすべてをカバーしている。
III-B. エクソトキシン
興奮剤（カイニン酸／カイネート、キスクオリン酸、イボテン酸、ドモイン酸、キノリン酸／キノリナート）、ホスファターゼ阻害剤（オカダイン酸）、興奮性アミノ酸、マロン酸、アノネアカネトゲニン、シアノバクテリア（β-N-メチルアミノ-L-アラニン／BMA（英国医師会）A）など、多くの外毒素が同定された。サキシトキシン、アナトキシン-a、アオコ、ミクロシスチン）、ジフテリア毒素、緑膿菌エクソトキシンY、サポリン（192 IgG-サポリン、p75-サポリン）、ソテツ植物（ソテシン／メチルアゾキシメタノール）、グルタミン酸／グルタミンシンテターゼ、ミトコンドリア阻害剤（ロテノン、3-NPA、アンチマイシン、KCN、オリゴマイシン）。その他のカテゴリーに含まれる物質の中には、エクソトキシンのカテゴリーに分類される可能性がある。影響は、細胞レベルおよびバイオマーカーレベルに大きく偏り、性能レベルには偏り、疾病レベルには偏りがあった。
III-C. 細菌/菌類/寄生虫
無数の細菌、真菌、および寄生虫（表8-3に示す）は、サブカテゴリIII-Cで支配的である。
細菌・細菌感染症としては、細菌性エンドトキシン、細菌性リポ多糖類、グラム陰性菌、スピロケテス、肺炎クラミドフィラ、ヘリコバクター・ピロリ、大腸菌、トレポネーマ・パリダム、タネレラ・フォーサイア、トレポネーマ・デンティコラ、T. socranskii、T. pectinovorum、T. medium、T. amylovorum、T. maltophilum、Fusobacterium nucleatum、Prevotella intermedia、Chlamydia pneumoniae。
Porphyromonas gingivalis、propionibacterium acnes、Treponemas、T. lecithinolyticum、およびBorrelia burgdorferi。細菌はややユビキタスなので、このサブカテゴリの項目の原因除去の柔軟性は、ライフスタイルおよび異所性カテゴリの項目よりもはるかに低いである。
真菌/真菌感染症には、クリプトコッカス、コクシディオイデス、アスペルギルス、ヒストプラズマなどがある。
ブラストミセス、C. famata、C. parapsilosis、C. glabrata、C. krusei、Candida albicans、Candida ortholopsis、Candida tropicalis、Cladosporium、Malassezia globosa、Malassezia restricta、Neosartorya hiratsukae、Phoma、Sacharomyces cerevisae、およびSclerotinia borealisなどが挙げられる。
寄生虫としては、Trypanosoma brucei rhodesiense、Trypanosoma brucei gambiense、Acanthamoeba、Balamuthia mandrillaris、Toxoplasma gondii、Taenia solium、Toxocara canis、T. cati、Toxocara ova、Leishmania amazonensisなどが挙げられる。
III-D. ウイルス
表8-3に示すように、無数のウイルスがサブカテゴリIII-Dで支配的である。これらのウイルスには、Bornaviridae（哺乳類1 bornavirus）、Bunyaviridae（Hantavirus、La Crosse脳炎ウイルス）、Coronaviridae（Human coronavirus OC43、 Murine hepatitis virus）、Flaviviridae（Hepatitis C virus、 Japanese encephalitis virus、 Murray Valley encephalitis virus、 St. ルイ脳炎ウイルス、西ナイルウイルス）、ヘパドナビル科（B型肝炎ウイルス）、ヘルペスウイルス科（サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、単純ヘルペスウイルス1、ヒトヘルペスウイルス6）。オルトミキソウイルス科（インフルエンザAウイルス（H1N1）、インフルエンザAウイルス（H3N2）、インフルエンザAウイルス（H5N1））、パラミキソウイルス科（ヘンドラウイルス、麻疹ウイルス）、ピコルナウイルス科
エンテロウイルス71、Theiler’s murine encephalomyelitis virus）、Polyomaviridae（シミアン40 virus large T-antigen）、Retroviridae（ヒト免疫不全ウイルス1、ヒトT細胞白血病ウイルス、Moloney murine leukemia virus）、Rabdoviridae（Chandipura virus）、Togaviridae（Chikungunya virus、Eastern equine encephalitis virus、Venezuelan equine encephalitis virus）。
細菌/菌類/ウイルスのカテゴリーで調べられた記録の量に基づいて、タウおよびアベタ病との関連性は、アルツハイマー病との直接的な関連性と同様に、しばしば言及された。細菌およびウイルス感染によって誘発された神経炎症は、タウの病理学のいくつかの原因となっているようであった。
III-E. その他
その他と名付けられたカテゴリーには、表8-3に記載されている無数の物質が含まれている。これには、いくつかの植物由来の寄与因子（例えば、12-ミリスチン酸13-酢酸エステル、フォルスコリン、臭化アレコリン、キスクワレートなど）、および外因性に投与された非常に多くの内因性物質（例えば、27-ヒドロキシコレステロール、アセチルコリンエステラーゼ、ブラジキニン、CD40など）が含まれている。
通常、内因性物質は、それらの有害な作用が他の内因性物質によって典型的に駆動されるので、内因性物質は、基礎的原因ではなく、中間的原因である。しかし、一貫性を保つために、内因性物質が実験や試験の目的で外因性に投与された場合は、このモノグラフの目的のために、外毒素または他の基礎的原因とみなされた。このように、内因性物質であるアミロイドβは、内部過程が論じられている場合には内毒素とみなされるが、実験室実験で投与された場合には外毒素とみなされる可能性がある。
このクラスには無数の物質が存在するため、このクラスの特定のメンバーに合わせた具体的な影響記述が必要である。しかし、全体的な観点から見ると、影響の大部分は細胞レベル及びバイオマーカーレベルであり、性能レベルでの影響ははるかに少なく、疾患レベルでの影響は非常に少ない。報告されている影響がないからといって、その影響が存在しないと解釈すべきではないことに改めて注意が必要である。影響は存在しないかもしれないし、存在していて研究の目的ではなかったかもしれないし、存在していても 報告されていないかもしれないのである。
IV. 職業/環境曝露
IV-A. 化学品・材料
IV-A1. 工業用及び家庭用化学品・材料
このサブカテゴリは非常に広い。次のレベルのタクソノミ要素の間には重複があり、例えば、溶剤の一部は炭化水素であり、化学化合物の一部は炭化水素である。
このサブカテゴリには、炭化水素、溶剤、化合物、およびその他が含まれる。
炭化水素サブカテゴリには、例えば、メチルコラントレン、多環芳香族 炭化水素、軽油、灯油など。
溶剤サブカテゴリは、例えば、石油系溶剤（ミネラルターペンタイン、軽油、重油、灯油など）、塩素系溶剤（トリクロロエチレン、過塩素、トリクロロエタン、ジクロロメタン、ベンゼン）、有機溶剤（ベンゼン、トルエン、フェノール、アルコール、ケトン、メチルメタクリレート）、ジメチルスルホキシド／DMSOなどを含む。選定された文献で報告されているように、このサブカテゴリーのメンバーからの影響は、性能と疾患に焦点を当てる傾向がある。これは、職業上の影響に関する疫学研究が多く、より高いレベルの影響に焦点を当てる傾向があるためである。
化学物質/その他のサブカテゴリーには、あらゆる化学物質、特に塩素、臭素、窒素、ナトリウム、硫黄、および炭素化合物が含まれる。これらのサブカテゴリーのメンバーには、例えば以下のようなものが含まれる。神経毒（6-ヒドロキシドパミン／6-OHDA、5，6-ジヒドロキシトリプタミン／5，6-DHT、-5，7-ジヒドロキシトリプタミン／5，7-DHT、第2種アルケン／反応性アルデヒド（アクロレイン、4-ヒドロキシノネナール／HNE、アクリルアミド、メチルグリオキサール）、ニトロソアミン／N-ニトロソジエチルアミン。アデノシン、3’，5′-環状一リン酸塩／cAMP、四塩化炭素、化学兵器／神経剤（有機リン酸塩、ソマン、サリン、エチルS-2-ジ-イソプロピルアミノエチルホスホノチオレート、VX、タブン）、シアン化物（シアン化カリウム。シアン化ナトリウム）、ホルムアルデヒド、過酸化水素/H2O2、親油性化学物質（難分解性有機汚染物質、ビスフェノールA、フタル酸塩、低分子量炭化水素、多核芳香族炭化水素、内分泌攪乱物質 二酸化硫黄/SO2、フタル酸エステル類(フタル酸ジ(2-エチルヘキシル)/DEHP、フタル酸モノ-2-エチルヘキシル/MEHP、DEHP代謝物)、臭素系難燃剤(ヘキサブロモシクロドデカン/HBCD、テトラブロモビスフェノール-Al/TBBPA、デカブロモジフェニルエーテル/DBDE)。ポリ臭化ジフェニルエーテル/PBDEs）、アンモニア、次亜塩素酸/HOCl、メタノール、ペルオキシナイトライト、アジ化ナトリウム、アセトアルデヒド、3-ブロモピルビン酸塩、自動車排出ガス酸化物（二酸化窒素/NO2、一酸化炭素/CO）、フッ化ナトリウム 膜模倣洗浄剤（ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸リチウム）、一酸化窒素供与体（ニトロプルシドナトリウム、DETA NONOATE）、アモルファスアルミノケイ酸塩、亜硝酸ナトリウム、tert-ブチルヒドロペルオキシド／T-BHP、アロキサン、塩化アンモニウム。アニオン染料（コンゴレッド、チアジンレッド、チオフラビンS）、アロクロール1254、塩化コバルト、塩化マグネシウム、2，2′-アゾビス（2-メチルプロピオンアミジン）ジヒドロクロライド／AAPH、メチルグリオキサール／グリオキサール、ジスクチニミジルサブレート、ナフタザリン／5，8-ジヒドロキシ-1． 4-ナフトキノン／5、8-ジヒドロキシ-1、4-ナフタレンジオン、ピリチアミン、ピロガロール、グリセルアルデヒド-3-リン酸塩／GAPDH、エチルコリンマスタードアジリジニウムイオン／AF64A、1-メチル-4-フェニルピリジニウムイオン、2、2′-ジチオジピリジン、アフチン-4、カオリン、オゾン、2． 3;7;8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン。
最大のサブカテゴリーは、断然、化学化合物である。このサブカテゴリーは、細胞レベル、バイオマーカー、および性能レベルでほぼ均等な影響と関連している。選択された参考文献については、疾患レベルでの直接的な関連性はあまり報告されていない。
IV-A2. 農薬
このサブカテゴリーは、農薬、除草剤、殺虫剤、殺菌剤に重点を置いており、例えば以下のものが含まれる。有機塩素系農薬、有機リン酸系農薬、2、4、5、5-トリクロロフェノキシ酢酸、2、4-ジクロロフェノキシ酢酸、エージェントオレンジ、オルドリン、アルキルフェノールポリエトキシレート、APEOs、ヒ素。β-ヘキサクロロシクロヘキサン/β-HCH、ビピリジル類、カルバメート類、カルボフラン、クロルフェンビンホス、クロルピリホス/CPF、シクロヘキシミド、シペルメトリン、デルタメトリン、ジクロロジフェニルジクロロエチレン/DDE。 ジクロロジフェニルトリクロロエタン/DDT、ジクロロジフェニルジクロロエタン/DDD、ジルドリン、ジメチルパラチオン、エンドスルファン、ファモキサドン、フェナミドン、グリホサート、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサクロロシクロヘキサン/HCH. イミダクロプリド、リンデン、マネブ、メタミドホス、メチルパラチオン、ネオニコチノイド、ノニルフェノール、オクチルフェノール、パ ラコート、パラチオン、ピラクロストロビン、ピレスロイド、トランスノナクロル、トリクロルフォン/TCF、トリフロキシストロビンなど。
有害影響は、細胞レベル、バイオマーカーレベル、性能レベル、疾患レベルにわたっている。これらの化学物質は、食糧供給を通じてより多くの人口に影響を与え、農業従事者に壊滅的な影響を与える。日常生活の中で農薬や工業用/家庭用化学物質がどこにでも存在することを考えると、これらの化学物質を排除することは困難である。
IV-A3. 材料
このカテゴリーを構成する材料／粒子は、広範囲にわたっており、多くの場合、平均的な生活様式の一部となっている。例としては、以下のものがある。
-重金属（例えば、アルミニウム、ヒ素、カドミウム、カルシウム/Ca2/CaCl、カルシウムイオノフォア/A-など）。
23187/calcimycin 、 コバルト、銅、鉄、鉛、マンガン、水銀、メチル水銀、セレン、スズ、亜鉛など）-微粒子（例：大気汚染、手術の煙、ほこりなど）-ナノ粒子（例：鉄ナノ粒子、二酸化チタンナノ粒子、CdSe量子ドット、ディーゼル排気ガスナノ粒子、アルミナナノ粒子、酸化マンガンナノ粒子、銅ナノ粒子、ケイ素、酸化マンガンナノ粒子、酸化マンガンナノ粒子、銅ナノ粒子、ケイ素 ナノ粒子（例：鉄ナノ粒子、二酸化チタンナノ粒子、CdSe量子ドット、ディーゼル排気ガスナノ粒子、アルミナナノ粒子、酸化マンガンナノ粒子、銅ナノ粒子、二酸化ケイ素ナノ粒子、酸化亜鉛ナノ粒子、銀ナノ粒子、ニッケルナノ粒子など）-ナノ粒子（例：鉄ナノ粒子、二酸化チタンナノ粒子、CdSe量子ドット、ディーゼル排気ガスナノ粒子、アルミナナノ粒子、酸化マンガンナノ粒子、銅ナノ粒子、二酸化ケイ素ナノ粒子、酸化亜鉛ナノ粒子、銀ナノ粒子、ニッケルナノ粒子など)
多様な摂取経路を通じたこれらの物質の影響は、あらゆるレベルをカバーしている。
金属と小粒径粒子の両方が悪影響を及ぼす。この2つが組み合わされると、相乗効果が問題となる。ナノ粒子の範囲（<100 nm）の金属粒子は、血液脳関門（BBB）を含む多くの内部保護障壁を通過することができ、無数の問題を引き起こす。
ナノ粒子によるBBBの浸透は、薬物送達のために使用されることがあるが、（本研究の参考文献に反映されているように）望ましくない浸透は、かなり有害であり得る。
IV-B. 物理的/機械的
このサブカテゴリには、電離放射線、非電離性非可視放射線、非電離性可視放射線、音放射、温度場、力場が含まれる。
電離放射線成分には、例えば、ガンマ線（歯科用X線、ガンマ線など）、粒子線（56Fe粒子線、宇宙線、HZE粒子線）、放射性核種汚染物質（ウラン、セシウム、コバルト、ラドン）が含まれる。主な影響はバイオマーカーと性能レベルに集中しており、細胞レベルでの影響もあれば、疾患レベルでの影響は非常に少ない。
非電離性非可視放射線成分には、例えば、極低周波/ELF-EMF、900 MHz高周波(RF)、電磁パルス/EMP、電気痙攣衝撃/ECS、紫外線照射など、無数の周波数の電磁場が含まれる。選択された文献は、バイオマーカーレベルの影響、次に性能レベルの影響、およびいくつかのアルツハイマー病へのリンクを強調している。
非電離性可視放射線成分には、例えば、紫外線照射、1-(2-ニトロフェニル)硫酸エチルの光分解が含まれ、影響はアベタ産生を強調している。
音の放射成分には、例えば、短時間持続するインパルスノイズ、慢性的なノイズが含まれる。
曝露、夜間の航空機騒音、超音波診断など。影響は、細胞レベル、バイオマーカーレベル、および疾患レベルで同定されるが、アベタの発生および増悪が強調される。
熱的要素には、例えば、冷水低体温症、冷水ストレス、ヒートショック、熱
ストレス、加熱、ハイパーサーミアなどで、細胞、バイオマーカー、およびパフォーマンスレベルに影響を与える。
物理的な力の成分は、例えば、爆風、爆風外傷性脳損傷、海馬損傷、蓄積された機械的ストレス、脊髄損傷、頻繁な強いバルサルバ運動、長時間の反復的な重い持ち上げ、管楽器の演奏中の一連の打撃、強制的で反復的な咳、分娩中のベアリングダウンの努力、頭部外傷の既往、などを含みます。影響は4つのレベルすべてをカバーしており、おそらくアルツハイマー病に重点を置いている。
このサブカテゴリーの主な構成要素である、私たちの身体分野の異なるタイプの
相互作用（電磁、音、温度、圧力、力）はどこにでもある。これらの119
排出量/相互作用は、ほとんどの人にとってライフスタイルの大きな変化を必要とするだろう（そしておそらく場所も）。
「その他」のカテゴリーは小さく、酸素への過剰曝露や過少曝露による悪影響を含んでいる。
V. 心理社会的／社会経済的
心理社会的／社会経済的とは、個人的な問題や社会的な問題を反映した基礎的な原因のことである。
要因としては、心理的ストレス、社会的ストレス、経済的ストレスが主な要因となっている。心理学的ストレスと社会学的ストレスが主な原因因子であったが、経済的ストレスは直接的な役割を果たしていないようであった。
V-A. 心理学的ストレス
このサブカテゴリーには、慢性ストレス（繰り返しストレス、慢性的な軽度ストレス、慢性的な心理的ストレス、複数の慢性ストレス、行動的ストレス、幼少期のトラウマ、死別、慢性的な拘束ストレス、高仕事ストレス）、低精神活動（認知的に関与する活動の低さ、目的を持った活動の低さ、余暇活動・趣味の低さ、音楽・絵画・瞑想・読書・美術・クラフトの低さ）などが含まれる。
影響は4つのレベルすべてに広がっているようであった。
V-B. 社会学的
このサブカテゴリーには、社会的孤立（孤立、孤独、一人暮らし、未婚、母子分離、社会活動指数の低さ、職場での社会的支援の低さ、生活空間の狭さ）、低学歴（文盲）などが含まれる。影響は、バイオマーカー、パフォーマンス、疾患レベルに重点を置いて、4つのレベルすべてをカバーしている。
V-C. 経済的影響
この小カテゴリーには、経済的ストレス（幼少期の社会経済状況）などが含まれる。
この小さなサブカテゴリーでは、認知障害に焦点を当てた影響。
8D. 参考文献-第8章
原文参照