www.mdpi.com/2072-6643/15/6/1474#B31-nutrients-15-01474
Very Low and High Levels of Vitamin D Are Associated with Shorter Leukocyte Telomere Length in 148,321 UK Biobank Participants
GPT-4+Alzhacker
この研究では、ビタミンDと細胞の老化を示す指標である白血球のテロメア長との関係を調査した。60歳以上の高齢者で、テロメアが短いことがビタミンDの血中濃度と関連していた。また、非常に低いビタミンD濃度と高い濃度の両方でテロメアが短くなる逆U字型の関連が見られた。
ビタミンD欠乏は、骨粗しょう症やリウマチなどの筋骨格疾患と関連していることがよく知られている。さらに、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、心血管疾患などの加齢関連疾患とも関連している。
これらの関連性を説明する生物学的メカニズムは部分的にしか解明されていないが、正常なビタミンDレベルが加齢の主要な生物学的徴候（ゲノム不安定性、テロメア短縮、エピジェネティックな変化など）の出現を遅らせるために必要であるという証拠が増えている。
テロメア短縮
ビタミンDがテロメア短縮に与える影響には、生物学的な妥当性があり、ビタミンD欠乏と関連する加齢関連疾患とテロメア短縮との間に明確な相関があるため、大変注目されている。
ビタミンDは、抗炎症作用や抗細胞増殖作用を通じてテロメアの短縮を抑制すると考えられている。これらのメカニズムのほとんどは癌細胞で検証されているが、ビタミンDは小さな非コードRNA分子を介してテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）プロモーターを調節する重要な役割を果たしていることがわかっている。
高濃度のビタミンD
高齢者において、ビタミンDの適切な量を摂取することは、白血球のテロメア長に良い影響を与え、加齢に伴う病気に対して効果があることが分かっている。しかし、ビタミンDを過剰に摂取すると、逆に体に悪影響を及ぼすリスクがあるため、注意が必要である。
この研究で見つかった逆U字型のカーブは、過去に悪い結果と関連していたため、非常に重要である。実際に、マウスを使った実験では、ビタミンDの摂取量が過多または不足すると、老化が速まることがわかっている。さらに、血液中のビタミンDとがんのリスクとの間にも、U字型の関連が見られる。
ヒトの研究でも、観察に基づく集団調査やランダム化された臨床試験の結果から、血液中のビタミンDレベルが最も高い人たちに、逆U字型やJ字型のカーブが示されている。そして、このカーブに沿って、転倒や骨折、体の弱さなどの悪影響を受けるリスクが高まっていることが分かる。
メカニズム
白血球のテロメアの長さが短くなることは、これらの悪影響と関連しているため、高いビタミンDレベルによって白血球のテロメアの長さが短くなるメカニズムが関与している可能性がある。しかし、そのことを確かめるためにはさらなる研究が必要である。
一方で、高いビタミンDレベルは（異なる治療法の結果であるかもしれないが）、1,25-ジヒドロキシビタミンDを分解する酵素であるCYP24の働きを増加させることがあり、血液や組織中の1,25-ジヒドロキシビタミンDの量が減少するという短期的な「保護的」反応を引き起こすことがある。
この研究では、ビタミンDの血中濃度を示す血清25OHDをzスコアグループで分析した結果、25OHDと白血球のテロメア長さの間に非線形な関係が見つかった。zスコア-2は、血中ビタミンD濃度が16.6 nmol/Lに相当し、zスコア2は95.9 nmol/L（38 ng/mL）に相当する。
これらの非常に低い、あるいは適度に高いビタミンD濃度は、過去の臨床試験で有害な結果と関連していたレベルに近いとされている。しかし、これらの研究結果が用量反応を説明できるかどうかは、今回の研究の範囲を超えている。