COVID-19の治療について – スイス・ポリシー・リサーチ

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コビッド病 (EVMS）の病期と治療法

更新日2022年4月

利用可能な科学的証拠と現在の臨床経験に基づき、SPR共同研究体は、医師と当局が高リスクまたは高暴露の人々の予防と早期治療のために以下のCOVID-19治療プロトコルを検討することを推奨する。

数多くの国際的な研究により、予防的な治療と早期治療により、重篤で致命的なCOVID-19のリスクを大幅に低減できることが示されている（下記の科学文献を参照）。

注）患者は、医師に相談すること。

治療プロトコル

予防

目的：免疫系をサポートし、感染した場合のウイルス量を減少させる。

ビタミンD3（1日あたり2000IU）
ビタミンC（1日500mg)
亜鉛（1日あたり20mg～30mg)
ケルセチン(1日250mg)
洗口液・点鼻液

**早期治療 (*)**

目標：疾患の進行予防（抗ウイルス、抗血栓、抗炎症）。

亜鉛（1日あたり75mg～100mg)
ケルセチン（500mg/日）
アスピリン（1日325mg)※1
ブロムヘキシン（1日48mg)※1
アルギニン（1日3g～5g)
にがよもぎ
洗口液・点鼻液

処方箋のみ

目標：疾患の進行を防ぐ、あるいは回復させる。

高用量カルシフェジオール*（ビタミンD）の投与
スロデキサイド (LMWヘパリン）
フルボキサミンまたはシプロヘプタジン*。
ステロイド剤ブデソニドまたはプレドニゾン*。
抗アンドロゲン治療
アマンタジン
イベルメクチン（下記参照）

新規抗ウイルス剤

目標：標的型抗ウイルス剤治療

モノクローナル抗体
パクスロビド（ファイザー社製）
(モルヌピラビル（メルク社）)*。

**(*) 備考**

初期の治療 段階では、曝露後予防薬 (PEP）が行われる。
ブロムヘキシン、はヨーロッパのほとんどの国で処方箋なしで入手できるが、アメリカでは入手できない。
ステロイドやシプロヘプタジンは、呼吸器症状が出た場合のみ使用する。
モルヌピラビル（メルク社製ピル）は推奨される治療法ではない（下記参照）。
すべての薬物について、禁忌と最大投与量を守らなければならない。
ヒドロキシクロロキン (HCQ）については、「重症コビッド：ウイルス感染後の自己免疫攻撃」を見てほしい。

以下参照してほしい

一般的な注意事項

最初の典型的な症状が現れたらすぐに、またPCR検査がなくても患者を早期に治療することは、病気の進行を防ぐために不可欠である。これに対し、ロックダウン中にしばしば起こったように、感染した高リスクの患者を自宅に隔離し、深刻な呼吸器系疾患を発症するまで早期治療を行わないことは、逆効果になる可能性がある。

流行地域に住んでいるリスクの高い人は、医師と一緒に予防的治療を検討する必要がある。その理由は、コビッドの潜伏期間が長いこと（最大10日間）である。患者が初めて感染に気づいたときには、すでにウイルス量が最大になっており、早期治療介入で対応できるのは数日しか残っていないことが多い。

上記のプロトコルに基づく早期治療により、入院を回避することを目的とする。それでも入院が必要な場合は、可能な限り侵襲的換気（挿管）を避け、代わりに酸素療法 (HFNC）を行うことが推奨される。

治療研究

コビッドの早期治療に関する試行錯誤の結果

イベルメクチン

抗寄生虫薬であるイベルメクチンは、抗ウイルス作用や免疫調節作用を持っている。

イベルメクチンに関するいくつかの質の高い試験では、高リスクの患者における牛の入院と死亡に関して、約20%から30%の有意差のない利点があることがわかった。
もっと高い効果を主張した研究は、信頼できないことが判明した。
国際共同試験TOGETHERの治験責任者であるEdward Mills教授は、「COVID患者にイベルメクチンが効くという明確なシグナルがある」と述べている（2022年4月）。
フランスの有名なパスツール研究所は、コロナウイルスの詳細な動物実験において、ウイルス量の減少ではなく、「より良好な臨床症状」を発見した。
イベルメクチンについては、現在もいくつかの質の高い無作為化試験が進行中である。
続きを読むイベルメクチン論争(SPR)

亜鉛とケルセチン

亜鉛はコロナウイルスのRNAポリメラーゼ活性を阻害し、ウイルスの複製を抑制する。ケルセチン（植物性ポリフェノール）は亜鉛の細胞内吸収をサポートし、さらに抗ウイルス作用がある。

スペインの研究では、血漿中の亜鉛濃度が低い（50mcg/dl以下）場合、コビッド患者の院内死亡のリスクが130%増加することが判明した。
米国の研究では、亜鉛とHCQによるリスク層別化された早期治療により、入院が84%減少し、死亡率が45%減少したことが報告されている。
米国の事例では、高用量の亜鉛を用いた早期の外来治療に基づき、息切れなどのコビッド症状が速やかに消失したことが報告されている。
イタリアの無作為化試験で、ケルセチンを投与されたコビッド患者の入院率および死亡率が有意に低下したことが明らかになった。

ブロムヘキシン

ブロムヘキシン（粘液溶解性咳止め薬）は、2017年に初めて報告されたように、細胞内のTMPRSS2プロテアーゼの発現を抑制し、ウイルスの細胞内への侵入を抑制する。

78人の患者を対象としたイランの無作為化試験では、集中治療が82%、挿管が89%、死亡が100%減少したことが確認された。
370人の接触者を対象とした別のイランの研究（無作為化、二重盲検、多施設、プレプリント）では、症状が確認されたコビッドが53%減少したことが明らかになった。
中国の臨床試験では、ブロムヘキシンを投与された患者の挿管回数が50%減少したことが確認された。
ロシアの研究では、ブロムヘキシンを投与された入院患者の回復が早かったことが判明している。
ロシアの予防薬研究によると、症候性コビッドを20%から0%に減少させることができた。

ビタミンD3

ビタミンD3は、感染症に対する免疫システムの反応をサポートし、向上させる。

スペインの無作為化比較試験で、高用量のビタミンD（10万IU）を投与された患者では、集中治療が必要になるリスクが96%減少することがわかった。
また、930人の入院患者を対象としたスペインの研究では、高用量ビタミンDを投与された患者では、ICU治療が87%減少し、死亡率が79%減少することがわかった。
フランスの老人ホームで行われた調査では、新型コロナウイルス感染症の直前または発症中に高用量ビタミンDを投与された入居者の死亡率が89%減少したことが明らかになった。
約1000人の入院コビッド患者を対象としたイギリスのレトロスペクティブ・スタディでは、高用量ビタミンDにより死亡率が80%減少することがわかった。
イスラエルの大規模研究で、ビタミンDの欠乏とCOVID-19の重症度との間に強い関連があることがわかった。
COVID-19の全てのビタミンD研究の概要については、こちらを見てほしい。

アスピリン、ヘパリン

アスピリンとヘパリンは、抗血小板作用と抗血栓作用を有する。

15,000人の患者を含むメタ研究では、早期治療または予防的治療としてアスピリンを投与された患者において、子宮頸部死亡率が53%減少することが明らかになった。
PLOS Oneに掲載された研究では、7万人の米国退役軍人がアスピリンを服用することで、30日後のコビッド死亡率が10.5%（対照群）から4.3%（アスピリン服用）に減少したことが明らかになった。
400人の患者を対象とした米国のレトロスペクティブ・スタディでは、アスピリンで早期治療した患者群では、ICU治療が43%減少し、死亡率が47%減少したことがわかった。
メキシコの無作為化比較試験で、スロデキサイド（ヘパリン配合剤）を投与された患者の入院が40%減少したことが明らかになった。

アルギニン

アルギニンは、内皮機能、免疫調節、組織修復をサポートするアミノ酸である。

Lancet E-Clinical Medicine誌に掲載された小規模ランダム化比較試験で、入院中のコビッド患者に1日3gのアルギニンを投与したところ、10日後の呼吸補助の必要性が有意に減少し、入院期間も有意に短くなったことが明らかになった。
Critical Care Explorations誌に掲載された、コビッドICU患者におけるメタボローム解析では、アルギニンの低レベルが非常に強く死亡リスクを予測することが判明した。
PNASに掲載された報告によると、成人および小児のコビッド患者では、血漿アルギニンおよびアルギニン生体内利用率が対照群と比較して有意に低いことが判明した。
参照：l-アルギニンとCOVID-19。アップデート (Nutrients、2021年11月号）

にがよもぎ

Artemisia annua植物エキスは、抗マラリア作用と抗ウイルス作用が知られている。

Nature Scientific Reportsに掲載されたドイツのマックス・プランク研究所による試験管内試験の研究では、アルテミシア・アヌアは現実的な用量でSARS-CoV-2に有効であることが判明している。
Journal of Ethnopharmacologyに掲載された米国の研究者による試験管内試験の研究では、アルテミシア・アンヌア熱水抽出物がSARS-CoV-2の複製に有効であることが判明した。
Antimicrobial Agents誌に掲載された小規模な臨床試験では、アルテミシニン-ピペラキンで治療したコビッド患者では、ウイルス量が有意に早く減少した。
2005年にAntiviral Research誌に発表された試験管内試験の研究では、アルテミシアはすでにオリジナルのSARS-1ウイルスに有効であることが確認されている。
コブジラミに対して初めてアルテミシア抽出物を適用したマダガスカルでは、コブジラミの死亡率および過剰死亡率はアフリカの基準でも非常に低く保たれている。
ハーバード大学の研究グループが行ったシミュレーション研究では、SARS-CoV-2の複製に対して、抗マラリア薬のアモディアキンが最も有効であることが確認された。

洗口液・点鼻液

洗口液や点鼻薬は、初感染とウイルス複製をターゲットにしている。

いくつかの小規模な研究で、ポビドンヨードをベースにした洗口液（うがい）やポビドンヨードや一酸化窒素をベースにした点鼻薬が、コロナウイルス感染を予防したり、その期間や症状を軽減することがわかった（これについては、またの機会に紹介する）。
ドイツ病院衛生学会 (DGKH）は、予防と早期治療のために抗ウイルス性の洗口液と点鼻スプレーを推奨している。
東南アジアの伝統的な鼻洗浄・うがいの習慣が、コロナウイルス感染をうまく抑制するのに役立っているのではないかという意見もあった。
イスラエルでは、2021年初頭に一酸化窒素を利用した点鼻薬の量産を開始した。

抗アンドロゲン治療

抗アンドロゲン治療は、SARS-CoV-2が利用する細胞内プロテアーゼTMPRSS2の発現を抑制するが、これはアンドロゲンホルモン（=男性性ホルモン）により駆動されるものである。

ブラジルで行われた初の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、プロキサルトアミドが男性患者の入院率を91%減少させることが明らかになった。
ブラジルで行われた別の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、プロキサルトアミドは入院患者（男女）の死亡率を78%減少させることがわかった。
しかし、ブラジルの2つの試験は、他の研究者から批判されている。プロキサルトアミドの米国での第III相試験では、有意な効果は認められなかった。
これまでの研究で、前立腺がんや脱毛によく使われる抗アンドロゲンを投与された男性は、重度のコビッドを発症するリスクが非常に低いことが分かっている。

フルボキサミンとシプロヘプタジン

これらの薬剤は、セロトニンによる肺血管収縮を抑制する。

TOGETHER試験では、フルボキサミンの外来治療により、コビッド患者の疾患進行（入院またはER受診）が32%有意に減少したことが確認された。
米国の2つの予備試験の結果から、フルボキサミンの早期治療により、重症コビッド、入院、死亡のリスクを強く低減できる可能性があることが示された。
米国の小規模な事例では、シプロヘプタジンが入院中のコビッド患者の病状を急速に改善させた
フルボキサミンとシプロヘプタジンは、セロトニン代謝とセロトニン誘発性肺血管収縮を標的とし、このことが重症コビッドおよびコビッド関連呼吸不全を引き起こす重要なメカニズムである可能性が新たに示されている。
フルボキサミンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI）で、血小板セロトニン濃度を低下させ、シプロヘプタジンはセロトニン受容体直接拮抗薬である。また、フルボキサミンはシグマ1受容体拮抗薬であり、抗炎症作用がある。

コルチコステロイド

コルチコステロイド（プレドニゾン、ブデソニドなど）は、コビッドに関連する炎症を抑える。

Lancet誌に掲載されたオックスフォード大学の研究では、ブデソニド（喘息治療薬）を投与された患者の緊急医療受診や入院が有意に減少したことが明らかにされている。
英国のPRINCIPLE試験では、ブデソニドが回復を3日早め、入院と死亡を10.3%から8.5%に減少させることがわかった。
McCulloughらによって開発された早期外来治療プロトコルは、コビッド関連の呼吸器症状が発生した場合（そしてその場合にのみ）、プレドニゾンの使用を推奨している。

アマンタジン

Amantadineは、インフルエンザや一部の神経症状に対して使用される薬である。

2021年12月にNature communications biologyに掲載されたデンマークの研究では、アマンタジンがSARS-CoV-2の4つのイオンチャネルのうち2つを阻害することが示されている。
2021年3月にVirus誌に発表されたドイツRobert Koch Institute (RKI）の研究では、アマンタジンが細胞培養でSARS-CoV-2の複製を阻害することが示された。しかし、RKIによれば、必要な用量は吸入によってのみ達成されるとのことだ。
2021年12月にMedpressが発表したポーランドの小規模な観察研究では、アマンタジンを投与されたコビッド患者は入院率が低いことが判明している。
2020年7月に発表されたポーランドの小規模な研究では、神経症状に対してアマンタジンを投与された患者は、ほとんどが無症状のコビッドであることがわかった。

モノクローナル抗体、モルヌピラビル、パクスロビド

これらの新規薬剤は、直接的な抗ウイルス作用を有している。

モノクローナル抗体は、初期治療には有効であるが、すでに入院している患者（ポストウイルス期）の治療には効果がないことが分かっている。また、モノクローナル抗体は、新型のウイルスに対しては急速に効力を失う。
回復者の血漿は、コビッド患者の初期および後期の治療において効果がないことが示されている。
モルヌピラビル（メルク社）は、有効性に疑問がある。さらに、その作用機序はDNA毒性を持つ可能性があり、ウイルスの危険な突然変異を促進する可能性がある。フランスの保健当局は、この薬の認可を拒否した。
Paxlovid (ファイザー社）は、ウイルスの複製を直接阻害し、初期データによると、早期治療に非常に有効であることが示されている（リスクのあるグループの入院と死亡を90%近く減少させることができる）。ただし、Paxlovidが使用可能になるのは2022年中頃である。