単純ヘルペスウイルス(HSV1・HSV2)による認知症リスク 抗ヘルペス作用をもつ30の天然化合物

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HSVウイルスとアルツハイマー病・バラシクロビル(Valaciclovir)

概要

ウイルス感染仮説

アルツハイマー病のウイルス感染仮説は1980年代に提案された。主に口腔内ヘルペスを引き起こすHSV-1、そしてHSV-1に比べて影響は低いが性器ヘルペスを引き起こすHSV-2が脳内に存在する時、アルツハイマー病の病理や病因に寄与するという仮説である。

"Limbic Predilection in Alzheimer Dementia: Is Reactivated Herpesvirus Involved?" - PubMed
In the brains of patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT), the quantitatively pathognomonic neuronal lesions (tangles, plaques, granulovacuola
長期的な潜伏感染

ヘルペスウイルスは、一度感染すると死滅することはめったになく、生涯に潜伏感染が持続し、再活性化によって再発するという特徴を示す。

年齢や免疫状態に応じて、ヘルペス脳炎、歯肉口内炎、口唇ヘルペス、性器ヘルペスなどを起こす。

Herpes Simplex Virus-1 Encephalitis in Adults: Pathophysiology, Diagnosis, and Management - PubMed
Herpetic infections have plagued humanity for thousands of years, but only recently have advances in antiviral medications and supportive treatments equipped ph
ウイルスの感染による異常タンパク質の蓄積

HIV感染は異常なタウタンパク質の形成へとつながる。脳卒中後のパーキンソン病患者において典型的に見られる黒質細胞のタウタングルは、ウイルスによってトリガーされていることを反映している。

HSV-1 and Alzheimer's Disease: More Than a Hypothesis - PubMed
Among the multiple factors concurring to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis, greater attention should be devoted to the role played by infectious agents. Gro
認知症への微生物の関与

2016年の社説では、31人の科学者と臨床医が、微生物がアルツハイマー病を含む認知症の主要な原因である可能性を、科学的証拠が強く示唆していることを指摘した。

Microbes and Alzheimer's Disease - PubMed
Microbes and Alzheimer's Disease

HSV1の発症寄与メカニズム

アミロイドβの増加

神経細胞およびグリア細胞のHSV1感染は、in vitroにおいて、アミロイドβの増加、アミロイド前駆体タンパク質(APP)の減少、タウタンパク質のリン酸化につながる。

Microbes and Alzheimer's Disease - PubMed
Microbes and Alzheimer's Disease

HSV1は、ミトコンドリアDNAを除去し、APPの処理とシグナル伝達、アミロイドβ処理、微小管の安定性、タウのリン酸化に関連する重要なタンパク質を妨害する。

Herpes Simplex Virus Infection Causes Cellular Beta-Amyloid Accumulation and Secretase Upregulation - PubMed
It is uncertain whether environmental factors contribute to the formation of senile plaques and neurofibrillary tangles, the abnormal features that define the A

HSV-1は細胞培養実験でβアミロイド沈着、マウス実験でタウリン酸化によるアルツハイマー病を引き起こすことが明らかとなっている。HSV-2も同様の効果を引き起こすことが判明している。[R][R]

感染経路

中枢神経系への感染ルート

単純ヘルペスウイルスは、非常に強い感染力をもっており、潰瘍に触れたり患部に触れることで感染する。

HSV が中枢神経系に移行する経路は、上気道感染から嗅神経を介してのルート(鼻の粘膜)、血行性ルート(血流から)、感染した神経節からのルートの3通りが考えられている。

ヘルペス脳炎とは
三叉神経節に潜伏するHSV

三叉神経節は、潜伏中のHSV-1の主要なリザーバーである。147の剖検で、アルツハイマー病患者の90%の三叉神経節で、HSV-1DNAが同定された。

The High Prevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 DNA in Human Trigeminal Ganglia Is Not a Function of Age or Gender - PubMed
The purpose of this study was to determine the presence and copy numbers of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) DNA in human trigeminal ganglia (TG) with respec

感染後、三叉神経節に潜伏したHSV1は、数十年が経過して、再活性化することがあり、青斑核から、側頭葉、特に海馬と嗅内皮質に浸潤し、中枢神経系の合併症と関連する。

The Neurotropic Herpes Viruses: Herpes Simplex and Varicella-Zoster - PubMed
Herpes simplex viruses types 1 and 2 (HSV1 and HSV2) and varicella-zoster virus (VZV) establish latent infection in dorsal root ganglia for the entire life of t
嗅覚受容体からの感染経路

嗅覚受容体ニューロンの樹状神経末端は外部へダイレクトに露出されており、高分子はこれらのニューロンに入り、シナプスを介して輸送される。

動物実験では、HSVはこのメカニズムを利用し、嗅覚経路を介して脳に侵入することができる。

Intracerebral Propagation of Alzheimer's Disease: Strengthening Evidence of a Herpes Simplex Virus Etiology - PubMed
Provided that funding agencies will quickly ignite a new realm of investigation, the rejuvenated enthusiasm for testing this optimistic construct holds incalcul
Host Entry by Gamma-Herpesviruses--Lessons From Animal Viruses? - PubMed
The oncogenicity of gamma-herpesviruses (γHVs) motivates efforts to control them and their persistence makes early events key targets for intervention. Human γH
Olfactory Transmission of Neurotropic Viruses - PubMed
Olfactory receptor neurons are unique in their anatomical structure and function. Each neuron is directly exposed to the external environment at the site of its
腸ニューロンへの感染

アルツハイマー病の発症に寄与する因子として近年浮上している単純ヘルペスウイルス(HSV-1)は、腸ニューロンに感染し、マクロファージの動員を介して腸の機能不全を引き起こす。腸脳相関とアルツハイマー病の関連性も疑われており、HSV-1は脳への感染だけではなく腸への感染によってアルツハイマー病の発症リスクに寄与する可能性がある。

Herpes Simplex Virus Type 1 Infects Enteric Neurons and Triggers Gut Dysfunction via Macrophage Recruitment - PubMed
Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1), a neurotropic pathogen widespread in human population, infects the enteric nervous system (ENS) in humans and rodents and c

腸脳相関 腸内環境と脳・アルツハイマー病

単純ヘルペス脳炎

単純ヘルペス脳炎は、50万人あたり2~4人に発生する重病。

Trends in Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 Seroprevalence in the United States - PubMed
These data show declines in HSV-2 seroprevalence, suggesting that the trajectory of increasing HSV-2 seroprevalence in the United States has been reversed. Sero

単純ヘルペス脳炎の症例の90%がHSV-1であり、症例の10%がHSV-2によって引き起こされる。

ウイルスは脳の辺縁系、特に海馬および前頭葉に浸潤し、記憶喪失、認知障害、気分および人格の変化が、アルツハイマー病と同様に進行とともに発症する。

単純ヘルペス脳炎の長期的な後遺症は、順行性記憶喪失、ワーキングメモリ、視覚オブジェクト認識、嗅覚障害、嚥下障害など

A Randomized Clinical Trial of Valacyclovir in Multiple Sclerosis - PubMed
Although not statistically significant, positive trends were detected for acyclovir by clinical measures, but not by MRI.
Repackaging FDA-approved Drugs for Degenerative Diseases: Promises and Challenges - PubMed
Repurposing refers to the therapeutic use of a drug or drug candidate for a disease other than that for which it was originally intended. Repurposing is attract
血液脳関門の破壊

単純ヘルペス脳炎の症例の大部分は50歳以上の人に発生しており、血液脳関門の破壊がウイルス侵入を促進していることが示唆されている。

アシクロビルまたはバラシクロビルによる抗ウイルス治療は、認知障害の死亡率および重症度の低減に有効である。

Cognitive Outcome in Acute Sporadic Encephalitis - PubMed
Acute encephalitis is an inflammation of the brain parenchyma. In the United States, 20,000 cases occur yearly. A variety of cognitive deficits, often the sole

認知症患者のHSV

アルツハイマー病患者脳の高いHSV-1

独立した7つの研究グループで、アルツハイマー病の脳で、対照の脳よりも高い割合で、HSV-1を検出し、HSV1DNAがアルツハイマー病脳のアミロイド班と共局在していることを見いだした。

Herpes Simplex Virus Type 1 DNA Is Located Within Alzheimer's Disease Amyloid Plaques - PubMed
The brains of Alzheimer's disease sufferers are characterized by amyloid plaques and neurofibrillary tangles. However, the cause(s) of these features and those
HSV感染により認知症発症リスクが2.56倍に

単純ヘルペスウイルス感染患者は、認知症発症リスクが2.56倍高くなる可能性が示されている。

18倍の記憶障害リスク

240の成人対照において、HSV1の血清陽性は、より悪い神経心理学的検査バッテリー(RBANS)スコアと関連し、HSV1の血清陽性は、遅延記憶の重度障害のオッズが18倍増加した。

Association Between Cognitive Functioning, Exposure to Herpes Simplex Virus Type 1, and the COMT Val158Met Genetic Polymorphism in Adults Without a Psychiatric Disorder - PubMed
Previous studies have documented that serologic evidence of infection with the neurotropic human herpesvirus Herpes Simplex Virus type 1 (HSV-1) is associated w

心血管疾患の在宅患者383人のフィンランドの研究では、HSV1、HSV2、およびCMVの血清陽性は、MMSEスコアの低下と、1年間のMMSEおよび臨床認知症評価(CDR)スコアの悪化と関連していた。

Impact of Viral and Bacterial Burden on Cognitive Impairment in Elderly Persons With Cardiovascular Diseases - PubMed
Viral pathogen burden of HSV and CMV was associated with cognitive impairment in home-dwelling elderly persons with cardiovascular diseases. The results need to
抗ヘルペス薬投与で10分の1の発症リスク低下

抗ヘルペスウイルス薬の投与はヘルペスウイルス感染のある老人性認知症の発症リスクを10分の1にまで低下させた。

Herpes Viruses and Senile Dementia: First Population Evidence for a Causal Link - IOS Press
Three articles have very recently appeared that are of especial relevance to the causes of dementia and its potential treatment. The first two (Tsai et al., pub
コホート研究 HSV感染者の抗ヘルペス薬による認知症リスクの低下

台湾のコホート研究 合計33,448人の被験者(50〜64歳)を登録、新たに診断された症候性のHSV感染者8362人を特定し、HSV感染のない年齢と性別の一致するコントロール郡と1:3の割合でランダムに選択。認知症の発症率を10年間追跡調査した。

HSVに感染した被験者では、コントロールグループと比較して、アルツハイマー病、血管性認知症、またはその他の認知症を含む、あらゆるタイプの認知症の発症リスクがほぼ3倍増加した。

 

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  • 点線 未治療のHSV感染者認知症リスク
  • 実線 抗ヘルペス薬投与のHSV感染者認知症リスク
Anti-herpetic Medications and Reduced Risk of Dementia in Patients with Herpes Simplex Virus Infections—a Nationwide, Population-Based Cohort Study in Taiwan
This retrospective cohort study is to investigate the association between herpes simplex virus (HSV) infections and dementia, and the effects of anti-herpetic m
長期的なHSVの暴露と再活性

高齢者のHSV血清陽性が高いため、HSVの特異的抗体とアルツハイマー病の直線的な関連性は確立されていない。

Microbes and Alzheimer's Disease - PubMed
Microbes and Alzheimer's Disease

一部の高齢者ではHSV1感染していても発症しない。これは、長期的なHSVの暴露と再活性化によって一部のHSV感染者でアルツハイマー病リスクが高まっている可能性がある。

Latent Herpes Simplex Virus Type 1 in Normal and Alzheimer's Disease Brains - PubMed
A viral aetiology has long been suspected for Alzheimer's disease (AD) but until now, techniques have not been sufficiently sensitive to provide clear evidence
Intracerebral Propagation of Alzheimer's Disease: Strengthening Evidence of a Herpes Simplex Virus Etiology - PubMed
Provided that funding agencies will quickly ignite a new realm of investigation, the rejuvenated enthusiasm for testing this optimistic construct holds incalcul

ただし、HSV1抗体価は曝露の重症度または期間に最終的には反映していない。

Detection of Herpesvirus DNA in Cerebrospinal Fluid and Correlation With Clinical Symptoms - PubMed
The detection of low-level herpesvirus replication in CSF by highly sensitive PCR assays requires critical evaluation.

HSVの有病率

HSV-1、HSV-2の血清陽性率

日本人男性 HSV-1(55.4%) HSV-2(7.4%)

日本人女性 HSV-1(63.3%) HSV-2(9.3%)

HSV-1、HSV-2の同時感染率

参加者の4%(男性の2.3%および女性の5.0%)

女性で高く、加齢で増加する

HSV-1とHSV-2の両方の血清有病率は、男女ともに年齢とともに増加し、各年齢層の男性より女性の方が常に高かった。

飲酒者、喫煙者の高い感染率

男性の飲酒者、および男性と女性の喫煙者は、現在飲酒していない男性と、喫煙していない男性に比べて、それぞれHSV-1とHSV-2に感染する可能性が高かった。

Seroprevalence of Herpes Simplex Virus 1 and 2 in a Population-Based Cohort in Japan
There have been few population-based studies of the seroprevalence and correlates of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) in Japan.We enrolled
血清有病率 A:HSV-1 B:HSV-2

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Seroprevalence of Herpes Simplex Virus 1 and 2 in a Population-Based Cohort in Japan
There have been few population-based studies of the seroprevalence and correlates of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2) in Japan.We enrolled

HSV-2

単純ヘルペスウイルス2(HSV-2)においても、HSV1と同様に、アミロイドβ前駆体タンパク質の代謝を妨害し、アルツハイマー病発症リスクを高める。

Herpes Simplex Virus Interferes With Amyloid Precursor Protein Processing - PubMed
Herpes virus infection leads to rapid loss of full length APP from cells, yet also causes increased levels of a novel 55 kDa C-terminal APP fragment. These data
高齢者・セックスワーカーの高い有病率

HSV-2の有病率は、献血者で0%から2%、妊婦で7%から17%、商業セックスワーカーで80%であった。

An Epidemiologic Study of Herpes Simplex Virus Type 1 and 2 Infection in Japan Based on Type-Specific Serological Assays - PubMed
A seroepidemiologic study of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and 2 (HSV-2) was performed on Japanese adults. Serum samples collected between 1985-9 from a t

 

HSVによる認知症リスクを高める因子

TLR3遺伝子変異

遺伝的要因はHSV感染症の発症リスクを高める可能性がある。

ApoE4との相乗効果

HSV-1がApoE4との相乗効果により、アルツハイマー病に大きな役割を果たしているという強力な証拠がある。ApoE2でのリスクも示唆されている。

Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer’s Disease
Strong evidence has emerged recently for the concept that herpes simplex virus type 1 (HSV1) is a major risk for Alzheimer’s disease (AD). This concept proposes
Effect of Apolipoprotein E on the Cerebral Load of Latent Herpes Simplex Virus Type 1 DNA - PubMed
Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is neurotropic and enters a latent state lasting the lifetime of the host. This pathogen has recently been proposed as a ris
炎症との相加効果

統合失調症患者のCRPとHSV-1の血清陽性は相加効果によって認知症障害に役割を果たす。

Additive Effects of Elevated C-reactive Protein and Exposure to Herpes Simplex Virus Type 1 on Cognitive Impairment in Individuals With Schizophrenia - PubMed
Elevated levels of CRP and exposure to HSV-1 are associated with the severity of cognitive impairment in schizophrenia. These findings indicate that infection a
心血管疾患

HSVおよびCMVのウイルス病原体負荷は、心血管疾患のある在宅高齢者の認知障害と関連していた。

Impact of Viral and Bacterial Burden on Cognitive Impairment in Elderly Persons With Cardiovascular Diseases - PubMed
Viral pathogen burden of HSV and CMV was associated with cognitive impairment in home-dwelling elderly persons with cardiovascular diseases. The results need to

診断

髄液中のHSV-DNA検査(PCR法)

通常、ヘルペスウイルスによって生じた潰瘍の診断はすぐにつくが、別途潰瘍中の物質の分析や血液検査が必要となることがある。

ヘルペス脳炎では、髄液中のHSV-DNA をPCR 法で検出するのが最も迅速かつ有用。

ヘルペス脳炎とは
Herpes Simplex Virus Infections of the Central Nervous System - PubMed
HSV infections are among the most common encountered by humans; seropositivity occurs in 50% to 90% of adult populations. Herpes simplex encephalitis, however,

治療

HSV感染症を完治させる薬はない。抗ウイルス薬の投与は症状を緩和させる、認知症のリスクを低下させる可能性がある。

抗ウイルス薬であるアシクロビルなどのヌクレオシド類似体薬は、HSV-DNAの複製酵素を阻害するが、これはウイルス耐性を生じさせる可能性がある。

Management of Herpesvirus Infections - PubMed
Management of human herpesviruses remains a considerable clinical challenge, in part due to their ability to cause both lytic and latent disease. Infection with

抗ウイルス作用をもつ天然物は、ウイルスのライフサイクルの複数の段階を対象としており、組み合わせて使用することで、高ヘルペス活性を高めることができるかもしれない。

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抗HSV1薬

細胞培養モデルでは、抗HSV1抗ウイルス薬であるアシクロビル、ペンシクロビル、フォスカルネットが、HSV1の減少およびアミロイドβ、リン酸化タウの蓄積を減少させた。

Suppressive Therapy Versus Episodic Therapy With Oral Valacyclovir for Recurrent Herpes Labialis: Efficacy and Tolerability in an Open-Label, Crossover Study - PubMed
Oral valacyclovir's efficacy and tolerability as suppressive therapy versus episodic therapy were compared for recurrent herpes labialis (RHL). Subjects with a
Antivirals Reduce the Formation of Key Alzheimer's Disease Molecules in Cell Cultures Acutely Infected With Herpes Simplex Virus Type 1 - PubMed
Alzheimer's disease (AD) afflicts around 20 million people worldwide and so there is an urgent need for effective treatment. Our research showing that herpes si

抗ウイルス薬 バラシクロビル

バラシクロビルは、末梢HSV1およびHSV2感染症の治療に最も広く使用されている薬物。 他の抗HSV薬も、分子構造と作用機序においてバラシクロビルと類似している。

Valacyclovir: A Review of Its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties, and Clinical Efficacy - PubMed
Oral administration of the prodrug valacyclovir results in enhanced bioavailability and significantly greater plasma concentrations of acyclovir than can be ach

バラシクロビルは感染細胞の死滅をもたらすが、非感染細胞のDNAには影響せず、副作用プロファイルは良好である。

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Valacyclovir Prophylaxis to Prevent Zoster Recurrence From Months 4 to 24 After BMT - PubMed
Reactivation of latent VZV remains a significant cause of morbidity after SCT. Twenty-five percent or more of patients undergoing SCT will experience zoster wit
Antiviral Agents for Herpes Simplex Virus - PubMed
This review starts with a brief description of herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2), the clinical diseases they cause, and the continuing clinic

ヘルペス治療薬(valacyclovir)によるリスクの大幅な低下[R]

添付文書

https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00061996.pdf

ランダム化比較試験 アルツハイマー病患者へのバラシクロビル投与

HSV1またはHSV2血清抗体陽性の軽度アルツハイマー病患者(MMSE20~28)130人。(プラセボ65名)アルツハイマー病治療として投与されたバラシクロビル。

フェーズII概念実証試験。一回1gを一日2回から開始、忍容性のある患者では2週間毎に1g増加し最大で4gを投与。スケジュールを守ることのできなかった15%の患者でドロップアウト。

バラシクロビルを服用した軽度アルツハイマー病患者では、プラセボと比較して認知機能の低下がより小さくADAS-Cog11の減少は年間10%、18か月間で15%と推定されているが[R]、バラシクロビル治療群では減少しなかった(0%)。

さらにバラシクロビル服用患者では、PETスキャンによりアミロイドとタウの蓄積が少ないことが示された。

1日2〜4 gの投与量は安全で、多発性硬化症、単純ヘルペスウイルス脳炎、健康な対照患者においても長期間の高い脊髄液中のバラシクロビル濃度を維持できた。

Antiviral Therapy: Valacyclovir Treatment of Alzheimer's Disease (VALAD) Trial: Protocol for a Randomised, Double-Blind,placebo-Controlled, Treatment Trial - PubMed
ClinicalTrials.gov identifier (NCT03282916) Pre-results.

バラシクロビル 用量

経口投与量と脳脊髄液(+脳への浸透)のアシクロビル濃度との間にほぼ線形の関係がある。

末梢性急性HSV感染症に対するバラシクロビルの推奨経口投与量は1日1〜3 g

生物学的利用能は54%

長期的なHSV抑制を目的とする場合、用量は1日1g

Viruses, Brain and Immunosuppression - PubMed
Viruses, Brain and Immunosuppression
Valacyclovir for Herpes Simplex Encephalitis - PubMed
The recommended treatment for herpes simplex encephalitis (HSE) remains intravenous acyclovir. In resource-poor countries, however, intravenous formulations are
Acyclovir Levels in Serum and Cerebrospinal Fluid After Oral Administration of Valacyclovir - PubMed
The possible involvement of herpesviruses in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) was recently investigated in a clinical trial of valacyclovir in patien
Repackaging FDA-approved Drugs for Degenerative Diseases: Promises and Challenges - PubMed
Repurposing refers to the therapeutic use of a drug or drug candidate for a disease other than that for which it was originally intended. Repurposing is attract

HIV感染患者への投与では、8g/日で毒性があると報告されている。

Valacyclovir neurotoxicity: clinical experience and review of the literature
Valacyclovir (VACV) is used increasingly to treat herpes zoster, although neuropsychiatric symptoms , may accompany use of this drug. To promote a...

バラシクロビル 副作用

バラシクロビルを1日3 gの用量で2年間使用した場合、悪影響は見られない。[R]

Antiherpes Virus-Specific Treatment and Cognition in Schizophrenia: A Test-Of-Concept Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial - PubMed
Supplemental valacyclovir may alleviate impairments in cognitive domains that are often observed in schizophrenia but not psychotic symptoms in those exposed to

線維筋痛症患者への4ヶ月間のバラシクロビル治療による安全性と忍容性は高い。[R]

1gの錠剤サイズが大きいことから、飲み込みが困難である場合がある。→500mg錠を使用する。

腎障害の症例と予防

水分補給、尿のアルカリ化、薬物の分泌促進および拮抗薬の使用が、抗ウイルス薬の使用後の有害事象の予防手段として採用されるべきである。

Acute renal injury induced by valacyclovir hydrochloride: A case report
Acyclovir has been a frequently used antiviral agent in the clinical treatment of leukemia, acute encephalitis, malignant tumor and herpes simplex. The adverse
バラシクロビルの副作用 FDAデータ
Common Valacyclovir side effects - eHealthMe
We studied 16,210 people who take Valacyclovir from FDA. Side effects are found. See what they are, when they happen and for whom.

抗ヘルペス作用をもつ化合物

栄養素

亜鉛
Selective Inhibition of Herpes Simplex Virus Type 1 DNA Polymerase by Zinc Ions - PubMed
Selective Inhibition of Herpes Simplex Virus Type 1 DNA Polymerase by Zinc Ions

HSV-2誘導ポリペプチドの合成に及ぼす亜鉛イオンの影響

Effect of Zinc Ions on Synthesis of Herpes Simplex Virus Type 2-induced Polypeptides - PubMed
Effect of Zinc Ions on Synthesis of Herpes Simplex Virus Type 2-induced Polypeptides
Irreversible Inhibition of Herpes Simplex Virus Replication in BSC-1 Cells by Zinc Ions - PubMed
Zinc sulfate added to the medium of herpes simplex virus-infected BSC-1 cells, at a concentration of 0.1 mM, inhibited the synthesis of infectious virus progeny

単純ヘルペス性器の病原性に対する亜鉛の局所および全身投与の多様な効果

The Diverse Effects of Topical and Systemic Administration of Zinc on the Virulence of Herpes Simplex Genitalis - PubMed
The Diverse Effects of Topical and Systemic Administration of Zinc on the Virulence of Herpes Simplex Genitalis
ビタミンC
The Use of Water-Soluble Bioflavonoid-Ascorbic Acid Complex in the Treatment of Recurrent Herpes Labialis - PubMed
The efficacy of a water-soluble bioflavonoid-ascorbic acid complex was evaluated in the treatment of fifty episodes of recurrent herpes labialis. Twenty episode
Topical Antiviral Agents for Herpes Simplex Virus Infections - PubMed
Several antiviral agents against herpes simplex virus (HSV) infection have been clinically studied. Earlier therapies include gluteraldehyde, povidone-iodine, b
ビタミンE
Effective Vitamin E Treatment for Ulcerative Herpetic Lesions - PubMed
Effective Vitamin E Treatment for Ulcerative Herpetic Lesions
リチウム

塩化リチウムは、宿主細胞の複製を可能にする濃度で、1型および2型単純ヘルペスウイルスの複製を阻害した。

The Effect of Lithium Chloride on the Replication of Herpes Simplex Virus - PubMed
Lithium chloride inhibited the replication of type 1 and type 2 Herpes simplex virus at concentrations which permitted host cell replication. Virus polypeptide
Immunopotentiation and Inhibition of Herpes Virus Activation During Therapy With Lithium Carbonate - PubMed
Immunopotentiation and Inhibition of Herpes Virus Activation During Therapy With Lithium Carbonate
Lithium Ointment for Genital Herpes - PubMed
Lithium Ointment for Genital Herpes

低用量リチウムはミオシン軽鎖(MLC)リン酸化を減少させることにより、ヒト内皮バリアを安定化し、直接的な方法でコリン作動性血管弛緩能力を増強する

Low-Dose Lithium Stabilizes Human Endothelial Barrier by Decreasing MLC Phosphorylation and Universally Augments Cholinergic Vasorelaxation Capacity in a Direct Manner - PubMed
Lithium at serum concentrations up to 1 mmol/L has been used in patients suffering from bipolar disorder for decades and has recently been shown to reduce the r

アミノ酸

S-アセチル-グルタチオン

グルタチオン(GSH)ではなくS-アセチルグルタチオンが、マウスのHSV-1誘発による死亡率を有意に減少させた。

Effects of S-acetylglutathione in Cell and Animal Model of Herpes Simplex Virus Type 1 Infection - PubMed
Intracellular glutathione (GSH) plays an important regulatory role in the host response to viral infections. Replenishment of intracellular GSH is a desirable y
リジン
アルギニン制限

ヘルペスウイルスは、複製にアルギニンを使用することが、in vitro研究で実証されている。リジンは、腸への吸収、細胞への輸送、尿細管での再吸収においてアルギニンと競合し、アルギナーゼを活性化することによりアルギニンを分解する。

Integrative Medicine | ScienceDirect
アルギニンに対してリジンの比率が高い食品(比率)
  • ヨーグルト 0.35
  • チーズ  0.4
  • 牛乳 0.45
  • チーズ、チェダー  0.49
  • チーズ、リコッタ 0.50
  • アボカド 0.50
  • マグロ 0.6
  • サーモン 0.65
  • イワシ、オイル缶詰 0.65
  • 鶏肉の焼き肉  0.71
  • 豚肉  0.83
アルギニンの比率が高い食品(避けるべき食物)
  • アーモンド 4.7
  • 落花生 3.0
  • カシューナッツ 2.6

ハーブ

ベルベリン

ベルベリンは、ウイルスの侵入後、ウイルスDNA合成ステップまでにウイルス複製サイクルを妨害する可能性がある。in vitro

Anti-herpes Simplex Virus Effects of Berberine From Coptidis Rhizoma, a Major Component of a Chinese Herbal Medicine, Ching-Wei-San - PubMed
Berberine is an alkaloid extracted from Coptidis rhizome. Among the individual herbal components of a Chinese herb medicine, Ching-Wei-San, Coptidis Rhizoma has
ドクダミ
Houttuynoids A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids With Novel Skeletons From Houttuynia Cordata - PubMed
Houttuynoids A-E (1-5), a new type of flavonoid with houttuynin tethered to hyperoside, and their presumed biosynthetic precursor hyperoside (6) were isolated f
田七人参 Panax notoginseng

中国の薬草から単離されたサポニン田七人参インビトロ16.4と19.44μ用のEC50値を有するHSV-1及びHSV-2に対する顕著な阻害活性

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10286020.2011.571645
甘草(グリチルリチン)
Glycyrrhizin (20 beta-carboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3 beta-yl-2-O-beta-D-glucopyranuronosyl-alpha-D-glucopyranosiduronic Acid) Improves the Resistance of Thermally Injured Mice to Opportunistic Infection of Herpes Simplex Virus Type 1 - PubMed
The effect of glycyrrhizin (GR) on the resistance of thermally injured mice to opportunistic herpes simplex virus type 1 (HSV) infection was investigated. We ha
シャクナゲ
Inhibition of Viral Adsorption and Penetration by an Aqueous Extract From Rhododendron Ferrugineum L. As Antiviral Principle Against Herpes Simplex Virus type-1 - PubMed
The polyphenol-enriched aqueous extract RF from the aerial parts of Rhododendron ferrugineum exhibited strong antiviral activity against herpes simplex virus ty
センダン/Melia Azedarach L
Therapeutic Effect of Meliacine, an Antiviral Derived From Melia Azedarach L., in Mice Genital Herpetic Infection - PubMed
Since natural products are considered powerful sources of novel drug discovery, a partially purified extract (meliacine) from the leaves of Melia azedarach L.,
ジギタリスラナタ
Antiherpes Activity of Glucoevatromonoside, a Cardenolide Isolated From a Brazilian Cultivar of Digitalis Lanata - PubMed
Cardiac glycosides, known ligands of the sodium pump, are widely used in the treatment of heart failure, such as digoxin and digitoxin. Besides this important a
Long Dan Xie Gan Tan
The in Vitro Anti-Herpes Simplex Virus type-1 and type-2 Activity of Long Dan Xie Gan Tan, a Prescription of Traditional Chinese Medicine - PubMed
In summary, the water extract of LDXGT was concluded to inhibit HSV-1 and HSV-2 infection at different magnitudes of potency, and our observations also suggeste
Yin Chen Hao Tang
Yin Chen Hao Tang, a Chinese Prescription, Inhibits Both Herpes Simplex Virus type-1 and type-2 Infections in Vitro - PubMed
Yin Chen Hao Tang (YCHT) is one of the most frequently used prescriptions in the long history of traditional Chinese medicine practice. The prescription contain
コミカンソウ(小蜜柑草、Phyllanthus urinaria)

Phyllanthus Urinaria Linneaから分離されたExcoecarianinは、ウイルス粒子の不活性化を通じて単純ヘルペスウイルス2型感染を阻害する。

Excoecarianin, Isolated From Phyllanthus Urinaria Linnea, Inhibits Herpes Simplex Virus Type 2 Infection Through Inactivation of Viral Particles - PubMed
Phyllanthus urinaria Linnea (Euphorbiaceae) is one of the traditional medicinal plants widely used by oriental people to treat various diseases. We have previou

単純ヘルペスウイルス1型、2型感染に対するフィランサスウリナリアから分離されたゲラニインおよび1,3,4,6-テトラ-O-ガロイル-ベータ-D-グルコースのin vitro活性

The in Vitro Activity of Geraniin and 1,3,4,6-tetra-O-galloyl-beta-D-glucose Isolated From Phyllanthus Urinaria Against Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 Infection - PubMed
Phyllanthus urinaria Linnea (Euphorbiaceae) is a widely used traditional medicinal plant by oriental countries and has been reported to possess various biologic

フィランサス・ウリナリアの抽出物ヒポマニンAは、HSV-2を阻害したが、HSV-1感染をin vitroで阻害しなかった

Hippomanin A From Acetone Extract of Phyllanthus Urinaria Inhibited HSV-2 but Not HSV-1 Infection in Vitro - PubMed
Phyllanthus urinaria Linnea (Euphorbiaceae) is a commonly used traditional medicinal plant in oriental countries and has been reported to possess various biolog
カッシア・ジャワニカ/cassia Javanica

cassia Javanicaから抽出されたエピアフェゼレチンは単純ヘルペスウイルス2型複製を阻害する。

ent-Epiafzelechin-(4alpha-->8)-epiafzelechin Extracted From Cassia Javanica Inhibits Herpes Simplex Virus Type 2 Replication - PubMed
Herpes simplex virus (HSV) is a ubiquitous organism that causes infections in human populations throughout the world. It causes a variety of diseases ranging in
タンニン(ケブラギン酸、プニカラギン)

ミロバラン(Terminalia chebula Retz)ドライフルーツから分離された2つの加水分解性タンニン(ケブラギン酸、プニカラギン)は、単純ヘルペスウイルス1の侵入および細胞間伝播を阻害する。

Hydrolyzable Tannins (Chebulagic Acid and Punicalagin) Target Viral Glycoprotein-Glycosaminoglycan Interactions to Inhibit Herpes Simplex Virus 1 Entry and Cell-To-Cell Spread - PubMed
Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is a common human pathogen that causes lifelong latent infection of sensory neurons. Non-nucleoside inhibitors that can limit HSV
ベンジャミンの葉
Potent Antiviral Flavone Glycosides From Ficus Benjamina Leaves - PubMed
Crude ethanol extracts from Ficus benjamina leaves strongly inhibit Herpes Simplex Virus 1 and 2 (HSV-1/2) as well as Varicella Zoster Virus (VZV) cell infectio
クロヅル Tripterygium Hypoglaucum

in vitroでのアルカロイド抽出物の強力な抗HSV-1活性

In Vitro Anti-Viral Activity of the Total Alkaloids From Tripterygium Hypoglaucum Against Herpes Simplex Virus Type 1 - PubMed
Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a commonly occurring human pathogen worldwide. There is an urgent need to discover and develop new alternative agents for

食品

ブラックベリー

ブラックベリー抽出物は、HSV-1複製の初期段階を阻害し、強力な殺ウイルス活性を示した。in vitro

Antiviral Effects of Blackberry Extract Against Herpes Simplex Virus Type 1 - PubMed
Blackberry extract inhibited the early stages of HSV-1 replication and had potent virucidal activity. These properties suggest that this natural fruit extract c
プロポリス

プロポリス抽出物は高い抗HSV-1活性を示した。分析された化合物の中で、ガランギンとクリシンのみがいくつかの抗ウイルス活性を示した。

プロポリス抽出物は、ヘルペス感染に対する局所適用に適している可能性がある。

Antiviral Activity and Mode of Action of Propolis Extracts and Selected Compounds - PubMed
Aqueous and ethanol extracts of propolis were analysed phytochemically and examined for their antiviral activity in vitro. Different polyphenols, flavonoids and
Anti-herpes Simplex Virus Effect of an Aqueous Extract of Propolis - PubMed
The potent antiviral activity of propolis against HSV-1 infection in vitro and In vivo is probably due to prevention of virus absorption into the host cells and

ブラジルプロポリス

Protective Effect of Brown Brazilian Propolis Against Acute Vaginal Lesions Caused by Herpes Simplex Virus Type 2 in Mice: Involvement of Antioxidant and Anti-Inflammatory Mechanisms - PubMed
Propolis has been highlighted for its antioxidant, anti-inflammatory and antiviral properties. The purpose of this study was to investigate if brown Brazilian h
コーヒー(コーヒー酸)
Immunomodulatory Activities of Flavonoids, Monoterpenoids, Triterpenoids, Iridoid Glycosides and Phenolic Compounds of Plantago Species - PubMed
A number of Plantago spp. especially P. major has long been used in the treatment of diseases such as infection, inflammation and cancer. In this study, we eval
クルクミン
Curcumin Inhibits Herpes Simplex Virus Immediate-Early Gene Expression by a Mechanism Independent of p300/CBP Histone Acetyltransferase Activity - PubMed
Curcumin, a phenolic compound from the curry spice turmeric, exhibits a wide range of activities in eukaryotic cells, including antiviral effects that are at pr
Evaluation of Antiviral Activities of Curcumin Derivatives Against HSV-1 in Vero Cell Line - PubMed
Antiviral drug resistance is one of the most common problems in medicine, and, therefore, finding new antiviral agents, especially from natural resources, seems
ホップ

ホップ抽出物キサントフモールはイソキサントフモールよりも効果的

Antiviral Activity of Hop Constituents Against a Series of DNA and RNA Viruses - PubMed
We investigated whether crude hop extracts and purified hop components representing every major chemical class of hop compound have antiviral activity. These ho
緑茶(EGG)

パルミトイル-EGCG(p-EGCG)は、EGCGよりも単純ヘルペスウイルス1(HSV-1)の強力な阻害剤

gB、gD、または別のエンベロープ糖タンパク質に結合することによりHSVビリオンを不活性化する。

Inhibition of Herpes Simplex Virus Type 1 With the Modified Green Tea Polyphenol Palmitoyl-Epigallocatechin Gallate - PubMed
Green tea polyphenol epigallocatechin gallate (EGCG) is a strong antioxidant that has previously been shown to reduce the number of plaques in HIV-infected cult
カプサイシン

カプサイシンのシス異性体であるシバミドは、HSV潜伏感染動物の再発期間を大幅に減少させた。in vivo

Civamide (Cis-Capsaicin) for Treatment of Primary or Recurrent Experimental Genital Herpes - PubMed
Neuropharmacologic agents able to disrupt normal virus-neuron interactions may provide an alternative strategy for the treatment of herpes simplex virus (HSV) i

エッセンシャルオイル・テルペン類

ティーツリーオイル、タイム、ユーカリ

チモール、ガンマテルピネン、1,8シネオール、アルファピネン、pシメネン、アルファテルピネン、シトラール、テルピネン4オール、アルファテルピネオールなどのモノテルペン化合物

Comparative Study on the Antiviral Activity of Selected Monoterpenes Derived From Essential Oils - PubMed
Essential oils are complex natural mixtures, their main constituents, e.g. terpenes and phenylpropanoids, being responsible for their biological properties. Ess

きのこ・菌類

霊芝

霊芝から分離された、2つのタンパク質結合多糖(NPBP、APBP)。

酸性タンパク質(APBP)は中性タンパク質結合多糖(NPBP)よりも、in vitroでHSV1、HSV2に対してより強力な抗ウイルス活性を示した。

APBPはウイルスと細胞原形質膜の複雑な相互作用を防ぐ。

Possible Mode of Antiviral Activity of Acidic Protein Bound Polysaccharide Isolated From Ganoderma Lucidum on Herpes Simplex Viruses - PubMed
Two protein bound polysaccharides, a neutral protein bound polysaccharide (NPBP) and an acidic protein bound polysaccharide (APBP), were isolated from water sol
舞茸 Grifola Frondosa

舞茸から抽出されたタンパク質GFAHPの抗HSV-1効果 in vitro in vivo

Isolation, Identification and Function of a Novel anti-HSV-1 Protein From Grifola Frondosa - PubMed
A novel antiviral protein was purified from an extract of Grifola frondosa fruiting bodies using a procedure that included 40% ammonium sulfate precipitation an

海洋生物・海綿

Marine Organisms as a Therapeutic Source Against Herpes Simplex Virus Infection - PubMed
Herpes simplex virus (HSV) is a member of the Herpesviridae family that causes general communicable infections in human populations throughout the world, the mo
Antiviral Lead Compounds From Marine Sponges - PubMed
Marine sponges are currently one of the richest sources of pharmacologically active compounds found in the marine environment. These bioactive molecules are oft
ヌクレオシド(スポンゴチミジン、スポンゴウリジン)
Marine Natural Products and Related Compounds in Clinical and Advanced Preclinical Trials†
The marine environment has proven to be a very rich source of extremely potent compounds that have demonstrated significant activities in antitumor, antiinflam
藍藻スピルリナラテンシス

藍藻類のスピルリナプラテンシスからの抽出物である新規硫酸化多糖類カルシウムスピルラン(Ca SP)は、ラムノース、リボース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、キシロース、グルコース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、硫酸塩、およびカルシウムで構成されており、単純ヘルペスウイルス1型、ヒトサイトメガロウイルス、麻疹ウイルス、おたふく風邪ウイルス、インフルエンザAウイルス、HIV-1など、いくつかのエンベロープウイルスの複製を阻害することがわかっている。

Calcium Spirulan, an Inhibitor of Enveloped Virus Replication, From a Blue-Green Alga Spirulina Platensis - PubMed
Bioactivity-directed fractionation of a hot H2O extract from a blue-green alga Spirulina platensis led to the isolation of a novel sulfated polysaccharide named
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