COVID-19 治療/ワクチン

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ワクチンの光と影

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誰が最初に摂取するのか

COVID-19ワクチンがあるとしよう – 誰が最初に接種するのか?
Let’s Say There’s a Covid-19 Vaccine—Who Gets It First?
An immunization shot is still in development, but debate over who gets priority has already begun.

科学者が安全で広範囲に有効なワクチンを開発したとしても、それを何十億人もの人々に投与する方法は誰にもわからない。最初のうちは品薄になるだろうし、それがどのように機能し、どのように作られているかによっては、輸送が困難になる可能性がある。

優先順位をどうやって決める?

1つの方法としては、最初に特定のグループのメンバーだけにワクチンを投与することが考えらる。

もちろん、誰かが優先順位を決める必要があります。その順番を決めるのは難しいだろう。答えが「最も死亡リスクの高い人」であったとしても、どのグループがその基準を満たすのか、疫学的データはまだ明らかではない。

高齢者は重症化して死亡する可能性が高いが、研究者たちは、例えば子供たちがキャリアとして果たす役割を解明しようとしている。”細かくすればするほど、感染するリスクと重篤な転帰のリスクの両方について、リスクグループを定義することができるようになる」とジョージア大学の感染症モデル研究者アンドレアス・ハンデルは言う。

最もリスクが高い人 or 最も曝露のリスクが高い人

そして、「最もリスクが高い」というのは必ずしも正解ではありません。もしかしたら、感染のリスクが高くても、悪い転帰のリスクが低い人を優先すべきなのかもしれない。

それは、公共の場での接触が多い露出度の高い仕事をしている人を優先させることを意味するか、あるいは、より貧しいアフリカ系アメリカ人やラテン系アメリカ人がCOVID-19による病気や死に直面している制度的な問題に対処することを意味するかもしれない。

それは簡単ではありない。”それは、基礎となる健康状態を持つグループ、または、彼らがやっている仕事の種類のために、接触のような医療従事者、警察官、食料品店の労働者を避けることができない人々 可能性があります “とヘンデルは言う。

効果の高い人?

あるいは、免疫学的に言えば、ワクチンが最も効果があると思われるグループにワクチンを打つべきかもしれない。例えば、季節性インフルエンザに対するワクチンは、高齢者には効果的ではない。もしCOVID-19ワクチンにも同じ制限があるとしたら、それは大きな問題となる。

集団免疫を目的?

“概念的には、ワクチンをあまり必要としない年齢層に接種した方が、他の年齢層を間接的に保護することができるかもしれません」とヘンデル氏は言う。”問題は、リスクが低いので、直接の利益を最も得られない人たちにワクチンを与えることに集中すべきかどうかですが、もし彼らがワクチンを接種した場合、彼らはワクチンを接種して親に渡すことができません。”

貧困国での資金問題

ワクチンが利用可能になる頃には、パンデミックは全く新しい地政学的特徴を持つようになるかもしれない。研究者たちは、パンデミック自体が重要な点で変化するとは考えていないがが、もし医療インフラの悪い国や市民社会が傷ついた国でホットスポットが発生した場合、その国ではワクチンを購入する余裕がなくなり、ワクチンを展開することが難しくなるだろう。

“乏しい救命資源への公平かつ手頃な価格でのアクセスを確保するために、国の内外で公衆衛生と倫理的な決定を行うにはどうすればよいのでしょうか?”と、ジョージタウン大学の保健政策研究者であり、『Journal of the American Medical Association』誌に掲載されたワクチン配布の公平性に関する最近の論文の共著者であるローレンス・ゴスティンは問いかける。

ワクチンの奪い合い

“各国は、希少なワクチンを奪い合い、自国民のためにワクチンをため込む可能性が高い。どのようにして、すべての国が協力し、希少な救命資源を共有することを保証するために、計画とプロトコルを作成し、進めるのだろうか?”

これは学術的なことだけではない。2009年のH1N1インフルエンザの大流行時には、世界で18,000人が死亡したにもかかわらず、各国はワクチンを自国でため込んでいた。

冷蔵輸送の問題

世界の貧しい地域や社会的に不安定な地域にワクチンを届けることは、医療従事者にとって危険なことである。

また、エネルギーインフラの整っていない世界の一部では、ワクチンに冷蔵が必要な場合、いわゆるコールドチェーンに挑戦することになります。コンゴ民主共和国では、エボラワクチンは全く新しいタイプの携帯用クーラーで必要な人々に届けられている。

ワクチン拒否

また、社会が脆弱な国では、コミュニケーションの問題もあります。人々が何が起こっているのかを知らなかったり、ワクチンがどのように作用するのかを知らなかったりすると、拒否されてしまうかもしれない。

ワクチンのことを初めて聞いたときに、防護服を着た人たちが町にやってきて、注射を打とうとしたとしたらどうだろう。

“メルクのワクチン担当グローバル・メディカル・ディレクターであり、疾病対策予防センターの元医務官でもあるキメレンマ・ンナディ氏は、「世界の南半球を見てみると、ワクチンの効き目があるとすれば、それを拒否してしまう可能性がある。

“例えば、世界の南部など、システムや構造がそれほど進んでいない地域では、ほとんどの場合、ワクチンの起源に関する同じ疑念が非常に自由に流れている。

複数のワクチン

これらの問題のいくつかを一度に解決する方法の一つは、一つのワクチンだけで解決すると考えないことかもしれない。それは、ジャーナルサイエンス今週の記事の新しいフレームワークの中心部の一つであり、フレッドハッチンソンがんセンターのワクチンと感染症部門のラリーコリー、国立アレルギー・感染症研究所のジョンMascolaとアンソニーFauci、およびフランシスコリンズ、国立衛生研究所の頭によって共同執筆された。

それは、できるだけ多くの有効なワクチンを特定し、その有効性を透明性を持って、できる限りの信頼性を持って特徴付けることであり、有効性の即効性を認可や製造、人々の腕の中にできるだけ早く流通させるシステムを構築することです。”それは永遠にワクチンにとっての大きな問題である。

失敗確率の高いワクチン開発

ワクチンが開発されるのに実際どれくらいかかるのか?

現在開発中のCOVID-19ワクチンは、研究フェーズを急速に進んでしまっために失敗する可能性が高い。数十年にわたってワクチン業界で働いてきた細胞生物学者のロバート・ヴァン・エクサンは言う。

彼は、少なくとも2021年か2022年まではワクチンが承認されることはないだろうと予測しており、成功する可能性について「これは非常に楽観的で、どちらかと言えば低い確率である」と述べている。

Opinion | How Long Will a Vaccine Really Take?
Experts say at least 18 months. Here’s how to shorten the timeline.

特許・知的財産権の問題

Protect against market exclusivity in the fight against COVID-19
Patents and other intellectual properties could slow down the scale-up and accessibility of treatments and vaccines against COVID-19.

ワクチンの特許やその他の知的財産は、COVID-19に対する治療法やワクチンのスケールアップやアクセスを遅らせる可能性がある。

製薬業界がこの危機の中で、ユニバーサルアクセスを損なうような商業的利益を守ろうとしているのではないかという正当な懸念がある。例えば、2020年3月25日、Gilead Sciences社は、わずか2日前に同社がレムデシビルで取得したオーファンドラッグ指定を米国食品医薬品局に取り消すという異例の要請を行った。

このオーファンドラッグ指定は、ジレド社が享受している特許保護に加え、7年間の市場独占権を与えるものであり、世間の批判を引き起こした。しかし、レムデシビルは多くの国で2029年または2036年まで特許で保護されており(主張にもよるが)、ジレイド社がライセンスを提供しない限り、競合他社が製品を供給することはできない。

企業の妨害・価格

また、価格もアクセスの障壁となる可能性がある。ジョンソン&ジョンソンは、2021年初頭までに市場に到達するワクチンを開発したいと考えており、価格は1回あたり10ユーロと発表されている。これは富裕国の人々には手頃な価格に見えるかもしれないが、この価格はCOVID-19に対するワクチンを低・中所得国のほとんどが手の届かないものにしてしまうだろう。

さらに、この価格は、ワクチンを買いだめしている高所得国に市場の独占権を与える可能性がある。これは仮定の話ではない。

2009年のA/H1N1インフルエンザの大流行時には、富裕国がワクチンの先行発注を交渉し、発展途上国に不利益を与えた。

(G. Yamey et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30763-7; 2020)

富裕国の妨害

価格と生産能力だけが入手可能性の決定要因ではない。国によっては、戦時中のような措置をとり、医薬品の製造と供給を国内使用に限定し、輸出を禁止することを主張する場合もある。これは、医薬品の80~90%を海外から輸入している英国の国民保健サービスのように、医薬品を輸入に頼っている多くの国に問題をもたらすことになる。

懸念は医薬品やワクチンに限ったことではない。オランダでは、ほとんどのオランダの病院で使用されているロシュ社の検査装置に必要とされる溶解緩衝液が不足しているため、COVID-19の検査を拡大するのに苦労した。

薬剤師は原則としてこの溶液を作ることができるだろうが、ロシュはロシュのハードウェアとの互換性を確保するために必要な処方や技術仕様を明らかにすることを拒否した。オランダ政府は、議会での激しい議論を経て、ロシュに処方を公開するよう圧力をかけることに成功した。

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市場独占権への措置

2020年3月、一部の国では、特許などの市場独占権の搾取に対する措置がとられた。カナダとドイツは、必要に応じて強制特許実施権を迅速に付与できるように特許法を改正した。強制実施権は、特許権者以外の事業体に、必要な製品を生産、輸入、販売する権利を与えるものである。

チリとエクアドルも同様の措置をとっている。

イスラエルは2020年3月19日、ロピナビル・リトナビルに関する強制実施権を発行し、ロピナビル・リトナビルのジェネリック医薬品の輸入を可能にした。同剤の特許を保有するAbbVie社はこれに迅速に対応し、ロピナビル・リトナビルに関連する特許を世界のどこにいてもいかなる目的でも行使しないことを伝えた。

上記の政府の措置は、当面の懸念に対処するためには重要である。しかし、COVID-19の新しい技術がどのようにして市場に出回るのか、また、それがどのようにして世界的に利用できるようになるのか、というより大きな問題には対処していない。

COVID-19の予防と治療のための製品は、世界的な公共財であるべきである。しかし、そう言っているだけではそうはならない。それには世界レベルでの行動が必要である。

コスタリカの提案

COVID-19の健康技術の開発は、現在、かなりの政府や慈善団体からの資金援助の恩恵を受けている。公的な資金提供に条件を付けることで、例えば、アクセスや手ごろな価格で入手できるようにすることで、資金提供機関はすべての国が技術革新の恩恵を受けられるようにすることができる。

しかし、COVID-19パンデミックにおける公衆衛生上の利益を保護するための実質的な一歩が、最近コスタリカ政府によって提案された。

コスタリカ政府は、WHOがCOVID-19の予防、検出、治療に有用なデータ、知識、技術の特許や権利をグローバルにプールする仕組みを確立することを提案した。

Unitaidは、必須医薬品の生産と供給のための特許ライセンスをプールする国連の支援を受けた事業体であるMedicines Patent Poolに資金を提供しており、COVID-19への対応への投資を強化しており、COVID-19プールの提案を支持する態勢を整えている

With special investment, Unitaid bolsters COVID-19 response - Unitaid
Geneva – Unitaid’s Executive Board today approved up to US$ 30 million for work against COVID-19, authorizing Unitaid to contribute its expertise in innovative ...
すべての人が共有できる技術プールを

医薬品特許プール理事会は2020年4月3日、COVID-19への世界的な対応に貢献しうるあらゆる健康技術を含むよう、組織のマンデートを拡大したことを発表した。他のプーリングや知識共有の取り組みも、この取り組みに引き込まれる可能性がある。

COVID-19の技術プールは、医薬品やワクチンが利用可能になった時点で、COVID-19に対する国際社会の戦略の最前線であり、中心であるべきである。

知的財産は、必要としているすべての人がアクセスできるようにするための障壁にはならないだろう。

COVID-19技術プールに対するコスタリカの提案は、支持を集めている。ボールは今、WHOの側にある。

技術的課題

ワクチン開発の課題 パンデミック時の新型ウイルス対策

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抗体依存性増強(ADE)

The role of SARS‐CoV‐2 antibodies in COVID‐19: Healing in most, harm at times
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重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に対する抗体応答は、一般に中和性であり、ウイルスは排除される。しかし、抗体応答は、抗体依存性増強(ADE)を介して炎症反応を増強することがある。

結論として、SARS-CoV-2に対する抗体の評価は、機能的効果および診断有用性の潜在的な違いを考慮に入れるべきである(表1)。例えば、COVID-19から回復した人がSARS-CoV-2に対する免疫を持ち、「免疫パスポート」を発行されるべきかどうかの検討は、血清SARS-CoV-2抗体が可変的な中和活性を持つという証拠だけでなく、一部の人が疾患発症を増強する抗体を持っている可能性も考慮すべきである。

安全性と広域スペクトル

SARS-CoVからSARS-CoV-2へ:コロナウイルスワクチン開発には安全性と広域スペクトルが重要である
From SARS-CoV to SARS-CoV-2: safety and broad-spectrum are important for coronavirus vaccine development
The global pandemic of COVID-19 caused by SARS-CoV-2 (also known as 2019-nCoV and HCoV-19) has posed serious threats to public health and economic sta…

SARS-CoV に対する不活化ワクチンを動物に接種した場合、ホモタイプのウイルスに挑戦した後、有意に有害な免疫反応が認められたが、接種後の動物モデルでは明らかな安全性の問題は観察されなかった。また、デングウイルス(DENV)の1つの血清型に対する不活化ワクチンは、他の血清型への個体感染を促進する可能性がある[121]。

これらの観察から、SARS-CoV-2に対する不活化ワクチンによる免疫後の有害反応も起こる可能性が示唆された。たとえ不活化したSARS-CoV-2ワクチンが重篤な有害免疫反応を引き起こさなかったとしても、ADEによる変異型および/または別の新規コロナウイルスの感染を促進する可能性がある。

RBDに基づくサブユニットワクチンは、ADEを回避することができる。しかしながら、RBDは、異なるウイルス株間での大きな変異のため、万能ワクチン候補としては機能しない。米国で現在臨床試験中のmRNA・DNAワクチンまたはベクターワクチンの最大の利点は、アジュバントを必要としないことである。

しかし、これらのmRNAワクチンやDNAワクチンの潜在的な安全性のリスクがまだ存在する。したがって、T細胞エピトープおよび効果的な粘膜アジュバントと組み合わせた改変RBDは、広範で安全なコロナウイルスワクチンを調製するための最良の選択となるであろう。

有効性よりも安全性

もちろん、ワクチンの選択は、疾患の死亡率に依存することに留意すべきである。EBOVのような死亡率の高い感染症では、ワクチンの有効性は安全性よりも重要です。しかし、死亡率の低い感染症(COVID-19など)では、ワクチンの安全性は有効性よりも重要である。

追加の安全性に関する懸念は、SARS-CoVの抗原性亜種に対する有効性と安全性、および他のコロナウイルスに曝露されたワクチン接種者の安全性に関するものである。

一言で言えば、COVID-19に対する安全で効果的なワクチンが緊急に必要とされている。しかし、規制当局はCOVID-19ワクチンのヒトへの使用を許可する前に、一連のウイルス株と複数の動物モデルを用いて安全性を評価する必要がある。

同時に、規制当局はワクチンが感染を防ぐことができるという強い前臨床証拠を見るべきであり、ワクチンの安全性と有効性を確保することを前提に研究開発の進展を加速させるべきである[122]。

広域スペクトル

また、今後のSARS-CoV-2のワクチン調製とアジュバントの選択は、ヒトや動物で同様のウイルス疾患が発生した場合に、ワクチンを直ちに適用してその保護効果を発揮できるように、その広範なクロススペクトルの保護を重視すべきである。

Redirecting
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