自然免疫

150以上の研究により、Covid-19に対する自然獲得免疫が証明される | 文書化、リンク、引用されたもの
150 Plus Research Studies Affirm Naturally Acquired Immunity to Covid-19: Documented, Linked, and Quoted

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brownstone.org/articles/79-research-studies-affirm-naturally-acquired-immunity-to-COVID-19-documented-linked-and-quoted/

BYPAUL ELIAS ALEXANDER

2021年10月17日  2022年9月2日更新

はじめに

自然獲得免疫が既存のワクチンと同等かそれ以上に強固で優れているという証拠がある以上、私たちはコロナワクチンを誰かに強制すべきではない。その代わりに、私たちは個人の身体的完全性の権利を尊重し、自分自身で決定する必要がある。

公衆衛生当局と医療機関は、政治化されたメディアの助けを借りて、COVID-19ワクチンが自然免疫よりも高い防御力を発揮するという主張で国民を欺いている。例えば、CDC長官のロシェル・ウォレンスキーは、2020年10月に発表したランセット誌で、「自然感染後のSARS-CoV-2の防御免疫が持続するという証拠はない」「免疫が衰えた結果、脆弱な人々に無期限のリスクがもたらされるだろう」と欺く発言をした。

免疫学とウイルス学は、自然免疫によって呼吸器系ウイルスの外被タンパク質、例えばSARS-CoV-2のスパイク糖タンパクに対する防御が得られることを、1世紀以上にわたって教えてくれている。さらに、抗体の持続性についても強い証拠がある。CDCでさえ、水痘、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹については自然免疫を認めているが、COVID-19については認めていない。

ワクチン接種者はワクチン未接種者と同様のウイルス量(非常に高い)を示しており (AcharyaらRiemersmaら)、ワクチン接種者も同様に感染性を持っている。Riemersmaらは、デルタ変異型に感染したワクチン接種者が、SARS-CoV-2を他の人に(ワクチン接種者と非接種者に)伝播する可能性がある(している)ことを裏付けるウィスコンシンのデータも報告している。

このようにワクチン接種者が感染し、ウイルスを伝播するという厄介な状況は、Chauら(ベトナムのHCW)、フィンランドの病院での集団発生 (HCWと患者の間で伝播)、イスラエルの病院での集団発生 (HCWと患者の間で伝播)による代表的な院内感染発生論文で明らかにされたものである。これらの研究でも、医療現場ではPPEやマスクが基本的に有効でないことが明らかになった。繰り返しになるが、ニワトリのマレック病とワクチン接種の状況は、私たちがこれらの漏出性ワクチンで潜在的に直面していること(感染の増加、感染の迅速化、より多くの「ホットな」変異株)を説明している。

さらに、既存の免疫は、ワクチン接種前に、正確で信頼できる抗体検査(またはT細胞免疫検査)により評価されるべきであり、または過去の感染の証明(過去のPCRまたは抗原検査陽性)に基づくものであるべきである。これはワクチン接種と同等の免疫の証拠となり、ワクチンによる免疫と同等の社会的地位が与えられるべきである。これは、これらの強制的なワクチン接種の義務化による社会的不安や、失業、社会的特権の否定などによる社会的動揺を緩和するために機能するだろう。ワクチン接種者と非接種者を社会的に引き裂き、分離することは、医学的・科学的に支持できない。

ブラウンストーン研究所は以前、COVID-19に関連する自然免疫に関する30の研究を文書化した。

このフォローアップチャートは、COVID-19ワクチン誘発免疫と比較した自然免疫に関する最高品質で完全かつ最も強固な科学的研究およびエビデンスレポート/ポジションステートメントの150の最も更新された包括的なライブラリリストであり、あなた自身の結論を引き出すことを可能にする。

これは、ピアレビューされた研究、そのエビデンスに貢献する質の高い文献や報告など、信頼できると判断された「エビデンス群」を示している。ここでの目的は、あなた自身の意思決定のために情報を共有し、提供することだ。

これをまとめるにあたり、特に共著者の方々をはじめ、多くの方の意見を参考にさせていただいた。

  • ハーヴェイ・リッシュ博士(イェール大学公衆衛生学部)
  • ハワード・テネンバウム博士(トロント大学医学部)
  • ラミン・オスクイ博士(フォックスホール心臓病学、ワシントン州)
  • Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), テキサス州
  • パルベス・ダラ医師(コンサルタント、医療血液・腫瘍専門医)

自然免疫とCOVID-19ワクチン誘発免疫に関する証拠

研究/報告書のタイトル、著者、発行年、およびインタラクティブなURLリンク 自然免疫に関する優勢な知見
1)既感染者におけるCOVID-19ワクチン接種の必要性、Shrestha、2021年 「アメリカの医療機関で働く52,238人の職員を対象に、COVID-19の累積発症率を調べた。SARS-CoV-2感染の累積発生率は、ワクチン未接種の既感染者、ワクチン接種の既感染者、ワクチン接種の既非感染者ではほぼゼロにとどまったが、ワクチン未接種の既非感染者では累積発生率が確実に上昇した。SARS-CoV-2感染の既往がある人は、COVID-19の接種が有効であるとは考えにくい。..」
2)COVID-19およびSARSの症例と非感染対照におけるSARS-CoV-2特異的T細胞免疫、Le Bert、2020年 「コロナウイルス感染症2019 (COVID-19)の回復者(n=36)を対象に、SARS-CoV-2の構造(ヌクレオカプシド (N)タンパク質)および非構造(ORF1のNSP7とNSP13)領域に対するT細胞応答を調査した。これらの個体のすべてにおいて、Nタンパク質の複数の領域を認識するCD4およびCD8 T細胞を発見した」SARSから回復した患者(n= 23)は 2003年のSARS発生から17年後にSARS-CoVのNタンパク質に反応する長期間の記憶T細胞を持っており、これらのT細胞がSARS-CoV-2のNタンパク質に強い交差反応を示していることが示された。]

 

3)SARS-CoV-2の自然免疫とワクチン誘導免疫の比較:再感染とブレークスルー感染の比較、Gazit、2021年 「3つのグループを比較したレトロスペクティブな観察研究。(1) BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2ワクチンの2回接種を受けたSARS-CoV-2未感染者、(2) ワクチン接種を受けていない既感染者、および (3) 既感染者で1回のみワクチン接種を受けた者。2回接種者では、自然免疫回復者に比べて、2回接種者ではブレイクスルーデルタ感染症のリスクが13倍、症候性ブレイクスルー感染症のリスクが27倍増加していた。この解析から、自然免疫は、BNT162b2 2回接種による免疫と比較して、SARS-CoV-2のデルタ変異株による感染、症候性疾患、入院に対してより長く、より強い防御を与えることが示された」
4)無症候性SARS-CoV-2感染における高機能ウイルス特異的細胞性免疫応答、Le Bert、2021年 「血清変換後の無症候性(n=85)および症候性(n=75)COVID-19患者コホートにおけるSARS-CoV-2特異的T細胞の研究…従って、無症候性SARS-CoV-2感染者は、弱い抗ウイルス免疫によって特徴づけられるのではなく、逆に、非常に高機能なウイルス特異的細胞免疫反応を起こす」
5)BNT162b2 mRNAワクチンまたはSARS-CoV-2感染後の抗体価の減衰に関する大規模な研究、イスラエル、2021年 「試験期間中に2回のワクチン接種を完全に受けた2,653人と回復期の患者4,361人が対象となった。2回目のワクチン接種後のSARS-CoV-2 IgG抗体価は、ワクチン接種者(中央値1581 AU/mL IQR [533.8-5644.6] )で回復者(中央値355.3 AU/mL IQR [141.2-998.7]; p<0.001)より高いことが観察された。ワクチン接種者では、抗体価はその後1カ月ごとに最大40%低下したが、回復者では1カ月ごとに5%未満しか低下しなかった。この研究は、ファイザー・バイオエヌテックのmRNAワクチンを接種した人は、SARS-CoV-2ウイルスに感染した患者と比較して抗体レベルの動態が異なり、最初のレベルは高いが指数関数的に早く低下することを示している」と述べている。
6)オーストリアにおけるSARS-CoV-2再感染リスク、Pilz、2021年 研究者たちは、「第一波のCOVID-19生存者14,840人における40件の暫定的再感染(0.27%)、残りの一般集団8,885,640人における253,581件の感染(2.85%)を記録し、オッズ比(95%信頼区間)は0.09(0.07から0.13)…オーストリアではSARS-CoV-2の再感染率が比較的低いことが判明した」と報告している。自然感染後のSARS-CoV-2に対する防御は、ワクチン効果に関する最も高い推定値と同等である」さらに、入院は14,840人中5人(0.03%)、死亡は14,840人中1人(0.01%)(仮再感染)であった。
7)mRNAワクチンで誘導されたSARS-CoV-2特異的T細胞はB.1.1.7とB.1.351変異株を認識するが、先行感染状態により寿命とホーミング特性が異なる、Neidleman、2021年 「回復期のワクチン接種者のスパイク特異的T細胞は、感染していないワクチン接種者のT細胞とは著しく異なり、優れた長期持続性と鼻咽頭を含む気道への帰巣能力を示唆する表現型が見られた。これらの結果は、ワクチン誘発T細胞がB.1.1.7およびB.1.351変異株に強固に反応することを再確認させ、回復者に2回目のワクチン投与が必要ない可能性を確認するものであった」
8)良いニュースである。軽度のCOVID-19は持続的な抗体防御を誘導する、Bhandari、2021年 「セントルイスのワシントン大学医学部の研究者によれば、COVID-19の軽症例から回復した数ヶ月後、人々はまだ体内の免疫細胞がCOVID-19を引き起こすウイルスに対する抗体を送り出しているとのことである。このような細胞は生涯にわたって存続し、その間ずっと抗体を作り出し続ける可能性があるとのことである。この研究結果は、5月24日付けのNature誌に掲載され、COVID-19の軽症例では、感染者に持続的な抗体防御が残り、病気を繰り返すことは稀であることを示唆している」
9)SARS-CoV-2感染に対する頑健な中和抗体が数ヶ月間持続、Wajnberg、2021年 「SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に対する中和抗体価は、感染後少なくとも5カ月間持続した。この反応の持続期間と効力を確認するためには、このコホートの継続的なモニタリングが必要であるが、この予備的な結果は、再感染の可能性が現在懸念されているよりも低い可能性を示唆している」
10)SARS-CoV-2に対する抗体免疫の進化、Gaebler、2020年 「同時に、血漿中の中和活性は疑似型ウイルスアッセイで5倍減少する。一方、RBD特異的メモリーB細胞の数は変化していない。メモリーB細胞は6.2カ月後にクローン交代を示し、それらが発現する抗体は体細胞超変異が大きく、効力も増大し、RBD変異に対する抵抗性を示し、体液性応答の継続的進化を示す。「SARS-CoV-2に対するメモリーB細胞応答は感染後1.3〜6.2カ月の間に抗原持続と矛盾しない形で進化していると結論した」と述べた。
11)ヒトのSARS-CoV-2感染から1年後の中和抗体の持続性(2021年、Haveri 「367人の診断後8カ月と13カ月のWT SARS-CoV-2感染後の血清抗体の持続性を評価したところ、WTウイルスに対するNAbは89%、S-IgGは97%の被験者で感染後少なくとも13カ月間持続していることがわかった」
12)SARS-CoV-2の再感染リスクの経時的定量化、Murchu、2021年 「SARS-CoV-2の再感染リスクを経時的に推定した大規模コホート研究11件を確認し、そのうち医療従事者を登録した3件と高齢者介護施設の居住者と職員を登録した2件が含まれていた。研究全体では、ベースライン時のPCR陽性者または抗体陽性者の総数は615,777人であり、最大追跡期間は3つの研究で10カ月以上であった。再感染はまれな事象であり(絶対率0%-1.1%)、時間の経過とともに再感染リスクが増加することを報告した研究はなかった」
13)コビッドに対する自然免疫力は強力政策立案者はそう言うのを恐れているようだ、2021年、マカーリー

西部ジャーナル-Makary

マカローは「科学的な仮説が正しくないのは構わない。しかし、新しいデータによってそれが間違っていることが証明されたときには、適応しなければならない。残念ながら、多くの選挙で選ばれた指導者や公衆衛生担当者は、自然免疫はCOVID-19に対する信頼性の低い防御を提供するという仮説にあまりにも長く固執してきた-この主張は科学によって急速に否定されつつある。15以上の研究が、過去にウイルスに感染したことによって獲得した免疫の力を実証している。週間前にイスラエルで行われた70万人規模の研究では、過去に感染した経験のある人は、ワクチンを接種した人に比べて、症状のあるコビッド二次感染にかかる確率が27倍低いことが判明した。これは、6月にクリーブランド・クリニックが行った医療従事者(彼らはしばしばウイルスにさらされる)の研究で、以前にコロナウイルスの陽性反応を示した者は 誰も再感染していないことを裏付けるものである。この研究の著者は、「SARS-CoV-2感染者は、COVID-19のワクチン接種が有効である可能性は低い」と結論付けている。そして5月にはワシントン大学の研究で、軽度のコビッド感染でも長期間の免疫が得られることがわかった」

「自然免疫に関するデータは今や圧倒的である」とMakaryはMorning Wireに語っている。「ワクチンによる免疫の方が自然免疫より優れていて強いという公衆衛生指導者たちの仮説は間違っていたことが判明した。彼らはそれを逆手に取った。そして今、自然免疫の方がワクチン接種の免疫より27倍も効果的であることを示すイスラエルのデータがある」

14)SARS-CoV-2は疾患の重症度に関わらず、強固な適応免疫応答を引き起こす、ニールセン、2021年 「2020年4月3日から7月9日の間にデンマークで回復したSARS-CoV-2感染者203人 (COVID-19症状回復後14日以上経過)…コホート内の幅広い血清プロファイル、他のヒトコロナウイルスへの抗体結合を検出…ウイルス表面スパイクタンパク質は中和抗体とCD8+T細胞応答の両方の主要な標的として同定された。全体として、患者の大部分は、疾患の重症度にかかわらず、強固な適応免疫応答を有していた。」
15)SARS-CoV-2感染既往の保護はBNT162b2ワクチン保護と同様である。イスラエルからの3カ月間の全国的な経験、Goldberg、2021年 「イスラエルの全人口の最新の個人レベルのデータベースを分析し、その後のSARS-CoV-2感染、COVID-19による入院、重症化、COVID-19による死亡の予防における、先行感染とワクチン接種の両方の予防効果を評価した。.. ワクチン接種は非常に有効で、文書感染に対する全体の推定効果は92-8% (CI:[92-6, 93-0]),入院 94-2% (CI:[93-6, 94-7]),重症 94-4% (CI:[93-6, 95-0]),死亡 93-7% (CI:[92-5, 94-7])であり、ワクチン接種の効果は非常に高かった。同様に、SARS-CoV-2の先行感染による文書感染に対する全体の推定防御レベルは、94-8% (CI:[94-4,95-1])、入院94-1% (CI:[91-9,95-7])、重症96-4% (CI:[92-5,98-3])…結果は、先行感染者へのワクチン投与の必要性に疑問を投げかけた」…
16)重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス型感染症の既感染者・ワクチン接種者における発症率、小島、2021年 「従業員を、(1) SARS-CoV-2未感染、(2) SARS-CoV-2感染経験あり、(3) ワクチン接種の3群に分類した。人日数は、従業員の初回検査日から計測し、観察期間終了時に切り捨てた。SARS-CoV-2感染は、30日間に2回のSARS-CoV-2 PCR検査陽性と定義した。..グループ1,2,3の4313,254,739人の従業員記録…定期的に検査を受けた労働力において、SARS-CoV-2感染経験およびSARS-CoV-2のワクチン接種はSARS-CoV-2に感染または再感染のリスク低減と関連していた。ワクチン接種者と感染歴のある人の感染率に差はなかった」
17)SARS-CoV-2を一度発症すると、ワクチンよりもはるかに大きな免疫が得られるが、ワクチン接種は依然として重要、Wadman、2021年 「感染症にかかったイスラエル人は、すでに効果の高いCOVID-19ワクチンを接種した人よりも、デルタコロナウイルス変異株から守られていた」新しく発表されたデータでは、かつてSARS-CoV-2に感染した人は、未感染でワクチンを接種した人よりもデルタにかかり、それによって症状を起こし、深刻なCOVID-19で入院になった確率がずっと低いことが示されている。
18)COVID-19回復者の1年間の持続的な細胞性および体液性免疫、Zhang、2021年 「COVID-19回復者101名における系統的抗原特異的免疫評価:SARS-CoV-2特異的IgG抗体、およびNAbは発症後6カ月から12カ月までCOVID-19回復者の95%以上で持続することができた。COVID-19回復者のうち少なくとも71分の19(26%) (ELISAおよびMCLIAで二重陽性)が発症後12mの時点でSARS-CoV-2に対する検出可能な循環IgM抗体を有していた。特筆すべきは、SARS-CoV-2特異的T細胞反応 (SARS-CoV-2抗原S1、S2、MおよびNタンパク質の少なくとも1つ)が陽性だった回復者の割合は、6mおよび12mでそれぞれ71/76(93%)および67/73(92%)だったことである」
19)機能的なSARS-CoV-2特異的免疫記憶は軽度のCOVID-19後も持続する、ロッダ、2021年 「回復者はSARS-CoV-2特異的免疫グロブリン (IgG)抗体、中和血漿、メモリーB細胞およびメモリーT細胞を獲得し、少なくとも3カ月間持続した。さらに、SARS-CoV-2特異的IgGメモリーB細胞が経時的に増加することも明らかにした。さらに、SARS-CoV-2特異的メモリーリンパ球は、強力な抗ウイルス機能に関連する特徴を示した。メモリーT細胞はサイトカインを分泌し、抗原再遭遇時に増殖し、メモリーB細胞はモノクローナル抗体として発現するとウイルスを中和する能力を持つ受容体を発現することが判明した。したがって、マイルドなCOVID-19は、抗ウイルス免疫の機能的特徴を持続的に示す記憶リンパ球を誘発する」
20)SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種と感染に対する個別の免疫応答シグネチャー、Ivanova、2021年 「SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNAワクチン接種前後の急性COVID-19患者および健康なボランティアの末梢血についてマルチモーダルシングルセルシーケンスを行い、ウイルスおよびこのワクチンによって誘発される免疫応答を比較した。COVID-19患者では、免疫応答は高度に増強されたインターフェロン応答によって特徴づけられたが、ワクチン接種者ではほとんど見られなかった。インターフェロンシグナルの増大は、患者においては末梢T細胞および自然免疫様リンパ球における細胞傷害性遺伝子の劇的なアップレギュレーションが観察されたが、免疫された被験者には見られなかったことに寄与していると思われる。B細胞およびT細胞の受容体レパートリーの解析から、COVID-19患者のクローン性B細胞およびT細胞の大部分はエフェクター細胞であったが、ワクチン接種者のクローン性増殖細胞は主に循環記憶細胞であったことが明らかになった。炎症反応と細胞傷害性細胞の過活性化は、重症の免疫病理学に寄与しているかもしれないが、軽症および中等症の場合、これらの特徴は、保護免疫反応と感染の解消を示すものである」
21)SARS-CoV-2感染によりヒトで長寿命の骨髄形質細胞が誘導される、ターナー、2021年 「骨髄形質細胞 (BMPCs)は、持続的かつ不可欠な防御抗体の供給源である・・・耐久性のある血清抗体価は、長寿命形質細胞(抗原が消失した後も骨髄で検出される非複製抗原特異的形質細胞)によって維持されている・・・S結合BMPCsは静止しており、これは安定区画に属していることを示唆するものである。また、SARS-CoV-2 Sに対するメモリーB細胞が、回復期にある個体で検出された。全体として、私たちの結果は、SARS-CoV-2の軽度感染が、ヒトにおいて強固な抗原特異的、長寿命の体液性免疫記憶を誘導することを示している。「全体として、私たちのデータは、ヒトにおけるSARS-CoV-2感染が、長寿命の骨髄プラズマ細胞 (BMPCs)と記憶B細胞という2本の腕の体液性免疫記憶をしっかりと確立している強い証拠である。..」
22)英国における抗体陽性と抗体陰性の医療従事者のSARS-CoV-2感染率:大規模、多施設、前向きコホート研究 (SIREN)、Jane Hall、2021年 「SARS-CoV-2 Immunity and Reinfection Evaluation」試験…30 625名が登録され、SARS-CoV-2の感染歴があると感染リスクが84%低く、予防効果の中央値は初感染後7カ月目に観察された。この期間は、セロコンバージョンが含まれていないため、最小確率の効果である。この研究は、SARS-CoV-2への過去の感染が、ほとんどの人で将来の感染に対して有効な免疫を誘導することを示している」
23)ロンドンの第一線医療従事者におけるパンデミックピークのSARS-CoV-2感染率とセロコンバージョン率、Houlihan、2020年 「2020年3月26日から4月8日の間に患者と対面するHCW200人を登録した。..登録時に抗体やウイルス排出の証拠がなかった人の1カ月以内の感染率(すなわち112人のHCWのうち14人)は13%であったことを示している。一方、登録時に血清検査で陽性であったがRT-PCRで陰性であった33人のHCWのうち、32人はフォローアップまでRT-PCRで陰性のままであり、登録後8日目と13日目にRT-PCRで陽性となったのは1人であった」
24)SARS-CoV-2に対する抗体は再感染に対する防御に関連する、Lumley、2021年 「重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス (SARS-CoV-2)への感染がその後の再感染を防ぐかどうかを理解することが重要…12219人のHCWが参加…抗体反応を生じたSARS-CoV-2の先行感染が感染後6カ月の間にほとんどの人に再感染からの保護をもたらした」…
25)SARS-CoV-2感染後の縦断的解析により、持続的な抗体応答とメモリーBおよびT細胞による耐久性のある幅広い免疫記憶が示される、Cohen、2021年 「254人のCOVID-19患者を8カ月間縦断的に評価し、耐久性のある広範な免疫反応を発見する。SARS-CoV-2スパイク結合抗体と中和抗体は、半減期が200日以上に延長された二相性の減衰を示し、より長寿命のプラズマ細胞の生成を示唆している」COVID-19患者のほとんどの回復者は、感染後に幅広く、耐久性のある免疫を獲得し、スパイクIgG+メモリーB細胞が感染後増加し持続し、耐久性多機能CD4およびCD8 T細胞は異なるウイルスのエピトープ領域を認識している」
26)SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後のT細胞およびB細胞レパートリーのシングルセルプロファイリング、Sureshchandra、2021年 「自然感染により、より大きなCD8 T細胞クローンが拡大し、異なるクラスターを占めた。これは、mRNAワクチンでは見られなかった、ウイルスが提示する幅広いウイルスエピトープのセットを認識したためと考えられる」
27)SARS-CoV-2抗体陽性は95%の有効性で少なくとも7カ月間再感染を防ぐ、Abu-Raddad, 2021年 「2020年4月16日から12月31日までのSARS-CoV-2抗体陽性者で、最初の抗体陽性検査から14日以上経過したPCR陽性スワブを持つ人を対象に再感染の証拠を調査し、中央値16.3週間追跡した抗体陽性者43,044人・・・カタールの若くて国際的な集団において再感染はまれである。自然感染は、少なくとも7カ月間、95%以上の有効性で再感染に対する強力な防御を引き出すようである」
28)直交SARS-CoV-2血清学的測定法は、低流行性コミュニティのサーベイランスを可能にし、耐久性のある体液性免疫を明らかにする、Ripperger、2020年。 「SARS-CoV-2に対する免疫の相関を定義するための血清学的研究を実施。新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)軽症例と比較して、重症例ではウイルス中和力価の上昇とヌクレオカプシド (N)とスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン (RBD)に対する抗体を示した。..中和抗体とスパイク特異的な抗体産生は少なくとも5~7カ月間持続する。..ヌクレオカプシド抗体は5~7カ月までにしばしば検出不可能となる」
29)一般集団におけるSARS-CoV-2自然感染に対する抗スパイク抗体反応、Wei、2021年 「2020年4月26日から2021年6月14日にスワブSARS-CoV-2 PCR検査が陽性だった英国COVID-19感染調査参加者7,256人の代表データを用いた一般集団において。..再感染に対する防御に関連する抗体レベルは平均1.5~2年続きそうだと推定し、重症感染からの防御に関連するレベルは数年存在するとした。これらの推定値は、ワクチン接種のブースター戦略の計画に役立つ可能性がある」
30)1918年版パンデミックウイルスに対する長期間の免疫を発見、CIDRAP 2008年

と、実際にYuが2008年にNATURE誌に発表した

「1918年のインフルエンザのパンデミックを生き延びた高齢者の血液の研究から、この株に対する抗体は一生続くことが明らかになり、おそらく同様の株から将来の世代を守るために設計することができるだろう・・・研究グループは91歳から101歳のパンデミックの生存者32人から血液サンプルを集めた。研究グループは、被験者の100%が1918年ウイルスに対して血清中和活性を持ち、94%が1918年ヘマグルチニンに対して血清反応性を示したことを明らかにした。研究者達は、8人の被験者の末梢血単核細胞からBリンパ芽球細胞株を作製した。8人のうち7人の血液から得た形質転換細胞からは、1918年版ヘマグルチニンと結合する抗体が分泌された」ゆう:「ここで私たちは、検査した1915年以前に生まれた32人のうち、それぞれがパンデミックから約90年後の1918年ウイルスとの血清反応性を示したことを示す。検査した8人のドナーのうち7人は、1918年のHAと結合する抗体を分泌するB細胞を循環していた。私たちは被験者からB細胞を分離し、3人の別々のドナーから1918年ウイルスに対して強力な中和活性を示す5つのモノクローナル抗体を作製した。これらの抗体は、1930年の豚のH1N1インフルエンザ株の遺伝的に類似したHAとも交差反応を示した」
31)SARS-CoV-2の19A, 20B, 20I/501Y.V1, 20H/501Y.V2 分離株に対する回復期患者およびワクチン接種対象者のライブウイルス中和試験、Gonzalez、2021年 「COVID-19軽症患者および重症患者において、20B株と19A株との間に有意差は認められなかった。しかし、20I/501Y.V1では、重症患者および感染後6カ月のHCWにおいて、19A株と比較して中和能の有意な低下が認められた。20H/501Y.V2については、すべての集団で19A株と比較して中和抗体価の有意な低下が認められた。興味深いことに、ワクチン接種を受けたHCWでは、2つの変異株間で中和能に有意差が認められたが、回復期のグループでは有意差は認められなかった。BNT162b2ワクチンの完全接種者において、19Aおよび20I/501Y.V1分離株と比較して20H/501Y.V2に対して中和反応の低下が認められたことは、この研究の驚くべき所見といえる」
32)SARS-CoV-2 mRNAワクチンの2回目の接種がナイーブな人とCOVID-19回復者のT細胞免疫に及ぼす影響の違い、Camara、2021年 「BNT162b2完全ワクチン接種時のナイーブと既感染者におけるSARS-CoV-2スパイク特異的体液性および細胞性免疫の特性…結果は、ナイーブな個体では2回目の投与が体液性および細胞性免疫を共に増加させることを実証している。逆に、2回目のBNT162b2ワクチン投与は、COVID-19回復者において細胞性免疫の減少をもたらす」
33)オプエドCOVIDの自然免疫力を無視するのはやめよう、クラウスナー、2021年 「疫学者は、世界中で1億6千万人以上がCOVID-19から回復したと見積もっている。回復した人々は、驚くほど低い頻度で感染、疾病、死亡を繰り返している。
34)SARS-CoV-2血清陽性抗体検査と将来の感染リスクとの関連性、Harvey、2021年 「臨床検査データと請求データのリンクによる観察的記述的コホート研究において、抗体検査の結果が陽性と陰性の患者における、診断用核酸増幅検査 (NAAT)に基づくSARS-CoV-2感染の証拠を評価すること。..コホートは、抗体検査を受けた3257人の患者を含む。..抗体検査が陽性であった患者は、当初はNAATの結果が陽性である可能性が高く、これはRNA排出の長期化と一致するが、時間の経過とともにNAATの結果が陽性である可能性は著しく低くなり、血清陽性が感染からの保護と関連していることが示唆された」
35)健康な若年成人におけるSARS-CoV-2血清陽性とその後の感染リスク:前向きコホート研究、Letizia、2021年 「過去の感染で血清陽性の若年成人 (CHARM海洋研究)のその後のSARS-CoV-2感染リスクを調査…3249名を登録し、そのうち3168名(98%)が2週間の検疫期間に継続した。3076名(95%)…血清陽性の189名のうち、19名(10%)が6週間の追跡期間中に少なくとも1回SARS-CoV-2のPCR検査で陽性となった(1人年当たり1-1例)。一方,血清陰性者2247人のうち1079人(48%)が陽性となった(6-2例/人)。発症率比は0-18(95%CI 0-11-0-28; p<0-001)であった。「感染血清陽性者は感染血清陰性者に比べてウイルス量が約10倍少なかった (ORF1ab遺伝子周期閾値差3-95 [95% CI 1-23-6-67]; p0-004)」
36)カタールに到着した航空便の乗客におけるSARS-CoV-2のPCR検査陽性結果とワクチン接種および先行感染の関連性、Bertollini、2021年 「ワクチン接種の記録はないが、PCR検査の90日以上前に先行感染の記録がある人(第3群)9180人のうち、7694人はワクチン接種の記録も先行感染の記録もない人(第2群)とマッチングでき、その中のPCR陽性率はそれぞれ1.01%(95% CI, 0.80%-1.26%)3.81%(95% CI, 3.39%-4.26%) であった。PCR陽性の相対リスクは、ワクチン接種歴や感染歴がない場合と比較して、ワクチン接種者では0.22(95%CI、0.17-0.28)、感染歴者では0.26(95%CI、0.21-0.34)であった」
37)COVID-19に対する自然免疫は再感染リスクを有意に低下させる:血清調査参加者コホートからの知見、Mishra、2021年 「SARS-CoV-2に対する自然免疫が再感染リスクの低減と関連しているかどうかを評価するために、前回の血清調査参加者のサブサンプルを追跡調査した(インド)…2238人のうち、1170人が血清陽性、1068人が血清陰性のCOVID-19に対する抗体であった。COVID-19に再感染した血清陽性者3名のうち、1名は入院を余儀なくされたが、酸素吸入や救命処置を必要としなかった」 自然感染後の抗体の発現は、ウイルスによる再感染をかなり防ぐだけでなく、COVID-19重症化に対する予防策にもなる。
38)COVID-19からの回復後に持続的な免疫力を発見、NIH、2021年 「研究者らは、調査対象者の大半で耐久性のある免疫反応を発見した。SARS-CoV-2のスパイクタンパク質(ウイルスが細胞内に侵入する際に使用するタンパク質)に対する抗体は、症状発現から1カ月後に98%の参加者で確認された。これまでの研究で見られたように、抗体の数は個人間で大きな差があった。しかし、有望なことに、そのレベルは時間とともにかなり安定し、感染後6〜8カ月でわずかに減少した。..ウイルス特異的B細胞は時間とともに増加した。ウイルス特異的B細胞は時間とともに増加し、メモリーB細胞は発症1カ月後より6カ月後の方が多かった。症状発現から6カ月後、参加者の92%がウイルスを認識するCD4+T細胞を持っていた・・・95%の人が、感染後8カ月まで、SARS-CoV-2を認識できる免疫系5要素のうち少なくとも3要素を有していた」とある。
39)フェロー諸島からの全国的な研究において、SARS-CoV-2の自然抗体反応は少なくとも12カ月間持続する、Petersen、2021年 「回復期の人の血清陽性率は、両方のアッセイともすべてのサンプリング時点で95%を超え、時間の経過とともに安定していた。つまり、ほぼすべての回復期の人が抗体を獲得した」結果は、SARS-CoV-2抗体が症状発現後少なくとも12カ月、おそらくそれ以上持続したことを示しており、COVID-19による回復期の人は再感染から保護されているかもしれないということを示している。..。
40)COVID-19回復期患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞記憶は10カ月間持続し、幹細胞様記憶T細胞の開発に成功、Jung、2021年 「COVID-19 回復期患者におけるSARS-CoV-2 特有の CD4+および CD8+ T 細胞応答を、症状発現後 317 日 (DPSO) までのex vivo アッセイで評価し、メモリー T 細胞応答がCOVID-19の重症度にかかわらず研究期間中維持されていることを発見した。特に、SARS-CoV-2特異的T細胞の多機能性と増殖能が持続していることが観察された。活性化誘導マーカーによって検出されるSARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+T細胞のうち、幹細胞様メモリーT (TSCM)細胞の割合が増加し、約120DPSOでピークに達する」
41)軽度COVID-19患者と非曝露ドナーの免疫メモリーから、SARS-CoV-2感染後の持続的T細胞応答が明らかに、Ansari、2021年 「SARS-CoV-2特異的免疫学的記憶について、回復から5カ月までの非被曝健康ドナー42名と軽症COVID-19被験者28名を分析した。HLAクラスII予測ペプチドメガプールを用いて、私たちは、未被曝者の約66%でSARS-CoV-2交差反応性CD4+T細胞を同定した。さらに、私たちは軽症のCOVID-19患者において、回復の数ヵ月後に、CD4+ T細胞とB細胞という防御的適応免疫の重要な部門において、CD8+ T細胞からの寄与は最小限であるが、検出可能な免疫記憶を発見した。興味深いことに、COVID-19患者における持続的な免疫記憶は、主にSARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質を標的としていることである。この研究は、インド人集団における大規模な既存の免疫記憶と持続的な免疫記憶の両方を証明するものである。」
42)COVID-19 自然免疫、WHO、2021年 「現在のところ、SARS-CoV-2の自然感染後、ほとんどの人が強い防御免疫反応を起こすことが示唆されている。感染後4週間以内に、SARS-CoV-2ウイルスに感染した人の90-99%が検出可能な中和抗体を発症する。SARS-CoV-2に対する免疫反応の強さと持続時間は完全には解明されておらず、現在入手可能なデータでは、年齢や症状の重さによって異なることが示唆されている。利用可能な科学的データによると、ほとんどの場合、免疫反応は感染後少なくとも6-8カ月間は強固で再感染に対する防御力を維持している(現在、強力な科学的根拠がある最長追跡調査は約8カ月)」
43)SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後の抗体進化、Cho、2021年 「自然感染によって長い時間をかけて選択された記憶抗体は、ワクチン接種によって誘発された抗体よりも大きな効力と幅を持つと結論付けている」現在入手可能なmRNAワクチンをワクチン接種者にブーストすることによって、血漿中和活性の量的増加をもたらすが、回復期の個人にワクチン接種することによって得られる変異株に対する質的優位性は得られない」
44)アイスランドにおけるSARS-CoV-2に対する体液性免疫反応Gudbjartsson 、2020年 「アイスランドの30,576人の血清サンプルの抗体を測定…SARS-CoV-2感染から回復した1797人のうち、検査を受けた1215人中1107人(91.1%)が血清陽性…結果は、感染による死亡リスクは0.3%、診断後4カ月以内にSARS-CoV-2の抗ウイルス抗体は低下しない(パラ)」
45) SARS-CoV-2に対する免疫記憶を感染後8カ月まで評価、ダン、2021年 「COVID-19の188症例から得た254サンプル(感染後6カ月以上の43サンプルを含む)において、SARS-CoV-2に対する循環免疫記憶の複数の区画を分析したところ。..スパイクタンパク質に対するIgGは6カ月以上にわたって比較的安定していた。スパイク特異的メモリーB細胞は、症状発現後1カ月よりも6カ月の方がより豊富であった」
46)COVID-19に対する適応免疫の有病率と回復後の再感染-12 011 447人の包括的な系統的レビューとメタ分析、チベセ、2021年 「18カ国の54の研究、合計12011 447人を対象とし、回復後8カ月まで追跡調査した。回復後6-8カ月の時点で、検出可能なSARS-CoV-2特異的免疫記憶の有病率は高く、IgG – 90.4%であった。COVID-19から回復した人は、再感染のオッズが81%減少した (OR 0.19,95%CI 0.1〜0.3、I2=90.5,5試験)」
47)過去にCOVID-19陽性と判定された患者における再感染率:レトロスペクティブ・コホート研究、Sheehan、2021年 「COVID-19に感染している患者150,325人を対象とした、ある複数の病院からなる医療システムのレトロスペクティブ・コホート研究…COVID-19の患者における過去の感染は、再感染および症状性疾患に対して高い防御効果を示した。この防御は時間の経過とともに増加し、ウイルスの排出や進行中の免疫反応が90日を超えて持続し、真の再感染ではない可能性が示唆された」
48)イタリア・ロンバルディア州の集団における一次感染から1年後のSARS-CoV-2再感染の評価、Vitale、2020年 「この研究結果は、再感染はまれな事象であり、COVID-19から回復した患者は再感染のリスクが低いことを示唆している。SARS-CoV-2に対する自然免疫は少なくとも1年間は防御効果を与えるようであり、これは最近のワクチン研究で報告されている防御効果と同様である」
49)SARS-CoV-2の先行感染は症候性再感染に対する防御と関連する、Hanrath、2021年 「医療従事者のコホートにおいて、症状のある再感染は観察されなかった。この再感染に対する明らかな免疫は、少なくとも6カ月間維持された」検査陽性率は、感染経験のある人では0%(0/128 [95% CI: 0-2.9] )、ない人では 13.7%(290/2115 [95% CI: 12.3-15.2] )でした (P < 0.0001χ2 test)」
50)COVID-19疾患患者と非曝露者におけるSARS-CoV-2コロナウイルスに対するT細胞応答の標的、Grifoni、2020年 「HLAクラスIおよびII予測ペプチド 「メガプール」を用いて、循環するSARS-CoV-2特異的CD8+およびCD4+ T細胞は、COVID-19回復期患者のそれぞれ約70%および100%で同定された。ほとんどのワクチンの主な標的であるスパイクに対するCD4+ T細胞応答は強固で、抗SARS-CoV-2 IgGおよびIgA力価の大きさと相関があった。M、スパイクおよびNタンパク質は、それぞれCD4+応答全体の11%-27%を占め、さらにnsp3、nsp4、ORF3aおよびORF8などを標的とする応答が一般的であった。CD8+T細胞については、スパイクとMが認識され、少なくとも8つのSARS-CoV-2 ORFが標的とされた」
51)NIHディレクターズブログ免疫T細胞はCOVID-19、コリンズ、2021年に対する持続的な保護を提供する可能性がある 「COVID-19の原因となる新型コロナウイルス、SARS-CoV-2に対する免疫反応に関する研究の多くは、抗体の産生に焦点が当てられてきた。しかし、実は、メモリーT細胞と呼ばれる免疫細胞も、COVID-19を含む多くのウイルス感染から私たちを守る免疫系の能力において重要な役割を担っている。このメモリーT細胞に関する興味深い新しい研究は、メモリーT細胞が、過去に遭遇した他のヒトコロナウイルスを記憶して、新たにSARS-CoV-2に感染した人々を守る可能性を示唆するものだ。このことは、ある人々がウイルスを撃退するように見える理由や、COVID-19で重症化する可能性が低いことを説明できる可能性がある」
52)多様で伝達性の高いSARS-CoV-2変異株に対する超強力抗体、Wang、2021年 「私たちの研究は、先祖代々の変異株SARS-CoV-2に感染したことのある回復期の被験者が、新興のVOCを高い効力を持って交差中和する抗体を産生することを示している」 「懸念される変異株を含む23の変異株に対して強力な効力を持っている。..」
53)COVID-19ワクチンをすべてのアメリカ人に義務付けるべきでない理由、Makary、2021年 「自然免疫ですでに免疫がある人にワクチンを接種することは、科学的な裏付けがない。そのような人たちにワクチンを接種することは有益かもしれないし、ワクチン接種によって免疫の寿命が延びるというのは妥当な仮説であるが、ワクチンを接種しなければ ならないと独断的に主張することは、それを裏付ける臨床結果のデータが全くない。実は、それとは逆のデータもある。クリーブランド・クリニックの研究によると、自然免疫のある人にワクチンを接種しても、その保護レベルは上がらないことがわかった」
54)COVID-19回復期における長寿命SARS-CoV-2特異的CD8+T細胞の長期的かつ協調的な分化、馬、2021年 「軽度のCOVID-19から回復した、よく特徴づけられた、縦断的にサンプリングされた21人の回復期のドナーをスクリーニングしたところ・・・軽度のCOVID-19の典型例では、SARS-CoV-2特異的CD8+T細胞が持続するだけではなく、回復期に入ってからも協調的に分化し、長命で自己再生する記憶の特徴を持つ状態にまで継続的になっていた」
55)ワクチン接種者における麻疹ウイルス特異的CD4 T細胞記憶の減少、Naniche 2004年 「麻疹ワクチン (MV)ワクチン接種後の経時的な抗原特異的T細胞のプロファイルの特徴を明らかにした。MVワクチン接種歴のある健常者を対象とした横断的研究において、MV特異的CD4およびCD8 T細胞がワクチン接種後34年まで検出されることを見出した。MV特異的CD8 T細胞とMV特異的IgGのレベルは安定していたが、MV特異的CD4 T細胞のレベルは、21年以上前にワクチン接種を受けた被験者で有意に減少していた」
56)過去のものの記憶感染・ワクチン接種後の長期B細胞記憶、パーム、2019年 「ワクチンの成功は、免疫学的記憶の生成と維持に依存している。免疫系は以前に遭遇した病原体を記憶することができ、記憶B細胞およびT細胞は感染に対する二次反応に重要である。マウスを用いた研究により、抗原にさらされた後、どのように異なるメモリーB細胞集団が生成されるのか、また抗原に対する親和性がB細胞の運命を決定するのかが解明されている。防御記憶は、まずLLPCから分泌される循環抗体によって行われる。これらが病原体の中和と除去に十分でないとき、記憶B細胞が呼び戻される」
57) 多様な重症度を持つ個体のSARS-CoV-2特異的メモリーB細胞は、懸念されるSARS-CoV-2変異株を認識する、Lyski、2021年 「血漿中の長寿命血漿細胞由来抗体、末梢血メモリーB細胞、および試験管内刺激により得られた抗体プロファイルの2つの異なるB細胞コンパートメントにおけるSARS-CoV-2特異的抗体の大きさ、幅、耐久性を検証した。その大きさは個人によって異なるが、入院中の被験者で最も高いことが分かった。また、VoC-RBD反応性メモリーB細胞は、1名の被験者を除くすべての被験者の血漿中に1つの時点で確認された。VoC-RBD反応性MBCが、無症状または軽度の疾患を経験した被験者を含むすべての被験者の末梢血に存在するというこの発見は、ワクチン接種、先行感染、および/またはその両方が、疾患の重症化や懸念される変異株の発生と循環を継続的に制限する能力について楽観的である理由を提供する」
58)SARS-CoV-2への曝露は、検出可能なウイルス感染がなくてもT細胞記憶を生成する、Wang, 2021 「T細胞免疫はCOVID-19からの回復に重要であり、再感染に対する免疫力を高めてくれる。しかし、ウイルスに暴露された人のSARS-CoV-2特異的T細胞免疫についてはほとんど知られていない。..回復したCOVID-19患者と密接接触者におけるウイルス特異的CD4+/CD8+ T細胞記憶を報告する。..密接接触者は、検出できる感染がないにもかかわらずSARS-CoV-2に対するT細胞免疫を獲得できる。..」
59)COVID-19回復者のCD8+T細胞応答は、複数の顕著なSARS-CoV-2循環変異株の保存エピトープを標的とする、Redd, 2021およびLee, 2021 「自然感染後に生じるCD4およびCD8応答は、ウイルスのスパイクタンパク質の複数のエピトープ(小さな断片)に対して活性を示し、同様に強固である。例えば、CD8細胞は52のエピトープに反応し、CD4細胞はスパイクタンパク質全体で57のエピトープに反応するので、変異株におけるいくつかの変異は、このように強固で広範囲なT細胞反応をノックアウトすることはできない」ベータ変異株-スパイクで見つかったたった一つの変異は、以前に同定したエピトープと重なり、事実上すべての抗SARS-CoV-2のCD8+T細胞反応はこれらの新しく記述された変異株を認識するはずだということが示唆された」….
60)風邪のコロナウイルスにさらされると、SARS-CoV-2を認識するように免疫系に教えることができる,La Jolla, Crotty and Sette, 2020 「風邪のコロナウイルスにさらされることで、SARS-CoV-2を認識する免疫系を教えることができる」
61) 非被曝者におけるSARS-CoV-2 T細胞エピトープの選択性と交差反応性、Mattias, 2020 SARS-CoV-2に対する既存の反応性は記憶T細胞に由来し、交差反応性T細胞は、SARS-CoV-2エピトープと、風邪コロナウイルスからの相同エピトープを特異的に認識できることを発見した「。これらの知見は、COVID-19の重症度における既存の免疫記憶の影響を決定することの重要性を強調している」
62)SARS-CoV-2感染後14カ月間の抗体反応の経時的観察デガニモバラキ、2021年 「自然感染後のSARS-CoV-2に対する抗体反応をよりよく理解することは、今後のワクチン接種政策の実施に貴重な知見をもたらすかもしれない。イタリアのウンブリア地方に住む32人のCOVID-19回復者を対象に、軽度および中重度感染後14カ月間、IgG 抗体価の縦断的解析を実施した。..この研究結果は、抗体の持続性を報告した最近の研究と一致しており、自然感染によって誘導されたSARS-CoV-2免疫が再感染に対して非常に有効であり(90%以上)、6カ月以上持続する可能性があることを示唆している。私たちの研究では、患者を14カ月まで追跡調査し、COVID-19回復者の96.8%に抗S-RBD IgGが存在することを示した」
63)COVID-19の回復した患者における体液および循環濾胞ヘルパーT細胞応答、ジュノー、2020年 「新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)の回復患者におけるスパイクに対する体液性免疫および循環濾胞ヘルパーT細胞(cTFH)免疫を特性化した。S特異抗体、メモリーB細胞、cTFHがSARS-CoV-2感染後に一貫して惹起され、強固な体液性免疫を示し、血漿中和活性と正の相関があることを明らかにした」
64)回復期の個人におけるSARS-CoV-2に対する収束的な抗体反応、Robbiani、2020年 「149人のCOVID-19発症者…抗体配列決定により、個々人で密接に関連した抗体を発現するRBD特異的メモリーB細胞のクローンが拡大していることが明らかになった。血漿中力価が低いにもかかわらず、RBD上の3つの異なるエピトープに対する抗体は、2 ng ml-1という低い半値阻止濃度 (IC50値)でウイルスを中和した」
65)COVID-19および回復期におけるSARS-CoV-2スパイクおよびヌクレオカプシド蛋白質に対する耐久性B細胞記憶の迅速な生成、Hartley、2020年 「COVID-19患者はSARS-CoV-2感染後、スパイク抗原とヌクレオカプシド抗原の両方に対して急速にB細胞記憶を生成する・・・RBD-とNCP特異的IgGとBmem細胞は、COVID-19の歴史を持つ25人の患者すべてで検出された」
66)COVIDを持っていた?一生分の抗体を作ることになるのだろう、2021年のキャロウェイ 「軽度のCOVID-19から回復した人々は、何十年も抗体を作り出せる骨髄細胞を持っている」この研究は、SARS-CoV-2感染によって引き起こされる免疫が、並外れて長く続くという証拠を示している。
67)非感染成人の大多数がSARS-CoV-2に対する既存の抗体反応性を示す、Majdoubi、2021年 カナダのグレーターバンクーバーでは、「高感度マルチプレックスアッセイと母体の抗体が低下した乳児で確立した陽性/陰性の閾値を用い、非感染成人の90%以上がSARS-CoV-2のスパイクタンパク質、受容体結合ドメイン (RBD)、N末ドメイン (NTD)、ヌクレオカプシド (N)タンパク質に対して抗体反応性を示した」ことが判明している。
68)健康なドナーとCOVID-19患者におけるSARS-CoV-2反応性T細胞の存在、Braun、2020年

COVID-19患者と健康なドナーにおけるSARS-CoV-2反応性T細胞の存在、Braun、2020年

「この結果は、スパイクタンパク質交差反応性T細胞が存在することを示し、それは、おそらく、以前に風土病コロナウイルスと遭遇した際に生成されたものである」

「SARS-CoV-2ナイーブHDのサブセットに、既存のSARS-CoV-2反応性T細胞が存在することは、高い関心を集めている」

69)感染1年後のSARS-CoV-2に対する中和幅が自然に強化された、Wang, 2021 「COVID-19の回復者63人のコホートでSARS-CoV-2感染後1.3,6.2,12カ月で評価」回復者の免疫は非常に長く続くことがデータから示唆される。
70)軽症のCOVID-19から1年後。大多数の患者が特異的免疫を維持しているが、4人に1人は長期的な症状に苦しんでいる(順位、2021年版 「軽度のCOVID-19後のSARS-CoV-2に対する長期的な免疫記憶…活性化誘導マーカーアッセイにより、12カ月のフォローアップで80%の参加者に特定のT-ヘルパー細胞と中枢記憶T細胞が確認された」
71)IDSA, 2021 「自然感染後のSARS-CoV-2に対する免疫反応は少なくとも11カ月間持続することができる。..自然感染(事前の抗体またはPCR-テストの陽性結果により決定)はSARS-CoV-2感染に対する保護を与えることができる。..」
72)2020年にデンマークでPCR検査を受けた400万人のSARS-CoV-2再感染に対する防御力の評価:人口レベルの観察研究、Holm Hansen、2021年 デンマークでは、「最初のサージ(すなわち2020年6月以前)において、533 381人が検査を受け、そのうち11 727人(2-20%)がPCR陽性であり、2番目のサージにおいて525 339人が追跡調査を受ける資格があったが、そのうち11 068人(2-11%)が最初のサージで陽性であった」という。流行の最初のサージでPCR陽性の適格者のうち、72人(0-65%[95%CI 0-51-0-82])が2番目のサージで再び陽性となったのに対し、最初のサージで陰性となった514 271人のうち16 819(3-27%[3-22-3-32])だった(修正RR 0-195[95% CI 0-155-0-246])」.
73)急性COVID-19におけるSARS-CoV-2に対する抗原特異的適応免疫と年齢および疾患重症度との関連、Moderbacher、2020年 「適応免疫応答は、COVID-19の病気の重症度を制限する。..適応免疫の複数の協調した腕は、部分的な応答よりもよく制御する。..急性および回復期の被験者のSARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+ T細胞および中和抗体応答のレベルで適応免疫のすべての3枝の結合した検討を完了した。SARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+ T細胞は、それぞれ軽症と関連していた。協調的なSARS-CoV-2特異的適応免疫応答は、より軽い疾患と関連しており、COVID-19の保護免疫におけるCD4+およびCD8+ T細胞の両方の役割を示唆している」
74)COVID-19回復者におけるSARS-CoV-2特異的な体液・細胞性免疫の検出、ニ、2020年 「COVID-19のうち、最近ウイルスが検出されなくなり退院した患者から血液を採取し、退院したばかりの患者8名からSARS-CoV-2特異的な液性免疫と細胞性免疫を検出した。また、退院後2週間経過した別の患者6名のコホートについても、免疫グロブリンG (IgG)抗体の高力価を検出した。検査した14人の患者全員において、13人が偽陽性の血清中和活性を示した。注目すべきは、中和抗体価とウイルス特異的T細胞数との間に強い相関があったことである」
75)SARS-CoV-2特異的T細胞免疫は一次感染後6カ月で頑健に維持される、Zuo, 2020 「一次感染後6カ月の100人のドナーにおけるSARS-CoV-2細胞性免疫応答の大きさと表現型を分析し、これを過去6カ月間のスパイク、核タンパク質およびRBDに対する抗体レベルのプロファイルと関連付けた。SARS-CoV-2に対するT細胞免疫応答は、すべてのドナーにおいてELISPOTおよび/またはICS分析によって存在し、強いIL-2サイトカイン発現を伴う優勢なCD4+ T細胞応答によって特徴付けられる。..機能的SARS-CoV-2特異的T細胞応答は感染後6カ月間保持される…」
76)COVID-19曝露ドナーおよびワクチン接種者のCD4+およびCD8+T細胞反応性に対するSARS-CoV-2変異株の影響はごくわずか、Tarke、2021年 「祖先株を認識するCOVID-19回復期の被験者からのSARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+T細胞応答の包括的解析を行い、変異系統B.1.1.7、B.1.351、P.1およびCAL.20と比較した結果……………………………..C、そしてモデルナ(mRNA-1273)またはPfizer/BioNTech (BNT162b2)COVID-19ワクチンの受信者… SARS-CoV-2 T細胞エピトープの大半の配列は、分析した変異株に見られる変異によって影響されない。全体として、この結果は、回復期のCOVID-19被験者またはCOVID-19 mRNAワクチン接種者のCD4+およびCD8+ T細胞応答が、変異によって実質的に影響されないことを実証している」
77)イスラエルの大規模医療機関のメンバーにおけるSARS-CoV-2の再感染割合は1対1000:予備報告、Perez、2021年 イスラエルでは、「2020年3月から2021年1月の間にPCR検査陽性が記録された149,735人のうち、100日以上間隔をおいて2回のPCR検査陽性があったのは154人で、再感染の割合は1000分の1 」を反映している。
78)COVID-19患者におけるSARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメインに対するヒト抗体反応の持続と減衰、Iyer, 2020 SARS-CoV-2に感染した北米の患者343人(うち93%は入院が必要)の症状発現後122日までのSARS-CoV-2のスパイク (S)蛋白の受容体結合ドメイン (RBD)に対する血漿・血清抗体反応を測定し、パンデミック前に血液サンプルを採取した1548人の反応と比較した。..」とある。IgG抗体は発症後90日以上経過しても検出可能なレベルで持続しており、血清復帰はごく一部の人にしか観察されなかった。これらの抗RBD IgG抗体の濃度は、偽ウイルスNAbの力価とも高い相関があり、その減衰もわずかであった。IgGおよび中和抗体応答が持続するという観察は有望であり、重症感染者における強固な全身性免疫記憶の発達を示唆するものである」
79)米国におけるSARS-CoV-2抗体血清陽性の長寿命化に関する集団ベースの分析、Alfego、2021年 「核酸増幅法 (NAAT)および血清学的アッセイで検査された患者の国立臨床検査機関登録からの観察データを用いて、全米の集団ベースのSARS-CoV-2抗体血清陽性期間を追跡すること。SおよびN SARS-CoV-2抗体の結果は、ヒトがどれくらいの期間COVID-19に対する防御抗体を持つことができるかを示す有望な見解であり、NまたはS抗体のいずれを検出したかにかかわらず、3週間以内に集団血清陽性が90%に達することを示す曲線平滑化を示している。最も重要なことは、このレベルの血清陽性は、最初のPCR陽性から10カ月間、ほとんど減衰することなく維持されたことである」
80)SARS-CoV-2に対する防御免疫における抗体と耐久性のある高品質なT細胞反応の役割は?ヘラースタイン、2020 「SARS-CoV2の実験室マーカーは、回復期の血液中のCD4およびCD8 T細胞上のエピトープを同定することにより進歩した。これらのエピトープは、以前のコロナウイルス感染症に比べ、スパイクタンパク質による支配がかなり弱まっている。多くのワクチン候補はスパイクタンパク質を抗原としているが、SARS-CoV-2の自然感染では、他のベータコロンウイルスと交差反応する広いエピトープカバレッジが生じる」
81)英国回復期COVID-19患者におけるSARS-CoV-2により誘導された広範かつ強力なメモリーCD4+およびCD8+ T細胞、Peng、2020 COVID-19から回復した患者42名(軽症28名、重症14名)のT細胞応答を16名の対照ドナーのものと比較した研究…COVID-19からのメモリーT細胞応答の幅、大きさ、頻度は軽症に比べ重症で著しく高く、この効果はスパイク、膜、ORF3aタンパク質への応答で最も顕著だった。..」と述べている。総T細胞反応とスパイク特異的T細胞反応は、抗スパイク、抗受容体結合ドメイン (RBD)および抗核タンパク質 (NP)エンドポイント抗体価に相関した。..さらに、SARS-CoV-2特異的CD8+とCD4+T細胞反応の高い比率を示した。..。この研究で同定された免疫優性エピトープクラスターとT細胞エピトープを含むペプチドは、SARS-CoV-2感染の制御と解決におけるウイルス特異的T細胞の役割を研究するための重要なツールを提供するであろう」
82)無症状または軽度のCOVID-19を有する回復期の個人におけるロバストなT細胞免疫、関根、2020年 「SARS-CoV-2特異的メモリーT細胞は、COVID-19に対する長期的な免疫防御に重要である可能性が高い。..非被曝者、被曝家族、急性または回復期のCOVID-19患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞応答の機能と表現型の状況をマッピングした。..一連のデータは、SARS-CoV-2は広く指向性と機能的に十分なメモリーT細胞応答を引き起こすことを示し、自然暴露または感染により重度のCOVID-19エピソードの再発が予防できることを示唆している」…
83)SARS-CoV-2特異的な強力なT細胞免疫と低いアナフィラトキシンレベルは、COVID-19患者の軽度の疾患進行と相関する、Lafron、2021年 「COVID-19患者の細胞性および体液性免疫応答の全体像を提供し、低いアナフィラトキシンレベルに付随する強固な多機能CD8+ T細胞応答が軽度の感染症と相関することを証明する」
84)SARS-CoV-2 T細胞エピトープが異種T細胞認識とCOVID-19誘導T細胞認識を規定する、ネルデ、2020年 「SARS-CoV-2回復者(n = 180)および非曝露者(n = 185)におけるSARS-CoV-2特異的および交差反応性HLAクラスIおよびHLA-DR T細胞エピトープを特定し特徴づけ、免疫およびCOVID-19疾患経過への関連性を確認する初めての研究…交差反応性SARS-CoV-2 T細胞エピトープにより、未被曝者の81%に既存のT細胞反応が認められ、風邪のヒトコロナウイルスとの類似性の検証により、SARS-CoV-2感染で想定される異種免疫の機能的基盤が得られた。..T細胞応答の強度とT細胞エピトープの認識率は、回復期のドナーでは未被曝者に比べて有意に高く、SARS-CoV-2 T細胞応答の拡大だけでなく、多様な拡散が感染活動時に起こることが示唆された」
85)カール・フリストン:最大80%がCOVID-19の影響を受けてもいない、セイヤーズ、2020年 「コロナウイルスに感染していない人の40%~60%は、風邪などの他の類似コロナウイルスからT細胞レベルで耐性を持っているとする研究結果が発表されたばかりである」COVID-19にも感染しない人の本当の部分は、80%にもなる可能性がある。
86)免疫優性SARS-CoV-2ヌクレオカプシドエピトープに特異的なCD8+T細胞は選択的季節性コロナウイルスと交差反応する、Lineburg, 2021 「SARS-CoV-2ペプチドプールのスクリーニングは、ヌクレオカプシド (N)タンパク質が、HLA-B7+ COVID-19回復者の免疫優位性反応を誘発し、それは、未被曝ドナーでも検出可能であった」免疫優位性SARS-CoV-2エピトープと季節性コロナウイルスのホモログに対する選択性T細胞交差反応の基礎は、長期間の防御免疫である」と述べている。
87)SARS-CoV-2のゲノムワイドなCD8 T 細胞認識マッピングにより、COVID-19 患者における強い免疫優位性と実質的なCD8 T 細胞の活性化が明らかになった、Saini, 2020 「COVID-19患者は強いT細胞反応を示し、全CD8+リンパ球の最大25%が、ORF1(オープンリーディングフレーム1)、ORF3、ヌクレオカプシド (N)タンパク質由来のSARS-CoV-2由来の免疫優位エピトープに対して特異的であった。COVID-19患者ではT細胞活性化の強いシグネチャーが観察されたが、「非曝露」「高曝露リスク」の健康なドナーではT細胞活性化は見られなかった」
88)COVID-19回復者と完全ワクチン接種者の自然免疫による防御の同等性。システマティックレビューとプール解析、シェナイ、2021年 「COVID回復者の自然免疫の保護とCOVID未装着者の完全ワクチン接種の有効性を明確に比較し、COVID回復者のワクチン接種がその後のSARS-CoV-2感染の予防にどの程度役立つかを検討した、これまでの臨床試験の系統的レビューとプール分析。COVID回復者におけるワクチン接種の相対的な利益はわずかであり、増加する。
89)SARS CoV-2感染の未曾有の急増におけるChAdOx1nCoV-19の有効性、Satwik、2021年 「3つ目の重要な発見は、SARS-CoV-2への感染歴がすべての調査結果に対して有意な防御効果を示したことであり、症候性感染に対して93%(87~96%)、中等度から重度の疾患に対して89%(57~97%)、酸素補給療法に対して85%(-9~98%)の効果が見られたことである。死亡例はすべて未感染者であった。これは、単回投与または2回投与のワクチンによる保護よりも高いものであった」
90)COVID-19保護におけるSARS-CoV-2特異的T細胞および抗体:前向き研究、Molodtsov、2021年 「T細胞の影響を探り、免疫反応の防御レベルを定量化するために。..5,340人のモスクワ市民がSARS-CoV-2に対する抗体および細胞性免疫反応を評価し、300日までCOVID-19をモニターした。抗体反応と細胞性反応は相互に密接に関連し、その大きさは感染確率と逆相関していた。抗体のないT細胞は中間レベルの防御を提供した。
91)mRNAワクチン接種後の抗SARS-CoV-2受容体結合ドメイン抗体の進化、Cho、2021年 「SARS-CoV-2感染では、少なくとも1年間は進化し続けるB細胞応答が生じる。その間に記憶B細胞は、懸念される変異株に見られる変異に耐性のある、ますます広範で強力な抗体を発現する」
92)SARS-CoV-2抗体の7カ月間の動態とヒトコロナウイルスに対する既存の抗体の役割、Ortega、2021年 「風邪の原因となるヒトコロナウイルス (HCoVs)に対する既存の抗体の影響は、COVID-19に対する防御免疫を理解し、効果的なモニタリング戦略を考案するために不可欠である。ピーク反応の後、抗スパイク抗体レベルは、再曝露の証拠がない場合、すべての人で症状発症後〜150日から増加 (IgGで73%)する。HCoVに対するIgGおよびIgAは、症候性血清陽性者よりも無症候性血清陽性者の方が有意に高い。したがって、既存の交差反応性HCoVs抗体が、SARS-CoV-2感染およびCOVID-19疾患に対する防御効果を有する可能性がある」
93)SARS-CoV-2スパイク抗原の免疫優位T細胞エピトープから、非曝露者における強固な既存のT細胞免疫が明らかになった、Mahajan、2021年 「SARS-CoV-2反応性T細胞は、インフルエンザやCMVウイルスに過去に曝露されたため、多くの人に存在する可能性があることが示唆された」
94)新型コロナウイルス感染症入院患者および回復期患者における重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルスに対する中和抗体反応(王)、2020年 「COVID-19の入院患者70名と回復期患者から117名の血液を採取し。..病初期の段階でも中和抗体が検出され、回復期患者では有意な反応が示された」
95)抗体だけでなくB細胞とT細胞がCOVID-19に対する免疫を媒介する、Cox、2020年 「ウイルスからの回復後、血清中にSARS-CoV-2に対する抗体が維持されないという報告があり、警戒されている」血清中に特定の抗体がないことは、必ずしも免疫記憶の不在を意味しない。
96)自然感染およびワクチン接種後のSARS-CoV-2に対するT細胞免疫DiPiazza, 2020 「SARS-CoV-2に対するT細胞の耐久性はまだ解明されていないが、現在のデータと他のCoVのヒト感染による過去の経験から、持続性の可能性とウイルス複製と宿主疾患を制御する能力、ワクチンによる防御における重要性が示されている」
97)軽症または重症化した後の耐久性のあるSARS-CoV-2 B細胞免疫、Ogega、2021年 「複数の研究で、感染後時間の経過とともに重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス特異的 (SARS-CoV-2特異的)抗体が消失することが示されており、ウイルスに対する液性免疫が持続しないことが懸念されている。もし免疫が急速に衰えた場合、何百万人もの人々がコロナウイルス感染症2019 (COVID-19)からの回復後に再感染するリスクにさらされる可能性がある。しかし、メモリーB細胞 (MBC)は、血清中和抗体価が低下しても、耐久性のある体液性免疫を提供することができる。..データは、ほとんどのSARS-CoV-2感染者が、他の病原体に対する有効なワクチン接種によって誘導される胚中心由来のB細胞に類似したS-RBD特異的、クラススイッチrMBCを発症することを示しており、軽度または重度の疾患後にSARS-CoV-2に対する耐久性B細胞仲介免疫の証拠を示す」と述べた。
98)SARSコロナウイルスを標的としたメモリーT細胞応答は、感染後11年まで持続する。, ン, 2016 「検出されたメモリーT細胞反応はすべてSARS-Co-Vの構造タンパク質を標的としており・・・これらの反応は感染後11年まで持続することがわかった・・・SARS回復者におけるウイルス構造タンパク質を標的としたSARS特異的細胞性免疫の持続性に関する知識は重要である」
99)SARS-CoV-2およびCOVID-19に対する適応免疫、Sette、2021年 「適応免疫系は、ほとんどのウイルス感染を制御するために重要である。適応免疫系の3つの基本的な構成要素は、B細胞(抗体の源)、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞である。「CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、中和抗体のすべてが、COVID-19の非入院患者と入院患者の両方でSARS-CoV-2の制御に寄与することが明らかになり始めている」とある。
100)機能的なSARS-CoV-2特異的T細胞の早期誘導は、COVID-19患者における迅速なウイルスクリアランスおよび軽症と関連する、Tan、2021年 「これらの知見は、初期の機能的なSARS-CoV-2特異的T細胞の予後価値を支持するもので、ワクチン設計や免疫モニタリングにおいて重要な意味を持つ」
101)回復期のCOVID-19人におけるSARS-CoV-2特異的CD8+T細胞反応、カレド 、2021年 「多重化ペプチド-MHCテトラマーアプローチは、新型コロナウイルス感染症回復者30人の横断的サンプルにおけるCD8+ T細胞認識のための408 SARS-CoV-2 候補エピトープのスクリーニングに使用された。..モデル化は、炎症の減少、中和抗体価の増加、特異的CD8+ T細胞応答の分化によって特徴付けられる協調的かつ動的な免疫応答を示した。全体として、T細胞は幹細胞および移行記憶状態(サブセット)への明確な分化を示し、これは耐久性のある防御を開発する鍵となる可能性がある」
102)ヒトSARS-CoV-2感染後のSタンパク質反応性IgGおよびメモリーB細胞産生は、S2サブユニットに対する幅広い反応性を含むNguyen-Contant2021年 「最も重要なことは、感染によって、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の新規受容体結合ドメインと保存されたS2サブユニットに対するIgGおよびIgG MBCの両方が生成されることを実証したことである。このように、抗体レベルが低下しても、長寿命のMBCが残り、迅速な抗体産生を媒介する。また、本研究結果は、SARS-CoV-2感染が、S2反応性抗体とMBC形成を通じて、既存の幅広いコロナウイルス防御を強化することを示唆している」
103)コロナウイルス感染症2019患者の感染後9カ月以上にわたる抗体および細胞性免疫反応の持続性、八尾、2021年 「新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)患者におけるウイルス特異的抗体およびメモリーT細胞・B細胞応答を感染後343日まで評価する横断的研究…約90%の患者がスパイクおよびヌクレオカプシド蛋白質に対する免疫グロブリン (Ig)G抗体および偽ウイルスに対する中和抗体をまだ検出できる一方、患者の〜60%が受容体結合ドメインおよび代用ウイルス中和抗体に対する検出できるIgG抗体を持っていることが判明した。…..。SARS-CoV-2特異的IgG+メモリーB細胞およびインターフェロンγ分泌T細胞応答は、70%以上の患者で検出可能であった。新型コロナウイルス特異的免疫記憶応答は、感染後およそ1年、ほとんどの患者で持続し、これは再感染からの予防およびワクチン戦略にとって有望な兆候となった」
104)自然獲得SARS-CoV-2免疫は感染後11カ月まで持続する、De Giorgi、2021年 「COVID-19回復期血漿提供者を対象に、自然感染後の循環抗体量が経時的にどのように変化するかを11カ月間の複数の時点で前向き縦断的に解析した結果、SARS-CoV-2に感染した大部分の個人で免疫記憶が獲得され、持続することがデータから示唆された」
105)ワクチン接種後の麻疹抗体の血清有病率の低下-チェコ共和国の成人における麻疹予防のギャップの可能性,スメタナ,2017年 「麻疹の自然感染後,長期にわたって高い血清反応陽性率が持続する。これに対し、ワクチン接種後は時間の経過とともに減少する。同様に、麻疹歴のある人の抗体濃度は、ワクチン接種者よりも高いレベルで長期間持続する」
106)2009年パンデミックH1N1インフルエンザウイルス感染に対するヒトB細胞応答を支配する広範な交差反応性抗体Wrammert2011年 「これらの稀なタイプの記憶B細胞の拡大が、既存の防御抗体価がない場合でも、ほとんどの人が重症化しなかった理由を説明しているかもしれない」…豚インフルエンザに自然に感染し回復した9人の血液中に、「特別に」強力な抗体を発見した。毎年のインフルエンザワクチン接種で得られる抗体とは異なり、パンデミックH1N1感染によって誘導された中和抗体のほとんどは、複数のインフルエンザ株のヘマグルチニン (HA)茎および頭部ドメインのエピトープに対して広く交差反応性を有していた」この抗体は、広範な親和性成熟を経た細胞から得られたものであった」
107)連続した臨床検査を受けている患者における重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス (SARS-CoV-2)の再感染、Qureshi、2021年 「SARS-CoV-2感染患者9119人の追跡調査において、再感染が0.7%(n=63,95%信頼区間[CI]:.5%-.9%)確認された」
108)SARS-CoV-2ナイーブ者および回復者におけるmRNAワクチン接種後の抗体およびメモリーB細胞応答の違い、Goel、2021年 「SARS-CoV-2ナイーブ33名とSARS-CoV-2回復者11名を対象に、抗体と抗原特異的メモリーB細胞の経時変化を調べたところ。.. SARS-CoV-2回復者において、抗体とメモリーB細胞反応は、最初のワクチン投与後に著しく増加した。しかしながら、2度目の投与後は、循環抗体、中和力価、抗原特異的メモリーB細胞には増加がみられなかった。この1回目のワクチン投与後の強力なブーストは、回復者の既存のメモリーB細胞のレベルと強く相関しており、SARS-CoV-2抗原に対するリコール反応のマウントにおいてメモリーB細胞が重要な役割を果たすことが明らかになった」
109)COVID-19である。持病の免疫を持っている人は多い?ドシ、2020年 「6つの研究が、ウイルスへの曝露が知られていない人々の20%から50%にSARS-CoV-2に対するT細胞反応性を報告している。..2015年から2018年の間に米国で得られたドナーの血液検体の研究では、50%がSARS-CoV-2に様々な形のT細胞反応性を示した。.. 研究者は、免疫反応の起源を確かめるための確実な前進をしたと確信を持っている。「私たちの仮説は、もちろん、いわゆる「風邪」のコロナウイルスであり、それらは密接に関連しているので。..私たちは、これが真の免疫記憶であり、それは部分的に風邪のウイルスに由来することを本当に示した」
110)ヒトにおけるSARS-CoV-2に対する既存およびデノボ体液性免疫、Ng、2020年 「私たちは、新型コロナウイルスに未感染・未暴露のヒトにおいて、既存の体液性免疫が存在することを実証した。SARS-CoV-2 S反応性抗体は、SARS-CoV-2未感染者において、感度の高いフローサイトメトリーベースの手法で容易に検出可能で、特に小児および青年に多くみられた」
111)急性呼吸窮迫症候群のCOVID-19患者におけるSARS-CoV-2特異的T-細胞の表現型、Weiskopf、2020年 「私たちは、COVID-19患者の100%と80%において、それぞれSARS-CoV-2特異的なCD4+およびCD8+ T細胞を検出した。また、SARS-CoV-2に過去に暴露されておらず、「風邪」のコロナウイルスへの感染による交差反応を示す、低レベルのSARS-CoV-2反応性T細胞を健康な対照者の20%で検出した」
112)SARS-CoV-2に対する既存免疫:既知と未知、Sette、2020年 「SARS-CoV-2に対するT細胞反応性が未被曝者にも認められた」これは循環する「感冒」コロナウイルスに対するT細胞記憶を反映していると推測される。
113)一般人における豚由来H1N1インフルエンザウイルスに対する既存の免疫力、Greenbaum 2009年 「S-OIVに対する記憶T細胞免疫は成人集団に存在し、その記憶は季節性H1N1インフルエンザに対する既存の記憶と同程度であること・・・T細胞エピトープの大部分が保存されていることから、免疫攻撃に対するウイルスの感受性で決まる限り、S-OIV感染の重症度は、季節性インフルエンザとあまり変わらないであろうことが示唆された」
114)症候性パンデミックインフルエンザに対する防御の細胞性免疫相関, Sridhar, 2013 「2009年H1N1パンデミック(pH1N1)は、抗体非保持者において交差反応性細胞性免疫が症候性疾患を制限するかどうかを調べるユニークな自然実験となった。.. 保存CD8エピトープに対する既存のT細胞の高い頻度は、それほど重症化しなかった個人に見られ、症状の合計スコアは、インターフェロン-γ (IFN-γ)+インターロイキン2 (IL-2)-CD8(+)T細胞頻度と最も強い逆の相関を示した(r = -0…6、P = 004)。保存されたウイルスエピトープに特異的なCD8(+)T細胞は、症候性インフルエンザに対する交差防御と相関していた」
115)既存のインフルエンザ特異的 CD4+T細胞とヒトにおけるインフルエンザチャレンジに対する疾病予防との相関、Wilkinson, 2012 「ヒトのインフルエンザ免疫におけるT細胞の正確な役割は不明である。私たちは、チャレンジウイルスであるH3N2またはH1N1に対する抗体が検出されない健康なボランティアにインフルエンザ感染試験を実施した・・・感染前と感染中のインフルエンザに対するT細胞反応をマッピングした・・・ウイルスが鼻腔サンプルから完全に除去され、血清抗体がまだ検出されない7日目までにインフルエンザ特異的T細胞反応の大きな増加を発見した。CD8+ではなく、既存のCD4+T細胞がインフルエンザ内部タンパク質に反応することは、より低いウイルス排出とより軽い病気と関連していた。これらのCD4+細胞は、パンデミックH1N1 (A/CA/07/2009) ペプチドにも反応し、細胞傷害活性の証拠を示した」
116)季節性インフルエンザワクチン接種後の新型インフルエンザA (H1N1)ウイルスに対する血清交差反応性抗体反応、CDC、MMWR 2009年 「60歳以上の成人では、新型インフルエンザA (H1N1)ウイルスに対する交差反応性抗体反応の増加は観察されなかった。これらのデータから、最近(2005~2009)の季節性インフルエンザワクチンの接種を受けても、新型インフルエンザA (H1N1)ウイルスに対する防御抗体反応を誘発する可能性は低いことが示唆された」
117)素朴な人はいない:異種T細胞免疫の意義, Welsh, 2002 「あるウイルスに特異的なメモリーT細胞は、無関係な異種ウイルスに感染した際に活性化することがあり、防御免疫や免疫病理学において役割を担っている可能性がある。各感染の経過は、宿主の過去の感染履歴によって築かれたT細胞メモリープールに影響され、感染を繰り返すたびに、以前に遭遇した病原体に対するT細胞メモリーが修正される」
118)SARS-CoV-2の家族内曝露はセロコンバージョンなしに細胞性免疫反応を誘発する、Gallais, 2020 「COVID-19の指標患者のいる家庭で、COVID-19の症状を訴えたが、血清検査の結果は異なっていた。指標患者はすべて軽度のCOVID-19から回復した。全員が抗SARS-CoV-2抗体を獲得し、有意なT細胞応答が症状発現後69日まで検出可能であった。SARS-CoV-2への曝露は、血清変換を伴わないウイルス特異的T細胞応答を引き起こすことができる。T細胞応答は、抗体よりもSARS-CoV-2への曝露の感度の高い指標となりうる。…この結果は、SARS-CoV-2抗体の検出のみに依存した疫学データは、ウイルスへの先行曝露を大幅に過小評価することにつながる可能性を示している」.
119)SARS-CoV-2感染からの回復後の防御免疫、小島、2021年 「抗体は防御の不完全な予測因子であることに留意することが重要である。ワクチン接種や感染後、個体内には抗体レベルだけでなく、細胞性免疫のレベルでも多くの免疫機構が存在する。SARS-CoV-2感染により、特異的で耐久性のあるT細胞免疫が誘導されることが知られているが、このT細胞免疫は、複数のSARS-CoV-2スパイクタンパク質標的(またはエピトープ)および他のSARS-CoV-2タンパク質標的を有している。T細胞によるウイルス認識の多様性は、SARS-CoV-2の少なくともα (B.1.1.7)、β (B.1.351)、γ (P.1)変異型に対する防御力を高めるのに役立っている。また 2002-03年にSARS-CoV感染から回復した人々は、その発生から17年経った現在もSARS-CoVタンパク質に反応するメモリーT細胞を持っていることがわかった。さらに、SARS-CoV-2に対するメモリーB細胞反応は、感染後1-3カ月から6-2カ月の間に進化しており、これはより長期的な防御と一致している」
120)このCOVIDの「スーパー抗体」は複数のコロナウイルスを撃退する、Kwon、2021年 「このCOVIDの「スーパー抗体」は複数のコロナウイルスを撃退する」SARS-CoV-2またはその近縁のSARS-CoVに感染した人々から分離した12抗体…が研究に関与している。
121)SARS-CoV-2感染による回復期患者の体液性免疫応答の持続性 COVID-19, Wu, 2020 「今回のデータを総合すると、症候性COVID-19に罹患した回復した患者において体液性免疫が持続していることが示され、免疫の長期化が示唆された」
122)COVID-19患者におけるSARS-CoV-2抗原に対する粘膜および全身性抗体反応の持続性の証拠、伊調、2020年 「抗CoV-2 IgA抗体は急速に減衰したが、IgG抗体は両生体液においてPSO115日まで比較的安定した状態を維持した。重要なことは、唾液と血清のIgG反応は相関しており、唾液中の抗体が全身性免疫の代理指標として機能する可能性が示唆された」
123)SARS-CoV-2に対するT細胞反応:運動学的および定量的側面とその防御的役割の事例Bertoletti、2021年 「SARS-CoV-2特異的T細胞の早期出現、多特異性、機能性は、ウイルスクリアランスの促進および重症COVID-19からの保護と関連している」
124)COVID-19回収患者における14カ月間の抗体の経時的動態、エイラン、2020年 「回復した患者に比べ、ナイーブなワクチン接種者では有意に速い減衰が見られたことから、自然感染後の血清学的記憶はワクチン接種に比べより強固であることが示唆された。私たちのデータは、自然感染とワクチン接種によって誘導される血清学的記憶の違いを強調している」
125)デルタ変異株優勢時の都市部医療従事者におけるCOVID-19ワクチン接種の継続的効果、蘭、2021年 「マサチューセッツの都市部のHCWの集団を追跡調査したところ。..COVID-19の既感染者では再感染がなく、74,557人の再感染なし日数に寄与し、自然獲得免疫の頑健性の証拠資料を追加した」
126)インドにおけるワクチン接種と自然感染によるCOVID-19への免疫、Sarraf、2021年 「ワクチン接種によって引き起こされた免疫反応プロファイルを自然感染のものと比較し、それによって、第一波に感染した個人がウイルス特異的免疫を保持しているかどうかを評価した」コルカタとその周辺での自然感染によって得られた全体的な免疫反応は、特にデルタ変異株の場合、ワクチン接種によって生じたものよりある程度優れているだけでなく、SARS-CoV-2の細胞仲介免疫もウイルス感染後少なくとも10カ月間持続する」
127)無症状または軽症状のSARS-CoV-2感染は、小児および青年において耐久性のある中和抗体反応を誘発する、Garrido, 2021 「無症状または軽症のSARS-CoV-2感染者である69名の小児および青年における体液性免疫応答を評価した。SARS-CoV-2抗原に対するIgM、IgG、IgA抗体反応は、急性感染時、急性感染から2カ月後、4カ月後に、すべての参加者で強固に検出された。特に、これらの抗体反応はウイルス中和活性と関連しており、94%の小児で急性感染から4カ月後も検出可能であった。さらに、小児および青年の血清中の抗体反応および中和活性は、軽症の成人感染者24名の血清で観察されたものと同等かそれ以上であった。これらの知見は、軽症または無症状のSARS-CoV-2感染の小児および青年が、再感染からの保護に寄与すると考えられる強固で耐久性のある体液性免疫応答を生成することを示す」
128) ヒトにおけるSARS-CoV-2感染に対するT細胞応答。システマティックレビュー、シュロトリ、2021年 「症状のある成人COVID-19症例では、末梢T細胞リンパ球減少が一貫して見られ、これは疾患の重症度、RNA陽性期間、生存率の上昇と正の相関があるが、無症状や小児例では、数は保たれたままだ。一般に、重症または重篤な患者は、より強固なウイルス特異的T細胞応答を獲得する。T細胞の記憶とエフェクター機能は、複数のウイルスエピトープに対して証明されており、交差反応性T細胞応答は、非感染成人および非感染成人において証明されているが、防御および感受性のそれぞれに対する意義は不明である。
129)SARS-CoV-2再感染の一次感染と比較した場合の重症度Abu-Raddad、2021年 「再感染は一次感染に比べ、入院や死亡に至る確率が90%低いことがわかった。急性期入院を余儀なくされた再感染は4例であった。ICUへの入院に至ったものはなく、死亡に至ったものもなかった。再感染はまれであり、一般に軽度であったが、これはおそらく一次感染後に免疫系が活性化したためと考えられる。
130)強度再曝露環境における重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス (SARS-CoV-2)再感染のリスク評価 アブ・ラダド、2021年 「SARS-CoV-2の再感染は起こりうるが、再感染に対する防御免疫が一次感染後少なくとも数ヶ月間持続することを示唆する稀な現象である」
131)ワクチン接種者におけるSARS-CoV-2 α変異型と比較したβ、γ、δ変異型の感染リスクの増加、Andeweg、2021年 「2021年3月から8月にかけてオランダで実施された全国共同検査で得られた免疫状態が既知の人のSARS-CoV-2サンプル28,578個のシークエンスを解析した。その結果、「ワクチン接種後にα (B.1.1.7)変異株と比較してβ (B.1.351)、γ (P.1)、δ (B.1.617.2)変異株の感染リスクが増加する」というエビデンスを見出した。ワクチン間の明確な差は認められなかった。しかし、その効果は、60日以上と比較して、完全接種後14~59日目に大きくなった。ワクチンによる免疫とは対照的に、感染誘発免疫のある個体では、α変異株に対するβ、γ、δ変異株の再感染リスクの増加は認められなかった」
132)先行するCOVID-19は、検出可能な抗体がない場合でも再感染を防ぐブレスナック、2021年 「検出可能な体液性免疫応答がない場合、先行感染が保護的であるかどうかについては、研究されていない。一次または二次抗体欠損症候群でB細胞が減少または欠如している患者は、COVID-19から回復することができる。..メカニズムに関する研究はほとんど行われていないが、予備データは、そのような患者がSARS-CoV-2ペプチドプールに対して顕著なT細胞免疫応答を生じることを示している。..」と述べている。SARS-CoV-2特異的T細胞免疫応答は、中和抗体ではなく、疾患の重症度の低下と関連しており、COVID-19後の免疫系にはかなりの冗長性または補償がある可能性が示唆された。このことは、公衆衛生や政策立案に影響を与える可能性がある。例えば、血清有病率データを用いて集団免疫を評価する場合、あるいは血清抗体値を免疫の正式な証拠とする場合、本当に免疫のある患者のうち少数の人は抗体が検出されず、その結果不利益を受ける可能性がある。私たちの発見は、SARS-CoV-2感染からの防御に関する免疫相関のさらなる研究の必要性を強調するものであり、その結果、有効なワクチンや治療法の開発を促進することができるかもしれない。
133)自然感染とワクチン接種。どちらがより多くの予防効果をもたらすか?ローゼンバーグ、2021年 「ウイルスから回復したことが知られているイスラエル人は合計835,792人で、72件の再感染は、すでにCOVIDに感染していた人の0.0086%に相当する」一方、ワクチンを受けたイスラエル人は、自然感染後よりも接種後に感染する確率が6.72倍になり、ワクチンを受けたイスラエル人519万3499人のうち3000人以上(0.0578%)は最新の波で感染したことになる」
134)英国におけるワクチン接種者と非接種者におけるSARS-CoV-2デルタ (B.1.617.2)変異株の地域伝播とウイルス量動態:前向き縦断コホート研究、シンガナヤガム、2021年 「それにもかかわらず、ブレークスルー感染症の完全なワクチン接種者は、ワクチン未接種例と同様のピークウイルス量を有し、完全なワクチン接種者の接触者を含む家庭環境において効率的に感染させることができる」
135)mRNA-1273ワクチン接種によって惹起された抗体は、SARS-CoV-2感染によるものよりも、受容体結合ドメインに広く結合する、Greaney, 2021 「ワクチン誘発抗体の中和活性は、自然感染によって誘発された抗体と比較して、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン (RBD)に狙いを定めていた。しかし、RBD内では、ワクチン誘発抗体の結合は、感染誘発抗体と比較して、エピトープに広く分布していた。このように結合の幅が広いということは、単一のRBD変異が回復期の血清と比較してワクチン血清による中和に与える影響が小さいことを意味する。したがって、自然感染または異なるワクチン接種様式によって獲得された抗体免疫は、SARS-CoV-2の進化による侵食に対して異なる感受性を有すると考えられる」
136)急性期COVID-19におけるSARS-CoV-2に対する抗原特異的適応免疫と年齢および疾患重症度との関連、Moderbacker、2020年 「抗原特異的免疫反応とCOVID-19疾患の重症度との関係については、限られた知識しかない。私たちは、急性期および回復期の被験者のSARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+ T細胞および中和抗体応答のレベルで、適応免疫の3つの枝すべてを組み合わせた検討を完了した。SARS-CoV-2特異的CD4+およびCD8+ T細胞は、それぞれ軽症と関連していた。協調的なSARS-CoV-2特異的適応免疫応答は、より軽い疾患と関連しており、COVID-19の保護免疫におけるCD4+およびCD8+T細胞の両方の役割を示唆している。注目すべきは、SARS-CoV-2抗原特異的応答の協調が65歳以上の個体で阻害されたことである。ナイーブT細胞の不足はまた、加齢および疾患の予後不良と関連していた。簡略化した説明としては、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、および抗体応答の協調は保護的であるが、非協調の応答はしばしば疾患を制御できず、老化とSARS-CoV-2に対する適応免疫応答の障害との間に関連があるということである」
137)自然免疫とハイブリッドCOVID-19免疫の保護と衰え、ゴールドバーグ、2021年 「再感染からの防御は、前回の感染から時間が経つにつれて低下するが、それでも、前回の免疫付与イベントから同様の時期に2回接種した場合の防御よりも高い」
138)SARS-CoV-2への先行感染が反復感染に及ぼす防御効果に関する系統的レビュー、小島、202号 「SARS-CoV-2の先行感染による再感染に対する防御効果は高く、ワクチン接種による防御効果と同様である」
139)SARS-CoV-2感染により誘導された高親和性メモリーB細胞は、mRNAワクチンによりプライミングされた細胞よりも多くのプラズマブラストと非定型メモリーB細胞を産生する、Pape、2021年 「SARS-CoV-2スパイク受容体結合ドメイン (S1-RBD)特異的な一次MBCが、感染または1回のmRNAワクチン接種に反応して形成されることを比較する。どちらの一次MBC集団も血中に同程度の頻度で存在し、2回目のS1-RBD曝露に反応して、豊富な免疫グロブリン (Ig)A+サブセットを持つプラズマブラストと、ほとんどがIgG+でB.1.351変異株と交差反応を起こす二次MBCを迅速に産生する。しかし、感染誘導型一次MBCは、ワクチン誘導型一次MBCに比べ、抗原結合能が高く、より多くのプラズマブラストと古典的サブセットおよび非定型サブセットの二次MBCを生成している。この結果は、感染誘導型一次MBCがワクチン誘導型一次MBCよりも親和性の成熟を経て、より強固な二次応答を生み出していることを示唆している」
140)SARS-CoV-2感染とワクチン接種に対する抗体動態の違い Chen, 2021 「最適な免疫応答には、動的に変異するウイルス変異株に対して保護的な、長期間持続する(耐久性のある)抗体が必要である(広範な)。SARS-CoV-2感染とワクチン接種後の抗体の耐久性と幅を比較した。ワクチン接種により、変異株間をある程度カバーする強固な初期ウイルス特異的抗体が得られる一方で、変異前のSARS-CoV-2感染による抗体は、大きさは控えめながら、非常に安定した長期抗体ダイナミクスを示した。..抗体の耐久性の軌跡は、より大きな初期抗体体細胞変異と交差コロナウイルス反応性の二重記憶B細胞の特徴を持つCOVID-19回復被験者に有利であった。..感染媒介抗体の幅の優位性と回復免疫によって与えられる抗SARS-CoV-2抗体の耐久性を高める機能が明らかにされた」
141)SARS-CoV-2感染に対して、小児は強固で持続的な交差反応性スパイク特異的免疫反応を起こす、Dowell、2022年 「小児(3~11歳)と成人における抗体免疫と細胞性免疫の比較。スパイクタンパク質に対する抗体反応は小児で高く、血清変換によりS2ドメインの交差認識により季節性β-コロナウイルスに対する反応が高まった。ウイルスの変異株に対する中和は小児と成人では同程度であった。Spike特異的T細胞応答は小児で2倍以上高く、多くの血清陰性小児でも検出され、季節性コロナウイルスに対する既存の交差反応性を示していた。重要なことは、小児では感染後6カ月経過しても抗体と細胞応答が維持されていたのに対し、成人では相対的に減少していたことである。スパイク特異的な反応も12カ月以降も広く安定していた。したがって、小児はSARS-CoV-2に対して、スパイクタンパク質に特異性を持つ強固で交差反応性のある持続的な免疫応答を生じている。これらの知見は、多くの小児で生じる相対的な臨床的防御に関する洞察をもたらし、小児用ワクチン接種レジメンの設計の指針になるかもしれない」
142)一次感染と比較したSARS-CoV-2再感染の重症度、Abu-Raddad、2021年 Abu-Raddadらは、最近、SARS-CoV-2再感染の重症度を一次感染と比較して発表した。彼らは、以前の研究で、「SARS-CoV-2の再感染に対する防御として、過去の自然感染の有効性は85%以上である」と評価していることを報告した。したがって、すでに一次感染している人が重度の再感染を起こすリスクは、以前に感染していない人が重度の一次感染を起こすリスクの約1%にすぎない。..再感染は、一次感染に比べて入院または死亡に至る確率が90%低い。4件の再感染は、急性期入院に至るほど重症であった。ICUへの入院に至ったものはなく、死亡に至ったものもなかった。再感染はまれであり、一般に軽症であったが、これはおそらく一次感染後に免疫系が活性化したためであろう。
143)ワクチン接種や感染で誘導されたSARS-CoV-2スパイクT細胞応答は、オミクロン、キートン、2021年に対して強固なままである。 「Ad26.CoV2.SまたはBNT162b2を接種した参加者と、未接種の回復期COVID-19患者(n = 70)において、オミクロンスパイクと反応するT細胞の能力を評価した。その結果、スパイクに対するCD4およびCD8 T細胞応答の70-80%が研究グループ間で維持されていることがわかった。さらに、オミクロンはかなり多くの変異を保有しているにもかかわらず、オミクロンの交差反応性T細胞の大きさは、ベータおよびデルタ変異株のそれと同様であった。さらに、オミクロンに感染した入院患者(n=19)では、祖先のスパイク、ヌクレオカプシド、膜タンパク質に対するT細胞応答が、祖先型、ベータ型、デルタ型が優勢だった以前の波に入院した患者(n=49)と同程度であった。これらの結果は、オミクロンの広範な変異や中和抗体に対する感受性の低下にもかかわらず、ワクチン接種や自然感染によって誘導されるT細胞応答の大部分は、この変異株を交差認識することを実証している。オミクロンに対する十分に保存されたT細胞免疫は、重症のCOVID-19からの保護に寄与していると考えられ、南アフリカからの初期の臨床観察を裏付けている」
144)一般人における豚由来H1N1インフルエンザウイルスに対する既存の免疫、Greenbaum,2009 「CD8+T細胞によって認識されるエピトープの69%(54/78)は、完全に不変である。私たちはさらに、S-OIVに対する記憶T細胞免疫が成人集団に存在すること、そしてその記憶は季節性H1N1インフルエンザに対する既存の記憶と同程度であることを実験的に証明した。感染防御は抗体を介して行われるため、感染を防ぐためには、S-OIVのHAおよびNAタンパク質に基づいた新しいワクチンが必要であると思われる。しかし、T細胞は疾患の重症化を鈍らせることが知られている。したがって、T細胞エピトープの大部分が保存されていることから、S-OIV感染の重症度は、ウイルスの免疫攻撃に対する感受性によって決まる限り、季節性インフルエンザとあまり変わらないと思われる。これらの結果は、ヒトのS-OIVに関連した病気の発生率、重症度、死亡率に関する報告と一致している・・・全体として、文献で報告され、最近流行している季節性H1N1に存在するエピトープの49%は、S-OIVでも完全に保存されていることが分かった。興味深いことに、保存されたエピトープの数は、考慮するエピトープのクラスの関数として大きく変化した。B細胞エピトープの31%しか保存されていなかったが、CD4+ T細胞エピトープの41%、CD8+ T細胞エピトープの69%が保存されていた。血清学的に異なるA型インフルエンザ株間でも交差反応性T細胞免疫応答が存在しうることが知られている(14,15)。この観察と上に示したデータに基づいて、私たちは、S-OIVに対する免疫記憶応答が、B細胞とT細胞の両方のレベルで、成人集団に存在する可能性があると仮定した」
145)オミクロン、変異株、アルタローネ、2021年のSARS-CoV-2再感染に対する先行感染による防御 「症状のある再感染に対するPESは、Alphaで90.2%(95%CI:60.2-97.6)、Betaで84.8%(95%CI:74.5-91.0)、デルタで92.0%(95%CI:87.9-94.7)、オミクロンでは56.0%(95%CI:50.6-60.9)だったと推測される。重篤なCOVID-19に進行したのは、Alpha 1例,Beta 2例,デルタ 0例,オミクロン 2例のみであった。再感染による入院または死亡に対するPESは,Alphaで69.4%(95%CI:-143.6-96.2),Betaで88.0%(95%CI:50.7-97.1),デルタで100%(95%CI:43.3-99.8),およびオミクロンで87.8%(95%CI:47.5-97.1)と推算された」
146)COVID-19接触者におけるSARS-CoV-2感染に対する防御と交差反応性メモリーT細胞の関連性、Kundu、2022年 「PCR陽性の接触者(n=26)と比較して、PCR陰性の接触者(n=26)では、交差反応性(p=0.0139)およびヌクレオカプシド特異的(p=0.0355)IL-2分泌メモリーT細胞の頻度が高く、スパイクへの反応頻度に有意差は観察されず、スパイク交差反応型T細胞の保護機能は限定的であると示唆された。したがって、私たちの結果は、あらかじめ存在する非スパイク交差反応性メモリーT細胞がSARS-CoV-2未感染者を感染から守っていることと一致し、それによって、第二世代のワクチンに非スパイク抗原を含めることを支持するものである」
147)COVID-19回収者の18カ月におけるIgG抗体の長期持続性とBNT162b2 (Pfizer-BioNTech)mRNA2回接種の抗体反応への影響Dehgani-Mobaraki、2021年 「18カ月後、参加者の97%が抗NCP陽性となり、ワクチン接種者でも感染による免疫が持続していることが示唆された」

「ほとんどが軽度または中等度の病状の成人412名を登録。各訪問時に、被験者は抗SARS-CoV-2 IgG抗体とSARS-CoV-2 S-protein刺激後のIFN-γ放出の試験のために末梢血を提供した。抗SARS-CoV-2 IgG抗体は316/412人(76.7%)で確認され、215/412人(52.2%)で中和抗体レベルが陽性であった。同様に、274/412人(66.5%)でIFN-γの放出とIgG抗体が陽性であった。感染後の経過時間では、IgG抗体レベルおよびIFN-γ濃度はともに300日以内に約半分に減少した。統計的には、IgGとIFN-γの産生は密接に関連していたが、個人単位では、抗体価が高くてもIFN-γ濃度が低い患者、あるいはその逆の患者も観察された。私たちのデータは、SARS-CoV-2感染後、ほとんどの個人で免疫学的反応が獲得され、感染後少なくとも10カ月間持続することを示唆している」

148)SARS-CoV-2感染後の外来患者における体液性および細胞性免疫反応の長期的経過 Schiffner, 2021 「412名の成人が登録され、ほとんどが軽症または中等症であった。各診察時に末梢血の提供を受け、抗SARS-CoV-2 IgG抗体とSARS-CoV-2 S-protein刺激後のIFN-γ放出量を検査した。抗SARS-CoV-2 IgG抗体は316/412人(76.7%)で確認され、215/412人(52.2%)で中和抗体レベルが陽性であった。同様に、274/412人(66.5%)でIFN-γの放出とIgG抗体が陽性であった。感染後の経過時間では、IgG抗体レベルおよびIFN-γ濃度はともに300日以内に約半分に減少した。統計的には、IgGとIFN-γの産生は密接に関連していたが、個人単位では、抗体価が高くてもIFN-γ濃度が低い患者、あるいはその逆の患者も観察された。私たちのデータは、SARS-CoV-2感染後、ほとんどの個人で免疫学的反応が獲得され、感染後少なくとも10カ月間持続することを示唆している」
149)COVID-19の接種状況および以前のCOVID-19の診断別患者数および入院数-カリフォルニア州およびニューヨーク州、2021年5月-11月、レオン、2022年 「10月3日から始まる週までに、COVID-19の診断歴のないワクチン未接種者のCOVID-19感染率と比較して、COVID-19の診断歴のないワクチン接種者の感染率は6.2倍(カリフォルニア)および4.5倍(ニューヨーク)低下した。5倍(ニューヨーク)低かった。COVID-19の診断歴のある両グループでは、診断歴のある未接種者では29.0倍(カリフォルニア)、14.7倍(ニューヨーク)、COVID-19の診断歴のある接種者では32.5倍(カリフォルニア)、19.8倍(ニューヨーク)と大幅に低くなっている。同期間において、ワクチン未接種者でCOVID-19の診断歴がない場合の入院率と比較すると、カリフォルニア州の入院率は同様のパターンを示していた。これらの結果は、ワクチン接種がCOVID-19および関連する入院を予防し、過去の感染から生還することが再感染および関連する入院を予防することを示すものである。重要なことは、多くの人が免疫回避や免疫低下によってワクチンによる免疫が低下する時期であるデルタ変異型が優勢になった後,感染由来の防御率が高くなったことである。
150)米国のワクチン未接種者におけるSARS-CoV-2抗体の有病率と持続性 (COVID-19、Alejo、2022)の履歴別推移 「ワクチン未接種の米国成人を対象としたこの横断研究では、COVID-19検査結果が陽性であると報告した人の99%、COVID-19に感染していると思われるが検査を受けていない人の55%、COVID-19感染経験がないと考える人の11%で抗体が検出された。抗RBDレベルはCOVID-19検査陽性後20カ月まで観察され、これまでの6カ月間の耐久性データを拡大した。
151)カタールの症候性BA.1およびBA.2オミクロン感染と重症COVID-19に対する先行感染、ワクチン接種、ハイブリッド免疫の効果(2022年3月、Altarawneh カタールの研究者は、2021年12月23日から2022年2月21日の間に、SARS-CoV-2オミクロン症候性BA.1感染、症候性BA.2感染、BA.1入院と死亡、BA.2入院と死亡について調査した。研究グループは、BNT162b2(ファイザー・バイオテック)ワクチン、mRNA-1273(モデルナ)ワクチン、プレオミクロン変異株への先行感染による自然免疫、先行感染とワクチン接種によるハイブリッド免疫の有効性について、6つの全国マッチド・ケースコントロール研究を実施した。その結果、「症候性BA.2感染に対する先行感染のみの有効性は46.1%(95%CI:39.5-51.9%)であった。BNT162b2ワクチン2回接種の効果は-1.1%(95%CI:-7.1-4.6)とごくわずかだったが、ほぼ全員が数カ月前に2回目を接種していた。3回接種のBNT162b2ワクチンのみの効果は52.2%(95%CI:48.1-55.9%)であった。先行感染と2回接種のBNT162b2のハイブリッド免疫の有効性は55.1%(95%CI:50.9-58.9%)であった。「とある。重要な発見は、「BA.1とBA.2に対する先行感染、ワクチン接種、ハイブリッド免疫の効果に識別できる差はない」でした。
152.自然免疫とハイブリッド免疫を持つ個人におけるSARS-CoV-2再感染とCOVID-19入院のリスク:スウェーデンにおけるレトロスペクティブ全人口コホート研究、Nordstrom、2020年3月。 Nordströmらによるスウェーデンの研究では、以前の感染から生存し回復した人のSARS-CoV-2再感染およびCOVID-19入院のリスクは最大20カ月間抑制されて いた。この研究は、スウェーデン公衆衛生局,国立保健福祉委員会,スウェーデン統計局が管理するスウェーデン全国のレジスターを用いて、後ろ向きコホート研究であった。3つのコホートが形成された。コホート1には、ベースライン時に自然免疫を持たないワクチン未接種者と生年と性別で一対一にマッチさせた自然免疫を持つワクチン未接種者が含まれた。コホート2およびコホート3は、ベースライン時に自然免疫を持つ人と出生年および性別で一対一にマッチさせた、過去の感染後にCOVID-19ワクチンをそれぞれ1回接種(1回接種ハイブリッド免疫)または2回接種(2回接種ハイブリッド免疫)した人たちであった。

具体的には、最初の3カ月パラの後、自然免疫はSARS-CoV-2感染の95%低いリスク(調整ハザード比[aHR]0-05[95%CI 0-05-05] p<0-001)および20カ月までのフォローアップでCOVID-19入院の87%低いリスク(0-13 [0-11-0-16]; p<0-001)と関連していた。研究者らは、「以前の感染から生存し回復した人のSARS-CoV-2再感染とCOVID-19入院のリスクは、最大20カ月間低いままであった。ワクチン接種は、絶対数の差、特に入院の差は小さかったが、最大9カ月間、両アウトカムのリスクをさらに減少させたようである。これらの結果は、パスポートが社会的制限に用いられる場合、ワクチン接種のみではなく、免疫証明として過去の感染またはワクチン接種を認めるべきであることを示唆している」と述べた。

153. ) mRNA-1273 COVID-19ワクチン有効性臨床試験の盲検期におけるSARS-CoV-2感染後の抗核酸抗体、Follmann、2022年 「SARS-CoV-2 感染後のmRNA-1273 ワクチン有効性試験参加者の盲検期における抗ヌクレオカプシド抗体(抗 N Ab)血清陽性を評価する。..米国内の99 施設で行われたフェーズ 3 ランダム化プラセボ対照ワクチン有効性試験におけるネスト解析…である。試験参加者は、18歳以上でSARS-CoV-2感染の既往がなく、SARS-CoV-2感染のかなりのリスクおよび/または重症COVID-19の高いリスクを有する者であった。PCRによりCOVID-19感染が確定した参加者で、診断後53日のフォローアップ中央値で抗N抗体への血清転換はmRNA-1273ワクチン受領者の21/52(40%)に起こったのに対し、mRNA-1273ワクチンは受領者の62/648(93%)、mRNA-1273は受領者に起こらず、抗N抗体へ転換は見られなかった。プラセボ投与群では605/648(93%)で発生した(p<0.001)」ワクチン接種者では、ワクチン未接種者に比べて、N Ab(ヌクレオカプシド抗体は、変異しやすいスパイクタンパク質とは異なり、高度に保存され安定している)の出現が大幅に少なかった。mRNA-1273ワクチンの事前接種は、ワクチン未接種者に比べて抗ヌクレオカプシド抗体の血清転換に影響/負荷を与えた。もしmRNAワクチンがN型抗体誘導に影響を及ぼしているとすれば、ワクチン未接種者が自然に曝露・感染して免疫反応を起こした場合、変異型スパイクだけでなく内部のヌクレオカプシドタンパクなど他のウイルスタンパクに対する抗体も含むはるかに優れた幅広い免疫反応(長期獲得適応型自然免疫の証拠)を示すことになるため、これは大きな関心事である。
154)小児・思春期におけるSARS-CoV-2に対する自然獲得免疫動態、パタロン、2022年 設定250万人をカバーするイスラエルの国民健康基金であるMaccabi Healthcare Servicesの全国集中型データベース。

参加者

研究対象者は、293,743人から458,959人(モデルにより異なる)で、5-18歳、ワクチン未接種SARS-CoV-2患者またはワクチン未接種の回復期患者であった。

SARS-CoV-2関連の3つのアウトカム、(1)PCRで確認された感染または再感染、(2)COVID-19、(3)重症COVID-19を評価した。

結果

全体として、過去に感染した小児および青年は、少なくとも18カ月間、SARS-CoV-2の再感染(症状の有無にかかわらず)に対する耐久性のある防御力を獲得していた。重要なことは、SARS-CoV-2未感染群および既往感染群のいずれにおいても、COVID-19に関連した死亡が記録されていないことである。再発感染に対する自然免疫の有効性は、初感染から3〜6カ月後に89.2%(95%CI:84.7%〜92.4%)に達し、感染から9カ月〜1年後に82.5%(95%CI:79.1%〜85.3%)と軽度に低下し、その後は有意ではないもののやや低下傾向で18カ月まで子供および青年で安定して推移していることがわかった。5~11 歳の年齢層では、アウトカム期間を通じて自然獲得した防御力の有意な低下は認められなかったが、12~18 歳の年齢層では防御力の低下がより顕著であったが、依然として軽度であった。

結論 SARS-CoV-2に過去に感染した小児および青年は、再感染に対して高度に防御されており、政策決定者は、回復期の小児および青年にいつ、どのようなワクチンを接種すべきかを検討すべきである’.

155)カタールにおけるSARS-CoV-2自然感染の再感染に対する免疫防御期間、Chemaitelly、2022年 研究者らは、2020年2月28日から2022年6月5日の間にカタールで、自然感染による防御期間、防御期間に対するウイルス免疫回避の効果、および重症再感染に対する防御を調査した。彼らは、SARS-CoV-2一次感染が証明されたワクチン未接種者のSARS-CoV-2感染とCOVID-19重症化の発生率と、感染していないワクチン未接種者の発生率を比較するため、3つの国内マッチドレトロスペクティブコホート研究を実施し取り入れた。

その結果、「オミクロン前一次感染のオミクロン前再感染に対する有効性は85.5%(95%CI:84.8-86.2%)であることがわかった。一次感染後7カ月目に90.5%(95%CI:88.4-92.3%)とピークに達したが、16カ月目には70%程度まで低下した。この減少傾向をゴンペルツ曲線で外挿すると、22カ月目には50%、32カ月目には10%未満になることが示唆された。オミクロン初感染前の再感染に対する有効率は38.1%(95%CI:36.3~39.8%)で、初感染からの経過時間とともに減少した。ゴンペルツ曲線は、15 ヵ月目までに有効率が10%未満になることを示唆した。COVID-19の重度,重症,または致死的な再感染に対する一次感染の有効性は、一次感染または再感染の変異型にかかわらず97.3%(95%CI:94.9~98.6%)であり、減少の根拠はなかった。50歳以上のサブグループ解析でも同様の結果が得られた」

重要なのは、再感染に対する自然感染の保護が衰え、数年以内に減少する可能性があるということだ。しかし、重症の再感染に対する防御は、「変異型に関係なく、非常に強く、弱まるという証拠はない」というのは、非常に興味深い結果である。

156)オミクロンBA.4またはBA.5変異株による再感染に対するSARS-CoV-2自然感染の防御、Altarawneh & Abu-Raddad, 2022 「試験陰性、症例対照研究デザインを用いて、SARS-CoV-2への既感染がオミクロン BA.4/BA.5変異株への再感染を防ぐ効果を推定する。症例 (SARS-CoV-2陽性)と対照 (SARS-CoV-2陰性)を、性別、10歳階級、国籍、併存疾患数、検査暦週、検査方法、検査理由によってマッチングさせた。

症状のあるBA.4/BA.5再感染に対するオミクロン感染歴の有効性は76.1%(95%CI:54.9~87.3%),あらゆるBA.4/BA.5再感染に対する効果は79.7%(95%CI:74.3~83.9%)であった。

BA.4/BA.5が優勢な場合に診断されたすべての感染症を用いた結果でも、同じ所見が確認された。ワクチン接種の有無で調整した感度分析でも、研究結果が確認された。BA.4/BA.5の再感染に対する過去の感染の防御は、過去の感染がオミクロン以前の亜型を含む場合は緩やかであったが、過去の感染がオミクロンBA.1またはBA.2亜型を含む場合は強力であった」

157)SARS-CoV-2 オミクロン変異株BA.2.12.1、BA.4、BA.5による中和逃避、Hachmann、2022年 「BNT162b2の初回2回接種から6カ月後、中和抗体偽ウイルス価の中央値は、WA1/2020に対して124であったが、試験したすべてのオムロン変異株に対しては20未満であった。ブースター投与2週間後、中和抗体価の中央値は大幅に上昇し、WA1/2020株に対して5783、BA.1変異株に対して900、BA.2変異株に対して829、BA.2.12.1変異株に対して410、BA.4またはBA.5変異株に対して275となった。

COVID-19の既往がある参加者では、中和抗体価の中央値は、WA1/2020分離株に対して11,050,BA.1変異株に対して1740,BA.2変異株に対して1910,BA.2.12.1変異株に対して1150,BA.4 or BA.5 変異株に対して590となった」

158)ワクチン接種者におけるSARS-CoV-2 β型、γ型、Δ型の感染リスクはα型と比較して上昇ANDEWEG、2022年 「2021年3月から8月にかけてオランダで実施された全国共同検査で得られた免疫状態が既知の人のSARS-CoV-2検体28,578個のシークエンス解析を行った。ワクチン接種後にα (B.1.1.7)変異株と比較してβ (B.1.351)、γ (P.1)、Δ (B.1.617.2)変異株による感染リスクが増加するエビデンスを見いだした。ワクチン間の明確な差は認められなかった。しかし、その効果は、60日以上と比較して、完全なワクチン接種後の最初の14-59日においてより大きかった。ワクチンによる免疫とは対照的に、感染誘発免疫のある人では、α変異株に対してβ、γ、δ変異株の再感染リスクの増加は認められなかった」

「以前の感染と新規感染との間に、ベータ、ガンマ、デルタとアルファとの間に関連は見られなかったことから、ベータ、ガンマ、デルタ変異株の間では、アルファ変異株と比較して、以前の感染からの保護に違いはないことが示唆された。これは、アルファとデルタの変異型で見つかった再感染に対する同様の相対リスク低減と一致する(9)。初期の研究では、デルタ株には過去に感染したことがある方が、過去に感染していないワクチン接種よりも良好な防御を与えることが示された」

159.過去のSARS-CoV-2変異株に曝露された人のBA.5感染リスク、グラカ、2022年 これらの研究者は、登録ベースの研究計画を適用しており、確かに検査陰性化計画の精度のレベルには達していない。しかし、彼らが正しく主張しているように、12歳以上のポルトガルの全住民を対象とした非常に多くの症例が調査されたため、BA.1/BA.2感染歴のある個人のリスク推定値は、十分に強固で信頼性が高く、テスト陰性デザインに基づくカタールの推定値に近い位置にあると確信することができた。

背景と結果

「ポルトガルは、BA.5優勢になった最初の国の一つである。私たちは、全国新型コロナウイルス感染症 (COVID-19)登録 (SINAVE)を使用して、BA.1およびBA.2を含む過去の変異株への感染が記録されている人におけるBA.5感染のリスクを計算した。このレジストリには、臨床症状を問わず、国内で報告されたすべての症例が含まれている」

「SARS-CoV-2の過去感染にはBA.5感染に対する防御効果があり、この防御効果はBA.1またはBA.2の過去感染で最大となることがわかった。これらのデータは、ポルトガルでは研究対象者の98%以上が2022年までに一次ワクチン接種シリーズを完了していることから、高度にワクチン接種された集団におけるブレークスルー感染という文脈で考慮されるべきである」

結論

「全体として、BA.5変異株によるブレイクスルー感染は、非感染者よりも、高度なワクチン接種集団におけるSARS-CoV-2感染歴のある者、特にBA.1またはBA.2感染歴のある者の方が少ないことが分かった」

著者

ポール・イライアス・アレキサンダー

Paul Alexander博士は、臨床疫学、エビデンスに基づく医療、研究方法論に焦点を当てた疫学者である。トロント大学にて疫学修士号、オックスフォード大学にて修士号を取得。McMasterのDepartment of Health Research Methods, Evidence, and ImpactでPhDを取得。メリーランド州ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学でバイオテロ/生物兵器のトレーニングを受けた経歴がある。元WHOコンサルタント、2020年米国保健省COVID-19対応シニアアドバイザー。

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