ワクチンとウイルス変異株 Dr. John Campbell
Vaccines and viral variants Dr. John Campbell

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ジョン・キャンベルワクチン免疫・感染免疫変異株・ウイルスの進化

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Vaccines and viral variants

抗生物質の使用は、抗生物質耐性を促進し、細菌感染症の治療に対する世界的な大きな脅威となっています。生き残る細菌は、抗生物質に対する耐性を持つものです。これらの細菌は、次の人に感染するために生き残るのです。

ウイルス感染症に作用するワクチンも事情は同じです。

ウイルスの体内を滅菌しないワクチンでは、ウイルスの粒子がいくつか生き残ってしまうのです。ワクチンによって誘導された抗体によって殺されずに生き残ったウイルスが、繁殖のために生き残るのです。これが、ワクチンがウイルスの新しい変異株の進化をもたらす理由です。つまり、ワクチンによる免疫を回避するために、ウイルスは進化しなければならないのです。

また、ワクチン接種を繰り返すと、実際には免疫反応を抑制するTサプレッサーリンパ球が刺激されることが指摘されています。

粘膜免疫と全身性免疫の違いについて説明します。能動免疫と受動免疫について議論しています。能動免疫は、抗原の曝露によって生成されます。

クランシー教授はまた、点突然変異と組換え新変異株に関する私の考え方も明らかにしています。この違いは、ウイルスの遺伝的シフトとドリフトを説明するものです。シフトは著しい免疫逃避を伴うことに留意しています。幸いなことに、こうした遺伝子の変化により、これまでのところ、感染力は非常に強いものの、重症化しにくいコビド・ウィルスが誕生しています。このため、深刻な病気や死亡が減少し、自然免疫も広く普及するようになりました。


ジョン・キャンベル 0:01

さて、お帰りなさい。ロバート・クランシー教授が戻ってきてくれて嬉しいです。戻ってきてくれてありがとうございます。よろしくお願いします。ロバートがどんな資格を持っているか、それはすぐにわかるでしょう。病理学の名誉教授、コンサルタント、医師、科学博士、オーストラリア勲章の保持者であり、引退したと言っておきましょう。

今、私は考えていたのですが、それはいつも孤立して行うには少し危険です。私にとってはこのパンデミックが始まったとき、世界保健機関は、貧しい国々にワクチンを打つことが絶対に必要だと言っていました。なぜなら、貧しい国々にワクチンを打つことで、新しい変異株の発生を防ぐことができるからです。しかし、私はずっと考えていました。

もし、ワクチンを接種していない人々の間でウイルスが蔓延しているならば、新しい変異株を生み出す可能性は低くなると思います。そして、もしウイルスの価値がワクチン接種を受けた人々に広がっているのであれば、新しい変異株を生み出す可能性は高くなり、西洋諸国で多くの新しい変異株が見られる理由の一端を説明することができるかもしれません。

それは正しいのでしょうか?間違っていますか、それとも部分的に正しいですか?

ロバート・クランシー 1:22

おそらく、その通りだと思います。ジョン、アセンションの考え方に戻って見てみると面白いですよ、本質的に、進化と淘汰です、これを見ているほとんどの人は、今、抗生物質なしで何世代にもわたって、徐々に新しい抗生物質が見つかり、それは素晴らしいものだと理解するでしょう。

ペニシリンは基本的に、最初はすべてのブドウ球菌を殺しましたが、突然、耐性菌がいることがわかりました。この変化を理解するために、進化的淘汰という考え方が導入されたのです。基本的に、抗生物質で起こることは、例えばペニシリンに感受性のある特定の細菌を殺すことです。

感受性のある細菌を取り除けば、バランスが変わります。生物学はバランスが重要なのです。面白いことに、歴史をさかのぼると、生物学や医学に関する全ての考え方は、ある段階において、バランスと制御に関するものでした。

これは、感受性の強い種を集団から排除した場合に起こることです。そうしなければ、抑制されたり、少数に留まっていた種が優位に立ちます。そして、支配的な種が耐性種になるのです。それと全く同じことが、ワクチンでも起こり得るのです。

コロナワクチンで重要なのは、インフルエンザのワクチンです。もし、ある虫を完全に駆除するワクチンがあれば、抵抗力が生まれるという問題はありません。しかし、呼吸器系のウイルス感染症に対するワクチンの場合、そのようなことはしません。

なぜなら、血流中の免疫だけを刺激しているのであって、ウイルスが増殖する粘膜部位を刺激しているわけではないからです。そして、そこから社会に発表されることになるのです。そのため、選択された耐性ウイルスが発生する可能性が非常に高くなります。

ですから、人口の8割から9割を占める集団でワクチン接種を行うと、耐性菌や耐性ウイルスの進化を促進する可能性が高いというのは、非常に理にかなっています。例えば、オミクロン・シリーズでは、22世紀初頭からこのようなことが起こっています。

ジョン・キャンベル 4:38

ええ、それは理にかなっています。そうなんです。ワクチン接種を受けた人は、抗体を持っているはずです。そして、その人の中で繁殖することができるウイルスは、その抗体によって滅菌されないものであると定義されます。そして、そのウイルスが繁殖することになります。つまり、生き残ったものが繁殖するのです。

ロバート・クランシー 5:04

血液中にあるすべての抗体のことです。ウイルスが肺のガス交換装置に血液を取り込もうとするとき、これらの抗体は貴重な存在となりますが、体の粘膜表面で起こっていることには基本的に影響を与えません。ある意味、麻疹のように血流を経由して標準的な臨床疾患を引き起こすウイルスとはまったく異なるものなのです。

ジョン・キャンベル 5:49

今ひとつピンと来なかったのですが。全身性のウイルスと、呼吸する、呼吸する、粘膜に付着するウイルス、この2つの根本的な違いが、音の進化の2つの様式にあるわけです。昔、例えばコロナワクチンが感染を防ぐという主張があったとき、コロナワクチンは粘膜区画ではなく全身に作用するため、感染を防ぐことは不可能だったんです。

ロバート・クランシー 6:20

いいえ、最初からそうでした。免疫のコンパートメントの違いを理解している人なら、私たちはこのことを十分に理解しており、感染を変えることはまず不可能でしょう。

ジョン・キャンベル 6:38

もちろん、私たちは誰かを非難するためにここにいるわけではありませんが、大きな製薬会社の科学者はこのことを認識しているだろうと期待されるでしょう。免疫学の非常に基本的な側面です。

ロバート・クランシー 6:53

私たちは基本的なことはできませんが、ええ、つまり、油についての広告のようなものです、私たちの油、あなたは免疫学者になることができます、マウスを見て、この私は免疫学は非常に広い領域である方法についての世界的専門家になることを意味します。私は、自分の専門分野では非常に有能な免疫学者でも、区画化された免疫学のダイナミズムには全く精通していない人が多いことを経験しています。

ジョン・キャンベル 7:25

しかし、私は免疫学者のチームには、それぞれの専門知識が多少なりとも備わっていることを期待しています。とはいえ、ロバート、あなたは彼らにとても寛大だと思いますが、私たちは単にそれを知らないだけなので、それは置いておきます。しかし、それは完全に理にかなっています。

ロバート・クランシー 7:49

そう、だから、その人たちが意思決定をしているのは、公衆衛生の医師や呼吸器科の医師であることが非常に多いのです。そして、公平に見て、彼らは免疫学に対する深い理解を持っていません。

オーストラリアでパンデミックが始まったとき、私は臨床免疫学の同僚と話をしていて、驚かされました。私は臨床免疫学者なのですが、臨床免疫学の仲間は誰も自分の考えや意見を聞かれることがなかったのです。そして、パンデミックをどのようにコントロールするかは、あっという間に公衆衛生と政治的な決断を迫られることになったのです。

ジョン・キャンベル 8:30

あの、もし私がレンガの壁の法案にレンガの層を入れたいと思ったら、もし私がパイプの修理や配管工を雇いたいと思うのだとすれば、一体なぜ政府は実際にこのことについて知っている免疫学者を入れなかったのでしょうか?振り返ってみると、本当にどこか奇妙な感じがします。

しかし、それはもう過去のことで、答えはわかっているのです。もし、私たちが新しい変異株に特化したワクチンを作り続けるなら、例えば、今、秋のブースタープログラムに使われているワクチンは、オリジナルの武漢ウイルスと、4~5抗原由来のパートBの一部です。

少なくともアメリカでは、もはや4,5抗原はあまり見られませんし、イギリスでも、他の変異株に取って代わられつつあるのは、そのためかもしれません。

ロバート・クランシー 9:40

それは本当ですか。明らかに、それは非常に複雑ですが、しかし、私たちは現在、分離株の234パーセントが、現在の燃料配合ウイルスワクチン、メッセンジャーRNAワクチンの内容に反映されているようなものを持っています。それで、本質的に保護されていないのです。現在の分離株に対する直接的な抗体防御、中和抗体活性を見ると、XBB1.5くらいでしょうか?60、70 80%といったところでしょうか。

ジョン・キャンベル 10:26

私たちの場合、それはおそらく並外れたものでしょう。よりも高い数値に向かっています。ええ、かなり高い数値です。そうですね。

ロバート・クランシー 10:33

ですから、私はオミクロン自体は2019年2020年の終わりに入ってきたことを思い返しただけです。まあ、彼女は、2020年 21年を本当に示していません。ああ、それは1カ月以内に、だからそれは支配的な種でした。

アフリカからやってきて、アメリカに到着して、1カ月かそこらで支配的な種になったと思うのですが、失礼ながら早口で。そうなんです。そして、その環境は、多くの地域で、80%から90%の免疫を獲得していたのです。

ですから、アインシュタインみたいに言うんじゃないですよ。そう、その高レベルの無関係な免疫が、 オミクロン変異株の出現を許したんです。実際、それは非常に効果的であることが判明しましたが、 先ほどほどと同じような損害を与えませんでした。

ジョン・キャンベル 11:32

その通りです。イギリス、アメリカ、オーストラリアでは、新しい変異株への再感染率が非常に高いのですが、ワクチン接種率が低い国、例えばアフリカの国々では、ワクチン接種率が20%しかないようです。現地からの報告によると、あまりテストはしていないようですが、臨床的にはCOVIDは全く検出されていないようです。

数日前、チャンネルで流した素晴らしいビデオで、アフリカにいる私の友人がCOVIDとエボラの隔離ユニットに入っているのを見ました。そして、そこは空っぽでした、完全に、まったく空っぽでした。それでもまだ再感染しているのです。もし、全身性免疫があるのなら、

ロバート・クランシー 12:28

なぜなら私はニューサウスウェールズに住んでいるのですが、1週間か2週間前に、オーストラリアで報告書を見たところです。1週間か2週間前に、COVIDに感染した入院患者はすべて予防接種を受け、そのほとんどがブースターを使用していました。ですから、私たちは疑問を持たざるを得ません。ご存知のように、私が繰り返し指摘しているのは、間隔を置くことの重要性、ワクチンです。

ジョン・キャンベル 13:10

新しい分離株、新しい変異株の出現を促しているのです。このように、私の頭の中では、全身的な免疫があり、ワクチンから得られる範囲では、うまくいけば病気にならずに済むのですが、粘膜区画には別の種類の免疫がある、ということが明確になりました。

ロバート・クランシー 13:33

私が思うに、侵襲性疾患の初期には、武漢のアイソレットやaやbがガス交換装置に入り込み、そこで全身性免疫を獲得し始め、粘膜から全身性空間へと移動していったのです。そして、もしウイルスに対する抗体を持っていれば、そこに到達した時、非常に、かなり効果的でした。

そのため、初期のワクチンは、病院に行ったり、死亡したり、挿管が必要な集中治療室に入ったりして、深刻な病気の証拠を防いでいたことが認識されるようになったのです。しかし、病気が変化するにつれて、いくつかのことが起こりました。

1つは、ウイルスの毒性が弱くなり、ガス交換装置まで到達しなくなったことです。そのため、どのような抗体を持つかは、結果にはあまり関係ありません。もうひとつは、現在使われているワクチンで作られた抗体と、感染しているウイルスとの相関が低くなっていることです。

つまり、いろいろな変数があり、シチュエーションアップにつながり、3つ目があるわけです。つ目の問題は、ワクチン接種を繰り返すことで、実際に、これはよく実証されています。免疫反応を停止させているのです。

つまり、いくつもの変数が発生し、ワクチンの行く末を問うているのです。これは、遺伝子ワクチンについて話しているのか、それとも従来の抗原ワクチンについて話しているのかとは関係ありません。

ジョン・キャンベル 15:18

つまり、絶えずワクチンを接種し続けることは、Tサプレッサー細胞を刺激することになり、実際に免疫反応を低下させることになるのですね。

ロバート・クランシー 15:30

そうなんです、前にも話したかもしれませんが、医者に行くと、アレルギーが多いので、花粉を吸い込んでいる、これはある意味、ウイルスを吸い込んでいるのと全く同じなんです。と言うと、ああ、注射を何本も打ちますねと。

そして、花粉を注射することで免疫をつける、あるいはウイルスを注射するのです。そして、こうすることによって、その免疫反応をオフにするのです。そしてそれは、まさに今、ワクチン接種の稚拙な戦略の繰り返しでわかってきたことなのです。

ジョン・キャンベル 16:07

そう言われると、とても腑に落ちますね。ロバート、私たちが言っているのは、初期の予防接種では、重篤な病気や死から守っていたのです。ウイルスが気道に入り、肺胞に到達すると、肺胞には抗体と感作されたT細胞があり、ウイルスを待ち構えていて、そのウイルスと戦うことで急性呼吸促迫症候群を防ぐことができます。私たちが考えているのは、大体こんな感じでしょうか?

ロバート・クランシー 16:58

はい、原理的には、まさに意図されたことであり、実際にそうなりました。このことを知った結果、モノクローナル抗体と呼ばれる、特定のウイルスだけを集中的に攻撃する特殊な抗体が治療法として開発され、非常に効果的な治療が可能になりました。

しかし、この治療法は、その抗体が特定の変異株のウイルスに関連している限りにおいてのみ有効でした。そして今、1〜2年前には有効だったその抗体が、オミクロンには有効でないことがわかりました。その理由は2つあります。

1つは、オミクロンの変異株が、治療に使われる抗体の特異性から遠ざかってしまったこと。もうひとつは、オミクロンの変異株は、酸素が血液に入り二酸化炭素が排出される、ガス交換を行う全身区画に入り込むことができないからです。そのため、現在では世界中で、モノクローナル抗体の使用から遠ざかっています。

ジョン・キャンベル 18:06

もちろん、オミクロンは全身に行き渡らず、肺胞層を統合することができないのは素晴らしいことです。つまり、基本的にこれらのモノクローナル抗体は受動免疫の一形態であったということですね。

ロバート・クランシー 18:23

そうです、その通りです。1900年にドイツとフランスが馬で抗体を作り、肺炎の若者に注射していたのと全く同じです。その結果、おそらく30~40%の人が死なずにすんだのです。これは受動免疫と呼ばれるもので、パスチャーなどのようにウイルスや細菌を粉砕して注射すると、体内で抗体が作られ、これが能動免疫と呼ばれるものです。

ジョン・キャンベル 18:59

私は古い人間なので、A型肝炎やB型肝炎の地域に行ったとき、ガンマグロブリンの注射をされたことを覚えています。

ロバート・クランシー 19:12

馬の抗体を使った場合の問題は、体が馬の抗体に対して免疫反応を起こし、血清病と呼ばれる状態になることです。広告を作ることで重病になる人もいました。これは、まあ、過敏反応のようなもので、そのような現象が起きたのです。

そして、馬の抗体から、あなたが肝炎について話しているようなヒトの抗体、そしてモノクローナル抗体へと移行していきました。1900年の馬からモノクローナル抗体まで、長い道のりを歩んできたわけではないのですね。

ジョン・キャンベル 20:01

そうですね。では、他に話したいことは何でしょうか?さて、ロバート、私の考えでは、ウイルスの組換えというのは明確にしておく必要があると思います。そして、点突然変異と組み換えによる新しい変異株の違いについてです。

ロバート・クランシー 20:21

そうなんですね。ウイルスの遺伝情報であるRNAを増殖させると、約1万回の増殖ごとに、遺伝子配列のソーセージの1つが別のソーセージにコードチェンジされます。そうすると、遺伝情報から別のタンパク質が作られます。

これを点突然変異と呼びます。そして、このような突然変異は、どんな場合でも起こります。さて、洗練された臓器細胞、例えばヒトの細胞には、このような突然変異を探す非常に高度な修復メカニズムが備わっています。そして、非常に巧妙に修復して、あるべき姿に戻してくれます。

一方、ウイルスは限られた量の遺伝情報を持っており、その目的はたくさんのウイルスを作り続け、生き残ることです。そのため、修復メカニズムも非常に限定的です。ですから、ある点突然変異が起こると、それがウイルス内で発現し、ウイルスにとって致命的な突然変異となり、ウイルスが停止し、そこで止まってしまうのです。

しかし、現在、ヒト遺伝学研究所で研究されているオミクロン・シリーズだけでも、300ほどの点突然変異があります。つまり、このような変異はたくさんありますが、特定の変異によって生存率が向上し、臨床結果が異なる場合にのみ、重要かつ関連性のある変異となるのです。

しかし、そのような変異は何百、何千のうちの1つでしかありません。つまり、変異は常に発生しているのです。そしてまた、先ほどお話ししたような淘汰圧があるのです。さて、時折、時折ですが、これは非常によく理解されています。インフルエンザ・ウイルスでは、1つの細胞が2つの微妙に異なるウイルスに感染することがあります。

そして、遺伝情報の混乱が生じます。そして、配列の穴に1本のソーセージが入るのではなく、ソーセージのグループが交換され、遺伝情報の塊が互いに交換されるのです。そうすると、生き残るウイルスはより大きな変化を遂げることになります。

これを組換えといいます。これが遺伝子の組換えです。減数分裂と呼ばれるもので、母親と父親からの遺伝情報を発展させる方法において起こります。これはよく知られた推奨事項で、オミクロンの配列のいくつかでは、ほぼ間違いなく起こっています。

つまり、大きくジャンプするわけです。ですから、以前の配列から得られる抗体の可能性、ウイルスに感染した経験、注射による感染の経験などは、ウイルスが大きく変化したため、防御に関係する可能性はかなり低くなっています。このことは、インフルエンザに話を戻すとよくわかります。

50年代には分かっていました。60年代には、さらに1819年までさかのぼり、1つのインフルエンザ・ウイルスの中にいわゆるh1が存在することが分かっています。このウイルスは、おそらく56年まで存続し、50年代に大流行しました。

そして60年代のパンデミック、1956年、1968年のパンデミックは、12年ごとに起こる組換え現象によるものです。つまり、現在見られるような点突然変異ではなく、そのために私たちは毎年、非常に微妙にインフルエンザ・ワクチンを調整しているのです。

大きくジャンプしたのです。30、40年以上にわたってH1N1とともに発展してきた自然免疫は、この新しいビッグジャンプ遺伝子のウイルスにはあまり関係がないため、突然パンデミックが発生したのです。

ジョン・キャンベル 25:01

私たちは、XBとBBの間にある、1.5になると考えてみましょう。そうです、その通りです。23、22の微分値で、2つの系統を合わせたものです。つまり、ほとんどのウイルスが生殖を停止する代わりに、ほとんど待機しているということですね?

ロバート・クランシー 25:24

そうそう、これは基本的な生物学的プロセスで、特別なことは何もないんです。

ジョン・キャンベル 25:30

つまり、2つのウイルスが、実際には同じ細胞で、RNAが何らかの形で混ざり合い、新しいものとして完成するわけですね。

Robert Clancy 25:37

そうです、そして、大きな塊がここに、そこに、そして、まだ、同じ結果のタンパク質をカバーしています、ただ、少し違うことをしていて、少し違っていて、まだ働くかもしれません、その多くは、もちろん、致命的な変化で、臨床的にそれを見たり聞いたりはしません、ただ、選択されるようになったものが、あなただけの問題となるのです。

ジョン・キャンベル 26:02

なぜなら、もしその一つが、XBB 1.5のように生存に大きな利点を持つならば、その一つが、基本的に一人から全世界へと広がっていくからです。

ロバート・クランシー 26:17

もしそれが非常に効果的で、しかし病気や原因の点では特に深刻でないなら、多くの意味で、それはパンデミックから風土病の状況への移行を示しているのです。そして、より深刻な事態になるのです。そして、それがいつ起こるかわからないのです。

ジョン・キャンベル 26:47

RNA塩基の1つの変化が、アミノ酸の1つを変化させ、それがタンパク質全体を変化させ、ウイルスの振る舞い全体を変化させるというのは、本当に驚くべきことです。

ロバート・クランシー 27:09

もちろん、そのタンパク質のどこにアミノ酸があるかにもよりますが、もしそのアミノ酸が、そのタンパク質の活性にとって非常に重要な部分であれば、そのタンパク質のハンドルなど、雑多な部分の一つであっても重要なのですが、重要ではないかもしれません。あるいは、ウイルスが生き残るために非常に重要で、削除されてなくなってしまうかもしれません。

ジョン・キャンベル 27:33

しかし、しかし、定義によれば、私たちが目にするようになり、広まったものは、生存に有利なものであり、そうでなければ、ディレクターが見なければ、見ることはできないでしょう。

ロバート・クランシー 27:46

ええ、その通りです。その通りなんです。そしてもちろん、私たちはそれを見ているのです。COVIDのパンデミックに関して、あなたが予測した通りの展開になっていますが、ワクチンへの介入によって、シーケンスの進化がどの程度良くも悪くも変化したのか、私たちは知りません。

ジョン・キャンベル 28:15

一点変異を明確にすると、それは遺伝的なドリフトで、ウイルスは徐々にドリフトしていきます。もし組換えや大きな変化があれば、それは遺伝的変化です。そして、遺伝的ドリフトは、現在、シフトしているように、シフトのために大規模な脱走、免疫脱走を起こすことになります。そして、私たちはとても幸運なのです。

ロバート・クランシー 28:41

ということは、もちろん、これまでのワクチンは基本的にほとんど役に立たなくなるということです。

ジョン・キャンベル 28:47

そうですね。そして、私たちは非常に幸運なことに、これまでのところ、これらの漂流や移動によって感染性が高まり、それは良いことだと主張することができます。私たちはとても幸運なのです。ロバートさん、新しい変異株がどれも病原性を高めなかったのは、単に運が良かっただけなのでしょうか?

ロバート・クランシー 29:13

まあ、考えてみれば、ウイルスは生き残りたいんです。ウイルスにとって、宿主を殺すかどうかは関係ありません。もし、宿主がウイルスに相応しくないIQを与えたとしても、ウイルスが実際にあなたや私を殺すことに何の利点もないのです。

ウイルスの完璧な適応とは、ウイルスが増殖し持続するために必要な宿主を実際に除去することなく、高い感染率を得ることです。これが、生物学的思考の基本になっています。しかし、もちろん、物事がうまくいかないこともあります。これからわかるように、これは通常、3種類の一般的な組み換えRNAで得られるような、大きな変化で起こります。

ジョン・キャンベル 30:14

しかし、ウイルスの進化の本質についての洞察はいつもながら興味深いものです。そして、このことがパンデミックを引き起こし、あらゆる種類のワクチン接種に多大な影響を及ぼすことを、私たちは目の当たりにしてきました。最後に1つだけ質問させてください。

次のパンデミックは、おそらく既存のウイルスの遺伝子シフトの結果として起こるのでしょうか?それとも、これまで遭遇したことのない新しい人獣共通感染症ウイルスが出現する可能性の方が高いとお考えでしょうか?

ロバート・クランシー 30:57

もちろん、誰にもわかりません。私は長年、免疫学者として感染管理に携わってきましたが、オーストラリアでは、次のパンデミックはインフルエンザになると予想されるため、その対策プログラムを用意していました。インフルエンザがそのパターンを確立していたため、私たちはインフルエンザのパンデミックを想定して訓練していたのです。

しかし、コロナウイルスは、これまで軽い上気道感染症として見慣れていたものが、突然パンデミックとなり、その様相は一変しました。今、私たちはコロナウイルスの異なるパターンを見ているかどうか。COVIDの変異株、オミクロンの変異株、そして季節性感染症として発生するものなど、さまざまです。

そして、時々、点変異や組み換え変異が起こり、より悪質で侵襲性の高いウイルスが発生します。私たちにはわかりません。過去20-30年のインフルエンザウイルスのように、そのような変異を探す必要があるのです。エボラ出血熱のような非常に厄介なウイルスがアフリカで発生しているのですから、何が起こるか誰も予測できないのです。

例えば、黄熱病はアフリカから伝わりました。この黄熱病はアメリカ東部諸国に大きな被害を与えました。黄熱病の原因となる蚊から逃れるために、人々は皆、夏になると都市部を離れました。このように、世界には流行り廃りのある疫病がありますが、それらは確実に発生し、今後も発生し続けるでしょう。そして、私たちは備えなければならないのです。

ジョン・キャンベル 33:09

まったくもって、身の毛もよだつ思いです。準備のための思想と名言です。クランシー教授、いつもながら、あなたの洞察力には一晩中魅了されっぱなしです。本当にありがとうございました。

本当に感謝しています。そしてそれは、これらのビデオを見ている人々の量に反映されています。とても人気がありますね。ありがとうございました。ありがとうございました。

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