COVID-19遺伝子ワクチンにより終末分化組織で誘発される自己免疫性炎症反応
Autoimmune inflammatory reactions triggered by the COVID-19 genetic vaccines in terminally differentiated tissues

3. 注射部位以外への生体内分布

ウイルスタンパク質を合成する細胞はすべて免疫系に脅威と認識され、死滅することを考えると[11]、生体内での遺伝子ワクチンの正確な生体内分布を決定することが極めて重要になる。正確な薬物動態学的・薬力学的評価の必要性を指摘する著者もいる[11,15-18]。しかし、薬物動態試験は医薬品安全性評価の基本的な部分であるにもかかわらず、欧州医薬品庁（EMA）の方針によれば、ワクチンには一般的に義務付けられていない[16]。従って、これらのプラットフォームを「伝統的なワクチン」に分類することで、このような評価を省略することができた[16,19]。「従来のワクチン」であっても、免疫プロセスを通じて免疫系が自らの細胞を標的とする可能性があることはよく知られている。しかし、遺伝子ワクチンと “従来のワクチン “との間には、生物学的分布評価が “一般的に必要とされない “いくつかの大きな違いがある。PolykretisとMcCulloughの書簡で述べられているように、不活化ウイルスや死滅ウイルスに基づくワクチンは、主にウイルス粒子を貪食し、免疫系にウイルス抗原を提示するAPCへの提示を伴う[20]。このような細胞は絶えず入れ替わりながら、生体内でこの特定の機能を果たすため、ある程度消耗品となる。弱毒化ウイルスに基づくワクチンについては、病原性が弱まっているため、免疫反応を引き起こすためには、少数のヒト細胞にしか感染しない。

日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）が最初に公表した、ファイザーがラットを用いて実施し、医薬品規制当局に提出した生体内分布試験によると、mRNAを含む脂質ナノ粒子（LNP）は、注射部位を超えて、主に肝臓、副腎、脾臓、卵巣などの組織に蓄積することが示された[21]。放射性標識LNPとルシフェラーゼmodRNAを注射したラットで検討された生体内分布に関する前述の試験（試験番号185350）の知見に基づき、2021年2月19日付けのEMAのComirnaty（ファイザー／バイオンテック）評価報告書47ページには、次のように記載されている： 「単回投与量50μgのmRNAをIM注射し、48時間にわたる血液、血漿および選択された組織への分布を測定した放射性標識データは、生物発光法よりも感度が高いと考えられ、生物発光法で観察されたよりも広範な生体内分布パターンを示している。48時間以上にわたって、注射部位からほとんどの組織への分布が起こり、大半の組織が低レベルの放射能を示した」[10]。したがってEMAは、ラットでは注射部位を超えた生体内分布が起こっており、それが「ほとんどの（選択された）組織」を巻き込んでいることを認識していた。Fertigらは、ワクチンに関連した合成mRNAが、注射後少なくとも2週間は血流にとどまることを発見した[22]。注目すべきは、mRNAワクチン接種後に心筋炎を発症した小児や若年成人の血液サンプルから、遊離スパイクタンパク質の循環存在が明らかになったことである[23]。スパイクタンパク質を含むエクソソームは、ワクチン接種後14日目に血液中に検出され、ブースター投与後に増加し、4ヵ月まで持続した[24]。化学的動態と受動拡散の原理により、スパイクタンパク質をコードする遺伝物質を含むLNPが全身循環中に長期間持続することで、離れた組織にも到達することが可能になると考えられる。これを裏付けるように、ワクチンmRNAは母乳などの分泌物中にも検出された[25]。さらに、ワクチンmRNAは、CDCが当初述べていた「数日間」ではなく、8週間までリンパ節にとどまることができることも注目に値する[26][27]。