ポスト・ワクチン症候群の管理へのアプローチ（ロング）2022年9月6日更新
AN APPROACH TO THE MANAGEMENT OF POST-VACCINE SYNDROME September 6, 2022

FLCCCホームページ

covid19criticalcare.com/

ポスト・ワクチン症候群の管理へのアプローチ

2022年9月6日

(変更点：ケフィアやプロバイオティクスに含まれる加糖に関する注意点、フルボキサミンに関する注意点）。

目次

• 免責事項 3
• 寄稿者 3
• 定義 3
• 疫学 3
• 病態 4
• コロナワクチンによる合併症・外傷 6
• 治療アプローチ 8
• ベースライン検査 9
• ファーストライン治療法 10
• ホモシステイン値が高値の患者 13
• 併用療法/セカンドライン療法 13
• サードライン治療法 14
• その他の潜在的治療法 15
• 疾患特異的な治療補助剤 17
• 小繊維ニューロパチー (SFN）/自律神経ニューロパチー 17
• 全般的な神経症状/「ブレインフォグ」/疲労感/視覚症状 18
• うつ病 19
• DIC高値患者、血栓症が認められる患者 19
• ワクチンによる心筋炎／心膜炎 20
• ヘルペスウイルス再活性化症候群 20
• 耳鳴り 20
• 味覚障害・嗅覚障害 21
• ベル麻痺／顔面知覚障害／視覚障害 21
• 新規発症のアレルギー性疾患／マスト細胞活性化症候群 (MCAS）の特徴を有する患者 21
• 脱毛症（抜け毛） 22
• 参考文献 23

免責事項

本書は、主に医療従事者がワクチン傷害を受けた患者に対して適切な医療を提供することを目的としている。患者は、新しい治療に着手する前に、必ず信頼できる医療従事者に相談してほしい。

FLCCCのプロトコルに記載されているビタミンや栄養補助食品の妊娠中の安全性については、こちらの文書を見てほしい。

協力者

このプロトコルは、世界的に著名な医師12名の専門知識を活用した共同作業によって作成された。Dr. Pierre KoryとDr. Paul Marikは以下の方々の貢献に感謝している。Dr. Keith Berkowitz, Dr. Flavio Cadegiani, Dr. Suzanne Gazda, Dr. Meryl Nass, Dr. Tina Peers, Dr. Robin Rose, Dr. Yusuf (JP) Saleeby, Dr. Eugene Shippen, Dr. Mobeen Syed, and Dr. Fred Wagshul.

また、私たちの経験を共有してくださった多くのワクチン感染者の方々のフィードバックにも大変感謝している。

定義

「コロナワクチン後症候群」の正式な定義はないが、COVID-19ワクチンの接種と患者の臨床症状の開始または悪化の時間的相関があれば、他の同時原因によって症状が説明できない場合、COVID-19ワクチンによる傷害と診断するのに十分である。

第3相および第4相臨床試験がまだ進行中であるため、COVID-19ワクチンの安全性および毒性プロファイルを完全に決定することはできない。生命倫理の観点から、COVID-19ワクチン接種後に新たに発症または悪化した徴候、症状、異常の症例は、他に証明されない限り、ワクチンによる傷害とみなされなければならない。

なお、Long-COVID/長期不調組症候群とワクチン後症候群の症状や特徴には、かなりの重複がある。しかし、多くの臨床的特徴はワクチン後症候群に特徴的であるように思われる。最も顕著なのは、ワクチン接種後に重度の神経症状がより一般的になることだ。さらに問題を複雑にするのは、Long-COVIDの患者がワクチン接種も受けていることが多く、定義の問題をより困難にしていることだ。

疫学

疾病管理センター (CDC）、国立衛生研究所 (NIH）、食品医薬品局 (FDA）および世界保健機関 (WHO）は、特定のICD-10コードがあるにもかかわらず、COVID-19ワクチン後遺症を特定の病状として認めていない[1]。不思議なことに、U12.9というコードはヨーロッパでは認識されているが、アメリカでは認識されていない。この合併症の発生率を正確に分類し、記録したプロスペクティブスタディーはないため、ワクチン後症候群の真の大きさは不明である。

しかし、2022年7月1日現在、米国だけでCOVID-19ワクチン接種後の有害事象が839,297件報告されている。これには、米国のワクチン有害事象報告システム (VAERS）に記録されたデータを追跡するOPEN VAERSによると、165,088件の医師の診察、101,033件の緊急治療、64,930件の入院、13,547件の死亡、12,851件の生命に関わる事象が含まれている。VAERSのデータは、少なくとも30倍もの過少報告によって制限されていることに留意してほしい。[2] このデータベースは、32,068件の重篤なアレルギー反応、14,352件の後遺症、5,724件の心臓発作についても報告している。

死亡や重篤なワクチン傷害を含むCOVID-19注射後の有害事象の真の発生率は不明である。このデータは隠され、正確に報告されることはないだろう。公表されている臨床試験のデータでは、ワクチン接種を受けた患者の少なくとも1.5%から2%がワクチン接種後に重篤な有害事象を発症することが示唆されている[2;3]。[2;3] しかし、2022年7月4日に発表されたポルフィッシュ社の調査では、米国でCOVID-19ワクチンを接種した成人回答者の8.64%がワクチン傷害を発症したと報告されており、米国の接種者人口に換算すると、約1500万人のワクチン傷害が発生したことになる。同じように、米国の退役軍人の全国的なコホートでは、ファイザー社製ワクチンの接種者の8.5%、モデルナ社製ワクチンの接種者の7.9%で副作用が報告されている[4]。[4]

主流の医学界がこの深刻な人道的災害を認識していないため、これらの患者は敬遠され、必要かつ当然受けられるべきケアへのアクセスを拒否されている。さらに、これらの患者に関する臨床的、分子的、病理学的データは限られており、この疾患を治療するための情報を得ることはできない。従って、ワクチン傷害患者の管理に対する私たちのアプローチは、推定される発症メカニズム、薬理学的原則、および医師と患者自身の臨床観察に基づいている。

発症メカニズム

スパイクタンパク質、特にS1セグメントが、ワクチン後症候群を引き起こす主要な発症因子であると考えられる。[S1蛋白は非常に毒性が強い。複数の病態生理学的プロセスが交差し、重なりあって、ワクチン傷害の広大なスペクトルに寄与していると思われる。[1;7]

• 急性の即時反応（数分から数時間以内）は、急性のIgEを介した過敏性反応の結果であると思われる。I型反応は、mRNA、ポリエチレングリコール (PEG） [8;9] またはナノ脂質粒子の他の成分に対してあらかじめ形成された抗体によるものかもしれない。さらに、PEGは複数の「補体成分」を活性化し、その活性化がアナフィラキシーと心血管系虚脱の両方に関与している可能性がある[9-11]。64,900人の医療従事者を対象としたプロスペクティブ研究では、最初のmRNAワクチン接種時の反応が注意深くモニターされ、被験者の2.1%が急性アレルギー反応を報告したことが分かっている[12]。[12]
• ワクチン接種後（数時間から48時間以内）に起こる急性心筋炎／心臓突然死症候群は、特に若いアスリートで指摘されており、スパイクタンパク質による代謝異常に反応して副腎髄質から過剰なカテコールアミンが生成されることによる「ストレス心筋症」によるものかもしれない。[13]
• 亜急性および慢性の心筋炎は、周皮細胞およびマクロファージを介したスパイクタンパク質誘発性の炎症反応の結果であると思われる。[14;15]
• 亜急性（数日）および慢性（数週間から数）のワクチン関連傷害は、おそらくS1誘発性炎症反応、自己抗体の産生、凝固カスケードの活性化、および二次的ウイルス再活性化の重複効果に起因している。
• 炎症反応は、スパイクタンパク質によって誘発される単核細胞の活性化によって、体内のほとんどすべての臓器で起こるが、特に脳、心臓、内分泌器官が関与している。
• COVIDが長期にわたる患者やワクチン接種後の患者は、スパイクタンパク質が15カ月もの間、血液中を循環している可能性がある。[16-18] スパイクタンパク質は、ナチュラルキラー (NK）細胞の活性を阻害し、[19-22] 細胞傷害性T細胞を阻害し、オートファジーを抑制する; [23] このことがスパイクタンパク質の持続性を説明する可能性がある。
• 脂質ナノ粒子 (LNP）自体は、好中球の過剰な浸潤、多様な炎症経路の活性化、および様々な炎症性サイトカインおよびケモカインの産生によって証明されるように、非常に炎症性である。[24-26]
• スパイクタンパク質に関連する神経学的症状であるNeuro-COVIDは、神経炎症、[27] アミロイドおよびプリオン蛋白の産生、[28-34] 自己抗体、微小血管血栓症およびミトコンドリア機能不全の複雑な相互作用に関連している。[35]

SARS-CoV-2のスパイクタンパク質は、複数の内因性ヒトタンパク質と広範な配列相同性を有しており、自己炎症性疾患および自己免疫疾患の発症に向けて免疫系を刺激する可能性がある[11]。スパイクタンパク質の分子模倣の結果として、多様な自己抗体のスペクトルが報告されている[11]。[これらの自己抗体は、ギラン・バレー症候群 (GBS）、横紋筋炎、免疫性血小板減少症、小繊維神経障害 (SFN）/自律神経障害の原因と考えられている。[47-54]

これらの抗体の多くは、Gタンパク質共役型細胞膜受容体に対して指向性を持つ。[抗神経細胞抗体は、おそらく無数の神経学的所見に寄与している。SFN/自律神経障害はワクチン接種後の特徴的な障害であり、膨大な数の自己抗体と強く関連しているようである。さらに、自己抗体は、抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス (SLE）、関節リウマチなど、多くの特異的な症候群を引き起こす可能性がある。

スパイクタンパク質は高い血栓形成性を持ち、凝固カスケードを直接活性化する。さらに、凝固経路は単核細胞や血小板が産生する炎症性メディエータを介して開始される[6]。[6] 凝固カスケードの活性化は、大きな凝血塊（脳卒中や肺塞栓の原因）と微小凝血塊（多くの臓器、特に脳に微小梗塞を引き起こす）の両方を引き起こす。新しいデータは、ワクチンがアレルギー性疾患（湿疹、皮膚発疹、喘息、皮膚や目のかゆみ、食物アレルギーなど）を誘発することを示唆している。これは、 (B細胞による）抗体クラスの切り替えとIgE抗体の生産による独自の免疫調節障害に起因すると思われる。マスト細胞活性化症候群 (MCAS）との重複があり、両疾患の区別は明確でない。[55;56] しかしながら、MCASの定義では、同定可能な原因がなく、アレルゲン特異的IgEによって引き起こされず、マスト細胞のクローン性拡大が検出されない。[55]

そして最後に、免疫機能の変化により、休眠中のウイルスや細菌性病原体の活性化が起こり、単純ヘルペス、帯状疱疹、エプスタインバーウイルス (EBV）、サイトメガロウイルス (CMV）感染の再活性化、ライム病やマイコプラズマの再活性化などが生じることがある。[57-60]

ワクチン傷害を受けた患者の発症メカニズムの根底にある共通の要因は、”免疫機能不全 “である。免疫機能不全の発生と機能不全の重症化は、おそらく以下のような多くの交差する要因に起因している。

• 遺伝　遺伝：ワクチン傷害を受けた患者の一親等は、ワクチン傷害のリスクが非常に高いと思われる。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素 (MTHFR）遺伝子変異 [61]を有する患者とエーラスダンロス型症候群の患者は、傷害のリスクが高いかもしれない。MTHFR C677T多型は、最も一般的なMTHFR一塩基多型 (SNP）であり、高ホモシステイン血症の最も一般的な遺伝的原因である[62]。ホモシステイン値の増加は、COVID-19患者の予後不良と関連している[63]。[63;64] ホモシステイン値の上昇は、「スパイコパシー」に関連する微小血管傷害および血栓性合併症を増強する可能性がある。[62;65]
• mRNAの負荷と産生されるスパイクタンパク質の量　これは、より高濃度のmRNAを含む特定のワクチンロットに関連している可能性がある。[1] モデルナ社製ワクチンは100ugのmRNAを含むと報告されているのに対し、ファイザー社製ワクチンは30ug（5-11歳児で10ug)であるが、実際の濃度は大きく異なる可能性がある。
• 性別　ワクチンによる傷害を受けた患者の約80%は女性であると思われる。さらに、エストロゲンによる治療は、事象・再発を悪化させたり、促進させたりすることが報告されている。女性は、自己免疫疾患（特にSLE）のリスクが非常に高いことが知られており、このことはこの所見を説明するものと思われる。エストロゲンは、グルココルチコイド受容体のシグナル伝達を妨害する。[66] さらに、エストロゲンは、B細胞およびT細胞の機能を調節する。
• 基礎となる栄養状態および併存疾患　ある種の既往症が、ワクチン接種後に免疫系がより反応しやすくなるようにプライミングしている可能性がある。これには自己免疫疾患やライム病のような慢性炎症性疾患の既往がある人が含まれる。ビタミンD、ビタミンB12、葉酸、マグネシウムなどの栄養素が欠乏しているなど、栄養状態が悪い患者は、傷害のリスクが高まる可能性がある。

コロナワクチンによる合併症/傷害

コロナワクチンの傷害については、1,700件以上のピアレビューされた論文が発表されている。これらの研究へのリンクは、COVID Vaccine Injuries、REACT19、およびSubstackで検索できる。症状の一部を以下に示す。

• 心筋炎、心膜炎、ストレス性心筋症(収縮帯壊死)
• たこつぼ心筋症
• 急性冠症候群 (Acute Coronary Syndrome
• 高血圧症
• MIS-V、多系統炎症症候群
• 肺塞栓、脳梗塞を含む血栓症（血栓症促進状態）
• 脳静脈血栓症
• 血小板減少症
• 血栓性血小板減少性紫斑病
• 特発性血小板減少性紫斑病
• ヘノッホ・シェーンライン紫斑病
• 免疫介在性溶血
• 月経不順
• 月経困難症
• 無月経
• 自然流産
• 外陰部および膣の潰瘍
• 血管炎（白血球破砕性血管炎、肉芽腫性血管炎、顕微鏡的多発血管炎を含む
• ギラン・バレー症候群
• 急性脊髄炎
• 全身性エリテマトーデス
• ベル麻痺
• スティルス病
• スイーツ症候群
• 顔面神経麻痺
• 多発性硬化症
• 多関節痛・多発性関節炎
• クリオグロブリン血症
• リンパ節腫脹、局所および全身
• アナフィラキシー
• アレルギー反応
• 脳内出血
• 脳卒中(血栓性脳卒中)
• ブレインフォグ、認知機能低下、記憶喪失を含む全般的な神経症状
• アルツハイマー病様症候群
• 急性多動性脳症
• 急性播種性脳脊髄炎
• 視神経脊髄炎
• 無気力症および無嗅覚症
• 失語症
• うつ病
• 新型パニック障害
• 新型の精神病およびせん妄
• 小繊維ニューロパチー
• 自律神経失調症
• 体位性頻脈症候群 (POTS症候群）
• 多発性単神経炎、多発性ニューロパチー
• 急性炎症性ニューロパチー
• 耳鳴り（重度、持続性）
• 感音性難聴
• 前庭炎
• 重篤な頭痛および片頭痛
• 発作およびてんかん重積状態
• プリオン病（狂牛病など
• 急性黄斑部網膜症
• ぶどう膜炎
• 急性視神経障害
• 横紋筋融解症
• 角膜融解
• ヘルペス角膜炎
• 炎症性筋炎
• 免疫介在性肝炎
• 膵臓炎
• 急性腎臓障害
• ネフローゼ症候群
• ANCA糸球体腎炎
• 発疹、蕁麻疹、バラ色粃糠疹などの皮膚反応
• 尋常性天疱瘡
• 出血性水疱性壊疽性膿皮症
• 好酸球性皮膚症
• 円形脱毛症などの脱毛症
• 乾癬
• 中毒性表皮壊死融解症
• 多形紅斑
• 血球貪食性組織球症
• 水痘帯状疱疹感染症
• Epstein-Barrウイルス再活性化
• 単純ヘルペス再活性化
• 帯状疱疹性髄膜炎
• ラムゼイ・ハント症候群
• 甲状腺炎
• トロサ・ハント症候群
• 急性好酸球性肺炎
• 癌の再発
• 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫を含む新規・奇異な悪性腫瘍

治療方針

ワクチン後症候群の最適な管理には、多くの原則が必要である。

• 重要なことは、ワクチン傷害を受けた患者の管理について詳述した公表された報告がないことである。したがって、私たちの治療アプローチは、想定される病因論、臨床観察、および患者の逸話に基づいている。
• ワクチン後症候群の核となる問題は、慢性的な”免疫調節障害 “である。第一の治療目標は、免疫系を回復させ正常化させること、言い換えれば、体の自然治癒力を高めることだ。私たちは、症状を悪化させる可能性のある免疫抑制剤の使用よりも、免疫系を弱め、正常化するための免疫調整剤の使用や介入を推奨している。しかし、特定の自己免疫疾患を持つ患者では、免疫抑制剤をコントロールしながら使用することが適切な場合がある。
• 治療は、各患者の呈する症状や疾患症候群に応じて個別に行う必要がある。すべての患者が同じ治療法に同じように反応するわけではないことから、治療は各患者の特異的反応に応じて個別に行われなければならない。ある特定の治療法 (例えば、高気圧酸素療法）が、ある患者にとっては救命となり、別の患者には全く効果がないという特異な所見もある。
• 患者は自分自身のコントロールとなり、治療に対する反応によって治療計画を修正する必要がある。
• 早期治療が重要であり、治療が遅れると、治療効果が減弱する可能性が高い。
• 患者は一次治療のプロトコルで開始されるべきであるが、これは患者の特定の臨床的特徴に従って個別化されるべきである。一次治療プロトコルに対する反応から、追加の治療介入の追加または削減を決定する必要がある。二次治療は、主治医による治療で効果が不十分な患者、および重度の無力化した患者に対して開始されるべきである。
• ワクチン後症候群の患者は、いかなる種類のCOVID-19ワクチンもさらに受けてはならない。同様に、Long-COVIDを持つ患者は、すべてのコロナワクチン接種を避けるべきである。
• ワクチン後症候群の患者は、COVID-19に感染しないようにできることは何でもすべきである。これには、予防プロトコル (FLCCCプロトコルを参照）が含まれる場合がある。万が一、ウイルスに感染した場合、あるいは感染が疑われる場合には、早期の治療が不可欠である (FLCCCプロトコルを参照）。COVID-19はワクチン傷害の症状を悪化させる可能性がある。
• ワクチン傷害を負った患者は、しばしば、自分を助けるかもしれないと信じるあらゆる薬物や介入を試そうと必死になる。残念ながら、無節操な業者がこうした非常に弱い立場にある患者を利用し、高価で証明されていない治療薬を売りつけることがある。
• 非科学的で有効性の低い「スパイク・プロテイン・デトックス」プログラムは避けるべきだろう。
• 高気圧酸素療法(HBOT)は、重度の神経損傷の場合、および急速な下降を示す患者において考慮されるべきである(下記参照)。

ベースライン検査

ワクチン接種後の患者は、しばしば広範な診断検査を受けることになる。これらの検査はほとんど役に立たず、通常は状況を混乱させ、不適切な治療介入につながる。実験的で検証されていない、臨床的に意味のない診断検査を受けることがよくある。そのような検査を受けることは避けるべきである。「検査は、その結果によって治療方針が変わる場合にのみ行う」という教訓を忘れないように。私たちは、いくつかの簡単で基本的なスクリーニング検査を推奨しており、臨床的な適応があれば、4〜6カ月ごとに繰り返し行うべきである。

• CBC（分画）と血小板数
• 標準的な血液化学検査（肝機能検査も含む
• Dダイマー-血液凝固活性化のマーカーとして。Dダイマーが著しく高い場合は、遺伝性血栓症のスクリーニング検査を受ける必要がある。
• CRP-進行中の炎症のマーカーとして(包括的な広範囲のサイトカイン/ケモカインパネルは不要で、非常に高価であり、その結果で治療法が変わることはない）
• 早朝コルチゾール-一部の患者は自己免疫性副腎不全を発症する）
• TSH-甲状腺疾患の除外
• ホモシステイン値（正常値5-15μmol/l)
• HbA1C-ワクチン被爆者は糖尿病発症のリスクが高い。
• トロポニンとプロBNP（心疾患の除外）。
• CMV、EBV（初期抗原D IgGまたは核抗原IgG）、単純ヘルペス、HHV6、マイコプラズマの血清・PCR-ウイルス・細菌の再活性化の除外（治療への反応が悪い患者では、ライム (Bb)、バルトネラ、バベシアなどのダニ媒介性疾患をチェックするとよいだろう-例えば、https://igenex.com/ および www.mdlab.com/）. [60]
• ビタミンD値（25OHビタミンD）
• アレルギー体質の患者およびワクチンに対する急性反応を経験した患者では、以下の検査が有用である：好酸球数;IgE値、RASTテストおよび/または皮膚テスト。MCASでは、血清トリプターゼ、血清ヒスタミン、24時間尿中N-メチルヒスタミンを考慮する必要がある。[55]
• ワクチン接種後すぐに深部静脈血栓症 (DVTおよび/または肺塞栓症）を呈した患者では、遺伝性血栓症のスクリーニングが示唆される。[67]
• 自己抗体の限定的なスクリーニング　全身性エリテマトーデスアンチコアグラント (B2ミクログロブリンなどが陽性の場合）およびANA。ワクチン傷害患者、特に自律神経機能障害/SFNの患者は、G蛋白結合細胞表面受容体、[43;45] ACE-2、[68] 神経細胞、ミエリン、および他の自己エピトープに向けられた自己抗体の広範囲な配列を頻繁に有する。これらの抗体の有無は、これらの患者の管理にはほとんど影響を及ぼさない。

ファーストラインの治療法

少しの飢餓は、最高の薬や医者よりも普通の病人に効果がある。

-マーク・トウェイン　1935

(症状を特定するものではなく、重要性の高い順に記載されている）

• 毎日の間欠的な断食または毎日の定期的な断食　断食は、損傷した細胞（オートファジー）、損傷したミトコンドリア（マイトファジー）、誤って折り畳まれたタンパク質や異物タンパク質の除去を促進することによって、免疫系の恒常性を促進する大きな効果がある。また、断食はミトコンドリアの健康を向上させ、幹細胞の生産を増加させる。[69-75]オートファジーは、アミロイドタンパク質を除去することによって、アルツハイマー病の予防に重要な役割を果たしている。オートファジーは、スパイクタンパク質とスパイクタンパク質によって誘導されたミスフォールドタンパク質を除去していると思われる。したがって、オートファジーは、コロナワクチンによって誘発される「スパイク症」を逆転させるために重要な役割を果たすと考えられる。実際、オートファジーの活性化が、細胞内のスパイクタンパク質を除去する唯一のメカニズムである可能性がある。なお、18歳未満の患者（成長が阻害される）、妊娠中および授乳中は絶食が禁忌とされている。糖尿病患者および重篤な基礎疾患を有する患者は、投薬の変更が必要となる場合があり、これらの患者は厳重なモニタリングを必要とするため、断食を実施する前にかかりつけの医師に相談する必要がある。
  
  プロトンポンプ阻害薬 (PPI）は、リソソームの酸性化を妨げ、オートファジーを阻害するので、避けるべきである。[76] PPIを突然中止すると、リバウンド食道炎を起こすことがある。H2-ブロッカー（ファモチジン、ラニチジンなど）が代替となりうる。アロエベラ配合胃腸薬（アロエベラには200以上の生物学的活性成分が含まれている）や希釈したリンゴ酢（ひどい味）がPPIの代替となることが示唆されている;しかし、これらの介入を支持するデータは限られたものである。[77;78]
  クロロキンおよびヒドロキシクロロキン (HCQ）は、リソソームをアルカリ化することにより作用するため、オートファジーのプロセスを妨害する。[79;80] このデータに基づくと、HCQは間欠的断食の有益性を制限する可能性がある。逆説的だが、オートファジーはがんを予防する一方で、すでに悪性化した細胞の増殖を促進する可能性がある。がん細胞は、増殖のためにエネルギーと高分子構成要素に対する代謝要求が高まっており、栄養素を再利用するためにオートファジーのレベルが上昇していることを示す。81] 高用量HCQ（800mg/日以上）は、オートファジーを阻害することにより、ある種のがん患者の転帰を改善することが実証されている[82-86] このデータは、オートファジーを阻害することを示唆している。[82-86]。このデータは、がん患者におけるオートファジーの活性化（絶食）には注意が必要であることを示唆している。しかしながら、この問題をさらに複雑にしているのが、Goldhamerらが報告した、長期の水断食によって治癒したとされる低悪性度濾胞性リンパ腫の症例である。[87]多くの間欠的断食計画が、患者のライフスタイルに最も合うように適応・修正されうる。[69] 時限的断食については、ゆっくりと開始する：週5日、10時間の食事時間から開始し、週7日、8時間の食事時間まで毎週短縮する。この食事時間は、時間の経過とともに4時間以下に短縮することができる。時限断食は、36時間から48時間の断食を挟むことができる。カロリー断食の場合、5日間は普通に食事をし、2日間は断食して、その日の摂取カロリーを500～1000キロカロリーに制限する。

  断食中は水分を十分に補給することが大切で、水や電解質溶液をたくさん飲みよう。ジェイソン・ファング医学博士は、著書「ファスティング完全ガイド」の中で、ファスティング中にココナッツオイルを加えたコーヒーを飲むことを推奨している。[69] 驚くべきことに、カフェインはオートファジーを刺激し [88-90]、一方ココナッツオイルは多くの健康上の利点を有する。[91-93]
  

• スペルミジン（製品の説明書に従う）および／またはレスベラトロール（500mgを1日2回）。スペルミジン、レスベラトロール、イベルメクチン、糖尿病治療薬メトホルミンという4つの化合物が、オートファジーを増強することが実証されている。スペルミジンは天然に存在するポリアミンであり、レスベラトロールは天然に存在する植物化学物質である[79;94-105]。スペルミジンとレスベラトロールの摂取量を増やすと、心血管疾患が減り、全死因死亡率が下がり、寿命が延びることが示されている。スペルミジンとレスベラトロールは、異なる代謝経路を介して作用することによりオートファジーを促進するため、相加的または相乗的な効果を有すると考えられる[102]。
  さらに、スペルミジンとレスベラトロールの両方が、間欠的絶食によって誘導されるオートファジーを増強する可能性が高い。レスベラトロールはスパイクタンパク質と結合するため、この分子がスパイクタンパク質を除去する能力を増強する可能性があることに注意すべきである。小麦胚芽、キノコ類、グレープフルーツ、リンゴ、マンゴーは、スペルミジンの高い天然供給源である[108]。
  小麦胚芽のサプリメントには、多量のスペルミジンが含まれている[108]。一般に、レスベラトロールの経口バイオアベイラビリティは低い。しかし、イタドリ由来のトランス-レスベラトロールを含むバイオ強化製剤は、バイオアベイラビリティが改善されているようである[109]。がん細胞はポリアミン代謝を異常にすることが報告されており、したがって、スペルミジンは既知の悪性腫瘍を有する患者では避けるのが最善である。[110]

• イベルメクチン　0.2-0.3mg/kg、毎日、4-6週間まで。イベルメクチンは、強力な抗炎症作用を有する。[111-113] また、スパイクタンパク質に結合し、宿主による排除を助ける。[114-116]イベルメクチンと間欠的断食が相乗的に作用して、スパイクタンパク質を体外に排出すると思われる。イベルメクチンは、吸収を高めるために、食事と一緒に、または食事の直後に摂取するのが最適である。イベルメクチンの試用は、第一選択療法として検討すべきである。ワクチン傷害を受けた患者は、i) イベルメクチン反応者とii) イベルメクチン非反応者の2つのカテゴリーに分類されるようだ。後者は治療が難しく、より積極的な治療が必要であるため、この区別は重要である。ケルセチンとイベルメクチンの薬物相互作用の可能性があるため、これらの薬剤は同時に服用してはならない（つまり、朝と夜で時間をずらす必要がある）。妊娠中のイベルメクチンの安全性は不明であり、この薬剤は妊娠の最初の3カ月間は避けるべきである。[117]
• 身体活動を控えめにすること　Long-COVID、ワクチン接種後の症状がある患者は、運動による激しい運動後疲労および/または症状の悪化に悩まされることが多い。[118;119] 有酸素運動は、これらの患者にとって最悪の治療介入の1つであると報告されている。慢性疲労症候群の患者と同様に、労作後疲労は、ミトコンドリア機能障害およびATPの生産を増強することができないことと関連している可能性がある。[118;120;121] 磁気共鳴式心肺運動負荷試験により、Long-COVID患者における運動耐容能の潜在的メカニズムとして、ストローク量の増強の失敗が示唆された。[122] 私たちは、患者の心拍数を110BPM未満に保ちながら、症状を悪化させないような耐容可能なレベルまで活動を緩和することを推奨する。さらに、患者は、症状が悪化する活動レベルを特定し、そのレベル以下にとどまることを目指す必要がある。有酸素運動よりも、ストレッチや低レベルのレジスタンス運動が望ましいとされている。
• 低用量ナルトレキソン (LDN）LDNは、抗炎症性、鎮痛性、神経調節性を有することが証明されている。[123;124] 1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果を得るには、2～3カ月かかることがある。
• メラトニン　就寝前に2～6mgのスローリリース/エクステンデッドリリース。メラトニンは、抗炎症作用と抗酸化作用を有し、ミトコンドリア機能の強力な調節因子である。[125-129] 投与量は、夜間に750mcg（μg)～1mgから開始し、忍容性に応じて増量する必要がある。代謝の遅い患者は、より高用量で非常に不快で鮮明な夢を見ることがある。
• アスピリン　81mg/日。
• Nigella sativaカプセル化オイル　200～500mgを1日2回。[130-133] チモキノン (Nigella sativaの有効成分）は、シクロスポリンおよびフェニトインの吸収を低下させることに注意する必要がある。したがって、これらの薬剤を服用している患者は、ニゲラサティバの摂取を避けるべきである。[134] さらに、全身麻酔を受けたニゲラサティバ服用患者において、セロトニン症候群が2例報告されている（アヘン剤との相互作用の可能性が高い）。[135]
• プロバイオティクス／プレバイオティクス　ワクチン後症候群の患者は、古典的にビフィドバクテリウムの喪失を伴う重度のディスバイオシスを有する。[ケフィアは、プロバイオティクスを多く含む栄養補助食品として高く推奨されている。[139] 推奨されるプロバイオティクスは、Megasporebiotic (Microbiome labs)、TrueBifidoPro (US Enzymes)およびyourgutplus+を含む。[140] 注：ブランドによっては、これらの製品は、炎症を促進する糖分が非常に高い場合がある。砂糖やフルーツゼリーを加えていないブランドを探し、複数の乳酸菌とビフィズス菌の菌株を含む製品を選ぼう。また、グルテンフリー、カゼインフリー、大豆フリーのプロバイオティクスを選ぶようにしよう。
• ビタミンC　1000mgを1日2～3回経口摂取する。ビタミンCは、I型インターフェロンの合成を増加させるなど、重要な抗炎症、抗酸化、免疫強化の特性がある。[141-145] 腎臓結石の既往歴のある患者には避ける。ビタミンCの経口摂取は、マイクロバイオームにおける保護的な細菌集団の増殖を促進するのに役立つ。
• ビタミンDとビタミンK2　ビタミンDの投与量は、ベースラインのビタミンDレベルに応じて調整する必要がある。しかし、ビタミンDを4000-5000ユニット/日、ビタミンK2を100mcg/日から開始するのが妥当な量である。
• マグネシウム　500mg/日
• オメガ3脂肪酸　Vascepa、LovazaまたはDHA/EPA;4 g/日。オメガ3脂肪酸は、レゾルビン産生を誘導することによって、炎症の解消に重要な役割を果たす。[146;147]

ホモシステインレベルが高い患者

ホモシステインレベルが高い患者は、葉酸の最も生物学的に活性な形態である5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）800ugによる治療が有益であろう。[葉酸単独での補給は、特にMTHFR多型の患者では、逆説的にホモシステインレベルを上昇させる[148]。さらに、ビタミンB2（リボフラビン）とビタミンB6を含むビタミンB複合体、マグネシウム、ビタミンDを追加する必要がある[148]。[62]

補助的/セカンドライン治療法

(重要性の高い順に列挙)

• 「ミトコンドリアエネルギーオプティマイザー」ピロロキノリンキノン、グリコリン脂質、CoQ10、NADHおよびその他の栄養素を含む (例えば、Life Extension Energy Optimizer、Restorative Solutions Mitochondrial Nutrition PQQ、Researched Nutritionals ATP 360®およびATP Fuel®、Pure Encapsulations Mitochondria-ATP）[149-155]など。
• 経頭蓋直流刺激または経頭蓋磁気刺激を用いた非侵襲的脳刺激 (NIBS）は、長期のCOVID患者および他の神経疾患患者の認知機能を改善することが実証されている[156-163]。NIBSは、多くの物理医学およびリハビリテーションセンターで提供されている公認の療法である (例、https://www.hopkinsmedicine.org/physical_medicine_rehabilitation/services/programs/brain- stimulation/treatment.htmlを参照のこと）。患者は、家庭用としてFDAが承認した装置を購入することもできる(例：https://www.fisherwallace.com)
• ヒドロキシクロロキン (HCQ）　200mgを1日2回、1～2週間服用し、その後、忍容性をみて200mg/日に減量する。HCQは強力な免疫調整剤であり、全身性エリテマトーデス (SLE）に対する選択薬と考えられており、この疾患による死亡率を減少させることが実証されている。したがって、自己抗体が陽性である患者や、自己免疫が顕著な基礎的メカニズムであると疑われる患者では、HCQを早期に検討する必要がある。さらに、SLEとワクチン後症候群には多くの共通点があることに注意する必要がある。HCQは妊娠中でも安全である;実際、この薬物は子癇前症の治療に使用されている。[164-168] 長期間の使用では、体重が61kg（135ポンド）未満の患者では、投与量を減らすべきである（100または150mg/日）。HCQは間欠的絶食の効果を制限することに注意すべきである。
• N-アセチルシステイン (NAC）　600～1500mg/日 [169-171] NACは、還元型グルタチオンの前駆体である。NACは細胞に浸透し、そこで脱アセチル化されてL-システインを生成し、それによってGSH合成を促進する[171]。広範囲の抗酸化、抗炎症および免疫調節メカニズムに基づき、NACの経口投与はおそらくワクチン傷害の治療においてアジュバントの役割を果たすと考えられている。グルタチオンの経口投与は、吸収率が低いため、推奨されない。[172;173]
• ビタミンCの静脈内投与　25 gを毎週、ビタミンC 1000 mg（1グラム）を1日2-3回、経口投与と併用する。高用量のビタミンCの静脈内投与は、静脈に対して「苛性」であるため、2～4時間かけてゆっくりと投与する必要がある。さらに、患者の忍容性を評価するために、初期投与量は7.5～15gとする。1日総投与量8～12gは忍容性が高いが、慢性高用量は腎結石の発生に関連しているので、治療期間を制限する必要がある。[103-108] 耐容性に応じてビタミンCの静注を離脱する。
• ケルセチン ケルセチンは、広範な抗炎症、抗酸化、抗ウイルス、抗凝固、および免疫調節特性を有する植物性フィトケミカル（フラボノイド）である。さらに、ケルセチンは、マスト細胞を阻害し [182]、神経炎症を抑制することが実証されている[183]。[183] 補助的なケルセチンの主要な制限は、その貧しい溶解性および低い経口吸収である。[184] レシチンベースの製剤 (Quercetin Phytosome®, Life Extension Bio-Quercetin)およびナノ粒子製剤は、著しく改善された生物学的利用能を示した[185; 186] Quercetin Phytosome（250-500mgを1日2回）は、症候性COVID-19の予防および治療の両方で有望な結果を示し、負傷したワクチンにおいて役割を持つ可能性がある。[187;188] ケルセチンとイベルメクチンとの間の薬物相互作用の可能性があるため、これらの薬剤は同時に服用すべきではない（すなわち、朝と夜にずらして服用する必要がある）。ケルセチンの使用は、まれに甲状腺機能低下症に関連している。[189] この関連の臨床的影響は、甲状腺疾患の既往のある個人または不顕性甲状腺症のある個人に限られるかもしれない。ケルセチンは、甲状腺機能低下症の患者では慎重に使用されるべきであり、TSH値をモニタリングすべきである。ケルセチンとフラボノイドの妊娠中の安全性は確立されておらず、おそらく避けるべきである。
• フルボキサミン　50mgを1日2回。12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながらゆっくりと増量する。注意：フルボキサミンを処方された患者の中には、急性不安症を経験する者がいるが、まれに自殺行為または暴力的行動にエスカレートするのを防ぐため、処方した臨床医が注意深くモニタリングし、治療することが必要である。
• 低用量コルチコステロイド　10～15mg/日のプレドニゾンを3週間投与する。忍容性に応じて、10mg/日、その後5mg/日に漸減する。
• 行動修正、マインドフルネス療法 [190] および心理的支援は、患者の全体的な幸福と精神的健康の改善に役立つ場合がある。[191] 自殺は、ワクチン傷害を負った患者における現実的な問題である。支援グループと精神保健の専門家への相談が重要である。
• 太極拳とヨガ 中国の伝統的な武術の健康増進のための太極拳は、Long-COVIDを含む疾患の予防と治療に有益であることが示されている。[192;193] ヨガには、免疫調節作用があり、ワクチン傷害を受けた患者に有益である可能性がある。[194]

サードライン治療法

• 高気圧酸素療法 (HBOT） [195-203]; HBOTは、強力な抗炎症特性を有し、炎症性サイトカインを減少させる一方、IL-10を増加させる。さらに、HBOTは、マクロファージをM2表現型に偏光させ、ミトコンドリア機能を改善する。驚くべきことに、このような効果をもたらすのは、溶存酸素濃度の上昇ではなく、圧力の上昇であるようだ。HBOTは、酸素を含む場合と含まない場合の両方で、さまざまな圧力で行われる。酸素の添加は臨床反応を増大させる。最大限の臨床効果は、高圧チャンバー（通常2.4気圧）を使用して100%の酸素を60～90分間供給することで得られる。低圧チャンバー（1.5気圧以下）を使用して酸素を補充せずにHBOTを実施した場合、臨床反応は見られるものの、臨床的プラトーに達するまでに必要なセッション数が多くなるため、著しく減少する。Zilberman-Itskovichらは、無作為化、偽薬対照、二重盲検試験を実施し、長時間の酸素投与が必要な73人の患者にHBOTの効果を評価した。[204]
  HBOT患者と偽患者はともに、マルチプレースチャンバーで1日40セッション（週5回）を受けた。HBOTプロトコルは、マスクによる100%酸素を2気圧で90分間呼吸させるものであった。HBOT群では、全体的な認知機能、注意力、および実行機能に有意な改善がみられたほか、エネルギー領域、精神症状、および疼痛レベルにも改善がみられた。臨床結果は、脳MRIの灌流および微細構造の変化における有意な改善と関連していた。一般に、HBOTの治療期間は、臨床的反応に基づいて、少なくとも40 回、効果がプラトーになるまで継続する必要がある。10 セッション後に臨床的に効果が認められない場合は、HBOT は治療上の失敗と考えるべきである。この療法は、物流上の問題とコストにより制限されている。

• 低マグニチュード機械刺激 (LMMSまたは全身振動）　低周波（0.3～0.4G）、高周波（32～40Hz)の機械的刺激は、さまざまな医学的障害をもつ患者の骨密度だけでなく全身状態の指標も増加させることが実証されている。[205] この介入は、代謝および免疫学的効果に加え、骨髄幹細胞を動員すると推測される。ヒトの場合、比較的高い共振周波数で振動するプラットフォーム上に立つことで、足を通じて低倍率の加速度が加えられる。これらのパラメータは非常に安全で、痛みがなく、投与が容易である。この療法は、理学療法士やリハビリテーションセンターで提供されている。また、非侵襲的脳刺激 (NIBS）と同様に、家庭用の装置を購入することもできる（https://www.juvent.com/health/）。

その他の可能性のある治療法

（さらなる評価を必要とする）

• プラスマフェレーシス　プラズマフェレーシスにより、重症 COVID 患者の全身サイトカインレベル、凝固障害、および免疫応答性が改善され、死亡率に効果がある可能性がある。[206-213] Kiprovらは、長期のCOVID患者における劇的な臨床的改善の症例報告を発表している。[214] この報告では、患者の炎症性マクロファージのマーカーが減少し、ナチュラルキラー細胞や細胞障害性CD8 T細胞を含むリンパ球のマーカーが増加した;さらに、循環炎症性タンパク質も減少した。さらに、プラズマフェレーシスにより自己抗体が除去され、これらの患者の凝固障害が改善されたものと思われる。私たちは、この治療法で治療されたワクチン傷害患者の神経症状、特にSFNとブレインフォグが著しく改善したという逸話的な報告を知っている。しかし、これは限られた高価な資源であり、それ自体、合併症がないわけではない。さらに、臨床的反応の耐久性を決定する必要がある。血漿交換はワクチン接種後の重篤な神経障害患者に対する治療法の選択肢の一つであるが、この治療法を広く推奨する前にさらなるデータが必要である。
• ペントキシフィリン (PTX）　PTX ER、400mgを1日3回、重度の微小循環障害を有する患者に検討する必要がある。PTXは、非選択的ホスホジエステラーゼ薬であり、抗炎症作用と抗酸化作用を有する。また、PTXは、赤血球の変形能を改善し、血液粘度を低下させるため、ワクチン傷害者の凝固障害発症に関連する高粘度と赤血球の過凝集を緩和することができる[215]。
• マラビロク　300mg 1日2回経口投与。6〜8週間経過し、上記の治療にもかかわらず重大な症状が続く場合、この薬剤を検討することができる。注 マラビロクは高価であり、重大な副作用や薬物相互作用のリスクがある。マラビロクは、C-Cケモカイン受容体5型 (CCR5)拮抗薬である。多くのLong-COVID患者およびワクチン接種後の患者がマラビロクで治療されているが、この薬剤の役割はさらに評価される必要がある。[216]
• バルプロ酸 [217;218]　デパコート、250mgを1日2-3回。バルプロ酸は、抗炎症作用を有し、マクロファージをM2表現型に偏光させる。[219] HDAC阻害剤は、神経再生のために研究されている。さらに、バルプロ酸は、重要な抗凝固および抗血小板作用を有する。[220] バルプロ酸は、神経症状に有用である可能性がある。
• シルデナフィルとL-アルギニン-L-シトルリンの併用または併用なし [221-226]; シルデナフィルの用量は、25から100 mgまで漸増し、L-アルギニン/L-シトルリン5000 mg粉末を1日2回、毎日2回服用する。血栓や灌流不良を伴う微小血管疾患だけでなく、ブレインフォグにも有用である可能性がある。クルクミン、レスベラトロール、EGGG、バルプロ酸はすべてホスホジエステラーゼ5 (PDE5)阻害剤を増強することが注目される。
• スルフォラファン（ブロッコリースプラウトパウダー） 500 mcg – 1g 1日2回。スルフォラファンは、COVID、[227-229] 長期COVIDおよびワクチン後症候群の患者において多くの潜在的利益を有するが、この介入を支持する臨床データは限られている。スルフォラファンは、単球／マクロファージを標的とした免疫調節効果を有し、慢性炎症状態における有益性を示唆している。[227-229] スルフォラファンは、ミクログリアが介在する神経炎症と酸化ストレスの軽減に有用なサプリメントである。さらに、よく知られているように、スルフォラファンは、がんの予防において重要な役割を担っている。スルフォラファンの薬理学と最適な投与方法は複雑である。スルフォラファン自体は不安定である。サプリメントには2つの前駆体、グルコラファニンとミロシナーゼが含まれているはずで、サプリメントが消費されると反応する。ブロッコリーの「抽出物」は、ミロシナーゼ酵素の活性を完全に破壊する方法で製造されている。そのため、これらの抽出物は、サプリメントや食品として消費された場合、スルフォラファンを生成することができない。[230;231] 私たちは、グルコラファニンとミロシナーゼの両方を最大限に保持する100%ホールブロッコリースプラウトパウダーをお勧めする。グルコラファニンとミロシナーゼを最大限に保持すると同時に、阻害物質を不活性化する。

• タンポポ (Taraxacum officinale)　タンポポの根、花、葉は、抗炎症、抗酸化、高脂血症、抗菌、抗凝固の特性を持つ一連の植物化学物質を含んでいる[232;233]。[232;233] タンポポがスパイクタンパク質を「解毒」する効果があることは広く報告されている。In vitro研究では、タンポポの葉エキスがSARS-CoV-2スパイクタンパク質のACE受容体への結合を変化させることが実証された[234]。[234] この効果は、スパイクタンパク質への結合よりもむしろACE-2受容体の変化（結合）によるものであるように思われる。したがって、タンポポエキスが実際にスパイクタンパク質に結合し、このタンパク質のクリアランスを増強するかどうかは不明なままである。ヨーロッパ植物療法学会は、4-10gの日中投与（20-30mg/mlをお湯で）を推奨している[235]。タンポポエキスは、肝臓や胆道疾患、胆管閉塞、胆石、胆管炎、活動性消化性潰瘍を持つ人には禁忌とされていることに注意する必要がある。[235] さらに、タンポポはカリウムを豊富に含んでおり、腎不全の患者には慎重に使用されるべきである。
• VEDICINALS® 9　抗ウイルス、抗炎症、免疫調節、抗熱、鎮痛特性を持つ9つの生物活性化合物からなるユニークな植物性医薬品ベースの治療用懸濁液である。この化合物には、バイカリン、ケルセチン、ルテオリン、ルチン、ヘスペリジン、クルクミン、エピガロカテキンガレート、ピペリン、グリチルリチンが含まれている。(https://www.vedicinals.com/vedicinals-9/）。これらの化合物の多くは、私たちのプロトコルに含まれており、この9つの植物医薬品の組み合わせが、より広く利用可能なフラバノイドの組み合わせと比較して、さらなる利益をもたらすかどうかは不明である。[236]
• C60またはC60フラーレン [237;238]; C60は、カーボン60の略で、60個の炭素原子からなり、中空のサッカーボールのようなものを形成し、「フリーラジカルスポンジ」として考えられている。C60は、これまでに発見された中で最も強力な抗酸化物質と考えられている。この発見により、ロバート・カール、ハロルド・クロート、リチャード・スマレーの3人が1996年にノーベル化学賞を受賞した。

• 冷水療法 (例：冷水シャワー） [239;240]; 温水/熱水の入浴は避ける。
• 免疫グロブリン静注療法 (IVIG）　ワクチン傷害の治療におけるIVIGの役割は、不明である。ワクチン傷害患者の一般集団におけるIVIGへの反応はまちまちで、長期的な改善を示すものはほとんどない。最初の改善を報告した患者の多くは、2〜3週間で再発する。また、効果がないと報告する患者もいれば、悪化したように見える患者もいる。非中和抗SARS-CoV-2抗体や抗ACE-2抗体などの存在により、IVIGが抗体依存性免疫増強 (ADE）を引き起こし、症状を重篤化させる可能性は十分にある。
  しかし、IVIGはギラン・バレー症候群、横紋筋炎、免疫性血小板減少症などの特定の自己免疫症候群では推奨されている。これらの患者には、主要な免疫調節療法を併用する必要がある。小繊維神経障害の患者を登録したRCTでは、IVIGは有効でないことが証明された。[241]
  多くの患者がIVIGに対する初期反応を報告しているという事実は、この疾患の多くの側面が自己抗体によるものであるという考え方を支持している。IVIGは、あらかじめ形成された抗体を除去するが、B細胞による継続的な抗体産生を防ぐことはできない;したがって、反応は短期間である可能性が高く、自己抗体の産生を制限する介入（中核免疫調節療法）が必要である。

• 免疫抑制療法　免疫抑制療法は、ワクチン傷害を受けた患者の免疫機能障害を悪化させ、免疫恒常性の回復を妨げる可能性があるため、原則として避けるべきとされている。免疫抑制療法の試みは、他の治療的介入に失敗した自己免疫症候群が確立された患者に適応されることがある。

疾患特異的な治療補助剤

小繊維ニューロパチー (SFN）/自律神経症状

• 三環系抗うつ薬（低用量から開始し、忍容性に応じて増量する）
• ガバペンチン：300mg　1日2回、忍容性に応じて増量
• α-リポ酸　600mg/日
• 体位性頻脈症候群　- 十分な水分補給を確保し、圧迫ストッキングまたは腹部バインダーの使用を検討する。
• 体位性頻脈症候群-クロニジン：0.1mg　1日2回、忍容性に応じて増量する。
• 体位性頻脈症候群-フルドロコルチゾン　0.1～0.2mg/日または甘草根（アルドステロン様化合物であるグリチルリチン酸を有する）。
• 体位性頻脈症候群-ミドドリン　5～10mg 1日3回
• 全身振動療法は、小繊維ニューロパチーの症状を改善することが示されている。[242;243]
• 高気圧酸素療法(HBOT)の試験
• 亜鉛　1日25 mg（元素状亜鉛）および亜鉛イオノフォアであるケルセチンと併用する。SFNは自己免疫疾患であり、亜鉛の欠乏は自己免疫疾患の発症と関連している。[244]
• 小繊維ニューロパチー／自律神経ニューロパチーの診断は、臨床診断であることに注意すべきである。[47-54] この診断を下すために、複雑で高価な検査は必要ない。SFNは、複数の自己抗体と密接に関連していることに留意すべきである。これらの自己抗体の検査は、治療計画を変更することがないため、臨床上有益なものではない。

全般的な神経症状/「ブレインフォグ」/疲労感/視覚的症状

• LDNは、多くの神経症状の治療において極めて重要な役割を果たすと思われる。
• Nigella Sativa　200-500mgを1日2回。
• オキシトシン経鼻剤　オキシトシンは、視床下部で産生される非ペプチドであり、異なる脳領域（特に扁桃体と海馬）で神経ペプチドとして、末梢器官でホルモンおよびパラクリン物質として作用する[245;246]。[245;246] オキシトシンは、社会的相互作用および絆におけるその役割から、口語的に「愛のホルモン」と呼ばれている[247] オキシトシンは強力な抗炎症および免疫調節特性を有し、神経炎症を最小限に抑える上で重要な役割を果たす可能性がある。[184-186] さらに、オキシトシンは神経細胞の成長を刺激することが実証されている[246] オキシトシンはストレス反応の調節に重要な役割を果たす [248] オキシトシンは片頭痛の予防と治療における役割もあると報告されている。[249;250] 鼻腔内投与が好ましい投与方法であるようだ。Martinsらは、健康なヒトのボランティアにおいて用量設定試験を行った。これらの著者らは、扁桃体血流の変化を測定し、逆用量反応曲線を示し、低用量ほど血流が大きく増加することを示した [187]。彼らは、最適な用量は9-18 IUであると報告している。このことから、1日2回、両鼻に1～2パフ（1パフ4IU）が最適と考えられる（1日の総投与量16～32IU）。オキシトシンは、妊娠中は避けなければならない。
• スペルミジンとレスベラトロール　実験的研究により、スペルミジンは神経炎症を抑え、アミロイド蛋白の蓄積を減らし、認知機能を改善することが実証されている[251;252]。同様に、レスベラトロールはアルツハイマー病の予防と治療に有用であることが示されている[98]。[98]
• 非侵襲的脳刺激 (NIBS）は、「ブレインフォグ」、記憶障害、および他の認知問題のある患者において考慮されるべきである。
• バルプロ酸およびペントキシフィリンは、これらの患者において価値があるであろう。
• フルボキサミン 12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながら徐々に増量する。フルボキサミンで著明な改善を報告する患者もいれば、この薬物に対する忍容性が低い患者もいるようである。フルオキセチン20mg/日や三環系抗うつ薬も代替となる（以下のうつ病の項を参照）。
• これらの症状はマスト細胞活性化症候群 (MCAS）が関与している可能性がある;以下の具体的な治療法を参照。

うつ病

• うつ病は、Long-COVIDワクチン接種後の患者における深刻な問題であり、残念ながら、自殺も珍しくない。[253-255] うつ病の既往がある患者および/またはSSRI薬を服用している患者は、重度のうつ病の特別なリスクがあるようである。
• うつ病の患者は、この分野の専門知識をもつメンタルヘルス提供者によって管理されるのが最善である。セロトニン受容体、細胞内メッセンジャー経路、遺伝的、エピジェネティックな効果に対するこれらの薬物の長期的な影響のため、長期のSSRI投薬は一般に推奨されない。[256;257] これらの患者には短期のフルボキサミンが役割を持つ可能性がある。ほとんどのSSRI/SNRI薬剤、特にセルトラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、およびデュロキセチンは、自傷行為、自殺、怒りの爆発、身体的暴力、殺人思考、および殺人に関連していることに注意すべきである。[258-260]したがって、抗うつ薬による治療を受けている患者は、これらの重篤な有害反応の発現について綿密なモニタリングが必要である。
• ワクチン接種、COVID-19、亜鉛レベルおよびうつ病の間には相互作用があるようである。[261-264]COVID-19感染およびCOVIDワクチンは、亜鉛レベルを低下させる可能性がある。亜鉛の欠乏はうつ病のリスク上昇と関連している。亜鉛による治療には抗うつ作用があり、SSRIの薬物療法と相乗的に作用することが示されている。[265] そのため、亜鉛を1日25mg（元素換算）、亜鉛イオノフォアのケルセチンと併用することが提案されている。[264]
• 経頭蓋直流刺激または経頭蓋磁気刺激を用いた非侵襲的脳刺激 (NIBS）は、うつ病の治療に非常に有効であることが実証されている。[266-270] 実際、The Fisher Wallace Stimulator®は、うつ病、不安、および不眠症の治療薬としてFDAの認可を受けている。NIBSは痛みがなく、非常に安全で、投与が簡単である。NIBSは、多くの理学療法士とリハビリテーションセンターで提供されている治療法として認められている。患者は、FDAが承認した家庭用デバイスを購入することもできる(https://www.fisherwallace.com/)。
• 実験モデルにおいて、ニゲラサティバはうつ病の治療において役割を持つことが示されている。[169]
• 腸内細菌叢の変化（マイクロバイオーム）は、不安とうつ病に関連している。[170-172] ワクチンがマイクロバイオームを変化させることが実証されているため、プロバイオティクスの使用が示唆されている。[ケフィアは、プロバイオティクスを多く含む栄養補助食品として高く推奨されている。[77] 推奨されるプロバイオティクスは、Megasporebiotic (Microbiome labs)とTrueBifidoPro (US Enzymes)とyourgutplus+を含む。[140]

DICが上昇した患者および血栓症の証拠がある患者

• これらの患者は、少なくとも3カ月間NOACまたはクマジンで治療し、その後、抗凝固療法を継続するために再評価する必要がある。
• 出血のリスクが高い場合を除き、ASA81mg/日を継続する。
• ルンブロキナーゼはプラスミンを活性化し、フィブリンを分解する。例えば、ルンブロキシム (US Enzymes)。[271] ルンブロキナーゼは、消化管からよく吸収されるようである。[272]
• ウコン（クルクミン）500mg、1日2回　クルクミンは、抗凝固作用、抗血小板作用および線溶作用を有する。[273] [274;275] クルクミンは水への溶解度が低く、体内への吸収が悪い; [276] そのため、吸収を高める全脂肪乳と黒コショウと共に伝統的に摂取される。ナノクルクミン製剤または吸収を高めるように設計された製剤が推奨される[277-280]。
• 選択された患者では、三重抗凝固療法が考慮されるべきである。[281] 治療期間は1カ月を超えない。三重抗凝固療法は重篤な出血のリスクを増加させる;この合併症に関して患者にカウンセリングを行う必要がある。
• 著しい微小血管疾患／血栓症を有する患者では、ペントキシフィリンとシルデナフィルの併用を治療的に試みるべきである。[215;282]

ワクチンによる心筋炎/心膜炎

• 心機能の低下を防ぐために、ACE阻害剤/ARBとカルベジロールを併用する。
• 心膜炎患者におけるコルヒチン – 0.6mg/日経口投与、必要に応じて0.6mg/日2回に増量。患者が下痢を起こした場合は減量する。白血球数をモニターする。腎臓に障害がある場合は、投与量を減らす。
• 持続的な胸痛または心イベントの他の徴候や症状が観察された場合、心臓専門医またはERに紹介する。

ヘルペスウイルス再活性化症候群

• バルトレックス　500-1000mgを1日2回、7-10日間（アシクロビルが代替となる）。[283]
• スピロノラクトン　50-100mg 1日1回 [284]. スピロノラクトンは、ウイルスカプシド抗原の合成およびカプシドの形成を阻害することにより、エプスタインバーウイルスに対して抗ウイルス特性を有する。スピロノラクトンは、おそらく他のヘルペスウイルスに対しても抗ウイルス作用を有する。
• L-リジン　1000mgを1日2回 [285;286]
•  バルプロ酸　デパコト、250mgを1日2-3回。バルプロ酸は、HSV-1、HSV-2、HZV、CMVおよびEBVに対して活性がある。[287-289]
• 亜鉛　40mg 1日1回 [290;291]。
• ケルセチン「フィトソーム」500 mg 1日2回（抗ウイルス作用と亜鉛イオノフォア）[292]。

耳鳴り

• ワクチン後症候群で報告される頻度の高い、身体障害を伴う合併症である。
• 耳鳴りは、対応する外部音響刺激がない場合の音の感覚を指し、したがって、ファントム現象に分類されることができる。耳鳴りの感覚は、通常、ブーン、ヒス、またはリングのような未形成の音響的な性質である。耳鳴りは片側または両側に局在することがあるが、頭の中に現れると表現されることもある。[293]
• 理想的には、患者は基礎疾患を除外するために、耳鼻咽喉科専門医または聴覚専門医による評価を受けるべきである。
• この障害をもたらす疾患を管理するために、以下を含む多くの治療アプローチが存在する。[293-295]
  • 認知行動療法 [296]。
  • 耳鳴り再訓練療法、補聴器、音響療法、聴覚知覚トレーニング、反復経頭蓋磁気刺激などの専門的療法。[293]
  • 耳鳴りの治療には、多くの薬理学的薬剤が使用されている。カルバマゼピンを含む抗痙攣薬は、一般に期待はずれである。以下の薬剤は、ある程度の臨床的有用性を示している。
    • 三環系抗うつ薬、特にノルトリプチリンとアミトリプチリン。[297;298] さらに、SSRIであるsertralineは、ある程度の効果を示している。[299]
    • クロナゼパム、またはその他のベンゾジアゼピン系薬物。これらの薬物は一時的な緩和をもたらすかもしれないが、依存性の問題のため、長期的な使用は推奨されない。[300]
    • メラトニン・スローリリース2～6mg、就寝時。[301]
  • オキシトシン鼻腔スプレー　オキシトシンは神経伝達物質として作用し、特に視床下部および扁桃体の多くの神経回路に影響を及ぼす。オキシトシン点鼻薬は、耳鳴りの治療に有望な結果を示している（1日2回、それぞれの鼻孔に1パフ;1日当たり合計16IUの投与量）[302] オキシトシンは、妊娠中は避けなければならない。
  • 非侵襲的脳刺激 (NIBS）は、治療抵抗性の耳鳴りの制御に有効であることが証明されている。[162;163]

味覚障害および嗅覚障害（味と匂いの喪失）

• 嗅覚・味覚の喪失は、COVID 後患者やワクチン傷害者において、厄介な症状である。味覚の喪失は、通常、嗅覚の喪失に続いて起こる。嗅球への直接的な損傷を含む複数のメカニズムが、嗅覚消失を説明する可能性がある[303]。[304]
• オキシトシン点鼻薬　オキシトシン受容体は、大脳辺縁系構造と同様に嗅覚ニューロン上に高度に発現している。オキシトシン点鼻薬は、統合失調症患者において嗅覚を改善することが実証されている。1日2回、各鼻孔に1パフずつ、1日当たり16IUの投与が提案されている。[305] オキシトシンは、妊娠中は避けなければならない。
• 嗅覚訓練は、ウイルス感染後の嗅覚喪失の患者が部分的に嗅覚を回復するための有望な治療法であると思われる。[306]
• 鼻用コルチコステロイドは効果がないようで、無嗅覚症の使用には勧められない。[307]

ベル麻痺/顔面知覚障害/視覚の問題

• 低用量ナルトレキソン　1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果を得るには2-3カ月かかることがある。
• 低用量コルチコステロイド　10-15mg/日のプレドニゾンを3週間投与する。耐容性に応じて10mg/日、その後5mg/日に漸減する。
• 仕事量、ストレスの軽減、軽い運動を2～3カ月間行う。

新規に発症したアレルギー性疾患/マスト細胞活性化症候群 (MCAS）の特徴を有する患者

• 新規フラバノイドであるルテオリンは、強力なマスト細胞阻害剤であることが報告されている[308-311]　[308-311] ルテオリン20-100mg/日が示唆される。
• ウコン（クルクミン）　500mg/日。クルクミンは、H1およびH2受容体を遮断し、マスト細胞の脱顆粒を制限することが報告されている。[274;275] クルクミンは、水への溶解度が低く、体内への吸収が悪い [276] ため、伝統的に全脂肪乳と黒コショウと一緒に摂取され、その吸収を高めている。ナノクルクミン製剤または吸収を高めるように設計された製剤が推奨される。[277-280]
• H1受容体遮断薬　Loratadine 10 mg/日、Cetirizine 5-10 mg/日、Fexofenadine 180 mg/日。
• H2受容体拮抗薬　ファモチジン20mgを1日2回、忍容性を確認しながら使用する。[312]
• モンテルカスト10mg/日　患者によってはうつ病を引き起こす可能性があるため、注意が必要。モンテルカストの「マスト細胞安定化剤」としての有効性には疑問が呈されている。[55]
• ケトチフェン　1mgを5mlで。夜間に0.5mlから始める。強い催眠作用があるので、慣れたら0.5mlずつ5mlまで増量する。患者によっては1日10ml（1mg BID）まで増量できる。ケトチフェンには抗ヒスタミン作用があり、マスト細胞安定化剤である。ケトチフェンは、消化管過敏症の患者に特に有用であろう[313;314]。
• ビタミンC　1000mgを1日2回。ビタミンCは、アレルギー性疾患およびMCASに強く推奨される。ビタミンCは、免疫細胞機能を調節し、強力なヒスタミン阻害剤である。
• 低ヒスタミン食

脱毛症（抜け毛）

COVID-19感染、Long-COVIDおよびワクチン後症候群に関連して、3種類の脱毛症が記述されている。[315]

• 男性型脱毛症（男性型脱毛症の悪化）
• 円形脱毛症は、通常、予測不可能な斑状の脱毛をもたらす自己免疫疾患である。ほとんどの場合、髪の毛は4分の1程度の大きさの小さな斑点状に抜け落つ。円形脱毛症は現在治療法がなく、皮膚科医に紹介することが推奨されている。動物における予備的研究では、ケルセチンが円形脱毛症の進行を防ぎ、発毛を促進する可能性があることが判明している[316;317]。[316;317]
• 特に頭皮の毛髪が一時的に薄くなる退行性脱毛症　退行性脱毛症は、ストレスの多い体験の後に髪が抜ける可逆的な状態である。ストレスによって、大量の毛包が休止期へと移行する。数ヶ月以内に、これらの毛は抜け落ちる可能性がある。この症状は主に女性に見られ、炎症性メディエーターの発現が増加することと関係している可能性がある。通常、毛髪は再び生えるので、特別な治療は必要ない。
• オメガ3脂肪酸 (Vascepa)、ビタミンD、ビタミンC、亜鉛を含む栄養補助食品は、発毛を促進するための有用な補助食品である。[318-320]
• 局所ミノキシジルは、発毛を促進することがある。[321] フィナステリド2.5mg/日は、男女ともに選択肢である。[322] 皮膚科医に相談し、1年未満の治療が一般に推奨される。

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