Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19
https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30562-4/fulltext
本誌では、最近、新規コロナウイルス2019病（COVID-19）で入院した279例のシリーズとその短期転帰を報告した1が、COVID-19入院後の退院後の持続性症状と健康関連QOL（HRQoL）を評価した研究は少ない2、3。
ここでは、COVID-19病棟に入院した患者の退院後の持続性症状とHRQoLを評価した単一施設での研究について述べる。COVID-19病棟の診断は、鼻腔内スワブでSARS-CoV-2リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応が陽性であること、および/または胸部CTで典型的な異常が認められたことに基づいている。COVID-19ユニットに入院せずにICUに直接入院した患者は除外した。入院時の人口統計学的および臨床的データは電子カルテから抽出した。
退院後の臨床症状、Modified Medical Research Council（mMRC）の呼吸困難尺度スコア、職業的および身体的活動、注意力、記憶力および/または睡眠障害を収集するために、短い電話による質問票を作成した。HRQoLの評価には、広く使用され、有効性が確認されているヨーロッパの質問票であるEQ-5D-5L質問票を使用した4。患者は、自分の健康状態を5つの領域（移動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ）で1から5まで評価するように求められ、ビジュアル・アナログ・スケール（EQ-VAS）で0（「可能な限り最悪の健康」）から100（「可能な限り最高の健康」）までの尺度で評価される。回答に基づいて、死亡よりも悪い状態（＜0）から1（完全な健康状態）までの範囲で、EQ-5D-指数を算出することができる5。
対象となるすべての患者は、訓練を受けた医師から電話で連絡を受け、質問票への回答を求められた。死亡した患者、連絡が取れない患者、衰弱している患者、寝たきりの患者、フランス語を話さない患者は除外した。集中治療を必要とせずに病棟で管理されている患者（「病棟群」）と、非侵襲的人工呼吸、高流量鼻カニューレ、機械的人工呼吸を含む人工呼吸のために集中治療室（ICU）に移された患者（ICU群）を、量的変数についてはt検定、質的変数についてはカイ二乗検定を用いて比較した。すべての検定は両側検定であり、P値<0.05は統計的に有意であると考えられた。すべての分析は、R バージョン 3.6.1 で実施された。(R Foundation for Statistical Computing、 Vienna、 Austria)を用いて行った。本研究は、現地の機関審査委員会（IRB 00006477）により承認された。
当院のCOVID-19ユニットに2020年3月15日から4月14日までに入院した279名のうち、48名がICUに入院し、入院後3ヶ月以内に57名が死亡した（病棟群43名、ICU群14名）（補足図1）。衰弱者・寝たきり者（n=18）、連絡不能者（n=69）、非フランス語圏患者（n=12）、参加辞退者（n=2）を除外した後に電話アンケートに回答した患者は120名で、平均110.9日後（±SD）に人工呼吸（機械換気14名、CPAP10名、高流量鼻カニューレ7名）に病棟群96名、ICU群24名が回答した。
平均110.9日後に最も多く報告された持続症状は、疲労（55%）、呼吸困難（42%）、記憶力低下（34%）、集中力低下、睡眠障害（それぞれ28%、30.8%）であった（表1）。抜け毛は女性20名、男性4名を含む24名（20%）で報告された。病棟患者とICU患者を比較したところ、これらの症状については統計学的に有意な差は認められなかった。35人（29%）の患者はmMRCグレード≧2（「呼吸困難のために同年齢の人よりも歩くのが遅い、または自分のペースで歩くときに息を止めなければならない」）であった。
表1 COVID-19入院後平均110.9日後の120例の退院後の持続性症状と健康関連QOL
原文参照
COVID-19感染前は56人（46.7%）が現役で働いていた。そのうち、電話インタビュー時点で38人（69.1%）が復職していた。COVID-19の入院前に定期的にスポーツ活動を行っていた39人のうち、28人（71.8%）は身体活動を再開できたが、18人（46%）は低いレベルであった。病棟群とICU群では統計学的に有意な差はなかったが、ICU群では仕事に復帰する患者の割合が減少するという非有意な傾向がみられた（46.7%対77.5%、P=0.061）。
両群とも、EQ-5D（移動性、セルフケア、疼痛、不安または抑うつ、通常の活動）の項目に変化がみられ、ICU群では疼痛にわずかな差がみられたが、他の群では統計学的に有意な差はみられなかった（図1）。平均EQ-VASは70.3%、平均EQ-5D指数は0.86で、ICU群と病棟群で差はなかった（表1）。
図1
図1 COVID-19入院後の健康関連QOLをEQ-5D 5Lで評価した病棟群とICU群。1A：EQ-5D指数の分布（0：死亡→1：完全健康）。1B：各領域における病棟とICU群におけるEQ-5D 5Lのスコア。各領域は5点満点で採点されている。1 問題なし、2 軽度の問題あり、3 中等度の問題あり、4 重度の問題あり、5 できない。*: P=0.032.
本研究では、COVID-19のために入院を必要とした患者のほとんどは、退院後110日経った今でも、特に疲労と呼吸困難などの症状が持続していることが示された。これらの結果は、これらの患者の長期的な追跡調査とリハビリテーションプログラムの必要性を強調している。驚くべきことに、多くの患者（主に女性）が自発的に有意な抜け毛を報告しており、これはウイルス感染の二次的なもの、および/または入院と疾患によるストレスに対応するものと考えられる6 。
痛みや不快感を除いて、持続的な症状やHRQoLに関しては、病棟患者とICU患者の間に有意な差は見られなかった。このことは、介護の重さにもかかわらず、COVID患者の完全蘇生への関心を明確に支持するものである。しかし、我々の研究では、ICUに直接入院した患者（したがって、最も重篤な症状に対応する）は研究対象に含まれていないため、「ICU群」の患者は比較的重症ではなかった。
本研究の他の制限事項としては、患者数が限られていること、本研究のシリーズが単一施設で行われていること、患者に到達できない率が高いことなどが挙げられるが、これは差動バイアスの原因となる可能性がある。
結論として、多くの症状はCOVID-19の入院後も数ヵ月後に持続する。病棟患者とICU患者の間ではHRQoLの差はほとんど見られなかったが、より重度のICU患者を含むより大規模なコホートで本研究の知見を確認する必要がある。