フタル酸エステルの健康リスクと治療法(化学物質/産業毒性)

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フタル酸エステル類と代謝物

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Industrial Toxicants/Phthalates Ester and Metabolites

概要

https://ja.wikipedia.org/wiki/フタル酸エステル

Phthalate - Wikipedia
多くの工業製品

フタル酸エステル類は、プラスチックの柔軟性、透明性、耐久性、寿命を高めるために使用される添加物質。

フタル酸エステル類を含むプラスチックは、食品包装、歯ブラシ、おもちゃ、バス用品、マニキュア液、スキンケア製品、ヘアスタイリング製品、ネイルエクステンダーなど、日常的に幅広く利用されており、大多数の人はある程度フタル酸エステル類にさらされている。

 

 

Bisphenols + Phthalates
These hormone disrupting chemicals are so widely used that we are constantly exposed. They can harm our health, even at very low levels. What are they
略語
  • mMP(フタル酸モノメチル)
  • mEHP(モノ[2-エチルヘキシル]フタル酸)
  • mEP(フタル酸モノエチル)またはモノエチルフタレート(MEP)
  • mBP(フタル酸モノ-n-ブチル)
  • mEOHP(モノ-[2-エチル-5-オキソヘキシル]フタレート)
  • mEHHPフタル酸モノ[2-エチル-5-ヒドロキシ-n-ヘキシル]
  • DEHP(フタル酸ジ[2-エチルヘキシル)
  • DMP(フタル酸ジメチル)
  • DEP(フタル酸ジエチル)
  • DBP(フタル酸ジ-n-ブチル)
  • ACN(アセトニトリル)

暴露源

フタル酸ジエチルは、多くの工業製品、入浴剤、美容製品、化粧品、香水、経口医薬品、昆虫忌避剤、接着剤、インク、 漆、洗剤、などに含まれる

フタル酸ジエステルは日常的に幅広く使用されているため、それらの製品との日常的な接触、室内の空気、ほこりの吸入などによっても暴露する。

食事

食事はフタル酸エステルの最も一般的な供給源、牛乳、バター、肉などの脂肪の多いが食品が主な供給源となる。プラスチック容器を利用した暴露よりも特定の食物からの摂取による暴露が大きい。

Leaching of the Plasticizer di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) From Plastic Containers and the Question of Human Exposure - PubMed
Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) is a widely used plasticizer to render poly(vinyl chloride) (PVC) soft and malleable. Plasticized PVC is used in hospital equip
ファーストフード

2003年から2010年にかけて行われた9,000人のデータを分析した研究では、ファーストフードレストランで食事をしたと報告した人では、尿中のフタル酸エステル(DEHPとDiNP)がはるかに多いことがわかりった。

ファーストフードのわずかな消費であっってもフタル酸エステル類の暴露は高まる。ファーストフードを少ししか食べないと報告した人は、何も食べていないと言った人よりもDEHPレベル15.5%、DiNPレベル25%増加した。

ファーストフードをかなりの量食べていると報告した人では、DEHP24%、DiNP39%の増加を示した。

Recent Fast Food Consumption and Bisphenol A and Phthalates Exposures Among the U.S. Population in NHANES, 2003-2010 - PubMed
Zota AR, Phillips CA, Mitro SD. 2016. Recent fast food consumption and bisphenol A and phthalates exposures among the U.S. population in NHANES, 2003-2010. Envi
缶詰

週に一回以上、缶詰を食べている被験者では、フタル酸(2-エチルヘキシル)の代謝物であるMEHHP濃度が高い。

プラスチック製品

プラスチック容器での保存

脂質を多く含む食材をプラスチック容器で保存している人では、フタル酸(2-エチルヘキシル)の代謝物であるMEHHP、MEHPの尿中濃度が高い。

子供の口遊び

子供がフタル酸エステルを含む製品を口に入れたり、噛んだり、吸ったりすることによって、子供の口腔から侵入する。

化粧品経由(女性での高値)

女性の尿中MEPレベルは男性より高い。これは認可対象ではないDEPが化粧品や衛生用品などで広く使用されていることを意味する。

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Temporal Trends of Urinary Phthalate Concentrations in Two Populations: Effects of REACH Authorization after Five Years
Phthalates are widely used in the industrial manufacture of many products. Some phthalates have shown reproductive toxicity in humans, acting as endocrine disru

医療機器

医薬品賦形剤

フタル酸ジn-ブチル(DNBP)は、医薬品製造の賦形剤、腸溶性コーティングとして使用される。オメプラゾール、ジダノシン、メサラミン、テオフィリンなど。

DBP代謝物であるAsacol(メサラジン)使用者のフタル酸モノブチルの尿中濃度は、非使用者の平均よりも50倍高いことがわかった。

Medications as a Potential Source of Exposure to Phthalates in the U.S. Population - PubMed
Select medications might be a source of high exposure to some phthalates, one of which, DBP, shows adverse developmental and reproductive effects in laboratory

職業暴露

プラスチック・グラスファイバー工場

ガラス繊維強化プラスチックを扱う工場

Effects of Styrene Exposure on Vibration Perception Threshold - PubMed
If the maximum concentration of styrene exposure exceeded 50ppm in the past, effects of exposure to styrene on the VPT are likely to persist.
TOXNET HAS MOVED

地域・場所

都市部・郊外

都市部、郊外では農村、田舎地域よりも屋外での高いフタル酸エステル濃度を示す。

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Endocrine disrupting chemicals in indoor and outdoor air
The past 50 years have seen rapid development of new building materials, furnishings, and consumer products and a corresponding explosion in new chemicals in th
PVC製床材

気温が高いと空気中のフタル酸エステル濃度は高くなる。PVC床材はBBPとDEHPのより高い濃度をもたらし、ホコリに多く見られる。

Endocrine disrupting chemicals in indoor and outdoor air
The past 50 years have seen rapid development of new building materials, furnishings, and consumer products and a corresponding explosion in new chemicals in th

検査

フタル酸モノエチル(MEP)

(MEP)Monoethylphthalateはフタル酸エステル暴露のバイオマーカーとして用いられる。

フタル酸エステルは、容易に分解する傾向があるため、環境的には永続に残らない。

同様に体内でも迅速に代謝され酸化生成物を生成する傾向にある。

Urinary Oxidative Metabolites of di(2-ethylhexyl) Phthalate in Humans - PubMed
Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is added to polyvinyl chloride (PVC) plastics used widely in medical devices and toys to impart flexibility and durability. DE

部分的にはグルクロン酸抱合反応により尿中、より少ない量が糞便として排出される。

Glucuronidation Patterns of Common Urinary and Serum Monoester Phthalate Metabolites - PubMed
Metabolism of most diesters of phthalic acid in humans occurs by an initial phase I biotransformation in which phthalate monoesters are formed, followed by a ph
短期的暴露指標

フタル酸エステルは急速に代謝、分解される。このことから工業生産および環境中への広がりが許容されることとなり、屋内外、土壌、空気中など様々な空間に存在する。

フタル酸エステルの迅速な代謝と排出速度から、検査値のレベル高値は過去の暴露を示しておらす、日々または週単位での変動を示す可能性がある。そのため単回の尿検査では過去の暴露評価ができない。

健康リスク・疾患リスク

フタル酸エステル類とその代謝物は、動物の生殖、胎児の発達に対して毒性を有する。

ヒトへの悪影響は完全に文書化されていない。

Bisphenols and Phthalates | Six Classes 2017 videos

内分泌撹乱

DEHP(フタル酸ジ2-エチルヘキシル)は、内分泌かく乱物質としてよく知られている。DEHPは非常に毒性が高く、LC 50(死亡率50%)は0.5ppmである。

Toxic Effects of Di-2-ethylhexyl Phthalate: An Overview
Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) is extensively used as a plasticizer in many products, especially medical devices, furniture materials, cosmetics, and personal

 

EDC-2:内分泌かく乱化学物質に関する内分泌学会の2番目の科学的声明

EDC-2: The Endocrine Society's Second Scientific Statement on Endocrine-Disrupting Chemicals
The Endocrine Society's first Scientific Statement in 2009 provided a wake-up call to the scientific community about how environmental endocrine-disrupting chem
テストステロンの低下

フタル酸エステル類は、血液凝固を妨げ、テストステロンを低下させ、子供の性的発達を変えることも解明されている。

Antiandrogenic Effects in Male Rats Perinatally Exposed to a Mixture of di(2-ethylhexyl) Phthalate and di(2-ethylhexyl) Adipate - PubMed
Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is a well-known testicular toxicant inducing adverse effects in androgen responsive tissues. Therefore, di(2-ethylhexyl) adipa

フタル酸は内分泌かく乱物質として作用し、エストロゲン受容体と相互作用することでホルモンの恒常性を妨害する。

DNBP、DEHPは、 in vivoで1.5ppmの濃度で抗アンドロゲン作用を示し、テストステロン濃度と精子の産生量を減少させた。

The E-SCREEN Assay as a Tool to Identify Estrogens: An Update on Estrogenic Environmental Pollutants - PubMed
Estrogens are defined by their ability to induce the proliferation of cells of the female genital tract. The wide chemical diversity of estrogenic compounds pre
女性化

低レベルのフタル酸は胎児の男性脳を女性化し、高レベルでは発達中の男性の脳を過剰に男性化させる。

認知機能

DEHPの暴露は、脳へのリスクがあると考えられている。

性差と神経発達

出生前のフタル酸エステルの暴露は、生後1年間の神経発達と行動に影響をあたえる。

フタル酸エステル類の神経毒性作用は、男児よりも女児に対して脆弱である。

Prenatal Urinary Phthalate Metabolites Levels and Neurodevelopment in Children at Two and Three Years of Age - PubMed
This study demonstrates that sex plays a role of an effect modifier in the association between prenatal phthalate exposure and neurodevelopment.
神経伝達物質の低下

フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)に曝露した魚は、神経伝達物質の活性の低下と行動の変化を示した。

Endocrine disruption and metabolic changes following exposure of Cyprinus carpio to diethyl phthalate
Diethyl phthalate (DEP) enter into aquatic environment from industries manufacturing cosmetics, plastic and many commercial products and can pose pote…
アセチルコリンエステラーゼ活性の阻害

DEHPはゼブラフィッシュ胚のアセチルコリンエステラーゼ活性を有意に阻害し、グリア線維性酸性タンパク質およびミエリン塩基性タンパク質を上方制御することを示した。

Effects of Di-N-Butyl Phthalate and Diethyl Phthalate on Acetylcholinesterase Activity and Neurotoxicity Related Gene Expression in Embryonic Zebrafish - PubMed
In the present study, zebrafish embryos were used to assess the neurotoxicity of di-n-butyl phthalate (DBP), diethyl phthalate (DEP) and their mixture. Four-hou
タウのリン酸化

出生前にDEHPに暴露された老齢ラットでは、認知機能障害およびタウタンパク質のリン酸化の増加を引き起こすことが観察された。

Perinatal Exposure to Di-(2-ethylhexyl)-Phthalate Leads to Cognitive Dysfunction and Phospho-Tau Level Increase in Aged Rats - PubMed
Di-(2-ethylhexyl)-Phthalate (DEHP) can affect glucose and insulin homeostasis in periphery and lead to insulin resistance, especially exposure of DEHP during cr
相乗的毒性

日常生活において人はフタル酸エステル類とPCB類の両方に曝されている。PCBはフタル酸代謝に関与するグルクロン酸抱合酵素と相互作用する可能性が示唆されており、フタル酸エステルと相乗的毒性効果を示す可能性がある。

不妊症カップル303人の男性の調査では、精子運動性の低下の潜在的な原因として、フタル酸エステルとPCBの相互作用毒性が示唆された。

Evidence of Interaction Between Polychlorinated Biphenyls and Phthalates in Relation to Human Sperm Motility - PubMed
Previously, we reported evidence of inverse associations between exposure to some polychlorinated biphenyls (PCBs) and some phthalate monoesters in relation to

アレルギー

子供のアレルギーはフタル酸エステルへの暴露と関連する。

Redirecting

キノリン酸の増加

フタル酸エステルはトリプトファン代謝を妨害することにより、キノリン酸の上昇を引き起こす可能性がある。

Bisphenols and Phthalates with Dr. Carol Kwiatkowski | Six Classes 2013 Webinars

 

インスリン抵抗性の増加、グルコース代謝の低下

フタル酸ジエチルヘキシルは高齢者の酸化ストレスを介したインスリン抵抗性と関連する。

Diethylhexyl Phthalates Is Associated with Insulin Resistance via Oxidative Stress in the Elderly: A Panel Study
Background Insulin resistance (IR) is believed to be the underlying mechanism of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus (DM). Recently, a few studies h

フタル酸エステル代謝産物はアメリカ人男性の腹部肥満およびインスリン抵抗性と有意に相関する。

Concentrations of Urinary Phthalate Metabolites Are Associated with Increased Waist Circumference and Insulin Resistance in Adult U.S. Males
Environmental Health Perspectives is an Open Access journal published by the National Institute of Environmental Health Sciences.
Evaluation of the INS-1 832/13 Cell Line as a Beta-Cell Based Screening System to Assess Pollutant Effects on Beta-Cell Function
Environmental pollutants have recently emerged as potential risk factors for metabolic diseases, urging systematic investigation of pollutant effects on metabol
Interference of pollutants with PPARs: endocrine disruption meets metabolism
The concept of endocrine disruption emerged over a decade ago with the observation that several natural or industrial compounds can interfere with estrogen and
Adiponectin Levels Differentiate Metabolically Healthy vs Unhealthy Among Obese and Nonobese White Individuals
Context:. Adiponectin levels (ADPN) are lower in individuals with central obesity and cardiometabolic diseases. Conversely, studies have shown paradoxical hype

高脂血症・高トリグリセリド

https://www.psychiatrist.com/jcp/article/Pages/2014/v75n12/v75n1212.aspx

肥満(PPARアゴニスト)

ノエチルヘキシルフタレート(MEHP)、フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)の代謝物への曝露は、動物の3つのPPARと相互作用する。

MEHPは選択的PPARγモジュレーターであり、肥満の原因となる可能性がある。

Europe PMC
Europe PMC is an archive of life sciences journal literature.

腎臓・肝臓

内分泌撹乱に加えて、毒性効果があり、腎臓、肝臓への影響をもたらす。

Phthalates and Human Health - PubMed
Phthalates and Human Health
Assessing Human Exposure to Phthalates Using Monoesters and Their Oxidized Metabolites as Biomarkers - PubMed
Phthalates are a group of industrial chemicals with many commercial uses, such as solvents, additives, and plasticizers. For example, di-(2-ethylhexyl) phthalat

癌・免疫

高濃度のフタル酸エステル類暴露は、白血球機能の低下、腫瘍の発生に影響する可能性がある。

慢性閉塞性肺疾患

高スチレン曝露の可能性がある580人の労働者のCOPD死亡率は2倍に増加。

Mortality Among Styrene-Exposed Workers in the Reinforced Plastic Boatbuilding Industry - PubMed
COPD was more pronounced among those with potential high-styrene exposure. However, no outcome was related to estimated cumulative styrene exposure, and there w

生殖障害・母体

Exposure to Phthalates and Breast Cancer Risk in Northern Mexico - PubMed
We show for the first time that exposure to diethyl phthalate, the parent compound of MEP, may be associated with increased risk of BC, whereas exposure to the

胎児の死亡率増加、幼少期の奇形

https://www.psychiatrist.com/jcp/article/Pages/2014/v75n12/v75n1212.aspx

母体の尿中の高いフタル酸エステルレベルは、男性児の肛門性器間の距離との間に相関関係が発見された。これは男性児の女性化を示唆する。

Decrease in Anogenital Distance Among Male Infants With Prenatal Phthalate Exposure - PubMed
Prenatal phthalate exposure impairs testicular function and shortens anogenital distance (AGD) in male rodents. We present data from the first study to examine

カンナビノイド系

フタル酸エステル類は、アロステリック拮抗薬として、CB1受容体を阻害する。

Care and Feeding of the Endocannabinoid System: A Systematic Review of Potential Clinical Interventions that Upregulate the Endocannabinoid System
The “classic” endocannabinoid (eCB) system includes the cannabinoid receptors CB and CB , the eCB ligands anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG), a

治療アプローチ

カリフォルニア州のバイオモニタリングによるフタル酸エステル類ファクトシート

https://biomonitoring.ca.gov/sites/default/files/downloads/FactSheet-Phthalates.pdf

暴露源を遠ざける

フタル酸が用いられている化粧品や衛生用品を避ける。(特に女性)

プラスチック包装された食品や缶詰食品の摂取を避ける。

プラスチック容器を保存用として使用しない。(特に脂肪の多い食品)

電子レンジでプラスチック容器を使うことを避ける。

熱い食べ物の食器、食器は、ガラス、磁気、ステンレス製を使う。

食事や調理の前に手を洗う。特に子供。

定期的に床を掃除しホコリを取り除く(フタル酸エステルはほこりとしてたまる)

化学物質の解毒能力を高める(グルクロン酸抱合)

アブラナ科野菜の摂取

(スルフォラファン・イソチオシアネート)

How to Detoxify Plastics (Phthalates)?
As we discussed in the first article, over accumulation of phthalates in the body has the potential to be a major contender for a series of health challenges. S
クレソン
Effects of Watercress Consumption on Urinary Metabolites of Nicotine in Smokers
The effects of watercress consumption on the metabolism of nicotine in smokers were examined. Watercress is a rich source of phenethyl isothiocyanate (PEITC), a
柑橘類
Citrus Fruit Intake Is Associated with Lower Serum Bilirubin Concentration among Women with the UGT1A1*28 Polymorphism
Abstract. UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 glucuronidates bilirubin, estrogens, and xenobiotic compounds. The UGT1A1*28 polymorphism results in lower prom
グルタチオン補充療法

経口、静脈投与、経皮、N-アセチル-システイン

グルタチオンを増やす8つの戦略

N-アセチルシステイン

クリアランス(排出)能を高める

遠赤外線サウナ
Human Elimination of Phthalate Compounds: Blood, Urine, and Sweat (BUS) Study
Background. Individual members of the phthalate family of chemical compounds are components of innumerable everyday consumer products, resulting in a high expo
ナイアシン補充療法

その他

αリポ酸

αリポ酸の投与は、フタル酸(BNBP)中毒ラットの精巣毒性を軽減する。

Influence of Lipoic Acid on Testicular Toxicity Induced by Bi-N-Butyl Phthalate in Rats - PubMed
Bi-n-butyl phthalate (BNBP) is an environmental pollutant. The aim of this study was to evaluate the protective effect of lipoic acid (LA) against testicular dy
レスベラトール・クルクミン

レスベラトール、クルクミンは、フタル酸(DEHP)によって誘発された精巣損傷に対して改善を示した。

Resveratrol and Curcumin Ameliorate di-(2-ethylhexyl) Phthalate Induced Testicular Injury in Rats - PubMed
The present study aimed to evaluate the protective role of resveratrol and curcumin on oxidative testicular damage induced by di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP)

 

参照文献

Temporal Trends of Urinary Phthalate Concentrations in Two Populations: Effects of REACH Authorization after Five Years
Phthalates are widely used in the industrial manufacture of many products. Some phthalates have shown reproductive toxicity in humans, acting as endocrine disru
Di-(2-ethylhexyl) Phthalate Metabolites in Urine Show Age-Related Changes and Associations With Adiposity and Parameters of Insulin Sensitivity in Childhood - PubMed
It remains to be elucidated whether exposure to phthalates per se is actually the risk factor or if the ability of the body to metabolize phthalates is actually
The Great Plains Laboratory, Inc.
The Great Plains Laboratory, Inc. is a world leader in providing testing for metabolic, genetic, mitochondrial, and environmental factors in chronic illnesses.
Transplacental Transfer of Monomethyl Phthalate and Mono(2-ethylhexyl) Phthalate in a Human Placenta Perfusion System - Tina Mose, Lisbeth E. Knudsen, Morten Hedegaard, Gerda K. Mortensen, 2007
The transplacental passage of monomethylphtalate (mMP) and mono (2-ethylhexyl) phthalate (mEHP) was studied using an ex vivo placental perfusion model with simu
Europe PMC
Europe PMC is an archive of life sciences journal literature.
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