太陽と暗闇のホルモン「メラトニン」が健康を守り、命を救う
Melatonin - the Hormone of Both Sun and Darkness - Protects Your Health and Can Save Your Life

朝や日中の明るい光療法が夜間の睡眠を改善するのも、このためだ(21)。

2.太陽光の重要な要素である近赤外線（NIR）を浴びると、細胞内のメラトニンが増加する。太陽光のNIRは、実際に皮膚を伝染して組織、骨、筋肉、臓器に到達し、体内の様々な細胞のミトコンドリアでのメラトニンの生成を増加させる。夜間に松果体で合成されたメラトニンが血液中を循環するのとは異なり、全身のさまざまな細胞で生産される外来型メラトニンの多くは、血液中に入ることなく、発生源の細胞に留まり、害/酸化ストレスから直接保護するようだ。2023年に発表された新しいレビューで、著者たちはこう結論付けている。

「… メラトニンの分泌を改善するためには、夜間の光の回避と日中の太陽の照射が 同様に重要である.. 」(22)

したがって、メラトニンを十分に摂取したいのであれば、一日の多く、あるいは大半を家の中ではなく外で過ごし、夜は人工的な光を避ける必要があるのである。これが実は「より普通」の生活形態なのである。しかし、現代の生活は違う。人々は90%以上の時間を屋内で過ごし、家や建物の中にある現代の人工照明はNIRを放たない。また、ほとんどの窓はNIRの侵入を遮断している。さらに、夜間には、多くの人が人工照明にさらされている。人工照明は、近赤外線を出さないだけでなく、松果体におけるメラトニンの合成を減少させる作用もある。

現代人は、健康を維持するためにすべきことの逆をやっていることに驚きを感じないか？不健康な（ファースト）フード、運動不足、ストレス、有害な医療介入や薬物など、病気を促進する他の要因も忘れてはいけない。慢性疾患の割合が非常に高いことに驚く必要はない。

「1800年代に登場した白熱電球は、エネルギーの90%を近赤外線で放射していた。1950年代以降、CFL、そして最近ではLED照明やディスプレイが、近赤外線をゼロにした。近赤外線を遮断するLow Eガラスと相まって、私たちは室内で過ごす時間の93%を近赤外線ゼロで過ごすことができるようになった。これは、人類の歴史上、最も大きな日射量の減少を意味する。メラトニン生成などの生物学的プロセスに影響を与えた、太陽スペクトルの90%を除去することの影響を理解することは重要である。同時に、夜間には自然界にはない大きく変調した人工の光が人間の環境に導入された。その結果、さまざまな病気が増えている可能性が高い」(22)と、メラトニンの第一人者が2023年に記述している。若い人の多くも、そのためにメラトニンが足りていない可能性が高い。

太陽光のエネルギーは、人間の目に見える波長（400～700nm）と紫外線（300～400nm）でほぼ半分を占めている。UV-B（280～320nm）は、ビタミンDの合成に関与している。近赤外線（700～1100nm）は、太陽光の残りの半分を占めている(179)(180)。緯度によって（緯度が高いほど悪い）、曇りの日や冬期は、雲のない日や夏期ほど近赤外線の照射量が多くないため、細胞内で十分なメラトニンを生成することが難しくなる。したがって、ビタミンD不足という広く知られた問題の他に、人々は冬に十分な量の細胞内メラトニンが合成されず、健康上のリスクが高まる可能性がある。NIRランプは、特に冬場や日照時間が少ない時期に、メラトニンの状態を改善するための可能な方法の一つかもしれない。これについては、記事の最後に詳しく説明している。

夜間に松果体で生成されるメラトニンに加え、体内のメラトニン総量の多くは、体外から供給されるものである。これらの源は以下の通りである。

• 近赤外線や運動などに反応してメラトニンを合成する、全部または大部分の細胞の細胞内合成（ミトコンドリア内）。細胞がメラトニンを生成できるようにするためには、トリプトファンが利用可能でなければならない。興味深いことに、消化管には松果体の400倍ものメラトニンが含まれており、メラトニンが生産される多くの臓器や細胞の他に、トリプトファンを摂取すると、消化管のエンテロクロマフィン細胞からメラトニンが血中に放出される。血中に入ったメラトニンは、体の他の部位に到達する可能性がある(24)
• 野菜やナッツなどの食品に含まれるメラトニンの量が少なく、それを摂取することでメラトニンの血中濃度が上昇することもある
• をはじめ、皮膚、口腔、腸管などの微生物叢に至るまで(22)

上記のように、松果体における内因性合成は加齢に伴い減少する。また、他の臓器や細胞が（例えば太陽光から）メラトニンを生成する能力も、加齢に伴って低下すると考えられる。例えば、細胞内のコエンザイムQ10合成も同様である。年齢が上がるにつれて、抗酸化物質であるQ10が細胞内で作られる量が減っていくのですが、これも高齢者の疾病リスクが非常に高くなる非常に重要な理由である。高齢者が近赤外線を浴びると、若い人ほどメラトニンが生成されない可能性もある。したがって、健康をサポートし保護するために、状況によってはサプリメントを摂取することが合理的だろうかもしれない。

以下では、メラトニンの補給によってもたらされる圧倒的な健康上の利点について、研究によって記録されたものを紹介する。この記事の最後には、体や細胞のメラトニンの状態を改善するために（サプリメントを飲む以外に、あるいはそれに加えて）何ができるかを説明する。

酸化ストレスと炎症プロセス

酸化ストレスと炎症過程は、ほとんどすべての病気や症状の発症に関与しているか、またはその原因となっている。メラトニンは、非常に強い抗酸化作用と抗炎症作用を持つ分子である。

ランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスにより、メラトニンの補給が酸化ストレスを著しく軽減し、身体の総抗酸化力、グルタチオンとスーパーオキシドディスムターゼのレベルを高めることが示されている。つまり、メラトニンは身体の抗酸化防御システムを強く改善し、酸化プロセスを低下させるのである(25)。また、メラトニンの摂取は、インターロイキン1、インターロイキン6、インターロイキン8のような、さまざまな疾患の発症に関わる重要な炎症パラメーターを有意に低下させた(26)。

「外因性メラトニンは炎症マーカーのレベルを低下させ、炎症性疾患の予防や補助的治療に有用であると考えられる。メラトニンは副作用が少なく安全であるため、炎症性疾患の予防に優れた薬剤といえる。慢性炎症は加齢とともに増加し、炎症は高齢者集団に影響を与える多くの疾患の病因に関与しているため、メラトニンは 特に高齢者に広く使用される可能性がある」(26)と、メタ分析の著者らは結論付けた。

感染症・免疫の健康

世界の年間死亡者数のうち、インフルエンザ、肺炎、COVID-19などに関連または起因するものは、ほとんどが高齢者である。高齢者ではメラトニンの分泌量が少ないことが、この年齢差の最も大きな理由の一つであると考えられる。もちろん、ビタミンDやその他の微量栄養素の欠乏、グルタチオンなどの抗酸化防御システムのレベル低下、慢性疾患や慢性炎症プロセス、不健康な食事、低い運動レベルなど、他の理由もある。しかし、これらの要因の多くは、メラトニンの低下と関連しているか、メラトニンの低下が原因となっていることから、メラトニン不足は、これらの要因や併存疾患によって、こうした感染症の重い症状を発症するリスクが高まる最も重要な根本理由の一つである可能性が示唆されている。メラトニンは重要である。最も重要な免疫調節因子の一つである。

「メラトニンは、ウイルス感染に対して複数の活性を持つ分子である。自然免疫反応の過剰反応を抑制して炎症を抑え、適応免疫反応を促進して抗体形成を促進し、ウイルスの細胞内への侵入を阻害し、その複製を制限する（…）いくつかの臨床試験で、メラトニンを従来の治療に追加すると、重症COVID-19患者の死亡率が大幅に低下することが確認されている。メラトニンのコストは、COVID-19の治療のためにFDAが緊急用として承認した薬のごく一部である。自己投与で低コスト、高い安全マージンであるため、メラトニンは世界のすべての国で手頃な費用で利用できるようになる可能性がある。死亡率を下げる目的で、メラトニンを重症のCOVID-19患者の治療に使用することを推奨する」と述べている。

というレビューが記載されている(7)。

高齢者のメラトニン不足を解消したり、急性感染症患者にメラトニンを薬理学的に投与したりすれば、感染症による年間死亡者数の多くを防ぐことができるかもしれない。もちろん、夜間の人工光線、日中の日光への露出の少なさ、運動不足、メラトニンを含む食品の摂取量の少なさなどにより、メラトニンを必要なだけ生成したり摂取したりしない若い人も増えている。このような要因から、若い人の中には、より深刻な（感染性の）病気の結果を招くリスクが高い人もいるかもしれない。

注目すべきは、この分子が主に免疫調節と抗炎症であるため、メラトニンは感染症（と軽症）の予防よりも、感染症の重症化予防の方がはるかに強いと思われる。

敗血症

敗血症は、生命を脅かす医療緊急事態であり、年間約5,000万人が罹患している。感染症に対する免疫系の過剰反応（免疫過活性化）である。年間、敗血症は1,100万人以上の死亡の原因または要因となっている。これらの死因の多くは低所得国で発生しているが、敗血症は高所得国でも主要な死因となっている。米国だけでも、年間26万人の命を奪っている。実際、包括的な分析によると、2017年には、敗血症が世界の全死亡の19.7%を占める、または関与していると推定された。つまり、この病態は5人に1人の死亡に関与している、あるいは責任があるということである(8)

メラトニンがこの悲劇を解決してくれるかもしれない！敗血症の一次入院診断を受けた9000人以上の患者を含む、米国の退役軍人を対象とした新しいレトロスペクティブ・コホート研究の結果、傾向スコアで重み付けしたCoxモデル（交絡要因を可能な限り除外する貴重な手法）を適用すると、メラトニン投与は30日全死亡のリスクを34%下げることと関連していた（HR = 0.665; 95% CI = [0.493-0.897] ）(9)

近年発表された2つの二重盲検無作為化プラセボ対照試験で、メラトニンが敗血症の治療に有効であることが確認された。1日あたり50～60mgのメラトニンを経口または静脈内投与した敗血症患者は、運悪くプラセボを投与された患者に比べて、血管圧迫薬の必要量が少なく、28日間の人工呼吸器不要日数が多く、回復が早く、ICUや入院日数が少なかった。さらに、メラトニンを投与した患者は、プラセボを投与した患者と比較して、統計的に有意ではないものの、37ビス45%死亡率が低下した。この2つのRCT(10)(11)では、患者数が比較的少なかったため、死亡率の低下は統計的に有意ではなかったが、先に述べたような大規模なレトロスペクティブ研究で見られたのと同じ%のリスク低減を示唆している。また、これらのRCTでは、メラトニンの敗血症に対する有効性（敗血症からの回復の早さ）が証明されている。したがって、将来的には、少なくとも1日50mgのメラトニンを投与し、適切な検出力を持つRCTを実施することで、死亡率の有意な減少を発見できる可能性が高いと思われる。

また、メラトニンは新生児敗血症の治療薬として有効であることが示されており、治療後3日以内に介入群の新生児の敗血症の臨床状態を対照群と比較して有意に改善した（RR: 2.212; 95% CI: 1.452 to 3.371; P < 0.0005）(12).

新生児敗血症は、生後28日未満の新生児に発症する敗血症と定義されている。新生児の罹患率および死亡率の主要な原因となっている。興味深いことに、メラトニンの合成は年齢とともに減少するため、メラトニンの低下は（高齢の）成人の敗血症発症の一因となる可能性があるが、赤ちゃんのメラトニン生成は最初の3～5カ月まで始まらない(13)。

このことは、乳幼児が特に重症化しやすく、敗血症になりやすいことの一因であると考えられる。

母乳にはメラトニンが含まれているが、残念ながら多くの乳児はメラトニンを摂取していない。実際、母乳育児の欠如は新生児敗血症の重大な危険因子であるようだ(14)。開始のタイミングも重要である。出生後1時間以内に母乳育児を開始すれば、新生児の重篤な病気や敗血症のリスクを大幅に低減できることが研究で示されている(15)。

母乳にはさらに多くの重要な防御物質が含まれているが、メラトニン治療が新生児敗血症に高い効果を示したメタアナリシスは、このホルモンが母乳の重要な成分であり、感染症や敗血症から守る健康で調節された免疫系を促進することを示唆している。非常に多くの乳児が母乳の代わりに受け取っている合成ミルク（乳児用粉ミルク）は、メラトニンを含む様々な重要な物質を欠いているため、非常に不十分である。

「最近、私たちは、粉ミルクを母乳の利点に近づけるために、夜間専用の粉ミルク飼料にメラトニンを添加することを提案した(7)。粉ミルクにメラトニンが含まれていないことは、夜間母乳にメラトニンが含まれていることを支える進化的な力から大きく逸脱している」と述べている。

の研究者がレビューで主張した(13)。

母乳で育った人は、疾病リスクが（短期的にも長期的にも）非常に低いという事実は、他の防御物質以外にも、健康な免疫系と腸内細菌叢の調節と発達に関与するメラトニンに起因している可能性もある。

「母乳育児は、呼吸器感染症や新生児熱による入院(4)、(5)、子孫の小児肥満やがん(6)、乳幼児突然死症候群（SIDS）(7)、さらには心血管疾患、肥満、高脂血症、高血圧、1型および2型糖尿病(8)など、生涯の異なる時点で出現しうるさまざまな病状に対する保護をもたらす」(13)

なお、高齢者や新生児が敗血症に特にかかりやすいのは、メラトニン欠乏が一因であるとしても、他の年齢層の敗血症に対しても、治療用高用量メラトニンが有効である可能性は高い。これは、正常なレベルと治療的/薬理学的な用量には大きな違いがあるためだ。メラトニンのような必須物質が正常または十分な状態にあれば、ある種の病気の発症リスクをある程度は低減できるかもしれないが（100%のリスク低減はできない）、急性または慢性の状態を克服したり生き延びるためには、より高用量が必要になることがしばしばある。これは、病気によって酸化や炎症が起こり、ビタミンCやメラトニンなどの特定の物質が枯渇することがあるためでもある。

だから、必要性はもっと高く、治療的な投与が必要な場合もある。

仮に、現在入手可能なデータに基づいて、メラトニンが敗血症患者の死亡率を35～40%低下させることができると（慎重に）仮定すると、世界で年間1100万人死亡する敗血症のうち、約400万人がメラトニン投与によって予防できることになる。

一例を挙げると400万人は、アメリカで2番目に人口の多い都市であるロサンゼルスの全人口である。

確かに、現在入手可能なデータでは、救える命の数について確固たる結論を出すことはできないかもしれないが、400万人という数字は過小評価である可能性が高いのである。

どうしてだろうか？

158名の入院コビッド患者を対象としたRCTでは、1日10mgのメラトニンを投与された患者は、敗血症の発症リスクが有意に低いことが示されている。

17日後（敗血症発症の最長追跡期間）には、対照群の35.5%の患者が敗血症を発症し、メラトニン群ではわずか8.5%の患者が敗血症を発症していた。敗血症のリスクは75%以上減少していた。(16)

したがって、高齢、合併症、ICUでの治療、免疫力の低下、新生児では低出生体重児、早産、母親の羊水感染などの危険因子により、何らかの感染症に罹患している入院患者や敗血症を特に発症しやすい患者が、メラトニンで早期に治療を受けた場合、非常に多くの敗血症が予防でき、したがって、ほとんどの敗血症死がメラトニンで予防できるかもしれないと考えられている。

コビッドパンデミックは、病期の早期治療が非常に重要であることを、まさに目から鱗が落ちる思いで体験した。早期治療をすればするほど、致命的な結果を防げる可能性が高くなるのです最も印象的な例をいくつか挙げる。

• Accinelli医師から発病後3日以内にHydroxychloroquineとAzithromcycinで治療を受けた360人のCovid-Patientsのうち0%が死亡し、同じ国（ペルー）の同時期の症例致死率が約10%であることと比較している。CFRに基づけば、Accinelli博士のこの360人の患者のうち35人以上が死亡するはずだった(17)。しかし、早期治療により死亡は完全に防がれた
• ヒドロキシクロロキン、亜鉛、アジスロマイシン、ビタミンD、ビタミンC、アスピリン、その他多くの抗ウイルス剤、抗炎症剤からなるコビッド患者の早期治療プロトコルを独自に開発したカリフォルニアのFareed博士とTyson博士も、同様の成功を収めた（プロトコルは各患者に個別化されていた）。Mathew Crawfordが執筆したこの研究は、「早期外来医療および支持療法を受けた4,376人のCOVID-19患者における入院および死亡の低率。A Case Series and Observational Study 」と呼ばれ、2021年3月が追加されるまで、彼らが治療した最初の4000人以上の患者のデータが含まれている。これら数千人の患者のほとんど（90%）は、症状発現後数日以内に早期治療を受けている。そして、その中で死亡したのは0%だった。この研究では、同じ郡に住む2万人以上の患者のうち、彼らの診療所を訪れず、彼らの治療プロトコルを受けなかった対照群も含まれている。その中で、コビッドが原因で死亡したのは2.3%だった。このように、FareedとTysonの早期治療を受けた患者は、死亡リスクが99.8%（年齢調整）p ＜0.001であった(18)

2023年2月の時点で、すでに18.000人以上の患者を早期治療しているのである。そして、早期治療のおかげで、いまだに死亡者は0人である。私は、彼らの本を翻訳することを許され、彼らがこの命を救う知識を他の国々に届ける手助けをするという大きな名誉を得た。残念ながら、この世界のほとんどのコビッド患者は、このような効果的な早期治療プロトコルを受けることができず、これが多くの死者を出した主な理由である。完全に不必要な死である。

敗血症についても同様である。この生命を脅かす病態を発症する危険性がある患者には、予防的にメラトニンや、免疫反応を調整することが示されている物質を追加して治療する必要がある。敗血症による死亡のほとんどは、この方法で防ぐことができるかもしれない。

ビタミンC、D、グルタチオンなどの他に、あまり注目されていないのが、コエンザイムQ10という治療法である。

例えば、ベースライン時にまだ敗血症の初期段階にあった敗血症患者を対象としたRCTでは、対照群では35%しか生存しなかったのに対し、Q10を1日200mg投与した介入群では生存率が80%に達した（p：0.01）。このように、Q10投与により死亡リスクは約70%減少した(19)。

これらの安価で安全な治療法をすべて組み合わせて、できるだけ早期に投与することである。この方法で、毎年の敗血症による死亡のほとんどを防ぐことができる可能性が高いのである。

COVID-19

COVID-19が高齢者にとってより危険であるという事実の最も重要な理由の1つは、加齢に伴うメラトニンの状態の低下なのだろうか？メラトニンが最強の保護因子の一つだとしたらどうだろう？科学者たちはそう考えている。例えば、Shneider et al:

「このウイルスは、若くて健康な人々には比較的小さな被害を与え、高齢者や慢性炎症疾患を持つ人々には生命を脅かす危険性をもたらす。したがって、脆弱な集団のリスクを減らすことができれば、COVID-19のパンデミックは他の典型的なアウトブレイクに近いものになるだろう。子どもたちは祖父母ほどCOVID-19に悩まされず、メラトニンレベルもずっと高い（…）ウイルスは炎症性サイトカインと活性酸素の爆発を誘発し、メラトニンは年齢とともに失われる最高の天然抗酸化物質である。また、コロナウイルスが引き起こすプログラム細胞死は、肺に大きなダメージを与えるが、メラトニンによって抑制される（…）安全な市販薬のメラトニンを使うことで、コロナウイルス患者の重症化予防、症状の軽減…がすぐにできるかもしれない」 (20)

あるいは、Charaaらによれば

「メラトニン」の分泌量は加齢とともに徐々に減少し、60歳を超えると明らかになる。この減少は、加齢に伴うCOVID-19による死亡率の上昇に反比例する（…）ことから、免疫調節作用や抗ウイルス作用を持つメラトニンがSARS-CoV-2感染の重症化に対して保護的役割を担っていると推測される。この仮説を検証した結果、この仮説は非常に妥当であると判断し、メラトニンの補充によるCOVID-19の重症化に対する予防的治療プロトコルを提案する。」(27)

なお、メラトニンの使用を提案するこれら（および他の科学的）論文は、パンデミックの始まりである2020年4月と5月にはすでに入手可能になっていた。さらに同年、948人のコビッド患者を対象としたレトロスペクティブ治療研究の結果が公開され、挿管後にメラトニンを投与した患者は、投与しなかった患者と比較して死亡率が87%低いことが示された(28)。

極めて高い安全性と低価格、そして多くの国で市販されていることを考えると、世界中の保健機関や政府は、すべての感染者にメラトニンによるコビッドの早期治療を、もちろん、ビタミンD、亜鉛、HCQなど、ウイルス性疾患やCOVID-19に効果があるとされている他のオーソモレキュラーや従来の治療法と組み合わせて）重度の症状や入院を防ぐように勧めると思われる。しかし、私は政府からそうするように言われたことを思い出せません。そうだろうか？ファリード博士とタイソン博士は、実際に2020年の成功について彼らの政府に報告し、早期治療プロトコルの普及を求めた。しかし、彼らは無視されている。無視される理由は明確なはずなので、説明する必要はないだろう。

2023年2月現在、メラトニンのCovid-outcomesに対する効果を検討した18件の対照研究の結果が得られている。これらすべての研究のメタアナリシスでは、非常に強い治療効果が確認されている(199)。

RCTでは、病気の経過の比較的早い時期にメラトニンを投与した患者が、より早く回復することが示されている。例えば、あるRCTでは、軽度から中等度のコビッド患者が、標準治療または標準治療+1日6mgのメラトニンの投与を受けた。2週間後、対照群の患者の47%が回復していた。しかし、メラトニン群では86%が回復していた。また、メラトニンは炎症（CRP）の有意な減少につながった。

「本研究の結果、COVID-19の軽度から中等度の外来患者におけるメラトニンの有効性が確認された」と、著者らは結論付けている(29).

二重盲検RCTの結果、メラトニン1日9mg（3x3mg）を投与された入院中のコビッド患者は、対照群の患者に比べて回復が早く、約2倍早く退院できた（4.7日後 vs. 8.2日後）ことが明らかになった。メラトニンのおかげで、症状の消失が著しく早かった。

「対照群と比較して、介入群では咳、呼吸困難、疲労感などの臨床症状、CRP値、肺病変が有意に改善した（p ＜0.05）。 患者の退院とベースラインの健康状態に戻るまでの平均時間は、対照群と比較して介入群で有意に短かった（p ＜0.05）(30)」

いくつかのメタアナリシスが発表され、メラトニンがこれらの患者に非常に有効な治療法であることが確認されている(31)(32)。

コビッド肺炎の入院患者158名を対象としたRCTでは、76名が標準治療のみ、82名が標準治療+メラトニン1日10mgの投与を受けた。対照群では、患者の17.1%が死亡した。この病院致死率は、コビッド肺炎患者の世界的な死亡率(33)とほぼ同じであった。

しかし、メラトニン投与群では、わずか1.2%が死亡した（p = 0.001）。これはつまりメラトニンは死亡リスクを93%減少させた(34)。

また、メラトニンの治療開始が極端に遅く、極端に具合の悪いICU患者に投与した場合でも、二重盲検試験で確認されたように、死亡率が有意に低下した(35)。しかし、できるだけ早く治療を開始することが重要である。あるレビューの著者が説明しているように。

「サイトカインストームを引き起こすもの（COVID-19など）を含む多くのウイルスは、メラトニン合成を減少させる傾向にあり、宿主の免疫系に悪影響を及ぼす」

(…)

「抗酸化剤、抗炎症剤、免疫調節剤としての効果が実証されていることから、メラトニンの効果は、早期治療として開始すれば、ウイルス性疾患によって引き起こされる症状や細胞障害の重症度を軽減することができる。」 (36)

すべての患者に十分な量のメラトニンを投与すれば（パンデミックの初期にすでに提案されていたが、広く無視されていた）、それだけで非常に多くの死者（もしかしたらほとんど）を防ぐことができたかもしれない。

そして興味深いことに、メラトニンはコビッドによる凝固障害も予防・軽減するため、これらの人々の死因となることが多かった血栓症も防ぐことができる。メラトニンの投与により、入院中のコビッド患者の血栓症のリスクは50%以上減少した(34)。

しかし、メラトニンをはじめとする多くの有効性の高い治療法が広く無視され、不必要な苦しみや死がもたらされてきたのである。

科学者は通常、慎重に表現するものだが、それでも2022年のレビューで、第一線のメラトニン研究者が明確に表現した、この治療法の否定に対する強い不満を聞くことができる。

「COVID-19の治療薬としてメラトニンが注目されなかったことは、メラトニンの使用を推奨する科学・医学論文が多数あることを考えると、やや残念なことである。これは、影響力のある団体がこの病気に対するメラトニンの治療使用を促進していないことなど、多くの要因に関係していると思われる。COVID-19の治療薬として、すでに販売されている数多くの医薬品が再利用されている。しかし、メラトニンははるかに安価であり（時には提案された処方薬より100倍も安価である）、最近発表された試験結果{95,96}によれば、この疾患の治療に有効であるにもかかわらず、どの組織・機関もその使用を提唱していない。COVID-19をうまく治療する薬剤の能力に関連する27の出版物を分析した結果、著者らは、メラトニンは、新型コロナウイルス019感染症の炎症マーカーを低減する上で、レムデシビルまたはトシリズマブよりも少なくとも2倍の効果があると結論付けた{132]。レムデシビル（Veklury）とトシリズマブ（Actemra）の両方は、重度の感染症に苦しむ一部のCOVID患者の治療に使用することがFDAによって承認されており、両薬剤には顕著な副作用があり、静脈内投与される[133，134]。対照的に、メラトニンは高い安全性プロファイルを有し、経口摂取または他のあらゆる経路で投与することができる[16]。メラトニンは非特許文献1であり、安価であるため、製薬業界がその使用を支援するインセンティブが失われている。最後に、医薬品は、経済的に得をする立場にある個人によって熱心に進められることがある[135]。「(37)」

その他の感染症

メラトニンは、強い抗炎症作用、抗酸化作用、抗ウイルス作用などを持つ最も重要な免疫調節物質の一つであるため、他の感染症の治療にも役立つと考えるのは妥当なことだと思う。

より多くの研究や臨床試験を行うべきとはいえ、入手可能な証拠から、メラトニンは細菌、ウイルス、寄生虫感染など、他のすべての、あるいは多くの感染症にも高い効果がある可能性がすでに示されている。もし世界中の感染症が標準治療としてメラトニン（早期高用量-アジュバント）で日常的に治療されるようになれば、おそらく数百万人の死亡を防ぐことができるだろう。メラトニンとビタミンCの組み合わせは、相乗効果をもたらすかもしれない。

最も致命的なウイルス性疾患の一つであるエボラは、Andersonらのレビューにあるように、メラトニンによって打ち負かされる可能性がある。

「ナチュラルキラー（NK）細胞の反応を最適化することは、エボラウイルス感染を生き延びるために極めて重要であると思われる。メラトニンは、NK細胞の細胞毒性を著しく高め、エボラウイルスの管理に有効であることを示唆する。チャレンジ条件下で、メラトニンはヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）を増加させ、エボラウイルスの複製を阻害する（…）」

出血に対するメラトニンの効果は、主に炎症性サイトカインの減少によって媒介される。適切な免疫反応を最適化することで、メラトニンはエボラウイルス感染症のリスクが高い人々を保護し、感染症自体の経過に直接影響を与えると考えられる」(38)

他の科学者も同意見だった。

「エボラ出血熱感染の主要な合併症の一つである、しばしば高い死亡率の原因となる出血性ショック症候群を予防するメラトニンの能力は注目される」(39)

他にも、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ウイルス性肝炎、ウエストナイルウイルス、呼吸器合胞体ウイルスなど、何千、何百万人もの死者を出している致命的なウイルス性疾患にメラトニンが対抗できる（可能性の）データが多数ある(40) (41)。

また、世界的に年間数十万人の死者を出しているインフルエンザ感染症は、メラトニンで治療できる可能性が高い(42)。インフルエンザの治療成績に対するメラトニンの効果を調べた臨床試験はまだありませんが、利用可能なすべてのデータに基づいて、メラトニンはインフルエンザ患者の回復をサポートし、加速させることができると思われる。

2020年に発表されたレビューの著者によると、ウイルス性（またはワクチン誘発性）心筋炎もメラトニンの適応となる可能性があるそうだ。

「…メラトニンは心機能を改善し、ウイルスによって誘導された心筋細胞のアポトーシスを抑制する。メラトニンはまた、ERストレスを抑制し、ミトコンドリア機能不全を維持した。Sangと共同研究者は、 ウイルス性心筋炎に対するメラトニンの保護効果を調べ、考えられるメカニズムを探るため、生体内試験研究を行った。 メラトニン治療は、 炎症の抑制を介した 心筋炎の改善を通じて、心筋損傷を有意に改善した。（…）したがって、メラトニンは、ウイルス性心筋炎の新しい治療薬としてさらに検討されるべきである。（Sang et al. 2018）」(6)

また、メラトニンが結核の治療に役立つとするデータもある。別のレビューの著者によると

「…その結果、結核（TB）患者31名において、MEL（メラトニン）および6-HMSの平均濃度が対照者に比べて有意に低いことが示された。結核患者にMELを投与することで、QOLの向上や感染症の重症度低下など様々な健康上のメリットが得られる可能性があり、肺結核の古典的治療に対する補助療法として検討することができる」(40)

薬剤耐性菌や多剤耐性菌の感染症についてはどうだろうか？

世界中で100万人以上の死者が出ている、主要な死因となっている。これらの感染症は、マラリアやHIVよりも致命的なものである。抗生物質の薬剤耐性による死亡の原因となる主要な6つの病原体は、大腸菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、肺炎球菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌です。(43)。

以下のレビューや研究で実証されているように、メラトニンはそれらの多く、あるいはほとんどに有効である（可能性がある）ことが示されている。

「In vitroの研究では、MEL（メラトニン）が多剤耐性グラム陽性菌とグラム陰性菌、カルバペネム耐性緑膿菌、アシネトバクター・バウマニー、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に有効であることが実証されている…」（40件）

別のレビューの著者はこう述べている。

「Klebsiella pneumoniaeはグラム陰性菌で、肺炎など生命を脅かすいくつかの院内感染症の原因菌である（…）」

メラトニンは、3次元肺スフェロイドにおけるK. pneumoniae感染誘発性炎症を緩和することができた。結論として、本研究では、メラトニンがAMPKを介して肺細胞のK.pneumoniaeによる炎症とアポトーシスを抑制することを実証した。本研究は、メラトニンが肺炎を含むK. pneumoniae感染症に対する治療の可能性を示すものである」(44)

驚くべきことに、メラトニンは、大腸菌のようなグラム陰性病原体の抗生物質薬剤耐性を克服するのにも役立つかもしれない。

「コリスチンは非リボソームペプチド系抗生物質で、多剤耐性グラム陰性病原体に対する最後の砦となる抗生物質である（…）が、動員されたコリスチン耐性遺伝子（mcr-1）およびその変異株（phosphoethanolamine transferaseをコードする）は脂質Aのマイナス電荷を減らし、コリスチンに対してかなりの耐性を与える（7,8）。さらに問題なのは、mcr-1が すでに7大陸のうち5大陸をカバーする40以上の国・地域に広がっていることである(9)。 したがって、グラム陰性病原体におけるMCRを介した後天性コリスチン耐性を克服するための新規戦略を特定することが急務である」

(…)

驚くべきことに、コリスチンまたはメラトニン単独ではMCR-1陽性大腸菌による致死的な感染は防げなかったものの、併用治療の単回投与により生存率が上昇した（…）コリスチンとメラトニンの併用はコリスチン単独治療と比較して細菌負荷を著しく減少（…）した。これらのデータから、メラトニンが生体内試験でコリスチン活性を劇的に回復させることが確認された。

(…)

興味深いことに、メラトニンは複数の作用機序により、生体内試験 および試験管内試験の両方でMCRを介したコリスチン耐性を効果的に逆転させることを見出した。 新規かつ安全なコリスチンアジュバントとしてのメラトニンの発見は、グラム陰性菌感染症に対抗する治療レジメンを提供するものである。

(…)

「本研究では、メラトニンの低用量での抗菌作用が54菌に対して弱いにもかかわらず、メラトニンが耐性菌においてコリスチンとの間で最高の増強作用（8～32倍）を示すことを予想外に発見した。さらに、この活性は細菌種や耐性遺伝子型に依存しない。私たちの知る限り、メラトニンとコリスチンの共用を耐性菌による感染症の治療に採用したのは、本研究が初めてである。」(45)

メラトニンは、必要な濃度に達するように、十分な量を静脈内投与する必要があると思われる。残念ながら、このような感染症に必要な正確な用量はまだわかっていない。

その他の前臨床研究では、メラトニンが様々な寄生虫感染症にも有効である可能性が示されている。アメーバ症、シャーガス病、トキソプラズマ症、ジアルジア症、リーシュマニア症、東南アジアの肝フルク感染、トリパノソーマ科クルージ、そしてマラリアにも有効な治療法となる可能性を示唆する研究がいくつかある。これらの寄生虫感染症の多くは、世界的に重大な罹患率と死亡率を引き起こしている。メラトニンの効果には、寄生虫に対する宿主の免疫機能の改善や、感染時に宿主に行われる害の軽減（したがって、死亡リスクが低くなると考えられる）などがある(46)。

マラリアに関しては、メラトニンがマラリアに有益であることを示す結果と有害である可能性を示す結果とがあり、メラトニンがマラリアにおいて複雑な作用を持つことが示唆され、論争の的となっている。メラトニンの潜在的な有害性を克服し、プラスの効果を享受するために、例えば、メラトニン拮抗薬（寄生虫の同期成熟を阻害する）とメラトニンの高用量投与による感染時の肝障害の軽減を検討することを提案した研究者もいる(40)。

どの感染症がメラトニンに最もよく反応し、あるいは効果的に治療できるかを調べるには、さらに研究を進める必要があるが、既存のデータから、メラトニンは多くの感染症による世界の死亡率を減らすために非常に価値のある可能性を持っている可能性が高いと考えられる。

がん（Cancer）

メラトニンはがん細胞を憎み、がん細胞はメラトニンを憎む。

シャーレでがん細胞を増殖させる場合は、メラトニンを加えないように注意しよう。

メラトニンには強い抗がん作用があることが、多くの実験研究によって明らかにされている。膵臓がん、前立腺がん、乳がん、大腸がん、卵巣がん、口腔がん、脳腫瘍、がんなどが含まれる。

高齢になるほどがんのリスクが高くなるのは、加齢に伴いメラトニンの減少が進行することも一因かもしれない。

高齢者だけでなく、不健康な食生活、運動不足、夜間の人工光への曝露、太陽からの近赤外線への曝露の制限など、現代のライフスタイルも、若年層と高齢者の両方でメラトニンの状態を低下させる結果となる。

2017年に発表されたレビューで、メラトニンの研究者はこう指摘している。

「メラトニンが癌の発生、進行、転移の段階で癌を緩和するという非常に信頼性の高い証拠がある（・・・）しかし、むしろ不可解なのは、メラトニンが癌の発生と成長を抑制すると報告されているプロセスの数が多いことである」(47)

2021年に発表された別のレビューで、著者たちはこうまとめている。

「疫学的および実験的研究により、メラトニンが試験管内試験および生体内試験でさまざまな種類のがんを抑制することが証明された。その結果、アポトーシス誘導、細胞増殖抑制、腫瘍増殖・転移の抑制、化学療法や放射線療法に伴う副作用の軽減、がん治療における薬剤耐性の低下、従来の抗がん剤治療の治療効果の増強など、さまざまな抗がんメカニズムへのメラトニンの関与が示された。臨床試験では、メラトニンがすべての従来療法の有効な補助薬であることが明らかになった」(48)

メラノーマのような皮膚がんもメラトニンがターゲットになる。

「メラトニンは、試験管内試験および生体内試験の研究から、MAPKやPI3K/Akt/mTORなどの複数の細胞シグナル伝達経路を制御する能力により、有望な抗がん作用を有することが明らかにされている。さらに、メラトニンは、細胞周期の分裂期における細胞骨格のリモデリングを制御し、その結果、メラノーマの成長を阻害することが示されている。重要なことは、メラトニンはベムラフェニブとの併用で相乗効果を発揮し、その結果、メラノーマに対するベムラフェニブの有効性が増強されることである」と、2023年に発表されたレビューの著者は結論付けている(49)。

科学者たちは、がん患者のメラトニン濃度が低いことを確認し、メラトニンの利用可能性の低下とがん発症の因果関係を仮定した。例えば、メラトニンと乳がんの関連を調査したメタアナリシスの著者は、次のように結論付けている。

「私たちのデータは、メラトニンの低レベルが乳がんの危険因子である可能性を示唆している」(200)

したがって、メラトニンの状態を改善することで、がんの発症リスクを低減できる可能性がある。残念ながら、予防のための研究はまだ多くない。しかし、少なくとも1つはある。そして、これは2021年に発表されたスウェーデンの質の高い全国規模のコホート研究である。

本研究の著者らは、メラトニンの補給が、がんの中で3番目に多い大腸がん（CRC）の発生率に影響を与えるかどうかを調べたいと考えた。

その結果である。

「私たちが知る限り、このレトロスペクティブな全国コホート研究は、メラトニンの使用が高齢者のCRCリスク低減と関連しているかどうかを調査した最初の集団ベースの研究である。私たちは、高齢者におけるメラトニンの使用とCRC発症率の間に統計的に有意な逆相関を見いだした。また、リスクの低減はメラトニンの累積使用量の増加と関連しており、最も多い用量の人はCRCの発症リスクが34%低減していた。この関連は、CRCの部位や診断時のがんステージに関係なく明らかであった。本研究は、全国規模の実世界データから、CRCの一次予防のための化学予防剤としてのメラトニンの可能性を明らかにした」

これはRCTではないとはいえ、研究者が用量依存的な効果（用量が多いほどがんのリスクが低くなる）を見出したという事実は、この関連が因果関係である可能性を強くしている。メラトニンの摂取は、このがんを減少させたのである(50)。メラトニンで予防できる他のがんは何か、理想的な摂取量はどれくらいか、さらに研究を進める必要がある。

メラトニン（1日20mg以上）も治療薬としてうまく使用されている。最新のRCT´sのメタアナリシスでは、メラトニン群ではコントロール群に比べて腫瘍の寛解率が有意に高いことが示されている（相対リスク[RR] =2.25; 95% CI, 1.86-2.71;P<0.00001;I 2=9%）。

また、メラトニン群は全生存率も有意に高かった（RR =2.07; 95% CI, 1.55-2.76;P<0.00001;I 2=55%）(51).

「上記のメタアナリシス結果に基づき、MLTは腫瘍治療のアジュバントとして、腫瘍患者の寛解率および全生存率を効果的に改善することができると結論づけられた…」(51)。

驚くべきことに、メラトニンを投与された患者は、ラジオ化学療法による血小板減少、神経毒性、疲労、無力症、低血圧などの副作用のリスクもずっと低かった(52)(53)。

メラトニンは、乳がん、脳腫瘍、肺がん、消化管のがんなど、さまざまな異なるがんに対して有効であった(51)(54)。

例えば、メラトニンのアジュバント治療（1日20mg）は、膠芽腫患者（脳腫瘍の一種）の生存率を高めることも示されている。標準治療のみを受けた対照群では1年後の生存率が6%にとどまったのに対し、メラトニン投与群では43%の生存率を示したのである(55)。

残念ながら、入手可能な結果のほとんどは、進行がん患者における1年生存率の評価に限定されている。しかし、より長い時間枠で調査した研究もいくつかある。例えば、転移性非小細胞肺がんを対象としたRCTでは、化学療法に加えメラトニン（1日20mgを夕方に投与）を投与した患者は、メラトニンを投与しない化学療法を受けた患者よりも生存率がはるかに長かった。

「メラトニンを併用した患者では、全腫瘍退縮率、5年生存率ともに有意に高い結果を得ることができた。特に、化学療法単独で治療した患者のうち、2年後に生存している患者はいなかったが、化学療法とメラトニンを併用した患者49人中3人（6%）で5年生存が達成された。さらに、化学療法はメラトニンを投与された患者でより良好な忍容性を示した。この研究は、相当数の患者と長い追跡調査期間において、メラトニンの併用により、生存率とQOLの両面で化学療法の有効性を改善できる可能性を確認するものである」(56)

残念ながら、これらの患者は、すでに転移を伴う強い進行度のがんだった。ということである。メラトニンによる治療開始が非常に遅かったということである。

メラトニンの本当の効果を知るためには、早期治療を検証する研究がもっとたくさん必要なのです治療開始が早ければ早いほど良いのである。利用可能なほとんどの研究では、メラトニンは進行したがんの患者に投与された。診断された初日からメラトニンを投与する早期治療の研究が必要である。そうすれば、寛解率や治癒率など、さらに優れた結果が得られ、生存率もより強く改善される可能性が高い。

メラトニンは「魔法の弾丸」ではなく、すべての患者を治すわけではないが、すべての原因を解決することを目的とした個々の統合プロトコルの一部であるべき有効な治療法であることは明らかである。メラトニンの有無にかかわらず、従来の治療法のみでがんを治療することは、黄金の方法とは言えない。食事、毒素、微量栄養素の欠乏、運動不足、腸内細菌叢の乱れ、特に病気の心理的原因など、他の非常に関連性の高い要因にも対処しなければならない。メラトニンは、できるだけ早い時期に開始される包括的な個別化プロトコルの一部となる可能性がある。しかし、化学療法と同様に、メラトニンを単独で使用するべきではない。

ビタミンCやQ10を含む多くのオーソモレキュラー治療の中でも、ビタミンDの毎日の補充は、がん死亡リスクを有意に減少させることもわかっている(57)。

RCTのメタアナリシスから得られた結果に基づき、科学者たちは、高齢者が日常的にビタミンDを補給することで、年間何千人ものがん死亡を予防できるかもしれないと結論づけた。

「私たちの結果は、がん死亡率を大幅に減少させるコスト削減のアプローチとして、高齢者におけるビタミンDの補充促進を支持するものである」(58)

興味深いことに、2021年の研究では、メラトニンとビタミンDががんの予防と治療において相乗効果を発揮することが示されている。例えば、メラトニン+ビタミンDの組み合わせは、メラトニンまたはビタミンDを単独で投与するよりも、乳がんの治療においてはるかに有効であることが、試験管内試験の研究で示唆されている。

「この発見は、この組み合わせが、メラトニンとビタミンD3を介したQOLの向上など、患者の健康に対する間接的なプラス効果だけでなく、主要遺伝子を直接減衰させるという直接的な効果もあることを強調しており、文献に加えられた興味深いものである」

(…)

全体として、アポトーシスの誘導とがん細胞の増殖抑制に対するメラトニンとビタミンD3の役割は多面的だが、主要な分子プレーヤーであるBaxとBCL-2に直接的な役割を果たす（…）結論として、本研究は、乳がんにおける従来の化学療法と放射線療法と一緒にメラトニンとビタミンD3の両方を補助療法として使用することを支持している」、著者たちは結論付けた(59)。

両者の欠乏は、がんのかかりやすさに寄与し、特に不利な結果を促進する可能性がある。

願わくば、ビタミンDとメラトニンの併用による予防的、治療的効果を調査する研究がまもなく行われることを期待する。おそらく、このアプローチの効果は、ビタミンDやメラトニンの単独摂取で有意な効果を示した現在のRCTの結果よりもさらに強くなることだろう。

注目すべきは、日光浴が大腸がん、前立腺がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫など、多くのがんに対する予防効果があることはよく知られているが(217)。ビタミンDの他に、メラトニンの細胞内合成の増加が、この保護作用の一因である可能性がある。

心臓疾患

心血管疾患は主要な死因だが、メラトニンは、強い抗酸化作用、抗炎症作用、抗凝固作用、直接的な心保護作用、脂質低下作用など、さまざまなメカニズムによって心血管の健康を守り、心臓病の予防や心筋梗塞や脳卒中のリスク低減に役立つと考えられる。また、いくつかの研究において、メラトニンは動脈硬化の進行を抑制することが示されている(60)(61)。

実際、近年、メラトニンは、米国などの欧米諸国において死亡原因の50%を占める動脈硬化の新たな治療法の可能性が指摘されている(62)。

「まとめ：メラトニンはNLRP3インフラマソーム活性化と炎症因子分泌の阻害を介してアテローム性動脈硬化症の進行を抑制し、AS（アテローム性動脈硬化症）に対するメラトニンの新規メカニズムであることが明らかになった。メラトニンは、Sirt3/FOXO3/Parkinを介したマイトファジーを誘導し、ミトコンドリアのROS産生を減少させ、それによってマクロファージにおけるNLRP3インフラマソームの活性化を減弱させた。以上のことから、本研究は、メラトニンがASの治療介入のための新たなターゲットとなることについて、新たな知見を提供するものである」と、ある研究の著者らは結論付けている(61)。

血中脂質・コレステロール

また、多くの研究により、メラトニンがコレステロールを含む心血管疾患の危険因子を低減することが示されている。メタアナリシスによると、サプリメントはトリグリセリド、低密度リポタンパク質コレステロール、総コレステロール値（総コレステロールの基準値が200mg/dlを超える場合）を減少させる。

有効量は8mg/日以上であり、脂質低下作用は2カ月の継続摂取で見え始めると思われる。

「メタアナリシスでは、メラトニンの補充とトリグリセリド（WMD: -31.54 mg/dL, 95% CI: -50.71, -12.38, p = 0.001）、および総コレステロール値（WMD: -18.48 mg/dL, 95% CI: -35.33, -1.63, p = 0.032 ）の減少には大きな関連があると示唆した「、メタアナリスの著者たちは説明してくれた(63)。

別のメタアナリシスの著者たちは、こう結論付けている。

「システマティックレビューとメタアナリシスの結果、メラトニンの補充は脂質パラメーターの改善に有効であり、心血管疾患の予防において考慮されるべきであることが示された…」 (64)

高血圧症

また、新たなメタアナリシスでは、放出制御型メラトニン（即時放出型製剤ではない）が睡眠中の収縮期血圧を低下させることが示されている。

また、統計的有意差には至らないものの、睡眠時および覚醒時の拡張期血圧を低下させた(65)。

より多くの研究が行われるべきですが、明確な傾向がすでに見られる。メラトニンは血圧の調節に関与しているのである。しかし、メラトニンのレベルを安定させることが必要であり、それは睡眠前にコントロールリリース製品を摂取することで可能になる。

若い人は高齢者に比べて夜間のメラトニン合成量が多く、血中濃度も高いという事実は、他のいくつかの要因に加えて、高齢者の心血管疾患発症リスクが低いことの理由の一端を説明していると思われる。高齢者は、メラトニン製剤、特に放出制御製剤を服用することで、この合成の減少を克服し、夜間の血中濃度を高くすることができる。

子癇前症

子癇前症は、妊娠中の危険な高血圧性疾患である。全妊婦の2～8%が罹患している。世界中で、年間50.000人以上の母体死亡と500.000人以上の胎児死亡の原因となっている(66)。

メラトニンには降圧作用、抗酸化作用、抗炎症作用があるため、子癇前症の予防やその致命的な結果を軽減できる可能性があると考えるのは理にかなっている。実際、メタアナリシスでは、メラトニンの低レベルがこの疾患の発症や重症度と関連していることが示されている(67)。

「メラトニンは、安全な内因性ホルモンであり、優れた抗酸化作用と降圧作用があるため、子癇前症の治療に有用な補助剤となり得る。これらの抗酸化作用は、胎盤細胞、ミトコンドリア、血管細胞で明らかにされており、これらはすべて子癇前症の病因に重要な役割を果たしている（…）おそらく最もエキサイティングなのは、メラトニンが、FGRのような過酷な子宮内環境で胎児の脳を保護するという、母親のケアを超えた利益をもたらす可能性があることだ。メラトニンは、妊娠に関連する他の多くの障害に対して研究されていた。これらの研究では、高用量であっても安全性の懸念が生じるものはなかった。これらの知見を総合すると、メラトニンは子癇前症の補助療法として有望な候補であることが明らかになった（…）豊富な試験管内試験、動物ベースおよび臨床エビデンスが、子癇前症の管理におけるメラトニンの役割、さらには他の妊娠障害も支持している」と、あるレビューの著者は結論付けた(68)。

これまで、1件のRCT（第1相試験）の結果があり、メラトニンによって、診断から出産までの間隔が延び、妊婦が降圧剤を増やす必要性が低くなるなど、大きなメリットがあることが示されている。と研究者は結論付けている。

「私たちは、メラトニンが母体の内皮プロ酸化傷害を緩和する可能性があることを示し、したがって、重症の子癇前症の女性の臨床転帰の改善をもたらすために妊娠期間を延長する有効な補助療法を提供することができる」と述べた。(69)

より多くの結果が近日中に得られると思われる。メラトニンは、子癇前症の予防や治療に有効な治療薬となるかもしれない。

それに加えて、妊娠中のビタミンDも忘れてはいけない。RCTの新しいメタアナリシスにより、ビタミンDの補給は子癇前症のリスクを60%以上減少させることが示された。摂取量が多ければ多いほど、その予防効果は強くなる。

「私たちの発見は、妊娠中の子癇前症の予防における可能な介入戦略として、ビタミンDの補充を決定的に扱うための行動を呼びかけるものである」(70)

驚くべきことに、2022年のメタアナリシスでは、妊娠中のビタミンD補給が子宮内死亡や新生児死亡のリスクを30%以上低減することが示されている。(72)

また、RCTのメタアナリシスでは、好ましくない妊娠転帰のリスクを低減するためには、1日に2000I.U.以上の投与が必要であることがわかった。

こうすることで、妊娠糖尿病も大幅に減らすことができる(71)。

特に、子癇前症と診断された場合、将来、心不全や心血管疾患を発症するリスクが高くなることが知られている(73)。このことからも、ビタミンD（そしておそらくメラトニンも）が子癇前症のリスクを低減させるという事実は、非常に価値がある。

心筋梗塞・傷害

Nurses’ Health StudyのコホートIとIIの参加者を対象とした前向きなネステッドケースコントロール研究によると、夜間のメラトニン分泌量の低下は、特に肥満度の高い女性において、心筋梗塞の発症リスクの有意な高さと関連していた。著者らは、メラトニン欠乏は心筋梗塞の新規かつ修正可能な危険因子である可能性があると結論づけた(74)。

しかし、メラトニンは心臓病の予防だけでなく、急性心筋梗塞や脳卒中の治療にも使用することができ、臨床成績を向上させることができる可能性がある。治療法の改善により急性心筋梗塞の生存率が上がったとはいえ、心筋梗塞を発症した人の多くは翌年中に亡くなっている。

「心筋梗塞は多くの場合、慢性心不全につながり、国の経済資源を圧迫する世界的に大きな医療負担となっている。一次経皮的冠動脈インターベンションによる適時の再灌流にもかかわらず、AMI（急性心筋梗塞）後の死亡率と罹患率は依然として大きく、1年後の死亡率は7%、心不全による入院は22%である。「(75)」

心臓発作を起こした患者がしばしば受ける、いわゆる経皮的冠動脈インターベンションや冠動脈バイパス術などの再灌流（ステント、バルーン、バイパス術などの実施による）戦略は、諸刃の剣であると言える。一方では、短期的、中期的な死亡率の減少に貢献する。しかし、その一方で、心筋虚血再灌流（IR）傷害と呼ばれる傷害を引き起こすのである。心筋を傷つけてしまうのである。そしてこれが、心筋梗塞患者がその後数カ月以内に心不全を発症するリスクが高い理由の1つである。しかし、メラトニンは助けになるのですメタ分析によると、（心筋梗塞などで）再灌流治療に関連してメラトニンを投与された患者は、メラトニンを投与せずに再灌流治療を受けた患者と比較して、介入後のトロポニン値が有意に低いことが示されている。トロポニン値が低いということは、心筋に加えられたダメージが低いということである。したがって、（心不全の発症など）長期的な負の転帰のリスクも低くなるのである。著者らは、メラトニンは心臓保護剤であると結論づけた(76)。

メラトニンは、再灌流によるダメージから心筋を保護するために、心筋領域に分布させる必要があるため、これらの介入の前または最中に投与する必要がある。メラトニンは心臓を損傷から守ることができるようなので、心臓発作による直接的な害も減らすことができると考えることができる。したがって、メラトニンが十分にあれば、心臓発作を起こすリスクが低いだけでなく、心臓発作の事故やこの心臓発作の病院での治療も、傷害が少なく、致命的な影響が少なくてすむと考えられる。

最近の研究では、急性心筋梗塞により一次経皮的冠動脈インターベンションを受けた患者94名を2群に無作為に分け、この再灌流治療中にメラトニンの静脈内投与またはプラセボ投与を行った。2年間の追跡調査の結果、主要評価項目（死亡または心不全による再入院）は、プラセボ群では20.4%、メラトニン投与群では6.7%で発生した。これは、2年間のフォローアップ期間中に主要評価項目が発生するリスクが67%低いことを意味する。

「このパイロット試験の結果は、一次経皮的冠動脈インターベンションを受けるAMI（急性心筋梗塞）患者におけるメラトニン静脈内投与が、死亡または心不全による再入院の発生率の低下と関連することを示す」(75)

メラトニンは、心筋梗塞を発症するリスクを低減するだけでなく、発症した患者の長期的な予後を改善する可能性がある。

オーソモレキュラーニュースサービスに掲載された最近の記事で、心臓専門医のレヴィ博士は、コビッド感染症やコビッドワクチン接種が心臓の炎症を引き起こす（血中トロポニン値の上昇につながる）可能性があり、それが近年見られた過剰死亡の多くの原因になっている可能性があると説明している。特にワクチンが導入されてから、多くの国で死亡率が増加した。ワクチン接種の多い国では、ワクチン接種プログラム後の超過死亡率が強く上昇した。そしてこれは、ニール教授やフェントン教授のようなデータ科学者の分析が示すように、おそらく「相関関係」だけでなく、実際に因果関係があったのだろう。

「ワクチン接種プログラムが、少なくとも、過剰な死亡率の一部を引き起こしているという明確なシグナルがある」と、教授たちは2022年12月に発表した分析で結論付けている(77)。

あるいは、2022年8月のクバンダー教授とライツナー教授の死亡率超過分析によると。

「このように、予防接種が死亡率の上昇を抑制する効果は見られない。むしろ、その逆が観察される。2021年9月初めには、60歳以上の人口の82.7%、18～59歳の人口の65.2%がワクチンを接種しているが、それでも過剰死亡者数は強く増加し始め、2021年12月にはほぼ15,000人の過剰死亡者のレベルに達した（…）過剰死亡者数はワクチン接種数の経過に密接に追従し、ワクチン接種数が増えるとすぐに増加、ワクチン接種数が減るとすぐに減少していることを示している。予防接種の増加と死亡の時間的関係という点では、死産のレベルでも同様の安全シグナルが観察される。18歳から59歳の年齢層でワクチン接種が始まったのと全く同じ時期に、死産数が少なくともその前の2年間は安定していたのに、突然増加した」(79)」

また、大量接種プログラム後の集団に多く見られた（突然の）死亡の多くは、ワクチン接種と因果関係があることが解剖研究で確認された（ワクチンによる心臓の致死性炎症）(78)。

Levy博士は、心臓に（不顕性）炎症があるかどうかを調べるために、誰もがトロポニン（およびDダイマー）値をチェックすべきだと主張した。もし上昇していれば、様々な微量栄養素と高用量ビタミンCを含むプロトコルで治療する必要がある。

メラトニンは心臓保護作用があることが示されているので、このプロトコルに追加することも考慮されるかもしれない。メラトニンがコビッド感染後の血栓症発症リスクを低減することは分かっているし、メラトニンが心臓障害を予防することも分かっている。また、「その他の感染症」の項で述べたように、メラトニンが心筋炎（心臓の炎症）を予防または軽減するという証拠もある。

したがって、コビッドによる死亡の多くだけでなく、コビッド-ワクチンによる死亡の多くも、メラトニンの早期投与によって防ぐことができたと考えるのが妥当である。メラトニンの抗炎症、抗凝固、心臓保護作用は、パンデミックが始まる前、ワクチンが展開される前から知られていたことだった。コビッド-ワクチンが循環系や心臓に与えるダメージは、早い時期から知られていたのである。したがって、コビッド患者だけでなく、ワクチン接種を受けた人々も、少なくとも何日かはメラトニンを投与し、ダメージを予防または軽減する必要があったのである。コビッドによる死亡やワクチンによる死亡の多くは、このようにして防ぐことができたかもしれないのである。

心不全

心不全は、残念ながら頻度の高い病気である。心筋梗塞だけが原因ではなく、さまざまな原因や危険因子がある。メラトニンの欠乏は重要な原因であると思われる。世界では、2300万人がこの病気に苦しんでいる(80)。主に高齢者（メラトニンが非常に少ない）に発症し、75歳以上の5人に1人の割合で有病率がある(81)。

また、二重盲検試験により、メラトニンが心不全患者に対する有効な（補助的な）治療法であることが示されている。心機能（左室駆出率）を有意に改善し、重症度を下げることができる(82)(83)。QOL（生活の質）を含めた臨床成績も改善された。つまり、メラトニンのおかげで、心臓は再びエネルギーを得て、より効果的に働くようになり、息切れ、疲労、不整脈、歩行や運動の能力の低下といった典型的な心不全症状の軽減につながる(82)(83)。

メラトニンは心臓の機能を改善するため、これらの患者の死亡リスクも低下させる可能性が高いと考えられる。

重要なことは、予後をさらに改善するためには、通常の治療に加えて、心不全患者にはメラトニンだけでなく、ミトコンドリアのエネルギー合成を改善する他のオーソモレキュラー物質も投与することである。コエンザイムQ10は、これらの人々にとって最も重要な薬剤の1つである。420人の心不全患者を対象とした二重盲検試験で、Q10を毎日（300mg）長期補充することにより、心機能が強く改善し、症状や入院・死亡のリスクが軽減することが示された。実際、Q10投与群では、2年間の追跡調査期間中に、心血管系死亡率（9%対16%、p=0.026）、全死因死亡率（10%対18%、p=0.018）、HFによる入院率（p=0.033）がほぼ半減している。(84)

おそらく、Q10とメラトニンを摂取していれば、結果はさらに良くなっていたことだろう。相乗効果を得るためには、心血管に関連するすべての微量栄養素を組み合わせる必要がある。

脳卒中の回復

メラトニンは、脳卒中患者の治療にうまく使われている。虚血性脳卒中と出血性脳卒中の両方の回復を改善するのである。2022年に発表された二重盲検RCTでは、急性虚血性脳卒中の患者に、プラセボまたは20mgのメラトニンを5日間、毎日投与した。治療から30日後と90日後、メラトニンを投与された患者は、プラセボ群と比較して、神経学的な障害が有意に少なく、脳卒中関連の機能障害も低くなっていた。

「予備的ではあるが、今回の結果は、メラトニンによる早期治療が脳卒中後の機能的・神経的回復の改善に役立つかもしれないという仮説を支持するものである」と著者らは結論付けている(85)。

メラトニン補給は集中治療室の出血性脳卒中患者の転帰を改善する可能性がある」というタイトルの別の二重盲検試験では、ICUに入院中の成人出血性脳卒中患者40名に、プラセボまたはメラトニン30mgを毎晩経鼻胃管から投与した。機械的人工呼吸の期間（4日対12日）、ICU滞在期間（8日対12日）ともに、プラセボと比較して、メラトニンを投与された患者では低くなった（ICU滞在期間で有意、機械的人工呼吸でほぼ有意）。また、この研究では患者数が比較的少なかったため、統計的に有意ではなかったものの、死亡率はメラトニン投与患者で50%低かった（15%対30%）(86)。

メラトニンは、人工呼吸器関連肺傷害を予防し、それがこれらの患者の死亡率を減少させる多くのメカニズムの一つであると考えられる。また、メラトニンは、必要な鎮静剤の量を減らすことで、機械的人工呼吸の期間を短縮することができる。モルヒネのような鎮静剤には呼吸抑制作用がある。したがって、メラトニンを投与すれば、それほど多量の鎮静剤を必要としないので、機械的換気を止めるのがより簡単になる。

このことは、外傷性頭蓋内出血患者（頭部外傷による脳出血）を対象とした別の二重盲検試験でも確認されている。メラトニンを投与された方では、換気期間がプラセボ群よりはるかに短く（7日対12日）、モルヒネなどの鎮静剤の必要量も減少している。また、グラスゴー・コーマ・スケールによると、メラトニンは患者の神経学的転帰を改善した。彼らはより早く意識を取り戻した。(87)

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)

メラトニンには肝臓を守る働きもある。

「非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の世界的な有病率は約25%と言われている。肥満、2型糖尿病、メタボリックシンドロームの増加に伴い発症率が増加しており、今後10年でNAFLDが肝移植を必要とする肝硬変の主要な原因になると予測されている」と述べている。

、2018年のレビューの著者が記述している(88)。

さらに、NAFLDは肝細胞がんの主要な原因でもある。世界の過体重人口では、NAFLDの有病率は70%にもなる。(89)

メラトニンは脂質代謝の調節因子であるため、肝臓の脂肪蓄積を抑制する。また、酸化ストレスを軽減し、肝臓内の脂質の過酸化を防ぐ。このように、メラトニンはNAFLDの発症や進行を予防・抑制し、脂肪肝炎、肝硬変、肝細胞がん、肝不全などの深刻な合併症から肝臓を保護する可能性がある。

減量、食生活の改善、身体活動の改善といった他の対策に加えて、メラトニンがこの症状の治療に役立つ可能性がある。メタアナリシスでは、メラトニンの補給がNAFLD患者のいくつかの肝臓パラメータを改善することが示されている(90)(91)。

肝臓では、メラトニンがフリーラジカルを消去して脂質過酸化や脂質膜過酸化を防ぎ、脂肪症から脂肪肝炎への進行、肝細胞の壊死、炎症、ストレス酸化、トランスアミナーゼ上昇、線維化などに主に関与している。

メタアナリシスの著者らは、こう結論付けている。

「メラトニンはNAFLDの進行を抑制する可能性がある。また、肝機能パラメータを低下させる可能性がある。したがって、NAFLDを管理するために、そしておそらくNAFLD患者の治療計画の一部として使用することができる。「(90)」

骨量減少

多くの人にとって特に驚くべきことかもしれないが、メラトニンがビタミンD、K2などと同様に骨の健康維持に重要であることが、新しい研究で明らかになった。閉経前後の女性を対象とした二重盲検試験で、メラトニンの補充（就寝前に1日3mg）は骨量の減少を防ぎ、骨密度（大腿骨頸部または背骨）を増加させることもできることが示されている(92) (93)。したがって、高齢者におけるメラトニン合成の低下は、「加齢に伴う」骨量減少、骨減少症や骨粗鬆症、それに伴う骨折のリスク増大の原因の一つであると考えられる。特に高齢者の場合、骨折は非常に危険であり、その結果、体を動かすことができなくなり、長期入院を余儀なくされることで、急速に深刻な身体的劣化を招く恐れがある…。

骨の健康を維持または改善するためには、関連する微量栄養素のすべてまたは多くを十分な濃度で摂取することが重要である。

2017年、非常に興味深い二重盲検試験が発表された。骨減少症（骨粗鬆症の前段階）の閉経後女性を対象に、プラセボまたはメラトニン（5 mg）、クエン酸ストロンチウム（450 mg）ビタミンD（2000 I.U. ）、ビタミンK2（60 mcg）を毎日組み合わせたMSDKで治療した。その結果、骨密度（BMD）が有意に増加し、その結果、将来的に骨折リスクの確率が低下することが示され、非常に有望であった。

「結論として、メラトニン、ストロンチウム（クエン酸塩）、ビタミンD3、ビタミンK2の併用療法は、閉経後の骨粗鬆症女性において、腰椎BMDを4.3%、左大腿骨頸部BMDを2.2%、股関節BMDを1年後にベースラインより増加させる傾向（p=0.069）を有意に示した。10年椎体骨折リスク確率は、プラセボでは10.8%増加したのに対し、MSDK治療では6.48%減少した。MSDKは、主に骨形成マーカーであるP1NPを増加させ、健康な骨のターンオーバー（↓CTx：P1NP比）を維持することにより、骨マーカーのターンオーバーを減少させた。MSDKは、炎症状態に対するポジティブな効果を示し、特に睡眠に関連するQOLを改善した。「(94)」

骨の健康を守り、回復させるために、追加で摂取できる栄養素や介入策（運動など）は数多くあるが、最も有望な手段の1つがカシスパウダーの摂取である。

2022年には、カシスパウダー784mgを1日6カ月間摂取することで、閉経後の女性の全身骨密度の低下が有意に抑制されるという二重盲検試験が発表されている。

「これらの結果は、カシスパウダー784mgを6カ月間毎日摂取することで、骨形成を促進することにより、閉経後の骨量減少のリスクを軽減する可能性を示唆している」

注目すべきは、より低用量（392mg）では効果が低かったことである(95)。

眼科疾患

メラトニンは、最も強力な抗酸化物質の1つとして、目を酸化ストレスから保護し、特定の眼病を予防するのに役立つ。例えば、加齢に伴うメラトニンの減少が、加齢黄斑変性症（AMD）の主な根本原因の一つであると科学者は説明している。(96)

レビューの著者によると、2020年に発表された。

「メラトニンのミトコンドリア機能に対する効果は、網膜における酸化ストレス、炎症、アポトーシスの減少をもたらし、これらの知見は、メラトニンがAMDを予防・治療する可能性を持つことを示すものである」(97)

AMDは（進行した状態で）高齢者の視力低下や失明の主な原因であり、米国では2,000万人が罹患している。とのことである。

」メラトニンは、眼の色素を制御し、それによって光受容体に到達する光の量を調節する能力、ヒドロキシラジカルを消去し、網膜色素上皮（RPE）細胞を酸化的損傷から保護する能力を有することが示されている。したがって、高齢者におけるメラトニンの生理的減少は、AMD発症の原因としてよく知られているRPE機能不全の重要な要因であると考えるのが妥当である」と、研究の著者らは説明している。

つまり、メラトニンの欠乏は、黄斑変性症（加齢に伴う黄斑変性症）の主な原因の1つであり、最終的には重度の視力低下や失明に至る可能性があるのである。メラトニンが目を守る。

55人のAMD患者（湿潤型と乾燥型の両方を含む）を対象としたケースシリーズでは、メラトニンを就寝前に1日3mgずつ投与すると、ほとんどの参加者で病的な黄斑変化が抑制されることが示された。

「治療開始後6カ月の時点では、視力はおおむね安定している。経過観察期間はそれほど長くはないが、この結果は、一般に推定される自然経過（1,2）よりもすでに良好である。眼底像の変化も顕著であった。網膜出血が増加したのは8眼、網膜滲出液が増加したのは6眼のみであった。 大半の眼は、病理学的な黄斑の変化が減少していた。私たちは、3mgのメラトニンの毎日の使用は、網膜を保護し、黄斑変性症を遅らせるようであると結論付けた。 重大な副作用は観察されなかった(98)」

強い抗酸化作用があるため、メラトニンは他の眼疾患の予防や治療にも有効であると考えられる。例えば、2023年に発表されたRCTでは、メラトニンが未熟児網膜症（ROP）のリスクを低減できることが示されている。この疾患は、酸素療法を受けなければならない早産児がしばしば罹患する。多くの視覚障害を引き起こし、乳児の失明の主な原因となっている。メラトニン（3mg/kg/日）を生後7日目から37週目の終わりまで投与した早産児は、ROPを発症するリスクが63%低下したそうだ。しかし、残念ながら、この研究では無作為化が理想的でなかったため、結果の信頼性が低下している可能性がある。したがって、この研究は証明ではなく、標準的な治療に加え、メラトニンがROPのリスクを低減できるかもしれないという強いヒントと考えるべきだろう(99)。

新生児呼吸窮迫症候群(RDS)

新生児呼吸窮迫症候群は、新生児の死亡原因の一つであり、米国だけでも年間約24,000人の新生児が発症している。

全新生児の0.5〜1%がこの症候群を発症する。危険因子としては、低出生体重児や未熟児が挙げられる(100)。メラトニンは非常に有効な治療法であることが示されており、標準的な治療に加えてその投与を検討することができる。例えば 2004年に発表されたプラセボ対照試験の著者は、その結果をこのようにまとめている。

「今回の研究では、当初の観察を拡張し、RDSと診断された120人の新生児にメラトニンを投与（60人）するか、プラセボを投与（60人）した結果を報告する。サイトカインの測定値は、以前に報告された知見と一致しており、メラトニンがこれらの値を低下させ、また呼吸困難の新生児の血清中の亜硝酸塩/硝酸塩レベルを低下させることを示した（…）非メラトニン治療の新生児のうち2人は死亡したが、メラトニンを受けた子どもは死亡しなかった。メラトニンは新生児によく耐えられた」(101)

2022年に発表されたRDSに苦しむ新生児80名を対象とした別のRCTでは。

界面活性剤（RDS新生児の死亡率を下げる治療法）の投与などの標準治療に加え、メラトニン5mg/kg/日を胃管から3日間投与することで、死亡リスクを大幅に低減することが示された。

実際、標準治療+メラトニンを投与されたグループの新生児は、回復が早く、死亡リスクも50%低かったのである。

また、慢性肺疾患である気管支肺異形成の発症リスクは、メラトニン投与群で低かった(102)。

RDSの新生児100名を対象とした別のRCTでは、メラトニンの早期投与により、機械換気を必要とするリスクが75%減少することが示されている(103)。

過敏性腸症候群(IBS)

全世界の人口の10%以上がIBSに悩まされていると言われている。メラトニンはこの症状に対して非常に有効な治療法である可能性がある。消化管のエンテロクロマフィン細胞は、内因性メラトニンの重要な供給源である。

消化管平滑筋の運動を調整し、炎症や痛みを防ぐ(104)。IBS患者は内因性メラトニンの分泌が調節されない（メラトニンが十分に分泌されない）ことが示された。

消化管におけるメラトニンの欠乏が、症状の重要な原因である可能性がある。新しいメタアナリシスでは、プラセボと比較して、メラトニンの補充がIBSの重症度を有意に減少させることが判明した。この効果は、追加の薬物とは無関係だった。メラトニンは、アジュバントとして投与しても、単独療法として投与しても、有効であった。痛みも、メラトニンの摂取により、プラセボと比較して有意に改善した(105)。

より多くの研究を行う必要があるとはいえ、メラトニンはこれらの患者にとって非常に有効な治療法であると思われる。また、メラトニンはIBS患者において安全であり、重篤な有害事象を引き起こさないとされているが、これらの患者をメラトニンで治療する臨床医は、メラトニンがIBS患者の大腸通過時間を延長できるかもしれないということを認識する必要がある。これはIBS-下痢優位の患者には非常に有益かもしれないが、IBS-便秘優位の患者には（まれにですが）問題になる可能性がある。IBS患者における外因性メラトニンの重篤な副作用（イレウスなど）についての報告はない。しかし、特に便秘優位の患者では、潜在的な問題に注意することが重要である。適切な（個々の）用量を選択することが重要である。低用量のメラトニンは、実際に腸の通過時間を早める可能性があることを示すデータもある。一方、高用量は腸の通過時間を遅らせる。したがって、IBS-下痢型患者には高用量で、IBS-便秘型患者には低用量で治療するのが妥当かもしれない（もちろん、通過時間の延長が観察される場合は、治療を中止するか、さらに量を減らすことになる）。科学者たちは、IBS-下痢型患者には高用量（1日3mg）、IBS-便秘型患者には低用量（1日0.3mg）を投与すると、これらの患者に効果があることを示唆した(106)。

なお、IBSの典型的な症状は、クローン病のような自己免疫疾患を含む他の腸の病気でも起こることがある。メラトニンが他のすべての腸疾患、特に自己免疫の要素を持つ腸疾患にも有効かどうかは、まだ明らかではない。クローン病のように、メラトニンが有害な影響を及ぼす可能性がある場合でさえ、より質の高い研究がまだ不足しているため、除外することができない。したがって、IBSにメラトニンを使用する場合は、その症状が実際にIBSに起因するものだろうか、あるいはメラトニンに良好な反応を示すことがより質の高い研究で示されている他の疾患（次のようなもの）だろうかを確認することが推奨される。

胃食道逆流症(GERD)

驚くべきことに、米国では5人に1人（20%）が、非常に不快な慢性消化器疾患であるGERDに苦しんでいる。症状としては、つらい胸焼け、逆流、嚥下障害、胸の痛み、咳などがある。論理的には、この疾患は生活にかなり悪影響を及ぼす可能性がある。しかし、この病気は最も不必要な病気の一つである。2006年以降、私たちはこの病気を治す方法を知っている。

残念ながら、何百万人もの人々が、胸焼けなどの症状を治療するために、Omeprazolなどのプロトンポンプ阻害剤（PPI）を服用している。これらの薬は胃酸の量を減らし、症状を改善する可能性がある。しかし、この薬には危険な副作用がある。PPIを摂取すると、マグネシウム、カルシウム、鉄、ビタミンC、ビタミンB12が欠乏する可能性がある。オムズリーダーの皆さんは存知のように、このような欠乏症は、既存のあらゆる病気の発症につながる可能性がある(107)。

危険な感染症（Clostridium difficileなど）は、PPIを服用している患者でより頻繁に発生する(108)。

様々ながんも同様である。PPIを服用している人は、胃がんを発症するリスクが著しく高くなる。しかも、これは超長期間の使用だけに当てはまるわけではない。期間依存的な効果は見られなかった(109)。人々がこれらの薬を1年未満であろうと1年以上であろうと、胃癌のリスクは増加する。PPIの使用は、膵臓がん、肝臓がん、大腸がんのリスク増加とも関連している(110)。

PPIの使用は、うつ病のリスクを有意に増加させることも忘れてはならない。研究者たちは、PPI´sは、特に高齢者において、うつ病の頻繁な原因である可能性があると結論付けている(111)。これほどまでに不必要な痛みと苦しみがあるのであるね。

メラトニン（1日3～6mg）は、胸焼けやGERD、それに伴う痛みに対して非常に有効な治療法であることが臨床試験で示されている(112)(113)。

しかし、最良の臨床結果を得るためには、メラトニンは他のオーソモレキュラー物質と併用する必要がある。2006年、「メラトニン、ビタミン、アミノ酸の栄養補助食品を用いた胃食道逆流症症状の抑制：オメプラゾールとの比較」というタイトルのRCTが発表された。この研究では、175人のGERD患者にPPIであるオメプラゾール（1日20mg）を投与し、176人の他のGERD患者には、メラトニン6mg、l-トリプトファン200mg、ビタミンB12 50mcg、メチオニン100mg、ベータイン10mg、葉酸25mgを毎日組み合わせた食事を与えた。驚くべきことに、わずか7日間で、メラトニンと微量栄養素の組み合わせを摂取した患者の90%が緩和を実感しており、極めて即効性があることが示唆された。

試験終了後、40日経過した時点で、メラトニンと微量栄養素の組み合わせを投与した患者の全員（100%）が、GERD症状の完全な後退を報告した。オメプラゾール投与群では、完全な退行を報告したのは66%に過ぎなかった(114)。

この記事で紹介されている他の多くのメラトニン研究の場合と同様に、この結果が広く共有されていないことは非常に驚くべきことである。何百万人もの人々が、GERDの症状を治療するために危険なPPIを服用し続けているのである。もっと効果的で、もっと安全な方法があるのである。

筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS)

ME/CFSは、壊滅的な慢性疾患である。世界中で1700万人が罹患しており、通常の疲労とは全く比較にならない。

日常生活を大きく制限するような激しい疲労感（4人に1人は外出できず、10人に6人は仕事ができない）、動悸、めまい、血圧の変動などの自律神経症状が特徴である。そのため、多くの患者は、長時間立ったり座ったりすることができなくなる。

罹患者は、強い体調不良やリンパ節の腫れなど、免疫学的な症状にも悩まされることが多いようだ。

もう一つの特徴的な症状は、労作後倦怠感である。ごく軽い労作（買い物に行くなど）でも、疲労がひどく悪化し、翌日から他の活動ができなくなることがよくある。

慢性的なME/CFSが感染症によって引き起こされることもある。コビッド感染後の症状としても頻度が高いである。その後説明した治療法も、Long-COVID全体に対する有効性の高いアプローチであると思われる。

メラトニンは、この症状に対して有効な治療法であることが研究で示されている(115)。

二重盲検試験において、メラトニンと亜鉛を併用投与したところ、有意な改善がみられた。

「メラトニン+亜鉛の経口補給は、16週間の治療後、ME/CFS患者の身体的疲労の認識と健康関連QOLを有意に改善することがわかった（…）これらの結果から、メラトニン1mgと亜鉛10mgの毎日の投与は、ME/CFS患者の疲労改善の補助的治療として適応できるだろう「(16)」

別の二重盲検試験では、コエンザイムQ10（200mg）とNADH（20mg）の組み合わせもME/CFSの疲労軽減に非常に有効であることが示されているので、メラトニン（と亜鉛）とQ10とNADHを組み合わせることが望ましいかもしれない。これにより、ミトコンドリアのエネルギー合成が劇的に改善されるだろう(117)。

腸管バリアの障害（リーキーガット）はME/CFSの主な原因の一つであるため、腸を修復することは非常に重要です慢性疲労患者の症状は、活性化した免疫系／炎症プロセスの増加によって大きく引き起こされる。腸管バリアの欠陥（ストレス、感染症、不健康な食事、食物繊維の摂取量が少なく動物性タンパク質の摂取量が多い、抗生物質の摂取などによるもの）は、これらの炎症プロセスの主な原因の1つである。

腸管バリアの回復により、数ヶ月の治療で慢性疲労症候群が強く改善、あるいは完全に回復する可能性があることを示す研究がある(118)。治療には、亜鉛、n-アセチルシステイン、l-グルタミンを用いた。また、多くの患者は、特にQ10、カルニチン、クルクミンやケルセチンを摂取した。これらの物質の多くは、腸と腸管バリアを修復することが示されている。

それに加えて、食事の調整も必要である。食物繊維を増やし、植物性食品を増やし、動物性タンパク質を減らし、グルテンを摂取しないようにする。また、プロバイオティクスの摂取を検討し、ストレスを軽減する必要がある（運動や瞑想など）。

興味深いことに、メラトニンの減少は、腸管バリアの障害とも関連している。したがって、メラトニンがME/CFSの治療に役立つメカニズムの1つは、腸の健康状態を改善することかもしれない(119)。

統合失調症（Schizophrenia）

統合失調症は、成人の約0.5～1%が罹患する壊滅的な疾患で、幻覚などの陽性症状と意欲やコミュニケーションの欠如などの陰性症状の両方を呈す。その症状は、生活に重大な障害をもたらすことがある。精神科病院の病床の50%は統合失調症の患者が占めている。メラトニンの欠乏が発症に関与している可能性があることが研究により示されている。

「総じて、今回の結果は、メラトニンシグナルがヒトONPの機能分化に重要であることを示しており、このインドールアミンの欠損が、統合失調症の病因に関連する神経発達の障害につながる可能性を強く示唆している」

(201)

注目すべきは、母乳育児の完全な欠如または短期間のみであることが、統合失調症の重大な危険因子であることが示されており(202)、上述のように、母乳にはメラトニンが含まれている。メラトニンの状態が低いと（母乳育児の不在、NIRへの低曝露、メラトニンを含む食品の低消費などによる）、神経発達が損なわれ、統合失調症の発症リスクが高くなると考えられる。

少なくとも2つの二重盲検試験で、1日3〜6mgのメラトニンによる治療が、6週間後に統合失調症の症状を有意に軽減することが示された(203)(204)。特に陰性症状が強く低下した。陽性症状も統計的有意差はないが減少した。しかし、研究者は、より長い期間の治療が陽性症状の有意な減少にもつながる可能性が高いと指摘している。

「…メラトニンの投薬は、重大な副作用を伴わず、6週間以内に統合失調症患者の陰性症状の改善に有効であると結論づけることができる。また、メラトニン投与群の症状の傾きが小さくなっていることを考慮すると、メラトニンの長期使用は、統合失調症の陽性症状および一般症状の改善に有効であると結論づけることができる」(204)

したがって、メラトニンは統合失調症の補助治療薬として有効である。さらに、抗精神病薬の代謝上の有害な副作用（体重増加など）を軽減または予防することも示されている(205)。

多くの研究が、神経発達期のビタミンD欠乏がこの疾患のもう一つの重要な危険因子である可能性を示している(206)。生後1年間にビタミンDを補充すると、補充しない場合と比較して、男性では後年統合失調症を発症するリスクが90%以上低くなることが示された(207)。

そして、統合失調症患者にビタミンD+プロバイオティクスの補助療法を行ったところ、症状の大幅な軽減につながった(208)。低メラトニンも低ビタミンDも、十分な神経発達を損ない、統合失調症の多くの症例に関与していると思われる。もちろん、他の多くの微量栄養素も関係しており、腸内細菌叢も重要な役割を担っているようだ。例えば、抗生物質の使用（腸内細菌組成を大きく乱す）は、統合失調症の発症リスクの上昇と関連している(209)。

この1回の記事でその話題をすべて取り上げることはできないが、最も重要な要素の1つとして、やはりビタミンB3/ニアシンを強調する必要がある。統合失調症患者は、ビタミンB3依存症に陥っているようだ。つまり、（遺伝的変異により）食事で摂取できる量よりもはるかに多い量のビタミンB3を必要としているのである。そして、必要な量を摂取できないため、深刻な精神症状が現れることがある。例えば、30人の急性統合失調症患者を対象にした研究では、ナイアシンを1日3g、1カ月間投与した患者は、プラセボを投与した患者（33%回復）に比べて1年後の回復率がはるかに高かった（80%回復）(210)。

もちろん、こうした知識はすべて広く無視され、何百万人もの統合失調症患者、特に標準治療に十分な反応を示さない患者が、大量の微量栄養素からなるプロトコルを提供される代わりに、苦しみ続けている。

アルツハイマー型認知症

アルツハイマー型認知症は、強く増加している疾患である。米国では65歳以上の全人口の10%以上が罹患している。メラトニンの欠乏は、その原因の一つかもしれない。メタアナリシスでは、メラトニンによる早期治療が有効であることが示されている。軽度のアルツハイマー病患者において、低用量のメラトニンは認知機能（ミニメンタルステート検査で測定）を有意に改善した。進行したステージでは、治療はもう役に立たなかった(120)(121)。

これは、早期に治療すれば、アルツハイマーの進行を抑えたり、止めたり、あるいは逆戻りさせることができる可能性があることを示している。

軽度認知障害や初期のアルツハイマー病の患者には、すべての要因を取り除くことを目的とした新しく開発されたプログラムを用いて治療することが、成功率を高めるために必要である。このプログラムは、アルツハイマーの進行を止め、さらには逆行させることができることを示している。その改善は息を呑むほどだ。重度の記憶喪失で仕事ができなくなった患者の多くが、その後仕事に復帰し、記憶力も大幅に改善された。その成功率は非常に高い。このプログラムでアルツハイマーを早期に治療しよう。詳しくは、論文を読んでほしい。

などが含まれている。

• 植物性高繊維食、マイルドケトジェニック、毎晩12-16時間の絶食期間を設けた。血中ケトン濃度はフィンガースティック型ケトンメーターでモニターし、β-ヒドロキシ酪酸1.0～4.0mMを目標にした
• (ほぼ毎日)有酸素運動と頻繁な筋力トレーニング
• 夜間7～8時間の睡眠を確保する。睡眠時無呼吸症候群は治療が必要である
• ストレス軽減
• ビタミンD、Q10、ミネラル、オメガ3、ビタミンB群のような微量栄養素の値が低い患者には、サプリメントを提供した
• 甲状腺ホルモンを含む関連ホルモンは、バイオアイデンティカルホルモンで部分的に回復させる必要がある。注：メラトニンというホルモンは言及されていない。しかし、メラトニンによる治療の大きな成功を示す新しい結果を考慮すると、メラトニンを含めるべきだろう
• 腸の修復（リーキーガット、ディスバイオシスなどを食事、微量栄養素、プロバイオティクスで治療）
• 単純ヘルペスやエプスタイン・バー・ウイルスのような慢性感染症は治療が必要である
• 水銀や鉛などの金属、フタル酸エステルや有機リン酸系殺虫剤などの有機汚染物質、トリコテセンなどの生物毒の解毒(122)

パーキンソン病（Parkinson’s Disease

60歳以上の人口の1%がパーキンソン病に罹患していると言われている。二重盲検ランダム化比較試験により、メラトニン（1日10mg、就寝1時間前）は、炎症（CRP）および血清インスリン値の低下、グルタチオン値、睡眠、不安症状の改善だけでなく、統一パーキンソン病評価尺度パート1スコア（精神、行動、気分を含む）の著しい減少につながったことが示されている(123)。また、別の研究では、メラトニン治療がパーキンソン病患者のQOLの向上と非運動症状の軽減につながる可能性があることが示されている。これらの臨床的な改善は、メラトニン投与による睡眠の質の向上が一因であると考えられる(124)。

したがって、メラトニンはこの症状の治療における貴重な補助剤となる可能性がある。

夜間頻尿

夜間頻尿とは：夜間に尿意を催し、目が覚めてしまうこと。高齢になるほど有病率は高くなる。高齢者では約75%が罹患している。しかし、20～40歳の男性でも、最大で35%が罹患している(125)。

しかし、残念なことに、多くの人は治療を求めるのではなく、加齢による自然な結果として受け入れている。しかし、これは治療が可能であり、治療すべきものである。睡眠と睡眠の質を著しく損なうため、うつ病、転倒、骨折、心臓病、死亡リスクの上昇など、多くの病気や問題のリスクを高める可能性がある。

メラトニンは膀胱の機能調節に関与している。加齢に伴うメラトニン合成の低下は、おそらく最も重要な原因の1つである。夜間頻尿に悩む55歳以上の女性を対象とした二重盲検試験で、メラトニンによる治療（就寝前に2mg）が非常に有効であることが示された。メラトニンを投与された女性では、夜間の排尿回数がほぼ半減し（治療前の夜間2.3回が治療後は1.3回に減少）、睡眠の質も改善した。プラセボ群では、変化は見られなかった。今後の研究では、より高用量でさらに効果が期待できるかどうかを評価する必要がある(126)。

不安

2020年に発表されたコクランレビューでは、メラトニンに強い（そして比較的直接的な）抗不安作用があることが判明した。サプリメントを摂取することで、手術患者の術前・術後の不安が有意に軽減された。そして最も印象的だったのは、メラトニンは、不安障害の治療によく使われるベンゾジアゼピン系薬剤と同程度の効果があったことである。残念ながら、これらの薬剤は全く無害ではない。多くの（深刻な）副作用があり、ごく短時間の摂取で依存を引き起こし、認知症の発症リスクを高める可能性さえある(127)。

「プラセボと比較した場合、前投薬（錠剤または舌下）として投与されたメラトニンは、おそらく成人の術前不安（投与後50～120分後に測定）を軽減し、これは臨床的に関連する可能性がある。プラセボと比較した術後不安に対するメラトニンの効果（回復室と術後6時間で測定）も明らかであったが、はるかに小さく、この知見の臨床的関連性は不明である。メラトニンをベンゾジアゼピン系薬剤と比較した場合、不安感にはほとんど差がなかった。したがって、メラトニンは成人の術前・術後不安の軽減においてベンゾジアゼピンと同様の効果があると考えられる」と、コクランレビューの著者らは結論付けている。

他のRCTでは、夕方に3～10mgのメラトニンを投与することで、他の状況でも不安症状が軽減することが示されている。例えば、パーキンソン病患者や血液透析患者の不安を低下させた(128)(129)。

したがって、メラトニンは不安やパニック症状全般に有効であると考えられ、十分な量を使用すれば（症状の重さにもよるが）、確立したベンゾジアゼピン系薬剤と同様に不安やパニックに有効であると考えられる。

痛み

メラトニンは、3～10mgの用量で投与することで、様々な状況下で痛みを軽減することが示されている。例えば、プラセボと比較して、手術の1時間前に5mgのメラトニンを投与した場合、術後の痛みは有意に減少した。また、メラトニンを投与された患者は、オピオイドのような鎮痛剤の必要量が少なかった(130)。メラトニンはまた、痛みを伴う糖尿病性神経障害を患っていた患者の痛みを強く和らげた(131)。

子宮内膜症に悩む女性において、メラトニンを1日10mg服用すると、1日の痛みのスコアが40%減少することが二重盲検試験で示された。また、（強い痛みのために）鎮痛剤を使用しなければならない確率が80%減少したことから、メラトニンがいかに強い痛みを下げる効果があるかがわかる(132)。

メラトニンは、急性期に有効であるだけでなく、線維筋痛症などの慢性的な痛みの緩和にも有効であり、片頭痛患者にも非常に有効であることがわかっている。メラトニンの低下は、慢性的な痛みの原因の一つかもしれない。

線維筋痛症（Fibromyalgia）

線維筋痛症は、全世界の成人人口の2%から5%（米国だけでも数百万人）が罹患している疼痛性疾患である。広範な筋骨格系の痛みを特徴とし、特に疲労や不眠などの症状も伴う。

第II相ランダム化ダブルダミー比較試験において、メラトニン（就寝前10mg）の投与は、線維筋痛症の患者の痛みの強さを軽減し、睡眠を改善した。興味深いことに、メラトニン単剤療法は、この疾患の治療に広く使用されている薬剤であるアミトリプチリンの単剤療法よりも強い疼痛軽減効果を示した。メラトニン+アミトリプチリンの両剤の組み合わせが最も優れた鎮痛効果を示した(133)。

線維筋痛症患者は、コエンザイムQ10を忘れてはならない。1日300mgのQ10はこれらの患者にとって有効な治療法であることが示されており、痛み、疲労、朝の倦怠感、炎症の強い軽減をもたらした(134)。

メラトニンとQ10の組み合わせは、相乗効果が期待できるため、特に効果的であると考えられる。

片頭痛、激しい頭痛

全体の6人に1人、女性の20%が、3カ月の間に片頭痛や激しい頭痛に悩まされると回答しており、この種の痛みは公衆衛生上の大きな問題になっている(135)。

しかし、メラトニンは助けになる準備ができている。それは、多くの患者で2時間以内に痛みの軽減につながる急性片頭痛（用量8mg以上）に対する有効な治療法であるばかりでなく(136)。

さらに重要なことは、2022年に発表されたメタアナリシスで示されたように、メラトニン（1日量約3mg）は片頭痛発作の頻度、期間、重症度を有意に減少させる。また、メラトニンを摂取した人は、鎮痛剤の必要量が少なかった(137)。

メラトニンはこれらの薬と少なくとも同程度の効果があるが（例えばアミトリプチリンよりもさらに効果があるようだ）、耐性ははるかに高い。これらの薬剤はより多くの副作用を引き起こす(138)。

マグネシウム、Q10、リボフラビンも片頭痛に高い効果（発作の期間、回数、重症度の減少）を示すことから、メラトニンとの併用を検討することが強く推奨される(139) (140) (141)。

新しいメタアナリシスでは、ビタミンDが片頭痛の有効な治療法であることまで確認されている。なので、片頭痛から脱却したい（あるいは少なくとも強い改善を実感したい）なら、ビタミンDも欠かしたくないのである(142)。

片頭痛以外にも、メラトニンは（慢性）緊張型頭痛(143)や群発頭痛(144)のような他の頭痛にも有効であることが示されている。

耳鳴り

耳鳴りは、しばしばストレスや痛みを伴う耳鳴りやノイズの知覚であり、成人の10～15%、米国だけでも5,000万人以上が発症している。特に重症の場合は、生活上の大きな障害となり、パフォーマンスの低下、社会的引きこもり、うつ病、怒り、無力感、不眠症などにつながることがある。

高齢者では、メラトニンの減少などが原因で、より頻繁に発症する。

70人の患者を対象としたRCTで、1日3mgのメラトニンが耳鳴りに非常に有効で、症状の重さを大量に軽減することがわかった。この研究では、この症状の治療によく処方される薬であるセルトラリンよりも有効であることも示された。3カ月の治療後、メラトニン群では重度の耳鳴りの患者数がほぼ半減（20から11.8%に減少）したのに対し、セルトラリン群では重度の改善が見られなかった。

また、治療前のメラトニン投与群では、45%が中等度の耳鳴りに悩まされ、軽度または軽度の耳鳴りは31.4%に過ぎなかった。3カ月後には、中程度の耳鳴りが8.8%にとどまり、軽度または軽度の耳鳴りの割合は2倍以上に増加した。76.5%に増加した。また、この点でも、メラトニンは薬より効果があった(145)。

最良の結果を得るためには、メラトニンは耳鳴りに関与する他のオーソモレキュラー物質と併用する必要がある。

例えば、別の試験では、Q10の血漿濃度が低い患者において、Q10の補充により耳鳴りの症状が改善された(146)。

前向き介入研究において、耳鳴り患者に、5-HTP、イチョウ葉、マグネシウム、メラトニン、ビタミンB5、B6、亜鉛を含む新しいサプリメントが投与された。その後数ヶ月の間に、耳鳴りの重症度と知覚される音量が有意に低下した。この結果に伴い、耳鳴りのネガティブな感情的影響も有意に減少した(147)。

癲癇（てんかん）

てんかんの患者数は6,000万人以上といわれている。世界的な有病率は0.5～1%と推定されており、200～100人に1人が罹患していることになる。抗てんかん薬による発作のコントロールは多くの場合有効だが、全てんかん患者の約33%は従来の治療に抵抗性があり、てんかん発作に悩まされ続け、その形態や重症度によっては、生活に大きな影響を与えることがある(148)(149).

治療抵抗性のてんかん患者を対象としたいくつかの研究により、メラトニンは非常に有効な（補助的な）治療法であることが示されている。例えば、薬剤抵抗性てんかん患者（特発性全般性強直間代発作および全般性発症運動発作を伴う全般性てんかん）を対象とした最近の2つの二重盲検試験では、対照群には標準療法+プラセボのみを、介入群には標準療法+就寝1時間前に3mgメラトニンを投与した。

その結果によると、介入群では、発作頻度と発作の重症度が大幅に減少した。発作/発作の重症度が最大70%低下し、その結果、QOLが大幅に向上した(150)(151).

また、いくつかの先行研究および症例報告では、この疾患がメラトニンに反応し、時には継続的な大量投与により発作が完全に、あるいはほぼ完全に抑制されることさえあることが示されている。

例えば、様々な抗てんかん薬の組み合わせに抵抗性のある重症の乳児ミオクロニーてんかんの場合、メラトニンが最終的に（良好な）コントロールにつながる唯一の物質だった(152)(153)。

印象的なことに、メラトニン（0.3mg/kgを発熱時に1日3回）は、熱性けいれんを再発した患者にも非常に高い効果を上げており、ジアゼパムという薬剤による従来の治療よりも有効であった。

「私たちのデータは、メラトニンを熱性疾患の発症時に投与することで、単純性熱性発作の再発の可能性を効果的に低減できる可能性を示唆している」

と、2019年に発表されたRCTの著者らは結論付けている(154)。

その他、オメガ3、マグネシウム、ビタミンD、亜鉛など、多くの物質が強い抗けいれん作用を持つ。

RCTでは、オメガ3サプリメントが薬剤耐性てんかん患者の発作頻度をしばしば30%以上減少させることが示されている(155)。

2022年に発表された新しいメタアナリシスでも、その高い有効性が確認された。興味深いことに、てんかんの治療には、オメガ3脂肪酸の1500mg以下の用量が、それ以上の用量よりも効果的だった(156)。

Andrew Saulのdoctoryourselfのページには、てんかんの治療として高用量のマグネシウムを投与して大きな成功を収めた人々の報告が掲載されている（てんかんの治療薬はしばしば大幅に量を減らすことができる）。

また、ビタミンDの補充（欠乏症の改善）により、発作が40%減少したとの研究結果もある(157)。

新しい研究では、ビタミンD+メラトニンの組み合わせが、ビタミンDまたはメラトニン単独よりも発作の抑制に有効であることを示すものさえある(158)。

必須ホルモン/微量栄養素はすべて一緒に働き、相乗効果を発揮する。関連するすべてのホルモン/栄養素の適切な用量の組み合わせは、薬剤耐性てんかん患者にとって極めて有効であり、これらの患者の多くで発作を（ほぼ）完全にコントロールできる可能性があると考えるのが妥当である。

また、（主に植物性の）ケトジェニックダイエットのような適切な食事を選択すれば、発作頻度はさらに低下することがメタアナリシスで証明されている(159)。

糖尿病

多くのRCTやメタアナリシスにより、メラトニンの補給がグルコースレベルやインスリン感受性などの2型糖尿病パラメーターを改善することが示されている(160)。

例えば、2021年に発表されたメタアナリシスでは、以下のように示されている。

「16の研究が含まれ、そのうち56%がプラセボと比較して、糖尿病パラメータにおいてメラトニンの補充による利益を示した。私たちのメタアナリシスでは、空腹時血糖値[平均差：-4.65; 95% CI: -8.06, -1.23; p = < 0.01; I2 = 58%]、糖化ヘモグロビン[平均差： -0.38; 95% CI: -0.67, -0.10; p = 0.30; I2 = 18%] およびインシュリン抵抗[平均差： -0.58; 95% CI: -1.00, -0.15; p = 0.17; I2 = 35%]において有意差がある結果を示した(161)」

また、糖尿病患者において酸化ストレスと拡張期血圧を低下させ、HDLコレステロールを増加させる(162)。

メラトニンが2型糖尿病の治療にプラスに働くという研究結果が大半を占める一方で、メラトニンを毎日10mg摂取することでインスリン感受性にマイナスに働くことを示唆する矛盾した結果もある(163)。

これは、少なくとも部分的には、用量の問題であると思われる。1日10mgのような高用量のメラトニンを長期間服用すると、一部の糖尿病患者に悪影響を及ぼす可能性がある。このような方々には、かなり低用量が妥当かもしれない。

一般に、メラトニンは糖代謝に有益であることは間違いなく、前述のように、糖尿病の補助療法として有効であることが示されている。しかし、個人差のある正しい用量を選択することが重要である。薬理学的用量（1mg以上と定義）ではなく、生理学的用量（1mgまで）を選択することが、（まず）合理的なアプローチといえるかもしれない。

もちろん、メラトニンの治療経験があり、個々の適切な投与量を見つけるのに役立つ医療従事者と相談する必要がある。

もちろん、ビタミンDも決して忘れてはならない。ビタミンDの補給は糖尿病患者のグルコース値を改善する(164)。そして、Q10を含む他の多くの微量栄養素、ビタミンCも非常に効果的に血糖コントロールを改善し、これらの患者の血糖値を著しく低下させる(165)。

なお、2型糖尿病は可逆的であることに注意してほしい

「2型糖尿病は、初期には可逆的な疾患であることが知られており、そのメカニズムは、肝臓や膵臓に蓄積した余分な脂肪を取り除くことであることが分かっている。Diabetes Remission Clinical Trialは、6年未満の2型糖尿病患者のプライマリケア集団の約半数が、少なくとも12カ月続く非糖尿病血糖コントロールに戻れることを示した」と、2019年のレビューの著者は記述している(166)。

コインブラプロトコルのおかげで、自己免疫疾患である1型糖尿病も止められる、あるいは元に戻る可能性があるが、これは別のトピックである。

多発性硬化症（MS）

米国では40万人以上、世界では250万人以上の人々が自己免疫疾患であるMSに苦しんでいる。

多くの研究が、メラトニンがMS患者にとって高い有用性を持つ可能性があることを示している。

「最近のエビデンスでは、メラトニンはエフェクター細胞と制御細胞のバランスをコントロールすることで多発性硬化症を改善することが示唆されており、メラトニンがトリガーとなるシグナル伝達経路が治療介入のターゲットとなる可能性がある」

とレビューの著者は説明している(167)。

MS患者を対象とした研究では、メラトニンを1日5～10mg摂取することで、抗酸化状態の改善、酸化ストレス、炎症の軽減、QOLの向上が期待できることが示されている(168)(169)(170)(171)。

プラセボ対照試験では、メラトニンを就寝前に6mg摂取することで、転倒のリスクが減少し、翌日の姿勢バランスと運動能力が向上することが示されている（身体能力テストによる）(172)。また、小規模な二重盲検試験では、1年間毎日メラトニンを補充（3mg）したところ、再発寛解型MSの重症度が低下する傾向がみられた。疲労感も改善した(173)。

しかし、臨床結果と疾患の重症度に大きな影響を与えるためには、より長い期間が必要かもしれない。ある興味深い症例報告では、原発性進行性多発性硬化症の症状を持つ女性が取り上げられている。グルココルチコイドによる治療が直ちに開始された。しかし、残念なことに、彼女の症状は悪化した。

「その後9年間、疾患と脱髄病変は進行し、拡張障害状態尺度（EDSS）8.0（患者は基本的にベッド、椅子、車椅子での歩行に制限されている）に達した」

この時点で、患者はメラトニンを1日あたり50～300mgの範囲で服用し始めた。その後4年間はメラトニンのみの治療で、この間にEDSSは6.0（杖、松葉杖、装具などの断続的または片側の常時介助が必要で、休息があってもなくても100m歩くことができる）まで徐々に回復した。この長期にわたる改善は、時間的な関連性があり、またその持続期間が例外的に長いことから、メラトニンの使用によるものと思われる」(174)

だから、彼女は車いすから離れ、再び歩くことができたのですもし彼女がもっと早くメラトニンを始めていたらどうなっていただろうか？もしかしたら、この場合、彼女はここまで進行することはなかったかもしれない。別の研究の著者も、メラトニンがMS患者の病気の進行を抑えることを発見した(175)。

しかし、MSを含むあらゆる形態の自己免疫疾患の患者にとって、コインブラプロトコルを知っておくことは非常に重要なことである。

「約15年前から、自己免疫疾患、特にMSの患者は、高用量のビタミンDプロトコルを用いて治療を成功させてきた。この方法は、ブラジル・サンパウロのCicero Coimbra教授博士によって開発されたため、頻繁に「Coimbraプロトコル」と呼ばれ、2021年のレビューの著者は強調した(176)。

このプロトコルの主な要因は、非常に多量のビタミンDであり、成功率は非常に高く、多くの患者（MSを含む）が病気の進行を完全に止め、大幅に改善し、しばしば症状の（部分的）後退を経験している。早期治療が鍵ですこのプロトコルの場合、絶対にこの療法の実施方法を学んだセラピストに相談すること。投与量が非常に多く、頻繁な検査が必要なため、自己治療は（他のすべての疾患と同様に）推奨されない。この治療を効果的に行うには、特定の検査パラメータに合わせて投与量を調整する必要がある。

その他の自己免疫疾患

他のいくつかの自己免疫疾患については、メラトニンの正確な影響を評価するために、まだ多くの研究が必要である。メラトニンの役割は複雑で、有利な部分と不利な部分があるかもしれない。メラトニンがクローン病や関節リウマチ（RA）のようないくつかの自己免疫疾患に悪影響を及ぼす可能性を示唆するいくつかの、主に理論的、前臨床的、または低品質のデータ(177)と、メラトニンが関節リウマチや橋本などにプラスの効果（または少なくともマイナスの効果なし）を持つことを示す多くの他のデータ(3)など、矛盾した結果がある。

悪影響を示すデータの多くは、ヒトを対象としない前臨床研究に由来している。このような前臨床研究では、非常に高い用量がテストされたこともある。例えば、RAに関しては、1mg/kg体重（これは、70kgの人に70mgのメラトニンを投与するという非常に高い用量に相当する）が、前臨床試験で病気の経過にマイナスの影響を与えた）(177).

しかし、RA患者を対象とした新しい二重盲検試験では、メラトニンを1日6mg投与しても、病気の重症度に悪影響を及ぼすことはなかった。それどころか、メラトニンを毎日何週間も投与すると、重症度スコアは有意に低下した。注目すべきは、対照群でも同様にスコアが低下し、最終的に有意差は認められなかったことである。つまり、この研究はメラトニンがRAに有効であることを証明したわけではないが、比較的低用量のメラトニンは、少なくともそのような患者にとって有害ではないと思われることを示したのである(178)。妥当な量のメラトニンが、RAや他のいくつかの自己免疫疾患の患者にとって有益だろうかどうかを調べるには、さらなる研究が必要である。

より多くの研究が必要であるため、メラトニンサプリメント（高用量）を摂取する前に、特定の自己免疫疾患を持つ患者は、（メラトニン治療の経験がある）医療従事者と個々のケースについて話し合うことが合理的かもしれない。そしてもちろん、生理的な低用量から始めることは常に重要である…

情報源

サプリメントの他に、一般的にメラトニンの状態を改善するために、人々は以下のことを行うことができる。

• 夕方から夜にかけて、人工的な光や（コンピューターや携帯電話の）画面に触れる時間を減らす。なお、多くの機器にはブルーライトフィルターと呼ばれるものがあり、画面のメラトニン抑制効果を軽減するとされているが、研究によると、これに頼るのは禁物である

「ブルーライトフィルターの効果はスクリーン技術に依存するが、モバイル機器のメラトニン抑制指数はブルーライト減衰ソフトの使用では十分に低下しない」と、2020年の研究の著者は結論付けている(181)。

夜間の人工照明は、松果体におけるメラトニンの合成を低下させ、健康リスクを高める。進化的に、人間は太陽が沈んだ後、夜空から全く、あるいは非常に弱い光しか受け取らないように適応している。

もちろん、何千年も前に、私たちの祖先は夕方から夜にかけて焚き火をするようになった。しかし、これはおそらくメラトニンの状態に良い影響を与えたと思われる。火（キャンドルの光も含む）は赤外線を放出し、細胞内のメラトニンの生成を促進する。しかし、人々が自然や自然の法則からどんどん離れていくにつれて、ますます多くの（慢性的な）病気が発生するようになった。

• 夜間にI-Maskを使用する。睡眠時にI-Maskを着用すると、松果体でのメラトニン合成が増加するため、血中のメラトニン濃度が高くなり、睡眠も改善されたことが示されている(182)
• 日中、特に朝に、太陽の光を浴びるか、5000ルクス以上の明るい光のランプを使うなどして、明るい光に触れる機会を増やす。これにより、夜間の松果体のメラトニン合成が改善される(5)。そのため、朝の明るい光療法は不眠症の治療にも有効であることが分かっている
• メラトニンの細胞内合成を促進するために、屋外にいる時間を増やし、日光を浴びて、近赤外線を多く浴びる。屋外に長くいることができない場合は、赤色と近赤外線のランプを使用することを検討することができる。このようなランプを使用することは、光バイオモジュレーション（PBM）と呼ばれ、炎症や痛み（関節炎、頭や首の痛みなど）の軽減、健康増進、創傷治癒、気分・抑うつなどの健康効果があることが、すでに多くの研究で確認されている(179)

興味深いことに、PBMはいくつかの研究でコビッドにも有効であることが示されており（例えば、対照群と比較して回復が早く、入院、ICU入室、死亡のリスクが低い）(214)(215)、さらにはがん患者の生存率を高めることが示されている(216)。

これらの赤色ランプや近赤外線ランプの健康効果の多くは、メラトニンの細胞内合成の増加によるものと考えられる。

このようなNIRランプは、例えば、ライティングテーブルの上に設置することができる。最高の効果を得るためには、十分に高い線量（6.5 J-cm-2）を選択する必要がある。

注目すべきは、緯度によって、曇りの日や冬期には、雲のない日や夏期ほどNIRへの曝露量が多くならない場合があることである。そうすると、細胞内で十分なメラトニンを生成することが難しくなる。このように、近赤外線ランプは、室内で過ごすことが多い状況だけでなく、検討する必要があるかもしれない。冬期（十分なメラトニンを生成するのに十分な量の近赤外線を太陽から受けることがより困難な時期）も、赤色・近赤外線ランプの適応となる可能性がある。

• トリプトファンを十分な量食べる。冒頭で述べたように、トリプトファンはメラトニンの前駆体である。松果体や体内の様々な細胞のミトコンドリアでメラトニンを生成するためには、このアミノ酸を十分に摂取することが必要である。トリプトファンを摂取すると、胃腸の細胞からメラトニンが血液中に放出されるようだ(24)。したがって、十分な量のトリプトファンを食べると、細胞内にメラトニンが作られ、メラトニンの血中濃度（摂取後直接腸から、夜間松果体から）の上昇も促進される。実際、トリプトファンは睡眠を改善することも示されており、これはおそらくメラトニンの生成を改善するためであろう(194)

トリプトファンを多く含む食事を摂ることの付加的な利点の1つは、気分が改善され、うつ病のリスクが低くなることである。例えば、2015年に行われた二重盲検試験では、1日あたり10mg/kg体重以上のトリプトファンを含む食事（これは70kgの人で1日あたり700mg以上となる）をとっている人は、1日あたり5mg/kg体重未満（70kgの人で1日あたり350mg未満）の食事をとる人に比べて、はるかに気分がよく、感情の幸福度が高かったことが示されている。

「この二重盲検の被験者内研究の結果、高濃度のトリプトファン（＞10mg/kg体重/日）を摂取した参加者は、低濃度のトリプトファン（＜5mg/kg体重/日）を摂取した場合と比べて、抑うつやイライラが著しく減少し、不安が減少したことが示された。「(183)」

なお、5mg/kg体重しかない低トリプトファン食は、トリプトファンの米国推奨一日摂取量（US RDA）に基づくものだった。したがって、トリプトファンの高い食事は、米国のRDAの2倍を含んでいたのである。つまり、この結果は、米国のRDAが低すぎることを示している。人々は（精神的に）健康でいるために、より多くのトリプトファンを必要としているのである。

トリプトファンを多く含む健康食品としては、（100gあたり）スピルリナ（789mg）、カボチャの種（559mg）、大豆（450mg）、エダムチーズ（400mg）、カシューナッツ（300mg～450mg）、ピーナッツ（320mg）、レンティル（250mg）、ヘーゼルナッツ（210mg）、クルミ（205mg）オートミール（190mg）、アマランス（181mg）等が挙げられる。トリプトファンが血液脳関門を通過できるようにするには、常にいくつかの炭水化物と組み合わせて摂取する必要がある。

• 瞑想やヨガを行う：夕方から夜にかけて様々な形の瞑想やヨガを実践すると、メラトニンの血漿レベルが上昇することが研究で示されており(184)(185)、このことも、睡眠の改善など、こうした実践による多くの健康効果が記録されていることの説明に一役買っていると考えられる(186)(187)
• 健康的なライフスタイルを送り、正常な体重を維持する。喫煙と高いBMIは、松果体におけるメラトニンの合成を減少させ／あるいはメラトニンを枯渇させるようだ（メラトニンが取り組む必要のある酸化ストレスが増大するため）。これらの人々で測定された低いメラトニンレベルは、科学者によると、影響を受けた人々の高いがんリスクを部分的に説明する可能性がある(188)

興味深いことに、夜間に松果体から分泌されるメラトニンのいわゆる「加齢による減少」は、実は年齢が高くなることによるものではない。松果体の石灰化を招く長期的な不健康（食）行動によるものである(3)。過食は非常に重要な要素であるようだ。カロリー制限は松果体の老化を大幅に遅らせ、（このように）高齢になっても夜間のメラトニン濃度を高く保つのに役立つことが示されている(195)。

現在、欧米諸国では多くの人が食べ過ぎ、食べ過ぎることが、加齢に伴うメラトニン分泌の低下の主な原因の一つになっている可能性がある。研究者たちは、生理学的な劣化や病気を減らしながら寿命を延ばすことが示されている食物制限は、老年期の松果体活動の持続を通じてその効果の一部を媒介する可能性があると主張した(195)。

多くの人にとって実行しやすく、ヒトのうつ病を減らすことさえ示されている(196)間欠的な断食（例えば、1日14時間または16時間のウィンドウで食事をしない）は、カロリー制限と同様に健康や細胞代謝に良い影響を与え、長寿を改善することも示されているので(197) (198)、長期の間欠断食は松果体の保護にも役立ち、したがって高齢になってもメラトニン分泌を維持できると思われる。

• もっと運動をする：朝、ランニングのような中程度から激しい運動を30分行うと、（夜間の）メラトニン濃度が上昇することが示されている。これは、運動が睡眠を改善するメカニズムの1つかもしれない(189)(190)

したがって、朝の運動は、夜の松果体でのメラトニンの合成を促進するのに役立つと考えられる。それ以外にも、おそらく昼間とは無関係に、運動は近赤外線と同様に全身の様々な細胞での松果体外合成を促進するようだ(22)。

• メラトニンを含む食品を多く食べる。多くの研究で示されているように、多くの食品にメラトニンが含まれており、特にある種のチェリー、濃い緑色の野菜、トマト、種子、ブドウ、パイナップル、キノコ、ベリー類、ピスタチオやクルミなどのナッツ類など、植物性の食品に多い。このような食品の摂取は、メラトニンの血中濃度を高めることが示されており(191) (192)、このメラトニン濃度の増加は、クルミの摂取後に示されるように、血液の抗酸化防御の改善と関連していた(192)。2021年の人口ベースのコホート研究では、食品からのメラトニン摂取量が最高四分位の人は、最低四分位の人と比べて、全死亡のリスクが有意に低いことが示されている(193)

食品から摂取したメラトニンが健康に良い影響を与えるとしても、一般的に食品に含まれる量は非常に少なく、低用量のメラトニンサプリメントと同じだけのメラトニンを日中の食品摂取で摂取することは非常に難しいか、ほとんど不可能であることに注意してほしい。確かに、多くの状況において、食品は最良の薬であり、食品に含まれる低量のメラトニンは、同じ供給源からの他の抗酸化物質や微量栄養素との相乗効果で働く可能性がある。しかし、健康的な食事かサプリメントか、どちらかを選ぶ必要はない。個々の状況、合併症、年齢などに応じて、また、特定の症状や病気を予防または治療するために、健康的な食事とサプリメントの摂取の両方を行い、特定の健康効果を得たり、発症プロセスを逆転させるのに十分な量（あるいは治療量）を摂取することが合理的である場合がある。また、食品はメラトニンの信頼できる供給源ではないことも考慮する必要がある。その含有量は、畑の環境、温度などの栽培条件、日光の照射時間、農薬処理などによって変化する(191)。

• メラトニンの状態を改善するため、あるいは症状や疾患の予防や治療のためにメラトニンサプリメントを摂取するかどうかは、個々に判断する必要がある

これまでのところ、利用可能な研究のほとんどは治療研究であり、利用可能なすべての研究に基づいて、（特に高齢者が）低用量または中用量のメラトニンを長期的に摂取すると、病気の発生率と死亡率が低下し、長寿になる可能性が高いにもかかわらず、メラトニンを長年摂取すると特定の病気のリスク、病気特異的死亡率、全死因死亡率を低減できるかどうかを証明できる健康（高齢者）での長期予防RCTはまだ利用可能ではない。

願わくば、近いうちにそのような研究が行われることを期待する。ビタミンDとメラトニンは相乗効果があり、どちらも欠乏症の割合が非常に高く、高齢者ではなおさらであるため、きちんとした長期予防研究を行うことができれば素晴らしいことである。

松果体は、年齢にもよるが、24時間あたり0.1～0.9mgのメラトニンを産生するため、この用量範囲は生理的と考えられる。この閾値を超える量を薬理学的と呼ぶ(3)。この定義では、松果体で合成されるメラトニンの量しか考慮されていないようだが、最新の研究では、体内のメラトニンのほとんどは他の臓器や細胞で生成されていることが分かっている。

しかし、夜間に0.3mgのメラトニンを補充すると睡眠が改善することが示されており(3)、このような低用量ですでに健康効果が得られる可能性が示唆されているが、特定の疾患を予防または治療するためには、この記事にあるように高用量が必要であると思われる。健康な人が病気を予防するために摂取すべき、あるいは摂取できるメラトニンの最適な1日量は、残念ながらまだわかっていない。もちろん、この量は、体のメラトニンの状態、代謝反応の違い、遺伝的変異、および何百万もの追加的な要因によって、非常に個人差があると思われる。

ほとんどの場合、メラトニンは夕方または夜寝る前に服用する必要がある。

メラトニンは極めて安全である。その致死量は無限大と報告されており、つまりメラトニンはどんなに大量に摂取しても死に至らなかったということである(213)。

メラトニンの禁忌（高用量に対する）には、特定の薬剤の摂取が含まれる場合がある。一部の薬剤とメラトニンの高用量を併用すると、鎮静作用が生じる可能性がある。また、メラトニンには抗凝固作用があるため、血液サラサラの薬を服用する場合は注意が必要である。また、メラトニンは血圧の上昇（特に夜間）を抑えるが、いくつかの高血圧治療薬とメラトニンを併用すると、血圧が上昇する可能性がある。メラトニンと相互作用する可能性のある薬物には、ステロイド、避妊薬、抗うつ薬、抗けいれん薬などがある。質の高い研究では、メラトニンは治療抵抗性てんかんに非常に有効であることが示されており、発作の持続時間と頻度を強く減少させる。興味深いことに、古い文献にあるケースシリーズでは、メラトニンが一部のてんかん患者の発作を効果的に減少させることが確認された一方で、他の数人の患者ではメラトニンが悪化と関連していることが示唆されている(212) これは、薬剤相互作用、遺伝的変異、投与量の問題、その他の交絡因子に関係しているのかもしれない。一般的に、メラトニンはてんかんに有効であることがRCTで証明されている。大多数の患者には有効で有用だが、少数の患者には、特定の薬剤、誤った投与、その他の個人的要因などの異なる状況に応じて、何らかの悪影響がある可能性を排除することはできない。

その他、眠気や疲労感など、主に無害な副作用の可能性がある（そのため、メラトニンは機械の操作や車の運転などの前に服用するべきではない）。

5mg以上の薬理学的用量を毎日摂取した後に報告された副作用を調査したレビューにおいて、著者らは、気分の変化、身体能力の低下、インスリン感受性の低下など、一部の人に影響を与える可能性のあるいくつかの副作用を特定した。しかし、すでに述べたように、メラトニンは糖尿病に有効だが、特定の遺伝的変異と組み合わせた高用量は好ましくない影響を与えるかもしれない。また、高用量は卵巣機能に悪影響を及ぼす可能性がある。興味深いことに、頭痛も報告されている(211)。しかし、これも投与量の問題か、ある種の遺伝的変異によるものかもしれない。上記のように、頭痛は1日3mgのメラトニンで効果的に予防・治療することができる。もしかしたら、もっと高い用量は、他の多くの要因や遺伝的変異にもよるが、人によってはマイナスの効果をもたらすかもしれない(211)。

この結果は、健康増進や疾病予防などの目的でメラトニンを長年にわたって摂取する場合、5mg以下の用量、いわゆる生理的用量＜1mgが、メラトニンの恩恵を受けつつ、いくつかの副作用のリスクを低く抑えるために最適であることを示唆している。

もちろん、これらは一般的な考察に過ぎない。現実には、誰もが異なっており、異なる反応を示すかもしれない。したがって、メラトニンやその他のサプリメントや薬剤をいくら摂取するにしても、その前に、メラトニンの使用経験があり、個人の状況、病歴、現在の薬剤の摂取状況等に基づいて、個別にアドバイスができる資格を持ったセラピストや医師に相談してほしい。

読んでくれて、ありがとう。この記事が何らかの形であなたのお役に立てれば幸いである。

著者についてM. Langenは、最初の本の出版を待っている新米作家である。

医学的免責事項：本記事の全情報および内容は、教育目的のみのものである。医学的なアドバイスとして意図されたものではない。特定の健康問題については、常に医療専門家に相談してほしい。サプリメントや薬を服用する前に、必ず医療専門家に相談してほしい。医療専門家は、個人の状況や病歴に基づき、サプリメントや薬に関するリスクとベネフィットの詳細を個別にアドバイスしてくれるはずだ。