老人性難聴と認知症リスク 難聴を改善する16の方法

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加齢性難聴の予防と治療・補聴器以外の改善方法

目が見えないことは人と物を切り離す。

耳が聞こえないことは人と人を切り離す

イマヌエル・カント

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概要

加齢性難聴・老人性難聴(Presbycusis)

加齢性難聴(老人性難聴)は、難聴の最も一般的な原因であり、難聴者の半数以上が70歳以上になることが示されている。また加齢性難聴は、独立して認知機能低下、認知症、うつ病、および孤独と関連付けられている。

多因子性である加齢性難聴

加齢性難聴は、明白に内因性の因子と外因性の因子による多因子によって発症する。

加齢性難聴には遺伝が役割を果たしていることは実証されているが、生涯を通じて蓄積された環境曝露も高齢者の聴覚に重要な影響を及ぼす。

老化の影響と内耳の多くの変化には関連があるが、すべての高齢者が加齢性難聴を経験するわけではない。その他の併存疾患は、老人性難聴の発症または重症度にさらに影響を与える可能性があある。

Age‐related hearing loss: Unraveling the pieces
Age‐related hearing loss (ARHL) is the most common cause of hearing loss in the world. The development of ARHL in each individual is multifactorial, involving b...

難聴とアルツハイマー病

難聴は、認知症とアルツハイマー病の潜在的な危険因子であり、可逆性があると考えられている。補聴器と人工内耳の使用は、認知機能の低下を阻害することが実証されている。

そのため患者の難聴を早期に特定し、聴覚リハビリテーションを導入することによって難聴による認知機能への悪影響を軽減できる。

ただし、そのメカニズムや、最適な介入時期についてはいくつかの仮説があるものの明確にはわかっていない。

Age-related hearing impairment-a risk factor and frailty marker for dementia and AD. - PubMed - NCBI
Nat Rev Neurol. 2015 Mar;11(3):166-75. doi: 10.1038/nrneurol.2015.12. Epub 2015 Feb 17. Review
聴覚障害者の加齢に伴うシナプス変化

聴覚障害のある人々では、いくつかの神経の変化が報告されている。加齢に伴う難聴は、末梢、中枢神経系のシナプスおよび神経解剖学が加齢とともに変化をきたし、加齢の加速をもたらす可能性がある。

Aging, Cognitive Load, Dementia and Hearing Loss - PubMed
Sensorineural systems play a crucial role in the diagnosis, treatment and management of several neurological disorders. The function of the eye and ear represen...

難聴が認知症を引き起こすメカニズム

過剰な認知負荷

聴覚障害者の前頭皮質脳部位の活性

軽度から中程度の難聴の成人は、正常な聴取者と比較して、聴覚障害者の側頭皮質の活性化の減少と前頭皮質領域の活性化の増加が明らかとなった。

皮質リソースの割当が変化しており、認知負荷が増加する。その結果、記憶や実行機能などの認知プロセスが悪影響を受ける可能性がある。

Compensatory Changes in Cortical Resource Allocation in Adults With Hearing Loss - PubMed
Hearing loss has been linked to many types of cognitive decline in adults, including an association between hearing loss severity and dementia. However, it rema...

聞こえる音韻と音韻の意味の間に不一致がある場合、会話内容を推測し再構築するために、ワーキングメモリが常に呼び出される。このことによる認知的負荷は、個人のワーキングメモリの容量に依存する。

When Cognition Kicks In: Working Memory and Speech Understanding in Noise - PubMed
Perceptual load and cognitive load can be separately manipulated and dissociated in their effects on speech understanding in noise. The Ease of Language Underst...
脳全体と局所的な縮小の加速

MRIスキャンによる高齢者の研究では、末梢聴覚障害が、脳全体の脳萎縮の加速と、右側頭葉に集中した局所体積の加速は独立して関連していることを示す。

Association of Hearing Impairment With Brain Volume Changes in Older Adults - PubMed
Hearing impairment in older adults is independently associated in longitudinal studies with accelerated cognitive decline and incident dementia, and in cross-se...

孤独感とADLの低下

重度の難聴は社会的な孤立のリスクと関連している。

Hearing Loss and Cognition: The Role of Hearing AIDS, Social Isolation and Depression - PubMed
Hearing loss is associated with poor cognitive performance and incident dementia and may contribute to cognitive decline. Treating hearing loss with hearing aid...
Social Connectedness and Perceived Listening Effort in Adult Cochlear Implant Users: A Grounded Theory to Establish Content Validity for a New Patient-Reported Outcome Measure - PubMed
Social connectedness, effort-reward balance, and listening effort as a multidimensional phenomenon were the core constructs identified as important to participa...

さらに社会的孤立やうつ病は、認知機能障害を悪化させることが見いだされている。

Impact of Social Relationships on Alzheimer's Memory Impairment: Mechanistic Studies - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive memory and neuronal loss culminating in cognitive impairment that not only affects a person's living ab...

認知障害に加え、視覚と聴覚両方の障害が加わる患者では、認知障害だけの患者よりも、孤独感を報告し、社会的関与が低下し、日常生活活動(ADL)と道具的ADL(IADL)の独立性の低下を経験する可能性が最も高く、コミュニケーションの難しさがより一般的であった。

Combined Impairments in Vision, Hearing and Cognition Are Associated With Greater Levels of Functional and Communication Difficulties Than Cognitive Impairment Alone: Analysis of interRAI Data for Home Care and Long-Term Care Recipients in Ontario - PubMed
The presence of combined sensory and cognitive impairments is high among older adults in these two care settings and having all three impairments is associated ...

社会的交流ではなく自己効力感

Social Connectedness and Perceived Listening Effort in Adult Cochlear Implant Users: A Grounded Theory to Establish Content Validity for a New Patient-Reported Outcome Measure - PubMed
Social connectedness, effort-reward balance, and listening effort as a multidimensional phenomenon were the core constructs identified as important to participa...

補聴器の使用は認知能力の改善と関連していたが、聴力の改善による社会的孤立や抑うつの悪影響の低減が認知能力にプラスの効果をもたらしていた可能性は低い。

補聴器の使用が認知に及ぼすプラスの効果は、聴力の改善または、それに伴う自己効力感の増加によるものと思われる。

または補聴器を使用する人では、補聴器を探して使用する能力があることがプラスの効果に関連している可能性があり、因果関係の判断にはさらなる研究が必要である。

難聴の要因

騒音

騒音暴露による難聴は、難聴の全症例の約半分の原因を占める。世界人口の5%で騒音と関連する問題を引き起こしている。

A Story of Impact…. | | Blogs | CDC
CDC - Blogs - NIOSH Science Blog – A Story of Impact…. -
日常生活の騒音

多くの人々は、有害なレベルでの環境音の存在、または音が有害になるレベルを認識していない。有害なレベルのノイズの一般的な要因には、カーステレオ、子供のおもちゃ、自動車、群衆、芝生とメンテナンス機器、電動工具、銃の使用、楽器、さらにはヘアドライヤーが含まれる。

累積的なダメージ

騒音による損傷は累積的であり、リスクを評価するには、すべての損傷源を考慮する必要がある。高レベルまたは長時間(85 dB A以上)大きな音(音楽を含む)にさらされると、難聴が生じる。

音の強さ(音エネルギー、または耳に損傷を与える傾向)は、逆二乗の法則に従い、音の発生源に近づくと劇的に増加する。音までの距離を半分にすると、音の強さは4倍になる。

Hearing loss - Wikipedia
加齢性難聴

Framingham Heart Studyの男性の大規模コホートからのレトロスペクティブ臨床研究では、過去の騒音曝露による蝸牛損傷が推定される個人では、加齢性難聴のその後の進行が「元の難聴を誘発した騒音以外の周波数」で悪化することが観察された。

Longitudinal Threshold Changes in Older Men With Audiometric Notches - PubMed
Age-related hearing loss (presbycusis) is a multifactorial process that results chiefly from the accumulating effects of noise damage and aging on the cochlea. ...

長期間にわたって短期間音(1時間/ 110 dB SPL)を繰り返し曝露すると、非曝露ラットと比較した場合、Wistarラットでは加齢性難聴の早期発症(生後6ヵ月)が引き起こされた。

Age-Related Hearing Loss Is Accelerated by Repeated Short-Duration Loud Sound Stimulation - PubMed
Both age-related hearing loss (ARHL) and noise-induced hearing loss (NIHL) may share pathophysiological mechanisms in that they are associated with excess free ...
Wistar Rats: A Forgotten Model of Age-Related Hearing Loss - PubMed
Age-related hearing loss (ARHL) is one of the most frequent sensory impairments in senescence and is a source of important socio-economic consequences. Understa...
Presbycusis Study of a Relatively Noise-Free Population in the Sudan - PubMed
Presbycusis Study of a Relatively Noise-Free Population in the Sudan
Effect of Life in Industrialized Societies on Hearing in Natives of Easter Island - PubMed
In an effort to determine whether life in industrialized societies can have an effect on hearing, 90 natives from Easter Island over 45 years old were evaluated...

薬剤性難聴

薬物、喫煙、アルコール乱用などの環境リスク要因の加齢性難聴への影響はあまり明確ではなく、議論を呼んでいる。

高齢者の難聴に対する耳毒性薬の疫学研究では、性別、喫煙、肥満度指数。ループ利尿薬は、10年間の難聴発症率と関連があった。

非ステロイド系抗炎症薬、ループ利尿薬は、10年間にわたる進行性難聴のリスクと関連していた。

The Contribution of Ototoxic Medications to Hearing Loss Among Older Adults - PubMed
These ototoxic medications are commonly used in older adults and should be considered as potentially modifiable contributors to the incidence and severity of ag...
  • フロセミドやブメタニドなどのループ利尿薬
  • 非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)
  • 市販薬(アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン)
  • 処方薬(セレコキシブ、ジクロフェナクなど)
  • パラセタモール、キニーネ
  • マクロライド系抗生物質
  • PDE5阻害薬[R]

特にイブプロフェンを週に2日以上服用している女性でより、リスクが高まる傾向にある。

Analgesic Use and the Risk of Hearing Loss in Women - PubMed
Use of analgesics is common and is associated with increased risk of hearing loss in men; however, the relation has not been examined prospectively in women. Th...

化学物質

溶剤

トルエン、スチレン、キシレン、Nヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、ホワイトスピリット/ストッダード、二硫化炭素、ジェット燃料、ペルクロロエチレン、トリクロロエチレン、Pキシレン

Exacerbation of Noise-Induced Hearing Loss by Co-Exposure to Workplace Chemicals - PubMed
: The results of the study provide the epidemiological evidence that exposure to organic solvents in humans is associated with an increased risk of hearing loss...
窒息性ガス

一酸化炭素、シアン化水素

重金属

鉛、水銀、カドミウム、ヒ素、スズ炭化水素化合物(トリメチルスズ)

農薬・除草剤

除草剤と難聴の関連性に関する証拠は弱い。聴力損失は、殺虫剤への継続的な暴露による可能性がある。

パラコート、有機リン酸塩

https://www.cdc.gov/niosh/docs/2018-124/pdfs/2018-124.pdf

難聴を改善する

補聴器

補聴器は認知能力の向上に関連する。

Hearing Loss and Cognition: The Role of Hearing AIDS, Social Isolation and Depression - PubMed
Hearing loss is associated with poor cognitive performance and incident dementia and may contribute to cognitive decline. Treating hearing loss with hearing aid...
Aging, Cognitive Load, Dementia and Hearing Loss - PubMed
Sensorineural systems play a crucial role in the diagnosis, treatment and management of several neurological disorders. The function of the eye and ear represen...
補聴器と記憶力の相関

高齢アメリカ人の補聴器使用と認知機能との関係

補聴器の使用は、一時的な記憶スコアと正の相関があり、補聴器は、後年の認知機能低下に緩和効果をもたらす可能性がある。

Longitudinal Relationship Between Hearing Aid Use and Cognitive Function in Older Americans - PubMed
Hearing aids may have a mitigating effect on trajectories of cognitive decline in later life. Providing hearing aids or other rehabilitative services for hearin...

社会的コミュニケーションのアルツハイマー病へのリスク

Impact of Social Relationships on Alzheimer's Memory Impairment: Mechanistic Studies - PubMed
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive memory and neuronal loss culminating in cognitive impairment that not only affects a person's living ab...

拡張音響環境(AAE)

augmented acoustic environment

通常の静かな環境で老化したコントロールと比較して、拡張音響環境で飼育された動物は聴覚性脳幹反応(ABR)の閾値シフトを減らし、中枢聴覚機能の強化を発見した。

Ameliorative Effects of Exposing DBA/2J Mice to an Augmented Acoustic Environment on Histological Changes in the Cochlea and Anteroventral Cochlear Nucleus - PubMed
DBA/2J (D2) mice, which exhibit very early progressive sensorineural hearing loss, were treated nightly with an augmented acoustic environment (AAE) initiated b...

マウスの難聴発症前の拡張音響環境(AAE)による夜間12時間にわたる治療。

低周波を除外した拡張音響環境(70 dBの音圧レベル、20 kHzを中心とする半オクターブノイズバンド)の繰り返しバーストで構成。AAE処理マウスの蝸牛に対する、有益な効果を示した。

Effects of Exposing DBA/2J Mice to a High-Frequency Augmented Acoustic Environment on the Cochlea and Anteroventral Cochlear Nucleus - PubMed
DBA/2J (D2) mice, which exhibit very early progressive sensorineural hearing loss, were treated for 12h nightly with an augmented acoustic environment (AAE) ini...
Age-related hearing loss: Is it a preventable condition?
Numerous techniques have been tested to attempt to prevent the onset or progression of age-related hearing loss (ARHL): raising the animals in an augmented acou...
Effects of Prolonged Exposure to an Augmented Acoustic Environment on the Auditory System of Middle-Aged C57BL/6J Mice: Cochlear and Central Histology and Sex Differences - PubMed
Genetic progressive sensorineural hearing loss in mice of the C57BL/6J (B6) inbred strain begins at high frequencies during young adulthood and is severe by 12 ...

「遊び」がもたらす12の認知機能増強作用 (環境エンリッチメント)

抗酸化物質

抗酸化物質および、または抗酸化酵素が欠乏する動物では、難聴の悪化が見いだされている。SOD1の減少は加齢性難聴に影響を与えなかったが、SOD1の完全な喪失は、マウスの重度のらせん神経節細胞喪失と線条サイズの縮小を伴う加齢性難聴の加速につながることが示された。

このことは、体の抗酸化能力を超えて抗酸化物質を補給しても追加的な利益はない可能性示唆する。適切な抗酸化/酸化ストレスのバランスを維持することが、加齢性難聴にとって極めて重要であると考えられる。

Cu/Zn Superoxide Dismutase and Age-Related Hearing Loss - PubMed
Mice, in which the genetics can be manipulated and the life span is relatively short, enable evaluation of the effects of specific gene expression on cochlear d...

抗酸化酵素 スーパーオキシドディスムターゼ(SOD)

ビタミンC・ビタミンE・メラトニン・αリポ酸

F344 / NHsdラットの加齢性難聴を予防するために、さまざまな抗酸化治療を使用したところ、ビタミンC、ビタミンE、およびメラトニンで有意な保護効果が発見された。

Effects of Dietary Restriction and Antioxidants on Presbyacusis - PubMed
Intervention designed to reduce reactive oxygen metabolite damage appears to protect against age-related hearing loss specifically and aging in general. This is...
Antioxidant-enriched Diet Does Not Delay the Progression of Age-Related Hearing Loss - PubMed
Oxidative stress has been linked to noise- and drug-induced as well as age-related hearing loss. Antioxidants can attenuate the decline of cochlear structure an...
ビタミンC、E、マグネシウム

ゲンタマイシンによって引き起こされた耳毒性に対する、食事性栄養の保護効果。

Assessment of Nutrient Supplement to Reduce Gentamicin-Induced Ototoxicity
Gentamicin is an aminoglycoside antibiotic used to treat gram-negative bacterial infections. Treatment with this antibiotic carries the potential for adverse si...
レシチン・ホスファチジルコリン

ホスファチジルコリンは、活性酸素種(ROS)による損傷から細胞膜を保護する重要な抗酸化物質であるスーパーオキシドジスムターゼやグルタチオンなど、多くの膜に位置する酵素の活性化において律速の役割を果たす。

レシチンがラットの蝸牛のミトコンドリア機能を維持し、加齢に伴う難聴を保護することが発見された。

Influence of Lecithin on Mitochondrial DNA and Age-Related Hearing Loss - PubMed
These experiments support our hypothesis and provide evidence that lecithin may preserve cochlear mitochondrial function and protect hearing loss associated wit...
アセチル-L-カルニチン
Biologic Activity of Mitochondrial Metabolites on Aging and Age-Related Hearing Loss - PubMed
These results indicate that in the proposed decline in mitochondrial function with age, senescence may be delayed by treatment with mitochondrial metabolites. A...
Candidate's Thesis: Enhancing Intrinsic Cochlear Stress Defenses to Reduce Noise-Induced Hearing Loss - PubMed
These data lend further support to the growing body of evidence that oxidative stress, generated in part by glutamate excitotoxicity, impaired mitochondrial fun...
Multiple Dosing Strategies With Acetyl L-carnitine (ALCAR) Fail to Alter Age-Related Hearing Loss in the Fischer 344/NHsd Rat - PubMed
The current study does not provide evidence that age-related hearing loss in the Fischer 344/NHsd rat can be altered with systemic administration of ALCAR.

アセチル-L-カルニチン(認知症・アルツハイマー)

カロリー制限

カロリー制限は、高音域の難聴を発症するC57BL / 6J(B6)マウスの加齢に伴う難聴を遅らせることができた。

Genetics of Age-Related Hearing Loss in Mice. II. Strain Differences and Effects of Caloric Restriction on Cochlear Pathology and Evoked Response Thresholds - PubMed
The effects of genotype and diet on age-related hearing loss were evaluated using auditory brainstem response (ABR) thresholds and post-mortem cochlear histopat...

CBA / Jマウスの、中年から死ぬまでの間の食餌制限は、対照動物と比較してABR閾値の低下を示し難聴を防いだ。中年までの食事制限は保護効果をを示さなかった。

Dietary Restriction and Presbyacusis: Periods of Restriction and Auditory Threshold Losses in the CBA/J Mouse - PubMed
Dietary restriction was imposed on CBA/J mice, animals which develop presbyacusis late in their lives. Animals restricted for their whole lives, as well as thos...
Effects of Dietary Restriction and Antioxidants on Presbyacusis - PubMed
Intervention designed to reduce reactive oxygen metabolite damage appears to protect against age-related hearing loss specifically and aging in general. This is...
Sirt3・グルタチオン

ミトコンドリアSirt3が、マウスの加齢性難聴に対するカロリー制限の抗老化効果を媒介することを示した。

SIRT3またはグルタチオンレダクターゼの活性化を誘発する化合物、またはミトコンドリアのグルタチオンレベルを増加させる化合物は、ヒト内耳細胞におけるカロリー制限の抗加齢効果を模倣することにより良好な聴力を維持する可能性があります。

Maintaining Good Hearing: Calorie Restriction, Sirt3, and Glutathione - PubMed
Reducing calorie intake extends the lifespan of a variety of experimental models and delays progression of age-related hearing loss (AHL). AHL is a common featu...

オートファジー

ウルソデオキシコール酸

老齢蝸牛細胞miR-34aのアップレギュレーションは、ファゴフォアの蓄積とオートファゴソーム-リソソーム融合の障害を伴うオートファジーフラックスの障害を伴っている。

ウルソデオキシコール酸は、オートファジー活性を回復することにより、miR-34aが誘発するHEI-OC1細胞死を有意に救済した。

Activation of miR-34a Impairs Autophagic Flux and Promotes Cochlear Cell Death via Repressing ATG9A: Implications for Age-Related Hearing Loss - PubMed
Age-related hearing loss is a major unresolved public health problem. We have previously elucidated that the activation of cochlear miR-34a is correlated with a...

運動

運動したマウスでは、対照と比較して、特定の聴力閾値の遅延低下、有毛細胞の生存の延長、およびらせん神経節ニューロン密度の増加を示した。さらに、運動は蝸牛の頂端部の毛細血管の数が多いことに関連していた。

遺伝子発現研究は、運動に伴ういくつかの炎症性遺伝子の発現の有意な減少を実証し、微小血管構造の変化と長期的な組織学的変化をもたらす慢性炎症との重要なリンクを示唆する。

Effects of Long-Term Exercise on Age-Related Hearing Loss in Mice - PubMed
Nearly two-thirds of adults aged 70 years or older develop significant age-related hearing loss (AHL), a condition that can lead to social isolation and major c...

レスベラトロール

カロリー制限を模倣すると考えられているレスベラトロールは、F344 / NHsdラットモデルにおいて、騒音による聴力損失の効果的な低減が示された。

Effects of Resveratrol on Acoustic Trauma - PubMed
Results demonstrate that the resveratrol group showed reduced threshold shifts compared with the control group after noise exposure. These shifts were significa...

レスベラトロールの多彩な神経保護効果(認知症・アルツハイマー病)

アスピリン(サリチル酸)の悪影響と保護特性

サリチル酸の悪影響・耳毒性
Salicylate Ototoxicity: Review and Synthesis - PubMed
The effects of salicylates on the auditory system are reviewed. The clinical manifestations of aspirin ototoxicity are described, including changes in the sensi...

サリチル酸塩の急性中毒と長期投与は、可逆的な耳鳴りと難聴に関連している。聴覚微小血管系における局所的な薬物蓄積と血管収縮は、これらの薬剤の抗プロスタグランジン活性によって媒介される可能性がある。耳毒性は、生命を脅かすものではないが、サリチル酸塩またはNSAIDの服用は患者の罹患率を増加させる可能性がある。

Ototoxicity Associated With Salicylates. A Brief Review - PubMed
Aspirin, the prototype of the salicylates, is a ubiquitous agent. The availability of aspirin, other salicylates and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID...

大量のサリチル酸塩の摂取後にヒト被験者によって耳鳴り、絶対的な音響感度の喪失、知覚される音の変化の三つの聴覚変化が報告されている。

Auditory Sensori-Neural Alterations Induced by Salicylate - PubMed
Early after the development of aspirin, almost 150 years ago, its auditory toxicity has been associated with high doses employed in the treatment of chronic inf...
サリチル酸の保護特性

アスピリンは、急性感染症に対してゲンタマイシンを投与された患者のゲンタマイシン誘発性難聴のリスクを大幅に軽減することができる。ランダム化比較試験

Aspirin Attenuates Gentamicin Ototoxicity: From the Laboratory to the Clinic - PubMed
This article reviews recent advances in the protection from the adverse auditory or vestibular side effects associated with antibacterial treatment with aminogl...
Aspirin to Prevent Gentamicin-Induced Hearing Loss - PubMed
Aspirin to Prevent Gentamicin-Induced Hearing Loss
Reduction of Noise-Induced Hearing Loss Using L-NAC and Salicylate in the Chinchilla - PubMed
The effects of a combination of two antioxidant compounds were studied in a chinchilla model of noise-induced hearing loss. After obtaining baseline hearing thr...

エストロゲン

ホルモン補充療法を受けている閉経期の女性は、そうでない女性よりもわずかに聴力が優れている。

Estrogen and Hearing: A Summary of Recent Investigations - PubMed
Is the female sex steroid estrogen the key to preserved hearing in the aging human? This question remains unanswered, but hearing loss is more profound in elder...

閉経前のCBA雌マウスは中年の雄と比較してより健康な蝸牛外有毛細胞を持っているが、この利点は閉経後に失われる。

Sex Differences in Distortion Product Otoacoustic Emissions as a Function of Age in CBA Mice - PubMed
Age-related hearing loss--presbycusis--is the number one communication problem of the aged. A major contributor to presbycusis is the progressive degeneration o...

臨床的および実験的証拠は、エストロゲンが加齢性難聴に対して保護的な役割を果たす可能性があることを示唆する。

Presbycusis: An Update on Cochlear Mechanisms and Therapies
Age-related hearing impairment (ARHI), also referred to as presbycusis, is the most common sensory impairment seen in the elderly. As our cochlea, the periphera...

漢方・ハーブ

  • adix astragali(黄耆)
  • Radix puerariae(プエラリン)
  • Radix salviae miltiorrhizae(セージ・丹参)
  • Rhizoma drynariae
A traditional Chinese medicine compound (Jian Er) for presbycusis in a mouse model: Reduction of apoptosis and protection of cochlear sensorineural cells and hearing
Age-related hearing loss (AHL) or presbycusis is steadily increasing due to the overall aging of the Chinese population. Traditional Chinese medicine (TCM) has ...

 

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