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抗ウイルス作用をもつハーブなど 覚書
概説
スペイン風邪の治療
1918～19年のインフルエンザの死亡率は、平均で2.5%以上であったが、上海や香港など中国の多くの地域での死亡率推定値は0.1%であった。
当時は伝統的な中国医学が、一般人が頼ることができた唯一の治療法であり、死亡率の低下に重要な役割を果たした可能性がある。
www.ijidonline.com/article/S1201-9712(07)00035-5/fulltext
1918-1919年のスペイン風邪での日本の推定死亡率は、1,000人あたり4.5人であり、アジアのパンデミックの中で最も低い死亡率であった。
日本では農村地域の多くが、訪問販売から例えば葛根湯などの漢方薬を購入し在庫として備蓄していた。
典型的な漢方薬の薬箱は10銭程度と、当時の政府主導のワクチンプログラムと異なり非常に安く、多くの家庭で利用されていた。
また日本の家庭では、大量の緑茶が飲用されており、緑茶は日本食によるビタミンCの重要な供給源として認識されている。
これは日本の死亡率が低い秘密の理由かもしれない。
www.jstor.org/stable/44449345?seq=1#metadata_info_tab_contents
漢方薬系
コロナウイルス病の治療のための漢方薬2019（COVID-19）。無作為化対照試験の系統的レビューとメタアナリシス
www.mdpi.com/2077-0383/9/5/1583/htm
2020年5月12日までに12のデータベースを検索した。COVID-19の治療に対する漢方薬の効果を評価する無作為化比較試験（RCT）および準RCTを対象とした。
結果。7件のRCT、合計855人の患者が含まれた。含まれたすべての試験で、漢方薬と西洋薬の併用療法と西洋薬単独療法を比較した。併用療法では、総有効率（RR 1.23、95％CI 1.13～1.34、p＜0.001）、咳症状消失率（RR 1.45、95％CI 1.12～1.89、p＝0.005）、喀痰症状消失率（RR 1.73、95％CI 1.19～2.50、p＝0.004）が有意に改善された。併用療法の有益な効果は、咳嗽（MD -1.18、95％CI -1.34～-1.03、p＜0.001）、発熱（MD -0.62、95％CI -0.79～-0.45、p＜0.001）、喉の乾燥・咽頭痛（MD -0.83、95％CI -1.45～-0.20、p＜0.009）、疲労（MD -0.60、95％CI -1.04～-0.17、p＜0.007）のTCMシンドロームスコアにも認められた。
含まれた研究の全体的なバイアスのリスクは不明であった。重篤な有害事象は報告されなかった。
結論。漢方薬と西洋医学の併用療法の有意な効果が認められ、COVID-19の治療における漢方薬の潜在的な役割が明らかになった。
エビデンスのまとめ
システマティックサーチの結果、COVID-19治療に対する漢方薬の有効性を調査したRCTは7件のみであった。メタ解析では、漢方薬と西洋薬を介入後に併用した場合の総有効率、消失率（咳嗽・喀痰産生）、TCM症候群スコア（咳嗽、発熱、喉の乾燥・痛み、疲労感）、全血球数（白血球数・リンパ球数、リンパ球率、プロカルシトニン・C反応性蛋白質レベル）について、西洋薬との比較で有意な効果が認められた。
一方，重篤な有害作用は報告されなかった。軽度の有害作用は，漢方薬と西洋薬の併用療法の介入群よりも西洋薬群の方が報告頻度が低かった。
臨床現場への影響
今回のレビューでまとめられたエビデンスから、COVID-19の治療に漢方薬が有効である可能性が示された。漢方薬と西洋医学の併用療法は、西洋医学単独療法の効果と比較して、有効率を高め、症状消失率、中医学症候群スコア、全血球数の改善に有意な結果が得られている。
漢方薬と西洋医学の融合は、治療期間の短縮や回復のスピードアップのための代替手段となる可能性があります。しかし、我々のレビューのエビデンスは限られた研究から得られたものであるため、推奨することはできない。
COVID-19の治療における漢方薬の有益性と有害性
例えば、いくつかの薬には、AR阻害作用と活性化作用の両方の化学成分が含まれており、抗炎症作用と抗炎症作用の二重の効果をもたらす。
別のケースでは、調節因子HTR7を標的にすることで、DC細胞媒介の炎症とマクロファージ媒介の抗炎症活性の両方を低下させる。
マルチオミクスデータの分析による、有効性と有害性の両方の作用を持つ5つの薬のそれぞれについて、有益な効果を得られる患者と有害なな作用をえる患者の割合を比較すると、有益な効果をもつ患者は17％対17％、有害な影響のある患者は32％対7％、16％対11％、18％対7％、20％対12％となっている。
これらの患者プロファイルをCOVID-19に外挿してみると、ほとんどの場合、伝統的な薬の有益性がCOVID-19患者にとっての有害性を大幅に上回る可能性があることが示された。
COVID-19に対する伝統的な医薬品の追加的な治療効果を考慮すると、患者への効果はここで記述した以上のものであるかもしれない。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661820311816
甘草
天然化合物
2019年コロナウイルス病の治療における漢方薬の潜在的作用機序に関するレビュー（COVID-19）
上位5つの有効成分（最後の三つは同じランク）
- ケルセチン
- ケンフェロール
- ルテオリン
- イソラムネチン
- バイカレイン、ナリンゲニン、ウォゴニン
上位5つのターゲット
- COX-2
- CASP3
- IL-6
- MAPK1
- MAPK14、MAPK8、RELA
上位5つのシグナル伝達経路
- IL-17
- アラキドン酸代謝経路
- HIF-1
- NF-κB
- Ras、TNF
COVID-19ウイルス感染対策に重点を置いた免疫強化のレビュー
ビタミンの中でも、AとDは、特に欠乏症の人々に潜在的な利益を示した。
微量元素の中で、セレンと亜鉛もウイルス性呼吸器感染症に好ましい免疫調節効果を示している。
いくつかの栄養補助食品とプロバイオティクスは、免疫機能の強化にも何らかの役割を果たしている可能性がある。
微量栄養素は、栄養が枯渇した高齢者に有益である可能性がある。
- 銅
- マグネシウム
- ブルーベリー
- 緑茶
- 大豆タンパク質ポリフェノール
- 植物スタノール強化大豆ベースのヨーグルト
- プレバイオティクス混合物
- コエンザイムQ10
- アラビノキシラン米ぬか
- 朝鮮人参
- EpiCor
- シナモン、甘草の根、エフェドラハーブ、アプリコットカーネル
- 熟成にんにくエキス粉末
- クランベリポリフェノール
- メカブフコイダン
- エキナセア
- AHCC
- アマニ油、月見草、アラキドン酸、DHA、魚油
- エルダーベリー
- スピルリナプラテンシス
- グレープパウダー
- ラクトバシラス
- ビフィドバクテリウム・ロンガム BB536
- ラクトバシラス・プランタラム、ラクトバシラス・パラカゼイ
- Streptococcus thermophilus,Lactobacillus bulgaricus ,Lactobacillus casei
DN-114001（CNCMI-1518） - Lactobacillus gasseriPA 16/8、Bifidobacterium longumSP 07/3、Bifidobacterium bifidumMF 20/5
エルダーベリー
エルダーベリー（Sambucus nigra）は、炎症性サイトカインを調節する能力があることから、抗ウイルス作用があると考えられている42 。エルダーベリーとそのフェノール酸成分は、in vitroでヒトコロナウイルスHCoV-NL63に対して抗ウイルス活性を示しているが、これをCOVID-19に適用することはできない。7.
インフルエンザの治療にエルダーベリーを評価した無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、エルダーベリーが症状の持続時間を短縮する可能性が示唆されている。48-50 これらの試験では、大さじ1杯のエルダーベリー内服液を1日4回、初期症状から24～48時間以内に3～5日間、1日4回投与した。
航空旅行者を対象にエルダーベリーを評価した無作為化二重盲検プラセボ対照試験の結果から、エルダーベリーが風邪の症状の持続時間と重症度を軽減する可能性が示唆されました51 。51 喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症などの慢性呼吸器疾患を持つ患者は除外された。参加者の半数が、試験期間中に平均1.5日間、追加の症状緩和薬を使用したと報告しており、これらの知見の適用には限界がある。42
シアン化物毒性のリスクがあるため、加熱していないエルダーベリー、樹皮、根、葉、熟していない果実を摂取するのは危険である。エルダーベリーの他の潜在的な副作用としては、吐き気、嘔吐、下痢、頻脈、低血圧、低カリウム血症、利尿による脱水などがある。さらに、エルダーベリーはテオフィリンのレベルを変化させる可能性がある。42
ウイルス感染症の治療にエルダーベリーが役立つという仮説はあるが、質の高い臨床試験からの決定的な証拠はなく、COVID-19とのエルダーベリーの役割についてのデータもない。
コロイドシルバー/銀
55,56 コロイダルシルバーは、銀粒子を液体に懸濁させたもので、安全性と有効性のデータが乏しいにもかかわらず、大量に販売されている58,59 。
1999年にFDAは、銀を含む市販品は安全性や有効性が認められておらず、医療目的で販売されているコロイド状の銀製品は、誤ったブランドであると宣言しました。銀の長期摂取は、神経毒性、発作、急性精神病、急性骨髄性白血病、63、白血球破砕性血管炎などの報告がある。
FDAの警告にもかかわらず、コロイダル銀はいまだに容易に入手可能であり、一般の人々にも宣伝されている58,59。
ブラッククミンシードオイル/ニゲラ・サティバ
www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07391102.2020.1775129
ニゲラサティバ化合物の分子ドッキング、シミュレーション、MM-PBSA研究。COVID-19治療のための潜在的な天然抗ウイルス剤の同定のための計算科学的探求
ニゲラ・サティバ（黒い種子）は世界中で薬用植物として使われている。オイルや種子は、様々な薬用や食用として長い伝統を持っています。従来のニゲラ・サティバの治療法は、様々な方法で、インフルエンザ、頭痛、高血圧、糖尿病、炎症、湿疹、発熱、咳、喘息、気管支炎、発熱などの様々な病気を治療するために、いくつかの研究で報告されている。
本研究では、これまでに報告されているN. sativa化合物の潜在的な治療効果に基づいて、強力な抗ウイルス剤の開発が急務であることを念頭に、N. sativaの主成分のCOVID-19に対する治療効果を確認するために、ドッキング、ADMET物性計算、分子動力学、MM-PBSAを組み合わせたアプローチを適用した。
その結果、ジチモキノン（DTQ）は、陽性対照（クロロキン、-7.2 kcal/mol）と比較して-8.6 kcal/molの結合親和性を示し、SARS-CoV-2:ACE2界面に高い結合力を有しており、ウイルス-宿主相互作用を阻害する阻害剤として期待されていることがわかった。
また、MM-PBSAの分子動力学シミュレーションを100nsで行ったところ、本化合物の結合親和性がよく補完され、ドッキング部位でのDTQの安定性が高いことが明らかになった。また、MM-PBSAによるドッキング結果も確認された。本研究で得られた化合物DTQは、ウェットラボ実験で検証されれば、COVID-19の治療に利用できる可能性があり、将来的にはCOVID-19に対してより効果的な天然抗ウイルス剤の開発につながる可能性があります。
セラストロール
COVID‐19に抗炎症天然物セラストロールを試してみるべきか？
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ptr.6711
レクチン・グリフィシン
グリフィスシン
レクチンは、ウイルス表面に存在する糖鎖構造をブロックすることにより、広範囲のウイルスを結合し、不活性化することが知られている
例えば、グリフィスシン（岩のり、ところてんなどに含まれる）は、グリフィスシア属の紅藻類が産生する121-アミノ酸レクチンである。グリフィスシンは、HIV 、ザイール・エボラウイルス、最初のSARS発生（SARS-CoV）、その後の中東呼吸器症候群発生（MERS-CoV）の原因となったコロナウイルスを含む、現在利用可能なワクチンがない複数のウイルスに対する侵入阻害剤として作用する。
グリフィスシンは、これらのウイルスに対して強力な活性を有しているが、ヒト細胞に対する毒性は低いため、広範囲で効果的な治療の機会を提供している。
グリフィスシンがSARS-CoV-2を不活性化するかどうかはまだ明らかではないが、SARS-CoVとSARSCoV-2の表面露出Sタンパク質は高度に保存されており、いくつかの保存された糖鎖位置といくつかのユニークな糖鎖位置があり、交差反応が考えられる。
同様に、cytovirinは、シアノバクテリウムScytonema varium 由来の95-アミノ酸レクチンであり、HIV、ザイール・エボラウイルス、マールブルグウイルス、およびSARS-CoV を含む複数のウイルスに対しても活性である。
33 の植物レクチンを追加した研究では、候補となる 20 の植物レクチンが SARS-CoV に対してある程度の活性を示し、EC50 値は中ナノモル範囲であり、最大 100 μg/ml の濃度では毒性を示さなかったことが明らかになった。
マンノース結合型レクチンは一般的に SARS-CoV に対して最も強い活性を示し，高マンノース糖鎖が最も効果的な標的であることが示唆された。
しかし，ガラクトース，Nacetylgalactosamine，グルコース，N-acetylglucosamine に特異的なレクチンも，EC50 値はより広い範囲で変動したが，抗ウイルス効果を示した。
興味深いことに、これらのレクチンはウイルスの複製サイクルの2つの異なる段階を標的としているようであり、エスケープ変異体を予防する組み込みのメカニズムを示唆している。
植物は、グリフィスシン 、シアノビリン-N 、シアノビリン-N 融合タンパク質 を含む、様々な抗ウイルス性レクチンの産生に使用されてきた
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32371057/
ルテオリン
- 感染を阻止するセリンプロテアーゼ、3CLプロテアーゼの阻害
- サイトカインストームと関連するマスト細胞の活性化を抑制
- 炎症誘発性サイトカインTNF、IL-1βの分泌を阻害
ナリンゲニン
ハチの毒
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041010120302245
クルクミン
エッセンシャルオイル
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32575476/
ゼラニウム精油およびレモン精油とその活性化合物による上皮細胞におけるSARS-CoV-2スパイク受容体結合ドメインであるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）の抑制作用について
本研究では、10種類の精油のACE2阻害作用を評価した。その中で、ゼラニウムとレモンの精油は上皮細胞において有意なACE2阻害作用を示した。また、免疫ブロッティングおよびqPCR解析により、ゼラニウム油およびレモン油が強力なACE2阻害作用を有することが確認された。
さらに、ガスクロマトグラフィー-質量分析（GC-MS）分析の結果、ゼラニウム油には22化合物、レモン油には9化合物が含まれていた。ゼラニウム油の主要化合物はシトロネロール、ゲラニオール、酢酸ネリルであり、レモン油の主要化合物はリモネンであった。
次に、シトロネロールとリモネンで処理すると、上皮細胞におけるACE2発現が有意に低下することを見出した。
この結果から、ゼラニウム精油とレモン精油およびその誘導体化合物は、貴重な天然抗ウイルス剤であり、SARS-CoV-2/COVID-19の人体への侵入防止に寄与する可能性があることが示唆された。
ベルベリン
ベルベリンの抗ウイルス活性
link.springer.com/article/10.1007%2Fs00705-020-04706-3
植物は、新しい抗ウイルス剤、薬理学的に活性な薬剤の豊富な供給源である。天然に存在する植物アルカロイドであるベルベリン（ベルベリン）は、抗癌、抗炎症、抗ウイルス活性を含む幅広い生物学的活性を有するファイトケミカルの一つである。
ベルベリンは、ウイルスのライフサイクルのさまざまなステップを標的としており、そのため、新規の抗ウイルス薬や治療法に使用するのに適している。ベルベリンはウイルスの複製を減少させ、ウイルスと宿主の間の特定の相互作用を標的とすることが示されている。
ベルベリンはDNAにインターカレートし、DNA合成と逆転写酵素活性を阻害する。単純ヘルペスウイルス（HSV）、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）、ヒトパピローマウイルス（HPV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の複製を阻害する。
このイソキノリンアルカロイドは、ウイルスの複製に必要なMEK-ERK、AMPK/mTOR、NF-κBシグナル伝達経路を調節する能力を有している。さらに、ベルベリンは宿主の免疫応答をサポートし、ウイルスクリアランスにつながることが報告されている。
この短いレビューでは、現在パンデミックしているCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2との戦いにおいて、今後の研究で検討されるべき有望な薬剤である可能性のあるベルベリンおよびその誘導体の抗ウイルス特性に関する最新の研究に焦点を当てている。
はじめに
ベルベリン（ベルベリン）は、低毒性の天然イソキノリンアルカロイドである。それは、いくつかの薬用植物、そのようなBerberis vulgaris、Coptis chinensis、Hydrastis canadensis、Coptidis rhizoma、Xanthoriza simplicissima、Phellodendron amurense、およびChelidonium majusとして存在している。
ベルベリンは、抗糖尿病[1]、高脂血症[2]、降圧[3]、抗炎症[4]、抗下痢[5]、肝保護[6]、抗うつ[7]、抗がん[8]、抗菌[9]、抗ウイルス[10]などの異常な生化学的・薬理学的活性を示す。ベルベリンはすべての細胞株に浸透することができるが、累積濃度はHep G-2細胞で最も高い[11]。
ベルベリンは、計画的に投与すると血液脳関門を越えることができ、中枢神経系に保護効果がある[12]。その様々な特性のため、ベルベリンは栄養補助食品として広く使用されている。
毒性が低く，人体によく忍容されている。しかし、ベルベリンの高用量は胃腸の副作用を引き起こす可能性がある。
肝細胞において、ベルベリンは、チトクロームP4501A2（CYP1A2）、チトクロームP4503A4（3A4）、チトクロームP4502D6（2D6）、およびUDPグルクロン酸転移酵素の参加を得て代謝される。第一相では脱メチル化により代謝され、第二相ではグルクロン酸化により代謝される。
その代謝物は、ベルベルビン、デメチレンベルビン、ジャトロリジン、タリフェンジン、およびそのグルクロン酸化誘導体である[図1] [13,14,15]。
ベルベリン は経口投与されるが、バイオアベイラビリティは低い。現在、ナノ材料は、時間制御された部位特異的な薬物送達を可能にする効果的な薬物送達システムとして応用が可能である。ベルベリンをリポソームやミセルと共役させることで、そのバイオアベイラビリティーを向上させることができる。
近年、この生理活性植物アルカロイドが様々なウイルスに対して強い抗ウイルス活性を有することが経験的に示されている。ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸器感染症ウイルスなどに対するベルベリンの抗ウイルス活性は科学的に証明されている。
後述するように、SARS-CoVおよび他のコロナウイルスに対するベルベリンの潜在的な活性はまた、現在世界的に圧倒的な公衆衛生上の問題となっている新型のパンデミックSARS-CoV-2コロナウイルスに対して有効であるかどうかの疑問を提起している。
このウイルスに対する新規治療薬の探索と、その症状であるCOVID-19に対する治療薬の探索が最も重要である。