"nac"

COVID-19　N-アセチルシステイン（NAC）

...-COOH）からの同様のモチーフと相互作用する[8]。両方のモチーフはジスルフィド結合を介して相互作用し[8]、NACはそれらを切断する可能性がある。これは、SARS-CoV-2の感染性を低下させるであろう。 ACE2 In vitroでの研究では、NACがアンジオテンシンII型1受容体へのアンジオテンシンII結合を用量依存的に減少させることが示されている[9]。COVID-19の文脈では、NACは、ACE2によってアンジオテンシン1-7に切断されないアンジオテンシンIIの過剰産生をブロックし得る。これは、肺疾患の重症度を低下させる可能性がある。 ACE阻害 試験管内試験（in vitro）および臨床研究では、NACがACEをブロックすることが示されている。ある実験では、6人の男性参加者にジニト酸イソソルビド（血管拡張活性）を48時間投与したが、24時間後にNACを添加した（2 gを静脈内[iv. ]で投与した後、5 mg/kg/hを投与）。アンジオテンシンIIの血漿中濃度は、イソソルビドジニトレート投与開始から24時間の間に上昇したが、NAC投与開始からわずか2時間後には28±4から14±2 ng/lに低下した（p < 0.05）[10]。このことは、ACEを阻害することにより、NACがアンジオテンシンIIの劇症効果から保護することを示唆しており、これはSARS-CoV-2感染症シナリオにおいて有用な活性である可能性がある。 抗酸化作用 サイトカインストーム症候群や活性酸素種（ROS）の産生によって生じる酸化ストレス環境は、NACの抗酸化作用によって減衰する可能性がある[11]。また、SARS-CoV-2の免疫病理学は、多様な炎症性プロサイトカイン（IL-1、IL-2、IL-4、TNFおよびIFNs）が関与する免疫応答を生成するSARS-CoVの免疫病理学と類似している可能性がある。IFNは、I型（IFN-αおよびβ）、-II型（IFN-γ）および-III型に分類される。Type-IのIFNは、SARS-CoV感染時にシグナル伝達物質と転写1のアクチベーターの障害により抑制され、最終的にはIFNに拮抗する。この複雑なメカニズムはまた、SARS-CoV-2感染中のサイトカインストーム症候群に起因する遅延IFN応答を発生させ、おそらくCOVID-19病理学を説明する。NACは、SARS-CoV-2感染時のI型IFN産生の回復において、トール様受容体7およびミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質のシグナル伝達機能を増幅する可能性がある[11]。 抗糖尿病 NACは、糖尿病患者の病理学的メカニズムであるメチルグリオキサールによるタンパク質のグリコシル化を防ぐことができる血小板GSH備蓄量（マウスモデル）を回復することが示されている[12]。SARS-CoV-2のS糖タンパク質は、新しいグリコシル化部位（NGTK、NFTI、NLTTおよびNTSN）を獲得し、SARS-CoV-2が宿主細胞に侵入することを可能にするという点でSARS-CoVのそれとは異なる[5]。NAC の投与により、SARS-CoV-2 のさらなるグリコシル化イベントを防ぐことができ、SARS-CoV-2 の感染性と関連する病理学を阻害することができる。 抗炎症 最近の研究では、NF-κB は多数の炎症性サイトカインの産生を誘発するため、SARS-CoV-2 肺病理のメディエーターとして記述されている。このプロセスはマクロファージと好中球の浸潤を発生させ、これらは両方とも肺上皮細胞に修復不可能な損傷を引き起こす。NAC は、試験管内試験（in vitro） インフルエンザ（A および B）モデルにおいて NF-κB...
2020/08/03
グルタチオン・NAC医薬（COVID-19）

N-アセチル-L-システイン/NAC（認知症・アルツハイマー）

.../ PS-1マウスを使用したin vivo研究では、発症前に飲料水に経口投与されたN-アセチル-L-システインは、ニューロンの酸化的損傷を減少させ、タンパク質および脂質の酸化ならびにタンパク質のニトロ化を低減できることが示された。[R] アポトーシスの軽減 アミロイドβに曝露したアルツハイマー病脳およびニューロン培養では、細胞はアポトーシスの特徴を示す。[R] N-アセチル-L-システインは、アポトーシスに関連するシグナル伝達経路p35 / Cdk5活性の刺激効果、Ras / ERK経路の活性化、MLK3-MKK7-JNK3シグナル伝達カスケードのリン酸化/非活性化の減少など、抗アポトーシスシグナル伝達経路の活性化により、アミロイドβ毒性に対する保護効果を示す。[R][R][R] アミロイドβ前駆体タンパク質転写の下方制御 NACはそのダウンレギュレーションを通じてAPP遺伝子の転写に関与している可能性がある。N-アセチル-L-システイン（NAC）がヒト神経芽細胞腫細胞のAPP遺伝子転写を下方制御する可能性がある。[R] 臨床研究 文字流動性課題の改善 二重盲検無作為化プラセボ対照試験 50mg/ kg のN-アセチル-L-システインを一日三回に分けて6ヶ月間投与。 24週目に、NACを投与されたアルツハイマー病患者は、プラセボグループと比較して文字流動性課題で有意に優れたパフォーマンスを示した。 その他の多くの認知機能スコアを改善したが、有意に改善しないスコアも存在した。 プラセボと比較した最大の効果は3ヶ月後。[R][R] 複合栄養素補充 認知パフォーマンス、BPSDの維持 1年間の非盲検試験 24人のアルツハイマー病患者への投与 栄養補助食品製剤 葉酸、ビタミンE（α-トコフェロール）、ビタミンB12、S-アデノシルメチオニン、N-アセチル-L-システイン、アセチル-L-カルニチンの投与。 アルツハイマー病患者は1年間認知パフォーマンスと、BPSDを維持した。[R] 時計描画課題（CLOX-1）の維持 34名の軽度認知機能障害患者...
2018/05/16
アミノ酸グルタチオン・NAC

N-アセチルシステイン、経口グルタチオン（GSH）および新規舌下型GSHの酸化ストレスマーカーに対する効果　比較クロスオーバー試験

...グルタチオンの経口剤の組成 還元GSHの経口剤形は、l-Glutathione Reduce®（Laboratoire Equi-Nutri、ベルギー）であった。1カプセルに150mgのGSHが含まれている。本試験で使用された投与量は、1 日 3 回 1 カプセルで、合計 450 mg の GSH を摂取することができる。 2.2.3. 経口摂取された前駆体NACの組成 本試験に使用したNAC製剤は、Fluimucil®（Laboratoires Zambon、フランス）の商品名で販売されていた。1サシェには200mgのNACが含まれている。投与量は1日1サシェであった。 システインはGSH合成の制限因子であり、GSH分子の33.6%を占めている[24]。システイン（市販の投与量）の200 mgを提供することは、理論的にGSHの600 mgまでのde novoを合成するために体のために十分であろう。 2.3. 試験デザイン 各製品は、それぞれ21日間の3つの期間（P1,P2,P3）で連続して投与した。各製品の間には14日間のウォッシュアウト期間を設けた。投与方法は6種類の組み合わせが可能であった。NAC-PO-SL]、[NAC-SL-PO]、[PO-SL-NAC]、[PO-NAC-SL]、[SL-PO-NAC]、[SL-NAC-PO]（POはGSHの経口形態、SLは舌下形態）の6つの組み合わせが可能であった。各組み合わせは、組み合わせごとに3つの被験者の最小値を尊重することによって、包含時にボランティアに無作為に割り当てられた。各期間は3回の訪問を含んでいた。V1;V2（V1+10±2日）およびV3（V2+10±2日）であった。合計で、各ボランティアは、2回の予備訪問（包含前訪問および包含前訪問）を受け、プロトコル中に9回の訪問を受けた。 除外前訪問では、除外／除外基準が被験者に説明され、これらの基準に従って初期スクリーニングが行われ、各被験者のインフォームドコンセントが収集された。 除外前訪問では、各被験者から完全な病歴を取得した。また、対象者の消化器、心血管、肺の状態を確認するために健康診断を実施した。 研究は以下の計画に従って実施した（図1）。 図1 試験のデザイン...
2020/10/10
抗酸化剤グルタチオン・NAC

寿命を延ばす化合物は神経変性疾患を保護し、これらの壊滅的な疾患の新しい治療戦略を提供する

...2008)TDP-43凝集はほとんどの散発性ALS症例に見られる（Prasad et al 2019）ということであり、SOD1マウスモデルは、大多数のALS症例に見られる病理学を代表するものではないかもしれないことを示唆している（Turner et al 2008）。ラパマイシンは、ALS患者に対する有望な治療法として認識されており、現在、イタリアで行われている臨床試験では、ラパマイシンとリルゾールの併用療法の可能性が検討されている(Mandrioli et al 2018)。 5. N-アセチルシステイン N-アセチル-L-システイン（NAC）は、チオール、粘膜溶解剤、抗酸化剤である。アセトアミノフェンの毒性の治療薬として最も一般的に知られているNACは、主に抗酸化剤として作用する能力のため、幅広い臨床応用が可能である(Dekhuijzen, 2004)。広く使用されているにもかかわらず、NACがどのように抗酸化剤として作用するのかはまだ不明である。もともと、NACは、そのチオール基を用いて過酸化水素（H2O2）やスーパーオキシド（O2.-）などの酸化物を還元することで、酸化物を捕捉すると考えられてたが、これらの反応の速度定数が低すぎて、これが可能性があるとは考えられないことが示唆されている（Ezerina er al)。 代わりに、NACはシステイン前駆体であることからその抗酸化特性のほとんどを得ており、その結果、重要でユビキタスなチオール系抗酸化物質であるグルタチオン（GSH）の合成が上昇していることが提案されている（Arakawa and Ito, 2007）。GSHは、酵素的および非酵素的な抗酸化システムに寄与するため、多くの毒素からの保護に重要である(Bump and Brown, 1990)。NACはまた、細胞外シグナル関連キナーゼ経路を活性化することにより、アポトーシスから細胞を保護する（Zafarullah er al)。 このように、NACはフリーラジカル消去剤として、またシステイン前駆体として、細胞内のGSH濃度を上昇させ、抗酸化剤として作用する。 5.1. 寿命に対するN-アセチルシステインの効果 NACは、様々なモデル生物において長寿を増加させることが示されている（表1）。C. elegansでは、5mMでのNAC処理は平均寿命を最大30.5%増加させる(Oh...
2021/01/16
アンチエイジング・認知機能向上

N-アセチルシステインの医学的・食生活的利用法

...総計 23 記載されている：ClinicalTrials.gov[48]に掲載されている試験の数、Phase：試験のフェーズ、N/A：not applicable。 前臨床研究によると、NACはヒトの疾患の支持療法や予防にもっと利用できる可能性がある。例えば、アルツハイマー病[59,60]、喘息[61]、炎症性腸疾患[62]、インフルエンザ[63]、子宮内発育遅延[64]、肥満とインスリン抵抗性[65,66,67,68]、虚血性心血管病[69,70]、重金属中毒[71,72]、糖尿病性神経障害[73]、加齢に伴う記憶障害[74]などである。バイオフィルムを破壊し，抗生物質の伝染性を改善する能力があることから，アジュバント抗菌薬として有望視されている[75]。また、いくつかの前臨床研究では、無脊椎動物[76,77,78,79]だけでなく、哺乳類[80]やヒトの乳房上皮幹細胞[81]においても、NACの補給が延命や加齢の影響の軽減につながることが示されている。このような知見は，ヒトではまだ再現されていない。これは、NACのラジカル消去活性のみによるものではなく、少なくとも一部はテロメラーゼの活性化とアポトーシスの抑制によるものであると考えられており[82]、また、卵子の老化を遅らせる能力からも明らかである[83]。しかし、抗酸化物質は、投与量と酸化還元バランスに応じて、寿命を延ばすことも縮めることもできる可能性がある[84]。 癌の予防と治療におけるNACの役割は議論の余地があり、以下で詳しく説明する。また、NACは、筋肉疲労を軽減し、運動能力を向上させ、筋肉の回復を助けるスポーツサプリメントとしても大きな注目を集めている[85]。NACは、よく知られた抗酸化物質であり、いくつかの確立された臨床用途を持つ古いジェネリック医薬品であるが、より多くの潜在的な用途はまだ十分に調査されていない。医薬品やサプリメントとしてのNACの主な課題の一つは、前臨床試験や臨床試験の実施に多大な努力を払っているにもかかわらず、その効果や用途が多岐にわたり、十分に研究されているものがあまりにも少ないことである。 4. 癌の予防と補完的治療におけるNAC 癌における抗酸化物質と活性酸素種（ROS）の役割は、議論の余地がある[86]。合成抗酸化物質の補充に関する疫学的研究は、主に（1）抗酸化物質の抗酸化特性対抗酸化特性、および（2）増殖、アポトーシス、および遺伝子発現を調節する細胞内シグナル伝達および酸化還元調節への抗酸化物質の関与のため、結論が出ず、矛盾している[87]。このことは、細胞の悪性化の際に特に重要である。一般に抗酸化物質は、活性酸素を直接隔離したり、がんの発生を防ぐのに重要な細胞修復や適応ストレス応答を誘導したりすることで、悪性形質転換の頻度を低下させることができる。例えば，乳がんの実験モデルにおいて，N-アセチルシステイン（NAC）は，がんの攻撃性，増殖を抑制し，がん細胞のアポトーシスを増加させた[88,89]。NACは、酸化ストレスや炎症性メディエーターを減少させることで、解糖を抑制し、ミトコンドリアの機能を高めることで、細胞内の代謝プロセスを阻害する[90,91]。一方、抗酸化物質の投与は、悪性化後に投与された癌／前癌細胞の生存率を高める可能性がある[86]。いくつかの前臨床試験では、担癌マウスへの抗酸化物質の補給は、癌の進行促進や転移の増加と関連していた[92,93]。N-アセチルシステイン(NAC)と可溶性ビタミンEアナログTroloxの組み合わせは、内因性悪性黒色腫モデルマウスにおいて、ヒト悪性黒色腫細胞の移動および浸潤特性を増加させた[92]。同様に，N-アセチルシステインとビタミンEは，ROS-p53軸を破壊することによって，マウスの肺がんの生存率を低下させ，腫瘍の進行を促進した[55]。 がん治療を受けている患者において、抗酸化物質の補給は、フリーラジカルを消散させることにより、不要な放射線や化学療法による毒性を緩和する可能性があるが、化学療法や放射線療法の効果を低下させる可能性もある。これは、細胞増殖を調節する細胞のシグナル伝達経路を変化させることで、（悪性および非悪性）細胞の生存率を高める可能性がある[94]。抗酸化物質によるROSの減少は、不自然なマトリックス環境であっても、前駆体である腫瘍細胞の生存につながる可能性がある[95]。このように、NACは腫瘍形成に関して二律背反的な効果を持つ可能性があり、NACの投与は悪性形質転換の段階に応じて異なる可能性がある。癌の促進、進行、治療の段階で酸化ストレスへの抵抗力を高め、アポトーシスを減少させることにより、NACの補給は、アデノシン三リン酸（ATP）生成の抗酸化復元により、変化したマトリックス環境での癌細胞の生存を増加させる可能性があるため、必ずしも有益ではないかもしれない[96]。NACの投与が、治療効果に影響を与えるか否かに関わらず、放射線療法や化学療法の毒性副作用を改善するかどうかについて、さらなる臨床研究を行うべきである。 5. 栄養補助食品としてのNAC 多くの抗酸化物質と同様に、NACは医薬品、栄養補助食品、および栄養補助食品の市場で非常に成功している。2016年だけでも、欧州では約3908.2MT、米国では約3005.4MT、インドでは約1392.3MTが消費されている。NACの世界市場は 2017年の4億9,000万米ドルから、今後5年間で約22%の複合年間成長率で成長すると予想されている[97]。栄養補助食品の販売者は、限られた科学的証拠にもかかわらず、環境毒素や汚染物質からの保護、多様な症状の治療、寿命の延長、さらには男性のテストステロン値の増加など、NACの可能性について多くの主張をしている。NACを栄養補助食品として使用している多くのユーザーが体験した効果については、信頼できる情報はほとんどない。Amazon.comで最も多くのレビューが寄せられているNAC含有製品（100% NAC powder 1 kg, 905件のレビュー）の平均評価は、5つ星のうち4.6である[98]。同様の評価は、他の人気のあるNAC製品にも見られる。ウェブサイトWebMDの95件のレビュー[99]も同様の印象を与えている。いずれも科学的なデータではないが、NACが栄養補助食品として人気があることが推測される。 6. スポーツサプリメントとしてのNAC，骨格筋における効果 スポーツサプリメントとしてのNACの性能については、RhodesとBrakhuisによる最近のメタアナリシスで詳細に議論されている[85]。方法論が異なるため、研究結果には大きなばらつきがある。しかし、いくつかの研究では、特に運動中に筋肉内でより多くの活性酸素を生成する能力を持つアスリートにおいて、NACを補給することで、断続的な運動を繰り返し行った際に、非常に有意な運動能力の向上（最大50%）が示されている[100]。また、NACの効果は、筋肉が疲労前の状態にあるときに、より顕著に現れ、その結果、生成された活性酸素が内因性抗酸化システムの緩衝能力を超える可能性があると考えられる。NACをスポーツサプリメントとして使用する際の大きな課題の一つは、標準化されていない投与量と投与のタイミングにある。例えば、RhodesとBrakhuisが対象とした研究では、NACの1日の投与量は1.2〜20g、補給期間は8日前からパフォーマンスの数分前までと様々であった。様々な研究でNACの効果が不均一であることは、様々な組織の酸化還元状態には多因子による最適化があり、その取り組みは困難であり、抗酸化物質の摂取量が多すぎても少なすぎても、パフォーマンスの低下や損傷につながるという事実を反映している。Rhodes and Brakhuisのメタアナリシスによると、より大量のNAC（5g以上）を摂取すると、副作用を引き起こす可能性が高まる。これらの副作用は一般的には軽度で、胃腸障害に限られているにもかかわらず、運動能力を阻害する可能性があるため、サプリメントの目的に反することになる。しかし、これらの副作用の証拠は限られており、RhodesとBrakhuisのメタアナリシスに含まれるいくつかの研究では、大量投与にもかかわらず副作用は報告されていない。 7. アンチエイジングサプリメントとしてのNAC、変性プロセスに対する効果 NACは、神経変性疾患、神経因性疼痛、脳卒中など、加齢に伴う変性プロセスに有効である可能性がある[101]。動物実験から得られた現在の知見は、加齢に伴う神経障害の制御におけるNACの神経保護的役割を支持している[102]。例えば、NACは、活性酸素によるAkt/mTOR経路の活性化を部分的に抑制することで、Cdに起因するマウス脳の神経細胞アポトーシスを防ぐ。この知見は、NACがCd誘発性の神経変性疾患の予防と治療に利用できる可能性を強調している[103]。動物モデルの結果は、NACが筋萎縮性側索硬化症疾患[104]、アルツハイマー病[105]および軽度認知障害[106]の臨床試験で検討される可能性を支持している。さらに、動物実験では、加齢に伴う記憶障害を遅らせ[74]、加齢に伴う心筋機能の低下を改善することが示されている[70]。酸化ストレスは神経障害性疼痛の調節に重要な役割を果たしているため、NACはその緩和のための潜在的な候補である可能性がある[107]。さらに、NACは、酸化的損傷を防ぐために内毒素症の状態で使用することができる[108]。これは、NACがヒトの試験で心臓の性能低下と関連していたため、いくらかの注意が必要である[109]。NACは、高齢者の免疫機能を改善する可能性がある[110]。最近のメタアナリシスでは、健康な人と精神疾患を持つ人の両方において、NACが人間の認知に良い影響を与えることも明らかになっている[111]。NACは、慢性疲労症候群に役立つ可能性がある[112]。NACの局所投与は、紫外線による皮膚の光老化を防止する可能性がある[7]。高齢者では、GSHの合成が減少し、酸化ストレスが増加し、それ自体が老化の原因となる。この効果は、栄養補給によって回復させることができる[23]。上記のように、NACが有益な役割を果たす多くの医学的状態は、加齢に関連している。これらの事実と、抗酸化物質としてのNACの既知の分子メカニズムに基づいて、我々はNACがアンチエイジングサプリメントとしての可能性を持っているという仮説を立てることができる。ただし、加齢による影響を改善するためには、長期的な使用が必要となるため、スポーツサプリメントの場合よりも、投与量や投与時期が問題となる。また、長期的な副作用の可能性もあるが、これについては今後の課題である。 8. まとめと結論、今後の展望 NACは一般的な粘液溶解剤やパラセタモール中毒の解毒剤として確立されているが、NACが改善できる可能性のある症状のリストは年々着実に増加しており、栄養補助食品としての人気も高まっている。NACは、試験管内試験および動物実験において強力な抗酸化作用を示し、活性酸素が主な原因となっている疾患や状態に対して強力なツールとなっている。しかし、細胞、組織、臓器の酸化還元状態を調整することはデリケートな問題であり、抗酸化の方向にダイヤルを回しすぎると、良いことよりも悪いことの方が多い。また、方法論がバラバラで標準化されていないこともあり、異なる研究結果には必ず矛盾が生じ、NACの効果の推論を複雑にしている。必要性、投与量、投与のタイミングが決まらなければ、最適な酸化還元スケールのバランスをとることができないため、これが大きな障害となっている。やみくもに抗酸化物質を使用するのではなく、個別に活性酸素やその他の酸化物質のレベルを測定し、それに応じて抗酸化物質の投与量を調整する技術を開発して導入すれば、利点はあるが、臨床的・技術的な課題もある。栄養補助食品としてのNACの何千もの匿名の使用者という形で、未利用の情報が豊富にある。この使用法については規制も文書化もされていないため、多数の人々におけるNAC（および他の抗酸化物質）の効果についての潜在的な情報を見逃しているのである。NACの（特に経口）投与は安全であるにもかかわらず、多くの症状に対する臨床試験の結果はまだ優柔不断である。他の抗酸化物質と同様に、癌や前癌の場合には有害であるかもしれないが、他の多くの症状でNACを研究することに他の障害はないようである。神経変性疾患、依存症、精神疾患などへの使用について、さらに多くの臨床試験が進行中である。これにより、NACに関する必要な情報が提供され、サプリメント利用者にも関連があるかもしれない。同時に、慢性変性疾患に苦しむ人々の助けになるかもしれない。...
2022/01/17
抗酸化剤グルタチオン・NAC

COVID-19　グルタチオン

...GSHとチオールによる治療 抗酸化療法は、酸化還元恒常性の障害に起因する炎症を特徴とする多くの疾患に有益な効果を発揮する [88,89,90]。炎症性疾患の文脈では、全身性酸化ストレスは、総遊離チオールレベル（アルブミンなどのタンパク質中のシステインの遊離スルフヒドリル基、および低分子遊離チオール、例えばシステイン、グルタチオン、ホモシステインおよび関連種）の低下として検出される。最近の研究では、低分子量の全身性遊離チオールは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）と心血管疾患の両方に関与する炎症性および酸化ストレス経路で役割を果たしている可能性があると結論づけている[91]。全身の遊離チオールのレベルは、栄養学的または治療的介入によって影響を受ける可能性がある [92]。これらの理由から、多くの臨床試験では、N-アセチルシステイン（NAC）投与の有効性が評価されており、現在も多くの臨床試験が進行中である（714試験、349試験終了）ほか、GSH補給の効果も評価されている（162試験、100試験終了）（https://clinicaltrials.gov/）。 NACは抗酸化作用を持つチオールであると同時に、GSH生合成の基質の一つでもある。抗酸化物質である NAC の投与によるマウス喘息モデルの保護効果は、2 つの研究で実証された。NAC の投与は動物の GSH/GSSG の比率の低下を減衰させることができ [93] 、NAC によるグルタチオンプールの再補充は、アレルゲンによって誘発された気道反応性/炎症を打ち消し、酸化抗酸化バランスを回復させた [94]。 ヒトでは、NACとGSHの補給は、いくつかの病態においてその有効性を実証しており、最も興味深い結果は、心血管疾患、肺疾患、およびウイルス性疾患において得られている。 NACは急性心筋梗塞（AMI）で有効であることが確認されている[95]。実際、NACの経口投与は、線溶療法を受けているAMI患者のいくつかの炎症性マーカーのレベルを低下させ、これらの患者の管理を成功させるための治療オプションと判断された。 高血圧患者と糖尿病患者における抗酸化剤の急性降圧効果を調査した研究では、抗酸化剤GSHは、おそらく硝酸酸化物-フリーラジカル相互作用を制御することにより、有意な降圧効果を示したことが明らかになった[96]。 いくつかの慢性肺疾患では、酸化ストレスと病因の相関関係が記述されている。特発性肺線維症（IPF）患者の肺液および血漿中のGSHレベルが著しく低下していることが報告されている。数多くの研究で、様々な抗酸化物質の投与が特発性肺線維症の発症を予防することが証明されているが、中でもGSH前駆体であるNACの有効性を検証する試験では、結果は異なるものの、肺GSHレベルの増強と酸化ストレスの緩和に有効であることが報告されている（[97]にレビュー）。多くの研究が COPD 患者において NAC の有益な効果を発見しているが（[98]でレビュー）、疾患の重症度を軽減する NAC の有効性は、GSH 前駆体としての機能よりも NAC の粘液分解活性に起因するとされているが [97]。GSHレベルおよびいくつかのGSH依存性酵素の変化も喘息で報告されている [97]。...
2020/06/08
食事・栄養素（免疫）治療・補助療法　COVID-19医薬（COVID-19）グルタチオン・NAC

書籍：認知戦　NATOの武器としての最新の操作技術（2023）

Kognitive Kriegsführung: Neueste Manipulationstechniken als Waffengattung der NATO（ドイツ語） ヨナス・テーゲル 認知戦 NATOの武器としての最新操作テクニック著者および書籍の詳細情報: www.westendverlag.de マリアとベルンハルトに捧ぐ 目次 タイトル はじめに 北大西洋条約機構 ハードパワーとソフトパワーの区別 ソフトパワーは間もなくハードパワーよりも重要になる ソフトパワーを詳しく見てみる：間の心理がカギとなる。 I 認知戦の年表 人間圏は戦争の第6の舞台となり得るか 2020年以降、計画は精力的に進められている 認知戦に関するシンポジウム イノベーション・コンペティション「認知戦への対抗」 3位の「Influence Influencers」が興味深いシナリオを選出 NATOのイノベーション・チャレンジはほとんどジャーナリストの注目を集めず 2022年のCOVID-19と認知戦に関する出版...
2024/10/31
ロシア・ウクライナ戦争ビッグテック・SNSロシア、プーチン、BRICKSカウンタープロパガンダ酸化グラフェン・ナノ技術集団心理・大衆形成・グループシンク指向性エネルギー兵器（DEW）情報戦・認知戦・第5世代戦争・神経兵器・オムニウォーNATOアメリカ同時多発テロ事件（911）デジタル社会・監視社会中国・中国共産党、台湾問題合成生物学・生物兵器全体主義・監視資本主義新世界秩序(NWO)・多極化・覇権

グルタチオンをサポートする食物（植物）栄養素のレビュー

...軽度から中等度のパーキンソン病患者5名と対照群3名を対象としたある研究[30]では、高用量のNAC（3000mgを1日2回経口投与）を4週間投与したところ、システインレベルと抗酸化物質の測定値が上昇したが、酸化ストレスの測定値（4-ヒドロキシノネナールとマロンジアルデヒド）には相応の改善が見られず、脳内グルタチオンのレベルも上昇しないかった。さらに、参加者の中にはパーキンソン病の症状が悪化した人もいたが、NACの補給をやめると緩和された。 神経変性疾患の患者を対象とした別の研究[54]では，NACを単回静脈内投与することで，血中GSH/GSSG比と脳内グルタチオン濃度が上昇することがわかった。その比率の変化率が最も大きかった人は、脳内のグルタチオンのレベルの変化率も大きかった。この研究は小規模で期間も短かったため、これらの症状におけるNACの役割について結論を出すことはできなかったが、注目すべきは、NACを静脈内投与することで、脳内のレベルを変化させることができたという点である。 自閉症の子ども（n=31）に60mg/kg/日を3回に分けて投与した12週間の臨床試験[55]では、自閉症に伴う社会的障害には有意な影響が見られなかったものの、子どものグルタチオンレベルの上昇には有意な影響が見られた。他の研究と同様に、NACがグルタチオンレベルにどのような影響を与えるのか、補給に対する個人の反応を変化させる要因、および症状がどのように関連するのかについては、さらに調査する必要がある。GSTの多型は、NACの有効性に役割を果たしている可能性がある。男性（n=53）の騒音性難聴に対するNACの影響を調査したある研究[56]では、1日1,200mgを14日間摂取することで、騒音性の一時的な閾値変化、つまり仕事場で一定期間騒音にさらされた後に生じる難聴の量が、ベースライン、つまりシフト前のレベルに比べて有意に減少した。また、被験者をGST遺伝子型別に分類したところ、NACの摂取によって有意な効果が得られたのは、遺伝子型がNULLの被験者のみであったという。 NACは、グルタチオンレベルを高め、酸化ストレスに関連する問題を軽減する可能性のあるサプリメントとして期待されているが [57,58]、研究結果は決定的ではなく [59,60,61,62]、中には疾患別の結果もある。また、NACを摂取しても大きな影響がないという研究もある。さらに、NACは他のサプリメントの栄養素と相乗的に作用する可能性が示唆されている。例えば、グルタチオンの産生に関しては、特にNACと同時に補給した場合、グリシンがシステインと同様に重要である可能性が示唆されている[48]。さらなる研究が必要であるが、特に、十分な量のアミノ酸を持っていない人や、より高いレベルのグルタチオンを必要とする人には、グルタチオンの増加を確認するために、システインとグリシンの両方を補充することがより良いアプローチであるかもしれない。 例えば，健康な高齢者8名と対照群である若年者8名を対象とした小規模な研究[63]では，両群のベースラインのグルタチオン合成量を測定した後，高齢者には0.81 mmol NAC/kg/日（約132 mg/kg/日）と1.33 mmol グリシン/kg/日（約100 mg/kg/日）を14日間にわたって経口投与した。その結果、高齢者の赤血球中のグリシンは55.2%、システインは24.4%減少した。また、グルタチオンの量も対照群に比べて46.2%少なかった。しかし、サプリメントを摂取すると、グリシンは117.6%、システインは55.1%増加した。さらに、赤血球中のグルタチオン濃度も94.6%高く、若年層の対照者と高齢者のグルタチオン濃度にも統計的な差は見られなかったという。さらに、血漿中の酸化ストレスやF2-イソプロスタンの値も低かった。 研究者たちは、高齢者でグルタチオンが減少するのは、グルタチオン合成の前駆体であるグリシンとシステインの供給量が少ないためであり、サプリメントを摂取することで合成が促進され、レベルが回復するのではないかと推測している。印象的な結果ではあるが、今回の研究は小規模なものであることを認識することが重要だ。また、被験者が健康であったため、臨床的な効果に結びつかなかったことも注目すべき点である。 最後に、NACには、グルタチオン合成に必要なシステインを供給できることに加えて、抗酸化作用があることに留意する必要がある。酸化ストレスに対するNACの効果が、これらの抗酸化特性によるものなのか、それともグルタチオン合成の増加によるものなのかは不明である。 6. 食物性タンパク質に関する考察 理論的には、タンパク質の消化障害も健康的なグルタチオンレベルを確保する上での制限要因となりうる。低血漿アルブミン、低グルタチオンレベル、および/または、グルタチオン活性低下の症状(例えば、疲労)を持つ患者では、胃粘膜での塩酸生成の不足または減少、および/または、膵臓酵素の不全を評価することが重要であろう。次亜塩素酸症は、腸の生理機能が変化するため、実際、高齢者に多く見られる可能性があり[64]、特定の薬剤の使用も塩酸レベルに影響を与える可能性がある[65]。さらに、酸化ストレス (生理的グルタチオン濃度の低下など) [66,67] や特定の栄養素の欠乏 [68] も、胃酸濃度の低下につながる可能性がある。 グルタチオンの前駆体および基礎となるのはアミノ酸であるため、食事性タンパク質の摂取は、グルタチオンを合成する際に使用するアミノ酸プールに影響を与える可能性がある。タンパク質の摂取量を減らしても安全なレベルにとどめるなど、タンパク質の消費量を変化させると[69]、血漿中のグルタチオン合成量が変化し、抗酸化能力の低下につながる可能性がある。今回の研究では，窒素バランスの観点からは，タンパク質を減らしても（安全とされる最低量以上を維持して）回復することができたが，グルタチオンレベルの機能的変化が平衡化するまでには時間がかかることがわかった。5-L-オキソプロリンの尿中排泄量は、グルタチオンの動態、特にグリシンの利用状況を追跡するためのマーカーとして提案された。 ほとんどの人が1日の必要量を満たすためにタンパク質を補給する必要はないが、追加のタンパク質が必要な場合に有益な供給源となりうるのがホエイプロテインであり、これはシステインの含有量が高いためであると考えられる[70]。健康な人を対象とした小規模な研究（n = 18）では、ホエイプロテインを15,30,または45g/日の用量で14日間補給すると、リンパ球のグルタチオンレベルが用量依存的に増加し、45g/日の用量ではリンパ球のグルタチオンが24%増加した[71]。がん患者（n = 23）を対象とした別の小規模な無作為化対照研究 [72]...
2021/04/25
抗酸化剤グルタチオン・NAC

医学書『がん治療：がん治療における転用薬と代謝介入の役割』第２版　FLCCC：ポール・マリク博士

...制御性T細胞を減少させ、CD8細胞の刺激を増強する 興味深いことに、細胞障害性薬剤と組み合わせた断食は、正常細胞と癌細胞で異なる反応を引き起こし、これは差異的ストレス抵抗性（DSR）として知られる現象である。DSRでは、正常細胞は栄養素が欠乏すると、維持経路を優先し、成長因子シグナル伝達を不活性化する。一方、癌細胞は、癌遺伝子の活性化によりストレス抵抗経路を阻害しないため、細胞障害性治療に対して脆弱となる。結腸がんのモデルでは、間欠的断食により、恒久的な体重減少を引き起こすことなく腫瘍の成長が抑制され、マウスの腫瘍関連マクロファージのM2分極が減少した。 (340) 間欠的断食サイクルを化学療法と組み合わせた場合、乳がん、黒色腫、神経芽細胞腫の動物モデルにおいて腫瘍の成長が遅くなり、全生存期間が延長した。 (341) がん患者における断続的絶食とオートファジーの増強の役割は複雑である。動物モデルではいくつかの腫瘍モデルにおいて断続的絶食の有益性が示されているが、ヒトにおける臨床データは限られている。時間制限のある摂食（断続的絶食）は理論的にはがん細胞の増殖を促進する可能性があるが、この概念はがん患者では観察されていない。さらに、24～96時間のより長時間の絶食はがん患者で良好な忍容性を示しており、生活の質と疾患症状の改善につながるようである。(12) このデータは、断続的絶食のアプローチは、患者の反応に応じてがん患者ごとに個別化すべきであることを示唆している。 ヒトを対象とした小規模な臨床試験のデータによると、多くの種類の断続的絶食法が、グルコース調節、炎症、肥満、睡眠障害など、乳がんの予後不良のリスク因子に好影響を与えることが示唆されている。実験動物モデルとヒトのデータは、夜間の絶食時間を延長する（時間制限食）ことで、がんリスクが減少し、がんの予後が改善するという仮説を裏付けている。Marinac et al.は、毎晩の絶食時間が早期乳がん患者の再発および死亡率を予測するかどうかを調査した。(342) データは、診断時に27歳から70歳で、糖尿病ではない乳がん患者2413人から収集され、前向き研究であるWomen’s Healthy Eating and Living studyに参加した。毎晩の絶食時間は、ベースライン、1年目、4年目に収集された24時間食事回顧法から推定された。平均的な絶食時間は1晩あたり12.5±1.7時間であった。反復測定Cox比例ハザード回帰モデルでは、1晩あたり13時間未満の絶食は、1晩あたり13時間以上の絶食と比較して、乳がん再発リスクの増加と関連していた（HR 1.36;95%CI、1.05-1.76）。 がんに対するインスリン増強療法？ インスリンが化学療法薬の効果を増強する可能性があることを、試験管内試験 研究が示唆している。(343) しかしながら、この概念を裏付ける臨床研究は存在しない。さらに、このような治療は危険（重度の低血糖を引き起こす）であり、腫瘍細胞の増殖を促進する可能性が高いことから、直感に反する。インスリンは、がん細胞における細胞内グルコース取り込みと分裂促進シグナル伝達カスケードに作用し、細胞増殖、生存、浸潤性、血管新生、免疫調節、および化学療法抵抗性を促進しうる（本要約で検討）。 (344) 腫瘍細胞は、正常細胞と比較して、細胞表面に著しく多くのインスリン受容体を発現している。 (12) インスリンはさらに解糖を促進し、がん細胞に代謝燃料を供給する！ 一部の医療従事者は、インスリンとブドウ糖の併用（インスリン増強療法）が、がん患者の治療結果を改善し、がん治療の縮小を促進できると主張している。(146, 345)がん患者に対するインスリン増強療法（IPT）および低用量化学療法との併用IPT（IPTLD）の支持者たちは、インスリン受容体ががん細胞に高発現しているため、インスリンはがん細胞の化学療法剤に対する伝染性を、周辺の正常組織と比較して高めると主張している。 (344) 他の支持者たちは、抗がん剤がブドウ糖と同じメカニズムで細胞内へ侵入し、ブドウ糖輸送と多剤取り込み輸送を混同していると示唆している。 インスリン増強療法を評価した臨床試験は2件しか発表されていない。Damyanov...
2024/11/20
スタチン独立医療同盟 (旧FLCCC)、ピエール・コリー癌・ガン・がんフェンベンダゾール・メベンダゾールビタミンB・メチレーションPBMT LLLT /光生物調節、太陽光、紫外線イベルメクチンオフラベル、再利用薬断食・ダイエット代替医療、オフラベル薬品低酸素・高酸素療法/HBOT低用量ナルトレキソン（LDN）ドラッグ、CBD、THCターボがん（ワクチン関連がん）

総説『ニコチン： 発見から生物学的効果まで』2023年
Nicotine: From Discovery to Biological Effects

...国際基礎および臨床薬理学連合（International Union of Basic and Clinical Pharmacology Committee on Receptor Nomenclature and Drug Classification）（NC-IUPHAR [61 ）では、既知の受容体サブタイプのサブユニット構成に基づいて、nAChRの命名法と分類法を定めている[63,64]。ヒトの神経細胞nAChRは11個のサブユニット（8個のαサブユニット：α2-α7、α9-α10；および3個のβサブユニット：β2-β4）からなり、限られた数の異なる5量体サブタイプを生成する。しかし、α7とα9サブユニットは通常ホモペンタマーを形成するが、α9はα10サブユニットと相互作用してヘテロペンタマー（α9-α10）を形成することがある。具体的には、ヒトの前脳基底部などの組織では、α7-β2ヘテロマーが発現している。α2-α6サブユニットとβ2-β4サブユニットはもっぱらヘテロマーを形成する。すべてのαサブユニットはリガンド結合部位の形成に関与しており、受容体が機能するためには少なくとも2つのαサブユニットが必要である[65]。 その多様性にもかかわらず、全ての哺乳類の神経細胞nAChRサブタイプはNa+、K+、Ca2+ イオンに対して透過性である。nAChRは、閉じた状態、開いていて伝導している状態（リガンド結合によって活性化される）、脱感作された状態（閉じていてリガンド結合に反応しない）など、さまざまなコンフォメーション状態で存在することができる。nAChRの生理的リガンドはアセチルコリン（ACh）である。AChまたはニコチン（受容体作動薬）が受容体に結合すると、イオンチャネルが短時間開口し、陽イオンの流れが許容され、膜電位が変化する。その後、チャネルは静止状態（閉じていて活性化に反応する状態）に戻るか、脱感作状態になり、AChやニコチン、その他のアゴニストに反応しなくなる[66,67,68]。 nAChRは全身に発現しているが、ここでは神経組織と非神経組織におけるその存在に注目する。神経性nAChRは、シナプス前およびシナプス後の脳のほぼすべての領域に存在し、軸索末端、軸索、樹状突起、および体節に存在する。一方、非神経性nAChRは上皮細胞、内皮細胞、免疫細胞に発現している[69,70,71,72,73]。 nAChRは、その組織の場所によって多様な役割を果たしている。神経組織では、認知、中毒、細胞増殖に関与している。例えば、認知プロセス、中毒関連メカニズム、細胞成長調節に関与している。神経細胞以外の組織では、nAChRは炎症、免疫、細胞成長調節を含む様々な機能に寄与している[69,70,71,72,73]。 さらに、最近の研究では、COVID-19の重症度におけるnAChRの関与の可能性も検討されている。具体的な機序や意義はまだ研究中だが、COVID-19の病態生理にnAChRを関連づける証拠が出現している［54、74,75,76,77,78,79]. 2.2. ニコチンとnAChR nAChRは、(i)閉じた状態でAchやニコチンなどのリガンドによって活性化される、(ii)開いた状態で小さな陽イオンに対して伝導する、(iii)脱感作され、閉じた状態でリガンドの活性化に反応しない、という異なるコンフォメーション状態で存在することができる。AChやニコチンが開チャネル状態のnAChRに結合すると、急速に脱分極が起こり、数ミリ秒以内に陽イオンの流入が可能になる。その後、アゴニストによって誘発される電流が徐々に減少すると、チャネルが閉鎖する。アゴニストに長時間さらされると、nAChRは脱感作を起こし、機能しなくなる[80]。nAChRのサブユニット組成は、これらのコンフォメーション状態の動態、イオンチャネル孔の選択的陽イオン透過性、様々なアゴニストに対する薬理学的親和性を決定する。異なるnAChRサブタイプは、ニコチンに対して異なる機能的応答を示す。例えば、(α4β2)2β2受容体は高親和性受容体であり、(α4β2)2α4受容体は低親和性受容体に分類される。nAChRの活性化は、特定のシグナル伝達経路を介して細胞機能の長期的な変化を媒介することができる [80,81]。nAChR、特にα7 nAChRが関与する1つの顕著なシグナル伝達経路は、複雑なCa2+ を介したシグナルの生成である。これらのシグナルは、アデニリルシクラーゼ、プロテインキナーゼAおよび／またはC、Ca2+-カルモジュリン依存性キナーゼ、およびホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）などの様々な酵素およびキナーゼに関与することができる［82］。簡単に説明すると、ニコチンは10-8 から10-6 Mの濃度範囲でホモマー（α7またはα9）またはヘテロマー（α4β2）nAChRに結合すると、受容体ゲートが開き、細胞質へのイオンの流入が可能になる。このイオンの流れは膜の脱分極を引き起こし、電位依存性Ca2+ チャネルの開口を誘発する。その結果、細胞内のCa2+...
2025/02/01
アセチルコリン・ニコチン受容体神経伝達物質・シグナル伝達

アルツハイマー病における認知と機能の進行　潜在クラスの予測モデル

...0.70-0.75）で予測することができた。我々のGMMのクラスの変化率（図1B-D）と母集団平均の変化率（図1A）との間にはかなりの差がある。母集団平均によると、患者は診断後3年間でMMSE7.9点、CDR-sb5.9点を失うと予想される。ほとんどの患者（63%）の減少がかなり少ないという事実は、集団平均を超えて見る必要があることを示しており、臨床医がアルツハイマー病患者の予後を考えようとするときには、下位集団を認識することの重要性を強調している。同様に、研究者はアルツハイマー病患者の減少を研究する際には、サブグループの可能性を考慮に入れる必要がある。集団の平均的な軌跡に基づいた推測は、ほとんどの患者が平均よりも大幅に減少しているため、進行速度の深刻な過大評価につながる可能性がある。したがって、将来の研究では、例えば、GMMを使用して行うことができ、アルツハイマー病の経過を分析するときに、患者のサブグループを考慮に入れることが重要である。22, 23, 24 本研究では、GMM アプローチが診断後の アルツハイマー病 の進行についても貴重な洞察を提供できることを示しているが、これはあまり研究されていない。 我々の研究では、診断時のMMSEとCDR-sbスコアの悪化は、高学歴と同様に、より急速なアルツハイマー病進行を予測しているように見えた。25 高血圧の既往歴を持つことは、進行率の低下、すなわち、クラス1と比較してクラス2のメンバーである可能性の低下と関連していた、OR（95%CI）=0.41（0.21-0.82）。これは直感的ではないかもしれないが、しかし、高血圧の既往歴を持つことは、以前にアルツハイマー病の低下率の低下と関連していることが発見された降圧剤の使用と一致する可能性があり、可能な説明を提供する可能性がある26。 本研究で同定されたクラスはCCDPSで同定されたクラスとは異なるが、患者の大多数が比較的病状の進行が遅いクラスのメンバーであるという知見はコホート間で一貫している8 。CCDPSで同定された第4のクラスも第3のクラスと強く類似しており、3年後の期待損失はMMSE 15.1点と16.2点、CDR-sb 10.3点と11.3点であり、NACCでは15%、CCDPSでは8%の有病率であった。さらに、両コホートにおいて認知機能低下と機能低下の間に強い相関が観察され（NACCではR = 0.92,CCDPSではR = 0.91これは他の研究とも一致している7, 27, 28, 29 2つの異なるコホートにおける認知機能低下と機能低下の時間的順序を調査した研究では、認知機能低下がアルツハイマー病の機能低下に先行し、予測されることが示されている30。NACCとCCDPSの両方において、診断時のMMSEスコアは将来の進行の強い予測因子であった。NACCとCCDPSで同定されたクラスの違いは、研究集団の違いによるものと考えられる。CCDPSがユタ州北部の単一郡を対象とした集団ベースの研究であるのに対し、NACCコホートは米国内の複数のアルツハイマー病Cからの紹介/ボランティアベースの症例シリーズからなる臨床コホートである。さらに、CDR-sbはCCDPSでは5点スケールで測定されていたのに対し、NACCでは3点スケールで測定されており、CCDPSの患者は6ヵ月ごとにフォローアップされていたのに対し、NACCの参加者は1年ごとにフォローアップされていた。これらの違いにより、NACCコホートでは進行の小さな変化が検出されなかった可能性がある。興味深いことに、オランダの331人の認知症患者を対象とした最近の研究では、認知と機能の軌跡を調べたところ、3つのクラスの進行が認められ、同様の衰え方をしていることがわかった。 残念ながら、複数の認知症領域の軌跡を同時に調査した研究は稀であるが、1つの転帰に基づいて、軌跡のクラスを特定した研究はいくつかある。例えば、Wilkoszらの研究では、ピッツバーグ（米国）のアルツハイマー病患者201人のサンプルでMMSEの軌跡のみに焦点を当て、ベースライン時の精神病とより急速な認知機能の低下との間に強い関係があることを発見した31。Wilkoszらによって13.5年の期間にわたって6つの進行クラスが同定されたが、そのうちのいくつかは臨床的には差がないようであった31。この理由から、我々は少なくとも2つのモデル適合基準（LMR尤度比検定とクラスサイズ）の一致に基づいてモデルを作成した。英国の電子カルテから得た大規模コホート（N=3441）を基に、BakerらはMMSEの進行の6つの異なる軌跡を特定した32。その結果、観察された不均一性は、主にベースライン時の病期の違いに起因している可能性があり、アルツハイマー病の進行とその予測因子についての推論を妨げている。33 我々の結果は、アルツハイマー病患者の大多数が比較的ゆっくりと進行するという我々の発見と同様に、この研究では、サンプルの約半数は、CDR-sbが1年に1ポイント未満の悪化を示すと定義された緩徐進行者であることが示された。我々の研究と同様に、ノルウェーのコホートでは、進行の遅い患者の方が、進行の早い患者よりも認知テストや診断時のCDR-sbのスコアが高かった。我々の研究結果とは対照的に、本研究の中等度および急速進行者は、遅発進行者よりも教育年数が少なかった。注意すべきは、Eldholmらによる研究では、平均追跡期間2年後の1回の追跡測定のみが含まれており、そのサンプルはアルツハイマー病とMCIの両方の患者から構成されていたことである33。 本研究の強みは、アルツハイマー病の臨床診断を受けた患者の大規模なサンプルであること、アルツハイマー病の多面的な影響を反映して、アルツハイマー病の進行の認知と機能の両方の尺度が含まれていることである。さらに、GMMを使用することで、急激な低下のための任意のカットオフを使用せずに、部分集団間の非線形変化率を比較することができた。このように、GMM を用いることで、線形変化率の相関を用いた研究と比較して、進行度測定とその変化率の相関をより良く評価することが可能となった35 。 我々の研究の限界は、認知（MMSE）と機能（CDR-sb）の単一の比較的粗い尺度を使用したことであり、これは進行の微妙な変化を捉えていない可能性がある。認知能力のより微妙な差を補正するために、我々は教育的達成度もモデルに含めた。CDR-sbには認知に関する問題も含まれており、これがMMSEとの相関を促進している可能性があることに注意すべきである。しかし、CDR-sbは単にMMSEを見るのと比較して、我々のアルツハイマー病の運用に余分な次元を提供している。アルツハイマー病発症の正確な瞬間はしばしば不明であるため、我々のクラス間でのベースラインのMMSEとCDR-sbのスコアの違いがどの程度疾患ステージの違いを反映しているのか疑問に思うかもしれない。36, 37 我々のサンプルにおける病期の違いを最小化するために、我々は、診断前18ヶ月以内にアルツハイマー病に罹患していないとみなされ、診断時にグローバルCDR≦1でなければならないという厳格なアルツハイマー病罹患率の定義を使用した。さらに、我々は多項ロジスティック回帰モデルで最初の症状からの時間を補正した。このように病期の違いを補正する努力をしたにもかかわらず、ゆっくりと衰えていくクラスの患者は、他の2つのクラスの患者と比較して、より早い病期にクリニックに来院している可能性があり、これが観察された衰えの不均一性を部分的に説明している可能性がある。もう一つの欠点は、患者の社会的ネットワークや併存疾患の負担など、NACCのデータには進行の追加的な決定因子がないことである。 我々の知る限りでは、本研究は1000人以上のアルツハイマー病患者を含む最初のマルチドメイン・トラジェクトリー解析である。先行研究8,29と同様に、本研究では大多数の患者が安定したゆっくりとした病状進行を示しており、集団平均の軌跡よりもかなり楽観的な結果となっている。さらに、アルツハイマー病における進行の予測が許容できる精度で可能であることが確認された。これらの知見は、新たに診断された患者やその介護者が直面している予後の不確実性が大きいことを考えると、アルツハイマー病の経過に関する情報を提供する上で重要である。また、これらの結果は、アルツハイマー病の進行を遅らせることを目的とした臨床試験の情報提供にも重要である。今後の研究では、比較的軽度の疾患経過をたどる大規模な患者群の特徴をよりよく把握するために、アルツハイマー病の進行の修正可能な追加の決定因子を特定することに焦点を当てるべきである。...
2020/09/26
アルツハイマー症状認知症症状・BPSD認知症の進行

抗酸化療法はCOVID-19治療のための有用な補完手段か？その応用のためのアルゴリズム

...原文参照 10. 当グループによるアジュバント抗酸化療法の提案 敗血症性ショックにおける抗酸化療法は、古くからヒポクラテスによって提案されており、ミルラ（Commiphora mukul, Commiphora myrrha）を治療薬として、また抗炎症目的で使用していた[80]。現在、抗酸化療法は世界中で様々な疾患に用いられている[81]。 私たちのグループによる研究では、まだ発表されたばかりであるが、抗酸化剤の使用は、肺敗血症患者において統計学的に有意な改善を示したことがわかった。重症時には酸化ストレスが上昇し、酸化的損傷が臓器不全に関与している。グルタミンや抗酸化ビタミンの投与は、栄養サポートの中で、または予防期間中に別の薬として投与することで、OSを減衰させる可能性がある[81]。 敗血症性ショックでは、動脈拡張による全身血管抵抗の低下を伴う心拍出量の増加がみられる[82]。血管抵抗の過度または長期的な低下は、血管抑制剤の使用に対して抵抗性の低血圧を生じさせ、重度の心不全を引き起こす可能性がある [83]。敗血症は、感染に対する宿主の不適切な反応に起因する生命を脅かす臓器機能不全である。これは、高い死亡率を決定する細胞および代謝機能障害からなる[84]。敗血症は、多臓器不全（MOF）患者では最大80%に達するため、世界的にICUにおける最大の死亡原因となっている[85]。したがって、我々の予備的な結果と上記のエビデンスを考慮して、敗血症が存在するCOVID-19の薬理学的治療を補完する手段として抗酸化療法の使用を提案する。 抗酸化療法はCOVID-19では試験されていないが、呼吸不全、特にALIやARDSにおける抗酸化療法の結果は以前のメタアナリシス[86]で報告されており、COVID-19患者の転帰を改善する唯一のアプローチである支持戦略と肺保護換気を助けることができると結論づけられている。個々の炎症性サイトカインを抗体でブロックしたり、抗酸化剤を単独で使用したりすることは、これらの疾患の複雑な性質のため、あまり有用であることが証明されておらず、換気のサポートとして、また他の薬理学的戦略と一緒に作用するだけである[87]。 今日では、全身状態のために抗酸化剤と抗炎症剤を組み合わせた天然化合物を採用する治療法に関心が寄せられている。提案されている天然物の多くは、抗酸化防御機構を活性化しながらプロ炎症性シグナル伝達を阻害するなどの多元的な効果を有する。さらに、これらの天然物は、アジア亜大陸では何世紀にもわたって、毒性が少なく使用されていた。しかし、これらの化合物の薬物動態および薬力学は、それらが治療薬として実施される前に、ヒト試験で試験されなければならない[88]。我々は、COVID-19の治療のために、以下の抗酸化化合物の1つ以上の使用を提案する。 11. N-アセチルシステイン 前臨床研究では、グルタチオンの前駆体であるN-アセチルシステイン（NAC）の投与は、細胞内グルタチオンの含有量を増加させるので、酸化ストレス肺損傷を制限する戦略として提案されている[89]。多くの肺疾患の中心的な特徴は、肺胞と肺組織の両方で発生するグルタチオンの代謝の変化である[90]。NACはグルタチオン合成を増加させ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ活性を上昇させ、フリーラジカルに対して直接作用する。しかし、NACによる治療は、肺組織のミエロペルオキシダーゼ活性または3-ニトロチロシンレベルを低下させない[91]。N-アセチルシステインの適用は、IL-8、IL-6、ICAMおよび腫瘍壊死p55の可溶性α受容体のレベルを低下させる。これらのメカニズムは、炎症性免疫応答の適切な制御に起因すると考えられる。敗血症性ショック患者におけるNACの使用による臨床行動に関連して、機械的換気時間の短縮とICU滞在日数の減少が見出されている[92]。 リポソーム（L-NAC）の使用は、NACの吸収と細胞内濃度を上昇させる。L-NAC（25mg/kg静注）で前処理すると非チオール性タンパク質が高く、肺のホモジネート中のNAC濃度が上昇した。肺の脂質過酸化、クロラミン濃度、ACEの損傷、肺水腫、トロンボキサン、ロイコトリエンB2とB4の濃度は、LPS曝露動物にNACを投与すると減少した[93]。肺の抗酸化介入を適用する最も効果的な方法を確立するためには、さらなる研究が必要である[94]。 臨床試験では、急性肺損傷ALIまたはARDS患者を対象に、150mg/kgのNACをボーラスで4日間補充した後、50mg/kg/日のNACを補充すると、1日目から4日目までの酸素化率が改善され、死亡率が減少した。しかし、機械的換気時間には効果がなかった[95]。敗血症性ショック患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、NACによる管理を受けた患者群で血行動態変数の改善と臓器不全の解消が認められた[96]。敗血症性ショック患者における炎症のバイオマーカーに対する血行力学的効果を評価した二重盲検プラセボ対照臨床試験で，NAC治療を受けた群では，血行動態の改善と臓器不全の解消が認められた[96]．その結果、NAC治療は酸素化、静肺コンプライアンス、IL-8および可溶性TNF-α受容体p55のレベルを改善することが示された。NAC治療を受けた患者では、機械的換気時間の短縮とICU滞在期間の短縮が認められた[97]。 しかし、2つ以上の臓器不全を有する人工呼吸患者を対象に実施された別のランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験では、NACを投与された患者では、NACを投与された患者でのICU滞在期間が短くなることが報告されている[97]。さらに、これらの著者は、入院24時間後に治療を受けた患者で死亡率が増加したことを報告した[98]。 早期敗血症性ショック患者における肝血流、肝脾臓酸素輸送および肝機能に対するNACの効果は、別の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で評価され、著者らはNAC注入後に肝脾臓血流および肝機能が改善し、これは心拍数の上昇に二次的に寄与したことを明らかにしている[99]。敗血症患者を対象とした別の研究では、NF-κBの活性化が低下し、IL-8、IL-6のレベルが低下したが、ICAM-1は有意差を示さなかったことが報告されている[100]。別の研究では、重症敗血症患者にNAC 50 mg/kg/4 hと100 mg/kg/24 hを投与した後の微小アルブミン尿と器質的機能障害のレベルを評価している。 別の研究では、70mg/kgのNACまたはシステインのプロドラッグ（OTZ-プロシステイン）である2-オキソチアゾリジン-4-カルボキシレート62mg/kgを静脈内補充（8時間/10日ごと）することで、心拍数の上昇と急性肺障害の持続時間の短縮が認められた[101]。しかし、死亡率はNACまたはOTZの補充では改善されなかった。この種の治療により急性肺損傷の期間が短縮される可能性がある[101,102]。 さらに、死亡率、入院期間、酸素化率、機械的換気時間と抗酸化物質の補給との相関関係は、給気管または気管挿管や意識レベルの低下によって変化する可能性がある。本研究では、43歳以上の集団の評価と男性が優勢であることも限界を構成している。 12. ビタミンCおよびE ビタミンCは複数の酵素の補酵素であり、水溶性である[103]。ビタミンCのナトリウム依存性トランスポーターを介して腸レベルで吸収され、糸球体で自由に濾過され、同じトランスポーターを介して近位尿細管レベルで再吸収される[103]。ビタミンCは、O2-とiNOS mRNAの両方を産生するNAPH酸化酵素を阻害することで、OONO-とO2-の産生を抑制する。...
2020/08/09
COVIDメカニズムSARS-CoV2 治療標的・分子経路

FLCCC：がんの治療 Ver 2.0　2023年07月31日 -ポール・マリク博士
CANCER CARE

2023/08/20
PDE阻害独立医療同盟 (旧FLCCC)、ピエール・コリー癌・ガン・がんフェンベンダゾール・メベンダゾールミトコンドリアイベルメクチンドラッグ、CBD、THCターボがん（ワクチン関連がん）

『イスラエル・ロビーと米国の外交政策』（2007）
The Israel Lobby and U.S. Foreign Policy

...ロビーの右傾化は、新保守主義者の出現によって強化された。新保守主義運動は1970年代からアメリカの知的・政治的生活の重要な部分を占めてきたが、9月11日以降、特に注目を集めている。このグループは、ブッシュ政権の一国主義的な外交政策、特に2003年3月のイラク侵攻という不運な決断を形成する上で顕著であった。 新保守主義とは、国内政策と外交政策の両面で明確な見解を持つ政治イデオロギーだが、ここでは後者のみを取り上げる67。新保守主義者の多くは、アメリカの覇権主義を賛美し、時にはアメリカ帝国という考えさえ持つ。新保守主義者はまた、アメリカの民主主義体制が、他のほとんどの国々から良識あるヘゲモニーと見なされることを保証し、アメリカのリーダーシップが断固として発揮されれば歓迎されると信じている。ネオコン（新米国保守主義者）の新世紀プロジェクトのウェブサイトを引用すれば、ネオコン（新米国保守主義者）は、アメリカのリーダーシップは「アメリカにとっても世界にとっても良いもの」と考えており、その代わりにアメリカの一方的な権力行使を支持している。 非常に重要なのは、新保守主義者たちは、軍事力はアメリカの利益になるように世界を形成するための極めて有用な手段だと信じていることだ。米国がその軍事力を誇示し、自由に力を行使する意思があることを示せば、同盟国は米国に追随し、潜在的な敵対国は抵抗することが無駄であることを理解し、米国に「同調」することを決めるだろう70。 新保守主義者は、さまざまな組織や機関で影響力のある地位を占めている。著名な新保守主義者には、エリオット・エイブラムス、ケネス・アデルマン、ウィリアム・ベネット、ジョン・ボルトン、ダグラス・フィース、故ジーン・カークパトリック、I. ルイス・「スクーター」・リビー、リチャード・ペール、ポール・ウォルフォウィッツ、ジェームズ・ウールジー、デビッド・ウルマー、故ロバート・バートリー、デビッド・ブルックス、チャールズ・クラウトハマー、ウィリアム・クリストル、ブレット・スティーブンス、ノーマン・ポドホレッツのようなジャーナリスト; フアド・アジャミ、エリオット・コーエン、アーロン・フリードバーグ、バーナード・ルイス、ルース・ウェッジウッドなどの学者、マックス・ブーツ、デイヴィッド・フラム、ロイエル・マーク・ゲレヒト、ロバート・ケーガン、マイケル・レディーン、ジョシュア・ムラフチック、ダニエル・パイプス、ダニエル・プレトカ、マイケル・ルービン、メイラヴ・ウルムザーなどのシンクタンクの識者である。ネオコン保守派の代表的な雑誌や新聞は、『コメンタリー』、『ニューヨーク・サン』、『ウォール・ストリート・ジャーナル』の論説ページ、『ウィークリー・スタンダード』である。これらの新保守主義者と最も密接な関係にあるシンクタンクや支持団体は、アメリカン・エンタープライズ研究所（AEI）、安全保障政策センター（CSP）、ハドソン研究所、民主主義防衛財団（FDD）、ユダヤ国家安全保障問題研究所（JINSA）、中東フォーラム（MEF）、新米国世紀プロジェクト（PNAC）、ワシントン近東政策研究所（WINEP）である。 事実上すべての新保守主義者はイスラエルに強くコミットしており、その点を公然と、そして堂々と強調している。新保守主義を代表する論客マックス・ブートによれば、イスラエル支持は「新保守主義の重要な信条」であり、その立場は「リベラル・デモクラシーの価値観の共有」によるものだという。「アメリカ政治と反ユダヤ主義について幅広い著作を持つ政治学者ベンジャミン・ギンズバーグは、新保守主義者が右派に移行した主な理由の一つは、「イスラエルへの愛着と、1960年代にアメリカの軍事的備えへの反対を強め、第三世界の大義にますます熱中する民主党への不満の高まり」であると説得力を持って論じている。特に彼らは、ロナルド・レーガンの「強硬な反共主義」を「イスラエルの安全保障を保証する政治運動」と見なしたからだ、とギンズバーグは書いている72。 彼らのタカ派的志向を考えれば、新保守主義者がイスラエル国内の右派勢力とアライメントされがちなのは驚くことではない。たとえば、1996年にリクード次期首相ベンヤミン・ネタニヤフ（Benjamin Netanyahu）のために「クリーン・ブレイク（Clean Break）」研究を起草したのは、リチャード・ペールを筆頭に、ダグラス・ファイス（Douglas Feith）、デビッド・ウルマー（David Wurmser）を含む8人の新保守主義者のグループであった。この研究は、イスラエルがオスロ和平プロセスを放棄し、軍事力を含む大胆な手段を用いて非友好的な中東政権を打倒し、それによってアラブ・イスラエル紛争を「超越」することを提唱した73。 ネオコン（新保守主義者）の多くは、ワシントンを拠点とするシンクタンク、委員会、出版物など、米国とイスラエルの特別な関係を促進することをアジェンダとする団体と重複してつながっている。最も著名なネオコン（新保守主義者）の一人であるリチャード・パールは、AEIのフェローであり、右派のCSP、ハドソン研究所、JINSA、PNAC、MEF、FDDにも所属し、WINEPの顧問も務めている。ネオコン仲間も同様に人脈が広い： ウィリアム・クリストルは『ウィークリー・スタンダード』誌の編集者で、PNACの共同創設者であり、以前はFDD、MEF、AEIと関係があった。ワシントン・ポスト紙のコラムニスト、チャールズ・クラウトハマーは、AEIのアーヴィング・クリストル賞（新保守主義創設者の一人であるウィリアムの父にちなんで名付けられた）を過去に受賞しており、PNACの公開書簡の署名者であり、ウィークリー・スタンダード紙の寄稿編集者であり、FDDにも所属している。過去と現在のつながりのリストは、ネットワーク理論家を喜ばせるだろう： エリオット・エイブラムス（CSP、ハドソン、PNAC）、ウィリアム・ベネット（AEI、CSP、PNAC）、ジョン・ボルトン（AEI、JINSA、PNAC）、ダグラス・フェイス（CSP、JINSA）、デビッド・フラム（AEI、ウィークリー・スタンダード）、ロイエル・マーク・ゲレヒト（AEI、PNAC、ウィークリー・スタンダード）、マイケル・レディーン（AEI、JINSA）、ジーン・カークパトリック（AEI、FDD、JINSA、PNAC、WINEP）; Joshua Muravchik（AEI、JINSA、PNAC、WINEP）、Daniel Pipes（PNAC、MEF、WINEP）、Norman Podhoretz（Hudson、Commentary、PNAC）、Michael Rubin（AEI、CSP、MEF）、Paul Wolfowitz（AEI、PNAC、WINEP）、David Wurmser（AEI、MEF、FDD）、James Woolsey（CSP、JINSA、PNAC、FDD）。 この要約は、ネオコン（新保守主義者）運動内の相互に関連する関係を網羅しているわけでは決してないが、ある人々には影の陰謀（あるいは「右翼の陰謀」）のように見えるかもしれないが、そうではない。それどころか、新保守主義運動を育んできたさまざまなシンクタンク、委員会、財団、出版物は、他の政策ネットワークと同じように活動している。これらのグループは、世論やエリート層の意見を形成し、それによって米国の外交政策を自分たちの好む方向に動かすという明確な目的のために、世論を避け、隠れた陰謀に関与するどころか、積極的に世論を誘導している。新保守主義者のネットワークは、紛れもなく印象的であると同時に、税制改革、環境、移民など、他の政策分野で生まれたネットワークと類似している。 もちろん、新保守主義者たちはアメリカの安全保障とイスラエルの安全保障を重視しており、自分たちの政策が両国に利益をもたらすと考えている。しかし1980年代には、より伝統的な保守派（「古保守派」と呼ばれることもある）の一部が、新保守派はアメリカよりもイスラエルを重視していると主張した。たとえば、保守派の政治理論家として知られるラッセル・カークは、「新保守主義者を本当に動かしているのは……イスラエルの保護である」。新保守主義者たちはこの主張を激しく否定したため、対立する保守派の間で何度か激しい応酬が繰り広げられた。この対立はやがて収まったが、保守運動の2つの系統の間には依然として緊張が残っている75。 ネオコンサバティズムの重要な信条の多くが、アメリカのユダヤ人社会で依然として優勢を占めるリベラルな態度に反しているにもかかわらず、多くの論者がネオコンサバティズムのユダヤ人的ルーツを強調している。The Neoconservative Revolution： しかし、すべての新保守主義者がユダヤ人であるわけではなく、このことはロビーが民族や宗教によってではなく、政治的アジェンダによって定義されていることを思い起こさせる。ネオコンサバティズムの基本的な考え方のすべてではないにせよ、そのほとんどを採用している著名な異邦人が数多くいる。その中には、ウォールストリート・ジャーナルの編集者ロバート・バートリー、ウィリアム・ベネット元教育長官、ジョン・ボルトン元国連大使、ジーン・カークパトリック元CIA長官、ジェームズ・ウールジー元CIA長官などが含まれる。これらの非ユダヤ人は新保守主義的アジェンダの推進に重要な役割を果たしてきたが、それでもユダヤ人が新保守主義運動の中核を構成している。この意味で、新保守主義はより大きな親イスラエル運動の縮図である。新保守主義運動の中心はユダヤ系アメリカ人であり、彼らがロビー活動の大部分を形成しているのと同様、非ユダヤ系アメリカ人もその両方で活動している。新保守主義者は、その政治的アジェンダの多くが大半のアメリカ人ユダヤ人の伝統的な政治観と対立している点でも象徴的である。 キリスト教シオニスト...
2023/11/12
ロシア・ウクライナ戦争パレスチナ・イスラエル戦争・国際政治

自然医学百科 第三版
The Encyclopedia of Natural Medicine Third Edition

The Encyclopedia of Natural Medicine Third Edition ベストセラー『THE ENCYCLOPEDIA OF HEALING FOODS』の著者による、自然療法の驚異的な治癒力に関する最も包括的かつ実用的なガイドブック。 世界的に有名な2人の自然療法医が、最も一般的な病気に対する最先端の自然療法を含むように改訂・増補した、古典的な参考文献の権威ある第3版を出版した。マイケル・マーレイとジョセフ・ピッツォルノは、無害な自然療法による健康増進と病気の治療に焦点を当て、この分野のリーダーであるこの画期的な本は、前向きな心構え、健康的なライフスタイル、健康を促進する食事、サプリメントを通して健康を改善する方法を、実践的なヒントをふんだんに交えて紹介している。 80以上の一般的な病気を治療するための自然なアプローチで、『自然医学百科事典』はあなたに次のようなことを教えてくれる： 主要な身体システムを強化することで病気を予防する方法 各疾患の主な原因と症状 治療上注意すべき点 最も効果的な栄養補助食品と植物薬を含む、詳細な治療法の要約 その他多数 このテキストは、自然療法の世界への完璧な入門書であり、大小を問わずあらゆる病気に対して、最良の自然療法を使用するための明確な指針を与えてくれる。 30冊以上の著書を持つDR. MICHAEL T. MURRAYは、自然療法の世界的権威である。教育者、講師、研究者、健康食品業界のコンサルタントでもあるマレーは、サプリメント製造大手のナチュラル・ファクターズ社の製品開発・教育部長も務めている。 DR. ジョセフ・ピゾルノは自然医学分野のリーダーであり、米国（および英語圏）初の認定を受けた学際的な自然医学大学であるバスティア大学の共同創立者である。国際的な講師であり、『ナチュラル・ヘルス』、『ベター・ニュートリション』、『レッツ・ライブ』などの雑誌に寄稿し続けている。 本書に記載されているアイデア、手順、提案は、訓練を受けた医療専門家の医学的アドバイスの代わりとなるものではない。健康に関するすべての事柄は、医学的管理が必要である。本書の提案を採用する前に、また、診断や医師の診察が必要と思われるいかなる状態についても、医師に相談すること。著者および出版社は、本書の使用から直接的または間接的に生じるいかなる責任も否認する。 自然療法の美しさ、真実、知恵に捧ぐ 本書は、自然療法医学と、歴史を通じて「自然の治癒力」の美点を授けてきた医師や治療家たち、そして将来そうするであろう人たちに捧げるものである。 謝辞...
2023/07/08
統合医療・ホーリズム・個別化医療

神経・精神疾患におけるリーキーブレイン　駆動要因とその結果

...2017)。しかしながら、このような特性は、他のコメンタール種に基づく他のプロバイオティクスの広範な配列にも及ぶ可能性があることを強調すべきである（Konieczna et al 2012）。 この能力はまた、特定のプレバイオティクス、特にフラクトオリゴ糖および／またはガラクトオリゴ糖（GOS）を含む製剤にも及ぶようである（Gori et al 2011;Shokryazdan et al 2017;Pandey et al 2015）が、これらもまた、脳に直接的で有益な効果を発揮するようである（Savignac et al 2016）。この後者の知見は、コントロールサンプルと比較して、市販の難消化性GOS調製物を与えられたマウスのIL-1βレベルのLPS媒介増加の減少を実証したより最近の研究で得られたデータに照らして、BBBの完全性が損なわれた環境では特に関連性があるかもしれない（Savignac et al 2016）。 N-アセチルシステイン N-アセチルシステイン（NAC）は、通常、BBBを横断するようには見えないが、後者の機能不全の影響から保護することができる。1 つの方法は、別のラジカル種 (Halliwell と Gutteridge 2015) の NAC によって、スカベンジングを含むことがあるが、グルタミン酸、システイン、グリシンから成るトリペプチド...
2020/12/21
腸内微生物叢認知症　治療標的血液脳関門

COVID-19　抗酸化剤・酸化還元調節剤/NOX・Nrf2・GSH・栄養化合物・ポリフェノール・

...酸化ストレスはいくつかの病態に関連しているため、感染症を含む広範な疾患の治療に抗酸化剤を使用することは、いくつかの研究の対象となっており、この種の治療法の可能性と欠点が強調されている[51,52]。 最も有望な分子は、グルタチオン(GSH）とその前駆体であるN-アセチルシステイン（NAC）に代表されるチオール系薬剤である。NACは、特にアリウム属の植物に含まれる天然の抗酸化物質であり、そのチオール基が活性酸素を直接消去する。さらに、それはアミノ酸システインの前駆体であり、したがって グルタチオン(GSH） [53] の前駆体である。 1960年代に医薬品として認められ、パラセタモールの過量投与/急性肝障害の解毒剤として、また気管支肺障害の粘膜溶解剤としてFDA（食品医薬品局）に承認された。その他の適応症としては、精神疾患などがある。 しかし、薬剤としての使用やサプリメントとしての使用についてはまだ議論がある[53]。ウイルス感染症に関しては、最近、NACが試験管内試験（in vitro）でのデングウイルス感染を抑制し、デングウイルス感染マウスで肝障害を含む臨床症状を改善する効果があることが示されている[54]。 数年前に、NACはインフルエンザウイルスに感染したマウスにおいて、単独で、あるいは抗ウイルス薬であるリバビリン[56]やオセルタミビル[57]との相乗効果により、一定の保護効果を示すことがすでに示されていた。別の研究では、NACは肺におけるTLR-4の発現を阻害することにより、インフルエンザウイルス誘発性急性肺障害を減少させることが示唆されている[58]。 インフルエンザA、Bウイルスおよび呼吸器合胞体ウイルスに感染した肺上皮細胞において、NACはムチンおよび炎症性サイトカインの産生を抑制することが示された[59]。 他の研究では、NACの抗インフルエンザ活性は疑問視されており、その有効性は特定のウイルス株に限定されている[60]。さらに、現時点では、呼吸器ウイルス感染症におけるNACの生体内試験（in vivo）での薬理学的使用を正当化するために、非常に限られた臨床試験が利用可能である。   上述したように、細胞内グルタチオン(GSH）の減少は、ウイルスの種類、感染細胞および宿主因子（例えば、性別）によって多少の違いはあるが、ウイルス感染症では一般的な事象である[6]が、いくつかの試験管内試験（in vitro）および生体内試験（in vivo）研究は、グルタチオン(GSH）の投与がウイルスの複製を阻害することを実証している。 1995年、Palamaraらは、外因性グルタチオン(GSH）がウイルスのライフサイクルの後期に干渉することで単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）の複製を阻害することを証明した[61]。その後、HIV感染マクロファージでも同様の効果が観察された [62]。 Caiらは、グルタチオン(GSH）がインフルエンザウイルス感染上皮細胞とマウスの両方で抗ウイルス活性を有することを示した[63]。グルタチオン(GSH） 処理により有望な結果が得られたが、治療効果を得るためには、グルタチオン(GSH） が細胞や組織に運ばれにくいため、高用量の グルタチオン(GSH） を投与する必要がある。 グルタチオン(GSH）誘導体 この問題を解決するために，疎水性鎖の長さが異なるいくつかの誘導体を合成し，抗ウイルス活性の試験を行ったが，その中でもN-ブタノイルグルタチオン(GSH）誘導体（グルタチオン誘導体(GSH-C4））は，毒性を伴わずにセンダイやHSV-1の複製を最も強力に阻害する結果を得た[64]。 その後，グルタチオン誘導体(GSH-C4）は抗ヘルペス薬アシクロビルとしてマクロファージでのHSV-1複製を阻害することが示されている[65]．我々のグループでは、インフルエンザウイルス感染時にグルタチオン誘導体(GSH-C4）を投与すると、小胞体内でのウイルスHAのタンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（PDI）による成熟が阻害され、ウイルスの複製が阻害されることを見出した。インフルエンザウイルス感染マウスにおけるグルタチオン誘導体(GSH-C4）の保護効果も示されている[34]。   グルタチオン(GSH） を高める分子としては、NAC と...
2020/06/13
COVIDメカニズム食事・栄養素（免疫）SARS-CoV-2SARS-CoV2 治療標的・分子経路免疫力・予防治療・補助療法　COVID-19

ペルーにおけるCOVID-19症例の死亡率と過剰死亡率の急激な減少、州ごとのイベルメクチン治療との密接な関連

...ペルーのCentro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades（国立疫学・予防・疾病管理センター）とInstituto Nacional de Salud（国立衛生研究所）が毎日まとめた3つの健康追跡数値が分析に使用された。これらは次のようなものであった。 A) すべての自然死（暴力死を除く)以下「全死因死」という。 B）COVID-19症例死亡率、C）COVID-19症例発生率。これらの数値は、本セクションの最後にある以下に詳述されている公開された情報源63から得られたものであり、本分析でのみ使用されているように、60歳以上のサブグループについては、これらの機関によって個別に追跡されている。 COVID-19死亡率は、全死因死亡とCOVID-19症例死亡のこれらの独立した指標を用いて追跡された。過剰な全死因死亡数は、州ごとの合計から 2020年1月から 2月までのベースラインの平均値を差し引くことによって算出された。2017年1月から 2020年2月までのペルーの月別死亡者数の変動が小さいことを考えると、この単純な正規化手順は妥当であった。この期間中、月別の全死因死亡数は平均値5.2%、標準偏差3.8%で変動していた（表S7）。しかし 2020年5月以降のペルーの総死亡者数は、パンデミックの影響を反映して 2020年1月～2月の基準値の2倍以上の変動があった（図S11）。 これら、25州のそれぞれについて、パンデミックによる死亡者数の第1波の上昇で7日移動平均値が最大値に達した2020年3月1日以降を死亡ピーク日（全死因死亡）として算出した。続いて、過剰死亡者数を、死亡ピーク日、およびその後30日と45日の時点で算出した。同様に、症例死亡者数のピーク日を7日移動平均を用いて算出し、症例死亡者数をピーク日、30日後と45日後に算出した。前述のとおり、分析は 3 段階で行われた。1）リマを含むAppendix Iの9州については、前述の選択基準に従って、2）ペルーの全25州については、死亡過剰数とCOVID-19症例死亡数の詳細と要約統計、3）MOTの9州については、イベルメクチン治療の実施日とその後の死亡過剰数の急激な減少日の時系列分析。 症例発生統計は、付録1の州別表に示されているが、全国的な対象者のプールでは一般的に信頼性が低いため、この分析では無視された。交絡因子の中には、異なる期間におけるPCRおよび抗体検査の程度のばらつきがある。また、表S5に示されているように、実施された抗体検査とPCR検査の組み合わせには、州間や経時的なばらつきがあった。実際、検出された症例と血清有病率調査のデータとの間には10倍の差があることから、症例発生率の統計の重大な不正確さが示されている。ペルーの9月末の公式罹患者数は818,297人65であったが、政府は人口3,300万人のうち、30～35%の約1,000万人が既に感染していると予測している66 。過剰死亡者数とCOVID-19症例死亡者数を比較すると、過剰死亡者数とCOVID-19症例死亡者数は過少であることがわかるが、別の報告67でも指摘されているように、図1および図S1～S9に示すように、各州では両者の数値が平行して上昇・下降することが観察されている。 早期イベルメクチン治療を行った24州における過剰死亡数とCOVID-19症例死亡数の変化に対する医薬品以外の介入の影響と、リマにおける影響を考慮に入れるためには、社会的交流を制限するペルーの政策の潜在的な影響を考慮しなければならない。ペルーは2020年5月16日に2週間の国家封鎖を実施し、6月末まで延長された。しかし、あるラテンアメリカの政策当局者がまとめたように、この封鎖は「完全に失敗した」。ペルーの住民の75%は「1日でも働かなければ食事ができない」からである68。スウェーデンのような国では、特定の移動制限が個人の意思で実施されている国もあれば70 、公式な命令が実際の移動に与える影響は限定的であった国もある71,72 。...
2021/01/31
SARS-CoV-2イベルメクチン

COVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連イベントのタイムライン

...la hidroxicloroquina, azitromicina e ivermectina en tratamiento hospitalario. Caretas. 2020. caretas.pe/nacional/controversia-sobre-el-uso-de-la- hidroxicloroquina-azitromicina-e-ivermectina-en-tratamiento-hospitalario/ 141. Carvallo HE. Usefulness of topic ivermectin and carrageenan to prevent contagion of Covid 19 (IVERCAR) (NCT04425850) –...
2021/11/01
SARS-CoV-2

合成生物学のメタファー、世界観、倫理と法
Synthetic Biology Metaphors, Worldviews, Ethics & Law-VS Verlag für Sozialwisse

Synthetic Biology Metaphors, Worldviews, Ethics & Law-VS Verlag für Sozialwisse 技術・科学・社会の未来 編集：A. グルンバルト、カールスルーエ、ドイツ R. ハイル（ドイツ・カールスルーエ） C. コーネン（ドイツ、ハイデルベルク） バイオ、情報、ナノの神経技術やロボット工学のような技術科学における議論は、さまざまな視点や関心によって、まず第一に、科学技術的な発展に関する広範な話題が提示される。このような未来は、ひとつには技術革新の到達点、その成果、そしてその結果であり、また、ひとつには科学的アジェンダの構築である。その一方で、科学技術的な進歩は、新たな未来と他の社会的な影響をもたらすものである。本シリーズは、自然科学と技術の社会的・文化的発展、その成果の社会における実践、そして私たちの人間像への影響に焦点を当てている。 この学際的なシリーズ本は、科学的・社会的コンテクストにおけるテクノロジーの未来に焦点を当てている。第一に、科学技術の幅広い発展に光が当てられること、第二に、バイオテクノロジー、情報技術、ナノテクノロジー、ニューロテクノロジー、ロボット工学などの技術科学分野の議論は、多くの視点や関心に影響されている。一方では、これらの未来は、科学的アジェンダを形成することなどによって、進歩のあり方やその結果・結末に影響を与える。他方、科学技術の革新は、社会にとってさまざまな意味を持つ新しい未来を構想する機会を提供する。この相互性を反映し、このシリーズでは主に、科学技術が社会的・文化的にどのような影響を受けるか、その結果が社会でどのように責任ある形で形成されうるか、そして科学技術が人類像にどのような影響を与えるかに焦点を当てる。 物理学者、数学者、哲学者であるアーミン・グリュンヴァルト教授は、カールスルーエ工科大学（KIT）で技術哲学と技術思想を学び、カールスルーエのITAS（技術情報分析・システム分析研究所）所長、ベルリンのTAB（ドイツ連邦議会技術情報分析委員会）委員を務める。/ 物理学者、数学者、哲学者であるアルミン・グリュンヴァルト教授は、カールスルーエ工科大学（KIT）で技術の哲学と倫理を教えており、カールスルーエの技術評価・システム分析研究所（ITAS）とベルリンのドイツ連邦議会技術評価局（TAB）の所長を務めている。 ラインハルト・ハイル（哲学者）はKIT-ITASの研究員である。/ ラインハルト・ハイル、哲学者、KIT-ITASの研究員。 クリストファー・コーネン（政治学者）はKIT-ITASの研究員であり、「ナノ倫理」誌の編集者でもある： KIT-ITASの研究員であり、「ナノ倫理：新・新興テクノロジー研究」誌の編集者でもある。/ クリストファー・コーネン（政治学者）はKIT-ITASの研究者であり、雑誌「NanoEthics: Studies of New and...
2023/07/22
生命倫理・医療倫理複雑系・還元主義・創発・自己組織化合成生物学・生物兵器
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