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COVID-19 パンデミックとメンタルヘルスの影響

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COVID-19 パンデミックとメンタルヘルスの影響

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159120309545

ハイライト

・COVID-19の患者は高レベルの心的外傷後ストレス症状（PTSS）とうつ病の増加を示した。

・精神疾患の既往がある患者では、精神症状の悪化が報告された。

・医療従事者の間では、より高いレベルの精神症状が認められた。

・心理的な幸福度の低下が一般の方に見られた。

・しかし、十分な大規模研究が必要である。

要旨

背景

COVID-19パンデミックでは、一般的な内科的合併症が最も注目されているが、SARS-CoV-2や神経栄養剤の潜在的な精神衛生への直接的な影響については、ほとんどの研究が行われていない。

さらに、パンデミックが一般的な精神衛生に及ぼす間接的な影響は、特にSARS-CoV-1の流行が精神合併症と関連していたことから、ますます懸念されている。

方法

我々は、感染した患者の間でCOVID-19に関連する精神症状や病的症状を測定する研究を含むPubmedデータベースを系統的に検索し、感染していないグループの間では、後者は精神科患者、医療従事者、非医療従事者に分かれてった。

結果

合計43件の研究が含まれている。このうち、COVID-19感染が確認された患者を対象とした研究は2件のみであり、パンデミックの間接的な影響を評価した研究は41件であった（精神疾患の既往がある患者を対象とした研究は2件、医療従事者を対象とした研究は20件、一般市民を対象とした研究は19件）。18件の研究のうち18件は症例対照研究/通常群との比較研究であり、25件の研究では対照群がなかった。

COVID-19患者を対象とした2つの研究では、心的外傷後ストレス症状（PTSS）が高レベル（96.2%）で、抑うつ症状が有意に高レベル（p=0.016）であった。精神疾患の既往がある患者では、精神症状の悪化が報告された。

医療従事者を調査した研究では、抑うつ/抑うつ症状、不安、心理的苦痛、睡眠の質の低下の増加が認められた。

一般市民を対象とした研究では、COVID-19以前と比較して心理的幸福度が低く、不安と抑うつのスコアが高いことが明らかになったが、発生初期と4週間後のこれらの症状を比較した場合には差はなかった。

女性の性別、自己関連の健康状態の悪さ、COVID-19の親族など、さまざまな要因が精神症状や心理的幸福度の低さのリスクの高さと関連していた。

結論

神経精神医学の直接的な影響と精神衛生への間接的な影響を評価する研究は、治療、精神衛生ケア計画の改善、および潜在的なパンデミック時の予防対策のために非常に必要とされている。

1. 序論

世界は現在、2019年末に中国湖北省武漢市で最初に観測された新型コロナウイルスSARS-CoV-2によるCOVID-19パンデミックに直面している。。COVID-19の報告された症状は、主に急性呼吸窮迫症候群を伴う呼吸器症状であり、最終的には最も重篤な症例では死に至る。

しかしながら、COVID-19は脳を含む他の臓器にも影響を及ぼすことが示されており、最近ではCOVID-19感染による神経学的症状の報告が出てきている。

SARS-CoV-2の神経栄養学的特性の兆候がある；しかしながら、それが脳機能にどのように影響を与えるかについての正確なメカニズムについては、まだほとんど知られていないようである。

COVID-19はベータコロナウイルス属であり、SARS-CoV-1のようなコロナファミリー由来のウイルスを用いた他のアウトブレイクからの知見は、ウイルス間の違いにもかかわらず、今では有用であり得る。

SARS-CoV-1患者における心的外傷後ストレス症状（心的外傷後ストレス症状（PTSS））／心的外傷後ストレス障害（PTSD）、不安および抑うつを含む精神症状は、SARS流行中および1ヶ月後、1年後および30ヶ月以上に報告されている。

また、SARS流行中から2ヶ月後、2年後、3年後の医療従事者や、流行中から流行後の一般市民の間にもPTSD、抑うつ、不安などの精神症状が報告されている。

本研究では、COVID-19感染による精神合併症（直接的効果）と、COVID-19が精神科患者と一般市民の間で現在どのように精神衛生に影響を与えているか（間接的効果）を、両群の精神症状のリスクを変化させる要因とともに概観するために、文献を系統的にレビューすることを目的とした。

2. 材料と方法

原文参照

3. 結果

原文参照

3.1. COVID-19の患者

COVID-19患者の精神症状については、2つの論文のみが報告している。最初の研究では、入院しているが安定している患者714人のうち96.2%に心的外傷後ストレス症状（PTSS）が認められた。

2つ目の研究では、COVID-19から新たに回復した57人の患者において、隔離中の患者（9.8%）と比較して、うつ病の有病率（29.2%）が高いことが示された（p=0.016）が、不安のレベルに差は見られなかった（p=0.154）。

3.2. COVID-19以前とCOVID-19期間中に精神疾患を有していた患者

ある研究では、パンデミック中の摂食障害患者の症状を評価し、摂食障害の症状悪化を報告したのは37.5%、不安症状の追加を報告したのは56.2%であったが、別の研究では、既往の精神疾患を持つ患者の20.9%が症状の悪化を報告したが、既往の診断を報告しなかったと報告している。

3.3. 医療従事者の精神症状/精神的苦痛

医療従事者の中では、うつ病/抑うつ症状（6論文）と不安（8論文）が増加していた、パンデミックがコントロールされていたとき、または経験豊富なスタッフに比べて）、2つの論文では差は見られなかった（一般市民、非現場作業員に比べて）。

睡眠の質の悪さは、医療従事者の間で規範と比較して認められた。

心的外傷後ストレス症状（PTSS）に差は認められず、Vicarious traumatization scaleのスコアは一般人と比較して実際には上昇が少なかった。

強迫性障害の症状は、医療従事者では非医療従事者と比較して高いレベルで報告された。

3.4. 一般市民の精神症状/心理的苦痛

一般市民に関しては、ある論文ではCOVID-19の流行前と比較して心理的幸福度（WHO-5）が低いことが明らかにされ、ある研究では、流行前と比較して不安や抑うつの感情指標としての言葉の使用が増加していることが明らかにされた。

さらに、流行期に入院した子どもの親を対象とした研究では、非流行期に入院した子どもの親と比較して、不安、抑うつ、夢の不安のスコアが有意に高かった（いずれもp＜0.001）。しかし、ある研究では、確定症例数が増加した期間と回復症例数が増加した期間で測定したスコアを比較しても、不安、抑うつ、またはストレス症状に有意差は認められなかった（p＞0.05）；しかしながら、1210例中333例のみが追跡調査された。

ある研究では、労働者/技術職員（n = 551）と管理職/幹部職員（n = 122）の間では、いずれの項目においても有意差は認められなかったとそうでない（n = 836）の間に差は認められなかった。

3.5. 不安と抑うつの危険因子

医療従事者や一般人の精神症状のリスクと関連する要因としては、以下のようなものが報告されている。

3.5.1. 社会人口統計学的因子

うつ病および／または不安と関連していた社会統計学的要因は以下の通りであった：一人暮らし、教育レベルが低いが高い、子供がいないまたは2人以上の子供がいる、都市部に住んでいるが、農村部に住んでいる、女性の性別。農村部、が頻繁に報告されていたが、一貫性がなかったのに対し、リスク因子としての年齢に関する報告は一貫性がなかった。

3.5.2. 現在または過去の病歴

現在の病歴（精神疾患や物質乱用を含む）、および過去の病歴（精神疾患歴や物質乱用を含む）は、うつ病および／または不安症のリスクと関連していた／増加していた。

3.5.3. 心理学的・社会的要因

自己評価の低い健康状態、睡眠の質の低下、ストレス負荷の高さ、ストレスを感じるライフイベントの経験、心理的準備の欠如、患者を助けるための自己効力感の欠如、パンデミックに関する知識の欠如、予防措置を講じていないこと、日常生活への影響などが挙げられた。

さらに、COVID-19を疑っている親族・友人・知人、家族のサポートが少ない、ソーシャル資源が低い（孤立している間）、家族の収入が安定していない、ソーシャルメディアへの露出が高いことが、うつ病および/または不安のリスクと関連している/増加させていることがわかった。

セカンドラインよりも最前線での勤務、三次病院よりも二次病院、ジュニアよりも中間職、および勤務年数10年以上は、うつ病および/または不安のリスクと関連していた/増加していた。

3.6. 心的外傷後ストレス症状（PTSS）の危険因子、心理的苦痛および影響を受ける一般的なメンタルヘルス

心的外傷後ストレス症状（PTSS）のリスクは、女性の性別、湖北省での生活、主観的な睡眠の質と正の相関があった。PTSSのリスクは、女性の性別、湖北省での生活、主観的な睡眠の質と正の相関があり、様々な要因が心理的苦痛の増加、一般的なメンタルヘルスの影響、不眠症、睡眠の質の低下と関連していた。

4. 考察

43件の研究が含まれた。COVID-19患者の精神衛生上の問題を調査した研究は2件のみで、心的外傷後ストレス症状（PTSS）（96.2%）が高レベルであり、抑うつ症状（29.2%）が有意に高レベルであった。

2つの研究では、精神科患者の症状が報告されており、精神科の症状が悪化しているようであった。

医療従事者では、抑うつ・抑うつ症状、不安、精神的苦痛、睡眠の質の低下が増加していた。

一般市民に関しては、ある論文ではCOVID-19以前と比較して心理的幸福度が低いことが明らかにされている（WHO-5）が、縦断的な研究ではパンデミック初期の不安、抑うつ、ストレス症状は4週間後と比較して差がないことが示されている。

女性の性別、第一線で働く医療従事者、自己評価の低い健康状態など、さまざまな要因が、精神症状のリスクの高さおよび／または一般市民の心理的幸福度の低さと関連していた。

4.1. COVID-19患者における精神症状

重篤な疾患を生き延びることが心的外傷後ストレス症状（PTSS）を誘発することはよく知られており、これに伴い、COVID-19感染症の入院中の患者において心的外傷後ストレス症状（PTSS）のレベルが非常に高い（96.2%）ことが判明したが、これは一般の患者（7%）に見られるよりもはるかに高い。

うつ病のリスクもCOVID-19患者の間で高いことが判明した。感染症が気分障害の高いリスクと関連していることは一般的に確立されており、重症感染後のリスクも高いようである。これは、SARS-CoV-1の流行から得られた知見と一致しており、感染中の患者の間で抑うつ症状が明らかになっている。

このより高いリスクは、コロナウイルスが直接または間接的に脳に影響を与える大規模なサイトカイン反応を誘発することによって脳に影響を与えることに起因する可能性がある。

注目すべきは、SARS-CoV-1感染歴のある患者では、1ヶ月後および1年後に、より高い割合でうつ病／抑うつ症状が観察されたことである。

SARS-CoV-1は26カ国以上に広がり8000人以上が感染し（WHO、2020）、774人が死亡したが、COVID-19は185カ国に広がり4238.703人以上が感染しており、COVID-19を生き残った患者がうつ病を発症するという大きな余波が予想される。

不安に関するエビデンスはまだ乏しく、SARS-CoV-1の発症中および発症後に不安症状が報告されていることから、この点についてはさらに調査が必要である。さらにSARS-CoV-1は少なくとも急性期には情動性精神病を誘発することが示されているが、重度の感染と炎症過程は、広範な精神症状と脳症を伴うせん妄を引き起こす可能性があり、これはSARS-CoV-2陽性患者の間で報告されているが、証拠はまだ乏しく、SARS-CoV-2の神経向性の可能性を解明する必要がある。

4.2. COVID-19パンデミックと精神科患者の精神症状への影響

既存の精神疾患を持つ一部の患者の精神症状の悪化が報告され、COVID-19パンデミックが精神科ワードに入院した2人の非感染患者の精神症状の内容の一部であったという2つの事例が報告されている。

しかし、我々の系統的レビューでは、既往の精神疾患を持つ患者に対するCOVID-19の影響に関する知識は非常に乏しく、このグループに対する以前のパンデミック/疫病からの影響に関する知識も非常に限られていることが明らかになった。

4.3. COVID-19のパンデミックと医療従事者の精神症状への影響

SARS CoV-1の流行に関する先行研究から、医療従事者は不安や抑うつ症状のリスクがあることが知られているが、今回の研究ではCOVID-19の場合もそうであることが示されている。

医療従事者はCOVID-19パンデミック時に精神症状のリスクが高い曝露集団と考えるべきであり、リスク因子としては女性の性別や現場労働者などが挙げられる。

4.4. COVID-19パンデミックと一般市民のメンタルヘルスへの影響

現在のところデータは乏しいが、発生前と比較した場合、一般市民の精神衛生に影響があることを示している；しかしながら、唯一の縦断的研究（333人の参加者を追跡調査）では、回復した患者が多い期間と比較して、新規患者が多い期間では、うつ病、不安、ストレスに差がないことが示された。

先行するSARS-CoV-1のパンデミックから、パンデミックの影響を受けた（検疫などで）一般の人々は、パンデミックの管理から数ヶ月後に精神症状を呈していたことが知られており、これはSARS-CoV-2後の症状が長期持続することも予想できるかもしれない。

4.5. COVID-19パンデミックに関連した精神症状の危険因子

多くの危険因子（特に抑うつ症状や不安症状）が報告されているが、その多くは精神的な健康状態の危険因子としてすでによく知られているものである（女性の性別、現在または過去の病歴、自己関連の健康不良など）。

しかし、パンデミックは、家族、友人、知人が感染していることを心配するように、心理的な影響を持つ確立された危険因子でもある検疫と隔離の側面を追加している。

変化した生活条件のために、識別された危険因子の多くは、患者の増加につながる可能性が最も高い増加する。

4.6. SARS-CoV-2の生物学的メカニズムと精神症状への影響

SARS-CoV-2の神経向性の効果の文献には適応がある。COVID-19に罹患している患者における様々な神経学的症状の証拠は進化しており、せん妄はSARS-CoV-2の症状として頻繁に報告されており、直接的な中枢神経系の侵襲によって引き起こされる可能性がある。

興味深いことに、SARS-CoV-2髄膜炎/脳炎を報告した2例の症例があるが、CSFでSARS-CoV-2 RT-PCR検査で陽性が確認されたのは1例のみであった。ACE2はSARS-CoV-2の機能的受容体であり、ACE2が神経細胞で発現していることが知られているが、これは、SARS-CoV-1が嗅球を介して脳に侵入することが示唆されており、COVID-19の初期症状としてのアノスミア（嗅覚脱失）の多くの報告に照らして興味深い。

このことは、SARS-CoV-2が嗅球を介して脳に侵入し、COVID-19を生き残った患者の間で神経精神症状の増加につながる可能性を示唆している。

脳に対するSARS-CoV-2の潜在的な影響を議論する際には、COVID-19患者における末梢免疫学的変化に関する報告に注目する価値がある。

好中球のレベルは有意に高いが、リンパ球のレベルは有意に低いことが重症例では非重症例に比べて報告されており、SARS-CoV-2患者では、Th1応答を示唆するプロ炎症性サイトカイン（IL-1beta、IFN-γ、IP10およびMCP-1）の量が多いことが報告されている。

プロ炎症性反応は、血漿とCSFの両方でMDD患者の間で報告されており、神経精神症状とプロ炎症性反応との関連については、さらに解明する必要がある。

4.7. 強みと限界

このレビューの強みは、体系的に実施されたことである。

この研究はいくつかの要因によって制限されている。第一に、研究の大部分はアジアで実施されたものであり（ヨーロッパからの研究は4件のみで、他の大陸からは1件もなかった）、結果の現在の一般化には限界がある。

第二に、ほとんどの研究が症例対照研究ではなく（35/43）、様々なアウトカムが報告されており、アウトカムの測定や統計分析が明らかになっている。第三に、SARS-CoV-2感染者の精神症状や精神科患者の精神症状に関する文献は非常に限られていた。

5. 結論と展望

COVID-19の精神衛生への直接的な影響については、現在のところエビデンスが乏しいが、COVID-19感染後に心的外傷後ストレス症状（PTSS）やうつ病が増加したことが示唆されている。

一般的な精神衛生に対するCOVID-19の間接的な影響については、特に医療従事者の間で、一般的な精神衛生に悪影響を及ぼすとともに、抑うつ症状や不安症状が増加しているという証拠があるようである。

神経精神医学的な直接的な影響と精神衛生への間接的な影響を評価する研究は、治療、精神衛生ケアの計画を改善し、その後のパンデミックの可能性がある間の予防措置のために非常に必要とされている。