C-19 パンデミア　Qo vadis, homo sapiens?

Contents

1. 概要
2. はじめに
- 事実とデータ
3. 自然は人類の失敗に対処するが、集団免疫を付与するための代償を払わずに済むとは限らない。
- ワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力強化がワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測
- 大規模な混雑によってもたらされるS指向の免疫選択圧の影響は、大規模な予防接種と比較して
4.結論、将来の展望、および代替的な免疫介入の理論的根拠
5. 参考文献

C-19 Pandemia: Quo vadis, homo sapiens?

www.geertvandenbossche.org/post/c-19-pandemia-quo-vadis-homo-sapiens

1. 概要

WHOの集団予防接種プログラムは、国際的に懸念されている公衆衛生上の緊急事態に対応するために設置されたものである。集団予防接種キャンペーンの初期の段階で、少なくとも少数の専門家は、このようなプログラムが世界や個人の健康に与えるであろう壊滅的な影響に対して警告を発している。パンデミックの最中に大量のワクチンを接種すると、感染力が高まり、スパイクタンパク（S）誘導抗体（抗体）に対する耐性を特徴とする免疫逃避変異株の選択と適応が促進され、ワクチン接種者の防御力が低下し、ワクチンを受けていない人々を脅かすことになりがちである。このことは、WHOの集団予防接種プログラムが、集団免疫（集団免疫）を生成できないばかりか、住民の免疫防御能力を大幅に低下させてしまう理由を説明している。現在行われている世界的な集団予防接種プログラムは、近い将来、感染力の強い中和逃避変異株（いわゆる「S 抗体耐性変異株」）の支配的な増殖を促進するため、自然に獲得された中和抗体やワクチンによる中和抗体は、実際には、もはや免疫を受けた人を保護することはできず、一方で、高い感染力はワクチンを受けていない人の自然免疫防御システムを抑制し続けることになる。つまり、ワクチン接種率が上がるたびに、ウイルスは中和型のS特異的抗体に対する耐性を獲得することになるのである。ウイルスの感染力が高まり、抗ウイルス免疫から逃れることができれば、必然的に人の健康や命が犠牲になることになる。したがって、ウイルスの感染率を劇的に低下させ、選択された免疫逃避変異株がワクチン接種の有無にかかわらず、全人口に急速に広がるのを防ぐために、早急に対策を講じる必要がある。この最初の重要なステップは、大規模なワクチン接種プログラムを直ちに中止し、抗ウイルス剤を広く使用することに置き換えるとともに、膨大な公衆衛生資源をCOVID-19感染症の早期多剤併用療法の拡大に投入することによってのみ達成される。

2. はじめに

事実とデータ

自然免疫は、COVID-19から人々を守るために重要な役割を果たしている。そのため、子供や健康な人(免疫抑制状態になく、基礎疾患のない人)は、COVID-19感染症からかなりの程度保護されている。自然に備わった抗体（Abs）やナチュラルキラー（NK）細胞は、変異性の高いウイルスの中でも変異しない共通構造を標的とすることができるため、SARS-CoV-2のすべての変異型に対応することができる(1)。しかし、これらの細胞は、免疫防御の第一線を担っているに過ぎず、比較的親和性が低いため、高濃度の病原体に対処するには十分ではない(1, 2, 3)。我々の自然免疫系は、SARS-CoV-2に対して非常に強力な自然生物兵器であると考えられるが、その中にはスパイクタンパク（S）特異的な抗体に容易に打ち負かされる抗体が存在する。これは、特定の抗原に対する抗原（Ag）特異的抗体の結合親和性が、同じ抗原に対する生来の多反応性抗体の親和性よりもはるかに高いためである（後者は主に、多価の相互作用（※1）によって表面に発現した複数の結合部位（※2）に結合する;3, 6, 7）。この生物物理学的現象は、感染性ウイルスの圧力が高まると罹患率や死亡率が上昇する傾向にある理由をすでに説明している（例えば、循環するウイルスの固有の感染力が高まることや、過密状態、集団の集まり、密接な接触などが原因で、特に劣悪な衛生状態や住居環境と組み合わさった場合）。このような感染率の上昇は、1918年のインフルエンザパンデミックの際に、特に若者を襲った重要な病気と死の第2波の起源でもある(8)。私の知る限り、COVID-19パンデミックのウイルスの進化と感染のダイナミクスを研究している現在の数学的モデルの中には、ウイルスの感染力の増強に対する人間の自然免疫防御の脆弱性を方程式に取り入れたものはない。これは、感染力の強い変異株の選択と優勢な伝播を理解するための主要な前提条件であり、また、モデリングの信頼性は常に仮定に依存するため、これらのモデリングによる予測は実現していない。また、モデル化の信頼性は常に仮定に依存するため、これらのモデル化演習による予測は現実のものとはならず、現実に近づいたものもない。自然免疫、多反応性（多病原体に特異的）の抗体細胞とNK細胞の役割を考慮していないことが、循環するウイルス変異株の感染力の増加と、抗ウイルス免疫からの回避が急速に進んでいることのメカニズムを解明できない唯一の重要な理由である。複数の査読付き出版物が、無数の自然免疫防御機構において天然の多病原体特異的抗体が極めて重要な役割を果たしていることを繰り返し強調しているが、ワクチン学者、ウイルス学者、疫学者の大多数は、これらの抗体の機能的重要性を認識していないようである（トピック1のウェブサイトwww.geertvandenbossche.org に掲載されている文献を参照）。
普遍的なワクチン接種と並行して、より感染力の強い株が急速に普及している。分子疫学者によると、SARS-CoV-2もまた、S特異的SARS-CoV-2 抗体に対する耐性を持つように急速に進化しているとのことである（9, 10）。彼らはこれを、現在集団の中で急速に蓄積されているS-指向性の免疫圧力によるとしている。変異性の高いウイルスによって引き起こされる急性自己限定性ウイルス疾患のパンデミック時に、最新のワクチンを使用した集団予防接種プログラムの最終目標は、ワクチンの抗体に対する耐性であることは疑いの余地がない。生ワクチンとは異なり、現代のワクチン技術で製造されたワクチンは、殺菌免疫を誘導することができない(*3)。その結果、より多くの感染性変異株が選択され、適応され、最終的にはウイルスが生き残るために中和剤への耐性を獲得することになる。
文献やソーシャルメディアでも多く報告されているように、ワクチンを接種した被験者がSARS-CoV-2の変異株を拡散するだけでなく（※4)症状のある感染症を発症するケースも増えている（※5）。
獲得免疫は、多様なSARS-CoV-2変異株に対して防御する。これは、自然疾患によって免疫が大きく刺激された結果、「アジュバント」を介して「抗原の拡散」が起こったためと考えられる（私信(*6)）。このことは、獲得した抗SARS-CoV-2免疫が、いくつかの異なる免疫逃避変異株に対処できることを意味しているが、例えばlambda変異株で説明したような「逃避中和」を引き起こす抗原の変化にも対処できるとは考えにくい(11)。例えば、インフルエンザウイルスの場合、特にアジュバントを使用したワクチンは、抗原性ドリフトを起こした抗原性変異株には効果があるが、抗原性シフトを起こした抗原性変異株には効果がないことがよく知られている（12,13）。
科学的根拠に基づく期待は、パンデミックの進化的動態によってますます確認されているが、表1にまとめられているように、COVID-19（C-19）ワクチンに対する商業および公衆衛生（PH）の期待は、ほとんど放棄されなければならなかった（大量のワクチン接種キャンペーンの主な目的は集団免疫を可能にすることであった）。その結果、表2に示したように、国際的な保健機関や公衆衛生当局が発表し、各国政府が支持する声明や主張が変化し続けている。

3. 自然は人類の失敗に対処するが、集団免疫を付与するための代償を払わずに済むとは限らない。

大量のワクチン接種が、感染力の高い抗原性変異株のパンデミックを、公衆および世界の健康にとって非常に危険な方向へと必然的に向かわせていることを理解することは非常に重要である。

しかし、ワクチンが被接種者を（重篤な）病気や入院から守ることがほとんどであるにもかかわらず、なぜ抗原変異やウイルスの感染力の強化について悩む必要があるのであろうか。

抗原変異とそれに伴う感染力の増強は、C-19ワクチンの感染封じ込め効率を低下させる。このため、現在では大多数のワクチン接種者がブレイクスルー感染を起こしており、一方でブレイクスルー疾患の症例も増加している。一方、感染力の増強は、一次無症候性感染後の再曝露によって生得的な変異株非特異的免疫が損なわれる可能性があるため、ワクチンを接種していない人にとっては深刻な脅威となる(14)。このため、現在、ワクチンを接種していない部分、主にワクチンを接種していない高年齢層の罹患率が上昇している(*7)。しかし、ワクチンを接種していない若年層がC-19に感染するケースも増えてきている。一方で、多くの国で感染予防措置が緩和されているため、若年層の未接種者がより密接な社会的接触をすることが多くなっている。感染性の高い循環型ウイルスを背景にした感染予防策の緩和は、主にワクチンを接種していない人が高い感染力の影響を受けやすいために影響を与えている。しかし、現在、より感染力の強い優勢種が、ウイルス中和抗体に対する感受性に影響を与える変異をどんどん取り込んでいることや、大量のワクチン接種が低年齢層にまで拡大していることから、ワクチン接種を受けた部分でのブレイクスルー疾患や死亡の発生率が急速に増加することが合理的に想定される。一方、ワクチンを接種していない集団の罹患率は、今後数週間から数ヶ月の間に低下すると考えられる。これは、感受性のある候補者のリザーバーが急速に容量を使い果たしてしまうからである。特に、ウイルス（デルタ変異株など）が非常に速く広がっていることや、より多くの若者がワクチンを接種することで感受性のある個人のリザーバーが枯渇してしまうからである。大規模なワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力に与える影響、ならびにワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測については、以下で詳しく説明する（「ワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力強化がワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測」を参照）。

S特異的中和抗体に対するウイルスの耐性が発生する可能性があるというのは、決して神話ではない。私の知る限り、中和抗S抗体から逃れることができる変異株の最も説得力のある例は、SARS-CoV-2のlambda変異株である。この変異株は、スパイクタンパク質のN末端ドメイン（NTD）に重要な変化をもたらした。この抗原性の変化により、ウイルスは中和抗体に対して耐性を持つようになる。この変化は欠失変異によるもので、中和用抗体がSの受容体結合ドメイン（RBD）に結合するのを妨げる(11)。この突然変異のおかげで、ウイルスが突然、Sによる免疫圧力を広範囲に受けた場合、λ変異株はかなりの競争力を持つことになる。例えば、南米のいくつかの国で観察されているように、感染者が急増すると、S指向の免疫圧力が劇的に増加する可能性があり、特に健康な人が感染圧力の急激な増加の結果、ウイルスに急速に再曝露することになる。このことから、感染者が大幅に急増した集団では、突然、S特異的抗体に抵抗できる免疫逃避変異株が急速に優勢になることが説明できる。また、大量のワクチンを接種した集団では、ウイルスの感染力（すなわちSタンパク質）に対して強い免疫圧力をかけることができる。このことは、ワクチン接種率が高いと、最終的に集団がこのようなワクチン耐性変異株の優れた繁殖地になってしまうことを示唆している。後者は、ワクチン接種率の高い集団で直接繁殖しなくても、そのような集団をパンデミック拡大のための便利なペトリ皿として容易に利用することができる(*8)。高度な集団予防接種キャンペーンによって、ウイルスの感染力に十分な強い免疫圧力をかけることができるように人口が十分に訓練されていなければ、ラムダ変異株は、より感染力の強いデルタ変異株が中和を免れない（まだ免れていない）にもかかわらず、循環しているデルタ変異株に勝てないかもしれない。しかし、ワクチン接種率や感染圧力がさらに高まると、デルタ型が同様に劇的な「中和逃避」変異を取り入れて、高い感染力を維持しながら抗ウイルス免疫から完全に逃れることができないとは限らない。このような事象は、例えば、スパイクタンパク質のアロステリック部位（例えば、NTD）における変異（例えば、欠失）の自然選択により、RBDのコンフォメーション変化を伴うことや、2つの異なる変異株の共感染による自然な組換え事象から生じる可能性がある。

C-19ワクチンに対するウイルス抵抗性の発生は、中和抗体がSARS-CoV-2に結合しなくなったことを意味する。そのため、ワクチン接種者の自然な変異株非特異的抗体はもはや抑制されないことになる(*9)。つまり、ワクチン接種や以前の病気からの回復によってSARS-CoV-2に対する防御機能を獲得した人は、その防御機能を失い、自然の変異株非特異的抗体が提供する防御能力だけが残るということである。抗S抗体に抵抗する能力を持つ変異株は依然として非常に感染力が強いため、人口密度の高いコミュニティを持つ国や地域では、前回の急増の後、感染圧力が再び急速に高まる可能性がある。また、ワクチン接種率が高く、社会的な距離を置くなどの公衆衛生上の措置により感染圧力が低下している国や地域で、このような変異株が導入された場合にも、同様に感染率の急増が起こる可能性がある。S特異的中和抗体に対するウイルスの耐性が獲得免疫を無力化するため(*10)、すべてのワクチン接種者は、生まれながらにして持っている自然の中和抗体の力を借りて病気から身を守ることになる。S特異的中和抗体はもはやウイルスに結合することができず、自然抗体の抑制は解除されるが、感染力の高い変異株の循環は、ウイルス全体の感染圧力への寄与が、ワクチン用の抗体（すなわち、ワクチン接種者）や自然に獲得した抗体（すなわち、過去にCOVID-19感染症に罹患した人）によって軽減されなくなるため、依然として非常に問題となる。これは主にワクチン接種を受けた人に影響するが、これは高齢者の割合が大きいためである。彼らの自然の抗体はもはや抑制されていないにもかかわらず、現在直面している流通している変異株の感染力はより高いレベルに達しているため、パンデミックの初期よりもさらに脆弱になっているのである(*11)。このような抗体の結合動態の変化を図1にまとめた。

ワクチン接種のメカニズムと、ウイルスの感染力強化がワクチン接種を受けた人と受けていない人の罹患率や死亡率に与える影響の予測

集団予防接種キャンペーンが進めば進むほど、より多くの若くて健康な人が予防接種を受けることになる。しかし、若くて健康な人がワクチン接種を受ければ受けるほど、変異株・非特異的な自然免疫抗体がワクチン由来の抗体による抑制を長期間経験する人口の割合が大きくなり、ウイルスの感染性（すなわちスパイクタンパク）に対する集団レベルの免疫圧力が強くなっていく。集団レベルの免疫圧力が強まれば強まるほど、自然淘汰されたより感染力の強い変異株が拡大のための適切な繁殖地を見つける可能性が高くなり、これらのより感染力の強い変異株がより早く優勢になり始める。より多くの感染力を持つ循環型ウイルスが繁殖を続けてウイルス集団の主流になるのが早ければ早いほど、主にワクチンを接種していない集団の罹患率と死亡率は急速に上昇する。ワクチン抵抗性が発生しない限り、ワクチン由来の抗体はSARS-CoV-2に結合し、ワクチン接種者の天然抗体を凌駕するであろう。しかし、アンジオテンシン変換酵素（Ace）-2細胞受容体へのRBDの結合に影響を与えるエスケープ変異を持つ感染性の高い変異株が増えてくると、これらの抗体の中和能力は徐々に低下していく。一方、ワクチンを接種していない健康な人口の一部は、平均年齢の劇的な低下により、より感染力の強い循環型の変異株（デルタ型など）による高い感染力の影響を受け続けることになる(*12)。つまり、最終的には自然免疫（C-19病の結果）や大量のワクチン接種が若年層にまで拡大することで、ワクチンを接種していない残りの部分でウイルスが病気を引き起こす機会が少なくなるということである。上述した動態に基づけば、大量のワクチン接種を継続すると、（大量のワクチン接種によって促進されたように）より感染性の高い変異株の流通が優勢になるとともに、ワクチン接種者の罹患率や死亡率が非接種者よりも相対的に高くなることは避けられないと結論づけるのが妥当であろう。また、ワクチンを接種していない脆弱な人々が厳格な感染予防対策を行えば行うほど（※13)罹患率や死亡率のピークがワクチン未接種者からワクチン接種者へと移行することになる。これは、ワクチンを接種した人口が高齢者層に多いことから、より感染力の強い変異株がS特異的中和抗体に耐性を持つようになれば、より顕著になるであろう。

大規模な混雑によってもたらされるS指向の免疫選択圧の影響は、大規模な予防接種と比較して

大きな波に襲われなかった国は、より良好な罹患率と死亡率を記録するが、感染性ウイルスの圧力や人口レベルの免疫圧力がウイルスを抵抗性にするのに十分なレベルに達する前に、「より感染性の高い」波が何度か人口を襲うため、最終的にはさらに高い代償を払うことになる。これは、感染予防策によってウイルスの拡散が抑えられ、ワクチン接種率の向上が滞っている場合に特に当てはまる。しかし、あと何回繰り返しても、このパンデミックの分子進化のダイナミクスは、必然的にS-抗体耐性をSARS-CoV-2に付与することになり、その結果、ワクチン接種者はSARS-CoV-2変異株に対する最初の免疫防御を完全に使用することができるようになる。このことは、より感染力の強いS-抗体耐性ウイルスが優勢になった場合、集団の自然免疫防御を強化することがさらに重要になることを示唆している。また、ウイルスが中和するS-抗体耐性を持つようになる前には、集団が意味のある集団免疫を構築することさえできないということでもある。しかし、ひとたびS抗体に耐性を持つ変異株が出現すれば、ウイルスが本来持っている感染力をさらに高めたり弱めたりする必要はなくなる。真に防御的な集団免疫を構築するライセンスを回復する代わりに（つまり、ウイルスが殺傷的な集団レベルの免疫から逃れることを許す代わりに)突然、高い代償（※14）を払うことを強いられた集団は、比較的短期間しか苦しむことはないだろう。なぜなら、これらの集団は、ライセンスが再付与された後、より迅速に完全な防御集団免疫を構築するからである。逆に、SARS-CoV-2の感染拡大をうまく抑えられたため、集団免疫ライセンスを回復するために支払う対価がずっと低かった集団（つまり、ウイルスが抗ウイルス免疫に対して耐性を持つようになったことと引き換えに）は、比較的長い期間苦しむことになる。いったんライセンスが再付与されると、実際、集団が防御的な集団免疫を達成するにはより多くの時間を要することになる。ここで、より感染力の強い変異株（例えば、デルタ）がS特異的中和抗体に対して完全な耐性を持つようになるまでには、より感染力の強い波の1つ以上の追加サイクルが必要になるかもしれない。このような集団では、パンデミックの進化の過程がより長期化するため、そのような（より多くの）感染の波が感受性の高い候補者を使い果たす可能性が低くなり、最終的にパンデミックがそれまで無症状で感染していた被験者の健康や生命に比較的大きな損害を与えることになるかもしれない。

「最新の」ブースターワクチンを投与しても、抗原性の罪によって以前に誘発された抗体（すなわち、オリジナルのSベースのワクチンに特異的な抗体）に強いリコール効果が生じる可能性が高くなるため、ウイルス耐性が促進されないことは想像に難くない。これらの「古い」抗体による、進化した、より感染性の高い循環型変異株の最適な認識は、Ag結合抗体との相性が悪い抗原が、抗体依存性増強（ADE）の引き金となる可能性があるため、大きな懸念となる。

適切な緩和策がない場合、遺伝的および表現型の免疫関連特性（生得的な免疫遺伝的背景、年齢、全体的な健康状態など）が良好であれば、C-19感染症に抵抗できる個体が自然淘汰されると考えられる。パンデミックによって以前から人口の多い地域の人口密度が劇的に減少しない限り、感染力の高いS-抗体耐性のSARS-CoV-2変異株の感染を減らすために、厳格な感染予防対策が大きな影響を与える可能性は低いと考えられる。人命に関わる不当な犠牲を軽減するためには、直ちに明確な行動計画を立てることが道徳的・倫理的に重要である。この計画は、国際的に懸念されている公衆衛生上の緊急事態として宣言されるべきであり、以下のような行動を今すぐに取るべきである。

集団予防接種の中止
ワクチンの更新注射を行わない
ウイルスの感染圧力を減少させるために、抗ウイルス化学予防を世界的に展開する（これには、関連する動物リザーバーも含める必要があるかもしれない）。
ウイルスの感染圧力が劇的に減少するまでは、世界的に厳しい感染予防策を再導入する。
多剤併用による早期治療を必要とするすべての患者に無償で提供する。
健康的な食生活やライフスタイルを推進するキャンペーンを展開すること
SARS-CoV-2系統の感染を防ぐことができるUniversal Immunological Sterilizer (*15) (UIS)の開発のための時間を確保する。

このような大きな過ちを自然に任せてしまうと、人の命や健康、医療制度への影響が大きくなることは間違いない。また、最終的に集団免疫が確立されたとしても、それは自然のパンデミックの後に確立されたものよりも、今後何年にもわたってはるかに脆弱で異質なものになるかもしれない。なぜなら、感染力の高いSARS-CoV-2のパンデミックに終止符を打つ集団免疫は、最初は集団レベルの自然免疫にしか頼らないからである。自然の多病原体特異的な抗体の限界と、循環している変異株の高い固有感染力(*16)を考慮すると、最初に集団レベルの自然免疫によって与えられる防御レベルは相対的に低く、脆弱で不均一であろう。そのため、適度な混雑や劣悪な住居・衛生環境は、局所的なパンデミックの火種となりやすい。個人レベルでは、加齢、合併症、免疫抑制などにより自然免疫力が低下すると、その人がコービッド-19病に罹患する可能性が高くなる。したがって、集団免疫回復の最初の数年間は、季節的なパンデミックが起こりやすく、人々の健康や生活への影響が比較的大きいと考えられる。しかし、季節的なパンデミックや年月の経過に伴い、集団は獲得免疫（病気から回復した人のおかげ）の貯蔵庫を徐々に補充していき、最終的には集団の集団免疫はより強固なものになる。過密状態、不衛生、大規模な集会は、長期的に見ても（少なくとも一般的なパンデミック対策の観点からも）赤信号を発しているが、集団の集団免疫が強化されれば、最終的には通常の生活に戻ることができるはずだ。しかし、特に大量のワクチン接種と厳格な感染予防策を組み合わせてきた国では、これには10年の半分程度の時間がかかると思われる。若年層の移民を抑制したり、人口統計学的特性に好ましい変化(出生率の上昇など)があれば、人口の免疫状態を全般的に再活性化し、集団免疫をより迅速に達成することができる。

4.結論、将来の展望、および代替的な免疫介入の理論的根拠

大規模な混雑と大規模なワクチン接種は、ウイルスの感染力を高めることで、より感染力の強いウイルスの優勢な循環を促進し、若くて健康な人口の比較的高い割合（つまり、過去の自然パンデミックで影響を受けた割合と比較して）で自然免疫防御システムを損なうことになる。その結果、遅かれ早かれ、ウイルス中和剤に対するウイルスの耐性が完全に失われ、罹患率と死亡率が劇的に上昇することになるであろう。SARS-CoV-2のパンデミックを、現在の不完全なC-19ワクチンで制御することは不可能である。不完全なワクチンを使ってパンデミック（急性かつ自己限定的なウイルス感染を引き起こす変異性の高いウイルス）を制御することは、集団免疫を再構築するライセンスを付与する見返りとして、自然が人間の健康と命に与える犠牲を増やすだけである。

パンデミックを永久に終わらせることができるのは、集団がウイルスに対する強固な防御免疫を獲得した場合のみである。これは集団免疫によって自然に起こることである。集団免疫は、自然の病気を媒介とした免疫選択（先天的な多病原体特異的要素に関する限り）と積極的な免疫（適応的な病原体特異的要素に関する限り）の複合的な結果として、次第に強くなっていく。集団免疫が強固になればなるほど、人口が効果的かつ持続的にウイルスをコントロールできるようになり、パンデミックの頻度が減り、その印象も薄れていく。

人類がどれほどの過ちを犯しても、自然がパンデミックをコントロールし、パンデミックを終息させるのに十分な集団免疫を生成するであろう。しかし、根本的に間違っていた免疫介入のために、悲惨な代償を払わずに済むわけではない。というのも、自然はまず集団の免疫状態をSARS-CoV-2ナイーブな集団、つまりパンデミック開始時と同様の状態にリセットするからである。しかし、免疫学的にSARS-CoV-2ナイーブな集団は、オリジナルのWuhan株よりもはるかに高い感染力を持つウイルスの変異株に対処しなければならないという違いがある。これは、人間の自然免疫系が高いウイルス負荷に対処するために考案されたものではないため、手ごわい挑戦となる（1,2,3）。「耐性化後」の時代には、感染力の高い変異株が流通し、住民の免疫力が低下していることと相まって、人口密度の高い地域（都市部など）では罹患率や死亡率の高いアウトブレイクが発生する可能性が高く、一方、農村部では発生頻度が低く、深刻な影響を受けることはないと考えられる。逆に、都市部では集団免疫の蓄積が早く、人口密度の低い地域に住む人々はすぐには集団免疫の恩恵を受けることができない。後者が繰り返し被爆するリスクを最小限に抑えるためには、より長い期間、感染防止策に頼る必要があるだろう。農村部と都市部の疫学的格差が解消されて分布が均一化し、SARS-CoV-2が真の意味でパンデミックするまでには数年かかると考えられる。

コロナウイルス（CoV）のパンデミックに人工（ヒト）免疫を介入させる場合、殺菌免疫が誘導された場合に限り、脆弱な個人の免疫保護を迅速かつ持続的に行うことができる。これは、ウイルスに感染した細胞を排除することを目的とした免疫反応が誘導されることを意味する。感染の初期段階でこれを実現できれば、ウイルスの感染と免疫の逃避を完全に防ぐことができる。その結果、殺菌免疫を生成する免疫介入は、たとえ感染力の高いウイルスのパンデミック時に展開され、ワクチンの適用範囲を人口のより大きな（脆弱な）部分にまで拡大する必要があるとしても、ウイルスに免疫の圧力をかけて、より感染力の高いウイルスの変異株を生み出す危険性はない。パンデミックの第一波は、通常、人口の中で最も弱い部分を襲う。感染圧力が高まった結果、多くの若くて健康な人々の生来の免疫抗体が一時的に抑制される可能性がある。この短い自然な抗体抑制期間（約6～8週間、15）の間に、これらの人々はCOVID-19感染症に罹患しやすくなる。病気から回復した人は、自然免疫の防御力を耐久性のある獲得免疫に交換する。つまり、パンデミック中の全体的な積極的免疫率は、単に前の波が及ぼした感染性ウイルス圧力のレベルによって決定されるだけで、感染性圧力の急増を回避できた場合にパンデミックを抑制するために必要となる積極的免疫率のレベルを反映していないということである。殺菌免疫の介入は、感染者の増加する波を容易に無効にすることができるので、人口の脆弱な部分のみを免疫することは、急性自己限定性ウイルス疾患のパンデミックを効果的かつ持続的に制御するのに十分であり、したがって、大量のワクチン接種の必要性を排除することができる。さらに、殺菌免疫は、たとえウイルスの無症候性リザーバーが継続的なウイルス感染源として機能していたとしても、ワクチン接種者に本格的かつ長期的な保護を与える。最後に、普遍的な免疫学的滅菌装置（UIS）を使用すれば、循環している系統の感染力のレベルに関係なく、ウイルスを根絶する必要もなく、あらゆるCoVパンデミックを無効にして一掃することができる（*17）。現在のC-19ワクチンはいずれも殺菌免疫を誘導するものではない。パンデミックの際には使用してはいけない。免疫逃避を助長し、自然免疫（感染力の強い変異株を繁殖させ、それによって若い年齢層が病気にかかりやすくなる）と獲得免疫（中和抗体に対するウイルス抵抗性を助長する）の両方を低下させるだけだからである。

我々現代人は、我々全員が一つの人類の一員であることを認識するならば、「賢者」（ホモ・サピエンス）としての並外れたユニークな能力を利用し、調整することで、流れを変え、過ちを正すことができるはずである。しかし、「知恵」は、我々の知能（IQで測定）と感情（EQで測定）の能力が相乗効果を発揮して初めて勝つことができる。ここ数カ月、この相乗効果が大きく損なわれているのを目の当たりにする機会が増えている。この危機に対する全体的なアプローチを見直し、より早く正常な状態に戻し、大自然に任せた場合の犠牲者の数をはるかに下回るような解決策を考えよう。流れを変えるためには、そもそも大量のワクチン接種をやめて、高いウイルス感染率が人々にさらなるダメージを与えるのを防ぐために、協力し合う必要がある。それまでの間、我々は早期治療の選択肢を増やし、より合理的でパンデミックに適した免疫介入策の開発を急ぐべきである。後者は、自然免疫系を教育して免疫能力を微調整し、免疫記憶を獲得することで、病原体の特異性と免疫反応の持続性を高める方法を学べば可能となる。

5. 参考文献

表1:

ワクチンメーカーや公衆衛生当局によるC-19ワクチンの効果予測と、科学的根拠に基づく期待値（大量接種がパンデミックの進化的ダイナミクスに与える影響を考慮したもの）との比較。メーカーや公衆衛生局の期待値との乖離は赤で表示されている。

C-19ワクチンへの商業的・公衆衛生的な期待

疾病からの保護とウイルスの排出・伝播の減少;大量のワクチン接種が自然に獲得した免疫と相乗効果を発揮し、強固な集団免疫を構築する
季節ごとのワクチン接種により、同じターゲット製品のプロファイルが維持される

科学的根拠に基づくC-19ワクチンへの予想（パンデミック時の大量接種に投入された場合パンデミック時の大量接種に展開された場合)

疾病からの保護と、ワクチン接種者におけるより感染性の高い新しい免疫逃避型の選択、ワクチン接種者による無症候性の排出による集団免疫の予防
ワクチン被接種者における、より感染性の高い新しい免疫逃避型の排出の増加
新しい、より感染力の強い免疫逃避変異株の優勢な拡大を促進する（「ウイルスの適応」）。
病気に対する防御力が低下し、最終的にはワクチンを受けていない人よりも罹患率や死亡率が高くなる。
新たな中和逃避変異（例えば、λ変異株に見られるような）を持つ変異株の優勢な拡大を促進し、その結果、ワクチン接種者の罹患率（ADEを含む）と死亡率がさらに上昇する。

表2：変化し続けるCOVID-19ワクチンに関する公式見解

図1:

抗S抗体に対するウイルス抵抗性の過程で、ワクチン接種者は、ワクチン由来の抗体による自然抗体の抑制を長期間（6ヶ月以上）経験する。耐性が生じると、抑制は解除されるが、現在では、すべての被験者（免疫を受けているかどうかにかかわらず）が、より感染力の強い、S-抗体耐性の変異株が流通することによる高い感染圧力のために、自然の抗体が一時的に抑制される可能性がある。

結合部位は、自己モチーフによって構築されたものを彷彿とさせる(1, 2, 4, 5)
全体的または蓄積された結合力の尺度は、結合「アビディティ」と表現される。
「滅菌」とは、感染性の排出を完全に防ぐことを意味するのではなく、ウイルスに感染した宿主細胞を排除することができる免疫反応を誘発する能力を指す。
文献やソーシャルメディア上で、ブレイクスルー事例が無数に報告されている。
ブレイクスルー症例が公式に報告されるケースが増えてきた（最近のCDCのプレスリリースを参照）。
多くのワクチンメーカーがS型C-19ワクチンにアジュバントを添加しているのもこのためである。
欧米では、60歳以上の大部分の人が完全にワクチンを接種しているため、ワクチンを接種していない人の中で罹患している年齢層は60歳以下である。
大規模なワクチン接種キャンペーンの進行が遅くなっている現在、集団レベルの免疫圧力は、中和逃避能力のある免疫逃避変異株を集団で選択するにはまだ十分ではないかもしれない。したがって、S抗体耐性を持つ変異株が大量に流通する前に、感染力はさらに強いが、Sによる免疫圧を克服するために中和逃避変異を組み込む必要のない新しい変異株が選択され、大量に繁殖する可能性があるのである。したがって、人口レベルの免疫力によってウイルスが耐性を獲得する前に、感染圧が比較的低く、ワクチン接種率が比較的低い国で、より多くの感染性変異株が出現することが予想される。
これは、ワクチン用抗体の大部分が、SARS-Cov-2のRBD内の免疫優勢エピトープに向けられているためである。
ワクチン接種でも自然感染でも、防御的Tメモリー細胞を誘導する証拠はない(14)
自然の抗体はあらゆる種類の変異株に対応できるが、高ウイルス量には対応できない（1,2,3）。
ワクチンを接種していない健康な人々の平均年齢が下がると、機能的で多反応な自然免疫系抗体の平均濃度も下がる。
ワクチン接種者の生来の抗体は、ワクチン由来の抗体による実質的な免疫抑制を受けているため、感染予防対策がワクチン接種者の罹患率や死亡率に与える影響は、非接種者に比べてはるかに小さいということも考えられないことではない。
これは、SARS-CoV-2が過密地域で感染予防対策が不十分な背景の下で広がっている場合によく見られる。
感染を防ぎ、病気をなくすことができる普遍的な免疫介入の基礎となる免疫学的原理は、従来のワクチン学を支配する概念とは大きく異なるため、私は意図的に「ワクチン」という言葉を避けている。
パンデミックストームが静まっても、動物のリザーバーを含む無症候性キャリアによる感染は、感染力の高い変異株の継続的な循環を保証する。
例えば、SARS-Cov-2は、無症候性の感染者と複数の動物の保菌者によって感染するため、根絶のためには、ヒトへの大規模なワクチン接種や複数の動物種の淘汰や予防接種など、大規模な取り組みが必要となる。

日	月	火	水	木	金	土
	1	2	3	4	5	6
7	8	9	10	11	12	13
14	15	16	17	18	19	20
21	22	23	24	25	26	27
28	29	30