www.statnews.com/2019/06/25/alzheimers-cabal-thwarted-progress-toward-cure/
シャロン・ベグリー著
2019年6月25日号
アルツハイマー病の研究
生物医学の研究者たちがアルツハイマー病の治療法を見つけようと必死に取り組んできた30年の間に、その研究者たちは、心血管疾患による死亡を半分以下に減らすのに役立つ薬や、不治の病だった腫瘍を除去できる抗がん剤を開発してきた。しかし、アルツハイマー病は、治療法がないばかりか、病気を遅らせる治療法さえない。
アルツハイマー病の研究者は、脳は難しい、心臓よりも癌よりも難しい、と辛抱強く説明する。確かにそうかもしれないが、この悲劇的な進歩の欠如には、もっと不穏な別の理由があることが次第に明らかになってきている。最も影響力のある研究者たちは、長い間、アルツハイマー病に関する一つの理論を独断的に信じ、他のアプローチを組織的に妨げてきた。何人かの科学者は、アルツハイマー病の研究課題を支配している人々を「陰謀団」と表現した。
20数回のインタビューの中で、ドグマから外れた考えを持つ科学者たちは、何十年もの間、支配的な仮説の信奉者たちが、いかにして代替案の研究を抑圧してきたかを語っている。彼らは、どの研究が一流雑誌に掲載されるか、どの科学者が資金を得るか、誰が終身在職権を得るか、誰が評判を落とすような科学会議で講演する機会を得るかに影響を及ぼしたのである。
アルツハイマー病の治療法がないのは、このような競合する考え方の抑圧が大きな原因であると言う学者が増えてきている。(承認されている4つの薬は、一時的に記憶力を高めるだけで、この病気には何の効果もない）。
科学者たちは、研究を進める上で直面した挫折、あるいはキャリアを絶たれるような障害について語った。ある一流誌は、他の研究者が発表していないからと、自分の論文を掲載しないように言った。また、ある研究者は、自分が研究費を求めている研究は、少なくとも、ベータアミロイドというタンパク質の断片が脳に蓄積して、神経細胞を殺す塊を作り、それがアルツハイマー病の原因であると同時に治療の鍵でもあるという、最先端のアイデアに関連しているように装え、と囁かれてしまった。また、研究成果の発表の場である重要な学会で、講演の枠を得ることができなかった人もいる。アルツハイマー病の治療法を開発する会社を設立しようとした何人かは、ベンチャーキャピタルや大手バイオ製薬会社から、アミロイドのアプローチしか支持しないと何度も言われたそうである。
マサチューセッツ総合病院の神経生物学者レイチェル・ニーブ氏は、「アミロイド仮説は、病気研究の中で最も悲劇的な物語の一つである」と語った。
アミロイド陣営は「陰謀団」と呼ばれているが、組織的なものでも極悪非道なものでもない。アミロイド仮説を支持した人たちは、本当にそれを信じていたし、競合する考えではなく、アミロイド仮説に資金と注目を集めることが、有効な薬につながる最も確実な方法だと考えていたのである。
しかし、そううまくはいかなかった。アミロイドに焦点を当てた研究や、アミロイドを標的とした実験薬の開発・試験には、政府、財団、製薬会社から何十億ドルもの資金が投入されたが、その成果は何もなかった。アミロイドを標的とすることがアルツハイマー病の治療に必要であるかどうかは別として、それだけでは不十分であり、追加すべき段階には、ほとんど間違いなく、無視され、検閲されたものさえ含まれる。おそらく最も衝撃的だったのは、3月にバイオジェン社が、支持者がここ数年で最も有望なアルツハイマー病治療薬と呼んでいた、アミロイドを標的とする抗体の研究を中止したことであろう。
ニーブは、アミロイドの覇権主義を残念に思っているが、批判する立場にはない。彼女は1987年に、アミロイドレベルを増加させ、中年のアルツハイマー病の原因となるAPPと呼ばれる遺伝子の突然変異を発見し、当時出現した正統派を支持することに成功した。しかし、彼女は、アルツハイマー病が依然として不治の病であり、治療不可能である理由の一つは、アミロイド派が「この分野を支配していたから」であると考えている。その信奉者たちは、「アミロイドを中心としないアルツハイマー関連の助成金に資金を提供するのは無駄であると、国立神経疾患・脳卒中研究所（国立衛生研究所の一部）を説得するほど」影響力があったのである。
確かに、NIHはアミロイドに焦点を当てないアルツハイマー病の研究にも資金を提供している。アミロイドに焦点を当てた助成金の中には、酸化ストレスや神経炎症、特にタウと呼ばれるタンパク質に関する研究の小さな島がある。しかし、ニーヴのNINDSプログラムオフィサーは、「少なくともアミロイドの研究者と共同研究をしなければ、NINDSの助成金はもう受け取れないと言った」と言う。(彼女は神経細胞がどのように死ぬかを研究することを望んでいた。）
APPの発見から10年後、幻滅したニーヴはアルツハイマー病の研究を離れ、遺伝子編集の分野で卓越したキャリアを築き上げた。今日、彼女は「この病気で不必要に死んでいった何百万人もの人々のことが気になる」と語っている。
NIHの神経科学者であり、アルツハイマー病の治療薬を開発する会社を立ち上げたダニエル・アルコン博士は、さらに次のように強調する。
「もしアミロイドが唯一の適切な薬剤標的であるという考えがほぼ完全に支配していなければ、我々は現在より10年か15年進んでいただろう」
さらに悪いことに、アミロイド仮説の実証的裏付けは常に不安定であった。アミロイドを標的とするだけでは、アルツハイマー病の進行を遅らせたり、元に戻したりできないのではないかという赤信号が、何十年にもわたって何度も出ていたのである
「特に、脳からアミロイドを除去すれば治療が成功するという考えには懸念があった」と、ジェームズ・S・マクドネル財団の会長である神経生物学者のスーザン・フィッツパトリックは言う。しかし、この仮説の欠点を指摘する研究は、せいぜい二流誌に追いやられるだけで、他の科学者や製薬会社にとっては、批判をあまり真剣に受け止める必要はないという信号になっている。
Zaven Khachaturianは、NIHで初期のアルツハイマー病の資金調達を監督するために数年を過ごした。「アミロイドの党派的な研究者は、製薬会社、雑誌、NIHの研究部門（ほとんどが外部の学者のグループ）がどの研究に資金を提供すべきかを決めることが浸透するようになった」と彼は言う「科学的な探求から、ほとんど宗教的な信念体系へと移行し、人々は懐疑的であったり、疑問を持つことさえしなくなった」。
生物医学研究のどの分野でも、それは十分に悲劇的なことだが、アルツハイマー病では特にそうである。現在、米国では580万人がアルツハイマー病に罹患しており、そのうち65歳以上の10人に1人がアルツハイマー病であると、アルツハイマー病協会が推定している。この年齢層では、死因の第5位となっている。多くの患者とその家族にとって、それは小さな慈悲だ。記憶を奪われ、愛する人を認識できなくなり、しばしば精神病に罹患し、人生のはるか以前に自分の心とアイデンティティを失ってしまうのである。
アミロイドモデルと密接な関係にある科学者たちは、もし代替案がほとんど資金援助を受けていないとすれば、それはNIHのアルツハイマー病予算がひどく不足しているからだと主張している（2012年は4億2500万ドル2019年は24億ドル）。アミロイド推進派の代表格である南カリフォルニア大学のPaul Aisen博士は、「最も有望な研究を選択するのは我々の責任であり、我々はそれを実行してきたと思う」と述べている。「もし、他の考え方にもっと寛容であったなら、我々はもっと前進していたであろうという考え方は否定する。
ハーバード・メディカル・スクールのデニス・セルコー博士もまた、著名なアミロイド研究者だが、そうではない。彼もまた、1980年代から2000年代にかけてのアルツハイマー病に対するNIHの資金提供が少なかったことが、代替案を停滞させた原因であると言う。「しかし、社会はなぜもっと進歩しなかったのかと問う権利がある」と彼は言う。「もっと幅広く研究していれば、今頃はもっと進歩していたに違いない。」
セルコーは、「他のアプローチを排除しようとする意図的な試みはなかったと思う」と付け加えた。あるいは、先週アスペンアイデアフェスティバルの傍らでアイゼンが言ったように、「私は陰謀団の一員だとは思っていない」と。
ルース・イツァキ
マンチェスター大学提供
ルース・イツァーキは、しばしば鏡の国の中にいるような気分になる。英国マンチェスター大学の分子神経生物学者である彼女は、1991年、アルツハイマー病で死亡し、この病気の最も一般的な遺伝子を持っている高齢者の脳から、単純ヘルペスウイルス1型という病原体を発見した。これは、アルツハイマー病に感染性物質が関与していることを示す最初の兆候であり、感染性物質を除去すれば（その結果、炎症を含む免疫反応が起こり)アルツハイマー病を阻止あるいは逆転できるかもしれないという可能性を示した。
イツァーキの論文は、Journal of Medical Virology誌に受理されるまでに、6誌近くの雑誌に拒絶された。この雑誌は決して悪い雑誌ではないが、一流誌ではない。一流雑誌が彼女の論文の掲載を拒否する理由は、他のアミロイド懐疑論者の論文と同様に、過去に拒否されたことがよくある。ある査読者は、イツァキが2010年に提出した資金提供の提案について、「あなたの論文は、最も高く評価されている雑誌にほとんど掲載されていない」と書いている。
「そして、研究はその良し悪しで判断されるものだと思っていた」とイツァーキは言う。
他の研究者と同様、イツァキもアミロイドがアルツハイマー病に関与しているという考えを否定していたわけではなく、アミロイドが原因であり、したがって薬剤の標的としてふさわしいかどうかを疑っていたのである。彼女は、アミロイドがアルツハイマー病の原因であるかどうか、つまり、アミロイドが脳神経細胞の墓標となり、その暗殺者ではなく、他の何者かによって殺されるという、真の原因の結果であると考えた。その場合、アミロイドを標的にしても、墓石を取り除けば墓地の死体が蘇るように、死んだ神経細胞が蘇ることはない。
資金提供者が彼女の研究室のドアを叩くことはなかった。イツァーキがアルツハイマー病に対する抗ウイルス薬の臨床試験のアドバイザーをしていたとき、ある民間財団のためにそれを評価した科学者は、「このアプローチの新規性はかなり欠けているようだ」と書いている（彼女がSTATと共有した文書による。それに対してItzhakiは、資金を得続けているアミロイドを除去することに基づく何千もの臨床試験は新規性があるのだろうかと疑問を呈した。
アルツハイマー病協会では、研究の「最先端」を行く科学者に「ゼニスフェローシップ」を授与しており、その研究は「従来の科学的常識に合わない、あるいは一般的な正統派に疑問を呈する」可能性があることを認めているのである。2004年、イツァキは、自分の研究にぴったりだと思い、アルツハイマー病における単純ヘルペスウイルスの役割に関する研究の助成を申請した。
それは、インパラがライオンの群れに助けを求めるような体験だった。4人の審査員のうち1人は、「この病原体がアルツハイマー病において重要な役割を果たすという決定的な証拠はない」ため、この研究は「認知症研究の発展に影響を与えないだろう」とし、主要な基準で「悪い」（10点満点で3点）とした。もう一人の査読者は、アルツハイマー病における病原体の役割を「フリンジトピック」と呼んだ。イツァキに10点（「優秀」）を与えた者もいたが、この2つの酷評によって、彼女のチャンスは潰えた。
これもアミロイド陣営の力を示すものであった。たとえ一部の査読者が別のアイデアを受け入れても、資金調達や出版は非常に競争が激しいので、一度の不評は失敗を意味する。
イツァーキは、この分野の最も重要な年次集会での講演の枠を得るのに、あまり良い結果を得ることができなかった。2004年、テキサス大学サンアントニオ校の神経科学者ジョージ・ペリーは、アルツハイマー病協会国際会議の主催者を説得し、イツァキに10分間の講演をさせた。
「毎年応募していたが、講演を許されたのはその時だけだった」とイツァーキは言う。「有力者は誰も見に来なかった」。
そんな中、イツァキは2009年に単純ヘルペスウイルス1型がアルツハイマー病の強い危険因子であることを示し2007年にはそれに感染したマウスの脳にβアミロイドが蓄積されることを明らかにした。マウスの脳と患者の脳を研究して、彼女は「このウイルスがアミロイド斑の主要な原因であり、したがって、おそらくアルツハイマー病の重要な（原因）因子である」という証拠を発見したのである。
昨年、マウントサイナイとハーバードのチームによる2つの研究が、それまでのどの研究よりも強く、感染性物質とアルツハイマー病を結びつけ、病原体ではなく、病原体に対する反応（アミロイド斑）を標的とすることが、アルツハイマー病を予防したり遅らせたりするという考えを裏付けた。実際、同じく昨年発表された台湾のあまり知られていない研究では、ヘルペス感染症と診断された人は、ヘルペスを持たない人に比べて認知症を発症する確率が2.6倍だが、抗ウイルス剤によってリスクが90%低減されることが明らかになった。2017年には、軽度から中等度のアルツハイマー病の人を対象に抗ウイルス薬を調査する最初の臨床試験がコロンビア大学で進行中だ。
「もし、アルツハイマー病における病原体の役割を研究している私たちが、アミロイドの研究者たちと同じように、学術誌や学会から権威付けされていたら、もっと前進していたのではないかと思う」とイツァーキは語った。
「公平に見て、アミロイドを信じる人たちは、アルツハイマー病にアミロイドが関与しているという証拠を持っていた。」
最古のアルツハイマー病患者
アルツハイマー病と診断された最初の患者、オーギュスト・デテルは1906年に死亡した。
1906年、ドイツの神経病理学者アロイス・アルツハイマー博士は、老人性認知症と呼ばれる病気で亡くなった51歳の女性の脳を調べたところ、神経細胞の間に粘着性のプラーク、神経細胞の中に糸状タンパク質のもつれを発見した。それ以来、プラークとタングルは、この病気の特徴として認識されるようになった。
1984年、科学者たちは、脳プラークを構成するタンパク質断片（ペプチド）の重量、長さ、正確な分子配列を決定した。このペプチドはベータアミロイドと呼ばれるようになった。
1987年にニーブ博士らがアミロイド関連遺伝子を発見したのに続き、PS1,PS2,APPと呼ばれる遺伝子の変異と早期発症アルツハイマー病（発症率約5%）との関連が、次々と明らかにされたのである。1991年に発見された1つのAPP変異（変異は多数ある）は、その年の生物医学界で最も引用された論文であった。その変異はすべてアミロイドレベルを上昇させ、その変異を持つ人々は65歳以前にアルツハイマー病を発症する。
この病気に対する遺伝子が注目された時代には、遺伝学が治療法を生み出すということが信じられていた。「遺伝学的な発見がなされたとき、それはすべてアミロイドが重要な役割を担っていることを示していた」と、長年にわたってアミロイドモデルを批判してきたテネシー大学のペリーは言う。
1990年代半ばになると、サンフランシスコの今は亡きバイオテクノロジー会社アテナ・ニューロサイエンス社が、アミロイドを作るヒトの遺伝子に突然変異を起こさせた最初の遺伝子操作マウスを作った。このマウスの脳はアミロイド斑でいっぱいになり、記憶は破壊された。このマウスは、「（アルツハイマー病の）治療薬を試すモデル」「世界を震撼させたネズミ」として歓迎された。脳内のアミロイドを除去すると、記憶喪失やその他の認知障害が少なくとも部分的に回復したのだ。
「アミロイドを止めれば、マウスは良くなる」と、元NIH神経科学者のアルコン氏は言う。誰もが、これがアルツハイマー病の治療法に違いないと言った。
そして、彼らは試みたのである。バイオファーマの巨人ファイザー、イーライリリー、メルク、バイオジェン、今はなきエラン（1996年にアテナを買収)そして何百人もの学術研究者が、アミロイド斑の形成を阻止する、可溶性アミロイド（斑前）を除去する、あるいは斑を破壊するワクチン、抗体、低分子を作り出したのである。
「アミロイドを標的とした何百もの臨床試験が行われていた」とアルコン教授は言う。「何百万匹ものマウスで成功したにもかかわらず、患者には何一つ効き目がなかった」
アミロイド斑は長い間、アルツハイマー病患者が経験する認知機能低下の原因として疑われてきた。製薬会社は何十億ドルもかけてアミロイドを標的とする薬を作ってきたが、すべて失敗している。STATのDamian Gardeがその理由を説明する。
アレックス・ホーガン／STAT
アミロイドモデルに疑念を抱いた科学者たちは、その理由を疑っていた。アミロイドの沈着は、アルツハイマー病の真の原因に対する反応であり、したがって、この病気のマーカーであると考えたのだ。
その根拠は？一つは、高齢のアルツハイマー病患者の脳にはアミロイド斑があるが、認知症の兆候なしに死亡した同年齢の人々の脳にもあることを、病理学者が1991年に発見したことだ。なぜ、アミロイドが記憶を奪わないのだろうか？また、ヒトの早期アルツハイマー病の遺伝子を組み込んだマウスでは、アミロイド斑と認知症の両方が発生したが、より一般的な晩発性アルツハイマー病が同じように機能するかどうかは証明されていない。また、マウスの脳では、アミロイド斑が記憶や他のあらゆる脳機能の基盤であるシナプスを破壊しているが、ヒトの認知障害の程度と、記憶を形成する海馬や思考力の高い前頭葉皮質のアミロイド負荷との間には相関関係がないのだそうだ。
マウントサイナイ大学アイカーン医科大学の神経科学者ニコラオス・ロバキスは、早期発症型アルツハイマー病の突然変異を発見した人物である「非常に多くの手がかりがあった。この分野では、どういうわけか、この説を支持する研究はすべて信じられたが、疑問を呈する研究、それも非常に強力なものは信じられなかった。理論にある多くの弱点は無視された。」
マクドネル財団のフィッツパトリックが言うように、「自分たちの考えが間違っているかもしれない」という消極性は、こうした赤信号を意識しながら、アミロイドを中心としないアルツハイマー病の理解、予防、治療の方法を探ろうとする研究者にとって困難なものだった。その結果、原因として感染性微生物や炎症、治療法として血流やシナプスの修復など、さまざまな選択肢が考え出された。現在では、これらの考え方に基づいた治療法が、人体でテストされており、有望であることを証明している。
しかし、代替案を提案した科学者の多くは、「どこにも行けないハイウェイの路頭に迷うことになった」と、ペリーは言う。しかし、ペリーが提案したNIH補助金の多くは、NIHの研究部門に却下された。ある友人は、「私の反アミロイドの姿勢のせいで、NIHの助成金が打ち切られたと言った」と、ペリーは語った。「数週間後、その研究員が私のところにやってきて、なぜ私がアミロイドに疑問を呈する論文を書いたのかと聞いてきたのである」。
若い科学者が皆アルツハイマー戦争に熱中しているわけではない。エモリー大学の神経生理学者マルゥ・タンジーは、神経炎症に20年近く注目してきた。この過剰な免疫反応がシナプスやニューロンを殺し、アルツハイマー病の脳に関する他の多くの発見を説明すると確信している。
もし、それが正しければ、「アミロイド以外の薬物標的の役割を示唆するものである」と彼女は言う。
しかし、これは、この分野で足場を固めようとしている若い科学者のテーマではなかった。2002年、若手研究者として初めて大学で講演したとき、タンゼイさんは自分の研究内容についてこう語った。「先輩の教授が立ち上がって、神経炎症はアルツハイマー病とは無関係だと言ったのです。威圧的でしたよ」と彼女は振り返る。
それ以来、彼女は、パーキンソン病に焦点を当てたが、アルツハイマー病における神経炎症を研究するための助成金をまだ2つ持っている。
同様に、マウントサイナイでは、ロバキスの博士研究員の一人が、神経細胞の生存のようなものを研究するロバキスのNIH助成金提案（アミロイドの役割なし）が、研究部門で議論さえされないほど低い点数であることを目撃している。
「彼はもっと安全なもの、血液脳関門を研究するためにアルツハイマーを辞めた」とロバキスは言った。「そんなことはよくあることだ」。
若い研究者にとって、バイオテクノロジー企業の重役であるレイモンド・テシ博士は、「一つのターゲットを支持する強い声がたくさんある分野に参入するのは難しい」と述べている。アルツハイマー病は、他では見たことのないようなエゴやスーパースター、大きなペルソナを持っている」。
テシは、アルツハイマー病の神経炎症に関する説明に十分な説得力を感じ、この説明に基づいた治療法を開発する会社を設立することを誓った。10年近く前から、「私は誰にでも声をかけた。リリー社やノバルティス社、ベンチャーキャピタルなど、あらゆる人に相談し、神経炎症がアルツハイマー病の中核的な病態であることを主張した。しかし、門前払いを食らった。アミロイドを研究していない人は、ほとんど会うことができなかったのである」。
彼はこれを「バイオファーマで起こる集団思考」の一例と呼んだ。どの会社も学会の重要なオピニオンリーダーのところに行き、「どうしたらいいのか？」と聞くのである」。アミロイドは、ハーバード大学から南カリフォルニア大学まで、そのようなリーダーをロックしていたので、答えはいつも同じで、アミロイドを除去することだった。
2015年、テシらは最終的に、アルツハイマー病協会からの100万ドルの助成金を含む十分な支援をかき集め、インミューン・バイオ社を設立し、神経炎症を鎮める化合物を開発した。この年、NIH、産業界、民間財団がアルツハイマー病の研究・医薬品開発に投じた資金の90%は、アミロイドを除去・低減することが成功への道であるという考えに基づいていたと、彼は推測している。
INmune社は、今月、抗炎症剤XPro1595の第1相臨床試験を開始した。失敗するかもしれないが、INmune社は事実上すべての大手バイオファーマがあきらめている軽度から中等度のアルツハイマー患者を対象にしている。もし、抗炎症剤がそのような患者に効くのであれば、それは何百万人もの荒廃した人々の心の中で、もっと前に発見されていたかもしれない。と、同社CEOのテシは言う。「われわれはおそらく5年を失った」と。
アルコン氏は、少なくともそれくらいの年月を失ったという。NIHでの30年間、彼は記憶の細胞的、分子的基盤に関するブレイクスルー研究を行い、研究所長まで上り詰め、何百もの科学論文を発表したが、誰も治すことができなかった。しかし、1999年、彼は「もしかしたら、治るかもしれない」と感じた。
そこで彼はNIHを辞し、ロックフェラー家が設立した治療に特化した神経学研究所の所長となり、ブリオスタチン-1という奇妙な化合物（あらゆるものの中でウミコケが作る）とそのシナプスブースト分子を増加させる驚くべき能力について研究することになったのだ。ブリオスタチンをアルツハイマー病の薬にしたいと考えたアルコン氏は2012年にニューロトロープ・バイオサイエンスを共同設立し、すぐに大手製薬会社に、小さな新興企業が単独でできるよりも早くブリオスタチンを共同開発するよう働きかけようとした。
製薬会社の本社で行われた会議で、アルコン氏はデータをもとに説明した。ブリオスタチンは、実験皿で成長するヒトの神経細胞をアミロイドから保護し、シナプスを維持することができる。マウスでは、アミロイドのレベルが高いままでも、学習と記憶が改善された。ブリオスタチンはシナプスを保護するだけでなく、アミロイド分子を吸収する。アミロイドはタンパク質の断片で、脳神経細胞の間で粘着性のプラークを形成することから、この病気の特徴であると考えられている。また、ブリオスタチンは、癌に対する実験でも、極めて安全性が高いことが確認された。
すごい、すごい、と幹部たちは言った。ただ、1つだけ。
「ブリオスタチンがアミロイドを止めるのに優れていることを証明しなければ、ブリオスタチンを使うことはないだろう」とアルコン氏は回想する。「シナプスが失われると、アルツハイマー病患者の記憶や認知機能が低下するため、アルコン氏はこのシナプスがアルツハイマー病治療の鍵になると考えていた。
「アルコン社は、このシナプスがアルツハイマー病患者の記憶力や認知力を低下させる原因であり、この病気の治療の鍵になると考えている。その会社はアミロイドを除去するもっと良い方法があり、シナプスを回復させることにはあまり関心がないと判断した。アルコン社が次にアプローチした企業も同じようなことを言った。」と、彼は言った。「話をしない会社はなかった。」
もし、7年前に資金力のある製薬会社がブリオスタチンを開発していたら、今日、アルツハイマー病の治療薬が開発されていただろうとは誰も言わない。この実験薬は、1月にJournal of Alzheimer’s Diseaseに発表されたデータによれば、小さな臨床試験でまあまあの結果を出したが、一部の患者では十分に認知機能を改善したので、ニューロトロープ社はこの改善が本物であると確信して、さらに大きな試験を行っているところである。
ジェフ・ボルグホフ氏は、バイオジェン社のアルツハイマー病治療薬の治験に3年間参加していた。最近の失敗で、彼と彼の家族は次の治療法がわからなくなった。
ヒヤシンス・エンピナード／スタット
すべてのアミロイドベースの実験的化合物の失敗は、ついに2019年にアルツハイマー病を発症した人々には何もなく、さらに何年も何もない可能性が高いという、すべてがうまくいかなかった理由についての魂の探求を引き起こした。何が起こったのか？
「待てよ、アミロイドを除去するほど単純ではないかもしれないと言った人々は、その波に逆らうことができなかった。」とマウントサイナイのロバキスは言った。「批判的思考がドグマに道を譲ったのである。何を信じるかは、何が入っていて何が入っていないかに影響される。弱点があるにもかかわらず、ある理論が広く受け入れられることを他にどう説明するのか？」
ロバキスはNIHから継続的に資金援助を受けている（アルツハイマー病とは無関係の研究も含む）ので、彼の批判は酸っぱい葡萄ではない。しかし、その欠点を指摘すればするほど、アミロイド派から「裏切り者」と思われるようになった。「助成金の提案にアミロイドが含まれていなければ、苦しい戦いだった。それはもう科学ではない」。
と言って立ち止まった。「私たちはもっとよく知るべきでした。「もし、状況が違っていたらどうなっていたかは分かりませんが、もし、代替案がもっと支持されていたら、私たちは今よりももっと良くなっていたかもしれない。
長年にわたって何百人もの学者がアミロイドモデルの後ろに並んだ理由は理解できなくもない、とフィッツパトリックは言う。「ある分野が特定の仮説にコミットすると、資金、実験モデル、トレーニングといった研究資源がすべて揃う」と、彼女は2018年の分析で書いている。それは、支配的なアイデアの支持者に、賞賛、賞、有利なコンサルティング契約、高給な学術的任命をもたらす。疑いはもちろん、誤りを認めることは、自尊心への打撃だけでなく、生活への脅威にもなる
テキサス大学オースチン校のジャック・デ・ラ・トーレは、脳の血流の減少がアルツハイマー病の主要な原因であるという考えを研究している人物だが、アミロイド前投薬の臨床試験に参加した学者たちは、失敗するたびに「何かいい訳」をしたという「このようにすれば、大手製薬会社からの資金が枯渇することはないだろう」
理解しがたいのは、製薬会社が、このドグマに基づく実験薬の失敗が繰り返され、何十億ドルもの損失を出した後でも、なぜこのドグマを受け入れたかということだ。長年製薬会社に勤め、最近バイオテク企業の新興企業に入社した科学者は、一つの説明をした「もし、製薬会社の幹部がアミロイド薬の開発に乗り出し、それが失敗したとしても、彼らは職を失うことはない。なぜなら、その部屋で最も賢い人たち、つまりアカデミアが、これが進むべき道だと言ったからだ」と彼は言う。「しかし、もし、あなたが、別の種類のアルツハイマー病治療薬を開発し、それが失敗したとしたら、あなたのキャリアは不幸なものになるだろう。」
もし、アミロイドを使わない治療法が早い時期にもっと支持されていれば、もっと進歩があったかもしれないという認識は広まっているが、現在では、基礎研究と臨床試験の両方で、そのような代替案が検討されている。例えば、NIHは、抗ウイルス剤がアルツハイマー病患者の治療に役立つかどうかという130人の患者を対象とした研究に資金援助している。コロンビア大学のダバンジア・デバナン博士は、この研究を主導しており、3年以内に結果を出す予定だ。
このような多様なアプローチによって、既にアルツハイマー病に罹っている数百万人の人々や、これから発症する数千万人の人々に、ようやく救いの手が差し伸べられるかも知れない。「悲劇は、UTのペリーが言った、「我々は、何年も何年も早く、この地点に到達できたはずだ」。