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What Causes Long-COVID?
この投稿は教育目的のみであり、いかなる種類の医療または健康管理のアドバイスの形態、またはその代用となるものではない。
私は、少なくとも『ビタミン・ミネラル101ブック』を完成させるまでは、コビッドに関する仕事は終了しているので、コビッド・ワクチンの副作用に関する仕事と同様に、ロング・コビッドの原因と思われる科学的考察を公開することにした。
これは、私のCOVIDガイドガイド（マスターパス会員はここから無料）の33-45ページを抜粋したもので、ガイドの283の文献のうち48が含まれている。プロトコルは含まれておらず、病気の根底にある可能性が最も高いメカニズムを判断するために使用された科学的レビューが含まれている。私はもうこのテーマで仕事をしていないので、このテーマでさらに仕事をする人の役に立つことを願っている。これは、2022年8月1日に発表されたものである。
Long-COVIDの原因とは？
Long-COVIDは、「COVID長期不調組症候群」「COVID-19急性後遺症」など様々な名称で呼ばれており、感染後4週間以降に新たに生じた、あるいは持続する症状・徴候を指す。定義は様々で、4～12週目までの「継続的な症状のCOVID」と12週目以降の「COVID-19後遺症」を区別するよう求めるものもある。[1]定義にばらつきがあるため、long-COVIDがどの程度一般的であるかについての推定は非常にばらつきがあり、COVID症例の10-87%となっている。[2]
ウイルス感染後の機能不全は、COVIDに限ったことではない。ただ、他のウイルスよりもずっと注目されている。他のコロナウイルスやインフルエンザウイルスでは肺機能障害が持続し、呼吸器合胞体ウイルスやライノウイルスではアレルギーや喘息がしばしば起こり、多様な形態の肺炎や急性呼吸困難では後に神経認知障害が起こり、インフルエンザでは自己免疫疾患、心臓病、脳卒中のリスク悪化が示唆されている。[3]上気道ウイルスもまた、ウイルス感染後の味覚・嗅覚障害に広く関与している。[4]
長期のCOVIDに関する研究のほとんどは、その人のCOVID前の健康状態との比較ができないために限界があり、これは特に心臓磁気共鳴画像（MRI）や認知評価など、一般に実施されていない検査を用いた研究に当てはまります。COVIDの急性期体験から患者を追跡調査した研究に範囲を限定したメタ分析では、Long-COVIDの最も一般的な症状は、疲労（37%）、呼吸困難（21%）、嗅覚障害（17%）または味覚障害（10%）、筋肉痛（12%）、咳（11%）、頭痛（7%）、下痢（5%）、胸痛（3%）となっている。[1]より広い範囲を対象としたメタアナリシスでは、これらの問題の頻度がより高く見積もられており、さらに長いリストの中から注意欠陥（27%）および脱毛（25%）が追加されている。[5]
多くの研究で再現され、メタ分析で堅く支持されているLong-COVID発症の唯一の危険因子は、COVIDの初発重症度と女性性である。[6]女性であることとの関連は、初期の重症度を超えて最も強く一貫した危険因子であるが、男性の方がCOVIDで死亡する可能性が高いため、生存者バイアスによって混乱している可能性がある。
Long-COVIDを説明する有力な仮説は、マイクロクロット、持続性抗原、免疫機能障害の3つである。
しかし、その前に、鉄と亜鉛という2つの栄養の象が立っていることに注目しなければならない。
部屋の中の栄養の象たち 鉄と亜鉛
鉄
COVID[7]は、敗血症と同様に鉄代謝に影響を及ぼす。[8]COVIDウイルスが血液に入ると-人工呼吸器装着者の44%、単に入院している者の27%、診断されたが入院していない者の13%、[9]そしておそらく感染したが診断されていない者ではほとんど起こらない-赤血球を攻撃してヘモグロビンを破壊し、自由ヘムと鉄を循環中に放出することが可能である。急性期後の段階では、フェリチンを十分に上昇させる能力が損なわれていない限り、この鉄はフェリチンに隔離される。
しかし、事実上すべての炎症は、食物からの鉄の吸収を停止させ、循環している鉄や細胞内の鉄をフェリチンに移動させるという一般的な効果をもたらす。これは、ある種の病原体が鉄を餌にするためで、鉄をフェリチンに移動させることで病原体が鉄にアクセスするのを防いでいる。しかし残念ながら、これでは骨髄が赤血球を作るために鉄を使うことができず、慢性病性貧血を引き起こすことになる。これは本物の貧血であり、骨髄における本物の鉄欠乏を反映し、食事性鉄欠乏を模倣しており、フェリチンの劇的な上昇においてのみ食事性鉄欠乏の表現と異なっている。
鉄欠乏性貧血の教科書的な説明[10]では、疲労感や労作時の呼吸困難が最も多い症状として挙げられている。鉄欠乏性貧血は、女性は月経時に鉄分を失うため、男性よりも女性の方が10倍以上多いと言われている。つまり、女性は鉄の貯蔵量が少ない状態でCOVIDに入り、その結果、慢性疾患の貧血を発症しやすいと考えられる。このことは、女性の性別がLong-COVIDの最も強固なリスクファクターであることを容易に説明できるだろう。
鉄欠乏はまた、認知障害[11]や脱毛を引き起こす。小児では、鉄欠乏は呼吸器感染症を長引かせ[14]、注意欠陥と関連することが明らかにされている[15]。[15]鉄欠乏が呼吸器感染症を長引かせることを考えると、機能的な鉄欠乏が咳の持続を説明する可能性さえあると推測される。
COVIDによる入院後に新たに疲労が発生した75名の患者の研究から、慢性疾患による貧血がLong-COVIDによく見られることが示唆された。[16]対象者は、酸素飽和度が正常で、肺機能が正常で、疲労を説明できる他の診断がなく、筋力低下の客観的測定が可能である場合にのみ組み入れられた。全員がフェリチンを上昇させ、平均は500ng/mL弱であった。87%が低ヘモグロビンで、男性の平均（11.5g/dL）は正常範囲の底（14-18g/dL）より18%低く、女性の平均（10.9g/dL）は正常範囲の底（12-16 g/dL）より9%低かった。
前述の研究における平均フェリチンは、post-COVIDの疲労を有する者とCOVIDから回復して症状を持続しない者とを比較した以前の研究と同様であった[17]。[17]疲労を有する群では、フェリチン値が3.3倍高く（406 ng/mL vs 124 ng/mL）、血清フェリチン値が1 ng/mL増加するごとに、post-COVIDの疲労のリスクが0.6%増加した。
慢性疾患の貧血が、いくつかの研究で観察されたミトコンドリア機能不全を促進しているのかもしれない。
肺生理学研究所に紹介されたlong-COVID患者50人のサンプルでは、既存の併存疾患のない患者はすべて肺機能が正常であったが、併存疾患にかかわらず50人全員がミトコンドリア機能障害の徴候を有していた。[18]具体的には、運動中に、過去の対照群から予想されるよりもはるかに低い運動強度で、脂肪酸化の低下と乳酸産生の増加がみられた。このことは、彼らのミトコンドリアが酸素を効果的に利用できないことを示唆している。しかし、この研究では、フェリチンやヘモロビンのレベルについては調べていない。
慢性疾患の貧血がCOVIDのミトコンドリア機能障害を生み出す唯一の側面であるとは考えにくいが、体内の何兆個ものミトコンドリアに酸素を供給するヘモグロビン量が不十分な環境では、どのミトコンドリアも正しく機能しないであろう。
貧血の兆候（疲労、労作時の呼吸困難、認知障害、脱毛）は、ミトコンドリア機能障害についてより複雑な仮説を立てる前に、貧血の完全な血液検査を行い、貧血を改善する必要がある。銅は、フェリチンを分解して貯蔵鉄を放出するのに必要であり、[19]、銅の欠乏がある場合は、この過程の一部として補正されなければならない。さらに、他の多くの栄養素の欠乏が貧血を引き起こす可能性があることを念頭に置く必要がある。これらには、亜鉛、銅、リボフラビン、ヨウ素（および甲状腺機能低下症の他の原因）、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンA、ビタミンE、セレン、葉酸、およびビタミンB12が含まれる。[20]
鉄欠乏の解釈の注意点として、COVID急性疾患が重症であったにもかかわらず、フェリチンがすべての遊離鉄を吸収するのに有効でなかった場合、遊離鉄が上昇する可能性があることである。鉄欠乏を筋肉痛と結びつける開業医がいることは注目に値するが[21]、文献上では鉄輸液の副作用としてより頻繁に見られ、通常関節痛と同時に発生する。[22]フェリチンが遊離鉄を吸収できない場合、フェリチンは上昇しにくく、トランスフェリン飽和度は40%以上である可能性が高い。また、鉄欠乏性貧血では皮膚が青白くなるのに対して、皮膚はより濃い色素を帯びやすい。
亜鉛
嗅覚・味覚障害と亜鉛の欠乏との関連は古くから認識されている。1980年代初めの小さな研究では、嗅覚・味覚障害の患者は亜鉛の全身貯蔵量が予想より33〜44%少なく、それを補正するには硫酸亜鉛として1日100ミリグラムの補給がほぼ1年必要であることがわかった。[23]彼らの研究は、これらの患者を使って体がどのように亜鉛を貯蔵し取り扱うかを研究することに圧倒的に重点を置いており、嗅覚・味覚障害が亜鉛で元に戻るかどうかについてはコメントしなかった。
亜鉛を利用して嗅覚・味覚障害を回復させる臨床試験の結果はさまざまである。外傷や化学療法による場合は、亜鉛はこれらの障害に効果がないようだが、亜鉛の欠乏が明らかな患者には改善がみられる。[24-28]最も成功したプロトコルは、血液透析患者に酢酸亜鉛として1日当たり25ミリグラムの亜鉛を6～12週間投与したものであった。[26]その他の研究では、亜鉛が関連する孤立した味覚・嗅覚障害患者において、ピコリン酸亜鉛として亜鉛29mgを1日3回、3カ月間使用し、[24]またはグルコン酸亜鉛として亜鉛20mg/日、3カ月間[27]いくつかの成功を示している。
亜鉛の体内貯蔵量が著しく不足し、亜鉛を大量に摂取してそれを回復するのに時間がかかることを考えると、上記の味覚・嗅覚障害の臨床試験のプロトコルを真似るよりも、亜鉛の状態を測定して、必要であれば修正する方がはるかに理にかなっていると言える。おそらく、1980年代に行われた、亜鉛を1日100ミリグラム、1年間投与することで、全身に見られた亜鉛の大幅な欠損を回復させた先行研究を真似ていれば、これらの試験ははるかに良い結果を得ていたことだろう。
亜鉛は、ウイルス感染後の味覚・嗅覚障害をもつ患者の大規模集団では特に検査されていないが、感染症は血漿亜鉛を低下させる。[29]これはおそらく、亜鉛が免疫系によってマトリックスメタロプロテアーゼ酵素に大量に使用されるためであろう。これらは、まず免疫細胞が組織に侵入して病原菌を攻撃するために使われ、次に治癒段階で損傷した組織を修復して新鮮な組織を敷き詰めるためにたっぷりと使われるのだ。感染症にかかると、治癒の最終段階まで、最低でも亜鉛を他の優先事項から奪わなければならず、実際に体内の亜鉛の貯蔵量が枯渇する可能性もある。確かに、病気で下痢をすると、胆汁が失われて亜鉛が体外に排出される。
したがって、嗅覚と味覚の機能障害を伴うLong-COVID症例では、血漿亜鉛を測定し、必要に応じて亜鉛の補充を行い、至適範囲に引き上げ、それを永久に維持することが当面の課題である。嗅覚神経の損傷など、治療が困難な他の仮説を考える前に、すぐに対処すべきことである。
味覚・嗅覚の機能障害以外にも、亜鉛欠乏の教科書的な兆候として、下痢、脱毛、リンパ球の減少を含む免疫力低下、創傷治癒の遅延などがある。[30]亜鉛欠乏は、COVIDにかかる前の人々でしばしば深刻に悪化することがあり、その結果生じる免疫力低下は、病気の重症度やロン毛の症状の期間を悪化させることがある。肺の治癒不良や、Long-COVIDの症状としてしばしば指摘される下痢や脱毛は、亜鉛欠乏のさらなる徴候である可能性がある。
栄養学上の2頭の象が部屋から出たところで、Long-COVIDの主要な仮説に目を向け、COVID症例が重症化する原因に関する私のパラダイムを中心とした包括的な免疫学のパラダイムにそれらを当てはめようと試む。
Long-COVIDの毒性学的および免疫学的パラダイム
Long-COVIDを説明する有力な仮説は、マイクロクロット、持続性抗原、免疫機能障害の3つである。
微小血栓
ある研究では、感染から中央値で2カ月の追跡調査後、炎症の一般的なマーカーであるCRPと凝固カスケードのマーカーが90%以上の患者で正常に戻ったにもかかわらず、Dダイマー値は25.3%の患者で上昇したままであった[31]。[Dダイマーは血栓の分解産物であるのに対し、他のマーカーは血栓の原因となるものである[31]。このことは、Dダイマーが数ヶ月間高値を示す症例の大部分では、血栓がもはや形成されていないことを示唆している。むしろ、その分解が予想よりはるかに長く続いている。これは、ウイルスのスパイクプロテインが血栓を分解しにくくし、急性疾患中に形成された血栓のクリアランスタイムが非常に遅れることを反映しているのかもしれない[32]。[32]
これと一致して、別の研究では、Long-COVID患者の血漿は健常対照者と比べて粘性は高くないが、分解されにくい微小凝集塊を有していることがわかった[33]。[33]対照的に、急性COVID患者は、同じように分解しにくい微小血栓を持つが、血漿の粘性もより高い。つまり、血漿の粘性は急性疾患後に正常に戻りつつあるが、分解抵抗性の血栓は長期のCOVID患者でも見られるということである。
彼らが血栓が分解されにくいことを示す方法は、トリプシンという酵素で処理することだ。1回のトリプシン処理で、健康な血漿の血栓は完全に分解されるが、Long-COVIDサンプルからのこの異常な微小血栓はそうではない。しかし、2回目のトリプシン処理で完全に分解されるのは良いニュースである。つまり、分解されないのではない。つまり、分解できないのではなく、一定時間内に分解するには2倍の酵素が必要であり、一定量の酵素で分解するには2倍の時間がかかるということである。
もう一つの朗報は、Dダイマーが存在すること自体が、血栓が分解されている証拠になるということだ。なぜなら、Dダイマーは血栓の分解産物であるからである。
Long-COVID血漿が予想以上に粘性がないことを考えると、微小血栓が症状の原因であることは明らかではない。とはいえ、微小毛細血管での循環を妨げている可能性はある。
免疫機能低下と抗原の持続性
感染から8カ月経過した症状のLong-COVID患者を完全回復したCOVID患者と比較すると、自然免疫系の代表である単球と形質細胞様樹状細胞が多く、活性化していないT細胞とB細胞の枯渇、T細胞の過剰活性化と疲弊のマーカーによって区別される[34]。
この論文の著者らは、「要約すると、私たちのデータは、軽度から中等度の急性COVID-19の後にも継続的で持続的な炎症反応があることを示しており、これはコロナウイルスの流行後には見られないものである」と結論付けた。「この活性化の原動力についてはさらなる調査が必要であるが、抗原の持続性、抗原の交差反応による自己免疫、または損傷修復の反映などが考えられる」
T細胞の疲弊が長期的な症状の原因であることは明らかではない。マウスでは、インフルエンザに感染すると、これと同じ現象が起こる。T細胞の疲弊を逆転させると、マウスは2回目のインフルエンザ感染に強くなるが、その代償として、肺の線維化（瘢痕組織）がより大きくなる[3]。[言い換えれば、T細胞の疲弊は、T細胞の過活動によるダメージの代償であり、宿主へのさらなるダメージを抑制する役割を果たしているようである。
これまでのところ、抗原の持続性が最も明確に示されたのは、過敏性腸疾患（IBD）患者のサンプルだったル。[2]これは、過去にCOVIDが陽性で、IBDに関連した内視鏡検査を受けに来た46人のIBD患者のシリーズである。内視鏡検査は、平均して、陽性反応から7.3カ月後に行われた。IBDに関する限り、59%の患者が寛解していた。便からはウイルスRNAが検出されなかったが、70%の患者の生検された腸組織からはウイルスRNAが検出された。腸管組織でウイルスRNAが陽性となった患者のすべてで、腸管組織からウイルスタンパク質も陽性となった。しかし、複製可能なウイルスが検出されたケースはなかった。つまり、慢性感染はしていないが、ウイルスタンパク質の断片が残っているのだ。
驚くべきことに、46%の患者がlong-COVID症状を訴え、その全員が持続的なウイルス抗原の存在を示した。
ウイルス抗原がある人には残るが、他の人には残らない理由を説明するために、彼らは抗ヌクレオカプシド抗体の低レベルが抗原の持続性と関連していることを発見した。さらに、炎症性サイトカインである腫瘍壊死アルファ（TNF-α）を阻害する免疫抑制剤を使用している患者では、ヌクレオカプシド蛋白に対するT細胞応答が損なわれていることも指摘した。
ワクチン未接種者はワクチン接種者（23%）の2倍（47%）持続抗原陰性となったが、ワクチン接種者をどのワクチンを何回接種したかによって7つのグループに分け、8グループの総合比較で統計処理を行ったところ、かろうじて統計的有意差を免れた（P=0.08）。おそらく、ワクチンは、突破的な感染の際には、免疫をスパイクプロテインに偏らせ、ヌクレオカプシドタンパク質から遠ざけているのだろう。
この研究は小規模でIBD患者に限定されているが、Long-COVID患者の100%が腸生検にウイルスRNAとタンパク質の断片を認め、便には認めなかったという結果は、これらの抗原がLong-COVID患者に密かに存在し、簡単に得られるサンプルでは測定が難しく、組織をより深く調べると発見できるという考えを非常に支持するものである。
一方、70%の患者がウイルス抗原の持続性を示したが、long-COVIDの症状を訴えたのは46%だけだったので、ウイルス抗原の持続性があった人のうち35%は症状がなかったことになる。このように、生検組織におけるウイルス抗原の持続性は非常に感度が高く、この研究によればlong-COVIDを持つすべての人を拾い上げることができるが、特異性はかなり低く、long-COVIDを持たない人もかなり特定されてしまうのである。
おそらく、ウイルス抗原の持続は、long-COVIDを引き起こすのに必要だが不十分であるか、あるいは、long-COVIDを引き起こす他の何かのマーカーに過ぎないのだろう。
例えば、腸内にウイルス抗原が残存している場合、以下のいずれかの可能性が考えられる。
- 自己免疫につながる免疫反応を引き起こしたり、炎症性サイトカインの持続につながったりしている。
- 不適切に持続する炎症性サイトカインや自己免疫を引き起こすが、抗原クリアランスが不十分な免疫機能不全の結果である。
- これは、ウイルスタンパク質のクリアランスが不完全であることの一般的なマーカーであり、したがって、血液中にスパイクプロテインまたはスパイクプロテイン断片が残存して分解抵抗性のマイクロクロットを引き起こすことと非常によく相関している。
因果関係を明確に示すにはまだ不十分なデータである。
しかし、これらのデータがCOVIDの重症度に関する私の免疫学的パラダイムにきれいに当てはめられるのであれば、それに当てはめて暫定的な結論を導き出すのが好ましいと思う。
- 感染に対する健康な反応では、最初の日に骨髄由来抑制細胞（MDSC）が上昇し、自然反応が定着する間、適応反応を一時的に抑制し、適応反応が特異性を学習することを可能にする。この後すぐにMDSCは減少し、よくできた適応反応が引き継がれる。
- MDSCが感染後数日で減少せず、最初の1カ月間上昇し続けると、この間、抗原特異的な適応免疫応答全体を抑制してしまう。その結果、ウイルスやウイルス抗原のクリアランスが悪くなってしまうのである。
- この間、自然免疫系は過剰に反応し、より多くの組織損傷を引き起こす。
- T細胞は、ウイルスとそのタンパク質を除去する任務がより大きく、より圧倒的であるときに、ようやく登場する。T細胞は結局、時間外労働をすることになり、より困難な課題を達成するために、より悪い仕事をすることになる。その過程で、最初から効率よく時間通りに働いていた場合よりも、もっとひどい状態に陥ってしまうのである。組織の損傷は、適切な範囲を超えてT細胞応答を引き起こし、自己免疫につながる。
- T細胞の疲弊は、宿主へのダメージを抑制する適応的なメカニズムになる。
- その結果、より多くの組織損傷、より多くの炎症性サイトカイン、より多くの抗原の持続性、そして自己免疫性が生じる。
IBDの論文では、急性疾患時や回復期に使用される抗炎症剤が抗原クリアランスを損なう可能性を指摘している。これは確定的な知見ではなく、単なる可能性である。しかし、炎症マーカーを下げるために特別に使用される薬やハーブについては、暫定的に私は非常に慎重になっている。医学的に必要でない場合、あるいは真に衰弱した症状を緩和するために必要でない場合には、これらは避けるべきだと思う。
私の免疫学的パラダイムでは、特に最初の2日間にビタミンAとDを摂取することで、抗原除去がより強固になり、自然免疫系から適応免疫系への移行がより効果的になり、組織損傷が少なくなるはずだと考えている。また、アルギニン、トリプトファン、NAC、グリシンなどを使って、急性期に生じたアミノ酸のアンバランスをすぐに修正することが、AやDの早期補給で失われた機会を取り戻すのに有効であることも示唆している。
MDSCは、少なくとも3カ月間持続していることが確認されており、[35]、ビタミンAおよびDは、自己免疫の相乗的抑制を含む免疫系に対するより広範な効果を有している[36]。[36]このことは、急性期プロトコルからビタミンAおよびビタミンDの補給を継続することを保証している。
血漿中のアミノ酸分析により、アルギニン、トリプトファン、グリシンの低レベルを調べ、持続的なMDSC活性のマーカーとすることができ、それが見つかれば、急性期のプロトコルからアミノ酸カクテルを継続して使用することが保証される。
MDSCがクリアになれば、抗原の持続性は、組織がダメージを受けるのを抑制するために体が実行したT細胞の疲弊の結果であると私は考えている。このパラダイムでは、免疫系を直接操作するような薬やハーブは使うべきではないだろう。免疫反応を抑制すれば、抗原の持続性がさらに高まり、免疫反応を刺激すれば、組織の損傷がさらに進む可能性があるからである。むしろ、根本的な原因に対処することは、組織をさらなる損傷から守り、治癒を促進することを意味する。
私のワーキングモデルでは、T細胞が安全に目覚められるようにすることが、後期T細胞疲弊を解消する道だと考えている。
組織を保護し、治癒を促進することは、次のセクションのテーマである。
肺やその他の臓器への長期的なダメージ
入院中のCOVID患者では、肺の組織損傷が治癒するまでに全員が少なくとも6カ月、多くの患者で1年以上かかるようである。1年以上かかる確率は、機械的換気を受けた患者では劇的に増加する。[例えば、6カ月後に100%の患者がCTスキャンで少なくとも1つの異常パターンを示すが、6カ月後に機械的換気を受けなかった患者では40%に減少し、受けた患者では87%に過ぎない。
人工呼吸が肺の損傷を長引かせたのか、それとも医師が人工呼吸を行うに至った最初の病気の重症度が原因だったのかは不明である。しかし、組織損傷の治癒は、最悪のケースでは6カ月を過ぎても、またそれほど深刻でないケースでも、ごく少数ながら起こっているということだ。
ウイルスの毒素は、細胞膜に穴を開け、ほぼすべての細胞系に極めて広範な機能障害を引き起こす。
これは、サイトカインが細胞内にカルシウムを流入させ、一酸化窒素を活性化して、血管拡張や内皮・上皮障壁の伝染性などのプロセスを仲介する、炎症プロセスを模倣したものでもある。これは、免疫細胞が組織に侵入するために必要なことだが、過剰になると、浮腫、肺高血圧、多系統炎症症候群などの問題を引き起こす。
第二層の損傷は、MDSCが酸化剤と糖化因子を用いてT細胞を抑制し、自然免疫系の成熟細胞が酸化的バーストに過度に依存することによって引き起こされる。これは、メチルグリオキサール、一酸化窒素、スーパーオキシド、ペルオキシナイトライト、過酸化水素、次亜塩素酸（漂白剤）の産生につながる。
第三層のダメージは、T細胞の遅発性反応かもしれない。ウイルスが過剰に複製された場合、感染細胞が多すぎて死滅しない。組織の損傷が増殖した場合、T細胞は宿主の抗原に対して反応を起こし、自己免疫に至るかもしれない。
細胞膜に蓄積されたスパイク・プロテインに対する最大の防御策は、免疫システムが適切なリズムで働くこと、そして抗菌薬による洗浄など、ウイルスの複製を最小限に抑えるためのあらゆる手段を講じることだ。ウイルスの複製を抑え、感染した細胞を除去することが、スパイク・プロテインを排除するためのレシピなのである。私のプロトコルは、急性疾患時にまさにそれを実行するように設計されている。
炎症過程を模倣するスパイクプロテインや、MDSCsや自然免疫細胞が引き起こす糖化や酸化ストレスに対する防御の主役は、グルタチオンである。グルタチオンは一酸化窒素を隔離し、過剰な血管拡張や過伝染を起こさないようにし、スーパーオキシドと結合してペルオキシナイトライトを作らないようにする。スーパーオキシドを除去して過酸化水素にするためには亜鉛、銅、マンガンが、過酸化水素を水にするためにはセレン、鉄、グルタチオンが必要である。過酸化水素を消去することで、塩化物と結合して漂白剤になるのを防ぐことができる。
グルタチオンやこれらの栄養素の使用は、オキシダントの産生を減少させることを目的とした薬物的なアプローチと見なすべきではないだろう。むしろ、免疫細胞が病原体を殺すのに必要な量のオキシダントを生成し、免疫細胞や周囲の組織の細胞がダメージから身を守れるように、これらの栄養素を十分に供給する必要がある。
これらのステップを踏めば、第三層のダメージを先取りできるはずである。ウイルスの頑強なクリアランスは、T細胞の仕事が大きくなりすぎるのを防ぐ。組織損傷の予防は、自己免疫の刺激を防ぐ。
とはいえ、ある程度の組織損傷は避けられず、治癒に6カ月を要する人がいれば、予防の部分は終了している。病気の最初の数週間を過ぎると、治癒のプロセスが優位になる。
呼吸器感染後の肺組織の治癒には、以下のようなプロセスがある。[3]
- 肺を覆う新しい上皮細胞の敷設には、細胞の分化が必要である。上皮細胞の分化は、圧倒的にビタミンAに依存している。
- リモデリングは主にマクロファージによって行われる。マクロファージの分化はビタミンDに依存している。
- マトリックスメタロプロテアーゼ酵素は、組織のリモデリングに使用される。これらの酵素は亜鉛に依存している。
- 新鮮なコラーゲンを敷き詰める必要がある。コラーゲンの合成は、ゼラチンやコラーゲンペプチドで促進することができ、ビタミンCと銅に依存している。
- 新鮮な細胞外マトリックスを敷設する必要がある。コラーゲンのほか、マンガンを使って合成されるタンパク質と炭水化物の組み合わせで、硫黄を含むものが豊富に含まれている。
これらの栄養素のうち、実際に組織の主成分として取り込まれるもの（コラーゲン、硫黄）、シグナル伝達分子として使われるもの（ビタミンA、D）は、他の最適摂取量よりも多く必要とされる可能性が高いものである。健康的なタンパク質摂取量の上限（体重1ポンドにつき1グラム、または1キログラムにつき2.2グラム）の範囲内で食事をすれば、硫黄を十分に摂取することができ、鉄、ビタミンB6、モリブデンのレベルが硫黄の採取に十分であれば、硫黄は十分確保できる。タンパク質は、グルタミンなど、治癒に役立つ他のアミノ酸のほとんどを確実に摂取することができます。
Long-COVIDの他のモデル
多系統炎症症候群は急性COVIDの後に起こることがあり、ほぼ全員に継続する発熱を呈し、大多数の症例では低血圧、心機能障害、息切れ、下痢も含まれる。[38]これはおそらく、一酸化窒素が細胞間の接合部を構成するタンパク質に結合して接合部を引き離す結果、上皮のバリア機能障害[39]によって引き起こされるものである。[40-44]
グルタチオンは一酸化窒素がこれらのタンパク質にそもそも結合するのを防ぎ[45]、一方セレン依存性タンパク質であるチオレドキシンは、結合した後に一酸化窒素をタンパク質から除去する[46]。さらに、青色光、緑色光、および紫外線は、これらのタンパク質から一酸化窒素を除去する[46]。[45,47]日中、屋外の無防備な太陽光に裸の皮膚を、日焼けしないように注意しながら自由にさらすことが、これを逆転させるのに有効であることを証明するかもしれないが、一方で内部で栄養を与えるグルタチオンとチオレドキシンは、利益の大部分を提供しなければならない。
アセチルコリンは、味覚・嗅覚と認知機能の両方に重要な役割を果たす神経伝達物質である。認知機能障害に対しては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（アセチルコリンの分解を抑制する薬剤）がよく用いられる。COVIDとは無関係の研究では、軽度認知障害患者において、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって認知機能が最も改善した人を識別するために、抗コリン性鼻腔スプレーがその人の嗅覚を傷つける能力が用いられた。[48]仮説的には、アセチルコリンを増強する戦略は、鉄および亜鉛の状態の補正に反応しない認知障害または嗅覚・味覚障害の症例に有用である可能性がある。
私のCOVIDプロトコルは、予防のための戦略、病気の発症時に使用する戦略、病気が重くなった場合に使用する戦略、さらに治癒食とLong-COVIDプロトコルを含んでいる。ここからアクセスできる。