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Traditional Herbal Medicines As a Complementary Treatment for Monkeypox
Pooja Sahu1、Divyansh Sharma2、Deepak K. Dash1、Vaibhav Tripathi1、Rakesh Tirkey3*、Harshal Tare4
受付日:2023年2月10日、改訂日:2023年4月15日、受理日:2023年5月20日、オンライン公開日:2023年6月25日
要約
背景:2022年5月以来、サル痘が通常発生していない国々で、過去最大規模の感染が拡大している。インドには世界の人口の約36%が居住しているため、MPXVの発生は広範囲にわたる影響を及ぼす可能性がある。サル痘ウイルスと病気の疫学についてより深く理解することが急務であり、特に非流行国への感染拡大のスピードを考慮すると、臨床医、公衆衛生専門家、政治家があらゆる事態に備えるために必要である。
目的:本レビューでは、サル痘の感染管理に使用される疫学、臨床的特性、治療、ワクチン接種、および薬草資源の概要を説明する。免疫不全の宿主およびグループについては、この病気は妊婦に重大な影響を与えることが知られているため、特に注意が必要である。また、本研究では、このような病態生理学的状況に関する関連情報についても強調した。
結果と結論:非流行国におけるサル痘ウイルス(2022年)の拡大は、インドに、Brihatrayeeに記載されているクリミグナ薬、すなわち抗ウイルス活性を持つCharak Samhita、Sushruta Samhita、Ashtanga Hridayaを調査し、サル痘の脅威に効果的に対抗するための新規かつ有用な抗ウイルス剤を開発する機会をもたらす可能性がある。
キーワード:サル痘、HIV、妊娠、COVID-19、ハーブ。
この記事の引用方法:Sahu P, Sharma D, Dash DK, Tripathi V, Tirkey R, Tare H. サル痘の補完的治療としての伝統的ハーブ療法。International Journal of Pharmaceutical Quality Assurance. 2023;14(2):440-445. 支援元:なし。
利益相反:なし
はじめに
2022年5月に最初の25,000例が報告されて以来、世界保健機関(WHO)はサル痘を世界的な流行として分類している。この病気(MSM)は、両性愛者、ゲイ、および他の男性と性行為を行う他の男性に特に影響を与える。1 2022年7月8日現在、9069件の検査で確認された症例が記録されている。2 これらの症例の大部分は、英国、米国、スペイン、ポルトガルなどの流行地域を訪れたことのない人々で発生している。2022年8月4日、米国政府は、サル痘ウイルス(MPXV)がオルソポックス属に属し、天然痘の近縁種であると宣言した。3 そのDNAは2本の鎖を持つ分子の2つのコピーで構成されている。 それらは多くの異なる宿主に感染し、無脊椎動物、脊椎動物、およびヒトの細胞質内でライフサイクルを終えることができる。4 ヒトのMPXVで最も一般的なのは、西アフリカ(WA)およびコンゴ盆地(CB)のものが最も一般的である。3,4 サル痘の症状は天然痘の症状に似ているが、サル痘と天然痘の類似性により、臨床医はMPXV感染症の管理に抗ウイルス薬を見つけやすくなっている。しかし、サル痘感染症に対しては天然痘ワクチンや新たに開発された感染後のワクチンが使用されているため、感染症に特異的な治療薬は存在しない。 西洋医学以外の治療法としては、臨床医や研究者はアーユルヴェーダ医学に目を向ける可能性がある。5
アーユルヴェーダ医学では、ヴァーユ(空気)、ジャラ(水)、デシュ(土壌および地域)、カラ(時間)の4つが集団感染を引き起こす要因であるとされている。アチャリヤ・チャラカも、この一般的な考え方を示している。
伝染病の治療に用いられる主なアーユルヴェーダの治療法は、パンチャカルマ(5つの浄化プロセス)、ラサーヤナ・チキツサ(免疫調整療法)、サドゥリッタ(積極的な行動)の3つである。ラサーヤナ・チキツサは、最も効果的な治療法として広く認められている。数多くのラサーヤナドラヴィヤは、サイトカインの生産、免疫グロブリンの分泌、リンパ球の分泌、貪食作用、ヒスタミンの放出など、さまざまなメカニズムを通じて免疫機能を調節する能力があることが認められている。6
本稿では、サル痘感染症に高い効果を発揮するいくつかのハーブ療法を挙げる。
疫学的特性
初期の発生では、主に10歳未満の子供が感染したが、その他の傾向では、感染者の年齢中央値はより高かった。ナイジェリアで最近発生した集団感染では、228人が感染し、年齢の中央値は30歳であった。 ジェンダーに関するデータを記載した26件の発表のうち18件では、男性の症例がより多く記録されていた。 サル痘の集団感染は、農村地域や人口1,000人未満の町、または多雨熱帯林内やその近辺など、人間と動物の接触率が低い地域で発生する傾向がある。敵意が高く、人々が家を追われている場所では、多くの発生が継続している。インドは2022年7月14日、東南アジアで初めてのMPX症例を記録した。4日後、ケララ州から2例目が到着した。3例目は7月22日、ケララ州マラプラム地区で発生した。3人の男性患者はすべて、アラブ首長国連邦(UAE)から到着後すぐに隔離入院となった。MPXの4例目はインドの首都ニューデリーで確認されたが、この患者には海外渡航歴はない。7 症例数は着実に増加している。多くの国や専門家は、この疫学上の傾向の変化が世界的な健康にどのような影響を及ぼす可能性があるのかについて、非常に懸念している。8
感染経路
サル痘は動物から動物へ、また人から人へ感染する。9 人々が感染する最も一般的な経路は、呼吸器分泌物や体液、血液、損傷した皮膚や粘膜、または感染者から感染者へ感染した21日以内の汚染された皮膚や物に接触することである。 サル痘の感染経路としては、濃厚な性的接触や飛沫の交換(キス、口腔性交、肛門性交、膣性交)も挙げられる。また、MPXVは、感染したものや感染した表面に触れた場合にも感染する。8 動物由来感染症は、水疱性病変部からの浸出液や感染した動物の血液、体液との接触によっても感染する。10
2022年5月6日、英国市民が、その年に発生したサル痘感染症の患者として初めて診断された。この人物は最近ナイジェリアへの旅行から帰国したばかりであった。調査の結果、2018年から2019年に英国に持ち込まれたMPXV分離株は、西アフリカのサル痘ウイルス群の一部であるナイジェリアのMPXVゲノムと遺伝的に類似していることが判明した。2022年5月4日、11,12患者の初期サンプルが解読された。
サル痘の症状
患者は、発熱、風邪、疲労、頭痛、筋肉痛、嗄声、リンパ節炎、皮膚病変などの症状をしばしば呈する。皮膚病変は、水疱や結節から膿胞へと進行する。その後、回復するまでに数週間かけて潰瘍化し、かさぶたになる。初期の病変は、注射部位や性器、肛門の周辺に現れることが多い。
サル痘に感染すると、多くの場合、自然治癒し、2~4週間続く。最もよく見られる合併症は、気管支炎、脳症、眼の障害である。サル痘ウイルスは通常、潜伏期間が7~17日で、症状が現れる期間は1~4日、発疹(病変の始まりから粘液分泌まで)は14~28日間続く。13
今回の発生に関する報告によると、臨床症状や感染パターンは、典型的なサル痘の症状とは異なる可能性がある。サル痘は、性行為中に起こる密接な皮膚と皮膚の接触により、2人の人から人へ感染する可能性があるが、疫学的データによると、現在では、男性と性行為を行う性的に活発な男性(MSM)のネットワークの間で最も多く発生していることが明らかになっている。
発疹は、前駆症状として知られる全身症状を伴う場合も伴わない場合もある。粘膜の病変は症例の約40%で発生し、腟、臍周囲、中咽頭の腫瘍が含まれる。直腸炎、尿道炎、包茎、亀頭炎は、いずれも非常に痛みを伴う症状を引き起こす可能性があり、また、性器や肛門周囲にも病変が生じる可能性がある。 嚥下痛や嚥下困難は、喉頭蓋炎や扁桃炎などの口腔咽頭疾患の症状である可能性がある。1
複数の疾患状態におけるサル痘の発生
HIVと関連するサル痘 サル痘に感染した人の多くはHIV陽性でもあるが、両疾患の正確な関連性は十分に解明されていない。 アフリカでの過去の試験では、14 未治療のHIV患者は、病変が広範囲かつ持続的であったり、併発症が多発したり、死亡例が多かったりと、予後が悪かった。しかし、大半の患者が効果的なARTを受けている欧州諸国の最近のデータによると、現在までHIVとサル痘を併発した患者の死亡や明らかに増加した入院は報告されていない。
サル痘が疑われる、または確認された場合は、必ず検査を完了させることの重要性は、サル痘の症例で急性HIV感染症や他の性感染症が診断されているという事実によって示されている。HIV感染者であっても、サル痘の治療にはテコビラマートが最も適した薬剤である。治療計画を立てる際には、テコビラマート、シドフォビル、ブリンシドフォビルが、臨床的に重要な方法で、いくつかのARTとどのように併用できるかを考えるべきである。腎毒性があるため、シドフォビルは血中クレアチニン値が1.5mg/dLを超える人には投与すべきではない。注射用ワクシニア免疫グロブリン(VIGIV)は、HIV陽性者への使用に禁忌ではない。1 サル痘の治療法は、病気の重症度、免疫抑制の程度、感染しやすい部位(性器や肛門など)を考慮して、HIV陽性者にも検討すべきである。
妊娠に関連するサル痘
妊娠中のサル痘感染に関する事実情報は非常に少ない。Khalil および共同研究者(2022)は、中等度に重篤な疾患による妊娠第1期および第3期の早産児、胎児死亡、流産など、妊娠中の女性における感染の可能性のある特性を報告している。胎児にはサル痘感染の兆候が現れ、ウイルス学、組織学、血清学のデータから、垂直感染が示唆された。しかし、これらの数値には限界があり、報告バイアスが生じる可能性もある。 母親と胎児の病気や死亡の危険性が高まるだけでなく、早産、早産、流産のリスクも高まる。 天然痘または他のオルソポックス・ウイルスに感染した女性の場合、その危険性はさらに高まる。
MVA-BNワクチンは、多くのオルソポックス・ウイルスから保護する第3世代の生ワクチンである。現在まで、妊娠中の使用が承認されたサル痘ワクチンはない。現在の推奨では、サル痘から胎児を保護する利益が未知の危険性を上回る場合を除き、妊娠中のMVA-BNの使用は避けるべきであるとしている。授乳中の母親については、MVA-BNは安全であるという仮説が立てられている。MVA-BNが母乳中に移行するかどうかについては、まだ結論が出ていない。15
サル痘と新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の関連
最近、複数の国で急速な感染拡大が起きていることから、想定される遺伝子型の変化がウイルスの表現型を変えるだけでなく、感染力を高める可能性も懸念されているが、一般的に、サル痘は SARS-CoV-2 と異なり、無症状で感染することはまれであると考えられている。仮説上の SARS-CoV の独特な特性この2つのウイルスが交じり合うと、医療システム全体に負担がかかり、既存のパンデミック対策技術の実施がより困難になる。16 かゆみを伴う赤い丘疹、紅斑性狼瘡、粘膜そう痒症、血管性膿皮症、図形状皮膚炎、屈曲疹などのCOVID-19の皮膚症状が現れることはまれである。サル痘ウイルスと SARS-CoV-2 ウイルスの複合感染の可能性を考慮することが重要である。しかし、一方または両方の疾患の病原特性、攻撃性、治療、またはワクチン接種に対する感受性が変化したかどうかは不明である。
図1:MPXVの症状、感染経路、予防、治療 MPXVの予防と治療
サル痘の治療薬でFDAの承認を受けているものはまだない。シドフォビル、ブリンシドフォビル(シドフォビルの脂質結合型プロドラッグ)、テコビリマートは、MPXVに有効であることが示されている抗ウイルス薬のほんの一部である(表1)。進行性ワクシニアおよび広範囲にわたる重症ワクシニアなどのワクチン関連合併症は、ワクシニア免疫グロブリン静注(VIGIV)で治療できる。これは食品医薬品局(FDA)によって承認されている。 図1に、いくつかの治療法の可能性が示されている。17 CDCは現在、流行状況におけるOPXV感染症の治療のために、拡大アクセス治験新薬プロトコルに基づく戦略的国家備蓄として、テコビラマート、シドフォビル、VIGIVを保有している。18
特定の予防接種ではサル痘の感染や病気を防ぐことはできない。天然痘用に開発されたワクチン(ワクシニアウイルスベースのワクチン)が、MPXVの予防に使えるかどうか評価されている。2019年まで、米国で利用可能なOPXVワクチンはACAM2000のみであった。OPXVウイルスファミリーは、ACAM2000の基礎であり、これはワクシニアウイルスの組み換え株で、生きた同種ウイルスである。ACAM2000はウイルスの複製能力により、重篤な副作用(進行性痘瘡、膿疱性痘瘡、心外膜炎など)を引き起こすことがある。曝露後に使用する別のワクチンであるJYNNEOSは、生きた非複製型である。
サル痘の生存者は、最後の感染から21日間、悪寒、発熱、発疹、リンパ節腫脹などの症状について検査を受ける必要がある。また、サル痘ウイルスに曝露した場合は、曝露後予防(PEP)接種も推奨される。サル痘患者は、救急外来、病室、または自宅での滞在場所において、家族およびペットから隔離する必要がある。また、感染力があるため、他の人々との接触も避けるべきである。病変の治癒過程と新しい皮膚層の形成には、継続的な隔離が必要である。天然痘の予防接種は推奨されていないが、ウイルスに感染し、T細胞機能が重度に損なわれた患者には、予防的治療が有効である可能性がある。17
サル痘ウイルスに対するハーブの役割
ハーブは太古の昔から人類に恩恵をもたらしてきた。アーユルヴェーダは、広範な有害な症状を予防し治療するために使用されてきたハーブの最良のコレクションのひとつとみなされている。 それほど昔のものではないが、報告されているハーブ薬は、新たに発生した感染症、既存の感染症、再発生した感染症に対して、今でも非常に効果的である。 ウイルス性疾患と闘うための鍵は、強力な免疫力を育むことである。 アーユルヴェーダのさまざまな薬は、身体の自然な防御システムを強化することができる。新しいウイルスが人間の免疫システムと遭遇した際に体内の毒素(ama)を減少させることで、抵抗力を高めることができる。そうすれば、ウイルスは感染を広げるために弱った身体を探す必要がなくなる。18-20 表2には、MPXV感染症の治療に有効な選択肢となり得るいくつかのハーブを記載した。21-23
この関連性は、サル痘と天然痘の病理と症状を比較した場合にも明らかである。
表1:MPX感染症に対する潜在的な抗ウイルス療法の選択肢
| 抗ウイルス薬 | 作用機序 | FDA承認 | 副作用と副反応 |
|---|---|---|---|
| シドフォビル | DNAポリメラーゼと競合し、ウイルスDNAの合成を防ぐ。 | CMV網膜炎を有するAIDS患者（1996年） | 腎毒性; 腎毒性; 吐き気; 嘔吐; 角膜内圧低下 |
| ブリンシドフォビル | シドフォビルのリピド結合プロドラッグ | 天然痘（2021年） | 腹痛; 肝トランスアミナーゼとビリルビンの上昇; 吐き気; 嘔吐; 下痢 |
| テコビリマト | VP37タンパク質の活性を阻害することで宿主内での複製と拡散を制限し、感染した宿主細胞から放出される可能性のあるウイルス粒子の生成を防ぐ。 | 天然痘（2018年） | IV経路: 注入部位での血管外漏出、不快感と浮腫、頭痛 経口経路: 頭痛、腹痛、吐き気、嘔吐 |
| VIGI（ワクシニア免疫グロブリン静注用） | 天然痘ワクチンで免疫化された人々の血漿から収集されたOPXV特異的抗体による受動防御 | ワクシニア接種の合併症（進行性ワクシニア、重症汎発性ワクシニアなど）（2005年） | 局所注射部位反応; 点滴反応（IgA欠乏症の人には推奨されず、可能性のあるIgA過敏症） |
表2:MPXの治療に使用される薬用植物 S.N. 薬用植物 使用部位
| 番号 | 薬用植物 | 使用部位 | 用途 |
|---|---|---|---|
| 1 | ニンニク (Allium sativum L.) |
全草 | COVID-19、MPX、脳炎、肝炎、ポリオ |
| 2 | センテッドソーン (Acacia nilotica (L.) Delile) |
葉/茎 | ポリオ、COVID-19、天然痘、MPX、髄膜炎、肝疾患 |
| 3 | バオバブ (Adansonia digitata L) |
樹皮 | 天然痘、黄熱病、髄膜炎、MPX、ポリオ、肝炎 |
| 4 | アフリカンバーチ (Anogeissus leiocarpus (DC.) Guill. &Perr) |
樹皮 | MPX、ポリオ |
| 5 | ニーム (Azadirachta indica A. Juss) |
葉 | ポリオ、COVID-19、天然痘、MPX、黄熱病、髄膜炎 |
| 6 | デザートデート (Balanites egyptiaca (L.) Delile) |
樹皮 | ポリオ、天然痘、MPX、髄膜炎、肝炎 |
| 7 | アイゼン (Boscia senegalensis (Pers.) Lam. ex Pior) |
根 | MPX |
| 8 | ソドムアップル (Calotropis procera (Aiton) Dryand) |
葉 | COVID-19、MPX、天然痘 |
| 9 | パパイヤ (Carica papaya L) |
葉 | 黄熱病、天然痘、MPX、COVID-19、髄膜炎、ポリオ、肝炎 |
| 10 | スティッキーポッド (Cassia singueana Delile) |
葉 | MPX |
| 11 | ロダ (Cissus populnea Guill. &Perr.) |
樹皮 | ポリオ、髄膜炎、MPX |
| 12 | スイカ (Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. &Nakai) |
種子 | 天然痘、MPX、黄熱病、COVID-19、ポリオ、肝炎 |
| 13 | カボチャ (Cucurbita maxima Duchesne) |
葉と種子 | MPX、天然痘 |
| 14 | ジャッカルベリー (Diospyros mespiliformis Hochst. ex A.DC) |
樹皮 | COVID-19、黄熱病、ポリオ、天然痘、髄膜炎、肝炎、MPX、髄膜炎 |
| 15 | ブロードリーフフィグ (Ficus platyphylla Delile) |
樹皮粉末 | 天然痘、髄膜炎、ポリオ、黄熱病、MPX |
| 16 | ハートリーブドフィグ (Ficus polita Vahl) |
葉 | 天然痘、黄熱病、髄膜炎、ポリオ |
| 17 | ヘナ (Lawsonia inermis L) |
葉 | 髄膜炎、黄熱病、COVID-19、MPX |
| 18 | マンゴー (Mangifera indica L) |
葉 | 黄熱病、ポリオ、COVID-19、MPX、髄膜炎、天然痘 |
| 19 | スパイクソーン (Maytenussen egalensis (Lam.) Exel) |
樹皮 | MPX |
| 20 | ニガウリ (Momordica charantia L.) |
葉 | 肝炎、ポリオ、天然痘、黄熱病、MPX、COVID-19、肝炎、ポリオ |
| 21 | モリンガ (Moringa oleifera Lam.) |
葉 | 天然痘、COVID-19、MPX、黄熱病、ポリオ、髄膜炎、肝炎、髄膜炎 |
| 22 | ブラッククミン (Nigella sativa L.) |
葉/種子 | MPX、天然痘、COVID-19 |
| 23 | オリーブ (Olea europea L) |
葉/茎 | 黄熱病、COVID-19、MPX、天然痘 |
| 24 | アシャンティペッパー (Piper guineense Schumach. &Thonn) |
種子 | 黄熱病、COVID-19、MPX、肝炎、ポリオ |
| 25 | カラヤガムツリー (Sterculia setigera Delile) |
樹皮 | MPX |
表3:サル痘の症状に対する潜在的な治療効果を持つ薬用植物の名称と、それに対応する支持療法
| 症状 | 支持療法 | ハーブ療法 |
|---|---|---|
| 肺の苦痛／気管支肺炎 | ネブライザー療法、経口/静脈抗生物質による予防的換気 | ニンニク、センテッドソーン、バオバブ、デザートデート、ソドムアップル、ブロードリーフフィグ、ハートリーブドフィグ、アシャンティペッパー |
| 創傷感染 | 補助酸素、経口/静脈抗生物質、コルチコステロイド、インスリン | ソドムアップル、ジャッカルベリー、ブラッククミン、オリーブ |
| 口腔、喉、消化管の潰瘍 | 経口/静脈輸液補給、経口/静脈制吐薬および止瀉薬 | ニンニク、パパイヤ |
| 発熱 | 解熱薬、外部冷却 | センテッドソーン、アフリカンバーチ、デザートデート、ソドムアップル |
| 皮膚の二次感染 | 経口または静脈内投与の抗生物質、切除と排膿、高度な創傷ケア（陰圧創傷療法など） | ニーム、スイカ、ヘナ、モリンガ |
| リンパ節症/炎症 | 経口/静脈鎮痛薬 | センテッドソーン、アイゼン、スイカ、カラヤガム |
| 感染した角膜 | コルチコステロイド、眼科用抗生物質、抗ウイルス薬 | スティッキーポッド、カボチャ、マンゴー |
| 皮膚病変/膿瘍/線維症 | 再上皮化を促進するため、湿潤閉鎖包帯を適用 | ニーム、ロダ、ヘナ、スパイクソーン、ニガウリ、モリンガ |
| 頭痛と背部痛 | 経口/静脈抗炎症薬/鎮痛薬 | アフリカンバーチ、ブラッククミン |
アーユルヴェーダでは天然痘の治療に有効なハーブが数多く報告されており、それらのハーブはサル痘にも有効であると考えられている(表3)。実際、ナイジェリアなどの国々では、このようなハーブ療法が用いられている。現在の流行が徐々に世界中に広がっていると想定されるナイジェリアである。表3では、サル痘の治療に有効である可能性がある薬草の例をいくつか挙げている。24-28
結論
非流行地域でのサル痘の発生は、ウイルスや感染症が地理的な境界を尊重しないことを思い知らせるものである。インドではサル痘の症例が徐々に増加しているため、より万全の準備が必要である。最善の対策は、国境での厳格な監視と、早期発見、隔離、処置である。主な手法は、サル痘の適応外使用が承認されている天然痘ワクチンを用いた病気の観察、接触追跡、包囲摂取である。強力な有効成分を分離するためには、植物の生物活性をよりよく理解する必要がある。植物は、新しい抗ウイルス薬の供給源となる可能性がある。したがって、植物由来の天然薬物を見つけることが極めて重要である。
本稿では、MPXV感染に対する防御効果を持つ可能性のある植物に関するデータを1か所にまとめて提示し、サル痘の植物由来治療法の探索に役立つよう努めた。エビデンスに基づく予防および治療技術をアーユルヴェーダに基づいて作成することで、インドは現在、その伝統的医療システムの有効性を実証する機会を得ている。
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