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- Preventive and treatment strategies of COVID-19: From community to clinical trials
Preventive and treatment strategies of COVID-19: From community to clinical trials
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7380756/
要旨
世界の健康への最新の脅威は、進行中のコロナウイルス病2019（COVID-19）パンデミックの形である。この新しいコロナウイルス（SARS-COV-2）は、中国の武漢での局地的な発生として始まったが、すぐに世界中の人命を掌握するようになった。
現在のところ、COVID-19に対して特に有効な抗SARS-COV-2ワクチンや抗ウイルス剤はない。世界中で、米国国立衛生研究所（NIH）のような多くの研究機関が、SARS-COV-2に対する有効性について様々な薬剤やワクチンを研究・試験している。現在、世界保健機関（WHO）が推進しているSARS-COV-2の感染予防は、基本的な衛生ルールと社会的距離を保つことである。ここでは、主な非薬理学的介入と薬理学的介入について述べる。
キーワード
COVID-19、パンデミック、検疫、レムデシビル、SARS-CoV-2、社会的距離
序論
過去20年の間に、私たちはいくつかのウイルス感染症の発生を目撃していた。その中でも、2002年から 2003年の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV）、2012年の中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）、そして最新の新型コロナウイルス（SARS-COV-2）のパンデミックが主なものである[1]。 先の2つのコロナウイルス疾患の出現例と同様に、COVID-19パンデミックは公衆衛生、質的研究、そして医学界に重大な問題を投げかけている。中央および州の機関は、ボランティア団体とともに、農村部や半都市部を含むすべての地域社会や医療施設がCOVID-19コロナウイルスパンデミックに対処できるように協力している。
COVID-19パンデミックを飼いならす。誰もが果たすべき役割
世界がCOVID-19パンデミックに取り組んでいる今、SARS-CoV-2ウイルスのコミュニティ感染をうまく食い止めるためには、誰もが認識し、認識し、責任を持って行動することが重要である。国連や世界保健機関（WHO）などは、地球市民としての集団的なアプローチの重要性を繰り返し強調していた。一般的に、COVID-19を含むあらゆるパンデミックを緩和するために、封じ込め戦略を策定する際には、3つの柱を軸にしている。
- 感染源を制御するための対策を見つける。
- 伝送路を止めるための対策を探したり
- 影響を受けやすい人口を守るための対策を見つける
COVID-19パンデミックを緩和するためには、資金の動員、重症病床の増床、COVID-19感染が確認された患者へのケアの提供、疑われる症例の検査などが重要であるが、政府の命令に従うことが個人としての第一の責任であり、道義的責任であると考えられる[図1]。
図1 役割を定義する COVID-19に対抗するための段階的かつ統合的インフラストラクチャ
COVID-19病を知る。COVID-19 疾病を知る：どのように広がるのか、誰が感染するのか、そして感染制御および予防戦略への影響とは？
図2 COVID-19のコンタクト・トレースのステップワイズ・アプローチ
感染のカテゴリー
COVID-19の臨床症状は、通常、無症候性のコースから非常に役立つ急性呼吸器症候群にまで及ぶ。現在、確認されたCOVID-19患者は、主な感染源として考えられている。SARS-CoV-2を含む呼吸器ウイルスは、感染者が病気のピークにあるときに最も感染性が高いと考えるのは合理的ではない。
懸念されるのは、潜伏期間が0～24日と広いことである[2]。このような患者を捕まえることは困難であり、社会的な距離を置き、大量に集まることを避け、厳重な監視と積極的な接触者の追跡が重要となる[図2]。SARS-CoV-2の感染に関しては、まだ学習段階にあるが、以下のような感染者のカテゴリーに分類される。
- 症候性前感染（Pre-symptomatic transmission）。症状が出る前に人から直接感染すること。
- 無症候性感染。顕著な症状を発症したことがないが、他人に感染する可能性がある人からの直接感染。
- 症候性感染。症状のある人からの接触を介した直接感染（飛沫、空気感染などの古典的な経路）。
- 環境/地域社会からの感染。汚染を介した間接的な感染で、感染者が接触者追跡調査で確認された症例との接触を覚えていない場合。
感染経路
COVID-19が局所的な大パンデミックから 世界的な大パンデミックへと変化したにもかかわらず SARS-CoV-2ウイルスの広がり方について まだ解明されていないことがたくさんある。データの蓄積と研究のおかげで、時間が経つごとに、私たちはこの致命的な病気についてより多くを学んでいる。
最初から、CDCとWHOの専門家は、他の多くの呼吸器ウイルスに共通する感染経路として、「呼吸器飛沫」と直接の接触が最も可能性の高い方法であると議論していた。まもなく、新しい研究では、便や唾液にウイルスが付着していることが報告された[3]。
この発見は、COVID-19の消化器症状とともに、糞便から口腔内への感染の可能性も指摘されるようになった[4]。 さらに、ネブラスカ大学医療センターの科学者たちは最近、COVID-19が使用されている隔離室から採取した空気および表面サンプルからSARS-CoV-2ウイルスRNAを分離した[5]。
微細な液滴核（エアロゾル）を生成することができ、より長い距離を移動し、より長い時間空気中に浮遊したままでいると、空気感染につながる可能性がある[図3、パートA]。
図3 SARS-CoV-2感染の感染様式（そのA）、感染を止めるために個人としてできること（そのB）
米国国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）のDoremalen氏らは最近、SARS-CoV-2が様々な表面上でどのくらいの期間生存するかを調べるために、試験管内試験（in vitro）試験を実施した。
著者らは、厚紙や銅に比べてプラスチックやステンレススチールではSARS-CoV-2がより安定しており、これらの表面に塗布してから3日後までウイルスが生存し、検出可能であることを発見した[6]。 SARS-CoV-2が表面で長期間生存していることは、頻繁な手洗い、顔や鼻、目に触れないようにすること、「よく触れるもの」を消毒することの重要性を裏付けている[図3、Bの部分]。
個別投稿
個人として、COVID-19の感染拡大を食い止めるために貢献できることはたくさんある。以下のいくつかの段落では、SARS-CoV-2感染への曝露の程度に応じて、社会的距離、自己隔離、隔離の中心的な概念について述べている。
社会的距離とは何か、なぜ実践するのか？
感染のカテゴリー」の項では、無症候性または無症候性前の個人がどのようにしてSARS-CoV-2を感染させることができるかについて述べた。他の人（感染するかもしれない人、しないかもしれない人）とかなりの距離を保つことで、そのような人から感染するリスクを最小限に抑えることができるかもしれない。では、社会的距離をとるとは何か、どのように実践すればよいのであろうか？
6フィート(2メートル)ルール」という概念は、人が吐く空気は3フィートから6フィート(呼吸ゾーンと呼ばれる)の範囲内を移動することができることを示した研究から生まれた。3フィートから6フィートの範囲内にいる他の人は、他の人の吐く息の一部を吸い込むことが推測されている。
自己隔離とは何か？
隔離の練習は新しいものではなく、14〜15世紀の古い時代にさかのぼる。もともとは「40日間」を意味するヴェネツィア語の形「quarantena」に由来している。その時代には、40日間の船と乗組員の隔離が行われ、疫病の予防が行われてた。
同じ原理で、COVID-19が確認された人（隔離による）または疑われた人（隔離による）への曝露を防ぐことで、未感染者を守ることができる。COVID-19確認者に曝露された個人は、自己検疫を実践する必要があるかもしれない。健康の専門家は、暴露に基づいて 「高リスク」と 「低リスク」に分類している。「ハイリスクまたは第1度の暴露 」は、症状や伝染性になるかどうかを知るのに十分な時間を提供する14日間の自己検疫を推奨されている。反対に、第2度以上は 「低リスク曝露 」とみなされ、彼らは一般的に積極的に監視する必要はないし、彼らは隔離する必要はない。
標準的な自己検疫対策には以下のようなものがある。
- 標準的な衛生管理と手洗いを頻繁に行う。
- 上気道症状、体温や息切れの自己管理
- タオルや布、調理器具などの個人使用品のお預かり
- 家に閉じこもり、来客を許さない
- 家族から2メートル以上離れている家庭でも社会的距離を維持すること。
隔離とは何か、誰が従うべきか？
隔離は隔離の一歩先を行くもので、COVID-19病が確認された人に用いられる。隔離は、その人の病状に応じて、自宅でも病院でも行うことができる。自宅隔離を行う場合は、呼吸困難などの症状が悪化した場合には、直ちに医師の診察を受ける必要がある。在宅隔離を中止するかどうかの判断は、ケースバイケースで、主治医と相談しながら行う。
要するに、物理的な距離を保つことで自己や他者への曝露を防ぐために、誰もが行うべき対策が社会的距離の取り方である。隔離・検疫は、感染が確認された症例や疑いのある症例の移動を制限することで、感染しやすい公衆への感染を禁止するための措置である[図3]。その他、責任ある市民として個人に期待されることは以下の通りである。
www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/prevention.html
・自分を助ける
- 正しい手洗いの方法（石鹸と流水で20秒、すべての手順に従う）
- アルコール系の手指消毒剤で手を頻繁に洗浄する。
- 咳をしながら顔を覆う
- 咳、発熱、筋肉痛などがあるときは、密着しないようにしよう。
- 使用済みのマスクや汚れたものを安全に処分する。
- 症状（発熱、筋肉痛、乾性咳嗽）の自己管理
- 息切れがある場合は、医師に電話し、緊急の助けを得る
- 賢くあるべきで情報を豊富にもつこと [www.who.int/COVID-19]
- 各地の保健当局やWHOからの公衆衛生上のアドバイスに従うこと。
- 公共の場での食事や外食は避けよう。代わりに、ドライブスルーやデリバリーを利用しよう。
- 不必要な旅行やショッピングモールを避ける
- 定期的な手術、ヘルスケアの予約の延期
- 抗がん剤、抗糖尿病薬、血液希釈剤、抗凝固剤などのような薬の予備がある。
・他の人を助ける
- 風評被害やフェイクニュースを広めず、常に真偽を確認する
- テーブル、ドアハンドル、ライトスイッチ、カウンタートップなどのような頻繁に使用するオブジェクトや表面を消毒する
- 健康衛生の実践に従うために若い子供たちと子供たちを教育する
- 感情的なサポートをする。他者に親切にし、支えになること
- COVID-19に罹患した人はこまめにチェックしてほしい。
- 感染の影響を受けた人々を尊重すること
- 老人ホームや介護施設の訪問介護をしない
・社会への貢献
- 最新の本物の情報を共有する
- 親睦会や人混みを避ける
- 社会的距離
- 必需品（食料品・食品）を必要以上に備蓄しない
脆弱な人々の認識とエクストラケアの提供
高齢者、複数の合併症を持つ患者、がん患者などは、複雑な経過をたどる確率が高く、死亡率が高いことが示されている十分な証拠がある[7,8] 次のような集団は、重症化しやすいので、家庭、地域、医療センターで特別な注意を払う必要がある。
- 高齢の虚弱者
- 障がいのある人
- 移動が制限されている方、または他人との接触を防ぐことができない人
- 保健衛生上の措置を理解し、又は実践することが困難な人
- 自分に関する症状を伝えることができない人
- 妊婦さん（現在または2週間以内の最近の人）
- 複数の併存疾患
- 良性の血液疾患疾患疾患のある患者（例：タラセミア、鎌状赤血球症など
- 悪性腫瘍のある患者さん
- 慢性腎臓病の患者さん、透析中の患者さん
- 慢性肝疾患（肝硬変、慢性肝炎など）のある人
- 免疫システムが低下している患者（例：化学療法、放射線治療、臓器移植や幹細胞移植後、マイコフェノレート、ステロイド、シクロスポリン、HIVまたはAIDSなどの免疫抑制剤を服用している患者
- 内分泌疾患・代謝障害（糖尿病、遺伝性代謝障害、ミトコンドリア障害など）のある人
- 心血管疾患（うっ血性心不全、冠動脈疾患など）のある人
- 慢性肺疾患のある患者（喘息、肺気腫など
- 神経学的または神経発達障害（脳卒中、脳性麻痺など）のある人
地域と信仰に基づく組織の役割
地域社会の責任とは、個人の行動を拡大してまとめたものでしかない。世界的には、当局の法律や規則に違反し、集団集会や宗教行事を行う事件が報告されている。これらの行為は、そのような活動や集会に参加している個人を危険にさらすだけでなく、規律あるコミュニティのメンバーの努力と努力を無効にする。
このような状況では、コミュニティのロールモデルとして追われている信仰に基づいた組織のリーダーが名乗り出て、社会的距離を置き、健康衛生を実践することの重要性を支持する必要がある。彼らは、政府/保健機関と地域社会の人々との間の接続リンクとしての役割を果たすことができる[9]。
COVID-19パンデミックにおけるソーシャルメディアの役割 天使と悪魔の両面
2002-03年のSARSパンデミック時には、ソーシャルメディアやテレコミュニケーションは広くアクセスできないであった。その後、過去20年の間に、電気通信とマスメディアの分野で大きな進歩があった。10] 新聞、放送、テレビなどの伝統的なメディアチャンネルとは別に、現在ではWhatsApp、Telegram、Twitterなどのような新世代のメディアポータルがあり、より人気があり、簡単にアクセスできるようになっている。
そのため、COVID-19病に関するフェイクニュースや噂の流通も厄介なものとなっている。WHO、CDC、そして多くの中央機関は、不必要なパニックを避けるために、偽のプロパガンダがないかどうかを常に監視している。
強調すべきは、人気のある一般的に使用されているソーシャルメディアを使用して、最新の、本物の、リソースに富んだ情報をタイムリーに発信することである。
[https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for public/myth-busters]
州と国の機関の役割 国家の準備と対応
階層的なインフラストラクチャ全体に責任があるが、COVID-19 パンデミック期間中の全体的な調整、コミュニケーション、実行のためのデフォルトのリーダーは国である。州・中央政府と機関は、保健・財源を集め、効率的な方法で実施するために最も大きな負担を負っている。
効率的なパンデミック対応タスクフォースの特徴
現在のCOVID-19パンデミックのようなパンデミックを封じ込めるためには、準備運動を計画し、実行することが最善の方法である。このようなパンデミック準備運動は、国内および国際的な優先順位、利用可能な資金、限られた資源の枠組みの中で行われる。
シンガポールは、SARSとH1N1の後に、疫病の追跡と封じ込めのために、疾病発生対応システム条件（DORSCON）の枠組みを確立した。 韓国と台湾は、他の2カ国で、厳格な接触者追跡を行い、COVID-19の被害を封じ込めることに成功した。シンガポールのウイルス拡散の封じ込めに成功したというストーリーは、国立感染症センター（NCID）、国立公衆衛生研究所（NPHL）、科学技術研究庁（A*STAR）の科学者、保健当局者、医師によって脚本化されている。NCIDのLinらは最近、シンガポールのCOVID-19対応モデルの概要を発表したが、これにはSARS-CoV-2感染の緩和につながる以下の主要なステップが含まれていた[12]。
- COVID-19の送信可能経路の即時マッピング
- 迅速で信頼性の高い診断法の開発
- 患者を分類するための臨床基準の確立
- 利用可能な文献に基づいた臨床治療プロトコルのチャート化
- ソーシャルメディアを活用した正しい情報、本物の情報を積極的に伝える
- 医療従事者への適切なPPEの提供
- ワクチン開発の国際協力
リスクコミュニケーション、コミュニティ・エンゲージメント（RCCE） WHOの取り組み
COVID-19に対応して、WHOもまた、保健当局とリスクを抱える人々との双方向の相互作用を確保するための優れたモデルを推進している。リスクコミュニケーション、コミュニティエンゲージメント（RCCE）として知られるこのモデルは、コミュニティの人々との効率的なコミュニケーションのための効果的な行動計画を構成しており、NGOや地方自治体、その他の医療提供者と関わり、コミュニティの人々が自分自身や他の人々を組織化し、保護するのを支援している。
簡単に言えば、COVID-19パンデミックの封じ込めを成功させるための主要な戦略は、症例の迅速な同定、診断、治療、効率的な接触者の追跡調査とフォローアップ、診療所、老人ホーム、リハビリテーションセンターにおける感染予防と管理、旅行者の適切なスクリーニング、啓発と教育プログラムを通じた正しい情報の普及である。
COVID-19の疫学的曲線のフラット化
何も介入しなければCOVID-19パンデミックの疫学的曲線は急速に加速し、特に重症・病人のCOVID-19症例は医療能力に過大な負担をかける可能性が高いことを理解することが重要である。
したがって、理想的には、[1]加速を減少させ、[2]ピークを減少させ、[3]パンデミックを長期化させ、すべての症例（新旧の症例を含む）が特定の国の医療能力の閾値内に収まるように介入することで、疫学的な曲線を平坦にすることを目指すことができるだろう[図4]。
米国と英国を対象とした数理モデルによると、COVID-19パンデミックが大パンデミックした場合の死亡者数は、それぞれ約2,000万人と50万人を超える（攻撃率30%、死亡率2%と仮定した場合）ことが示されている。したがって、これらの巨大な死亡者数は、時宜を得た介入の重要性を示している。
図4 曲線の平坦化に対する介入の影響を理解するためのスキーマ
理想的な介入戦略を探す
COVID-19パンデミックの封じ込めのために、各国は2つの典型的な介入戦略のいずれかに従うことができる：[1]震源地の都市を封鎖し、一般的な社会的距離を置く抑制アプローチと、[2]パンデミックの進行を遅らせることのみを目的とするが、完全な停止は目指していない緩和アプローチである。
ピーク時の医療需要を減らすためのもの。どちらの戦略にもメリットとデメリットがあり、どちらが優れているかを判断するのは非常に困難であり、どの国も2つのアプローチのいずれかを選択する前に、自国の健康資源、疾病罹患率に対する人口の割合、経済的安定性を検討する必要がある[13]。
・抑制戦略
これは、両方のうちの強烈な戦略である。これは、基本的な再生産数（R0）を1以下にするための対策を実施することを目的としている[14] 。これにより、総症例数を大幅に減少させることができ、医療システムが容易に取り組むことができる。全人口の社会的距離、震源地全体の封鎖、近隣都市の封鎖、旅行の全面禁止、学校や大学の閉鎖、出勤の禁止、集団集会などは、この戦略を実行する際の抜本的な手段のほんの一部である。メリットは、R0 < 1を目指すことで、パンデミックの増殖に完全に歯止めをかけ、可能性としては逆流させることを目的としていることである。しかし、この戦略は非常に厳しいものであり、多くの国では現実的ではなく、実現可能ではないかもしれない。また、ワクチンや薬のような決定的な治療法が利用可能になるまでこの戦略を無期限に維持するには、地域社会や国民の協力が必要である。また、厳格なロックダウンにより、集団免疫が発達する可能性は低く、制限が解除されるとすぐに第二波の形でパンデミックが再発する恐れがある。
・緩和戦略
これは、R0を1以下に減少させることを目的とせずにパンデミックを遅らせることを目的とした、それほど強くない戦略である。 これにより、パンデミックは制御された速度で進むことができる。これは、ピーク時の医療需要を減らすことができるという利点があるので、医療システムの容量内に症例を収容することができる。緩和戦略では、社会的距離は、高齢者、慢性疾患を持つ患者、または複数の併存疾患を持つ患者に限定される。この戦略の欠点は、遅いピークは必ずしも特定の国の保健能力を下回っているとは限らないことである。それは国がパンデミックの前にあったどのように資源に恵まれているかに依存し、インフラストラクチャ、より多くの可能性は、遅い上昇にもかかわらず、ピークが最終的に健康能力を圧倒するだろうことを不具にした。もう一つの欠点は、緩和戦略は、すべての個人が集団免疫の十分なレベルを開発するまで、抑制戦略よりも長い期間継続しなければならないということである。
世界への貢献 PAN-COVID-19パンデミック阻止への協力
現在のCOVID-19パンデミックは、様々なセクター、医療システム、経済的安定性、国内外の結びつき、社会的セーフティネットの敷居の高さと安定性を質的にチェックするものである。ほぼすべての国がCOVID-19に襲われているが、パンデミックの影響は、死亡率、疾病負担、経済的被害の面で変動している。WHO、国連、世界銀行などの国際機関をはじめ、多くの多国籍非政府組織（NGO）がCOVID-19パンデミック対策のための協力体制をとっている。
WHOは、2020年1月1日に発生したCOVID-19パンデミックに関する中国からの要請にいち早く対応した。WHOの主導により、本部、地域本部、国レベルで機能する3層構造のインシデントマネジメント支援チーム（IMST）が設置された。それ以来、WHOはCOVID-19パンデミックに対応するための準備をしながら、すべての国と国の機関との連携を継続的に行っている。また、WHOは国連や国際通貨基金（IMF）のような他の緊密な同盟国とも密接に協力している。世界銀行グループは、初のCOVID-19パンデミック保健支援を開始した。他に類を見ない課題に鑑み、より広範な経済プログラムでは、今後15ヶ月間で最大1600億ドルの支出を計画している。この資金は、貧困層や脆弱な人々の福祉、ビジネスの支援、経済の減速を打破するための様々な分野で活用されることが期待されている。国連児童基金（ユニセフ）のような他の組織は、N95呼吸器、手術用マスク、体温計、COVID検査キット、手袋、医療用ガウンのような必要不可欠な個人用保護具を世界中に供給している。
薬物学的介入
残念なことに、これまでのところ、COVID-19患者に対する有効性を実証した薬剤またはワクチンはない[図5]。現在、いくつかの治療薬がCOVID-19におけるそれらの役割について評価されている。これらの薬剤のほとんどは他の疾患に対する有効性を示しているが、COVID-19への使用はまだ調査中であり、試験中である。
図5 重症度に応じた患者、キャリアの管理のスキーマ
・レムデシビル
レムデシビルは、試験管内試験（in vitro）ではSARS-CoV-2に対して、また試験管内試験（in vitro）および動物実験ではSARSおよびMERSに対して活性を示すことが確認されている。現在、レムデシビルに関連した6つの試験が進行中であり、近い将来、治療量、治療日数、副作用、標準治療と比較した場合の有効性などが明らかになることが期待されている。本剤に関する最近の速報データによると、レムデシビルを投与された重症COVID-19患者53例のうち、3分の2以上（68%）の患者で改善がみられた。一般的に指摘された有害事象は、肝酵素の増加、緩い便、皮膚の発疹、クレアチニンの上昇、低血圧であった[15]。
・回復期患者血漿
これは受動的な抗体療法であり、COVID-19患者の治療に使用できる可能性があるとして最近ニュースになっている。基本的なコンセプトは、回復したCOVID-19患者の中和免疫グロブリン含有血漿の高力価を利用することである。この治療法は、以前のSARSパンデミック時にも有用であることが確認されている。中国の深圳第三人民病院で機械的に換気されたCOVID-19患者5人の回復期血漿を使用した報告は、心強い結果を示している。この研究では、上咽頭SARS-CoV-2ウイルス負荷の低下、COVID-19病重症度スコアの低下、血漿療法12日間終了時の酸素濃度の改善が示された[16]が、一般化の背景にあるロジスティックな課題は、適切なドナーを見つけることと、血漿中和活性の高い力価を確認することであろう。結論を出すには時期尚早であるが、過去のアウトブレイクの経験、およびCOVID-19の予備的な結果に基づいて、この治療法は重症患者の重症度を低下させる可能性がある。
・高用量静脈内免疫グロブリン（IVIg）
IVIgは、健康なドナーから抽出したポリクローナル免疫グロブリンからなる血液製剤である。IVIgは、多くの自己免疫疾患、感染症、神経筋疾患、特発性疾患において確立された役割を持っている。これまでに行われた研究では、IVIgはT細胞、抗原提示細胞、その他のサイトカイン産生細胞との相互作用を介して免疫調節および「チューンダウン」効果を有することが示されている[17]。 SARSおよびMERS患者における臨床的有用性と忍容性のある副作用の報告に基づき、IVIg療法は現在、COVID-19患者にもケースバイケースで使用されている。Caoらは、3例の患者シリーズにおいて、IVIgの使用が臨床的および放射線学的改善と関連しており、3例の患者はすべて生存し、退院に成功したことを明らかにしている[18]。
・ヒドロキシクロロキン/クロロキン
これらの薬剤はいずれも試験管内試験（in vitro）でSARS-CoV-2を阻害するとされている。しかし、これまでのところヒトでのデータが不十分であるため、FDAは可能な限りCOVID-19患者を臨床試験に登録することを強く推奨している。臨床試験以外では、FDAはケースバイケースでヒドロキシクロロキン（ ヒドロキシクロロキン）の緊急使用承認を認めている。多くの研究グループは、 ヒドロキシクロロキンの使用は回復時間の短縮、鼻咽頭ウイルスの脱落の減少、胸部X線画像所見の改善、重症化の可能性の低下と関連していると主張している。残念ながら、これらの研究の多くには、患者数が少ない、二重盲検またはプラセボ対照の欠如などの問題があった。このため、十分に組織化されたメタアナリシスはおそらく不可能である[19] 。また、QT間隔の延長、網膜症、心筋症などの ヒドロキシクロロキンの重大な副作用も忘れてはならない。したがって、医師の助言および監督なしに ヒドロキシクロロキンを使用しないことが重要である。
・モノクローナル抗体／IL-6経路阻害薬。
インターロイキン（IL）-6受容体阻害薬（トシリズマブ、サリルズマブ、シルツキシマブ）は、多くの炎症性疾患および多くのがんにおいて臨床的有用性を示すことに成功している。トシリズマブは、サイトカイン放出症候群（CRS）での使用が認可されている。COVID-19に関する最近のデータによると、重篤な患者ではCRSの程度にばらつきがあり（軽度または重度）、炎症促進現象、肺胞内への体液の移行を伴う毛細血管漏出反応を引き起こし、呼吸窮迫やARDSを引き起こす可能性があることが示されている[20]。現在進行中の無作為化二重盲検プラセボ対照第II/III相臨床試験では、重症COVID-19肺炎に対するトシリズマブ（NCT04320615）とサリルズマブ（NCT04315298）の安全性と有効性が検討されている。
・細胞・生物学的治療
間葉系幹細胞（MSC）は、その包括的で強固な免疫調節機能のために研究されてきた。これまでに、全身性エリテマトーデスや移植片対宿主病のような免疫介在性疾患を対象とした重要な研究が行われてきた。Lenらは、COVID-19肺炎患者におけるMSCの免疫調節作用を研究した。彼らは7人の患者に体重1キログラムあたり100万個のMSCを投与し、すべての患者で副作用のない顕著な臨床的改善を示した[21]。 この観察に基づき、COVID-19肺炎におけるACE2-MSC移植の有効性を検討する臨床試験(NCT04315987)が進行中である。
COVID-19パンデミック時の家庭医の役割
家庭医は常に医療と臨床のバックボーンとなっている。家庭医は、包括的なヘルスケアサービスを提供するための専門的な責任を所有しており、能力の広い配列を保持している。COVID-19パンデミックは、プライマリケアの中で大きな課題を提起し、彼らの患者を導くために、他のケアギバーの当面の懸念を明らかにするために、最新のアップデート、予防策、最新の疫学的傾向、および利用可能な治療モダリティの最新情報に遅れを取らないように家庭医を義務付けている[22,23,24,25]。COVID-19とは別に、家庭医は、地域の病気の疫学に基づいて進行中の風土病を見逃さないように細心の注意を払う必要がある。
Lamらは最近、COVID-19パンデミックとデング熱パンデミックの二重発生時にシンガポールの家庭医が直面する課題について議論している[25]。 今日では、SkypeやFacetimeなどの様々な通信サービスを介して、家庭医がCOVIDとCOVID以外の関連問題のために遠隔医療を介して患者と関わることが可能である。
高熱、息切れ、咳などの症状については、電話やビデオ通話で簡単に話し合うことができ、患者をCOVID-19検査センターに直接案内することができるため、医師のオフィスへの不必要な個人的な訪問、長い待ち時間、病院への移動などを避けることができる[24]。
既存の地域保健センターを高度な公衆衛生準備診療所にアップグレードすることは、COVID-19感染者の相談、検査、治療、紹介のためのワンストップの保健サービスを提供するための革新的な方法である。このコンセプトは現在、シンガポールのように、コミュニティ感染SARS-CoV-2ウイルスの封じ込めに成功した数少ない国で成功している。
おわりに
COVID-19の第2波に向けた世界的な準備のギャップに対処するために、緊急の必要性はあるが、機会の窓は狭い。決定的な医学的対策は、少なくとも1～2年は一般市民の利用のために市場に出回ることは期待されていない。したがって、それまでは、非薬理学的な対策がCOVID-19のさらなる波を防ぐために最も重要である。
同時に注意を必要とするかもしれない他のセクションは、社会の調和、政治的な予測不可能性、経済の減速、貧困、他のウイルスの発生と食糧不足である。このCOVID-19のパンデミックは壊滅的なように見えるが、実際には、すべての人間がその広がりを持ちこたえるのを助けることができる。