Paul Marik, MD: Treatment of COVID-19: A Focus on Ivermectin – from VADrugDiscoveryRx Symposium
ジョン 0:02
基調講演者のポール・マリクさんを序論します。メリックさんは、イースタン・バージニア医科大学の内科教授であり、呼吸器・重症患者治療のチーフです。彼はオールドドミニオンのジョン・コック・トラヴィスと積極的に共同研究を行っています。最初のスライドにあるように、彼はフロントラインCOVID-19と呼ばれるエキサイティングなプロジェクトの創設者の一人でもあります。Critical Care Allianceです。それでは、ポールさん。
ポール・マリク 0:31
ありがとう、ジョン。紹介してくれてありがとう。このテーマは非常に深く、大きなものです。今日はこれに触れることしかできません。私たちは、COVID-19の予防と治療のために、広範囲にわたるプロトコルとガイドラインを用意しています。これらは私たちのウェブサイトFLCCC .netでご覧いただけます。それでは、イベルメクチンについて簡単にご説明します。重要なのは、私は何の情報も開示していないということです。そこで私は、病気のステージ、何が効いて何が効かないか、NIHが考える効くものと効かないものについてお話します。これらは2つの異なるトピックです。他のメガドナーの歴史的レビューについては、試験管内のデータ、臨床データ、そして疫学データに触れてみたいと思います。ですから、次の2枚が最も重要なスライドです。
この問題は、世界中で広く受け入れられているわけではありません。そしてこれは、私たちが昨年の3月から推進しようとしているテーマです。COVID-19の治療は、非常に具体的なフェーズごとに行われます。潜伏期、症状が出るまでの期間は約11日間ですが、新しいタイプのウイルスはもう少し短く、症状が出る前にウイルスの複製がピークに達します。症状が出る前にウイルスの複製がピークに達し、11日後にはウイルスの複製が停止し、早期肺炎の段階に移行します。これは、深刻な炎症を伴う肺のマクロファージ活性化症候群で、免疫反応の異常を示します。これは、ウイルスのRNAやウイルスの残骸に反応したものです。ですから、初期の段階では準備ができていて、ポメリーの段階ではウイルスが炎症を起こしているという治療法になります。ここに治療法をリストアップしました。
2:46
すみません、ロックされてしまったようです。困ったものです。次のスライドに移ろうとしているのですが、なぜか進みません。 何らかの理由で、不条理主義者のYepを進めることができないのです。これは本当に重要な表です。
これは、無作為化比較試験に基づいています。これはCOVID-19の治療が失敗したものと成功したものを病気の段階に基づいて示しています。つまり、これは曝露前の潜伏期、症状のある段階と肺の段階です。この表を全部見て回ることはできませんが、3つの薬剤しかないことを強調しておきます。肺病期の副腎皮質ホルモンに対するCOVIDの投与で転帰が改善することが証明されている薬剤は3つしかありません。イベルメクチンは、全体的に入院を減らし、死亡を減らすことが示されています。次の重要なポイントは、これは本当に必要なことです。
唯一の特効薬はありません。この病気は複数の経路を持つ非常に複雑な病気で、結果を出すためには異なる分子経路に作用する複数の薬が必要なのです。
NIHは、入院していない場合は何も言わず、入院していて酸素を必要としない場合は何も言わず、入院していて酸素を必要とする場合は、レムデシビルとデキサメタゾンが必要であるとしています。また、イベルメクチンについては、データがないことを前提とした「反対」から、データが不十分であることを前提とした「賛成」「反対」のいずれかを推奨することに変更しました。回復期血漿の有用性を示す無作為化比較試験は一つもありませんが、普遍的に失敗しています。ビタミンCやビタミンDについても、この病気の予防にビタミンCやビタミンDが役立つという圧倒的なデータがあるにもかかわらず、同じことを言っています。予防に関しては、特定の治療を行わないことを推奨しています。これが問題で、毎日のようにこのような電話がかかってきます。私の医師は、私に処方できるものは全くないと言いました。そして、唇が青くなり、精神病になって、息ができなくなって、救急病院に行きました。このようなことが、アメリカでも世界中でも毎日のように起こっています。
患者が症状を呈したその日のうちに、研究所でできる治療があるのに……本当に残念です。そのため、私たちはマスク・プラス・プロトコルを開発し、患者が病院に行って死亡するのを防ぎ、病気を予防するために、早期暴露、暴露後、早期治療を行っています。これは、IMSの予防プロトコルと早期治療プロトコルのコピーです。
これは、入手可能な最善の科学的データに基づいています。イベルメクチンについてですが、COVID 255試験では1万7千人の科学者が参加しており、最も安定した薬剤の一つであることはあまり知られていません。
象牙の塔のような無作為化比較試験では、28の無作為化比較試験が行われています。数日前の時点で、本日さらに3つの論文が発表されました。予防試験では85%の改善、早期治療試験では79%の改善、後期治療試験では47%の改善、死亡率では74%の改善が見られました。また、リスク比を見ると、この薬がいかに劇的に効果があるかがわかります。
28の無作為化比較試験で66%の改善が見られました。私たちはこのデータをNIHに提出しました。NIHは以前、2つの基本的な原則に基づいて反対の勧告をしていましたが、その後、データ不足の勧告に変更しました。まず1つ目は、患者に投与できる量は、実際に必要な抗ウイルス剤の量の100倍も少ないという主張です。
ご覧のように、私たちはこのデータを提示し、絶対に間違っていると言いましたが、彼らはまだこの神話を広めています。2つ目は、いわゆる病状の悪化を示す論文を引用しています。これはペルーで発表された論文で、その後ペルー政府によって削除されました。つまり、推奨しないという根拠は基本的に無効なのです。
ポール・マリク 8:21
すみません、またスライドが動かなくなってしまいました。
ジョン 8:29
クリックすればいいんですよ。
ポール・マリク 8:31
私はクリックしています。押していますよ、エリック。見ての通り、不誠実な行為は深刻な結果をもたらします。これはFDAがイベルメクチンの使用を控えるように勧告しているもので、肝炎を引き起こす危険な薬であるとしています。Bで、私たちが知る限りでは、イベルメクチンと因果関係のある肝炎の症例が1例ありますが、その関連性は明らかではなく、患者は完全に回復しています。これはメルク社のコメントです。メルク社はイベルメクチンの発明者であり、特許を保有しています。連邦政府はメルク社に抗ウイルス剤の研究のために何億ドルもの資金を提供していることも知っておくべきでしょう。これが彼らの言い分です。潜在的な治療効果を示す科学的根拠はない。COVID患者における臨床活動や臨床効果を示す意味のある臨床証拠はなく、安全性に関するデータも不足しています。この3つの声明がどれほど深く不誠実なものであるか、これらをすべて見ていきましょう。
では、イベルメクチンにだけ焦点を当ててみますと、これは発明されたもので 2015年にノーベル賞を受賞したと言ってもいいでしょう。1975年にエバーメクチンを発見したのは、メルク社に勤務していたウィリアム・キャンベルで、テルティア・アマウラは日本の研究者で、1987年に初めて人間に使用され、グルタミン酸ゲート塩化物チャネルに選択的に定義され、無脊椎動物の神経や筋肉を麻痺させます。フィディックのような効果があります。最も重要なことは、世界保健機関（WHO）の必須医薬品リストに掲載されていることです。過去30年間で37億人（B付き)世界人口のほぼ半分がイベルメクチンで治療を受けており、幅広いスペクトル、抗寄生虫、抗ウイルス効果、強力な抗炎症作用を持ち、安全性も高く、推奨用量の10倍の量を投与しても、副作用のほとんどは薬剤ではなく寄生虫の死に関連しています。重要なのはその薬理学であり、これが重要であることがわかります。これはヤギを使った研究で、血漿よりもライン濃度が有意に高く、実際に濃度が有意に高いことがわかります。
この分布は、ACEと受容体の分布と完全に平行しており、H2受容体は、血清よりも脂肪組織、脂肪組織の微小循環で有意に高い値を示しています。つまり、線状および脂肪組織に非常に高い濃度で集中し、脂肪組織に留まっていることがわかります。では、再び活動についてですが、SARS-CoV-2です。これは、KellyとWagstaffによる非常に重要な論文で、注目を集めました。彼らは、感染後のVeera細胞にオーバーマッチを加えたところ、ウイルスRNAが5000も減少したことを示したのです。
その作用機序は、重要な経路にあると考えられています。分子が核に入るためには、核の孔を通過しなければなりませんが、そのためには重要なタンパク質と結合する必要があります。たまたま、ソースコビーがヌクレオカプシドに結合したのです。このウイルスが病原性を持つためには、オフシックスタンパク質が核に入らなければなりません。
ポール・マリク 12:23
この大きなグラフは、NIHをはじめとする多くの機関に大きな不確実性と誤った解釈をもたらしました。サルのVeera細胞でのIC50は5マイクロモルで、まだ光の中での濃度分布の範囲内でした。しかし、本当に重要なのは、サルのヴィーラ細胞、これはサルのビューロー細胞です。ヒトの細胞ではないので、インターフェロンを産生することができず、免疫反応もありませんが、光の中ではるかに高い濃度で蓄積する他の物質を見ることができます。
そこでワグスタフは、ヒトの肺胞細胞を使ってこの実験を繰り返しました。肺胞細胞を使って実験を繰り返したところ、ic50の値は4.1と大幅に低下しました。私たちはこのデータをNIHに発表しました。さらに、エバーメクチンはCOBIEタンパク源に働きかけ、様々な分子ドッキングの効果を調べた研究ですが、重要なタンパクが見えますが、プロテアーゼだけでなく、RNA依存性のRNAポリメラーゼにも効果があります。つまり、イベルメクチンは複数のターゲットに作用するようです。
SARS-CoV-2では、NFカッパbが核に入るのを阻害することで、深い抗炎症作用を示しています。これは、抗炎症作用を示す研究です。では、臨床的な効果についてはどうでしょうか？これは初期の研究の1つで、アメリカのフロリダで行われました。
これは280人の患者を対象とした傾向マッチ研究で、死亡率が25%から 15%に減少したことがわかります。重篤な患者の場合、死亡率は18%から38%になりました（調整死亡率2.7%）。
そこでUNITAIDは、リバプール大学薬理学部のアンドリュー・ヒル博士と契約し、COVID-19の患者に対するイベルメクチンの効果を調査しました。彼はこれを独自に行いました。当時、私たちは様々な国の2000人以上の患者を対象とした18の試験を調査しました。
これらの試験は、1日1回投与の無作為化対照試験で、イベルメクチンと標準治療を比較した9つの試験です。これら9つの無作為化比較試験では、イベルメクチンを1日複数回投与し、標準治療と標準治療を比較しています。この標準治療は、薬剤の効果を評価するためのゴールドスタンダードですが、死亡率を見ると、2.3%対10%でした。フォレストプロットを見ると、死亡率が大幅に減少していることがわかります。最悪の信頼区間を使ったとしても、死亡率が40%も減少していることがわかります。
ヘイル博士は、自分が間違っている可能性は7000分の1だと公言しています。ウイルス除去率を見てみましょう。これは客観的なエンドポイントで、イベルメクチンはウイルスクリアランスまでの時間を有意に短縮します。
回復までの時間を見てみると、回復までの時間が有意に改善しています。予防については、これは本当に重要なことです。これはチリ、ブラジル、アルゼンチンで行われた無作為化比較試験で、医療従事者の予防策を示すものですが、リスク比が症状のある感染症にかかるリスクを軽減するかどうかは、非常に重要です。
残念なことに、その時、WHOはヒルズ博士の活動を止めてしまいました。彼は18の試験のデータを持っていましたが、これは56の価値があります。これらのデータは現在も継続しており、ピアレビュー誌に掲載された無作為化二重盲検試験では、エバーメクチンの有意な効果が実証されています。
しかし、ヒル博士が自分のデータと論文をWHOに提出したところ、WHOは彼の論文の結論を変更し、イベルメクチンの効果はわずかであると論文を書き直したのです。なぜそのようなことがわかるかというと、ヒル博士がそれを認め、法医学者がその論文を評価し、実際にゴーストライターが論文の結論を書いたと結論づけたからです。つまり、これがWHOの言い分なのです。我々は、イベルメクチンを使用しないことを推奨する。イベルメクチンは、全体の機械的換気、入院期間に影響を及ぼさず、副作用を増加させる。これらの結論は、断固として絶対です。
ポール・マリク 17:14
誤りです。そして、私たちが知っているように、不誠実な行為は重大な結果をもたらします。では、なぜ不誠実なのでしょうか？それはとても簡単です。
ワクチンの使用は、緊急時の青少年への使用許可に基づいています。そして、これには実行可能な代替療法が含まれていません。もし、他のメセナがCOVID-19の治療に有効な薬剤として承認されたならば、その時代は終わらなければならない。時代を終わらせる必要があります。これは、コロンビアの200人の患者を各アームに分けて無作為化した、いわゆる「無作為化試験」で、効果がないことを示した研究です。
この研究は、効果がないことを示した唯一の研究であり、WHOとNIHはこれを非常に重視しています。しかし、この研究を実際に見てみると、症状が解決するまでの時間が短くなっています。実際に病気になった有給患者は非常に少なかったのですが、傾向としてはイベルメクチンが有利でした。
全体的には安全でした。しかし、この研究を見てみましょう。危険因子を持たない痩せ型の人を対象にした研究で、平均年齢は37歳80%。併存疾患がなく、ほとんどの患者が軽症であった。症状が出てから無作為化までの期間の中央値は5日でした。つまり、登録された時点で、患者はすでに快方に向かっていたのです。
驚くべきことに、試験開始から6週間で主要評価項目が変更されました。そして、おっと、誰がコメントしたかというと、最初の75人の患者が間違った薬剤を投与されてしまったのです。次に、この試験はプラセボではなく、盲検化されており、試験に参加した患者はイベルメクチンとセイリングの違いを見分けることができました。コロンビアではイベルメクチンが市販されているので、これは関係があります。
そして最も注目すべきは、この研究に参加した患者さんが 何の薬かは知らされませんでした。dX 118 8x 2,2と言われたのです。何を投与されているのかわからない状態で研究に参加したわけです。そして、ほとんどの患者は、メキシコのどちらかの薬をオフラベルで服用していたようです。つまり、この研究は、多くの人が結論の根拠としている研究であり、非常に欠陥のある研究だったのです。さらに、この研究の著者のほぼ全員が、公表されているものもされていないものも含めて、業界との重大な利益相反関係にありました。
この薬の安全性については 25年以上前から使用されていると言いましたよね。500以上の論文でイベルメクチンの安全性が検討されていますが、ヒトでの有害反応はごくわずかです。唯一の問題は、ある種の薬物の相互作用です。
そして、本当に驚くべきことがあります。これは、世界保健機関（WHO）自身が作成した、かつての共同警戒データベースです。これは2週間前のものです。イベルメクチンは1992年に発売されています。16件の死亡例が報告されていますが、この16件の死亡例は実際に調査され、1件も薬のせいではありませんでした。すべてウイルスによるものでした。
私はワクチンを推進しているわけでも、反ワクチンを推進しているわけでもありません。しかし、ヨーロッパのデータベースを見てみると、この2ヶ月間でワクチンに直接関連した死亡例は4047件、有害事象は60万件を超えていますが、WHOとメルクはイベルメクチンが安全でない薬だと大胆にも言っています。
ポール・マリク 21:24
これを踏まえて、実際にイベルメクチンを使って大成功を収めている国が世界にはたくさんあるわけです。
そして実際に、インドのウッタル・プラデーシュ州では、インドのパンデミックを抑制するために、現在、mess Distribution Program、つまり大量配布プログラムを開始しています。この大量配布プログラムを実施している州では、コビット19による死亡例が急速に減少していることが確認されています。これはWHO自身が作成したものです。これは寄生虫疾患に対するイベルメクチンの使用を促進するためのポスターで、「2対2の法則」というものです。
そして2日間、非常にシンプルです。そして、2：2のルールに基づいた大量配布プログラムを行っています。私は6ミリグラムの錠剤を持っている人へのコストに2番目を追加しました、2セント、2セントです
あなたは今、ストロークの使用に関するこのような深遠な誤報の理由を見ることができます。以上で、私の話は終わりです。本当にあっという間に終わってしまいました。世界中でCOVIDの相談を受け、毎日治療にあたっている者として、最も重要なのは「知識は力なり」という真実です。
私たちは国民に情報を提供し、教育し、真実を伝える必要があります。公衆衛生上の措置として、社会的に距離を置くテストを行い、高リスクグループには予防措置を講じる必要があります。ビタミンDがCOVID-19のリスクを最小限に抑えるために大きな効果があることは疑いの余地がありません。
特にアフリカ系アメリカ人の患者さんにはね。私たちはイベルメクチンを持っていますし、症状のある患者には早期に家庭での治療を行っています。症状のある患者を自宅で治療する必要があるのですが、自宅で病気になるのを許してはいけません。そうでない人には 早期に病院で治療を受けるための数学的なプロトコルが必要なのです。
もちろん、ワクチン接種も重要な役割を果たします。世界中で見られるように、ワクチン接種は完全な解決策ではありません。イベルメクチンはワクチン接種への橋渡し役だと考えています。以上、お時間をいただきありがとうございました。ポール、ありがとうございました。
ジョン 24:14
最初は物議を醸すようなプレゼンテーションから始まりますが、これは素晴らしいことです。科学とは、仮説を検証することです。私はあなたに質問をしたかったのですが、いくつかの質問が来ています。イベルメクチンのコストが低いとおっしゃいましたね。おそらく特許は切れていると思います。アメリカでの価格はどのくらいでしょうか？
ポール・マリック 24:40
そうですね、いい質問かもしれません。状況によりますね。ミシガン州では、3ミリグラムの錠剤1錠に30ドルを請求された患者さんがいました。アメリカでは1回の服用にかかる費用は15～20ドル程度ですね。評判の良いイベルメクチンの錠剤を製造しているインドの会社では、1錠50〜60セントで購入できます。
残念ながら、患者から搾取してイベルメクチンに莫大な金額を請求している薬局があります。しかし、一般的には、処方箋を持って薬局に行けばいいのです。そして、30〜40ドル以上はかからないはずです。しかし、私が知っているミシガン州の事例では、患者は1錠30ドルを請求されました。
ジョン 25:40
ありがとうございます。ここで質問があります。質問を読んでみましょう。イベルメクチンは寄生虫疾患の治療に使用されているとのことですが、現在、寄生虫感染率の高い国でCOVIDに使用されていますが、COVID19やSARSの改善と比較して、寄生虫による共同罹患率の低下にはどの程度起因するのでしょうか？
ポール・マリク 26:06
COVID-2 感染症、ええ、それはいい質問ですね。実際、アフリカで行われた疫学調査では、非常に優れた結果が出ています。アフリカのほとんどの国では、寄生虫感染症を治療するためにイベルメクチンが大量に配布されており、COVIDに感染して死亡するリスクが大幅に減少していることがわかりました。
ですから、寄生虫感染とCOVIDの間には相互作用はないと考えています。唯一の例外は、強いマイノリティを抱えているような人たちかもしれません。強いマイノリティがいる国で、大量のコルチコステロイドで治療すると、強いコロニーが再活性化することがあるんですね。ですから、そのような患者さんには、コルチコステロイドの投与と同時にイベルメクチンを投与することが推奨されています。
しかし、アフリカ諸国では、寄生虫感染を防ぐためにイベルメクチンを大量に配布しているかどうかにかかわらず、COVIDで死亡するリスクがはるかに低いことを示す、非常に優れた疫学研究を除けば、直接的な相互作用はないようです。
ジョン 27:22
ありがとうございました。もうひとつ質問があります。ここでは、少なくとも作用機序の1つとして、ウイルスの核への侵入があるのではないかとおっしゃっていました。イベルメクチンがテストされた他のウイルス性疾患はありますか？もしあれば、どのような結果が出ているのでしょうか？
ポール・マリク 27:45
ええ、それはとても良い質問ですね。今日、A型肝炎の治療にイベルメクチンを使用した論文を読みましたが、A型肝炎は治療法がなく、妊娠中の女性に深刻な病的状態をもたらす病気です。ジカウイルスにも、インフルエンザウイルスにも、HIVにも有効であることが示されています。つまり、核へのタンパク質の輸送をブロックするということで、良いデータがあるのです。また、HIVにも効果があります。つまり、この重要な経路に基づいて、幅広い抗ウイルス作用があると考えられるのです。素晴らしいですね。
ジョン 28:38
ありがとうございました。他にもいくつか質問がありますので、質問者の方は連絡先を明記の上、質問を転送してください。ありがとうございました。