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次のパンデミックに備えて、より良い準備をしよう

次のパンデミックに備えて、より良い準備をしよう

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213434420300189

前書き

Web of Scienceでは現在、約3,500件のSARS-Cov関連論文が掲載されている。

これらの間に蓄積された科学的知識が、現在のSARS-CoV-2（COVID-19）パンデミックを回避するのに役立っていないことは明らかである。

必要な解決策を提供していないか、あるいは、国民の健康と幸福を守る責任を負う支配者が、前述の3,500の出版物の中にある有益な情報を知らないために、このようなことになってしまったのだ。

残念なことに、今日まで、隔離は、COVID-19パンデミックを止めるために私たちが持っている最高のツールであり、現代医学の無力さの明確な指標でもある。

このようなパンデミックは人類の歴史の中では当たり前のことであり、私たちは将来のパンデミックを避けることはできないだろう。

隔離は、制約的な言葉で言えば、個人と共同体の行動、したがって、習慣的な生活様式を大きく変える。COVID-19のパンデミックは、人々を、これまで経験したことのないような不利な環境条件に晒すことを引き起こした。これは関連するストレスをもたらし、その健康への影響はまだ解明されていない[1,2]。

隔離の影響

隔離に関連するストレス、健康への影響はまだ解明されていない。

隔離の主な影響としては、積極的な人間関係や相互作用の欠如、生理的刺激、達成すべき目標や目標、創造的なアイデアや機会、慢性生物学的リズムや知覚の変化、空気の質（多くの場合は良い方に向かう）、不安や恐怖の感情、そして非常に重要なことに、座りっぱなしの生活様式による機能的・代謝的障害などの有害な状態が挙げられる。

これらの影響はゆっくりと進化しているため、将来的にどのような結果になるのかを想像することは困難である。

神経内分泌系と免疫系の設定の変化は、適応的で代償的な応答を生成し、その効果は数ヶ月間持続し、世代の影響があるかもしれない（主要な栄養やライフスタイルの課題によって生成されたエピジェネティクスの変化。

重度の栄養不良や女性のタバコ喫煙などの生活習慣の変化は、糖尿病や心血管疾患などの慢性疾患の発症率を2世代以上に渡って高くする原因として喚起されている。

長期的な波

インフルエンザの流行を引き起こした季節性ウイルス感染症や、HIVやC型肝炎のような最新の抗ウイルス剤で治療している感染症とは異なり、COVID-19とその呼吸器感染症の後遺症は不治の病である可能性があると考えなければならない。

実際、このパンデミックの比較的短い進化の間に、このウイルスに対してワクチンを開発したり、真に有効な薬剤を特定したりすることはまだできていない。

準最適である高齢者のライフスタイル

この感染症の疫学的特徴のうち、65歳以上の成人では、合併症を伴う病理学的特徴があり、虚弱高齢者では、より大きな発生率と人の健康へのリスクが観察されている。虚弱性は多面的なものであるが、我々は年齢に関連した準最適なライフスタイルを鋭く分析しなければならない。

実際、現在のような緊急シナリオにおけるウイルスへの曝露を物理的に減らすように設計された受動的な防護策では、健康への影響を引き起こす「ロングウェーブ」に立ち向かっていくには十分ではないことは明らかである。

生活習慣に基づく感染予防戦略

したがって、免疫の観点から、最適な健康状態で感染症に対抗できるような防御・予防戦略の定義に基づいた積極的な対策が必要となる。

健康的な生活習慣と栄養は、免疫システム（免疫フィットネス）を増強して、ウイルス感染に効果的に対応するために不可欠であり、ウイルスが呼吸器系に発生させる炎症性病変や変性病変を修復し、代謝プロセスと免疫システム自体の恒常性を回復させなければならない。

公衆衛生の優先課題

この文脈では、免疫系の保護は医療行為の基礎であり、今日私たちが直面しているような脅威の存在下でも不在下でも見過ごすべきではない。

免疫系の保全は、公衆衛生の戦略的手段であり、世界的な寿命延長の社会的・臨床的管理と同様に研究政策の優先課題でなければならない。

健康的な高齢化政策は、慢性疾患、精神疾患、障害、虚弱体質を減らすことを目的としなければならない。

そのためには、必要なライフスタイルの変化につながる教育プログラムや社会サービスへの投資を拡大するなど、健康のインフラや経済的・社会的な決定要因を実現する必要がある。

過去数十年の間に画期的な情報通信技術と人工知能の出現は、このプロセスを促進し、また、このような「高齢化」時代の他の社会的課題に直面しているイノベーションの他の波への道を切り開いている。

古典的栄養学と精密栄養学

どのように生活習慣を改善し、免疫システムを強化するために積極的に行動し、免疫力を最大限に発揮して将来の避けられない感染症に備えることができるのだろうか。私たちが考えることができるのは、古典的な栄養学と精密な栄養学の2つのツールを使うことだ。

古典的な栄養の要因には以下のものがある

たんぱく質エネルギーの栄養失調
特定の微量栄養素ビタミン欠乏症
座りっぱなしの生活習慣、太りすぎの肥満、代謝性疾患。
環境免疫干渉因子（たばこの煙、飲酒、乱用・薬物の物質、環境汚染物質など）への曝露

精密栄養学

精密栄養学は今、現代医学の “P4 “コンセプト（予測、予防、個別化、参加型）を体現するために、分子的側面の訓練に注目が移っている。

1. タンパク質エネルギー栄養失調（PEM）

この状態を発症するリスクは年齢とともに増加し、重症化して動けなくなったり、身体活動が著しく低下したりした状態では特に高くなる。

PEMの存在は、高齢者の虚弱性のリスクを高め、その結果、重度の併存症や死亡のリスクを高める。この状況は一般的に白血球数の減少（白血球減少症）から始まる免疫応答の激しい変化と関連しており、これは血清アルブミン値とともにPEMの主要な指標の一つである。

体細胞レベルでは、PEMの主要な指標は除脂肪体重の減少、すなわち筋肉量である。後者は、脚の筋肉、特に太ももや大腿四頭筋などの体の一部の筋肉の減少として特に明らかとなる。また、腕や体幹の筋肉の状態は、急速な発症を示唆することがある。

このプロセスは、機能的なコンポーネントとしてではなく（例えば、筋収縮のためのサポートとして）エネルギー源としての筋肉や他の組織タンパク質の使用につながる代謝およびエネルギー管理プロセス（代謝の再プログラミング）の変化を示す。

これは、変化したインスリン機能のもとで、生理学的プロセスの栄養素（特にグルコース）のエネルギー利用が先細りになるために発生する。このエネルギーの再プログラミングは、主要な内分泌の影響と老化の一種であり、その後遺症は、慢性炎症（微小炎症）と免疫不全の場合に加速する。

2. 微量栄養素とビタミン不足

免疫システムの最適な機能を保証するための栄養因子、特にいくつかの微量栄養素の重要性はよく知られている。欧米諸国では、特に高齢者に顕著な免疫調節作用を持つビタミンや微量元素の特異的な欠乏が観察されている。

理論的には理想的なライフスタイル（地中海ダイエットの一部）に従っているはずの国の一つであるスペインとイタリアでは、食品生産と供給システムのグローバル化の結果として、他の欧米諸国と同じ栄養欠乏が観察されるようになった。

これらの避けられない進行によって、カロリー摂取量の過剰が提供されながら、免疫系に重要な作用を持つ栄養因子の消費量は減少してしまう。したがって、過体重、肥満、および二次的な免疫不全状態を促進する代謝性疾患を開発するリスクが高くなる。

まとめると、現在の地中海式および西洋式の食生活はカロリーが高く、微量栄養素が少ないことが多く、これはタンパク質について上述したのと同様に栄養失調に陥るかもしれない。

A、B6、B12、C、D、E、葉酸などのビタミンや、亜鉛、鉄、セレン、マグネシウム、銅などのミネラルは、免疫プロセスに関与する多くの酵素の因子および補因子である。

さらに、抗菌性タンパク質の産生や好中球やマクロファージなどの細胞の活性にも関与している。必須のオメガ3系の脂肪酸は、レゾルビン、タンパク質、マレシンなどの多くの分子の前駆体であり、炎症プロセスの解決を加速させる。

3. 座りっぱなし仕事の生活習慣、過体重・肥満、代謝性疾患

座りっぱなしのライフスタイルと肥満は、すべての年齢層、特に高齢者において、心血管疾患の発症と免疫炎症性ホメオスタシスの低下を加速させる重要な危険因子である。

最後の現象である免疫老化と呼ばれる現象は、65歳以上の人に見られる感染症への感受性の増加の原因となっている。

4. 環境免疫干渉への曝露

免疫抑制の原因となる環境因子は数多く存在し、その作用は加齢によるものに加え、いわゆる二次性免疫不全症の形態につながる可能性がある[13]。

最近では、特にウイルス感染症への感受性との関連において、エピジェネティック因子の重要性が明らかになってきている。

5. 腸内細菌叢の異常

健康なマイクロバイオータは免疫系の維持に寄与し、その多くはB細胞およびT細胞を介した免疫応答に寄与する。この理論を裏付けるために、中国のSARS-Cov患者の2～10％が開始時に胃腸症状を経験した。

Covid-19を含むコロナウイルスは、腸管上皮からアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合し、受容体として利用する。この結合の強さは、腸内細菌叢の健康状態に関係しているようである。

ヒト試験による完全な確認がまだ必要であるが、医師は選択されたプロバイオティクスの提供が免疫応答を強化する可能性があることを認識しておくべきである。

6. 精密栄養学

医学における精密治療の発展と並行して、精密栄養学は、遺伝的、エピジェネティック、およびマイクロバイオームの個体差などの確立された要因に基づく新興の科学である。

数多くの分子研究が、精密栄養学の仕組みについての洞察を提供している。非常に特異的な治療目標を達成しなければならないため、精密栄養学は、遺伝子の発現と変調、およびシグナル伝達経路の観点から、分子レベルでの作用機序が確立された食品に基づいていなければならない。

これには、個人の遺伝的プロファイルが免疫変数に影響を与えることを考慮して、自然免疫応答の活性化を介して免疫系の応答を調節することが含まれている。

オミックス医療

我々は、将来の研究は、オミックス技術を使用して、信頼性の高いプロトコルと指標を持つスクリーニングテストの開発を介して、介入の前に被験者の栄養状態の検証が含まれていることが重要であると考えている。

これらの指標は、介入の予想される免疫応答に特化した完全な代謝およびトランスクリプトームパネルを用いて、PEMおよびビタミンの状態の両方を含むべきである。このアプローチは、マイクロバイオームとリピドーム、および遺伝的プロファイルの評価にも使用されるべきである。

微量栄養素とビタミンの導入にさらに注意を払うことは、我々が利用可能な唯一の免疫保護戦略であり、介入の有効性と安全性の両方について十分なエビデンスが存在する。推奨されるプロトコルには、これらの化合物の摂取を最適化することが含まれており、特にエピジェネティックな効果がより顕著に現れる可能性のある高齢者および妊娠中の女性では、その摂取を最適化することが必要である。