Contents
A Case for Higher-Dose Melatonin
www.lifeextension.com/magazine/2022/7/higher-dose-melatonin
科学的レビュー 2023年8月、医学博士ゲイリー・ゴンザレス著：ウィリアム・ファルーン
ウィリアム・ファルーン
2022年2月1日、米国医師会雑誌（JAMA）は、米国におけるメラトニンの消費量が1999年から2018年にかけて「有意に増加した」という報告を発表した1。
著者らは、長期的な臨床データの欠如に対する「安全性の懸念」を提起する理由として、この「自己投与型」メラトニンの傾向を指摘している。彼らは、特定の営利企業が販売するメラトニンサプリメントの質の低さを仄めかす。また、5mg以上のメラトニンを毎晩服用する人についての研究が不十分であることも懸念された。
私たちライフ・エクステンション・グループがメラトニンを世界に紹介したのは、今から30年前のことだった。私たちは精製したメラトニンをヒトの研究のために研究者に提供し、また私たちの支援者にも提供した。私たちは1992年にメラトニンを発売して以来、さまざまな効能のメラトニンを使用してきた何千人もの人々と交流してきた。
メラトニンの長期にわたる安全な使用を擁護するのではなく、この記事では、より高い用量を検討する人がいることの根拠を示す。私は過去2年間、副作用を経験することなく、これらの高用量で自己実験を行ってきた。私が毎晩のメラトニンの量を増やした主な理由は、免疫面での効果が期待できるからである2。
メラトニンの高用量投与に関するエビデンスを検討する中で、私は、健康を促進する化合物を導入する際には安全側に立ってきた40年の歴史を思い出した。
以下は、ライフ・エクステンションが数十年にわたり開拓に貢献した栄養素の増量の例：
| 原材料 | 初回投与量 | 現在の平均線量 |
| CoQ10 | 10-30 mg | 100～200mg。 |
| ビタミンD | 400-800 IU | 2,000-5,000 IU |
| レスベラトロール | 20 mg | 100-250 mg |
| ビタミンK | 45-65 mcg | 2,000～45,000 mcg |
| NAD+前駆体（ニコチンアミドリボシド） | 100 mg | 300 mg |
CoQ10やレスベラトロールのような成分が値下げされたことで、こうした高い効能が実用的になった。CoQ10は、ライフ・エクステンションが1983年に発売した当時の数分の一の価格で、2003年に発売したレスベラトロールも同様である。
発表されたデータを使って推奨量を増やしてきた経験から、毎晩50mgのメラトニンを試してみることにした。それ以来、私はメラトニンの全体量を減らして、より徐放性の製剤を取り入れたので、平均的な夜間量は20mg程度になった。
この記事では、さまざまな量のメラトニンを使用することで得られる可能性のある追加的な利益に関して、研究者たちが発見していることを説明する。
「赤ん坊のように眠る」という言葉は、幼い子供が一般的に享受するような、静かで深い睡眠パターンを指す。あまり知られていないが、1～3歳の子どもの夜間のメラトニン血中濃度は非常に高く、その後、小児期の残りの期間に80%ずつ徐々に低下する3。メラトニンの総分泌量は年齢が上がるにつれてさらに減少し、おそらく早ければ生後3年目から始まる4,5。
このようなデータから、一部の医師や科学者は、大人が深刻な病気に対処する場合、メラトニンを高濃度に摂取したほうがよいという仮説を立てた。多くの研究が低用量および中用量メラトニンの睡眠促進作用を支持しているが6,7、高用量メラトニンの夜間作用を測定する厳密にコントロールされたヒト研究は不足している。
見逃せないのは、メラトニンがガンの予防や闘病に役立つ可能性を記述した多くの研究である。
メラトニンと癌
1990年代初頭、私は全国ネットのテレビトークショーに出演し、メラトニンの救命効果を発表した。当時のデータでは、メラトニンは免疫力を向上させ、特定のがんを予防したり、がんとの闘いに役立ったりする可能性があることが示されていた8,9。
2022年になると、メラトニンががんの予防やがん患者の治療における補助剤として有用である可能性を調査する研究が3,000件以上発表されている。
患者におけるメラトニンの抗がん作用やその他の有益な効果を示すデータはまだ限られているが、結果は有望である。
原発性脳腫瘍、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌、脳転移の患者を対象とした数少ない臨床試験が終了し、研究者たちは、 1日40mgまでのメラトニンが従来の治療とよく効くことを発見した。研究者らはまた、他の治療法がなかった場合、がん患者のQOLが改善したことも指摘している10-16。
固形腫瘍の治療における化学療法または放射線療法中のメラトニンの使用を評価した臨床試験の2つの別個のレビューにおいて、メラトニンは疲労や血小板数の減少などの否定的な副作用を減少させ、治療に対する反応を改善し、1年生存率を増加させることが判明した17,18。
国立医学図書館のウェブサイト（www.PubMed.gov）から、「メラトニンと癌」に関する研究要旨に無料でアクセスできる。この論説の最後に、国立医学図書館のウェブサイトから抜粋した、癌の発生率と死亡率を減少させるメラトニンの役割に関する研究の要約がある。
関節リウマチにおけるメラトニンの使用
ある種の免疫機能を亢進させることにより、メラトニンが自己免疫疾患である関節リウマチの重症度を高める可能性を示唆する前臨床研究の初期段階もある33-35。これは、他の自己免疫性炎症性疾患におけるメラトニンの有益な効果とは矛盾している36。
臨床研究からのエビデンスによると、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患を有する被験者において、低用量メラトニン（≦10mg）は有害な影響を引き起こさないようである37-43。
過去10年間で、メラトニンが特定の炎症因子の抑制を通じて関節リウマチを緩和することを実証した研究がいくつかある44-48。実際、2021年の研究では、1日6mgのメラトニンを12週間投与したところ、関節リウマチ患者の多くの疾患マーカーが改善したことが明らかにされている49。
関節リウマチ患者における10mg未満のメラトニンの使用については、担当医による検討が必要であろう。
50mg以上の高用量メラトニンが自己免疫疾患、特に関節リウマチ患者に有害な影響を及ぼすかどうかは不明である。
低用量および高用量メラトニンに関する前臨床試験
高用量メラトニンの効果を確かめようとしたところ、高用量での効果を示唆するいくつかの興味深い知見に出会った。これらの研究の要約を以下に示す：
- 筋萎縮性側索硬化症（ALS）モデルマウスでは、メラトニンを大量に経口投与することで病気の進行を遅らせ、生存期間を延長した19。
- 心筋（心臓）傷害の前に高用量のメラトニンを腹腔内投与すると、Sprague-Dawleyラットの心筋虚血再灌流傷害に対する保護効果が得られた20。
- 高用量のメラトニンを56日間腹腔内に注射すると、糖尿病ウィスターラットの心筋肥大が抑制され、心機能が維持された21。
- 老化しやすいマウスにメラトニンを高用量（ヒト換算で1日55mg、30日間）投与したところ、加齢に伴う炎症、酸化ストレス、アポトーシスのマーカーの増加が、低用量および高用量のメラトニン投与によって効果的に抑制された22。
- さらに、ほぼ同じ実験デザインの2つの研究で、老化モデルマウスにおける心臓と肺の組織変化に対する高用量メラトニンの保護効果が認められた23,24。
高用量メラトニンのヒト試験
ALS（ルー・ゲーリッグ病とも呼ばれる）患者を対象とした臨床安全性試験において、経腸メラトニンの慢性大量投与（300mg/日）は2年間まで忍容性が良好であった。この研究では、ALS患者で上昇する酸化ストレスの代用マーカーがメラトニン投与によって正常化した。このことは、酸化ストレスの軽減による神経保護効果を示唆している。19
メラトニンは筋萎縮性側索硬化症の病勢進行を遅らせる可能性がある：Pooled Resource Open-Access ALS Clinic Trialsデータベースからの知見（2022）t.co/TybpN0ERKf
主要生存解析において、メラトニン使用者は非使用者よりも年率換算ハザード死亡率が有意に減少した
［HR=0.241（95％CI… pic.twitter.com/eaodY5ANHp— Alzhacker (@Alzhacker) March 14, 2024
12人の健康な男性ボランティアを含むクロスオーバー臨床試験で、高用量（100mg）のメラトニン静注の効果が調査され、有害作用は認められなかった。この研究では、100mgのメラトニン静脈内投与による10mg投与に対する鎮静効果の増大は認められなかった25。
インドールメラトニン（50mg）を3人の男性ナルコレプシー患者に静脈内投与したところ、レム睡眠量が劇的に増加し、レム睡眠潜時が減少した26。
メラトニンを1日10～40mgの用量でIL-2免疫療法と併用すると、転移性がんの治療を受けている患者の転帰が改善することが示されている27-30。
敗血症の新生児に1日20mgのメラトニンを10mgずつ2回に分けて経口投与したところ、24時間後と48時間後の臨床転帰が改善し、死亡が予防された。メラトニンを投与した新生児は全員生存したが、メラトニンを投与しなかった群では10人中3人が死亡した31。
現在、敗血症性ショックの重篤な成人患者を対象とした抗酸化療法の臨床試験で、メラトニン50mgの夜間投与の有効性が評価されている。結果は保留中である（NCT03557229）32。
ヒトにおける高用量メラトニンを用いた短期研究
メラトニンの用量を変えてのヒトでの研究は、驚くほど数多く行われているが、深刻な副作用は見つかっていない。
経口メラトニン（1-20mg）の有効性を評価した50の研究を分析したところ、有害事象を報告した研究は半数以下であり、それらは一般的に軽微で一過性のものであった。疲労は、メラトニンを昼間に摂取した研究で最も多くみられた50。
婦人科手術を受けている患者における5～20mgの舌下メラトニンの有用性を評価した二重盲検プラセボ対照研究では、用量依存的、用量非依存的な有害事象は報告されていない51。
高用量メラトニンに関する一般的安全性データ
当グループの科学チームのメンバーが、発表された医学文献を包括的に検索しました。以下は、この文献レビューの要旨：
要旨：高用量メラトニンの安全性
高用量メラトニンの有効性と毒性・安全性に関する我々のレビューの結論は、信頼できる情報源からの最新の科学的証拠の徹底的かつ包括的な評価に基づき、以下の通り：
— 高用量メラトニン（投与量50mg以上）は前臨床および臨床で使用されており、データを総合すると、高用量であってもメラトニンは良好な安全性プロファイルを有し、有益であり、疾患の転帰を改善する。
しかし、現時点では、前臨床試験だけでなく臨床試験においても、メラトニンの用量を増やすことでメラトニンの効果が加速される、あるいは増幅されるということを明確に示す証拠はない。それは、様々な環境におけるメラトニンの用量依存的効果に特化した研究が不足しているからである。
— 高用量50mgのメラトニンが自己免疫疾患、特に関節リウマチの患者に有害な影響を及ぼすかどうかを示す臨床データはない。
— 高用量メラトニン（50mg以上）の補給が処方薬と相互作用し、併用した場合にその効果を減少させる可能性があることを明確に示す説得力のある臨床証拠は、現在のところない。
成人5人に1日1,000mgのメラトニンを25～30日間経口投与した結果、副作用として眠気が認められた。毎晩1,000mgのメラトニンを25～30日間大量に服用したこれらの人々には、臨床パラメータ（血圧、心拍数、心電図、血清化学、尿分析）に重篤かつ／または不可逆的な影響はなかった52。
3つの別々の研究では、以下の高用量のメラトニンを使用しても副作用は報告されていない：
- 発作性障害やパーキンソン病の患者だけでなく、健康な患者にも平均90mgを静脈内投与した53。
- 早産児および敗血症の新生児では1キログラム当たり10mg（静脈内）54。
- 健康な被験者で100mg（静脈内）25
これらの所見から、経口メラトニン（1,000mg/日）、経腸メラトニン（300mg/日）、静脈メラトニン（1-100mg）の超高用量投与は安全であり、臨床的に重大な副作用を引き起こさないことが示唆される。私はこのような高用量を推奨しているのではなく、すでに人体で研究されていることを報告しているだけだ。
このセクションで報告された研究は短期間のものであり、2022年2月に発表されたJAMAの報告書1の著者や私たちライフ・エクステンション（が実施することを望んでいる長期的で厳密なヒト試験ではない。
過去30年間、低コストの栄養補助食品として利用されてきたメラトニンに、高用量のメラトニンを使用した数百万ドル規模の長期臨床試験の費用を誰が負担するのかというジレンマがある。
高用量メラトニンと処方薬
現在のところ、高用量のメラトニン（30～50mg）補給が処方薬と相互作用し、併用した場合にその効果を減少させることを明確に示す説得力のある臨床証拠はない。
前述した、参加者がさまざまな一般的な薬を服用していたり、がんの治療を受けていたりする17の研究を含む50の研究の2019年の包括的レビューでは、明らかな薬物相互作用の報告は見つからなかった50。しかし、注意しなければならないのは、これを確実に知ることができる人間のデータは比較的少ないということだ。
ただひとつ心配なのは、低血圧の傾向がある人、特に血圧は通常夜間に下がるからだ。メラトニンには血圧を下げる効果がある55-57。高血圧の人は、最大限の効果を得るために、降圧剤を夜間に服用することが多い。メラトニンは、特に最適な血圧値を達成することが困難な人にとって、さらなる血圧降下作用をもたらす可能性がある。
血圧が下がりすぎるのが心配だが、それでも高用量のメラトニンを試してみたいという人は、おそらく一晩6～10mgから始め、家庭用モニターを使って血圧を自己測定し、血圧が下がりすぎなければメラトニンの用量を上方調節することを考慮するとよい。読者の誰もが家庭用血圧計を持っていることを願っている。
過去2年間、毎晩30～50mgのメラトニンを服用してきたが、明らかな副作用はなかった。
メラトニンの代謝が速くない人の中には、翌日グロッキーに襲われる可能性が高く、この高用量のメラトニンを摂取したくない人もいるだろう。
メラトニンがライフ・エクステンション®を地図に載せる
ライフ・エクステンションがメラトニンを世に送り出した1992年当時、この言葉を聞いたことのある人はほとんどいなかった。しかし、今ではメラトニンは、よりよい睡眠をもたらすものとして、主要メディアで盛んに取り上げられるようになった。ニューヨーク科学アカデミーがメラトニンの多様な効能に関する本を出版すると、メディアはそれを取り上げ、私はアメリカで最も人気のあるトークショーのゲストになった。
JAMAの報告書（2022年2月1日）は、長期的な「自己投与」メラトニンの未知のリスクについて警告している。JAMAは米国医師会で最も広く読まれている雑誌である。JAMAの報告書の立場とは逆に、私はこの論説で、なぜ私がより高用量のメラトニンを自己実験しているのかについて、発表されたデータを紹介する。特に、メラトニンががんリスクを低減し、従来の治療法で治療されたがん患者の予後を改善する可能性があることを示すデータの一貫性には興味をそそられる。
これらの知見は、www.PubMed.gov で読むことができるが、ほとんどの老化した人間にとって、毎晩少なくとも数ミリグラムのメラトニンを補うべき説得力のある理由となる。
この記事の最後に、”メラトニンと癌”という言葉を使った最近のデータベース検索の結果を掲載した。
私のように自己流で試している人は、就寝30分前に10mg以上のメラトニンを試してみてもいいかもしれない。私は10mgから始めて、早く起きすぎないように徐放性メラトニンを追加した。現在、私の平均的なメラトニンの夜間摂取量は20mg程度である。
2021年、ライフ・エクステンションが非小細胞肺がん患者を対象に特別に処方した20mgのメラトニンカプセルを使った研究が発表された。ライフ・エクステンションは、この外部研究グループにも同じ外観のプラセボカプセルを提供した。
以下のデータは、20mgのメラトニンを投与された患者において、プラセボと比較して生存期間が改善したことを強調している：
夕方のメラトニンは進行非小細胞肺癌患者の生存期間を延長した10
- 標準的な化学療法の補助として20mgのメラトニンを投与。
- 夕方にメラトニンを補給すると、死亡リスクが39%減少した。
- ベースラインの睡眠が正常であった人の生存期間中央値は、プラセボ群の10.4カ月に対し、夕方メラトニンを投与した群では17.6カ月であった。
謝辞
この研究にメラトニンとプラセボを提供してくれたLife Extension社のWilliam Faloonに感謝する。生物リズム研究。2021:1-15.
国立医学図書館
メラトニンと癌に関する発表された研究のタイトルと内容
このページには、連邦政府の国立医学図書館のデータベース（www.pubmed.gov）に掲載されている、2021年と2022年に発表された研究のタイトルと簡単な説明が掲載されています。
今回転載したのは、www.PubMed.govにログインすれば簡単にアクセスできる「メラトニンとがん」に関する何百もの研究のほんの一部に過ぎない。
癌治療におけるメラトニン：現在の知識と将来の可能性
Talib WH, Alsayed AR, Abuawad A, Daoud S, Mahmod AI.
Molecules.2021 Apr 25;26(9):2506. doi: 10.3390/molecules26092506.PMID: 33923028Free PMC article.レビュー
疫学的および実験的研究により、メラトニンが試験管内試験および生体内試験でさまざまなタイプのがんを抑制することが証明されている。…この総説で論じられた研究は、研究者や医師が新しい…
メラトニン-前立腺癌と乳癌の治療における新たな展望
Anim-Koranteng C, Shah HE, Bhawnani N, Ethirajulu A. kasabera A, Onyali CB, Mostafa JA.
Cureus.2021 Sep 20;13(9):e18124. doi: 10.7759/cureus.18124. eCollection 2021 Sep.PMID: 34692334Free PMC article.レビュー
メラトニンは、前立腺癌と乳癌の両方において、血管新生を阻害し、癌の転移と増殖を防ぎ、放射線療法と化学療法に対する癌細胞の感受性を改善することによって、抗コスト効果を発揮する。本総説では、メラトニンの作用機序を明らかにすることを目的とする。
乳がん患者における概日リズムとメラトニン濃度
Ahabrach H、El Mlili N、Errami M、Cauli O.
Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.2021;21(10):1869-1881. doi: 10.2174/1871530320666201201110807.PMID: 33261546 Review.
メラトニンはまた、乳癌の成長と増殖に対して抗増殖作用を示すことが示されている。結論 乳癌患者では、概日リズムと血中メラトニン濃度が変化しており、メラトニンが乳癌の増殖に影響を及ぼす可能性がある。
メラトニンと病理学的細胞相互作用：がん細胞におけるミトコンドリアのグルコース処理
Reiter RJ、Sharma R、Rosales-Corral S、Manucha W、Chuffa LGA、Zuccari DAPC。
Int J Mol Sci. 2021 Nov 19;22(22):12494. doi: 10.3390/ijms222212494.PMID: 34830375 無料PMC論文。レビュー
メラトニンは夜間に松果体で合成される。メラトニンは他のすべての細胞のミトコンドリアで非周期的に産生されるため、松果体で合成される量は全体の5%未満である。のミトコンドリアで生産されるメラトニン…
頭頸部癌の治療におけるメラトニンと他の化合物の抗酸化剤およびエピドラッグとしての有用性
ゲラJ、デベサJ。
抗酸化物質（バーゼル）。2021 Dec 24;11(1):35. doi: 10.3390/antiox11010035.PMID: 35052539 Free PMC article.レビュー
頭頸部癌の発癌のイニシエーターは、遺伝子変異と並んでエピジェネティックな異常変化である。現在、エピジェネティックな変化を補正するために、エピドラッグとして知られるいくつかの薬剤が開発されている。…本総説の目的は、エピジェネティックな変化を補正する薬剤について述べることである。
睡眠障害と癌：現状と将来の展望
Mogavero MP, DelRosso LM, Fanfulla F, Bruni O, Ferri R.
Sleep Med Rev. 2021 Apr;56:101409. doi: 10.1016/j.smrv.2020.101409.Epub 2020 Nov 28.PMID: 33333427 総説。
睡眠とがんとの間には双方向の関連が存在するが、個々の睡眠障害と特定の腫瘍との具体的な関連はあまり明らかではない。がん患者における睡眠障害を正確に評価することは、患者の睡眠障害を改善するために必要である。
乳がんにおけるNRF2の関与とポリフェノールおよびメラトニンの治療的役割の可能性
Tascioglu Aliyev A, Panieri E, Stepanić V, Gurer-Orhan H, Saso L.
Molecules.2021 Mar 25;26(7):1853. doi: 10.3390/molecules26071853.PMID: 33805996 Free PMC article.レビュー
NRF2は、抗酸化反応や抗炎症反応に関与する数多くの細胞保護遺伝子の発現を制御する役割を担っていることから、NRF2の調節は、抗炎症反応や抗酸化反応の予防において有望なアプローチと思われる。
様々な癌におけるメラトニンの役割と治療の可能性
Gurunathan S, Qasim M, Kang MH, Kim JH.
Onco Targets Ther.2021 Mar 18;14:2019-2052. doi: 10.2147/OTT.S298512. eCollection 2021.PMID: 33776451 Free PMC article.レビュー
男性では肺がん、前立腺がん、大腸がん、胃がん、肝臓がんが最も多く、女性では乳がん、大腸がん、肺がん、子宮頸がん、甲状腺がんが最も多い。
がん患者における睡眠の質と不眠症に対するメラトニンの効果：系統的レビュー研究
Jafari-Koulaee A, Bagheri-Nesami M.
睡眠医学。2021 Jun;82:96-103. doi: 10.1016/j sleep.2021.03.040.Epub 2021 Apr 25.PMID: 33910162 総説。
したがって、今回のシステマティックレビューの目的は、がん患者における睡眠の質と不眠症に対するメラトニンの効果を調査することであった。方法 本システマティックレビューは2021年に実施された。…結論本レビュー研究では、メラトニンは、がん患者の睡眠の質および不眠症に影響を及ぼす可能性があることが示された。
汎癌解析により、癌におけるメラトニン作動性調節因子のゲノムと臨床的特徴が明らかになった
Zhang J, Jiang H, Du K, Xie T, Wang B, Chen C, Reiter RJ, Cen B, Yuan Y.
J Pineal Res. 2021 Oct;71(3):e12758. doi: 10.1111/jpi.12758.Epub 2021 Sep 5.PMID: 34289167
内因性ホルモンであるメラトニンは、癌において保護的な役割を果たしている。…本研究では、がんゲノムアトラス（The Cancer Genome Atlas）のマルチオミックデータを用いて、33のがん種にわたる9,125の腫瘍サンプルにおけるメラトニン制御因子の包括的な特徴解析を行った。
メラトニンは、マイクロRNA-34a/449aクラスターのアップレギュレーションを介して、大腸がん細胞の増殖と生存率を阻害し、アポトーシスを促進する
Ji G, Zhou W, Li X, Du J, Li X, Hao H.
モル・メド・レポ（Mol Med Rep）. 2021年3月;23(3):187. doi: 10.3892/mmr.Epub 2021 Jan 5.PMID: 33398374 Free PMC article.
メラトニンは様々な機序で抗発癌作用を発揮するが、同定された根本的な分子機序は、メラトニンによって媒介される抗CRC作用の全容を説明するものではない。
メラトニンと乳癌の関係における新たなパラダイム：腸内細菌叢が調節因子となる可能性
Laborda-Illanes A, Sánchez-Alcoholado L, Boutriq S, Plaza-Andrades I, Peralta-Linero J, Alba E, González-González A, Queipo-Ortuño MI.
Cancers (Basel).2021 Jun 23;13(13):3141. doi: 10.3390/cancers13133141.PMID: 34201776 Free PMC article.レビュー
本総説では、腸内細菌叢、メラトニン産生、乳癌の間に関連性がある可能性についてまとめる。腸内細菌集団組成の不均衡（ディスバイオーシス）、あるいはメラトニンの産生量の変化（概日性の乱れ）は、乳癌の発生を変化させる…
メラトニンと乳癌の複雑な関係：ショートレビュー
Pistioli L, Katsarelias D, Audisio RA, Olofsson Bagge R.
Chirurgia（Bucur）。2021 Mar-Apr;116(2 Suppl):24-34.PMID: 33963691無料記事。
メラトニンと悪性腫瘍、特に乳癌との間の抑止関係を調査する研究が進行中である。本稿の目的は、癌に対するメラトニンの効果に関する最も重要な知見のいくつかをレビューすることである。
メラトニンとその誘導体は、AKTのダウンレギュレーションを介して肺がん細胞のがん幹様表現型を破壊する
Phiboonchaiyanan PP、Puthongking P、Chawjarean V、Harikarnpakdee S、Sukprasansap M、Chanvorachote P、Priprem A、Govitrapong P。
2021 Dec;48(12):1712-1723. doi: 10.1111/1440-1681.13572.Epub 2021 Aug 31.PMID: 34396568
癌幹細胞（CSCs）は、腫瘍細胞の小さな部分集団であり、自己複製と多能性という特性を持ち、癌の進行と現在の治療に対する抵抗性を促進する。最近、CSCsを標的とする可能性のある化合物が開発されている。本研究では、CSCsを標的とする可能性のある化合物について検討した。
メラトニンとがん：ソースが重要な多面体ネットワーク
ボンマティ=カリオンMA、トマス=ロバA.
抗酸化物質（バーゼル）。2021 Feb 1;10(2):210. doi: 10.3390/antiox10020210.PMID: 33535472Free PMC article.レビュー
実際、この活性は、さまざまながんの特徴を阻害することによって媒介されることが実証されており、さまざまな疫学調査でも、夜間の光（メラトニン抑制）とさまざまな種類のがんの発生率の高さが関連付けられている。
メラトニンは破骨細胞の機能を阻害し、腫瘍から分泌されるRANKLの発現を抑制する
Liu PI, Chang AC, Lai JL, Lin TH, Tsai CH, Chen PC, Jiang YJ, Lin LW, Huang WC, Yang SF, Tang CH.
Oncogene.2021 Feb;40(8):1503-1515. doi: 10.1038/s41388-020-01613-4.Epub 2021 Jan 15.PMID: 33452455
我々はまた、メラトニンがp38 MAPK経路をダウンレギュレートすることによって、肺癌細胞および前立腺癌細胞におけるRANKL産生を阻害し、その結果、癌に関連した破骨細胞の分化を阻止することも観察した。…これらの知見は、メラトニンの…
メラトニンは、SIRT3/PDH軸を刺激することによってワールブルグ効果を逆転させ、肺がんの発生を抑制する
Chen X, Hao B, Li D, Reiter RJ, Bai Y, Abay B, Chen G, Lin S, Zheng T, Ren Y, Xu X, Li M, Fan L.
J Pineal Res. 2021 Sep;71(2):e12755. doi: 10.1111/jpi.12755.Epub 2021 Jul 30.PMID: 34214200
近年、肺がんによる罹患率と死亡率は増加の一途をたどっている。ミトコンドリアの機能不全は、アポトーシス、増殖、がん細胞の生体エネルギーの再プログラミング、特にエネルギー代謝に重要な役割を果たしている。ここでわれわれは、ミトコンドリア機能障害を持つがん細胞について調べた。
乳癌モデルにおけるメラトニンとドキソルビシンの原発巣と転移に対する効果
Tanriover G、Dilmac S、Aytac G、Farooqi AA、Sindel M.
Anticancer Agents Med Chem.2021 Dec 12. doi: 10.2174/1871520621666211213094258.Online ahead of print.PMID: 34961467
背景：メラトニンは、免疫調節と抗酸化を介して、乳癌に対して費用効果を発揮する。…これらの結果から、メラトニンは乳癌治療における従来の化学療法薬との併用療法の有望な候補である。…
MT1メラトニン受容体とMT2メラトニン受容体は、脳腫瘍の進行において正反対の役割を果たしている
Kinker GS、Ostrowski LH、Ribeiro PAC、Chanoch R、Muxel SM、Tirosh I、Spadoni G、Rivara S、Martins VR、Santos TG、Markus RP、Fernandes PA。
J Mol Med (Berl).2021 Feb;99(2):289-301. doi: 10.1007/s00109-020-02023-5.Epub 2021 Jan 3.PMID: 33392634
原発性脳腫瘍は、すべての癌の中で最も死亡率の高い癌の1つである。グレードIVの神経膠腫（膠芽腫）は、最も一般的で悪性の脳腫瘍であり、5年生存率は5%未満である。…しかし、神経膠腫に特異的な作用があることをわれわれは理解している。
メラトニンは、ERKを介した上皮間葉転換の誘導を介して、胆嚢癌細胞の遊走および浸潤を阻害する
Tang H, Shi X, Zhu P, Guo W, Li J, Yan B, Zhang S.
Oncol Lett. 2021 Aug;22(2):609. doi: 10.3892/ol.2021.12870.Epub 2021 Jun 15.PMID: 34188711 無料PMC記事。
しかしながら、胆嚢癌（GBC）細胞に対するメラトニンの作用についてはほとんど知られていない。本研究では、GBC細胞の浸潤予防におけるメラトニンの役割を調べることを目的とした。…したがって、メラトニンは新規の…
メラトニンは、がん関連線維芽細胞への影響を介して、胃がん細胞の増殖と浸潤を間接的に減少させる
Liu D, Shi K, Fu M, Chen F.
生命科学. 2021年7月15日;277:119497.Epub 2021 Apr 18.PMID: 33864820
最近の研究で、癌治療におけるメラトニンの潜在的価値が明らかになったが、胃癌とCAFにおけるその役割については、さらなる探求が必要である。…意義：本研究は、腫瘍微小環境におけるメラトニンの役割についての洞察を提供するものである。
アルコールとメラトニン
クルハルク・N
Chronobiol Int. 2021 Jun;38(6):785-800. doi: 10.1080/07420528.2021.1899198.Epub 2021 Mar 24.PMID: 33761823 総説。
アルコール障害に対するメラトニンの主な臨床効果と、アルコール障害の治療としての主な標的について論じている。エタノールの時間生物学的影響はメラトニンの抑制に関連しており、特にがんリスクと関連している。
メラトニンは、サイクリン依存性様キナーゼ5のO-GlcNAc化を抑制することにより、膀胱癌細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを促進する
Wu J, Tan Z, Li H, Lin M, Jiang Y, Liang L, Ma Q, Gou J, Ning L, Li X, Guan F.
J Pineal Res. 2021 Oct;71(3):e12765. doi: 10.1111/jpi.12765.Epub 2021 Sep 18.PMID: 34487576
調節された糖鎖付加、特にO-GlcNAc化は、しばしばがん細胞のバイオマーカーである。本研究では、膀胱がんにおけるO-GlcNAcレベルの上昇は、メラトニン治療によって抑制された。メラトニン投与は、増殖と遊走を抑制し、膀胱癌の…
夜間の人工光と甲状腺がんリスクとの関連：米国の大規模コホート研究
Zhang D, Jones RR, James P, Kitahara CM, Xiao Q.
Cancer.2021 May 1;127(9):1448-1458. doi: 10.1002/cncr.33392.Epub 2021 Feb 8.PMID: 33554351
背景：夜間の光（LAN）はメラトニンの夜間分泌を阻害し、サーカディアンディスラプション（概日リズムの乱れ）を引き起こす可能性がある。最近の研究では、夜間光（LAN）曝露が多いと乳がんリスクが上昇することが報告されている。乳がんのリスクが高いことを考慮すると、夜間光（LAN）曝露は乳がんのリスク上昇につながる可能性がある。
メラトニンはミトコンドリアの構造と機能を制御することにより、頭頸部癌細胞の代謝を標的とする
ゲラ=リブレロA、フェルナンデス=ギルBI、フロリードJ、マルティネス=ルイスL、ロドリゲス=サンタナC、シェンYQ、ガルシア=ベルドゥゴJM、ロペス=ロドリゲスA、ルサノバI、キニョネス=ヒノホサA、アクーニャ=カストロビエホD、マルルエコスJ、デ・ハロT、エスカメスG。
抗酸化物質（バーゼル）。2021 Apr 14;10(4):603. doi: 10.3390/antiox10040603.PMID: 33919790 Free PMC article.
本研究では、ミトコンドリア代謝におけるメラトニンの役割と、頭頸部がんにおけるその機能的帰結を調べることを目的とした。…われわれの発見は、メラトニンのオンコスタティック活性に関与する新たな分子経路を浮き彫りにし、頭頸部がんにおけるメラトニンの役割を示唆するものである。
メラトニンは、複数のEMT関連経路を阻害することにより、LPS刺激および非刺激前立腺癌細胞の遊走および浸潤を抑制する
Tian QX, Zhang ZH, Ye QL, Xu S, Hong Q, Xing WY, Chen L, Yu DX, Xu DX, Xie DD.
J Inflamm Res. 2021 May 25;14:2253-2265. doi: 10.2147/JIR.S305450. eCollection 2021.PMID: 34079331 Free PMC article.
目的 通常、前立腺癌（PCa）組織にはグラム陰性菌が存在する。本研究の目的は、グラム陰性菌の外膜に存在する糖脂質化合物であるリポ多糖（LPS）が、PCa細胞の遊走と浸潤に果たす役割を調べることである。
国立医学図書館
1980年代当時、医学研究を見つけるのは骨の折れる仕事だった。
出版されたデータを発見するために、私たちのグループは何日もかけて医学図書館に通い、古めかしい紙のシステム（Index Medicus）を使って関連する医学雑誌を探した。
そして、その雑誌を購読している図書館に望み、関連記事をコピーし、オフィスに持ち帰り、さらに分析するために他の人に情報を郵送しなければならなかった。
1990年代初頭、私は毎週土曜日に新しい医学研究が収録された4枚の大型フロッピーディスクを受け取る定期購読サービスを利用した。私はそのディスクをパソコンにセットし、興味のある項目を検索した。医学図書館に何日も通うのに比べれば、これは大きな進歩だった。
そして1997年、国立医学図書館は1970年代後半にさかのぼる医学論文の無料公開を開始した。国立医学図書館は米国政府によって運営されており、世界最大の医学図書館である。
この無料サービスは、私の仕事を効率化するだけでなく、Life ExtensionMagazine®を読んでいる人なら誰でも、私たちが書いた研究をチェックし、好きなだけ詳細を調べることができます。