The Surprising Health Benefits of Methylene Blue- Interview with Francisco Gonzalez-Lima, Ph.D., and Dr. Mercola
このインタビューでは、フランシスコ・ゴンザレス＝リマ博士が、細胞が食物から生成するエネルギーの大部分を生み出すミトコンドリアを改善する、実に強力な戦略について語ります。
メチレンブルーはミトコンドリアの呼吸を助け、脳のエネルギー代謝を改善します。そうすることで、認知能力を向上させ、神経変性を防ぐことができるのです。
メチレンブルーはヒドロキシクロロキンやクロロキンの親分子で、マラリアだけでなくCOVID-19の治療にもよく使われる特許切れの薬です。
代謝性毒物がヘモグロビンの酸素輸送を阻害するメトヘモグロビン血症を引き起こす唯一の解毒剤として知られているため、世界中の救急治療室で使用されています。
メチレンブルーはホルミシス効果のある薬なので、低用量では高用量と逆の効果があります。
低用量、体重1キロあたり0.5mg～1mgは、非急性期の長期治療に推奨されます。用途としては、認知症、脳卒中後遺症、その他の脳損傷の予防と治療、認知機能の強化、すでに健康な方の健康全般の最適化などです。
ジョセフ・マコーラ 0:00
さて。私は薬物療法はあまり好きではありませんが、例外もあります。ある薬があります。1876年にドイツで発見された合成染料です。脳卒中、アルツハイマー病、認知症など、様々な病気や症状を改善します。外傷性脳損傷TBIのもう一つの流行は、認知機能の強化です。
よくある臨床症状で、生命を脅かすようなものではありません。高齢者の尿路感染症です。そしておそらく最も重要なのは、ミトコンドリア機能の最適化です。これは非常に素晴らしいツールです。FDAのブラックリストに載り、市場から取り除かれました。
ほとんどの場合手に入れるのは本当に難しい。しかし、私が述べたような状態に興味があったり、心配があったりするのであれば、調べる価値があることは確かです。かなり劇的な効果がありますから。そして、実施療法にかかる費用はかなり安価です。それでは、このトピックの世界的な専門家との考察を楽しんでください。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:24
私の主な関心はミトコンドリアです。脳のエネルギー代謝を改善するために、どのようにミトコンドリアの呼吸を利用できるかということです。そうすることで、認知能力の向上、認知機能の強化、認知機能低下の予防といったことが可能になります。神経変性も防ぐことができます。
実際、メチレンブルーによって私たちのグループは、ヒトの脳におけるメチレンブルーの効果を初めてマッピングし、脳の代謝、血流、記憶機能を改善する効果を示しました。よくあることです。エネルギー代謝を改善するものがあります。しかし、それが酸化ストレスにつながるのです。メチレンブルーの場合はそうではありません。酸素消費量を増やしエネルギー代謝のための ATP産生を増やすことができます
そして同時に、酸化ストレスを見直します。ミトコンドリアのレベルでは酸化ダメージの減少につながります。そして、細胞の他の部分、最終的には細胞膜のレベルで、連鎖的に、あるいはこのダメージを与える反応が起こります。
ジョセフ・マコーラ 2:48
皆さん、ようこそDr.マコーラへ。今日は、ミトコンドリアを改善するための、実に強力で効果的な戦略について深く掘り下げていきます。ミトコンドリアは細胞の発電所であり、細胞が生産するエネルギーの大部分を生み出しています。そこで今日は専門家のフランシスコ・ゴンザレス・リマ博士をお招きしました。
彼は非常に深く掘り下げています。著名な研究者の一人で、最近、私が興味をそそられています。メチレンブルーについてです。彼はテキサス大学オースティン校にいます。それでは、ようこそ、本日はありがとうございました。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 3:32
ありがとうございます。ありがとうございます。
ジョセフ・マコーラ 3:35
あなたがミトコンドリアに興味を持ち始めたきっかけや、研究のかなりの部分をメチレン ブルーに？
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 3:48
はい。私の主な関心はミトコンドリアです。脳のエネルギー代謝を改善するために、どのようにミトコンドリアの呼吸を利用できるかということです。そうすることで、認知機能の向上や認知機能低下の予防、また重要なことですが、神経変性症を予防する神経保護戦略が可能になります。
実際、メチレンブルーによって私たちは、まず試験管内試験から始めて、そのすべてを示すことができました。脳ホモジネートを用いた研究、動物を用いた研究、そしてヒトを用いた研究、メチレンブルーのヒトの脳における効果をマッピングし、脳代謝、脳血流、記憶機能を改善する効果を示したのは、私たちのグループが初めてでした。
ジョセフ・マコーラ 4:58
メチレンブルーという言葉は、魚の水槽の殺菌剤として広く使われた結果、おそらくほとんどの人が聞いたことがあると思います。しかし、メチレンブルーは医薬品でした。実は、1908年に初めて開発された、近代史上初の医薬品であり、缶詰なのです。
そして、それは1880 76 1876私の時間前に、それが発見されたときであるとして使用され始めました。しかし、染料として。それは実際にブルージーンズの繊維染料です。私はそう信じています。しかし、それ以外にも本当に重要な薬効があることがわかったんです。では、メチレンブルーの乖離の歴史や、あなたに何が起こったのかについて、少しお話していただけますか？
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 5:47
その通りです。メチレンブルーは医学史上初の合成化学物質で、薬として使用されました。そしてもちろん、1800年代の産業革命の間、化学者たちは繊維産業用の新しい飼料を開発するのに大忙しでした。産業革命を主導したのはどちらだったのでしょう。
メチレンブルーは最初に発見されたもののひとつで、当時の医療応用の大きな関心事はマラリアの問題でした。そして、ベルリンの有名な慈善病院の中心で非常に興味を持っていた科学者たちを引きつけ、彼はメチレンブルーを使い始めたのです。染料が組織も染めるという事実に興味を持ったからです。
その過程で、彼はこれをマラリアの寄生虫に使うと決めたのです。それは興味深いことでした。ひとつは、メチレンブルーを動物に生体内注射すると、体内を移動すること。しかし、メチレンブルーは神経セッションに集中します。私たちの青い惑星が幸せである背景のように。そして、彼が発見できた最も古いことは、マラリア寄生虫に注射すると、寄生虫の中の特定の酵素が阻害され、寄生虫がすぐに弱くなるということでした。それで私たちはマラリアの最初の治療薬となったのです。
医学と薬学の歴史上、最初の合成薬はすべて、メチレンブルーを親化合物とする誘導体でした。中でも興味深いのは、最初の抗精神病薬として有望視されたことです。その理由は、メチレンブルーが最初に合成されたとき、その技術があまり確立されていなかったからです。メチレンブルーとすべての誘導体の混合物を作ることもありました。
そしてこれらの混合物をヒトに試しました。その結果、混合物には抗精神病作用があり、後には抗うつ作用もあることがわかりました。そして、混合物のどの成分がこのような薬効をもたらすのかを調べました。こうして、最初の、つまり私たちの第二の医薬品が開発されたのです。
それから何年もかかりましたが、抗生物質や殺菌剤など、あらゆる種類の医薬品が開発されました。今日に至るまで、人々は知らないのですが、メチレンブルーは、例えば輸血に使われる血液など、私たちが目にすることのない多くのものの成分なのです。
例えば、輸血に使われる血液の中には、少量のメチレンブルーが含まれていて、その抗ウイルス作用によってHIVウイルスが死滅します。しかし、同じAPI、このウイルス、それで派生した化合物の多くは、今日でも使用されています。親化合物であるメチレンブルーは世界中のどの病院でも入手可能ですが、代謝毒の解毒剤として知られている唯一の化合物です。
唯一の解毒剤はメチレンブルーです。ですから、例えば一酸化炭素で中毒を起こした場合。病院の救急室では、この場合、メチレンブルーを素早く循環注射するしかありません。しかし、それと同じです。例えば、最も古典的な毒物は青酸カリです。青酸カリの唯一の解毒剤。それはメチレンブルーです。
メチレンブルーは50年以上前から世界中で使われており、世界保健機関（WHO）でも認められています。世界保健機関（WHO）でも重要視されており、病院には必ず備え付けられている薬のひとつです。しかし一方で、急性期以外の長期的な目的で低用量のメチレンブルーを使用することもあります。中毒の場合のように、メチレンブルーの使用はあまり一般的ではありません。そこで私の研究です。
エネルギー代謝や酸素利用に対して、急性期だけでなく、急性期にも効果があると判断したのです。しかし、それらは毒に反応して正確に起こります。また、慢性的な脳の損傷にも有効です。ですから、これが基本であり、ノヴァの化合物がこのようなことを可能にするユニークな性質が何であるかは、後でお話しします。
ジョセフ・マコーラ 12:18
そのメカニズムについてはまた後ほど。しかし、私は以前の用途に少し戻りたいと思いました。あなたはエーリック夫妻の例を挙げていますね。彼は1891年、91歳でマラリア治療の論文を発表しました。今、マラリア治療薬は有効ですが、この問題は廃れつつあります。メチレンブルーもまたメチレンの親化合物です。
ブルーはクロロキンの親化合物でもあります。ヒドロキシクロロキン。また、クロロキンやヒドロキシクロロキンの親化合物でもあり、イベルメクチンとはまったく関係ありません。しかし、イベルメクチンも抗寄生虫シディック薬であることは興味深いことです。また、急性感染症の治療にメチレンブルーの使用を強く勧める臨床医もたくさんいます。SARS-CoV 2のように。もちろんです。
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 13:19
使用することができます。しかし、例えば、肺にダメージを与える肺感染症について、現在のCOVID-19ウイルスとほとんど同じ働きをすることを示す動物実験があることは確かです。そのような動物モデルではメチレンブルーを通してマナティーを見ることができますし、他のモデルでは、気体の交換が行われる肺の壁や肺に外傷が誘発されます。
これらのモデルでも同じように、動物が瀕死の状態から救いに来てくれるのを見ることができます。だからメチレンブルー。この作用機序は非常に基本的なものです。メチレンブルーは非常に多くの一般的な用途があり、また異なる用途もあります。
ジョセフ・マコーラ 14:44
この二相性用量反応があり、それを深く掘り下げていくことは本当に重要です。汚染物質のせいで、本当に重要なキャラクターがいくつかあります。しかし、なぜメチレンブルーが効くのか、そのメカニズムに話を移しませんか。それはそうです。直感的にはわかりません。しかし、この分子が人間の健康を改善する能力を持っていることは驚くべきことなのです。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 15:19
そうですね、いろいろな形で作用した主なことをお話ししましょう。しかし最も重要でユニークな特徴は、電子のレベルです。私たちの身体は、ミトコンドリア内で起こるいわゆる電子輸送連鎖の一部として電子を使っています。
ミトコンドリア内を移動するこれらの電子は、私たちが生産する電子供与体と呼ばれるものから生成されます。私たちが食べるすべての食品は、エネルギーに貢献する唯一の方法は、電子供与体を生産し、ミトコンドリア内の電子輸送にこれらの電子を供与することです。
そして自然界における究極の電子供給源は酸素なのです。化合物から電子を取り除くプロセスが酸化と呼ばれるのはそのためです。ミトコンドリアでのトリックは、そのプロセスが酸化的リン酸化と呼ばれるもので、電子輸送がアデノシンのリン酸化と結びつき、最終的にアデノシン三リン酸分子ATPを生成するというものです。
メチレンブルーは電子サイトサイクラーであり、屋外の酸化化合物です。メチレンブルーは電子輸送に直接電子を提供し、Eは周囲の化合物から電子を得ます。そして主に酸素消費とエネルギー生産が行われます。そしてこれによって酸素が完全に水に還元されるのを助けます。
つまり、一緒に存在しないことが多い2つのものになるのです。抗酸化物質として働きます。なぜなら、酸素は電子輸送への電子供与を助けることによって水に中和されるからです。そして、電子輸送ポンプがパルサー領域に沿って動いているとき、エネルギーを使います。ATP形成が増加するのです。だから青くなるのです。エネルギー代謝を改善するものがあります。しかし、酸化ストレスを引き起こします。メチレンブルーの場合。そうではありません。
酸素消費率を上げれば、エネルギー代謝のためのATP産生を増やすことができます。と同時に、酸化ストレスを減らすことができます。もちろん、ミトコンドリアのレベルでダメージを記録し、細胞の他の部分や、最終的には細胞の膜、いわゆるカスケード反応につながります。電子サイクラーとしてのメチレンブルーは小さな電池のようなもので、その奇跡が魔法の弾丸という言葉を生み出したのです。
つまり、低濃度のメチレンブルーは酸化と還元の間の平衡に達し、電子のサイクルを維持するのです。少なくとも、他の化合物は生物にとって有害ではありません。これが確立されれば電子伝達や酸化的リン酸化を妨害するものがあるとします。例えば、青酸カリの毒をpnに入れるとか。
ミトコンドリアの複合体であるメチレンブルーは、電子の循環を阻害し、ミトコンドリア呼吸をバイパスします。したがって、例えば、環境毒が細胞呼吸のプロセスに影響を与えている場合、メチレンブルーは潜在的な効果として、酸素供給が妨げられるプロセスがある場合、低酸素状態になります。一酸化炭素やその他の化合物の例を挙げましたが、利用可能な酸素の量が低下するだけでも、このプロセスは促進されます。このプロセスも促進されます。
ブロックが低くて酸素化ヘモグロビンが組織に行き渡らない場合、メチレンブルーも役に立ちます。ミトコンドリア呼吸の効率を最適化するからです。ですから、利用可能な酸素が少なくても、あるいはオキシヘモグロビンが原因で、同じ程度に供給されなくても、問題は解決します。動物の脳への血液供給を制限することで、私たちが年をとったときに起こるのと同じように血液供給を見直すことができるのです。
そして、動物に記憶障害の始まりを見ることができるのです。脳の変性は、この血液供給の低下に影響を受けやすい部分で起こります。そして、その部分により多くの血液を供給することで、両方の病気を防ぐことができるのです。動物モデルの記憶障害と神経変性変化を防ぐことができるのです。ですから、魔法の弾丸というわけではありません。おそらく、メチレンのように本当に魔法の弾丸となるものは存在しないでしょう。ブルーはそうです。
ジョセフ・マコーラ 22:06
なるほど、ありがとうございます。まとめてみますね。ミトコンドリアの機能の奥深さに、この5つのチトクロムに対する力があることに、多くの人は気づいていないかもしれません。しかし、基本的には1から4までです。
そして主な目的は、主に炭水化物と脂肪から生成された電子を伝導し、これらのタンパク質を渡すことです。しかし時々、これらの電子伝達鎖がブロックされたり、本質的にブロックされたり、何らかの形で障害されることがあるのです。
そこで、この魔法の弾丸が活躍するのですが、どのシトクロムにも効くのではなく、すべてのシトクロムに効くのです。しかし、一般的に最も重要なのは、シトクロム4にも効くということです。シトクロムcオキシダーゼです。しかし、これはブロックされます。
それはシアン化物でブロックされるものです。しかし、シトクロム1をブロックできるルートが知られており、メチレンブルーはそこに作用するようです。しかし、私は、このような病的な状態を除いて、何らかの代謝的なチャレンジによる障害があるのではないかと考えています。正常な状態では、メチレンブルーは主にシトクロムcオキシダーゼに作用します。
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 23:34
シトクロム酸化酵素は揮発性で、シトクロムc酸化酵素とシトクロム酸化酵素の両方があります。A3複合体はミトコンドリア電子伝達鎖の最後の酵素複合体で、酸素が水になる反応を触媒するものです。ですから、私たちが呼吸する酸素の95%以上は、シトクロム酸化酵素が触媒する水への一回の反応で使われるのです。
そうです。シトクロムオキシダーゼは速度制限酵素なので、電子伝達連鎖に沿って何かをすれば、シトクロムオキシダーゼ活性のアップレギュレーションにつながります。しかし、メチレンブルーは、電子が遮断されているところであれば、どこにでも、さまざまなレベルで電子を挿入することができ、チトクロム酸化酵素のレベルで挿入することができます。
つまり、電子を受け取る側を妨害するものがあれば、電子を受け取ることができます。チトクロムcという小さな分子があり、これが電子を運び、内部のチトクロムcオキシダーゼに電子を送ります。しかし、彼はそこで働くことができるのです。
私たちが驚いたことのひとつは、人類はメチレンブルーという点が邪魔をした場合にのみ現れると考えられていることです。ミトコンドリア呼吸を妨害する土壌があると指摘されたように。
ところがです。正常な動物、LCゾン、低用量のメチレンブルーを食べる動物が存在することがわかりました。メチレンブルーを食べると、酸素消費、ミトコンドリア呼吸、ATP産生が促進されます。
学習と記憶のテストでも。あなたは、他の健康な動物と比較して、学習と記憶のこれらのテストを手にしようとしています。だから、私たちの運動、プロセスの効率を最適化することができます。
私たちが酸素を消費するたびに、すべての酸素が通常の生理的性質で水に完全に還元されるわけではありませんから。酸素の需要が増えれば増えるほど、酸素の見直しが進みます。スーパーオキシドが形成されるのです。
だから、通常の条件下で。例えば私たちは有酸素運動をしています。つまりチトクロム酸化酵素がその速度についていけなくなるのです。そこでメチレンブルーが存在します。つまり、通常の生理学的条件下では、酸素が水に完全に還元されるのです。ですから、そういう意味で、代謝毒の解毒剤というだけでなく、代謝毒の解毒剤、あるいはEは、すでにプロセスを与えているのです。
ジョセフ・マコーラ 27:03
たとえあなたが健康であっても、良いものは、あなたをさらに健康にするのに役立ちます。それは本当にエキサイティングなことです。そのことに飛び込んでいきましょう。抗酸化物質としての役割についても質問したいと思います。酸化還元反応に関与する能力があるということですね。
今日、メチレンブルーに関する記事を読んでいて、このことを発見してとても驚きました。NRF2経路を活性化し、抗応答エレメント鎖の転写因子を刺激するようです。これは素晴らしい。というのも、抗酸化分子を生成する最善の方法は、必要なときだけ生成することだからです。それについてコメントいただけますか？そうですね、
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 27:44
はい。スライドをお見せしましょう。ちょっと。ちょっと複雑そうですね。ですから、手短に説明します。ここで描いているのは、例えばsin軸の風刺画です。ここでカーソルを動かしているのは、例えば2つのニューロンの間にあるシナプス前端と、その下にあるシナプス後端の円です。
酸素消費についてお話ししたこのプロセスを担っているのがミトコンドリアです。そして興味深いのは、体内ではミトコンドリアのプロセスに責任があるということです。例えば、神経系が活動しているとき。興奮性神経伝達物質と呼ばれるものが、一方の端からもう一方の端へと流れていきます。
これはその一例で、グルタミン酸です。通常、グルタミン酸はグルタミン酸は反対側の受容体を占有します。つまり、シナプス後膜にあるのです。ですから、活動が活発になり、グルタミン酸の放出が増えるたびに、そのプロセスに必要なエネルギーが増えます。
その時にメチレンブルーが存在するのです。そうすると、例えば興奮性の神経伝達を促進することができます。もう一方のミトコンドリアで起こっていることを少しクローズアップしてみました。ディーゼルグリーンの粒子が電子伝達鎖を飛び越え、メチレンブルーがどのように作用しているかを示しています。例えば、ここ4番の大きな複合体シトクロム酸化酵素。しかし、これらのメチレンブルーが促進される過程で、例えば核には呼吸因子1があります。これは酸素が不足したときに引き起こされる因子です。
そうすることで、プロセス全体を促進し、より効率的にすることができるのです。その結果、酸素を触媒する酵素がより多く働くようになるのです。しかし、例えば、一酸化窒素合成のような他の酵素も調節しなければなりません。一酸化窒素合成のような他の酵素も調節しなければなりません。
一酸化窒素は気体であり、すぐに消滅し、小毛細血管が拡張して、酸素濃度が低下している組織に多くの血液が行き渡るようになります。つまり、メチレンブルーがミトコンドリアの呼吸に作用する過程は、2つの過程に分かれているのです。
OP調節、酸素消費装置の生化学的調節、組織により多くの血液を供給するための血行力学的プロセスを参照します。さらに、核内因子も働いて、DNAがタンパク質合成を行うようになり、これらのメカニズムが長時間にわたってアップレギュレートされるのです。
例えば、翌日、メチレンブルーの存在下で、より興奮性の活動にさらされた場合、これらのシステムが調整され、より多くのエネルギーを生産しなければならないという課題に、より効率的に対応できるようになります。
これは基本的に、有酸素運動に対する論理的な反応と同じプロセスです。聞いただけでしょう。私たちは、炭水化物や脂質のような食品から得た電子供与体を消費しているだけではありません。しかし、私たちが自然にエネルギー生産に使っているプロセス全体を強化する化合物も加えているのです。
そしてこの効果は、運動と同じように数日間持続します。薬物の存在に急性反応があるだけではありません。薬物は排尿によって体外に排出されます。排尿です。しかし、これらの利点は後方に残ります。これは、ミトコンドリアの特定の数から始めることができることを示すものです。しかし、最終的にはミトコンドリア酵素の量を増やすことができます。神経伝達のプロセス全体を促進するのです。
ジョセフ・マコーラ 33:19
ありがとうございます。そして、それは単なるイラストです。神経細胞内のミトコンドリアの数ではありません。ミトコンドリアが密集しているのです。ホルモンのメカニズムについてですが。また、私の好きな治療法のひとつに高気圧酸素療法があり、運動とともに、ヒップアルファ低酸素誘導因子を改善することが指摘されています。メチレンブルーがf1アルファを安定化させるということです。そのメカニズムについてはご存知ですか？
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 34:05
そうですね。私たちは、メチレンブルーと高気圧酸素の併用が有効だと考えていました。しかし私たちの実験では、そうではなかったのです。問題なのは、メチレンブルーと高気圧酸素は似たようなメカニズムを持つということです。
つまり、これらを加えることは、本質的に同じ現象の量を増やすようなものなのです。メチレンブルーはホルミシス効果のある薬で、低用量では高用量とは逆の効果をもたらします。例を挙げると、メチレンブルーは現在、主に病院の救急室でゴラム型ヘモグロビン貧血という現象に使われています。その代謝毒の一つがヘモグロビンとメチレンの酸素の輸送を妨害する場合です。
青は、その後、メトヘモグロビン血症の解毒剤として使用することができます。しかし、メチレンブルーの投与量を増やすとメトヘモグロビン血症を引き起こすのです。ですから、同じ薬、あるいはある意味で、OCACが低用量か高用量かを特定せずに、メチレン、ブルー、これらのことを言うのは不正確です。そして、低用量と高用量の間には、有効ではない中間用量があり、それは有益な何かを生成しません。
ジョセフ・マコーラ 35:44
私たちは間違いなく用量について話すつもりです。しかし、メトヘモグロビン血症（メトヘモグロビン）について聞いたことがない人のために簡単に説明すると、赤血球のヘモグロビンの真ん中に鉄があり、それが酸素と結合するための輸送を担っています。ヘモグロビンは還元されてプラス2になっていなければなりません。しかし、プラス3まで酸化されると、メトヘモグロビンになります。
それがメトヘモグロビンです。メトヘモグロビンの原因には、遺伝的なものもありますが、環境的なものもあります。しかし、亜硝酸塩のような環境暴露もあります。メトヘモグロビン・メチレンブルーはその解毒剤なのです。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 36:25
そうです。急性だけではありません。救急治療室での判断のように。しかし、ヘモグロビンに慢性的な欠陥がある人は、一生慢性的に苦しみます。彼らは慢性的なヘモグロビン貧血で一生苦しみますが、生涯メチレンブルーで治療すれば、基本的には普通の生活を送ることができます。
メチレンブルーは酸素と親和性があり、酸素に電子を供与するので、このプロセスに拮抗することによって、他の化合物を置き換えることができるのです。ところで、ヘモグロビンは酸素の絵のようなものです。ヘモグロビンは、酸素を引き寄せる鉄の中心を持つポケットのようなヘム分子に、鉄のクモ状分子がくっついた状態で酸素を運びます。
そしてその酸素を捕獲することで、酸素は循環して運ばれるのです。しかし、その酸素をキャッチするのは、鉄と同じ中心を持つ別のヘム分子であり、シトクロム酸化酵素として、酸素レベルを受け取る酵素が酸素を受け取り、その酵素が他の水素を使って酸素や還元剤、鎖を水に変えるためにイオン化されたりプロトンになったりします。
そうです。そうやって、輸送ワークチェーンとの相互作用があるのです。そして、エネルギー生産のためにブロックチェーンを使うのです。そして、メチレンブルーはこれらの分子の鍵なのです。メチレンブルーが両方のプロセスにとって有益なのはそのためです。シトクロム酸化酵素の場合、この電子を両方の分子に供与することができるからです。
ヘモグロビンよりも電子輸送に特化しています。ですから、鉄にはそのほかに銅の中心があり、誰もが知っているように、銅は電子の動きを促進する金属です。ですから、自然はこのプロセスを実行するために、物理学の同じ基本的な基礎を使っているのです。
ジョセフ・マコーラ 39:21
そう、銅が鍵なのです。間違いありません。ヘモグロビンの中の酸素からチトクロムの中の酸素、つまり4つのヘムと酸素、そして4つの内部で起こる移動について説明しましたね。その移動はどのようにして起こるのですか？ヘモグロビンは血清や血漿の中にありますよね。ヘモグロビンは血清や血漿の中にありますよね。では、酸素はどうやって細胞外から体内へ運ばれるのでしょうか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 40:00
酸素は細胞内を自由に拡散できる化学元素の一つです。特に脳の場合はそうです。いわゆる血液脳関門があり、アストログリアやアストロサイトと呼ばれるグリア細胞を通過する他の物質の通過を制限していますが、酸素は拡散することができます。そして水は、アクアポリンシステムという独自の輸送システムを必要とします。
しかし、酸素は、ただの受動的な拡散に対して、酸素はありません、ストレートスルーはい、そして、どのようにしかし。彼らはすべてのガスです。酸素とよく似ている二酸化炭素は、窒素原子と酸素原子の酸化物です。そして酸素分子は2つの酸素原子を持ち、2つの酸素原子が鉄と同じポケットを占めます。一酸化窒素がミトコンドリア内で放出されると、チロシンの能力を阻害します。一酸化窒素はシトクロム酸化酵素が酸素を水に変える触媒作用を阻害します。
しかし、このプロセスは血管拡張と結びついて行われます。つまり、本質的にやっていることは、組織レベルで局所的に酸素濃度が非常に低くなっているときに、それを止めるということです。すべての酸素を消費するわけではありません。酵素と分画の両方が速度を落とし、酸素化ヘモグロビンを増やします。そして、酵素はこの2つの役割を切り替えます。組織内の酸素濃度が高いとき。そして酸素消費を触媒する酵素になります。
そして酸素濃度が下がると酸化窒素合成酵素となり
硝酸塩から酸化窒素の生成を触媒します。そして、このサイクルは常に起こっているのです。特に脳では、脳の活動と相まって酸素化血液が局所的に増加します。なぜなら、脳は他の組織のようにエネルギーを貯蔵することができないからです。
ですから、働くためにはエネルギー源に接続する必要があるのです。ですから、エネルギーを使う脳の活動と、その活動が必要な局所への血液供給との間には、非常に緊密な結合があるのです。つまり、ミトコンドリアでの酸素消費と血行動態の反応が常に相互作用しているのです。そして、主に酸素と血流という2つの気体を媒介としているのです。
このプロセスの不思議なところは、この2つの気体が互いに競合しようとすることです。しかし、この2つの気体が競合し合うことで、酸素が使われなくなることはないのです。シトクロム酸化酵素がインジゴ酸化物合成酵素としての役割も持つことが発見されたのは比較的最近のことです。多くの人はこの現象をよく知りません。そのため、遺伝子のレベルが下がってもこの効果を生み出し続けることができ、より多くの酸素を供給し続けることができるのです。
ジョセフ・マコーラ 44:36
メチレンブルーの話に戻しましょう。あなたはこの血液脳関門について言及しました。多くの人が聞いたことがあるでしょう。血液脳関門は私たちの脳を保護し、特定の物質が脳に入るのを許さないように選択的に保護します。
しかし、メチレンブルーはその一つではなく、血液脳関門を通過して拡散します。ですから、神経学的な影響はより大きな論理です。これについては、もっと詳しく説明するつもりでしょう。そして、それは不完全に行われる可能性があります。しかし、私はそう思います。
低用量と高用量、そして中間用量の二相性投与について言及されていましたね。ですから。今、投与量について話すいい機会だと思います。かなり大きな違いがありますから。そして、あなたはこれを説明するのが本当に上手です。特に、1キログラム当たりミリグラムという観点になるとね。つまり。最初はミリモルの話をしなければなりません。でも。でも最終的にはミリグラムになるんです。
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 45:31
そうです。実用的な目的のためには私たちの実験では、例えば体重1キログラム当たりミリグラムというように、ミリグラムを参照しなければなりません。その理由の一つは、あるレベルに達すると、動物が病気になって死んでしまうからです。ですから、それ以上には進めません。それ以上は。しかし、低用量域でも同様です。
ですから、私たちの手では、どの調製法でも試しています。これは試験管内でも同じで、モル量に変換することができます。体重1キログラムあたり1ミリグラムから4ミリグラムに相当します。そして、それをさまざまな方法で使います。例えば、1回だけ投与したい場合、あるいは介入がより急性である場合は、1キログラムあたり3～4ミリグラムにします。これは通常、メトヘモグロビン貧血と解毒剤の間で投与される範囲です。
メチレンブルーを飲み込むことで、経口投与が可能になります。彼らは社会的な昆虫を追加します。シンダーブロックの濃度が高くなるリスクを最小限に抑えることができます。そして、注射する場合とは対照的です。緊急治療室のように、静脈内に。だから、しかし、それは慢性的な状況であるとき。慢性的に神経毒やミトコンドリア毒素にさらされているような動物には、低用量で毎日投与するのが良いのです。
その範囲であれば、このような実験的な状況では非常に効果的です。ヒトでも。例えば、私たちが最初に行った研究では、このような実験を行いました。エネルギー代謝を向上させるからです。健康な人でも、動物でそのことがわかりました。記憶形成が治療的に利用できるプロセスのひとつは、恐怖症の人が恐怖を消すために記憶を形成することです。
恐怖症の人は、恐怖を呼び起こす特定の状況にさらすことで、自分の反応を区別することができます。ですから、そのような状況ではメチレンブルーを投与するのは、本能的な学習の後に一度だけです。学習が終わった後に起こるのは、記憶を定着させるプロセスであり、そのためにはエネルギーも必要です。
ですから、統合の段階でエネルギーが利用しやすくなるようにすることで、何時間にもわたって起こるのです。そうすると、次の日には、まず動物たちをディスった上でテストをすると、動物たちは恐怖を呼び起こす刺激に対して恐怖を示さなくなります。
PTSDや心的外傷後ストレス障害でも、長期暴露短時間療法を行います。そのような状況では、さまざまなセッションの後にメチレンブルーを投与することができます。セッションが終わった直後にメチレンブルーを投与することで、施術者は良いセッションだったかどうかを判断することができます。
このように、メチレンブルーは有効量の範囲が広いので、たとえ低用量であっても、1回や数回の治療、あるいは非常に低用量レベルの治療で十分なのです。毎日使用する場合、メチレンブルーを経口投与した場合の半減期は約12～13時間です。半減期とは、摂取したメチレンブルーの半分が体外に排出され、尿として体外に排出される時間のことです。
そして、かなり未変化の形になります。言い換えれば、親化合物とメチレンブルーは尿を通して出ていきます。ですから、メチレンブルーを摂取してから時間が経つにつれて、メチレンブルーは膀胱に蓄積され始めます。ところで医学的見地から言うと、抗生物質が尿路感染症に使われる前はメチレンブルーが膀胱内の濃度を高め、防腐効果を発揮するように。そして特に、慢性尿路感染症を繰り返す高齢の女性は、毎回抗生物質を飲まなければなりません。
しかし、このような方法でメチレンブルーを使用する医師はほとんどいません。その場合、アメリカでは通常、1錠65ミリグラムの薬があります。尿路感染症には、この錠剤を毎日2～3錠服用します。私はこれを目撃しました。結果は公表していません。しかし、これは市販されていたものです。しかし、ある時期から抗生物質の使用が優先されるようになり、これらの用途はすべて失われてしまいました。
それはわかります。つまり、尿路感染症を繰り返す高齢者が、毎月抗生物質を服用することは有益ではありません。しかし、もし彼らが青色で、私たちが認知機能強化に使っているような少量でも、膀胱内で十分に濃縮され、尿路感染症も防ぐことができるのです。
ジョセフ・マコーラ 54:05
そして、ミトコンドリアでの1ダースとははるかに異なる方法でその機能を設定するので興味深いです。なぜなら、それははるかに高用量だからです。そして実際に非常に強力な酸化剤であり、細菌を殺すのです。
しかし、これがもっと一般的に使用されないのは愚かなことだと思います。なぜなら、認知機能や認知症にとても有効だからです。これから少しお話します。つまり、認知症の緩和や予防にメチレンブルーを使用する試験がたくさん行われているのです。つまり、高齢者の尿路感染症に使用すると、2が得られるということです。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 54:46
そうですね。その通りです。低レベルのものが血液中を循環し、神経組織に集中して作用することで、二相性用量反応を利用しているのです。しかし、排泄されると膀胱に蓄積されます。そして、もう一つの二相性効果として、酸素が上昇し、酸素が下降することで、バクテリアの酸化ダメージを減らし、バクテリアの代理人となってバクテリアを殺すのです。
ところで、細菌を殺すための他の高濃度使用は、皮膚に使用されます。メチレンブルーには、酸化還元作用や、赤や赤外線の波長の光子が青い波長に反射するという性質があるからです。ですから、例えばメラノーマのような腫瘍がある皮膚に皮下注射することができます。そこに注射して光源を与えれば、光子はハッシーになります。彼らは電子を扱います。彼らは言葉を知っています。電子サイクルのメチレンブルーの影響を受けます。光子は電子と同じエネルギーです。
違いは、電子は非常に小さな質量を持ち、光子は質量を持たないことです。そして、光子が生み出すのは、総体的な動的効果、つまり、これらの光子の性です。そして、腫瘍細胞を長い間死滅させる酸化プロセスを生み出します。これは皮膚科の光線力学療法で最近よく使われています。これは一般的に光増感剤と呼ばれているものです。
しかし、これもまた同じメカニズムです。しかし、電子の代わりに化学製品から電子を取り出します。サイクリングです。光子を受け取り、それをmTORに渡し、この光酸化を使って腫瘍細胞に渡すのです。これが高濃度のメチレンブルーの例です。メチレンブルーは有益な薬効のために細胞を殺すのです。
ジョセフ・マコーラ 57:45
その用途でメチレンブルーを使う場合の用量や濃度はどのくらいですか？
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 57:50
はい、その用途では。非常に少ない量ですから。ですから、1キログラムあたりミリグラムに輸送するのは難しいのです。しかし、生体全体に拡散すると仮定するならば、1キログラムあたり20～50ミリグラムで構わないでしょう。しかし、必要なのは面積をカバーする見本だけです。メチレンブルーはそれ自体で細胞を殺します。しかし、光子を供給すると、エネルギーが循環し、海外の酸素が供給されます。
ジョセフ・マコーラ 58:43
メチレンブルーを通常の活力と健康のために使用し、太陽を通して近赤外線を浴びる前にメチレンブルーを摂取するというのはどうでしょうか？近赤外線電球やLED光生体変調ポンド？
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 59:04
はい、そのような実験はしていません。私はフォトマモデルフォトバイオモジュレーションも独自に研究しています。ミトコンドリア呼吸に作用するという共通点があるからです。光子の場合、波長は赤から近赤外まであります。その波長は実際に組織を通り抜け、より深く浸透することができるからです。
ですから、私たちはそのようなことはしていません。しかし、原理的には可能です。非常に低レベルのメチレンブルーであれば、光変調によってその効果を高めることは可能ですし、逆に光変調の効果を高めることもできます。メチレンブルーは、ミトコンドリアに到達するすべての組織に到達します。
そうです。神経科学の歴史ではその目的で使われました。例えば、神経科学の創始者とされるサンティアゴ・ラモンが、ニューロンの枝のシナプスがある樹状突起の棘（小さな棘）を発見したとき、彼は銀を含浸させる技術を使いました。
彼はライバルです。ですから、私たちはノーと言うでしょう。それは染色による人工物です。そこで彼はオリジン反応を使ったのです。それは動物を生きたまま注射することです。メチレンブルーを注入すると、ミトコンドリア内で酸素が急速に消費される場所にメチレンブルーが濃縮されます。そして、神経細胞の枝の先にある小さな青い点をすべて見ることができたのです。
そして、それが単に特殊な染色によるアーチファクトではなく、この索引棘を持つ実際の現象であることを実証したのです。ですから、これは医薬品への応用に役立つだけではありません。また、この性質を利用することで、基礎研究における魂の問題にも役立っています。
そして、私はこの2つを組み合わせることができると推測しています。そして、しかし。光は遠くまで届きません。ですから、メチレンブルーは体内の組織の深い部分まで届きます。それはそこに到達する光の有意な量ではないでしょう、先生。
ジョセフ・マコーラ 1:02:25
わかりました、ありがとうございます。では、再び投与に関して。あなたは、二相性投与スケジュールの下限が1キログラムあたり半ミリグラムであると言いました。平均的な人は70キロの男性です。35ミリグラムです。それでもかなり上です。もっと低用量でも効くのかな。ミリグラムの4分の1とか、10分の1とか。一般的な成人の場合、1日10～20ミリグラムということですか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:02:54
そうです。私たちの実験ではそのようなことはしていません。私たちの実験では、1キログラムあたり0.5ミリグラムから100ミリグラムの範囲で行っています。デイリー・クロニクルを行えば、常に何らかの金属の蓄積が起こるという意味で、私はメリットがあると推測しています。
言い換えれば、1日から次の日までやれば。彼らはまだ。まだメチレンブルーが残っているのです。そして、人間の場合は非常にです。他の動物と同じように。メチレンブルーが残っているかどうかを知るのは非常に簡単です。ですから、個人化することができます。例えば、メチレンブルーです。尿が透明であれば、尿はより青っぽく見えます。尿の濃度が濃い場合は、黄色が強くなります。
メチレンブルーを投与すると、尿中の水分量に応じて、青緑色に変色します。メチレンブルーを投与すると、そうすれば、少なくとも最後に変色を起こしたときまでは、まだメチレンブルーが体内に残っていることになります。ごく少量の場合はどうでしょう。
ごく少量であれば、毎日服用すれば、メチレンブルーはこれに近い量まで蓄積されるということですか？キログラムあたり半分ミリグラムですか？
ジョセフ・マコーラ 1:05:11
半減期は12～13時間ですか？1日1回で十分ですか？それとも1日2回の投与をお勧めしますか？
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 1:05:17
いいえ。半分はまだ循環しています。そうです。でもほとんどの人は私たちはそれを除去する患者を持っていません。ですから、ドイツのグループによる100ミリグラムの経口投与で得られたデータが、私たちが持っている最もよく知られたデータです。
そして、ほとんどの人、特に高齢者では、中期ルールはより長く体内に留まることになります。ですから、投与量を決めて、どれくらいで効果が出るか様子を見るという個別化したアプローチをとったほうがいいのです。そうすれば、メチレンブルーを搭載するウィンドウができます。
ジョセフ・マコーラ 1:06:26
そして私たちは私たちはエキサイティングな臨床応用のいくつかに飛び込むつもりです。しかし、その前に。私は投与について終わらせたかったのです。明らかに投与量の範囲については、本当にありがとうございました。しかし、もう一つの主要な要素は供給源です。工業用化学品、化学用エストリオール、医薬品グレードの3種類に大別されます。そして重要なのは、医薬品グレードをどこで入手するかということです。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:06:59
はい、これはとても重要なことです。ペットショップに行けば、魚に使うメチレンブルーを手に入れることができます。残念ながら。メチレンブルーには非常に多くの用途があります。工業用のメチレンブルーもあります。
その純度は10%にもなります。不純物や重金属も多く含まれています。そして、彼らはまた、いわゆるケミカルグレードがあります。どちらがより高い純度を持っています。しかし、繰り返します。それでも動物や人間に与えるのはよくありません。実際。というのも、メチレンブルーや動物用メチレンブルーのサプライヤーの多くは、研究室で染色目的で使用されるケミカルグレードのメチレンブルーを送ってくるからです。
そして、多くの研究者はそれを導入せず、特に慢性的な投与を行う場合、これらの汚染物質が時間とともに蓄積していくことを懸念しています。このような汚染物質が蓄積されると、結果が矛盾する可能性がありますし、見る人が好奇心をそそられるような化合物を本当に投与しているわけではないので、用量反応に問題が生じる可能性もあります。
製薬グレードと呼ばれるものがあり、これは例えば解毒目的で静脈注射されるものです。これは99%ブロス純度のメチレンブルーです。メチレンブルーの原料はどこにでもあります。しかし、通常は不妊剤バイアルか静脈注射用です。
以前は、多くのアピールが可能な粉末状のものが多く供給されていました。最近では、医薬品グレードを入手できるように、この配合を行う薬局が増えています。米国のものはUSP米国薬局方です。これは欧州の医薬品グレードよりも不純物が少なく、不純物が少ないのが特徴です。
通常はその逆です。医薬品純度というものがあります。ですから、私たちの研究ではラギングを使うことをお勧めしています。私たちはアスコルビン酸をフィラーとして使用しています。アスコルビン酸はメチレンブルーの還元を促進するからです。そして、メチレンブルーが還元された状態、いわゆるロイコ・メチレンブルーになると、透明または白色になります。局所という言葉は白血球の大きさを表しています。
そうすることでメチレンブルーが細胞膜を通過する前に、まずレビューが行われます。つまり、電子がIEグラフで追加され、還元されるようになります。そして、それは彼が細胞膜を通過する方法です。ですから、溶けるときに胃の中にあることで、早く溶ける皮の方がいいんです。胃での吸収を望むのです。
その点、メチレンブルーは生物学的利用能が高いのです。多くの化合物のように、あるいは投資からの放出を遅くしたいのです。それはあなたが起こしたいメチレンブルーのために良いことではありません。また、胃の化学的環境は、より多くのメチレンブルーを減らすために持って助長されるであろうより多くの酸があります。そして、それは生体吸収を促進します。ですから、これらのことを私たちは
ジョセフ・マコーラ 1:11:49
メチレンブルーをアスコルビン酸と一緒に摂取した場合、あなたはそれを消費者やあなたの顧客、話者、試験話者に与えるときに、アスコルビン酸と一緒に錠剤に入れたと言いましたね。そうすると、吸収がよくなるように還元型になるのですか？正しいですか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:12:06
そうです。そうすれば、メチレンブルーとアスコルビン酸を一緒に摂取させることができます。フィラーとして内側にアピールし、吸収を促進することができます。また、メチレンブルーの着色を最小限に抑えることができます。それはあなたの尿の色です。そして、あなたが高レベルのビタミンCアスコルビン酸、または彼の他の形態のいずれかを消費する場合です。あなたはまた、理論で起こる染色を最小限に抑えることができます。
ジョセフ・マコーラ 1:13:04
それは興味深いですね。つまり、メチレンブルーで仕事をしたことのある人たちだからです。つまり、厄介な副作用の一つは、キッチンカウンターや指を汚してしまうことです。ですから、もしその上に還元剤を置くとしたら、同じようにシミを消すことができるかもしれません。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:13:18
変えることができます。濃度によります。しかし、より局所的なメチレンブルーになることは間違いありません。メチレンブルーを化学的に変化させることで、還元的なものから酸化的なものへと変化させる、このアルト酸化プロセスからメチレンブルーを変化させてはいけないのです。
つまり、永久に還元状態のままなのです。そうすれば、メチレンブルーが電子サイクルとして働く能力を失ってしまいます。残念なことに、イギリスのグループがメチレンブルーを使って研究していた人たちの何人かは、そうなってしまったのです。彼らはもうメチレンブルーを使っていません。局所的なメチレンブルーを使っているのです。
そして、メチレンブルーの再利用と酸化型との間のサイクルを制限しています。ミトコンドリアの還元も制限されます。その結果、認知症患者へのメチレンブルーの使用は制限されるでしょう。しかし、アルツハイマー病へのメチレンブルーの応用で問題なのは、高濃度の試験管内効果に焦点を当てていることです。
今日お話ししたような他のことは無視して。もちろんです。なぜなら、試験管内の条件が多ければ多いほど、維持経路が多ければ多いほど、タウに拮抗するからです。そのため、凝集はもちろん、高用量に耐えられない人は、逆の効果をもたらします。
つまり、認知症の研究では、メチレンブルーや局所的なメチレンブルーを高用量で投与するよりも、非常に低用量のメチレンブルーを投与する、いわゆる対照群の方が、より良い結果をもたらすことがわかったのです。
タウの凝集がより抑制されるのです。しかし、それはメチレンブルーが記憶状況を助けるためにしていることではありません。
ジョセフ・マコーラ 1:16:07
ですから、このグラフィック酸と一緒に摂取して、グラフィック酸を減らすのです。あなたはその長期的な能力を制限しているわけではありません。
Francisco Gonzalez-Lima 1:16:16
その通りです。その通りです。そして、もしソルビン酸がある限り、その大部分は。それはまた、尿を通して排泄されます、特にあなたが男性を取るとき、キログラム当たり1グラム以上の量。だから、はい、実際に、メチレンブルーの循環を促進する方法です。
ジョセフ・マコーラ 1:16:49
それでは、エキサイティングな部分に飛び込みましょう。それは何に使えるかということです。そして、これはほとんど革命的であるため、エキサイティングを超えています。まず、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患から始めることができると思います。しかし、神経損傷もあります。つまり。特にCOVIDワクチン後の脳卒中はよく起こります。脳卒中というのは、私たちが蔓延している病気であり、子供たちの病気でもあります。脳卒中や外傷性脳損傷、TBIなどです。では、このような一般的な症状におけるメチレンブルーの応用についてお話いただけますか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:17:26
はい。私たちは、酸素ベースのエネルギー産生を増加させることが主要な役割を果たすあらゆるプロセスにおいて、おそらく青色は、他のゲージングとして果たすべき役割を持つだろうと考えています。画面をお見せしましょう。
私たちにとって非常に印象的だった最初の研究のひとつです。私たちは目の中のホクロを開発しました。私たちがAIを使う理由は、AIは網膜網膜を持ち、そして動物では網膜に注入することができるように、容易にアクセスできるのです。
この画像です。ここに眼球が投げられています。そして、このボックスの中にある網膜のセグメントをゼロインしています。そして、ミトコンドリア呼吸を阻害するロープを提供します。その結果、網膜層の萎縮と変性が起こります。これは非常に劇的です。メチレンブルーがあればミトコンドリア呼吸は継続できるので、このプロセスを防ぐことができます。
つまり、組織は影響を受けず、これは視神経障害と呼ばれる型でした。ミトコンドリアの欠陥、特に複合体1による視神経障害は、若い人の失明の最も一般的な形態です。ですから。私たちは、この現象が神経保護効果をもたらすかどうかを生体内で検証するために、この実験を行いました。
ミトコンドリア呼吸のプロセス全体が自分自身から干渉されるように阻害剤が達成されたときにはい。あなたが得る唯一のものは、彼らの心やコンポーネントを介して来るので、複雑な、あまりにも複雑な複雑な1を行く、電子が1から2へ3から4へ行くことを考えて誤解があります。
実際には、電子は1から3へ、2から3へ、そして電子キャリアである様々なユビキノンとコエンザイムQを通って、主要な構成要素は、複合体1を通過するものです。そして、もう1つの電子供与体F Ethがあり、この2番目の複合体を通してAマイナー成分を通して供給されます。それでミトコンドリア呼吸を完全に除去するには、複合体1をブロックする必要があります。だから酸素が使えなくなって死んでしまうのです。
非常に驚くべきことで、私たちは脳のようなあらゆるもので同様の現象を発見しました。古い報告ですが、動物の脳をお見せしましょう。この画像の左側はラットの脳の断面で、このアスタリスクのあるところは、例えば電子輸送を阻害する薬剤を注射したところです。
そして、これが組織内で起こっている生成であることがわかります。ロッキングオンと一緒にメチレンブルーも注入すると、脳の組織にカニューレを導入したところだけが事実として見えます。そして脳のこの特定の部分は、パーキンソン病で影響を受けるネグロス3リンゴ経路の一部です。
そして実際、複合体1は、環境毒素による革新がパーキンソン病の主要な評議会の構成要素です。そしてこの研究では同じ動物で、片方はロープなしで、もう片方はロープなしで行います。動物園に持ち込んで、神経保護を実証しました。また、別々の動物で行うこともできます。
同じ動物でも、神経保護されている部分と保護されていない部分があります。同じ動物でも、保護されている部分と保護されていない部分があるということです。そして今脳卒中のお話がありましたね。脳卒中モデルでは、私が共同研究を始めたばかりの別のグループが、fMRIと血流MRIを使った縦断的な縦断的研究を動物で行っています。
そして、それを実証することができました。経時的に病変の大きさを見ることができ、メチレンブルーが虚血性特殊虚血性脳卒中で保護されることを証明することができます。しかし、どちらも詐欺的な出血性脳卒中ではありません。
そして、彼らと一緒に。私は低酸素を用いた研究を発表する予定です。言い換えれば、問題は動物に供給される酸素の量を減らしたことです。メチレンブルー所有者の低酸素条件下で、通常の人の正常酸素条件下ではなく、市街地の代謝量を増やすことができたのです。ですから、この現象は再現できるのです。その場合、あなたは自然について言及しました。残念なことに、これまで行われてきた研究では、メチレンブルーの大量投与や、より永続的な局所誘導体が使われてきました。
ですから。メチレンブルーが失敗だったとは言わないでほしいのですが、研究者たちが抗タウ作用という一つの側面だけに焦点を当て、それを最大化しようとしたことが、非常に現実的な失敗だったのだと思います。そこで本当に重要な機能は、代謝機能なのです。
ジョセフ・マコーラ 1:25:04
これらの損傷したタウタンパク質。これは爪ではありません。認知症の根本的なプロセスの人工物なのです。メチレンブルーは、この基本的なプロセスに対する解毒剤であり、本当にタウタンパク質を除去しようとしているのです。
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 1:25:21
マーコラ博士。世界中の医師があなたのように考えることを願っています。この点ではあなたのように。医師だけでなく、科学者もそうであることが残念です。例えば、ベータアミロイドやタウのような神経変性現象の最終産物に焦点を当ててきたことです。神経細胞内のタウを見たところで、その神経細胞は代謝的に本質的に死んでいるのです。
タウに作用することで、代謝機構とニューロンの健康を回復させることができるのです。だから、できるのです。神経細胞が消滅していく過程を、ある意味で通り過ぎることができるのです。しかしそのニューロンは、機能的に意味のある他のいかなる方法でも回復することはありません。
そして残念なことに、ベータアミロイドの波が去ればいいのですが……。タウを攻撃する薬という不幸な波がやってきそうです。それは有望なアプローチとは思えません。一般的に言って、バイオマーカーに注目するだけではそれらは良い治療標的ではありません。というのも、これらのバイオマーカーには因果関係があるかないか、あるいは病気との因果関係の方が大きいかもしれないからです。そして場合によっては、代償的なプロセスでさえも。
ジョセフ・マコーラ 1:27:10
多くのバイオハッカーが利用している神経変性疾患の治療と似たような別の副次的なものがあります。それは、認知的な利点を証明することで、時には向精神薬と呼ばれることもあります。ですから、そのような状況でのメチレンブルーの応用についてはよくご存知だと思います。そこで質問ですが、服用法についてです。舌の下に塗る舌下投与や、口の横や口の中に塗る頬側投与が優れていると宣伝している会社もあります。そのほうが脳に直接届くからです。それについて何か意見やコメントはありますか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:27:51
はい、簡単な答えはノーです。ですから、私は考えました。その酸性の環境、胃酸メチレン、青で胃に入る方が、特に還元型がより生物学的に利用可能であるため、そこに、より生物学的に利用可能になります。それはあなたが取る場合ではありません。だから、舌で同じレベルには達しませんが、還元型メチレンブルーを持っています。還元型メチレンブルーは血液から排出されます。血液中のメチレンブルーは早く通過します。しかし、バイオアベイラビリティはありません。ですから、メチレンブルーの静脈内使用の場合は、もちろん、血液中ですぐにハンマーを打つことができます。ターゲットが違うのです。ヘモグロビンそのものが標的でした。私たちは、少年やプロモの購買を置き換えようとしているのです。
ジョセフ・マコーラ 1:28:57
命を救おうとしているのです。そうです。秒の問題。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:29:03
ああ一番古い状況ですね。メトヘモグロビン血症の場合です。あなたはそれが最高の生物学的利用能の方法でブログに取得したいです。そしてそれは、局所的なメチレンブルーを使用することに感謝します。
ジョセフ・マコーラ 1:29:19
さて、もう1つ質問があるのですが、私が最近知ったとても興味深い用途についてです。メチレンブルーを使ってシワを取ったり、肌の健康を改善したりするスキンケア製品がたくさん出てきていますが、それについてどう思われますか？そうですね、
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:29:37
このような研究や応用については、私はよく知りません。原理的には、スキームによる吸収が非常に限られている場合。あなたはこの同じプロセスを促進することができます。ミトコンドリア呼吸のプロセスと私は何を知る方法がありません。
ジョセフ・マコーラ 1:30:03
わかりました。還元型……ロイコ型でしょう。そうですね。
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:30:10
そうですね。しかし、永久的なものは決して使用しない方法で、酸化還元を可能にするものです。サイクリング。そうです。
Joseph Mercola 1:30:19
アスコルビン酸との組み合わせが勝者のようですね？そうですね、
Francisco Gonzalez-Lima 1:30:22
それが最も実用的で有益な方法だと思います。なぜなら、繰り返し投与するうちに、より高濃度の、あるいはその両方が膀胱に蓄積されるという利点が得られるからです。そしてそれは、健康な膀胱機能のために役立つだけです。もちろんです。
ジョセフ・マコーラ 1:30:47
私たちは、そのメカニズムや臨床応用のいくつかを見てきました。主なものはG6PD欠乏症でしょう。これは興味深いことに、高用量のアスコルビン酸治療の禁忌でもあります。これは致命的です。ですから、その可能性があります。それから、先ほど抗うつ薬として紹介したメチレンブルーは、実はMAO阻害剤です。SSRIと一緒に服用すると、セロトニン症候群と呼ばれるものを発症する可能性があります。これはよくありません。
Francisco Gonzalez-Lima 1:31:33
はい、ここでの私のコメントは、特に他の警告に関してです。SSRIと選択的セロトニン再取り込み阻害剤の併用に関する警告については、全面的に同意します。基本的に、問題はメチレンブルーではありません。
しかし、SSRIの量は確かに人の中にありますし、臨床医は、メチレンブルーの特定の用途に問題があることを発見したのです。副甲状腺の手術にメチレンブルーを使うと、頸部を切開したときに、脂肪組織と副甲状腺を区別するのが難しくなります。しかし、他の列は代謝が活発で、メチレンブルーを塗った部分にジュースをかけると、色素が酸素消費量の多いところをより多く取り込むようになります。
そうすれば、きれいにすることができます。そして、それを使って副甲状腺組織を除去するのです。その結果、オリジナルの発見がなされたのです。私の知る限りでは、麻酔をかけ、SSRIを投与していたにもかかわらず、それ以上の症例はありませんでした。
そして、メチレンブルーで頸部を繰り返し洗浄したのです。その量は、私たちが話している量を超えていました。これに対してアメリカのFDAは警告を発しました。しかし、これは外科医、薬理学、メイヨークリニックの両者によって見直され、反論の論文が書かれました。
そして、これらは午後にこの特定の条件とカナダのケースで歌われました。しかし、FDAはその警告をセロトニン作動性薬物のあらゆる種類に限定し、私が言ったように、メチレンブルーの経口投与がSSRIと低用量範囲で相互作用を起こすという証拠はまったくないと言っています。オーストラリアの毒性学者がこれを考え出しました。MAO阻害剤として働くのは、低用量範囲ではなく、高濃度、高用量範囲だけです。
だから抗うつ剤としてのメチレンブルーの効果は、非常に限られた汚れにしかなりませんが、もし累積的な治療を繰り返せば、MAO阻害剤としてのモノアミン酸化酵素の革新によるものである可能性があります。それは、その代謝強化機能に使用されます。
ですから、うつ病で経験されるTや低エネルギーの経験のようなうつ病の症状のいくつかに拮抗します。だから、はい。効果的です。うつ病の症状を軽減します。そして残念なことに、この警告は、本質的な科学的証拠と組み合わせて使用することを怖がる決断をさせるでしょう。メイヨークリニックの私の同僚は手術をしなければなりません。副甲状腺の同定に使うのはこれだけですから。彼らは、患者にSSRIが投与されている場合でも、これを使い続けています。
ジョセフ・マコーラ 1:36:29
G6PDについての懸念もまた、もしかしたら慎重すぎるのかもしれないとお考えですか？低用量で使うのであれば。いいえ、
フランシスコ・ゴンザレス-リマ 1:36:36
私はその懸念を否定しません。私はそれを除外基準として使うつもりです。
ジョセフ・マコーラ 1:36:47
では、あなた自身はそれを使っているのでしょうか。あなたは長い間この分子と仕事をしてきて、その利点や使い方をよく知っています。ですから私は
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:36:57
はい。私がすることはすべて、その人間とは関係ありません。私の研究室では。私が最初に試しました。そして
この低用量が動物モデルにおいて安全であることを最初に証明したのですが、それによる副作用を経験したことはありません。そうです。また、私の家族にも試していますし、世界中でこれを使用して効果を上げている開業医のネットワークとも連携しています。冒頭でおっしゃったように、マラリアは現在でもアフリカの一部の地域で流行しており、女王イオンはもはや以前ほど効果がありません。
そこで新しい治療法では、メチレンブルーとクイーンイオンを組み合わせています。ですから、メチレンブルーをイノシシに投与することで、通常、子どもには1キログラムあたり7ミリグラムから10ミリグラムの量を3日から4日間投与します。
しかし、アフリカのマラリア患者には寄生虫がいるため、胃での吸収が悪くなります。そのため、メチレンブルーの多くは胃の中で吸収されずに終わってしまうのです。しかし、寄生虫に作用するためには、血液中のエバノフ濃度を上げなければならないのです。
ジョセフ・マコーラ 1:39:10
だからマラリア治療のために。あなたはより高い用量、通常4ミリグラム、おそらくサイズ7から10に行くことになります。そして、あなたが今言った子供たち。日間、5日間、10日間です。はい、
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:39:22
このようなプロトコルは、寄生虫を駆除する目的で行われたもので、副作用はありません。そして、特に小児やこの予防措置で行われていることに加えて、主にドイツのグループによってヨーロッパグレード、医薬品グレードを使用して行われています。実際にUSPグレードよりも少ないのです。
ジョセフ・マコーラ 1:39:59
あなたはあなたとあなたの友人のために何を使用していますか？一日30ミリグラム以下で、毎日使っていると仮定します。そして、あなたは休憩を取りますか？あなたはそれをオンとオフのサイクルですか？、
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:40:09
はい、毎日は使いません。キログラムあたり1/2ミリグラムを使う必要がある時だけ使います。私自身にも、家族にも。私の亡き母は、他の高齢女性と同じように尿路感染症を繰り返していました。私は毎日メチレンブルーを飲ませたところ、この問題を起こさなくなりました。
ジョセフ・マコーラ 1:40:43
彼女の量は1/2ミリグラムでした。彼女のケースを知れば、
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:40:47
1キロにつき1ミリグラムを使います。そうです。当時、アメリカでは60ミリグラムの錠剤が販売されていました。ユーロライン用でした。今はもうありません。尿路感染症のために使われていました。ですから、尿路感染症を予防するには、この錠剤1錠では不十分だったのです。
ジョセフ・マコーラ 1:41:17
それとも、まだ製造されているのですか？そして
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:41:21
製造中止ですね。悲しい状況です。何年も問題なくプローブを使用してきた実績があったのですから。メチレンブルーと規制の問題はメチレンです。ブルーは祖父の薬です。ご存知でしょう。FDAができる前から使われている薬です。つまり、FDAは、一般的なコンセンサスという観点から、入手可能で、安全であると認められた医薬品を祖父の薬としています。メチレンブルーはそのカテゴリーに入ります。
ですから、FDAが設立された後に導入された薬剤のようなプロセスを経る必要がなかったのです。正直なところ、メチレンブルーのアルツハイマーの可能性から、特別な動きがありました。アルツハイマーの代替療法を開発していた企業のブルー。これが警告を出した主な動機です。何か悪いことを見つけようとしているのです。
ジョセフ・マコーラ 1:42:45
特にここ数年で起こったことは、完璧に理にかなっていますね。そうですね。あなたは、アルツハイマーの治療や予防のために、どれくらいの量を勧めるのですか？そうですか？1ミリグラムですか？1ミリグラム？
フランシスコ・ゴンザレス・リマ 1:42:59
半分から1ミリグラムが適当です。そうですか
ジョセフ・マコーラ 1:43:06
完璧です。本当に素晴らしい。この対談をとても楽しみにしていました。そして、あなたは本当に素晴らしい洞察をたくさん提供してくれました。他に何か言いたいことはありますか？
フランシスコ・ゴンザレス=リマ 1:43:19
いいえ。いいえ、そのような反応について、常に低用量であること、また医薬品グレードのプロフェッショナルであることなど、重要なことをカバーしてくれたと思います。明らかに医薬品グレードでないものは要注意です。そして、あなたは医師と協力し、尊敬されている医師を確認し、あなたの介入を推測ではなく証拠に基づいて行うべきだと思います。
ジョセフ・マコーラ 1:43:54
わかりました。あなたの素晴らしい先駆的な仕事と、従来の医学が私たちに投げかけようとするかもしれない、かなり危険な代替介入を回避するのに役立つ、この本当に重要なツールについて私たちを教育する手助けをしてくれたことについては、いくら感謝してもしきれません。
本当にありがとうございます。ありがとうございました。それでは、ご視聴ありがとうございました。あなたやあなたの家族が健康をコントロールするのに役立つビデオをもっと見ることができます。