COVID-19によるリスクの低減　ビタミンDで個人および集団の免疫力を強化する費用対効果の高い方法

Contents

概要
はじめに
ビタミンDと免疫系
免疫力を高めるビタミンDの作用機序
ビタミンDのその他の効果
ビタミンDの幅広い機能
冬季、ウイルスのパンデミックとビタミンD欠乏症
呼吸器系ウイルス疾患に対するビタミンDの有効性
ビタミンDの肺上皮細胞との関連性
保護メカニズム ACE-2,ビタミンD、肺上皮細胞
感染症を克服するために血清25(OH)D濃度を維持するのに必要なビタミンD投与量
必要な血中ビタミンD濃度を得るための代替手段
幅広いビタミンD補給プログラムの費用対効果とその有効性
結論
略語

Reducing Risks from COVID-19: Cost-Effective Ways of Strengthening Individual’s and the Population Immunity with Vitamin D

www.endocrinoljournal.com/articles/reducing-risks-from-covid-19-cost-effective-ways-of-strengthening-individuals-and-the-population-immunity-with-vitamin-d.html

スニル・J・ウィマラワンサ

米国ニュージャージー州心臓代謝・内分泌研究所内分泌・栄養学教授

概要

ビタミンDは、カルシウムやリン酸の代謝調節や筋骨格の機能に加えて、いくつかの独立した経路を介して免疫調節作用を有する。ビタミンDの活性ホルモンであるカルシトリオール（1,25(OH)2D）は、自然免疫系と適応免疫系の両方に作用し、免疫機能を最適化する。ビタミンDの欠乏は、1型糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、COVID-19を含む呼吸器感染症などの免疫関連疾患を悪化させる。COVID-19では、70歳以上の高齢者、肌の色が黒い人や寒冷地に住む少数民族、施設に入所している人、既存の慢性疾患がある人などで、合併症や死亡者数が多くなっている。これらの人々は、重度のビタミンD欠乏症が非常に多く、また、免疫力も低下している。これらを総合すると、微生物感染症、特に呼吸器系ウイルスに対する脆弱性が高まり、重篤な合併症を発症したり死亡したりする可能性が高くなる。ビタミンDによる免疫保護作用には、侵入してきた病原体に対する抗微生物ペプチドであるカテリシジンやディフェンシン、抗体の生成、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、上皮細胞を介した免疫防御の開始、アンジオテンシン変換酵素2（ACE-2）の発現促進、炎症性サイトカインの発現低下、ウイルスの複製を抑制して体内からの排除を促進するなどがある。COVID-19による合併症や死亡は、血清25(OH)D濃度が10ng/mL未満という重度のビタミンD欠乏症がある場合に顕著に増加する。COVID-19による過剰な合併症や死亡は、ビタミンDを前もって大量に投与して免疫力を急速に高めることで、費用対効果の高い方法で防ぐことができる。これにより、COVID-19から身を守る体内の「体の鎧」に相当する防御システムが構築される。

はじめに

新型コロナウイルスCOVID-19は、急性の下気道感染症を引き起こす高度な感染症である1。感染者の約12%が合併症のために医療を必要とすると言われている1。合併症や死亡のリスクが最も高いのは、70歳以上の高齢者、肌の色が濃い人、肺や心臓に持病がある人、高血圧、糖尿病、肥満、免疫不全の状態にある人などである。ビタミンDの欠乏は、これらの項目に共通している。このような脆弱性は、合併症を防ぎ、COVID-19の感染を克服するために、強力な免疫システムを持つことの重要性を強調している。

COVID-19を含む呼吸器系ウイルスは、主に空気中の飛沫やエアロゾルを吸入することで感染するが、汚染された指などを介して粘膜から体内に侵入したり、経口感染したり、身近な人との接触によっても感染する。ここ数カ月の間に、COVID-19の感染パターン、実験的な治療法への反応1,合併症の発生率（特に集中治療室での発生率）について、世界中でかなりの経験が得られた。最近発表された科学的知見やCOVID-19の生物学的理解だけでなく、最近の経験やSARSから得られた教訓に基づいて、COVID-19に対処するための現在のアプローチを改善することが重要である。

COVID-19の世界的パンデミックの現状は、前例のないものである。いくつかの大手製薬会社が、試験方法、ワクチン、抗ウイルス剤など、COVID-19に対する武装を共同で開発することに合意したことは心強い限りです1。とはいえ、民間と公的機関の協力関係やパートナーシップは期待ほどではない。産業界や学術研究機関は、これまでのパンデミックに対して、安全で効果的かつ安価な抗コロナウイルス薬やワクチンの開発に失敗しており、今回のパンデミックに対応する上で直面する技術的困難の一端を示している。また、この分野は、競合する利害関係者や、ここで説明したように、すでに入手可能な費用対効果の高い安全な薬剤を使用するよりも、安全ではないかもしれない抗ウイルス剤やワクチンを販売したいという欲があるため、混乱している。

ビタミンDと免疫系

長年にわたり、ビタミンDは何千もの科学的研究によって分析されてきた。ビタミンDは単なるビタミンではなく、活性型に変換されると、体のあらゆる組織に影響を与える重要なステロイドホルモンとして機能する。食べ物にはビタミンDはほとんど含まれていないので、必要なビタミンDのほとんどは、人間が太陽の紫外線B（UVB）を浴びた後、皮膚で生成される。

生理的な血清25(OH)D濃度を持つことは、コロナウイルスによる呼吸器感染症を含む多くの疾患の予防および緩和に有効であることが示されている1。乳製品の摂取を控える、ベジタリアンやビーガンの食事をする、脂肪の摂取を著しく減らす（避ける）などの食生活、日光への十分な露出、日焼け止めの過剰使用や皮膚がほとんど日光に触れないような衣服の着用は、低ビタミンD2,3の有病率を高める。

ビタミンD欠乏症は非常に一般的で、25億人以上の人々が罹患しているパンデミックとなっている4。特に赤道から離れた欧米先進国では、半数以上の人が、特に冬場にビタミンが不足していると言われている。ビタミンDがインフルエンザなどの呼吸器感染症の罹患率や重症度を減少させる効果があることは、多くの無作為化比較試験（RCT）で報告されている5,6。

免疫力を高めるビタミンDの作用機序

ビタミンDの活性型であるカルシトリオールは、身体の自然な防御システムである免疫系を積極的に調整するいくつかの独立したメカニズムを持っている。そのメカニズムには、抗菌ペプチドであるカテリシジンとディフェンシンの産生、白血球、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、気道の上皮細胞の防御作用の刺激7,8,侵入した病原体に対する中和抗体の生成9などがある。これらを総合すると、ウイルスの複製を抑え、ウイルスや細菌の排除率を高めることができる10。さらに、ビタミンDには、抗炎症作用、抗酸化作用、細胞膜の好ましい安定化作用がある11。

また、ビタミンDは、炎症やサイトカインストーム12を抑え、細胞、特に傷つきやすい肺の上皮細胞を保護することで、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や肺炎のリスクを低減する。また、カルシトリオールは、レニン・アンジオテンシン・ホルモン系（RAS）をダウンレギュレートするため、肺や粘膜細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素2（ACE-2）受容体13,14を介したCOVID-19のヒト細胞への侵入を抑制し、ウイルスの体内侵入を防ぐ上で重要な標的部位となっている1。

ビタミンDのその他の効果

いくつかの研究では、ビタミンDを十分に摂取することで、がんや心臓発作が少なくなることが報告されており15,また、全死亡率も減少することが報告されている16,17。北半球に住んでいる人は、冬にビタミンDのサプリメントを摂取しないと、血清中の25(OH)D濃度が徐々に低下していく。ほとんどの人がビタミンD不足に陥るため、免疫力が低下し18,19,呼吸器系やウイルス感染症への脆弱性が高まる20,21。ビタミンDは、がん、心血管疾患、慢性呼吸器感染症、高血圧、糖尿病などの代謝異常や慢性疾患のリスクを低減するだけでなく、細菌やウイルスによる感染症のリスクも低減する24,25。

さらに、ビタミンDは、上皮組織のタイトジャンクションを維持してウイルスの侵入を防ぐ、抗菌ペプチドであるカテリシジンやディフェンシンを介して細菌やウイルスを破壊する、サイトカインや抗酸化物質の生理的なバランスを維持する、ミトコンドリアの呼吸を維持する、自然免疫系の活性を高めるなど、重要な生理作用を持っている10,26。これらの効果を総合すると、サイトカイン・ストームの発生とそれに伴うリスクを防ぐことができる。

血清25(OH)D濃度が高いと、インフルエンザ、呼吸器シンシチアルウイルス感染症、ヘルペスウイルス、B型およびC型肝炎ウイルス、デング熱、ヒト免疫不全ウイルス、肺炎などの発症率が低下することが、観察および介入（サプリメント）臨床試験で証明されている27。現在、血清中の25(OH)D濃度が高いほど、COVID-1928の発症率、重症度、死亡率が低下することが示唆されている。

ビタミンDの幅広い機能

ビタミンDには、より幅広い生理機能がある。免疫系への効果に加えて、ビタミンDが十分にあると、筋骨格系の障害、代謝性疾患、自己免疫疾患、がんの重症度を低下させ、生殖生物学を改善し、遺伝子の転写を促進する29,30。ビタミンDは、骨格のミネラル化と骨形成、細胞の増殖と成熟の制御、がんの予防、脳の発達、ミトコンドリアのエネルギー生成、呼吸器系と抗酸化機能に関与している1,31。これらの機能のうちいくつかは、COVID-19の感染制御に関連している。

1,25ジヒドロキシビタミンD[1,25(OH)2D]は、免疫調整物質であり、炎症性サイトカインの発現を抑制し、有益なサイトカインを増加させることで、炎症19の制御と連動して働きます32。さらに、カルシトリオールは、RASの律速段階であるレニン遺伝子の活性化に関与する転写因子であるサイクリックAMP受容体応答要素結合タンパク質1（CREB1）とサイクリックAMP応答要素結合タンパク質複合体（CRE-CREB-BP）33,低酸素誘導因子α2[HIFα2]-Epas、SMAD4,およびビタミンD受容体（VDR）34など、肺の生理機能に関与する転写因子の作用を増強する。したがって、ビタミンDの欠乏が感染症、特に呼吸器系のウイルス感染症のリスクを高めることは驚くべきことではない35。

冬季、ウイルスのパンデミックとビタミンD欠乏症

呼吸器系の感染症は、冬場や寒冷な環境下で最も多く見られる36。ほとんどの人は、寒冷地では皮膚を日光にさらさない。その場合でも、冬の太陽光にはUVBがほとんど含まれておらず、地球に到達する太陽光は皮膚の表面を伝染しない角度でやってくる。日照時間や気温が低い冬の乾燥した時期は、ほとんどのウイルスが体外で長生きする。これらの複合的な影響により、冬場の血清25(OH)D濃度は低くなり、北半球に住む人々の呼吸器感染症の有病率は最も高くなる37。

血清25(OH)D濃度が高いほど、がん、糖尿病、高血圧、喘息、心血管疾患、子癇前症、自己免疫疾患、うつ病、不安神経症、睡眠障害などの発症率が低いことが相関している15,23,38。ビタミンDは、200以上の重要な遺伝子を活性化することが知られている39,40。肌の色が黒く、北国に住んでいると、ビタミンD不足が長期化し、子孫繁栄や生存に大きな支障をきたし、COVID-19に感染すると不利になる。中央アフリカからヨーロッパに移住してきた人々は、天候の関係で、ビタミンDを生成するのに十分な量の日光を浴びることができず、それまでの魚や肉ではなく、穀物を中心とした食生活を送るようになったことで、さらに悪化した。進化論的には、突然変異で肌の色が薄くなった人は生存に有利であり、北方の地域を植民地化することができた10。しかし、北極圏の先住民族（エスキモー、イヌイット）は、ビタミンDを含む脂身の多い魚を日常的に食べ続けているので、そのようなことはなかった。

呼吸器系ウイルス疾患に対するビタミンDの有効性

COVID-19に関連するデータはまだ出ていない。しかし、他のコロナウイルスの研究に基づいたかなりのデータから、COVID-19に関連する感染率と死亡率は、集団の血清25(OH)D濃度と逆相関する可能性が高いことが示唆されている。血清25(OH)D濃度が10ng/mL(25nmol/L)未満の人の感染率が最も高く、これは定義上、重度のビタミンD欠乏症とされている41-44。

また、血清25(OH)D濃度が10ng/mL(25nmol/L)未満の人は罹患率が高く、急性気道感染症5,45,46,慢性閉塞性肺疾患(COPD)46,気管支炎5が最も多いとされている。さらに、ビタミンDには喘息の重症化を防ぐ効果がある47。さらに、カルシトリオールは、ミトコンドリアの機能を高め、抗酸化作用、エネルギーを生み出す呼吸11,48,49,アポトーシスなどの能力を高める。図1は、ビタミンDを十分に摂取することで、呼吸器系ウイルス感染症とそれに伴う合併症の軽減に関わる主要な経路をまとめたものである。

図1：ビタミンDの主な供給源であるプレビタミンDは、紫外線を浴びると7-デヒドロコレステロールに変換されて生成される。

25(OH)Dから1,25(OH)2D（カルシトリオール）への最終的な活性化ステップは、腎尿細管上皮組織と標的組織の細胞の両方で行われる。後者は、カルシトリオールの最適な免疫機能やその他のオートクラインおよびパラクライン機能にとって最も重要である。生理的なレベル（すなわち、血清25(OH)D濃度が30ng/mL（75nmol/mL）以上）であれば、呼吸器系ウイルス疾患から保護される。

ビタミンDの肺上皮細胞との関連性

これまでの研究では、敗血症誘発モデルや急性肺損傷モデルに伴う罹患率や死亡率の悪化に、ACE-2シグナル経路が関与していることが示唆されていた50。しかし、最近のデータはこれを否定し、アンジオテンシンIIの濃度を下げ、血管拡張ペプチドアンジオテンシン(1-7)を増加させ、サイトカインストームを最小限に抑えるなど、ACE-2の有益な機能を支持している51,52。肺細胞では、動物モデルにおいて、カルシトリオールによるVDRの活性化が、急性肺損傷の悪化を抑制した。これは、Ang 2-Tie-2-MLCキナーゼ経路およびRASを阻害することによって起こると考えられている53,54。カルシトリオールは、レニン、アンギオテンシン1,アンギオテンシン変換酵素（ACEとACE-2)アンギオテンシンIIからなるRASの発現を独立して制御する。

また、ビタミンDを十分に摂取してRASの調節バランスを維持することは、リポ多糖による毒性や重症急性呼吸器症候群（SARS）コロナウイルスに関連するウイルス媒介性の肺傷害に対しても保護効果を発揮する55,56。10年以上前にPenningerらが発表したいくつかの論文では、ACE-2がSARSコロナウイルスファミリーのウイルスに対する機能的な受容体として働くことが明らかにされている56-59。

SARS-CoV-2がエンドサイトーシスを起こし、上皮細胞のACE-2受容体に結合すると、ACE-2の発現がダウンレギュレートされる。このようにACE-2の発現が低下すると、過剰なアンジオテンシンIIがタンパク質分解により短いアンジオテンシン(1-7)に分解され、サイトカインストームに対する脆弱性が増大する。アンジオテンシン(1-7)は、アンジオテンシンIIとは逆に強力な血管拡張作用を持っている。血管を拡張し、血管内圧を下げ、肺高血圧症やARDSの発症を予防する。

保護メカニズム ACE-2,ビタミンD、肺上皮細胞

上皮細胞のタイトジャンクションは、膜を越えた物質の通過や流体の移動を可能にするだけでなく（すなわち、組織のバリアーとして機能する)微生物、特にウイルスを防ぐ役割を果たしている60。ビタミンDは、セレンや亜鉛などの他の微量栄養素と一緒に摂取することで、上皮細胞のタイトセルジャンクションの安全バリアとして、生理機能を強化する61,62。

COVID-1963,64に関して、ACEおよびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）が患者に害を与えるか、利益をもたらすかについては、論争がある。この問題は完全には解決されていないが、現在の証拠では、ACE-2の発現増加はコロナウイルスの制御に有益であることが示唆されている65,66。しかし、これは両刃の剣であると言える。ある人は、ARBやACEの使用に伴う発現量の増加により、利用可能なACE-2が理論的に増加すると、ACE-2受容体を介したCOVID-19の肺細胞への侵入速度が向上し、病態が悪化する可能性があると考えた。現在のデータはこの見解を支持していない。過剰なACE-2は、可溶性の受容体として血流に流出し、COVID-19のデコイ受容体として作用するため、活性のあるウイルス負荷を減少させると考えられる。

実際、この循環系におけるACE-2 COVID-19の付着は、ウイルスを中和し、肺上皮細胞のACE-2受容体に到達することを妨げる。ウイルスは宿主細胞内でのみ複製することができる。この結合は細胞外液中で起こっているため、ウイルスは複製できない67,68。したがって、いくつかの出版物やコメントとは逆に、生体内試験でのACE-2のアップレギュレーションは、COVID-19の効果を緩和する可能性が高い。とはいえ、ACEのアウトカム効果については、依然として論争の的となっている。

感染症を克服するために血清25(OH)D濃度を維持するのに必要なビタミンD投与量

多くの国では、人口のほとんどがビタミンD不足または欠乏状態にある。しかし、その原因は国によって様々である。最も一般的な原因は、夏のような日光への露出が不十分なことである。日光を避けていたり、肌の色が暗かったり、地理的な緯度が高かったりすることが原因である。また、高齢者や障害者、肥満者、特定の民族、ビタミンDの異化を促進する薬を服用している人など、もともと弱い立場にある人もいる。

血清25(OH)D濃度を高めて感染症のリスクを低減するために、複数のレジメンを用いることができる。

例えば、1日10,000IU（250マイクログラム)週1回50,000IUのカプセルを数週間投与したり、200,000～400,000IUを単回投与すると、血中ビタミンD濃度が比較的早く上昇する。しかし、1日400～1,000IUの投与では、血清中の25(OH)D濃度を迅速かつ十分に上昇させることはできず、血清中の濃度を保護レベルまで上昇させるには、数ヶ月から1年を要する（あるいは、そうならない）。緊急時には、血清25(OH)Dを迅速に上昇させ、病気を予防するための免疫力を高めるために、より多くの量を投与する必要がある。

このような投与は、ベースライン値までレベルが下がるのを防ぐために、適切な維持量でフォローする必要がある。どのような投与量と頻度であっても、目標は血清25(OH)D濃度を40ng/mL(100nmol/L)以上に上昇させ、そのレベルで維持することである。個人および集団の血清25(OH)D濃度を40ng/mL(100nmol/L)以上に維持することは、複数の免疫機構を刺激することで総合的な免疫力を維持することになる。栄養学的には、ビタミンDと他の栄養素、例えば、ビタミンK2,ビタミンA（および少量のビタミンC)マグネシウム、亜鉛、セレンなどを組み合わせて摂取すると、それらの成分を個別に摂取するよりも効果的である（相乗効果）69,70。

経口ビタミンDの補給は、疾病を抑制するための最も費用対効果の高い治療法であると考えられる。このようなサプリメントの効果は、効果的なワクチンに匹敵するが、より安全で経済的に使用できる。COVID-19の1人に対する集中治療室でのケアの費用（費用は1万ドルから12万5千ドルまで様々）。この金額は、記載されているいずれの経口ビタミンD補充療法を用いても、10,000人以上を保護するのに十分な金額である。にもかかわらず、この簡単な方法で自分の身を守っている人はごくわずかである。

必要な血中ビタミンD濃度を得るための代替手段

日照時間の長い国では、ほとんどの人が、毎日30分以上（10分単位でも可)できれば午前10時から午後2時の間に、皮膚表面の3分の1を直射日光にさらすことで、適切な血清濃度を得ることができる。この時間帯は、太陽の光の角度が皮膚表面を伝染するのに十分なほど狭くなっている。赤道直下の国では、正午を過ぎると気温と湿度が高くなり、太陽の下に出られないことが多い。皮膚で生成されるビタミンDの量は、皮膚の暗さ（メラニン色素の濃度)UVBの照射量、1日や1ヶ月の時間帯によって異なる。とはいえ、前述の量のビタミンDを摂取すれば、ほとんどの人の免疫力を高めるのに十分な量の25(OH)Dとカルシトリオールを生成することができる69。

補足的に有効な方法は、パンデミックが終わるまで、食品の調理者や製造者に、特定の主食に高用量のビタミンDを強化することを義務付けることである。その量は、通常推奨されている量の少なくとも4〜6倍でなければならない。パンデミック後は、強化のレベルを一般的な推奨レベルに戻すことができる。目標は、国民の血清ビタミンD濃度を前述の保護レベル以上にすることで、40ng/mL（100nmol/L）を超えるCOVID-19に対抗し、克服することである1。これも費用対効果の高い介入である。

COVID-19を克服するためのビタミンDの補給と微量栄養素の食品強化の効果とコスト試算
対象となる食品の強化を用いた微量栄養素の補給プログラムは、特定の栄養欠乏を緩和するのに非常に効果的です71。過去数十年にわたり、このようなプログラムは、ヨウ素、鉄、カルシウム、ビタミンAなどを用いて、微量栄養素の欠乏を克服するのに成功してきた70。また、地域の栄養不足に応じて、ビタミンD3,ビタミンK2,抗酸化物質72,73などの微量栄養素を組み合わせて供給することもできる。さらに、ビタミンA、ビタミンC、オメガ3などの必須脂肪酸、鉄、ヨウ素、マグネシウムなどを加えることで、ビタミンDによる免疫力向上効果を高めることもできる70。ビタミンA、D、E、Kは脂溶性であるため、吸収率を高めるためには、サプリメントと一緒にある程度の脂質を摂取する必要がある74,75。色のついた野菜のほとんどに含まれる天然の抗酸化物質を摂取することの重要性も忘れてはならない62。ビタミンDとおそらくビタミンB12を除いて、その他のほとんどの必須ビタミンは、バランスのとれた食事から摂取することができる71。

ビタミンDの補給や、微量栄養素に焦点を当てた食品の強化は、適切にターゲットを絞れば、費用対効果の高い介入策となる71。したがって、政府だけでなく、多くの従業員を抱える産業や企業、大規模な部門は、従業員健康管理室を通じて、従業員のビタミンDの充足を維持するために、このようなアプローチを利用することを検討すべきである。従業員には、勤務時間中の時差を利用して日光浴の機会を提供し、健康増進のために微量栄養素のサプリメント19を従業員に提供するか、またはその費用を負担させるべきである62。これにより、従業員の病気や欠勤を減らし、生産性を向上させることができる。これは、従業員を促進することで達成できる。

食品強化プログラムでは、栄養素を強化することで、食品の総コストに約2%が加算されるが、疾病リスクの低減という大きなメリットがある71。これらのプログラムは国民の健康に大きな利益をもたらす76。この余分なコストは、強化食品の製造者が、強化食品の回転率を上げることで吸収すべきである。通常、微量栄養素を摂取するための最良の方法は、手頃な価格のバランスの取れた食事である。高価な有機食品は、食品の栄養価を高めません。多くの人がよく食べる強化食品を対象とした微量栄養素プログラムを、必要としているコミュニティに提供すべきである。

幅広いビタミンD補給プログラムの費用対効果とその有効性

ビタミンDを1日2,000～5,000IU摂取するか、50,000IUのカプセルを隔週で摂取して免疫力を高める場合、個人ベースで年間8ドル以下となる。しかし、COVID-19のような緊急事態には、コミュニティベースの大規模なプログラムを立ち上げて、ウイルスから身を守るためにビタミンDを大量に摂取させることができる（例えば、1人あたり20万～40万IUの液体製剤）これにかかる費用は1人あたり約0.5ドルである。COVIDとその合併症や死亡の予防を含めた全体的な効果を考えると、このようなプログラムは非常に費用対効果が高いと考えられる。ちなみに、集中治療室での患者の治療費は、1万ドルから12万5,000ドル程度である。

COVID-19 11を含むビタミンD欠乏症に関連した合併症や合併症の悪化の調査や治療にかかる費用は、ビタミンD欠乏症の改善にかかる費用の平均0.1%以下である。これに対し、ビタミンD欠乏症に関連する疾患（糖尿病、肥満、多発性硬化症および関連する合併症など）の管理にかかる平均コストは6,000〜18,000ドル/年であるのに対し、ビタミンD欠乏症の改善にかかるコストは1人当たり約8ドル/年である19。ビタミンD欠乏症を改善するためのコストに比べて高い利益が得られ、併発症や合併症を減らすことができるにもかかわらず、多くの人々がこの簡単に治療できるビタミンD栄養失調に著しく苦しんでいる。

ニーズは人口によって異なるため、上記を実施するための標準的な方法はない。ビタミンDの場合、血清25(OH)D濃度を30ng/mL以上に維持することがゴールドスタンダードとされている（最適範囲は30～60ng/mL、目標平均値は40mg/mL）。COVID-19の時代において、ビタミンDの補給は、COVID-19を克服するだけでなく、急性疾患と慢性疾患の両方を予防・改善するための最も費用対効果の高い公衆衛生上の介入である。これらのアプローチは、全体の医療費を著しく削減する19。

社会への計り知れない利益を考慮すると、政府や医療機関が、非常に効果的で簡単に予防できる栄養障害についてこの問題に取り組まない（払い戻しを拒否する）のは、倫理的に問題があると考えられる。命の損失に加えて、この問題に取り組まないことによる機会損失は、数桁にも及ぶ。

例えば、人口2,160万人の島国であるスリランカでは、10歳以上のすべての人に経口ビタミンDを投与する必要があったが、実現可能なプログラムであったため、総費用は240万ドルであった。この費用は、COVID-19パンデミックの際の6時間の機会損失に相当する。このようなプログラムが政府によって実施されていれば、今回のCOVID19の第2波も含めて、ロックダウンや外出禁止令は全く必要なかっただろう。にもかかわらず、政府はそのような機会を得ることができず、経済的破壊、大規模な人間の不幸、大量の失業、そして死者の増加への道を歩むことになったのである。

結論

バランスのとれた食生活、特にビタミンD、ビタミンK2,ビタミンC、微量ミネラル、抗酸化物質などの微量栄養素を十分に摂取することは、強い免疫システムの維持につながる。ほとんどの国では、特定のコミュニティに1つ以上の微量栄養素の欠乏があり、代謝性疾患、伝染性疾患、非伝染性疾患などの障害に対する脆弱性が高まっている。栄養素の補給に加えて、ビタミンDやその他の必須微量栄養素を食品に強化することは、健康全般と疾病予防に大きな影響を与える71,76。2020年のCOVID-19に関連した疾患の蔓延予測モデル(ROなど)のほとんどが惨敗しており77,COVID-19に対する安全で効果的かつ安価な抗ウイルス剤やワクチンが入手できないことも状況を悪化させている。

記載されているように、血清25(OH)D濃度を40ng/mL(100nmol/L)以上に維持すると、微生物感染症、特にCOVID-19を含む呼吸器系の感染症が著しく減少することが知られている。食品の濃縮は、対象となる集団や国全体の微量栄養素の栄養不足を解消するための経済的かつ効果的なアプローチである。COVID-19の場合、免疫力が低いこともあり、ビタミンD欠乏症の人が最も感染しやすいグループである。国民の免疫力を高めるためには、直ちに全国的なキャンペーンを展開する必要がある。そのためには、マスメディアを利用した適切な日光浴指導、サプリメントの摂取、対象となる食品の強化などを行うことで、費用対効果の高い対策を講じることができる。