Prevalence and Durability of SARS-CoV-2 Antibodies Among Unvaccinated US Adults by History of COVID-19
jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788894
リサーチレター 2022年2月3日
はじめに
2021年12月28日の時点で、米国人口の約27％がSARS-CoV-2に対してワクチンを接種していなかったが1、自然免疫の有病率は依然として不明である。2 COVID-19の感染歴は自然免疫の代替指標となりうるが，COVIDで回復した人の36％が血清学的に非反応であることが示唆された研究もある3。また，抗体を獲得した人であっても，この反応が6カ月以上持続するかどうかは不明である。我々は，SARS-CoV-2に対する第一の防御手段である抗スパイク抗体を用いて，ワクチン未接種者の自然免疫と長期的な持続性を明らかにした．
方法
2021年9月11日から10月8日の間に，SARS-CoV-2ワクチンの接種を受けていないと報告した健康な成人を，Twitterの公開投稿1件とFacebookの公開広告1件を通じて募集した．参加者は、人口統計、COVID-19の使用状況、マスクの使用状況に関するオンラインアンケートに回答した。加重無作為抽出（年齢、人種・民族、教育別に推定される米国の未接種人口に基づく相対的な重み付け1）を用いて、COVID-19の感染が検査で確認されたと報告した人（「COVID-confirmed」）、COVID-19に感染していると信じているが検査を受けたことがない人（「COVID-unconfirmed」）、COVID-19に感染したことがないと信じていて陽性と判定されたことがない人（「no-COVID」）の3つの同じ大きさのサンプルグループを作成した。これらのグループには、全国のLabCorp社の施設で抗体検査を受けていただきた。
SARS-CoV-2抗核酸キャプシド（N）タンパク質に対する抗体の定性検出（陽性カットオフ指数1.0以上）と、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）に対する抗体の半定量検出（陽性カットオフ0.8U/mL以上）を行った（Elecsys；Roche Diagnostics International Ltd）。中和との関連性が報告されていることから、様々なカットオフ値が報告されている（250 U/mL以上、500 U/mL以上、1000 U/mL以上）4。
母集団の特徴は、カテゴリー別にはχ2検定（稀な結果はFisher Exact検定）、連続変数にはWilcoxon rank-sum検定を用いて比較した。感染後の時間と対数抗体価との関連を線形回帰法で解析した。統計的有意性の閾値は，P < 0.05（2 面）とした．すべての解析は，Stata 17.0/SE（StataCorp）を用いて行った．本研究は，ジョンズ・ホプキンスの機関審査委員会の承認を得た．参加者は電子的なインフォームド・コンセントを得た。
結果
血清検査を受けるよう招待された1580人のうち、816人（52％）が2021年9月24日から2021年11月5日の間に検査を受けた。参加者の平均年齢は48.0歳で、421人（52％）が女性、669人（82％）が白人であった（表）。14％が公共の場での日常的なマスク使用を報告していた。抗RBD抗体と抗N抗体の有無は相関していた（95％；Cohen κ=0.908）。
COVIDが確認されたと報告された295名のうち、293名（99％）が抗RBD抗体に陽性であった（250U/mL以上、44％、500U/mL以上、27％、1000U/mL以上、15％）。COVID-19の診断報告から中央値で8.7（IQR、1.9～12.9、範囲、0～20）か月が経過した。陽性者の抗RBD濃度の中央値は205（IQR、61～535）U/mLであった。感染後の経過時間と抗体価の間には、関連性を示す証拠はなかった（1カ月あたり0.8％の上昇［95％CI、-2.4％～4.2％］、P＝0.62）（図）。
COVID未確認者として報告された275名のうち、152名（55％）が抗RBD抗体陽性となった（250U/mL以上、18％、500U/mL以上、12％、1000U/mL以上、6％）。陽性だった人の中央値は131（IQR、35～402）U/mLであった。
COVIDに参加していないと報告された246名のうち、11％が抗RBD抗体に陽性反応を示した（250U/mL以上、2％、500U/mL以上、2％、1000U/mL以上、2％）。陽性者の中央値は82（IQR, 19-172）U/mLであった。
考察
ワクチン未接種の米国成人を対象としたこの横断研究では、COVID-19検査結果が陽性であったと報告した人の99％、COVID-19に感染していると信じていたが検査を受けなかった人の55％、COVID-19に感染したことがないと信じていた人の11％に抗体が検出された。COVID-19の検査結果が陽性となった後、抗RBDレベルは20カ月まで観察され、過去の6カ月間の耐久性データを延長した5。
本研究の限界としては、直接中和法がないこと、抗体レベルだけでは免疫とは言えないこと4,6、横断的な研究デザインであること、公募による選択バイアスの程度が不明な便宜的サンプルであること、COVID-19検査結果が自己申告であること、研究対象者の大部分が白人で健康であること、画期的な感染症に関する情報がないことなどが挙げられる。参加者には抗体検査を完了するための期間が1か月しか与えられておらず、このことが、検査に招待された人の中での抗体検査実施率が52％であったことにつながったと考えられる。
COVID-19の感染が確認されてから20カ月後までに、ワクチンを接種していない米国の健康な成人に自然免疫が存在するという証拠は心強いが、これらの抗体レベルが、将来のSARS-CoV-2感染、特に新しい亜種に対する防御とどのように関連しているかは不明である。これらの知見の公衆衛生上の意味合いと長期的な理解については、さらに検討する必要がある。
論文情報
掲載申請中
公開日：2022年1月26日
オンラインで公開
2022年2月3日
対応する著者
Dorry Segev, MD, PhD, Department of Surgery, Epidemiology Research Group in Organ Transplantation, Johns Hopkins Medical Institutions, 2000 E Monument St, Baltimore, MD 21205 (dorry@jhmi.edu)に掲載されている。
著者の貢献度
Alejo博士は、本研究のすべてのデータにアクセスすることができ、データの完全性とデータ分析の正確性に責任を負いる。Segev博士とMakary博士は、上級著者として同等の貢献をした。
コンセプトとデザイン アレホ、ミッチェル、チャン、セゲブ、マカリィ。
データの取得、分析、または解釈。データの取得、解析、解釈：Alejo、Mitchell、Chang、Chiang、Massie、Segev
原稿の作成 アレホ、ミッチェル、チャン、チェン、セゲブ。
重要な知的内容についての原稿の重要な改訂。著者全員
統計解析 統計解析：Alejo, Mitchell, Chang, Chiang, Segev.
資金を得た。資金調達：Mitchell, Segev, Makary.
管理面・技術面・材料面でのサポート：Alejo, Chang, Chiang, Segev: Alejo, Chang, Chiang, Segev.
監修を行った。監修Massie, Segev, Makary.
利害の衝突に関する開示
Alejo博士は、米国国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK）から助成金を受けていることを報告した（T32DK007713）。Mitchell博士は、American Society of Transplant Surgeons Jon Fryer Resident Scientist Scholarshipからの助成金を受けていることを報告した。Dr Changは、NIDDK（T32DK007732）からの助成金を受けていることを報告した。Massie博士は、NIDDKからの助成金を受けていることを報告した。Segev博士は、Sanofi社、Novartis社、CLS Behring社、Jazz Pharmaceuticals社、Veloxis社、Mallinckrodt社、Thermo Fisher Scientific社、AstraZeneca社、Regeneron社からコンサルティングおよび講演の謝礼を受けていること、NIDDKおよびNational Institute of Allergy and Infectious Diseasesから助成金を受けていることを報告している。その他の情報開示はない。
資金提供／サポート
本研究は，Ben-Dov家からの慈善寄付によって支えられている。
ファンダー／スポンサーの役割
Ben-Dov家は，本研究の設計・実施，データの収集・管理・分析・解釈，原稿の準備・審査・承認，および論文投稿の決定において，一切の役割を果たしていない．
追加の貢献
本研究に協力してくれた以下の方々に感謝するが、いずれの方も貢献に対して報酬を得ていない。Aura T. Abedon, BS, Jake Kim, BS, Alexa A. Jefferis, BS, and Carolyn N. Aura T. Abedon, BS, Jake Kim, BS, Alexa A. Jefferis, BS, Carolyn N. Sidoti, BS (Department of Surgery, Johns Hopkins School of Medicine), Daniel S. Warren, PhD (Department of Surgery, Johns Hopkins School of Medicine), William A. Werbel, MD (Department of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine), Macey L. Levan, JD, PhD (Department of Acute and Chronic Care, Johns Hopkins School of Nursing, and Department of Surgery, Johns Hopkins School of Medicine), for Administrative and Scientific Support.