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腎障害

COVID-19患者における不顕性急性腎障害

www.karger.com/Article/FullText/508502

これまでの研究では、感染した患者の約10%が急性腎障害(AKI)を発症することが報告されており、これは死亡リスクを高める強力な予後因子であるとされている。[2-4]。

本研究で対象とした慢性腎臓病の既往歴のない COVID-19 感染患者(n = 32)はすべて、2 月に当院に連続して入院し、確定診断を受け、3 つのサブタイプ(common, severe, and critical)に分類され、新規コロナウイルス疾患の診断と治療に関するガイドライン(バージョン 6)[6]に基づいて退院した。

これらの患者の多くは平均推定糸球体濾過率(eGFR)が正常範囲内であったが,蛋白尿が31.3%(n=10),マクロアルブミン尿が9.4%(n=3),微小アルブミン尿が12.5%(n=4)であった(表1).尿中のβ2-ミクログロブリン(β2MG)、α1-ミクログロブリン(α1MG)、レチノール結合蛋白(RBP)、N-アセチル-β-d-グルコサミニダーゼ(NAG)の値が上昇した患者の割合は、それぞれ20、20、10、10%であった。

入院初日の血清クレアチニン、血中尿素窒素、eGFRの平均値は、共通型、重症型、重症型のサブタイプ間で有意差はなかった。しかし,アルブミン尿の割合,尿中β2MG-クレアチニン比,α1MG-クレアチニン比,RBP-クレアチニン比,NAG-クレアチニン比は重症度に応じて有意に上昇した.

重症COVID-19患者の蛋白尿(dipstick >1+)の割合は、初診時に一般的なCOVID-19患者に比べて有意に高く、入院中に徐々に改善していった(図1)。

3つのサブタイプの患者間では、入院初日および入院中のeGFRの平均値に有意差は認められなかった。さらに、Kaplan-Meier生存曲線から、尿中β2MGおよびα1MGレベルが上昇した患者は、尿中β2MGおよびα1MGレベルが正常な患者と比較して、退院率が有意に低いことが示された。

COVID-19患者の入院中の異なる疾患サブタイプにおける蛋白尿の割合(a)およびeGFRの平均値(b);COVID-19患者の累積退院率のカプラン・マイヤー曲線を腎障害バイオマーカーの尿中レベル(尿中α1MG(c);尿中β2MG(d))で層別化したもの;eGFR、推定糸球体濾過率、α1MG、α1-マイクログロブリン;β2MG、β2-マイクログロブリン。

結論として、COVID-19感染は、異常アルブミン尿の早期発症を誘発し、腎尿細管機能を損なう可能性があることを示唆している。

SARS-CoV-2は、感染者の尿サンプルから分離されており、このウイルスの受容体は、ポッドサイトおよび近位直管細胞に発現するアンジオテンシン変換酵素IIであるからである[4, 7]。

特に,ポッドサイトと近位直管細胞はウイルスの攻撃に対して特に脆弱であり,これらの尿中バイオマーカーの排泄は感染の重症度と関連している可能性が示唆された.したがって、COVID-19に感染した患者では、早期発見と治療により腎臓病の進行を遅らせたり、予防したりすることができるため、初期のAKIの尿中バイオマーカーのより慎重な医学的サーベイランスが必要である。

COVID-19は腎臓を攻撃する:糸球体上皮におけるウイルスの存在の超微細構造の証拠

最も重篤なコロナウイルス疾患2019(COVID-19)の症例では、免疫細胞の大規模な増殖とサイトカインの過剰産生を誘発する制御不能な免疫応答が、循環不全および多臓器の機能不全を媒介するように見える。

影響を受ける臓器の中でも、COVID-19の合併症では腎臓が新たな標的となっており、腎臓機能の異常は重症患者における死亡の重要な危険因子となっている。

プロスペクティブコホート研究[1]によると、COVID-19患者の44%は入院時に蛋白尿を有し、27%は血尿を有し、5%の患者は院内で急性腎障害を経験した。腎疾患を有する患者では、死亡リスクが有意に高かった。

SARS-CoV-2の腎細胞に対する直接的な細胞病理効果の可能性を指摘する剖検研究が可能になってきている[2, 3]。4月初旬にベルガモで、93歳の女性が外傷で入院した。入院時に呼吸困難が悪化し、初期の呼吸不全があったため、鼻咽頭スワブを採取し、RT-PCR による SARS-CoV-2 RNA の検査を行ったところ、陽性であることが判明した。

呼吸不全は急速に悪化し,外傷後2日後に死亡した.高血圧,糖尿病,ESRDの既往歴があった.12時間後の死後に撮影した透過型電子顕微鏡による腎臓組織の解析では,コロナウイルスの典型的な特徴を持つウイルス粒子が検出され,ポッドサイトにSARS-CoV-2が存在することが示唆された(図1).この患者の症例は、ヨーロッパで初めて腎臓にSARS-CoV-2が存在することを示す証拠が記録された患者である。

腎臓への浸潤が呼吸不全や死亡に重大な影響を与えたかどうかは明らかになっていない。COVID-19患者における糸球体上皮の損傷による非常に有害な結果は、特に急性期の設定と糖尿病において想定される。それらには、毛細血管バリア機能障害や蛋白尿、血尿、凝固変化、浮腫の悪化などが含まれる。腎機能の評価は、リスクのあるすべての患者で適時に考慮すべきである。

www.elsevier.com/books/nutritional-management-of-renal-disease/kopple/978-0-12-391934-2

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