目次

• タイトルページ
• 著作権について
• 献辞
• マリア・シュライバーによる序文
• はじめに 女性の健康を取り戻す
• 第1部. 取り込む 実践を支える研究
• 第1章. 女性の脳の内部構造
• 第2章. 女性の脳の健康にまつわる神話を払拭する
• 第3章. 女性の脳の健康を脅かす特異なリスク
• 第4章. 妊娠から更年期までの脳の旅路
• 第2部. 行動を起こす：検査を受ける
• 第5章. プレシジョンメディシンの時代
• 第6章. 病歴と臨床検査
• 第7章. 問診票を記入する
• 第3部. 主導権を握る：脳の健康を最適化し、リスクを最小化する
• 第8章. ホルモン剤、抗うつ剤、その他の薬。必要だか？
• 第9章. 灰白質には食べ物が重要
• 第10章. 栄養のある脳への8つのステップ
• 第11章. 女性の脳のためのサプリメント
• 第12章. 女性と運動。もっと少なくてもいいのでは？
• 第13章. マインドフルになる 脱ストレス、睡眠、そしてバランス
• 第14章. あなたの脳を守るその他の方法
• おわりに とりあえず、到着
• 付録A：助けを求める場所
• 付録B：ダイエットプランとレシピ
• 謝辞
• ノート
• 索引
• 著者について

第1部 テイクイン 実践を支える研究

第1章 女性の脳の内部構造

ジョン・グレイのベストセラー「男は火星から、女は金星から」は、今や有名なこの比喩を使ったもので、男女の心理的差異に対するポップサイエンスの長期にわたる魅力を物語っている。この悪名高い男女の戦いを揶揄するコメディには事欠かない。その気になれば、「今すぐ食べたいチョコレート」「ゴシップ腺」「子供と結婚に忙しい」といったゾーンで構成される女性の脳を想像することができる。もちろん、男性にも同じような領域があり、「電動工具腺」、「下手な言い訳をする葉」、「迷子になったのにそれを認めない」領域がある。

男女の行動の違いの起源は、古来より話題になってきた。しかし、脳が男女の行動の違いを生み出す主要な手段であるという考え方は極めて現代的であり、真の決定要因として受け入れられるようになったのは1960年代に入ってからである。それ以前は、性器そのものが問題の核心であると信じられていた。ところが1992年、科学者たちは非常に強力な発見をした。エストロゲンやテストステロンなどの性ホルモンは、性行為だけでなく、脳の機能にも影響を与えるというのだ。つまり、性欲と密接に関係するホルモンは、私たちの心の働きにも大きく関わっていることがわかった。

私たちの性別やホルモンは、私たちの健康や行動を万能に説明するものではないが、脳の性差は多くの魅力的で見過ごされがちな方法で現れている。これは、ホルモンが私たちのDNAによって作られ、存知のように、私たちのDNAは性別によって異なるという事実が一因となっている。しかし、X染色体は比較的小さなY染色体よりもはるかに大きく、Y染色体の78個に対して1,098個という膨大な数の遺伝子を含んでいることはあまり知られていない。つまり、ダブルXを持つ女性は、男性よりも1,000個以上多くの遺伝子を持っており、その多くはホルモンの生成や脳の活性化に重要な役割を担っている。

Xはその場所を示す　エストロゲンで動く脳

女性なら誰でも、自分の脳とホルモンが常に会話していることを直感的に理解し、自分の気分はホルモンのせいだと感じていることだろう。実際、女性ホルモンは、PMS（月経前症候群）や生理周期に伴うさまざまな気分の浮き沈みといった典型的な症状をはるかに超えて、脳に強く、深い影響を及ぼしている。

ホルモンは、細胞の代謝、組織の成長、傷からの回復など、身体と脳のほぼすべてのプロセスに関与する強力な化学物質だ。そのため、ホルモンは私たちの脳を鋭敏にし、活力を与え、若々しく保っている。同時に、骨を丈夫にし、腸を活発にし、性生活を豊かにする。また、体重や免疫機能、さらには食べ物を燃料に変える方法にも影響を与える。このように、ホルモンは私たちの生理機能のあらゆる側面に影響を及ぼし、ひいては心身の健康をも左右する。ホルモンが異常な状態になると、関節から思考に至るまで、あらゆるところでそれを感じるようになる。ホルモンのバランスが取れているか崩れているかによって、身体機能だけでなく、認知力、気分、精神状態、さらには考え方、話し方、感じ方、記憶力までが変化する。

この点ではすべてのホルモンが重要なのだが、一般に「エストロゲン」として知られる17β-エストラジオールが、女性の脳の健康を左右する主要なホルモンであることは、多くの研究により指摘されている。エストロゲンは、女性の脳の「マスターレギュレーター」であり、生殖とは関係なく、むしろエネルギーに関係する多くの役割を担っている。エストロゲンは、エネルギー産生と脳の様々な機能の全体的なバランス（ホメオスタシス）の調節に重要な役割を果たす。特に、脳細胞を健康で活発な状態に保ち、記憶、注意、計画をつかさどる部位の脳活動を促進する上で重要な役割を果たす。

重要なのは、エストロゲンが神経保護ホルモンであり、脳内で免疫系を強化し、神経細胞を損傷から守る重要な役割を担っていることだ。また、エストロゲンは神経細胞を保護するだけでなく、神経細胞間の新しい結合の形成も促する。神経細胞の結合が良好であれば、脳はより回復力が高く、適応性に富んでいる。さらに、エストロゲンは「自然界のプロザック」でもある。エストロゲンは、脳内のガンマアミノ酪酸（GABA）の産生に影響を与える。最後に、ホルモンは脳の血流と循環を促進し、脳に十分な酸素と栄養を供給するために重要な役割を果たす。

これらの作用はすべて、受胎の瞬間から、子宮の中で胎児が成長する過程で、脳内で起こり始める。やがて、循環するホルモンが脳の性分化に重要な役割を果たすようになる。アンドロゲン（テストステロンなどの男性ホルモン）は「男性」の脳を作り、そのアンドロゲンが不足し、代わりにエストロゲン（女性ホルモン）が増加すると、「女性」の脳を作る。

この違いは微妙なものだけれども、私が仕事でよく行うように、男女の脳をよく観察してみると、その違いに気づくかもしれない。例えば、脳内に多く存在するホルモンの種類（女性ではエストロゲン、男性ではテストステロン）によって、特定の神経伝達物質（脳が信号伝達、コミュニケーション、情報処理に使用する化学伝達物質）が多く作られたり、少なく作られたりする場合がある。一般的に、男性の脳は、気分、睡眠、食欲に関与する「快感」神経伝達物質であるセロトニンをより多く産生する。一方、女性の脳は、意欲や報酬を得るための行動に関与する脳内化学物質であるドーパミンをより多く分泌する。

さらに興味深いことに、私たちの脳の一部は「性的二型」と呼ばれ、性別によって少しずつ異なる構造を持っている。例えば、男性と女性が同じように物を見ることはできないという事実は、比喩的なものであると同時に、文字通りの観察であることが判明している。視覚情報を処理する視覚野の奥深くに、男女が必ずしも一致しない理由の好例がある。男性は動きを感知するM細胞、女性は物や形を感知するP細胞を多く持っている。(冷蔵庫の中のものを探す能力は、女性の方が優れているということだね。）

耳の話になるが、一般的に女性は男性よりも耳がよく聞こえる。これは、音を解読する脳の部分である一次聴覚皮質の神経細胞が11%多いことが一因だ。さらに、男性は体が大きいので脳も大きいのだけれども、女性の方が大脳皮質が厚く、相互のつながりが強いようだ。特に女性の脳では、海馬（記憶の中枢）と扁桃体（感情の中枢）が、抽象的な思考や計画、推論を司る前頭葉皮質とより緊密に結合している。

その結果、脳の接続性の性差は、上記の海馬や扁桃体を含む大脳辺縁系で特に顕著であり、愛と愛情の経験に共鳴し、それによって家族を持つことに関わる無数の要因に反応する。この脳の部分は、子供と関わって遊びたいという衝動はもちろんのこと、子供を養う、守るなど、親としての本能を支配する動機と感情を生み出す役割を担っている。お子さんをお持ちの方なら、夜中に子供部屋に忍び込んで呼吸を確かめたり、おでこにキスをしてから眠ったりしたことがあるかもしれないね。あるいは、子どもの大好きな寝物語を読んであげようと思っても、その物語はもう100回以上読んでいるにもかかわらず、つい微笑んでしまうこともあるかもしれない。これらはすべて、大脳辺縁系が働いている証拠だ。男性もそうだけれども、女性もその性質を十分に持っている。突然、見慣れた文化的ステレオタイプが、それほど奇妙に思えなくなったね？

しかし、男性と女性の脳の配線はある程度異なっており、生化学的な違いもあるが、それが行動に大きな影響を与えるわけではない。はっきり言って、平等、賃金、機会における男女格差を正当化するような生物学的根拠は何もない。また、「男女の脳」にも科学的根拠はない。青とピンク、バービーとレゴ、ビジネスマンと秘書、これらはすべて社会的構築物であり、脳の作り方や動作とは関係がない。しかし、残念なことに、科学的研究の結果が、ある性別（男性）が他方よりも優れている、あるいは知的レベルが高いというように操作されることがあまりにも多いのだ。この偏見は、男性が女性よりもはるかに長い間高等教育を受けることができたという事実を無視したものである。エイダ・ラブレス、エミー・ノエーテル、キャサリン・ジョンソンなど、数え上げればきりがないほどである。実際、男女の知力は同等であり、多少異なる神経経路をたどって結果に到達することもある。

しかし、生物学的な観点から見ると、男性と女性はある程度異なっている。このような多様性は、性別に特有の健康リスクや脆弱性を生み出する。特に、私の研究に近いのだけれども、ホルモンの量と質の変化により、男性と女性の脳の老化が異なることを示す文献が増えつつあり、考察が急がれている。

私たちの脳は、幼少期から思春期、そして生殖機能の低下や閉経を迎えるまで、一生涯を通じて一連のホルモンの変化を経験することになる。思春期にはホルモンのパワーが爆発的に増えるが、女性の場合、生殖機能の喪失は予想以上に大きな打撃となることがある。エストロゲンを赤ちゃんのためではなく、脳のための燃料と考えれば、その変化の大きさがよくわかるだろう。

まさに、「あなたの思い込み」なのだ。

本書の冒頭で述べたように、私と同僚は、女性の加齢によって起こることに特に注目して、脳の健康に取り組んできた。年齢を重ねるというのは、「シニア」になるという意味ではない。思春期を過ぎた女性という意味だ。私たちは、21歳から80歳までの健康な女性を対象とした脳画像研究を行い、同年代の健康な男性を対象とした研究との比較を行ってきた。脳が主な燃料であるグルコースをどのように処理しているかということから始まり、複数の要素を測定した。アルツハイマー病のプラークをスキャンし、脳の萎縮や脳卒中や血管障害の兆候も調べた。そして、これらの患者さんの多くを、ある人は2〜3年、ある人は15〜20年という長期にわたって追跡調査した。

男女の違いを考えるとき、中年期という重要な時期には、女性は閉経を迎えるが、男性は迎えないという違いがある。研究を進めるうちに、さまざまな発見があったが、中でも最も印象的だったのは、女性の生殖機能の微妙な低下と閉経が、私たちの脳に大きな影響を与えるということだ。更年期は、女性の生殖能力以外にも大きな影響を与えることがわかった。多くの女性にとって、ホルモンの変化は、ほてり、寝汗、睡眠障害、うつ、記憶障害など、よく知られた更年期障害の症状を引き起こする。これらの症状は、一般的には卵巣に関連していると考えられているが、実は脳の中で起こっている。更年期の特徴であるホルモンの減少は、女性の脳を守る重要な要素を失わせる。実は、ホルモンの減少は老化を促進させることが知られている。体内では、年をとるにつれて、筋肉や骨をつくるホルモンが減少し、組織を分解するホルモンが増加する。その結果、私たちの細胞は修復されにくくなり、消耗が激しくなる。皮膚はしわしわになり、髪はパサパサになり、骨は弱くなる。残念ながら、同じことが脳の中でも起こり、神経細胞が弱くなり、脳が老化や病気にかかりやすくなる。

ほとんどの女性にとって、こうした変化は煩わしいほてりや気分の落ち込みとして現れる。しかし、一部の女性にとっては、ホルモンの変化は、アルツハイマー病などの病気に対する脳の抵抗力を低下させる可能性がある。

これは、下の図のような脳スキャンを見るとよくわかる。左のスキャンは、閉経の兆候のないプレ更年期と呼ばれる女性の脳の「代謝」、つまり活動レベルを示している。右のスキャンは、閉経後の女性の脳の活動を示している。グレースケールは脳の活動を反映し、明るいグレーは活動が活発であることを示し、暗いグレーは活動が低下していることを示す。閉経後の女性のスキャンは全体的に暗く見えるが、これは彼女の脳が左の閉経前の女性の脳よりも大幅に脳の代謝が低下していることを意味する。これは単なる孤立した事例ではない。これが閉経後の「平均的」な脳の様子だ。一部の女性では、これらの減少はかなり顕著で、脳の活動が30%以上低下していた。驚くべきことに、更年期（ほぼ閉経）の段階の女性にも同様の所見が発見され、彼女たちもまた著しい減少を示した。一方、同年齢の男性では、変化はほとんどなく、多くの場合、ゼロだった。

図1 更年期：その前後の脳活動

 

さらに懸念されるのは、閉経を迎えた女性の中には、アルツハイマー病の主要な特徴であるアミロイド斑の蓄積が増加している人がいたことだ。さらに、これらの女性には、脳の記憶中枢の縮小と同時に、進行性の代謝低下が見られた。このような脳の変化は、アルツハイマー病の初期段階の患者さんでしばしば見られるため、これらの所見は大きな赤信号と言える。

また、この時期には、将来アルツハイマー病になる危険性が高まることも指摘されている。科学者たちが偶然発見した最も衝撃的な発見のひとつは、アルツハイマー病は最初の症状が出る何十年も前に脳内で始まっているということだ。アルツハイマー病は、老年期ではなく、40代、50代の中年期から脳に悪影響を及ぼし始める。意外に思われた方もるかもしれない。アルツハイマー病が高齢者に発症するのは、認知症状が現れるようになったからだと考えられている。しかし、実はその何年も前からアルツハイマー病は発症している。

アルツハイマー病は、ある意味、株式市場の暴落のようなものだ。アルツハイマー病は、ある意味で株式市場の暴落のようなもので、突然やってくるのではなく、相互に関連した長い経済的要因の末に現れる。同じように、アルツハイマー病は、突然風邪をひくようなものではない。心臓病や癌と同じように、一夜にして発症することはない。アルツハイマー病は、遺伝的、医学的、生活習慣的に様々な事象が重なって発症する。その影響は、中年期に最も多く脳に現れ、年をとるにつれて症状が現れてくるが、女性の場合、更年期への移行期に早く始まる人もいるようだ。

なので、もしあなたが、良識ある医師から「あなたの症状は気のせい」と言われたことがあるなら、あなたが経験してきたことは科学的に有効であり、実行可能であることをここで証明することができる。そして何より、この証明によって、私たちはついに、この症状に対して何かをすることができるようになった。はっきり言っておくる。更年期はアルツハイマーを「引き起こす」ものではない。更年期は、エストロゲンとその仲間であるホルモンの力が失われ、脳が効率よく働くための新しい方法を見つけなければならないトリガーのようなものなのである。脳が調整に忙しいときこそ、他の問題が実際の医学的な問題になるリスクが高まる。多くの女性にとって、更年期障害に伴う脳の変化は、物忘れ、記憶力の低下、認知力の低下などを引き起こする。また、これまでにない気分の落ち込みや不安感、鬱症状を経験する人もいる。さらに、これらの変化がアルツハイマー病の発症につながる可能性もある。このことは、アルツハイマー病がなぜ男性よりも女性を苦しめるのかを解明する重要な手がかりになるかもしれない。

アルツハイマーを超えて　エストロゲン仮説

ホルモンの変化が女性の脳に与える影響は、アルツハイマーの脅威や結果だけにとどまりません。エストロゲンを筆頭に、女性の脳の健康におけるホルモンの役割は、様々な医学分野で認知度が高まり、重要な、時には恐ろしい発見がなされるようになってきた。

精神医学の分野では、更年期におけるホルモンレベルの変動が、これまで認識されていなかった統合失調症を引き起こすかもしれないという証拠を示し、おそらく最も極端な例の一つを解明した。歴史的には、精神分裂病は若者の病気であり、ほとんどが男性であると考えられていた。近年、45歳以降（具体的には閉経までの数年間）に初発の精神分裂病が「第2のピーク」を迎えることが明らかになり、主に女性が罹患することが判明した。

この新しいタイプの精神分裂病の発見は、何世紀にもわたって医師がこの病気について考え、助けを求めてきた多くの中年女性を見過ごし続けてきた偏見を浮き彫りにするものだった。19世紀末の記録には、遅発性統合失調症にかかったアメリカ人女性が、「月経抑制による精神異常」というレッテルを貼られ、精神病院に収容された例が数多く残っている。現在では、抗精神病薬は男女を問わず一般的な治療法となっているが、女性患者にこの病気を引き起こすと思われるホルモンの変動を改善するための研究はほとんど行われていない。

また、更年期に初めてうつ病を発症する女性や、双極性障害や大うつ病などの精神疾患をコントロールできていた女性が、更年期に再発・悪化するケースもあり、ホルモンが脳に大きな影響を与えることが分かっている。また、PMSになると自殺願望が強くなる女性もいる。これらは稀なケースだけれども、実際に存在する。

これらのデータは、あまりにも長い間、発見されなかったものにスポットライトを当てている。女性の脳の健康に関しては、流行病の中に流行病があるようだ。新しい研究では、女性の脳が男性よりも影響を受けやすいことが知られている多くの病状の引き金として、女性が中年期に経験するホルモンの変化が指摘されている。同時に、更年期は心臓病、肥満、糖尿病にかかりやすくなり、これらはすべて認知機能低下の危険因子となる。更年期障害がすべての悪の根源であるとは言わない。しかし、体の他の部分に影響を及ぼす病気への対処法はかなり明確に理解されているが、ホルモンの変化が女性の脳に及ぼす役割とその対処法については軽視されており、早急に対処する必要がある。

男性は年齢とともにテストステロンが減少し、アンドロポーズと呼ばれる男性の更年期障害に相当する症状を経験することを指摘しておく必要がある。幸いなことに、男性の生殖機能の低下はもっと緩やかで、ミック・ジャガーが70代で8回目の父親となったのはその一例である。また、比較的無症状だ。男性が訴える主な症状は、性欲減退とイライラである。また、男性でもエストロゲンは減少するが、テストステロンには必要に応じてエストロゲンに変換する機能があるため、女性のように深刻なエストロゲン減少に悩まされることはない。

結局のところ、ホルモンの減少が女性の脳に与える影響は、男性とは異なるものであることは明らかだ。女性は人生の約3分の1を更年期以降に過ごすわけなので、その間に脳の健康をどのようにサポートするかが重要だ。

現在、世界で8億5千万人もの女性が更年期を迎えている、あるいは迎えようとしている。もし私たちが、認知的・感情的な症状を引き起こしやすいホルモンの変化に先駆けて、必要な医療やケアを受けることができたらどうだろうか？もし、私たちが予防的に自分自身を守ることができたとしたら、どうだろう？

時間に打ち勝つチャンス

歴史的に見ると、ホルモンと脳の健康との関係は見過ごされてきた。それは、ホルモンの変化が脳にどのような影響を与えるのかが、まだ世の中に知られていなかったからである。しかし、更年期障害の多くは脳が原因であり、神経症状であることが分かっている。脳の中で何かが起こっていることを知らせるもので、放っておくと、将来、予期せぬ、不必要に悲劇的な結果を招くかもしれないので、非常に深刻に受け止めなければならない。

更年期を迎えたすべての女性がアルツハイマー病やうつ病などの脳の病気を発症するわけではないし、すべての女性が脳や認知機能に劇的な変化を示すわけでもないことに注意が必要だ。更年期障害に伴う脳の症状は、約20%の女性が発症していないと言われている。しかし、残りの80%の女性には、アルツハイマー病のリスクが高くなる可能性など、好ましくない「赤信号」が少なくともいくつか現れる。つまり、女性が中年期にさしかかると、脳のリスクが高まる兆候を察知するだけでなく、そのリスクを軽減したり予防したりするための戦略的な介入を行う重要な機会が訪れると考えられる。更年期を迎えるまでの数年間、脳のケアをしっかり行うことで、更年期障害の症状を効果的に改善し、その後の数年間のアルツハイマー病のリスクを劇的に軽減することができる。あらゆる女性の長期的な健康に取り組むことは、更年期が脳に及ぼす影響を理解し、対処することを意味するため、社会として、個人として、私たちはこの問題に早急に取り組む必要がある。

閉経後の女性や高齢の女性はどうだろうか？白旗を揚げるべきだろうか？そんなことはない。年齢は単なる数字にすぎない。自分の心と体、そして脳をどうケアするかが重要なのだ。とはいえ、両方のケアを始めるのは早ければ早いほどよい。そして、遅すぎるということは決してない。本書の第3部では、あらゆる年代の女性の認知機能の健康を最適化することを目的としたいくつかの戦略を紹介する。自分自身のケアを始めるのに、遅すぎるということはない。目標は、それぞれの女性の「ホルモン年齢」と、その他多くの重要な遺伝的、医学的、ライフスタイル的要因に適した戦略を合わせることだ。60歳、70歳、80歳（またはそれ以上）であっても、予防的な実践は、頭をすっきりさせ、心を強くし、記憶に栄養を与える効果的な方法だ。もしあなたやあなたの大切な人が物忘れや認知機能の低下を経験した場合、本書の推奨事項に従うことで症状が緩和され、感情のバランスが改善され、回復力が高まることを私は望んでいる。

これは、XXの遺伝子を持って生まれた多くの女性が、ある性別から別の性別に移行するために、ホルモンの変化を選択するようになったことを認める良い機会だと思われる。2020年、社会は、かつて考えられていたように、性別は出生時に定められた単純な染色体の二元的区別ではないことを認識するようになった。実際、ジェンダーには、長年語られることのなかった流動性と複雑性がある。ホルモン療法を受けた女性が男性に移行する際に起こるホルモンの変化は、女性として生まれ、女性のままである女性が経験する変化とは明らかに異なっている。残念ながら、トランスジェンダーに特有のホルモンの変化については、これまであまり研究が進んでおらず、少なくとも脳への影響という点では、今後の研究の重要な機会になると思われる。このような移行期を過ごしている人たちが、この本を読んで、ホルモンの影響について、体だけでなく脳についても医師と重要な会話を始めるきっかけになればと願っている。

トランスジェンダーも、生まれながらの性別も、すべての女性にとって、本書の使い方はまったく同じだ。本書があなたの忠実なガイドとなり、医師と率直に話し合い、有意義な決断をするための土台を築いてほしい。このように協力し合うことで、私たちは、将来の幸福のために必要な、個人個人に合った最良の行動指針を見出すことができる。

第2章 女性の脳の健康にまつわる神話を払拭する

20年にわたる研究の中で、私が出会った最も驚くべき、重要な、そして軽視された知見のいくつかは、女性の脳の本当の働き方に関するものだ。しかし、女性の脳が「ビキニライン」のはるか上にある限り、このような重要な違いには対処されないままであることが多い。例えば、アルツハイマー病。アルツハイマー病は女性の健康にとって大きな脅威だが、誰もそのことを話題にしない。もし30年後に数百万人を襲う隕石があるとしたら、私たちはそれを阻止するために資源と頭脳を確保すると思われる。それどころか、ほとんどの女性はこの問題に気づいていない。メディアはこの問題を報道しない。医師はこの問題に対処するための訓練を受けていない。

そこで、女性一人ひとりに、そして女性全体に待ち受けている現実について語る前に、女性の脳の健康に対する特有のリスクを社会として認識し、対処し、予防することを妨げてきた不朽の神話について見てみよう。

今、偏見という概念が文化の最前線に上がってきているが、多くの場合、それは非常に現実的なものであり、立ち向かうべきものだ。なぜなら、あらゆる先入観と同様に、その影響は広範囲に及び、悲惨なものとなりうるからだ。特に、性別（「女性だから変に感じる」）や年齢（「年をとっているから変に感じる」）を理由に女性の悩みを否定する一般的な傾向のことを指している。

このような女性の二重の偏見は、決して加齢にまつわる唯一の誤った見方ではない。例えば、アルツハイマー病の研究分野では、非常によく似た問題に悩まされている。実際、アルツハイマー病は、不運な遺伝子、加齢、あるいはその両方がもたらす必然的な結果であると一般に理解されている。女性にとってのアルツハイマー病のリスクについて、バランスの取れた視点を持つことがいかに難しいか、そしてそれがいかに重要であるかは、想像に難くない。

本書では、アルツハイマー病の分野における新しい研究に焦点を当てた議論が展開されている。これは、アルツハイマー病が、苦しんでいる脳の最も極端な症状であり、究極的には、何がアルツハイマー病につながるのかを理解することで、何がアルツハイマー病から離れることにつながるのかも理解できるようになるためである。アルツハイマー病を株式市場の暴落に例えるなら、株式市場の暴落を研究する経済学者が健全な経済を研究するのと同じように、アルツハイマー病を研究する科学者は、健全で回復力があり長生きする脳を作るものを実際に学んでいる。

これらの発見の中には、確かにアルツハイマー病に特有なものもあるが、最も重要な発見の多くは、はるかに広い範囲に及んでいる。つまり、女性は脳の健康全般に悪影響を及ぼす様々な症状に特にかかりやすいという、不快ではあるが避けられない事実を証明するものである。さらに、認知機能の変化は男女ともに起こり得るが、その理由は男女で異なることが分かっている。脳の老化や認知症における性差はまだ認識されたばかりだけれども、これらの知見がもたらす結果は、すでに私たちの病気との闘い方を変えつつある。

神話その1：遺伝子は宿命である

脳に影響を与える病気は遺伝によるもので、母親や父親が特定の病気にかかっていれば、自分もそうなる可能性があるという考え方は、常に根強く残っている。しかし、次世代医療画像やゲノム解読を用いた多くの新しい研究により、アルツハイマー病をはじめとする多くの病気の発症における加齢と遺伝の役割に関する理解が完全に覆された。今日、遺伝子は運命ではなく、老化は避けられない病気への直線的な道ではないことが明らかになっている。

実際、DNAの遺伝子変異によってアルツハイマー病などの病気を発症する人はいるが、その数は人口の1～2%以下だ。これは、これまで考えられていたよりもずっと低い数字で、この点で、遺伝子が運命であるという話と明らかに矛盾している。このような遺伝子の変異と、自分がその変異を持っているかどうかを判断する方法については、第2回で説明する。とりあえず、大多数の患者さんは、生まれつきそれらの遺伝子変異を持っているわけではない、とだけ言っておきよう。ほとんどの人にとって、リスクは「悪い遺伝子」よりも、私たち独自の遺伝子の構成、医学的な健康状態、生活環境、そして私たちが日常的に行っているすべての選択の組み合わせに大きく関係している。

私たちの遺伝子が重要でないとは言わない。私たちのDNAは、私たちを女性にすることを含め、人生のあらゆる局面に関与している。しかし、医学的な観点から見ると、私たちの遺伝子はこれまで考えられていたほど決定論的ではないことが判明している。DNA配列決定の進歩とゲノムワイド関連研究（GWAS）の登場により、健康や病気の「マルチジェニック」な性質と呼ばれるものが明らかにされた。これは、単一の「悪い遺伝子」が病気を引き起こすのではなく、複数の遺伝子の相互作用ネットワークが私たちの長寿や幸福に影響を及ぼすというものである。ある特定の遺伝子群が協調して働くと、より強く、より回復力のある人間になり、他の遺伝子群は病気になるリスクを高める傾向がある。これらの遺伝子は、それ自体が病気を引き起こすわけではない。しかし、そのリスクは修正することができる。

この事実を心に留めておくことが、ゲームを変えることになる。あなたの年齢、性別、家族構成といった遺伝子が、あなたに配られた手札を形成している。しかし、勝ち負けはこれらのカードよりも、あなたの環境、ライフスタイル、病歴、そして特に女性にとってはホルモンの健康状態といった、ゲームの進め方によって決まる。研究により、これらの要因が強力なエピジェネティック・フォースとして相乗的に作用し、特定の遺伝子のオンとオフを切り替えることによって、私たちのDNAネットワークのあり方を変化させていることが明らかになっている。これは、DNAの構造を変えるものではないが、生涯を通じて遺伝子の発現を変化させ、それによって、ある病気にかかるかかからないかの確率に影響を与える。その結果、認知機能の低下の根本的な原因は、遺伝的なものもあるが、私たちがコントロールできる他の要因に関連していることが多いということが分かってきている。

科学者の立場から言えば、かつて私たちは、うつ病、脳卒中、そして癌といった疾患は、基本的に遺伝的に避けられないものだと信じていた。しかし、これらの病気は、遺伝的要因と多くの医学的・環境的要因の相互作用によって引き起こされることが分かっている。心臓病、肥満、糖尿病など、脳の健康に影響を与えることが知られている病気も、遺伝子の変異よりも生活習慣に起因する可能性の方がはるかに高い。その大きさを実感していただくために、近年、心血管疾患の全症例の80%、2型糖尿病の全症例の90%もの原因が、不健康な生活習慣に他ならないと推定されている。つまり、食事や体重管理、運動などに気を配ることで、予防できた可能性がある。

アルツハイマー病も同様だ。最近の人口を対象とした研究では、主要な医療やライフスタイルの変化に対応することで、少なくとも全アルツハイマー病患者の3分の1を予防できると推定されている。例えば、食事や運動、知的な活動、ストレス解消、より良い睡眠、ホルモンバランス、喫煙や毒素への暴露の回避、心臓血管の健康管理、肥満や糖尿病につながる要因の管理など、さまざまな変化がある。これらの実践は、認知症を遠ざけるために強力なハーモニーを奏でる。

研究によると、これらの危険因子をそれぞれ10%減らすだけで 2050年までに約900万件のアルツハイマー病を予防できることが分かっている。文献によっては、さらに多くの症例を防ぐことができ、加齢に伴って自然に発生する、それほど深刻ではない認知機能の問題も最小限に抑えることができるかもしれない。これこそ、私たちがこれまで懸命に取り組んできた発見だ。これは、私たちが夢見た数字だ。社会経済的な地位や遺伝に関係なく、まさにこれらの鍵は、手に取ることを選択した人なら誰でもアクセス可能だ。これらの発見の重要性は、女性の健康を取り巻く次の神話に進むにつれて、さらに明らかになっていくだろう。

神話その2：ただ年をとるだけで、女性は長生きする。

長年、女性は男性よりも長生きする傾向があるため、寿命が長くなればなるほど、アルツハイマー病の発症率が高くなるという考え方が一般的だった。つまり、研究する価値のない問題だった。科学者として、また一般的な常識を支持する者として、私はこの問題に非常に単純な疑問を持って取り組んだ。

女性は男性よりそんなに長生きするのだろうか？

その結果、この伝説的な長寿の男女差は、実際に縮まっていることがわかった。男性が追いついてきている。例えば、アメリカの平均寿命は現在、女性が82歳、男性が77歳強で、その差は5年未満だ。イギリスでは 20-30年までにその差が2年未満になると予想されている。他の多くの国々では、寿命の「大きな」差は結局それほど大きくなく、実際には差がない方向に向かっている。

興味深いことに、男女の差が急速に縮まっている主な理由は、遺伝ではなく、行動と技術であることが研究で明らかになっている。20世紀初頭、技術や医療の進歩は、確かに死亡率に男女差をもたらした。1900年代前半に生まれた人々は、感染症予防、医療技術の向上、食生活の改善など、健康に良い行動を取るようになり、男女ともに死亡率が急落した。しかし、女性がその恩恵に浴する一方で、男性は 「人災」と呼ばれる病気の犠牲となった。アルコール依存症、喫煙、銃乱射事件、交通事故など、典型的な「男性」の健康被害がその主なものだ。心臓病が男性に多いのも、喫煙や食生活の乱れが主な原因であると言われている。つまり、男性の行動の結果、女性は長寿の分野で生物学的に有利であると考えられるようになった。

むしろ、今日の女性は、かつては男性の特権と考えられていた喫煙、飲酒、出世などの行動やストレスを引き受けることによって、昨日の男性の歴史を再現する危険性がある。週100時間働く女性起業家として「身を乗り出す」原動力は？当たり前のことだ。小さな子供を育てながら、フルタイムの仕事をする女性？ごく当たり前のことだ。家族を養うために1つではなく、2つの仕事をする女性？もう何十年も前から一般的だ。女性の大統領や首相が誕生する？世界の一部では、すでにそうなっている。こうした要求の高まりに関連してか、50歳を過ぎた女性が心臓病を患うリスクは男性と同じになった。肺がんによる死亡率は、過去20年間で女性の3倍近くになっている。肥満、不安、うつ病の有病率も、男性より女性の方が大幅に増えている。感染症や甲状腺疾患から不妊症に至るまで、さまざまなホルモン疾患のリスクも同様だ。

そして、このような「進歩」の一方で、男性は自分自身をより大切にすることを学び、男性の死亡率の低下や平均寿命の男女差の縮小につながった。一方、女性のセルフケアはというと、その逆のケースもある。家庭内外で仕事をすることが多いため、家庭でのケアや職場への貢献が後回しにされてきた。大まかに言えば、男性は健康を害することが少なくなり、女性は健康を害することが多くなったということだ。

何世紀にもわたり、女性は性別に関係なく、男性が持っている選択の自由を求めてきた。かつて閉ざされていた扉をこじ開けたのは確かだけれども、いくつかの厳しい条件下で入店を許されたようだ。男性が一日の仕事を終えて帰宅した後、何をすべきかを決めていたのに対し、女性が社会進出を果たすと、それまでの役割を維持しながら、新たな役割を担っていくことになる。しかし、現在でも、十分な支援や報酬はもちろんのこと、認知されることもなく、これらのことを行っていることがよくある。

つまり、社会における女性の役割の変化と、それに伴う不健康な行動、ストレス、葛藤は、私たちの心、ホルモン、ウエストラインだけでなく、脳にも静かに影響を与えている。アルツハイマー病のような神経疾患を発症する可能性を高めているのは、実は私たちの脳なのだ。このような変化は、私たちの認知機能にも影響を及ぼし、年齢や遺伝子以上に、生活習慣や医学的健康の重要性を浮き彫りにしている。

ここで、冒頭の話に戻る。アルツハイマー病の患者さんの3人に2人が女性であるという事実は、数年の差で説明できるのだろうか？よくよく考えてみると、そうとも言い切れないような気がする。確かに年齢は関係するが、死亡率の性差を考慮した統計モデルでは、どの年齢でも2対1の割合で死亡することがほとんどである。わかりやすく言えば、年齢、死亡年齢、寿命の差に関係なく、アルツハイマー病の女性はアルツハイマー病の男性を2対1で上回っている。第1章で紹介した脳画像研究の結果、問題は女性が長生きであることだけでなく、より早く発症し始めるようだということが明らかになり、この知見をさらに裏付けることになった。具体的には、閉経の前後だ。冒頭で述べたように、45歳の女性でも5人に1人の割合でアルツハイマー病に罹患する可能性がある。

さらに、もし女性が男性より長生きするだけなら、女性は脳卒中やパーキンソン病など、加齢に伴う脳の病気にもかかりやすいはずである。しかし、女性はそうではない。脳卒中のリスクは男女とも同じで、パーキンソン病は女性より男性の方が多くかかる傾向がある。さらに、今日のアメリカにおける上位15個の死因を見ると、15個のうち14個で男性が女性よりも高い死亡率を示している。アルツハイマー病（6位）は、すべての年齢層で男性よりも女性の死亡率が高い唯一の病気だ。イギリスとオーストラリアでは、アルツハイマー病と認知症が女性の死因のトップとなり、心臓病をトップから追い出している。

私たちは多くの男性アルツハイマー病患者を抱え、女性患者と同じように深い関心を寄せている。多くの男性のアルツハイマー病患者さんがおり、女性の患者さんと同じように深くケアしている。性別に特化したケアを提供することで、初めて医療は本来の目的である、人の苦しみを和らげ、幸福を高めることができる。

では、私たちはどうすればいいのだろうか？

神話その3：治療法はすぐそこにある

西洋医学の健康へのアプローチには、残念な欠陥がある。それは、病気の定着を防ぐためにできることは何もないという前提に立っていることだ。そのため、私たちは何か問題が発生してから、手術や最新鋭の医薬品に頼ることになる。この方法は、骨折を治したり、突然の細菌感染に対処したりする限りは有効だ。しかし、他の多くのことには効率的ではないし、私たちの脳には確実に効かない。この場合、手術は明らかに非現実的であり、灰白質の一部を単純に取り除くことはできない。薬物療法も期待はずれで、アルツハイマー病の分野では99.6パーセントという高い確率で薬物療法が失敗している。

これまでのところ、認知障害や認知症の治療薬は見つかっていない。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（アリセプト、エクセロン、ラザダイン）やメマンチン（ガランタミン）など、数年間は症状を軽くするFDA認可の薬がある。しかし、これらの薬剤は病気の進行を止めることはできないし、決して治療薬ではない。また、最も広く使われているアルツハイマー病の薬であるアリセプトは、女性よりも男性によく効くようであることも特筆すべき点だ。

ワクチンとして作用するように設計された新世代の疾患修飾薬が、かなり以前から開発されている。これらの薬は、アルツハイマー病のプラーク（アミロイドなど）を脳から除去したり、そもそも脳へ沈着するのを防いだりするように設計されている。現在までに、臨床試験のゴールドスタンダードといわれるフェーズ3試験が6回実施された。そのどれもが失敗している。問題は、臨床試験がうまくいかなかったのは、薬が本来の役割を果たせなかったからではないことだ。アミロイドワクチンは実際に効果があり、数年の治療で脳のプラークは消失した。しかし、それにもかかわらず、患者の状態は改善されなかった。治療によって認知障害が減少しないばかりか、場合によっては悪化することもあった。

プラークを除去するのは確かに正しい戦略だが、そのタイミングが悪かったのだ、と主張する科学者もいる。アルツハイマー病の初期段階、つまり病気がまだ収まっている時期に治療を開始すれば、より良い結果が得られる可能性があるのだ。現在、いくつかの新しい臨床試験で、アルツハイマー病の予防のためのワクチンの試験が行われている。これらの試験結果が良好であれば、アルツハイマー病との闘いにおいて素晴らしい戦力となるだろう。そうでなければ、私たちは振り出しに戻ることになる。

現実：ケアと予防は存在する そして、その両方が性別によって異なる。

最新の研究のおかげで、私たちは、症状が現れる前に危険因子を特定し、対処し、行動するために、新たに発見された機会の窓を活用することができる。

アルツハイマー病の予防が本当に可能であることを示す新しいデータの波に刺激され、医療提供者が脳の健康を改善し、それによってアルツハイマー病のリスクを減らすために直接臨床治療を行うことがより一般的になりつつあり、多くのクリニックがリスク評価と早期介入の両方に重点を置いている。また、最近の臨床試験では、リスクを低減するための介入は、高齢になっても認知機能を維持するのに役立つという説得力のあるエビデンスが得られている。アルツハイマー病の治療薬が有効な選択肢となりえない現在、これらの知見は私たちが切望していた代替医療を提供し、懐疑的な人々にも新たな希望を与えるだけでなく、人生のあらゆる段階において自分自身を守り、成功するために必要なことを行う動機付けとなる。

特に女性にとっては朗報だ。女性の脳は、特定の医療やライフスタイルの実践によって恩恵を受けることができるという有力な証拠があり、私たちに有利になるようにスケールをリセットする能力を与えてくれるからである。これらの介入は、薬物療法よりも安全で忍容性が高く、同じように効果的であり、時にはそれ以上の結果をもたらす。重要なのは、患者さんそれぞれのリスクとニーズに合わせて治療を行うことだ。次の章では、女性の脳に最も影響を与えるいくつかの危険因子について、その対処法を検討する。

第3章 女性の脳の健康を脅かすユニークなリスク

過去10年間、健康やウェルネスの分野で最もエキサイティングな展開があったのは、人の個性に注目することで、病気の予防や治療においてはるかに効果的な戦略の扉を開くことができるという認識だった。この考え方は「プレシジョンメディシン」の根底にあるもので、遺伝的素因だけでなく、生活様式、職場、有害物質、ストレスなど、過去と現在の臨床歴に加え、健康を決定するあらゆる要素に注目する新しいアプローチである。このような認識を持つことで、特定のリスクとその相互作用に前もって対処することができる。

認知機能の健康も、これと同じような枠組みで考えることができる。年齢や遺伝的な要素もさることながら、環境やライフスタイル、肥満や糖尿病、心臓病などの持病の影響も受けるため、さまざまな要素が複雑に絡み合って、思考力や頭の回転が低下してしまう。女性の場合、健康管理のために時間をかけることに加えて、見落とされがちなのが「ホルモン」である。女性の脳はホルモンの変化によって変化し、老化や認知機能の低下を招きやすくなる。すべての女性がそうだとは言い切れないが、女性特有の予防医学と生活習慣の改善によって、そのリスクを軽減することができる。

私たちはすでに、脳の老化や認知症の遺伝的・非遺伝的な危険因子を評価するために必要なツールの多くを備えている。これらの情報と、私たちのライフスタイルが持つ潜在的な力を組み合わせることで、私たちは今、これらのリスクに対抗し、低減するための鍵を手にしている。生物学的なユニークさを考慮し、私たちのニーズに合わせた具体的な選択を積極的に行うことで、これまで克服できないと考えられてきたことを克服する最前線にいる。手術や薬物ではなく、予防によって。

私たちの生物学的な個性には、もちろん女性であることも含まれる。研究により、女性は男性とは異なる心疾患を経験し、その結果、症状や結果が大きく異なることが分かっている。脳の健康についても、同じように考える必要がある。女性の身体、脳、生活は男性とは様々に異なり、全体的な認知の健康や気分だけでなく、物忘れや認知症を引き起こす要因にも影響を及す。

アルツハイマー病の分野では、女性の脳には男性の脳とは異なるケアが必要であることを示す明確な証拠が再び示され、男女格差のユニークな生物学的背景が浮き彫りになっている。男性と女性では、認知症に至る過程が異なる可能性が高いことが明らかになった。私たちは、性別によって認知機能低下のリスクに異なる影響を与える30以上の遺伝的、医学的、ライフスタイル的、文化的、社会的要因を特定した。女性の脳は特殊であるため、これらの要因の中には、男性よりも女性の方がより劇的にリスクを高めるものもあれば、女性だけにリスクを高めるものもある。重要なことは、閉経前後の数年間のホルモンの変化が、既存の素因と同様にこれらのリスクを活性化させる重要な基礎メカニズムとして作用することが示されていることだ。多くの女性にとって、更年期は医学的リスクが実際の医学的問題となる分岐点だ。また、ライフスタイルや環境からのストレスに対して、脳が特に脆弱になる時期でもある。これらのリスクのすべてがあなたに当てはまるとは限らないが、すべての女性が何に気をつけるべきかを理解することは、自分自身の将来の幸福のためだけでなく、他の女性が自分自身を守るためにも、本当に重要なことなのだ。

この章では、女性に最も影響を与える遺伝的、医学的、ホルモン的、そして生活習慣的なリスクについて見ていくる。主な原因については、本書で詳しく説明し、脳への悪影響を最小限に抑え、さらに排除するための効果的な推奨事項についても触れている。なぜなら、物忘れはカレンダーの日付によって始まるのではなく、私たちの選択とその過程で経験したすべての事柄によって決定されるからだ。

遺伝的リスク

先に述べたように、ほとんどの人にとって、DNA の作用はかつて考えられていたほど決定論的なものではない。しかし、DNAに刻み込まれた要因の中には、必ずしも病気の原因とはならないものの、認知機能の低下や認知症のリスクを高めるものがある。このような要因には、認知症の家族歴の有無、遺伝的リスク変異株、そしてある意味、民族性が含まれる。

家族歴

アルツハイマー病の家族歴があることは、アルツハイマー病や他の認知症につながる重要な要因だ。特に、病気の原因となる遺伝子変異の影響を受けている家族の場合は、その傾向が強いようだ。第2部では、あなたやあなたの愛する人が、これらの遺伝子変異の一つを持っている可能性があるかどうかを判断する方法について説明する。しかし、最近の研究では、医療とライフスタイルの最適化が、病気を引き起こす遺伝子変異を持つ人々の脳の健康に大きな影響を与えることが分かってきた。

また、遺伝子の変異がなくても、両親のどちらかがアルツハイマー病であれば、その危険性があると考えられている。ただし、親がアルツハイマー型認知症だからといって、自分もそうなるというわけではなく、その素因があるということですので、健康には十分気をつける必要がある。また、母親がアルツハイマー病に罹患している場合、父親がアルツハイマー病に罹患している場合よりもリスクが高いということも、遺伝子変異がない場合、女性が問題の核となることが見落とされがちな点として挙げられる。家族歴がどのようにリスクを高めるかはまだはっきりしないが、健康的なライフスタイルが、遺伝的リスクの高い人の認知症発症リスクを下げることは分かっている。

APOE遺伝子

現在のところ、認知機能に影響を与えることが知られている唯一の遺伝的危険因子は、アポリポ蛋白E、または単にAPOE（アー・ポー・イーと発音する）と呼ばれる。メディアのおかげで、この遺伝子は、アルツハイマー病の発症の可能性にどのように影響するかを非常に単純化した形で紹介され、医師に多くの余分な仕事を与えている。何がどうなっているのか、正確に理解することが大切だ。

誰もがAPOE遺伝子を持っており、これはDNAの正常な部分である。APOE-2,APOE-3,APOE-4と略記する。これらの変異株は、それぞれ健康に対して異なる影響を及す。APOE-2変異株は、認知症に対する予防効果があるようだ。APOE-3変異株は広範に中立である。APOE-4変異株はアルツハイマー病のリスク上昇と関連している。しかし、APOE-4は実際にはアルツハイマー病の原因とはならず、単にリスクを高めるだけである。にもかかわらず、APOE-4は危険な遺伝子変異であると宣伝され、一部のジャーナリストは「悪いアルツハイマー病遺伝子」とまで言っているが、無数のAPOE-4キャリアが認知症の痕跡すら見せずに幸せに長生きしている。同時に、アルツハイマー病患者の60%以上はAPOE-4遺伝子を全く持っていない。

それでも、APOE-4遺伝子の有無を考慮すべき主な理由は2つある。まず、APOE-4は男性にも女性にも影響するが、APOE-4を持つ女性は、この遺伝子を持つ男性よりも認知障害やアルツハイマー病を発症する可能性が高いようである。また、APOE-4を持つ女性は、男性よりも記憶力が悪く、脳の収縮が大きく、中年期にはすでにアルツハイマー斑が多く蓄積している可能性が高い。しかし、この情報を真摯に受け止めるべき最も重要な理由は、APOE-4の影響は、本書で紹介するプログラムを使うことで抑えることができる、ということだ。次の章では、APOE-4を持つ人に特に有効な検査と推奨事項をすべて紹介し、その後、遺伝子情報を使って私たちに合った介入方法を選択する方法を掘り下げる。

その他のリスク遺伝子

20種類以上の「リスク遺伝子」または遺伝子変異が、アルツハイマー病のリスク上昇に関連している。これらの関連はAPOEほど強くはなく、より確固としたものにする必要がある。それでも、注目すべきは、これらの遺伝子のほとんどが、私たちの体や脳において、炎症に対する反応に影響を与えるという点である。後述の「医学的リスク」で述べるように、慢性炎症は男性よりも女性の脳に影響を与える傾向があり、この事実は非常に深刻に受け止める必要がある。

民族性

脳の健康状態における男女間の格差に対処するための研究はほとんど行われていないが、有色人種の女性がより不利であることを認識するための研究はさらに行われていない。アフリカ系アメリカ人の女性は、白人女性の約2倍の確率で脳卒中になり、アルツハイマー病やその他の認知症を発症する。同様に、ヒスパニック系の女性は、白人の女性に比べて、心臓病や糖尿病と同様に認知症になる可能性が1.5倍も高い。

残念なことに、これらの疾患の診断、管理、治療に関する知識は、ほとんど白人の研究に基づいており、しかもそのほとんどが男性である。アルツハイマー病の臨床試験参加者のうち、アフリカ系アメリカ人とヒスパニック系アメリカ人はわずか3〜5%であり、このことが、より具体的な介入策を開発する能力をさらに制限している。しかし、現在、多数の人種的・民族的マイノリティーに関する質の高いデータを作成し、増加するリスクをよりよく理解し治療しようとする努力が続けられている。これまでのところ、最良の証拠は次の章でレビューされている。

医学的リスク

いくつかの医学的な危険因子は、男性よりも女性の方が認知機能の低下やアルツハイマー病のリスクが高いことと関連している。これらは、主に心臓病、肥満、糖尿病などの特定の危険因子である。また、中年期のうつ病は、記憶や気分に影響を与え、男性よりも女性の方がアルツハイマー病のリスクを高めると考えられている。また、外傷性脳損傷や脳震盪を繰り返した場合、女性の方が認知機能に長期的な悪影響を及ぼすという新たな証拠も出てきている。甲状腺の病気も、感染症や慢性炎症と並んで大きな問題だ。

しかし、これらの疾患は、適切な医療と第3部で紹介したライフスタイルの改善によって、完全に回復しないまでも、容易に発見でき、改善できることが多い。早く対処すればするほど、自分の未来を変えることができる。

心臓病

多くの国で、心血管疾患（脳卒中、狭心症、心臓発作など、心臓に影響を与える多くの疾患の総称）は、男女ともに死亡者数第1位となっている。認知機能の低下や認知症の主な危険因子でもあり、認知症全体の25%が脳卒中や一過性脳虚血発作（TIA)つまり「ミニ卒中」に起因していると言われている。

一般に、男性は女性よりも心臓病を患う傾向があるが、女性が50歳、つまり自然閉経の年齢に達すると、心臓病のリスクは同世代の男性と同じになる。その上、一般に心臓発作は男性より女性の方が重症だ。心臓発作後の最初の1年間は、女性は男性よりも50%以上死亡しやすい。その後5年以内に死亡するか、心不全を発症するか、脳卒中になるのは、男性が36パーセントであるのに対し、女性は47パーセントに上る。

なぜだろうか？一つの理論は、閉経前はエストロゲンが有害なLDLコレステロールを低く保ち、善玉のHDLコレステロールを向上させるので、女性の動脈を心臓発作や脳卒中の原因となるプラークの蓄積から守ることができる、というものだ。更年期のエストロゲンレベルの低下とLDLコレステロールの増加は、女性が心臓病のリスクを高める重要な要因の一つだけれども、そのメカニズムについては、さらなる研究が必要とされている。心臓の健康は脳の健康と密接に関係しており、心臓に良いことは脳にも良いということを考えると、心臓を大切にすることは脳を守るためにも非常に重要だ。心臓病や脳卒中は薬やリハビリで治療できることが多いが、予防や心臓に良いライフスタイルを心がけることがより効果的であることは間違いないだろう。

代謝異常

2型糖尿病はアルツハイマー病の危険因子であり、認知症患者全体の6～8%を占めている。特に高齢者や閉経後の女性に発症しやすい。また、糖尿病や心臓病のリスクを高めるインスリン抵抗性や腹部肥満などのメタボリックシンドロームも、閉経後の女性にとってますます重要な問題になってきている。インスリン抵抗性や糖尿病予備力に加え、これらの疾患は、炎症を引き起こし、フリーラジカルの生成を促進することによって、身体と脳の両方に大きな影響を与える。これは、糖尿病と肥満が多くの国で流行していることを考えると、大きな問題だ。現在、アメリカでは人口の約半数が未診断または診断済みの糖尿病または糖尿病予備力であると言われている。

また、ホルモンの影響もある。一般に、女性ホルモンは血糖値に好影響を与え、インスリン感受性を促進する。インスリンは、血液中の糖分を筋肉などの細胞に送り込み、体を動かしたり、脳に燃料を供給したりするのを助けるホルモンである。インス リン抵抗性は、インスリンがその役割を十分に 果たせなくなることで起こる。女性の場合、年齢が上がるにつれ、エストロゲンがインスリンレベルを下げる働きをしなくなることも原因のひとつである。その結果、糖分は必要以上に長く血中に留まり、最終的にはお腹の脂肪に吸い取られてしまう。更年期障害とインスリン抵抗性の組み合わせは、女性にとって特に好ましくないもの、つまり体重増加をもたらす。更年期になると、代謝が悪くなり、2型糖尿病になりやすくなる。

心臓に関わるその他のリスク

心臓病、糖尿病、肥満以外にも、高血圧、高コレステロール、高トリグリセリドといった血管系の危険因子に注意する必要がある。これらの症状に共通しているのは、心臓と同じように脳にも影響を及ぼすということだ。脳卒中のリスクを高め、脳にさまざまな問題を引き起こす可能性がある。しかし、これらの病気も、適切な治療と生活習慣の改善により、改善することが可能であり、完全に元に戻ることも少なくない。

外傷性脳損傷

外傷性脳損傷（TBI）は、脳震盪（頭部への打撃や衝撃）によって引き起こされる症状だ。脳への血液や酸素の供給に影響を与え、炎症を起こすことがある。特に意識喪失を伴うTBIは、後年、記憶喪失や認知症のリスクを高めると言われている。しかし、「軽度」のTBIであっても、頭痛、偏頭痛、感情の起伏、睡眠障害、思考や言葉の想起の鈍化、意思決定の障害、計画や機能を効率的に行う能力の低下などを引き起こし、直ちに障害を引き起こす可能性がある。これらの症状は数カ月で治まることもあるが、場合によっては何年も続くこともある。

何十年もの間、TBIの研究は、他の分野で指摘されているようなジェンダーバイアスに悩まされてきた。脳損傷の研究の大半は、アイスホッケー、ボクシング、格闘技、サッカーなど、男性が支配的なスポーツを対象としていた。また、脳梗塞の研究に使われる脳バンクに提供される脳のほとんどが男性であり、医師は脳梗塞を男女同じように扱っていたのだ。X染色体が1本か2本かは関係なく、頭を打ったことは頭を打ったことだろう。

しかし、新しい研究がその考えを否定している。女性は男性よりもTBIに対して脆弱であり、反応も異なることが判明した。同じようなスポーツでも、女性は男性よりも多くの脳震盪を起こす傾向があるだけでなく、より多くの症状を経験し、回復に時間がかかる。女性の脳震盪の経験値が異なる理由として、ホルモンのほか、女性の頭蓋骨や首の筋肉がより繊細であるという生理学的な理由が考えられる。例えば、女性アスリートは、月経周期のどの時期にいるかによって、脳震盪を起こすリスクが高くなる傾向がある。また、回復時間もホルモンのレベルによって異なる。

TBIに関するほとんどの研究はスポーツ選手に焦点を当てているが、別の女性グループが、主に沈黙のうちに、脳震盪に苦しんでいることを認識することが重要です：家庭内暴力の生存者。このテーマに関するデータは、家庭内暴力がいまだに汚名を着せられ、報告されていないこともあり、まばらである。しかし、家庭内暴力は、米国だけでも毎年少なくとも1,000万人に影響を与えていると推定されており、中でも頭部と頸部の損傷は最も一般的な問題で、女性に大きな被害をもたらすことが分かっている。男性のサバイバーを否定するわけではないが、DVを受けた直接的な経験は女性の方が大きい。性暴力については男女差が顕著で、女性は生涯で性的暴行を受ける可能性が男性の5倍もある。また、女性は男性に比べて、より繰り返される組織的な暴力、より深刻な暴行や怪我に苦しみ、より頻繁に入院している。明らかに、この状況を変える必要がある。本書は、家庭内暴力に対する戦略や解決策を提示するための本ではなく、別の種類のアドバイスを提供するための本だ。被害者への支援は、心理的カウンセリングや法的カウンセリング（どちらも非常に必要だ）にとどまらず、脳への神経学的影響（主に炎症）に対処するための医学的戦略も含まれることを強調したい。

炎症（Inflammation

炎症は、様々な形で起こる。有害な細菌やウイルスが体内に入ってきたり、膝をすりむいたり、歯槽膿漏になったり、こうした出来事の一つひとつが、体の防御機能を高めるためのシグナルとなる。私たちの体には、侵入者の存在を免疫系に知らせるセンチネル細胞というものがある。そして、化学物質が放出され、体を戦いに駆り立て、「侵入者」を取り囲み、そのペースを落とさせる。さらに、マクロファージと呼ばれるボディーガードのチームが、高度に特化した細菌との戦いのためのサイトカインを放出する。脳内にも同じような第一線の防御機構が存在し、ミクログリアと呼ばれる神経版マクロファージが常時巡回している。ミクログリアは、ウイルス、バクテリア、ガン細胞、アルツハイマー病プラークなど、そこに存在してはならないものから脳組織を守るために、炎症を引き起こすのだ。任務が完了すると、免疫系はそれらを排除し、すべてが落ち着き、正常な状態に戻る。

ただし、そうでない場合は別だ。時には、様々な理由で、この炎症反応がうまく機能せず、慢性炎症が起こることがある。突然の感染や怪我に伴う急性炎症とは異なり、慢性炎症は低レベルのオーバーヒートを起こし続け、長期間放置されると多くの病気の発症につながる。

現在では、脳の低グレードの慢性炎症が、認知機能の低下やアルツハイマー病の発症に関係していることを示す一貫した証拠が得られている。炎症がこれらの症状を引き起こすわけではないが、様々な研究により、炎症が引き金となり、そのプロセスを早める可能性が指摘されている。幸運なことに、このプロセスは女性でより悪化するようだ。ホルモンの違いもあり、ミクログリア細胞の形成が男女で異なるため、女性では免疫反応の効率が悪くなる可能性があることが研究で示唆されている。全身性エリテマトーデスや関節リウマチのような自己免疫疾患と診断されたアメリカ人の75%が女性であることは驚くことではない。

同時に、低レベルの炎症は、心臓病、肥満、糖尿病、脳震盪など、これまで述べてきた認知症の医学的危険因子の多くに陰で関与しており、これらはすべて女性の脳にとってかなり悪いニュースだ。さらに、炎症は体内および脳内のホルモンレベルを著しく低下させる可能性がある。

どうしたらいいのだろう？慢性炎症を治療するのは、それほど簡単ではない。抗炎症剤は広く出回っているが、特に脳の健康に関して言えば、その有効性に関するデータはかなりまちまちである。一般に、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs、イブプロフェンやナプロキセンなど）の臨床試験では、全く効果がなく、時には認知症患者の症状を悪化させることさえあると言われている。新しいデータでは、症状が現れる前にNSAID治療を開始すれば、認知症予防効果が期待できることが示されているが、まだ結論は出ていない。

ほとんどの人にとって、炎症を抑えるということは、炎症を増やすものを避け、代わりに炎症を抑えることが知られているものを実践するという、常識的な基本に帰着する。第10章のステップ3で詳しく説明するが、例えば、よく食べる（抗炎症作用のある食品を中心に)定期的に体を動かす、休息を多く取る、必要なら体重を減らす、禁煙する、などが挙げられる。さらに、毒素への暴露、高コレステロール、有害なバクテリア、歯周病など、炎症を引き起こす原因となっているものについては、治療を受けるようにしよう。これらの推奨事項をしっかりと守ることで、慢性炎症が蔓延する前に食い止め、すでに炎症を起こしている場合は緩和させることができる。細菌といえば。… . .

感染症

炎症のもう一つの原因である全身性感染症が、認知症に似た認知障害を引き起こす可能性があることは、以前から知られていた。認知症の診断では、尿路結石、ヘルペス、梅毒やHIVなどの性感染症など、細菌やウイルスによる感染症がないかどうかを日常的にチェックする。その他、EBV（エプスタイン・バー・ウイルス)ライム病、バベシアなども要注意だ。陽性反応が出た場合は、すぐに対処し、認知症状を改善する。

これらの感染症は、従来、診断の過程で除外されるものと考えられてきた。血液脳関門と呼ばれる脳の防御システムのおかげで、これらの病原体は通常、脳内に侵入することができないからである。しかし、最新の研究によると、私たちはこの問題を過小評価しており、重要な要因を見落としている可能性があることがわかった。加齢に伴い、血液脳関門はその威力を失う。より多くのウイルスや細菌がこの関門を通過して脳に到達すると、アルツハイマー病の進行を加速させ、発症の引き金になる可能性さえあるようだ。

この最新の発見は、男性にも女性にも関係するものだけれども、ひとつだけ注意点がある。例えば、一般に女性は男性よりもインフルエンザの症状が重いが、実際にはウイルスの保有数が少ない（文句も少ない！）傾向にある。また、女性は男性よりも尿路結石を発症するリスクが高くなる。その理由のひとつは、感染症によってホルモンのバランスが崩れ、生理周期が狂ってしまうからである。このアンバランスがさらに免疫力を低下させ、新たな細菌に感染しやすくなり、炎症が起こりやすくなる。毒素への暴露と、それが引き起こす身体と脳の混乱の関連性がさらに解明されればされるほど、炎症とアルツハイマー病の関係は、ますます重要な位置を占めるようになるような気がしてならない。これについては、近日中に詳しく紹介する。

うつ病

うつ病は深刻な医学的問題であり、女性に直接影響を与えるものだ。多くの文化圏では、女性の機嫌の悪さをホルモンのせいにすることがよくある。女性が嫌なことがあったり、極度のストレスや攻撃的な外的要因に対応する場合でも、精神状態をPMSやその他のホルモンの変動のせいにして、冷やかされたりバカにされたりすることがよくある。このような会話は、更新されるべきものだ。

一般に信じられていることとは異なり、臨床的なうつ病は 「女性であることの普通の一部 」でも “女性の弱点 」でもない。うつ病は、毎年1900万人以上の18歳以上のアメリカ人成人が罹患する深刻な医学的疾患であり、そのうちの1200万人が女性である。うつ病は、発育、生殖、ホルモン、社会的な要因など、さまざまな理由で、いつでも、どの女性にも起こりうるもので、仕事によるストレス、家族の責任、金銭問題、そしてもちろん、女性に対するさまざまな役割や期待も含まれる。

その結果　この差は、思春期に現れ、更年期に悪化する。更年期がうつ病の原因になるわけではないが、これまでうつ病にかかったことのない女性でも、その移行期にうつ病の症状や感情の不安定さを経験する人は少なくない。これは、中年期のうつ病がアルツハイマー病の危険因子でもあることから、懸念されることだ。これは男女を問わず言えることだが、女性の方がリスクが高いようだ。例えば、6,000人以上の女性（その多くが更年期世代）を対象にした調査では、うつ病の症状は、後年、軽度認知障害や認知症のリスクが2倍上昇することと関連していた。

重要なことは、うつ病は大部分が治療可能な医学的疾患であるということだ。治療から薬物療法、健康的なライフスタイルの改善まで、様々な選択肢がある。うつ病にかかる人の数が全く同じでないように、うつ病を治すための「万能の治療法」も存在しない。ある人には効果があっても、別の人には効果がないこともある。できるだけ多くの情報を得ることで、うつ病を克服し、再び幸せと希望を感じられるような治療法を見つけることができる。これについては、第3部で詳しく説明する。

ホルモンのリスク　甲状腺の病気

甲状腺は小さな腺だが、大きな働きをしている。トリヨードサイロニン（T3）とサイロキシン（T4）というホルモンを分泌し、体の代謝をコントロールしている。甲状腺がこれらのホルモンを過剰に分泌して（甲状腺機能亢進症)体重減少、心拍数の増加、手の震えなどの症状を引き起こすこともあれば、逆に分泌量が少なすぎて（甲状腺機能低下症)体重増加、冷感、低心拍数などの症状を引き起こすこともある。

甲状腺の病気は、男性よりも女性の方が多いことが分かっている。女性の8人に1人が一生のうちに経験すると言われている。甲状腺の問題は、月経周期を妨げ、妊娠中や更年期に問題を引き起こす可能性もある。同時に、甲状腺の病気は軽い認知症の症状に似た認知障害を引き起こすことがある。そのため、パート2で見るように、認知症の臨床評価において甲状腺機能のスクリーニングが定期的に行われている。

妊娠と更年期障害

本書で述べたように、ホルモンは日常的に私たちの脳の健康と幸福に影響を与える。このような影響は、排卵期や月経直前を除いては、一般に微妙であり、特定するのは難しい。私のような人は、月経の時期になると、個人的な戦略を持っている（私の場合は、チョコレートを緊急に隠しておくことだ）。しかし、この本は、女性が一生という長い弧を描くための戦略を立てるのを助けるものである（その中には、やはりチョコレートも含まれる）。

エストロゲンに生涯さらされることが、女性の長期的な認知機能の健康の重要な指標となり得るという証拠が増えつつあることを考えると、これは極めて重要なことだ。つまり、エストロゲンが体内を循環している期間が長ければ長いほど、また生殖年齢のスパンが長ければ長いほど、女性とその脳は若々しく健康でいられるようなのだ。

多くの女性の生殖寿命は約40年だ。しかし、これより長い人は、一般に13歳以前に生理が始まり、閉経が遅く、50代半ばから後半になる。一方、生殖周期が比較的短い女性もおり、15年程度の場合もある。短いのは、月経開始が通常より遅く、閉経が早い（自然閉経か手術によるものか）ためである。つまり、妊娠可能な期間が長ければ長いほど、加齢に伴う病気のリスクは低くなり、逆に妊娠可能な期間が短ければ短いほど、認知機能の低下や認知症のリスクが高くなる可能性があるということだ。

次の章では、ホルモンの健康を強化し、更年期を遅らせるためのさまざまな要因について説明する。また、注意すべきマイナス要因、特に早期閉経を促進させる要因についても解説する。

女性の生殖機能の中で最も重要な時期である妊娠と閉経は、ホルモンの大きな変化を伴うが、脳にも大きな影響を及す。妊娠と更年期が女性の健康にとっていかに重要であるか、また、女性の精神に与える影響についていまだに多くの偏見があることを考慮して、第4章はこれらの状態に完全に焦点を当てている（あなたは確かに「状態」にあるのだから！）。

環境とライフスタイルに関連するリスク

私たちの体は、外部からの新たな攻撃によって常に防御力を弱めていない限り、攻撃から回復する驚くべき能力を持っている。ここで、私たちの環境とライフスタイルが関わってくる。汚染された環境と不健康な生活習慣は、身体が対処しなければならない問題の絶え間ない源であり、どちらも認知的健康に具体的な影響を及す。注目すべきは、それらの影響が女性と男性で異なることだ。以下、その概要を説明する。

まず、健康的な食事は性別に関係なく脳を守るために重要だが、女性はより特別な食事や、場合によっては特別なサプリメントが必要であることがわかった。さらに、身体活動の不足は、男女を問わず認知機能の低下のリスクと強く関連しているが、女性は男性よりも身体活動が少ない傾向にあり、座りがちなライフスタイルがもたらす影響をより大きく受ける可能性がある。

低学歴や職業に就いていないことも、男女ともにアルツハイマー病のリスクを高める生活習慣の要因として知られている。しかし、歴史的に見ると、女性は高等教育や職業に就く機会が少なかったため、今日見られる女性のアルツハイマー病罹患率の高さには、このことが大きく影響している可能性がある。もちろん、世界のほとんどの地域で状況は変わりつつあり、新しい世代の女性をこの大きなハンディキャップから守ることに貢献することが期待される。同時に、知的な刺激も脳を活性化させ、認知機能の衰えを防ぐのに重要だ。これらの要素はすべて、自分で調整し、修正することができる。パート3では、その方法について説明する。

また、ストレス、睡眠、社会的交流、喫煙、毒物への暴露、薬物への反応、そして女性に最も影響を与える多くの文化的・社会的要因についてもお話する。例えば、「介護負担」である。これは、病気やその他の理由で家族の介護をする機会が女性に多いことから、男性よりも女性に影響がある症状だ。

では、男性はどうだろうか。女性が無傷なのに対して、男性にはリスクだけを高める要因があるのだろうか？女性よりも男性の方がアルツハイマー病のリスクを高めることが知られている主な要因が、……女性のいないことであるというのは、いささか皮肉な話だ。結婚していない男性や未亡人は、結婚している男性や「カップル」の男性、また未婚の女性や未亡人と比較して、この病気を発症するリスクが高いようだ。これは、歴史的に、女性は家族の世話をする責任があり、健康的な食事や歯磨きをさせるだけでなく、いざというときには病気の配偶者に特別に付き添ったりしていたためと思われる。もちろん、一緒にいる人の性別ではなく、人道的関係であることが本当の違いであることは十分にあり得る（そして論理的）ことだ。しかし、これまでのデータでは、女性は他人の世話を焼くのが得意であることが示されている。この本が、私たちが自分自身をより大切にするための一助になればと願っている。

さて、深呼吸して。…..。厳しい統計の中、よく頑張りましたね。でも、それまでは、とても良いニュースがある。これまで見てきた危険因子はすべて管理することができ、多くの場合、完全に元に戻すことができる。次の章では、記憶力を高め、気分を落ち着かせ、ストレスレベルを抑え、代謝を活性化させることが証明されている数々の戦略について説明する。これらの方法は、女性のために特別に考案されたもので、私たちを傷つけるのではなく、私たちを助け、私たちの女性の脳を幸せにし、栄養を与え、活性化する。