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ALSのためのクレンブテロール、デューク大学のリチャード・ベドラック博士とのオープンラベル試験からの結果。
リチャード・ベドラック M.D., Ph.D. は現在デューク大学の神経学教授であり、デュークALSクリニックのディレクターを務めている。 教育および患者ケアに関して、デューク大学の最優秀神経学教師、ヘルスケアヒーロー、Strength, Hope, and Caring Award、America’s Best Doctors、米国神経学会のKenneth M. Viste, Jr., MD, Patient Advocate of the Year Award、ALS AssociationのRasmussen Award for ALS Patient Advocate of the Yearなどの賞を受賞している。
また、Bedkack博士は研究助成金を受け、臨床試験に参加し、130以上の論文を発表している。現在は、ソーシャルネットワークを活用してALS患者の代替治療や適応外治療の選択肢を調査する国際的なALSUntangledプログラムと、ALSからの回復事例を検証・理解し、より頻繁に回復させることを目指すALS Reversalsプログラムのリーダーを務めている。
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リサ・ディーガン 0:11
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マクフィン・ラブリー 0:21
皆さん、周りを見てください、どれだけ多くの人と知り合いになっているか見てください。ここで、ここにいて、お互いに助け合いたいと思っています。そこで、私がこの一週間で学んだことを少し紹介したいと思います。私自身、他のウェビナーを見ていたのですが、先日のことです。
イーディ・バーキン 彼の話を聞いていたんです。そして彼は、私が今まで考えもしなかったことを思いついたのです。彼は、希望は受動的なものではないと言いました。希望とは、私たちを行動に駆り立てるアラームのガラスを割るために使うハンマーなのです。
さて、皆さん、私たちは時々、自分が行動不能に陥っていると考えることがありますが、ALSは私たちの病気ではありません。しかし、それは私たちではありません。そして、私たちは、そう言えば、想像以上の力を持っているのです。ですから、とにかくあなたが貢献できることを。そして、今夜ここにいる皆さんには、世界中の人々に見てもらえるような小さなプレゼントを。私たち全員が集まって、パズルの小さなピースを共有することがとても重要です。それでは、リサ、お聞きください。
リサ・ディーガン 1:46
McFinnさん、ありがとうございます。皆さん、ようこそ。ここにいてくれて本当にありがとうございます。私たちのeverything als Wednesdayウェビナーシリーズのために。私たちは、いつも専門家を直接あなたのリビングルームにお届けすることにとても興奮しています。
私はリサ・ディーガン、everything alsのチームの一員です。私の弟がALSにかかり、チームのメンバーもそれぞれ個人的にこの病気の影響を受けてきました。私たちの目標は、私たちが体験できなかったことを皆さんに提供することです。
今夜は、私たちの大好きな有名なALS専門家の一人であるデューク大学のリチャード・メドロック博士が、オープンラベル試験から得られたALSに対するクレンブテロールの知見について発表し、最新のALS研究者について学ぶ夕べとなることを楽しみにしています。
発表後には、デューク大学のDwight Cole barrel博士も加わり、質疑応答が行われる予定です。プレゼンテーション終了後、録音なしのプライベートセッションを開き、コミュニティのメンバーと交流したり、気になることを話したり、安全な場所で話を聞いたり、コミュニティの仲間に囲まれたりすることができる予定です。
その前に、ALSを撲滅するためのボイスプロジェクトに参加することを検討してください。みんなの力を借りれば 市民主導の研究をデータ技術や科学とともにもたらし、治療を加速させることができるのです。als.orgのフォワード・スラッシュ・リート・フォワード・スラッシュ・リサーチで詳細を知り、今日サインアップしてください。
1週間に5分から10分ほどで、18歳以上であればOKです。また、ニック・フィンと私は、ALSのすべてを紹介する新しいポッドキャストを始めました。これはSpotifyやYouTubeのチャンネル、そして私たちのウェブサイトから視聴することができます。
基本的には、ALSにかかった人たちの話と、ALS患者のケアやこの悲惨な病気の治療法を見つけるために懸命に働いている人たちの努力を紹介するものです。Spotifyにはまだいくつかのエピソードしかアップされていません。しかし、すでに録音されました17のエピソードが公開される予定です。
また、今後の講演者との素晴らしいパイプラインもあります。ベドラック博士のインタビューは、とても素晴らしいものでした。彼がどれだけ一生懸命に働いているか、どれだけ情熱的に人を助けようとしているかがわかると思います。それを聞いて、私はそれをチャットに掲載します。
さて、今夜は医師のベッド・ラックに話を聞いてみましょう。彼は現在デューク大学の神経学の教授であり、デュークALSクリニックのディレクターであり生みの親です。22年の経験の中で ALS患者を何千人も診てきた。そして、彼は非常に鋭いセンスでよく知られているだけでなく、130以上のALS論文を発表しています。
彼は多くの助成金や賞を受賞しています。臨床試験にも参加されています。ALSアンタングルド・プログラムのリーダー。ALSリバーサル・プログラムを主導し、ALS臨床研究ラーニング・インスティテュートを共同設立しました。それでは、皆さんと一緒にビーズロック博士をお迎えしましょう。私たちは、博士がALSのために行っているすべての仕事と、それを常に私たちのコミュニティと共有しようとする献身的な姿勢に感謝しています。博士、ありがとうございました。
リチャード・ベドラック 4:58
そしてリサ、またお招きいただき光栄です。ニック・フィンが冒頭でおっしゃった、希望の重要性、希望の力という言葉を引用させていただきます。これは、私がキャリアの非常に早い段階で学んだことです。もし興味があれば、後で私に聞いてほしいのですが、ある話があります。
ポッドキャストで話したかもしれませんが、もう一度お話ししたいと思います。私がこれほど頻繁に講演をし、このようなウェビナーを数多く開催しているのは、この病気について希望に満ちたメッセージを発信し続けることがとても重要だと考えているからなのです。
私はとても希望に満ちています。今夜は、私がここ数年取り組んできました、ALS患者に対するクレンブテロールという薬剤のオープンラベル試験についてお話しします。これが今夜の講演のアウトラインです。
かなり短い講演になると思いますので、質問の時間を十分にとりたいと思いますが、この薬とは何か、なぜALSのためにこの薬を研究しようと思ったのでしょうか、私たちのケーブル・ファミリー出資によるデューク試験のデザインはどのようなものでしょうか、なぜこのようなデザインの特徴を選んだのかを説明させていただきます。
そして、この研究の結果は、現在、完全に分析され、発表できる状態になっていますので、その結果をお伝えします。この試験に参加した人たちがどのような人たちなのでしょうか、また、その人たちがどのような人たちなのかをお話しします。この薬の安全性と忍容性についてもお話しします。
そして、有効性についてもお話しします。そして、この化合物の次のステップに関して、私が何を計画しているかをお話しします。まず、クレンブテロールとは何でしょうか？これはβアドレナリン受容体作動薬、つまりβアゴニストとして分類され、世界中の多くの国で喘息の治療に使用されています。
米国では喘息には使用されていません。実際、どのような適応症に対してもFDAの承認は受けていませんが、世界中で起こるさまざまな病気に対する多くのヒト試験において、安全で、そのほとんどが良好な忍容性を示しています。
もしあなたがアメリカのスポーツファンなら、このことを耳にしたことがあるかもしれません。なぜなら、あなたのお気に入りのアスリートが、スポーツ界でクレンブテロール（略称：クレン）の陽性反応が出て出場停止になったことがあるかもしれないからです。
リチャード・ベドラック 7:14
さて、なぜアスリートはこの喘息薬を使いたがるのでしょうか？この薬の興味深い点は、筋肉中のβアドレナリン受容体に結合することです。その結果、タンパク質の合成と筋肉細胞を増加させ、筋肉が大きく強くなるという正味の結果が得られるのです。
スポーツではインチキです。しかし、ALSのような病気では、まさにこのようなことが起こってほしいのです。そして、この薬がALS患者を助けるメカニズムには、他にも多くの可能性があることがわかりました。それは神経保護です。神経筋伝達と呼ばれる、神経が筋肉に話しかける能力を向上させ、脳や脊髄の炎症、いわゆる神経性炎症を抑えます。ALSに対するこの薬の研究を検討するもう一つの理由は、15年前に誰かがこの薬をALSのマウスモデルに投与したことです。
ご存知のように、ALSの最初のモデルの一つは、SOGという遺伝子の異常な変異をマウスに挿入したものです。そのマウスは、ALSの特徴をいくつか持っています。進行性の脱力感があり、生存期間も短くなります。このマウスから、私たちは多くを学びました。
私たちはこのマウスモデルで多くの薬剤をテストしてきました。残念ながら、そのほとんどは、人間には適用されませんでした。しかし、その価値はあります。このモデルでクレンブテロールを研究した人がいて、運動機能を維持し、生存期間を延長させる効果がありました。
しかし、私にとってさらに印象的だったのは、15年前、イタリアの神経科医が、自分のクリニックで16人の患者にこの薬を投与したことです。これは臨床試験というより、対照群がなかったのでケースシリーズと呼ぶべきものです。しかし、この16人に起こったことは、かなり驚くべきことでした。
このスライドに、彼の論文の表があります。列は研究のさまざまな時点です。時間ゼロは、クレンブテロールへの曝露開始時のそれぞれの結果指標の平均値です。時間です。1はクレンブテロールに曝露して3ヶ月目、2はクレンブテロールに曝露して6ヶ月目です。
そして、まずこのRho u l total biometryに注目してください。この16人のグループの上肢の筋力スコアの平均値ですが、6ヶ月の間にかなり大きく上昇していることがおわかりいただけると思います。LLは下肢バイオメトリーで、下肢の筋力スコアの一部を計測したものです。
これも16人のグループです。平均して、6ヶ月の間に筋力が向上しました。これは、臨床的にも統計的にも有意な筋力向上であり、この患者グループの平均値全体に見受けられます。私の経験では、どんな薬でもこのような効果が見られるのは非常に珍しいことです。
そして最後に、FVCの行に注目していただきたいと思います。これは強制換気量、つまり呼吸の指標です。この16人の患者さんでは、平均して6ヵ月後に、臨床的・統計的に有意に良くなっています。さらに、このグループはクレンブテロールを1日3回、わずか20マイクログラムという少量しか使用していませんが、多くの研究ではもっと大量に使用されています。
リチャード・ベドラック 10:54
これらのことから、私たちはクレンブテロールの研究を自分たちで行いたいと思いました。最初にしなければならないのは、資金を見つけることでした。幸いなことに、ケーブル・ファミリーという家族がいて、この特別な研究のためにすべての資金を寄付してくれました。彼はデューク大学の医師で、ポンペ病という筋ジストロフィーを患う子供や若者にクレンブテロールを使った臨床試験の経験があります。
さらに、デューク大学のマイケル・ルッツという統計学者も見つけました。そして、この研究をどのようなものにするかを決めなければなりませんでした。私の話を聞いたことがある方は、私がしばしば異なるタイプの臨床試験をデザインしようとすることをご存じでしょう。
製薬会社が行う臨床試験のほとんどは、ある決まった方法で行われることを知っています。一定の規則があり、一定のデザイン上の特徴があるのです。それはそれでいいんです。それには理由があるのです。しかし、私はさまざまな種類の試験を提供することが重要だと思います。
そのような試験に参加できない人が参加できるような試験、そのような種類の試験をやりたくない人が参加できるような試験を。私はここでそれを実現しようとしました。ですから、この研究はかなり広範囲に渡って行われました。ALSの罹病期間に関係なく、この研究に参加することができましたし、呼吸器の使用に関係なく、除外することはありませんでした。
BiPAPや三半規管を使用している人は除外される研究もあるわけです。これはすべての参加基準のリストで、かなり長く見えますが、典型的な製薬会社主催の研究に比べれば、それほどでもないでしょう。しかし、一般的な製薬会社がスポンサーとなる研究に比べれば、大したことはありません。
例えば、同意書を読んで理解できることが必要です。性的に活発な人は、避妊や禁欲をする意志がなければなりません。妊娠可能な年齢の女性であれば、妊娠検査を受けなければなりません。これらは、もしここに書かれていなければ、IRBを通過することができないものです。
ラダ・カヴァを実際に使用する場合は、使用開始前に安定した量を摂取し、ある程度機能が残っていることが必要です。その理由は、クレンブテロールがALSの進行を遅らせることを期待しているからです。ですから、クレンブテロールがALSの進行を遅らせるというのであれば、その衰えを測定できるものが必要なのです。
また、この薬にはいくつか禁忌があります。例えば、以前にこの薬を試して、悪い副作用が出たことがある人はダメです。特定の心臓疾患や発作性疾患、甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫を持ってはいけません。クレンブテロールと相互作用する特定の薬物を使用することはできません。そのため、このリストは予想以上に長くなっています。この研究には、25人のALS患者を参加させることにしました。
なぜその人数にしたのでしょうか？まず第一に、私たちにそのくらいの余裕があったということです。新たに参加させる人を決めると、予算が増えます。もうひとつは、統計学者が「ALSの進行を大きく遅らせるのに十分な数だ」と言ったからです。私たちは、この試験をオープンラベルにすることにしました。つまり、参加者全員が最初から本物の薬を手にすることができたのです。
さて、対照薬には何を使うのでしょう？もしそうするならば？この研究の参加者は、彼ら自身のコントロールとして機能します。クレンブテロールを使ったときの経過を、薬を始める前の全期間での経過と比較するのです。なぜ、そのようなことをしたのでしょうか？まず、患者さんによって進行に大きなばらつきがあることが分かっています。
これは大きな問題です。小規模な試験であれば、対照群と治療群の間に大きな不均衡が生じる可能性があります。もうひとつは、当然のことながら、プラセボ対照試験を好まない人がいることがわかっているので、そうした人たちのために、私たちのクリニックで何か別の選択肢を用意しておきたいのです。
これらは、患者さんの観点からは良いことですが、デメリットもあることを理解しておいてください。科学的な側面から見ると。まず、盲検化されていないことです。患者さんもレイダースも、自分が本当の薬をもらっていることを皆知っていますし、偏りが生じる可能性もあります。
そしてもうひとつは、個々の患者におけるALSの進行は、必ずしも直線的ではないということです。ですから、クレンブテロールを服用していました6ヶ月間は、自然に進行が遅くなったという可能性もあります。しかし、もし全員に同じことが起こるとしたら、それは非常に奇妙な偶然と言えるでしょう。研究によって、何人かの患者には起こるかもしれませんが、全員に同時に起こるのは奇妙なことでしょう。
リチャード・ベドラック 15:42
私たちは、イタリアの神経科医が患者に投与していた量より少し多めに投与することにしました。私たちは1日40マイクログラムから始めて、1日2回80マイクログラムまで増量しました。イタリアの医師は、10マイクログラムを1日3回から始めて、20マイクログラムを1日3回に増やしたことを思い出してください。
なぜ、そのようなことをしたのでしょうか？Kolb博士 私の共同研究者がこの薬を高用量で使用した経験があり、非常に安全で忍容性が高いように思えたので、彼の患者にも投与量を増やすことで、イタリア人が示した以上の効果が得られるのではないかと期待したのです。
アウトカム測定は、1時間のALS試験としてはごく標準的なものでした。この試験に参加した人にどんな悪いことが起こるのでしょうか、有害事象を調べ、忍容性を調べ、何人が脱落したかを知っていますか？ALS機能評価尺度は、ほぼすべてのALS臨床試験で使用されている主要な評価尺度です。
ご存知のように、これは12の質問からなり、それぞれの質問は異なる機能を問うものです。会話、嚥下、着替え、歩行、そして呼吸に関する質問もあります。このスケールの典型的な進行速度は、仮に1000とすると、1ヵ月に約1ポイントずつ下がっていきます。
また、呼吸能力、強制生命維持能力（FVC)具体的には予測率も調べました。この2つの評価指標では、勾配を測定しました。クレンブテロール投与前と投与後の進行の勾配です。それから、筋力テストの結果も見てみたいと思いました。そこで、ハンドグリップダイナモメトリー（握力測定）を行いました。
実際に何かを握ると、小さなダイヤルがついていて、その手でどれくらいの力がかけられるかを教えてくれます。そして、腕と脚のジオメトリーを調べました。これは、ある装置を筋肉に当てて行うものです。例えば、三角筋の筋力を測定する場合、このように腕の上に装置を置き、その人に抵抗してもらい、機械にどれだけの力で抵抗できるかを見るのです。
また、イタリアのグループと同じように、上肢と下肢の総合スコアも測定しました。イタリアのグループと同じように、上肢と下肢の複合スコアを測定しました。ですから、試験開始前に傾きを計算するのは難しいのです。これはあくまで探索的なものです。
私たちは、人々ができるだけ簡単に参加できるようにしました。ですから、直接訪問したのは4回だけでした。その他の訪問はすべて電話によるものでした。各訪問で行われたスケジュールは、ご覧の通りです。ほとんどのアウトカム測定は、スクリーニング週と12週目に行われました。
そして、24週目です。そして、これらは直接の訪問でした。2020年の2月に試験を開始しました。振り返ってみると、臨床試験を開始するタイミングとしては、おそらく最悪だったでしょう。しかし、世界的なパンデミックがまだ終わっていないことを私たちは知りませんでした。
ですから、最後の参加者が9月に登録され、2月にこの試験が完了したのと同じくらい迅速に登録できたことに、実はとても感心しています。登録率は、1施設あたり1ヵ月に約3.8人でした。一般的な臨床試験では、1施設あたり月に1〜2人の患者さんが登録されます。
3ヶ月以上、新しい患者さんを登録できなかったことを考えると、かなり良い登録率だと思います。というのも、多くの研究機関と同様、私たちもパンデミックの初期には新しい患者さんの研究への登録を許可されなかったからです。パンデミックは、他にもいくつかの点で私たちに影響を与えました。
まず、数カ月間、呼吸の測定ができませんでした。これは、デューク大学が許可しなかったからです。COVIDが呼吸器系の検査で感染するかどうかはわかりませんでした。パンデミックの影響で、クリニックでの測定を続けるために旅行するのは安全ではないと判断し、1名が脱落しました。
リチャード・ベドラック 20:10
この研究の患者さんはこんな感じです。年齢層は60歳前後で、女性よりも男性の方がやや多いという、ほとんどの研究において典型的な人口構成となっています。しかし、ここで異なっているのは、ALSの罹病期間です。この研究に参加した人たちは、平均して3年以上前からALSにかかっていたのです。
ご存知のように、ほとんどの臨床試験では、3年以上ALSに罹患している人は除外されています。ですから、私は、このグループが他と違うという事実を誇りに思っています。試験において、異なる外見のグループを研究することは重要だと思います。
彼らはALSを発症して3年以上経っているにもかかわらず、かなりゆっくりとした経過をたどっていました。ほとんどの人がまだAFSの機能評価尺度が34点で、強制生命維持能力が77%程度と予測され、そのほとんどが結果を得ていました。アカバ・ルートは誰も使っていません。
では、まず安全性と忍容性について少しお話ししましょう。クレンブテロールの他の研究と同様に、私たちは心配するような安全性のシグナルを見ませんでした。安全性ラボでも、懸念されるような変化はありませんでした。
入院を余儀なくされた重篤な有害事象が2件ありましたが、どちらも薬剤とは関係なく、1人は溺れかけました。1人は溺れそうになり、もう1人は肺塞栓を起こしましたが、これは残念ながら、ALSでない人よりもALSの人に少し多く見られます。
重篤でない有害事象もかなりありましたが、実際、25人中24人が少なくとも1つの重篤でない有害事象を経験しています。最も一般的な副作用は、けいれん、震え、不眠、筋肉のこわばりでした。では、次に効果について少しお話ししましょう。
どのような研究でも、有効性を見る方法は2つあります。まず、研究を終了した人たちを見ることができます。これはプロトコルごとの解析と呼ばれます。25人の被験者のうち、6ヵ月間の試験を最後までやり遂げたのは11人でした。11人全員が、治療を始める前に比べて、治療中のALSFRSの進行が遅くなっていました。
1人はクレンブテロールの投与によってALSFRSの傾きがゼロになり、6ヵ月間まったく変化がありませんでした。このプロトコル解析では、クレンブテロールを使用した場合、ALSFRSの進行が開始前に比べて70%遅くなることがわかりました。
これは、統計学的にも臨床的にも非常に重要なことです。さて、データを分析するもう一つの方法は、intention to treat（治療意図）と呼ばれるものです。ある人は、研究を終了した人だけを見るのは公平ではありません、なぜなら、その人たちはおそらく最高の状態であり、最高の働きをしていたのですから、と言います。
しかし、それは現実の世界で起こることを正確に表しているわけではありません。そこで、真のintention to treat解析では、試験に登録されたすべての患者を分析します。しかし、勾配を計算していたため、その方法がよく分かりませんでした。
クレンブテロールのデータポイントが1つしかないのに、どうやって勾配を計算するのかわかりません。そこで、修正intention to treatという方法で、試験を開始し、クレンブテロールのデータポイントが2つ以上ある人全員をこの分析に加えました。
つまり、ALSFRS-Rに関しては、20人でした。そして 2015人のうち、治療前に比べて治療中のALSFRSや進行が遅くなっていたのです。全体として、治療により約37%の減速が見られ、これは統計的にも、また臨床的にも有意であると言えるでしょう。
強制循環能力に関しては、パンデミックによってしばらくこの測定ができなかったので、数値はまた小さくなっています。それでも、クレンブテロールのデータが2点以上ある人が16人いました。その結果はさらに顕著で、棒グラフで見ることができます。治療前に比べて、治療中のFVCの進行は約90%遅くなり、これも明らかに統計学的、臨床的に有意です。
リチャード・ベドラック 24:46
最後になりますが、バイオメトリーのグラフをいくつかお見せしましょう。スライドの左側は、研究を完了しました11人全員のハンドグリップテストにおける最大随意筋収縮、右側は、肘の屈曲のバイオメトリックスコアです。研究期間中は、やはり、終了しました11人に焦点を当てました。
ここで見ていただきたいのは、さまざまなノイズがあるということです。人それぞれ、異なる動きをしているのです。しかし、この試験で、クレンブテロールを6ヶ月間投与して、かなりの筋力を回復した人がいることは明らかです。ALS専門医としての私の経験では、臨床試験で多くの体力を回復する人を見るのはかなり異例です。
ですから、結論として、これは欠陥のある研究であると申し上げましょう。今年末に学会で発表したら、批判されるのは目に見えています。非常に小規模で、無作為化されていません。無作為化されていませんし、盲検化されていませんし、プラセボ対照でもありません。
そして残念なことに、かなり大きな脱落率がありました。しかし、それにもかかわらず、このデータはかなり有望だと思います。クレンブテロールに関するこれまでの研究、動物モデルの研究、イタリアのケースシリーズを裏付けるものであり、この薬剤がALSの進行に有効であることを本当に示唆していると考えています。
この研究は、ケーブル・ファミリーからの寄付、デューク大学の共同研究者、COBOL博士、Lots博士、そしてもちろん最も重要なのは、参加したすべての人々とその家族の時間と労力という、多くの助けなしには実現しなかったでしょう。
さて、私は次に何をするつもりでしょうか？ニール会議で発表し、運動ニューロン疾患に関する国際シンポジウムで発表するつもりです。ドワイトとルッツ博士と私は論文の草稿を作成中で、今後数カ月のうちに出版したいと考えています。
もちろん、私たちはこれをさらに進めて、より多くの科学者や、場合によってはFDAのような規制団体にさえ、これが有効であると納得してもらえるような、より大規模で伝統的な研究につなげたいと考えています。
そこで思いついたのが、いつかこれをプラットフォーム試験に組み入れるということです。しかし、私たちが行った研究からプラットフォーム・トライアルに参加するまでには、かなり大きな資金のジャンプがありました。ちなみに、私たちの研究費は約20万ドルですが、プラットフォーム・トライアルに参加させるためには、約1,500万ドル必要です。ですから、この辺でやめておきます。そして、これからいくつか質問をお受けします。
リサ・ディーガン 27:23
ベッド・ラック博士、ありがとうございます。進行を遅らせるというのが70%ということで、ものすごく期待できそうですね。そして、私はあなたがより多くの人口でこれを研究することができることを願っています。そして、本当に有望だと思います。発表していただき、ありがとうございました。質疑応答はCOBOL博士にお願いできますか？それとも、あなたが質問に答えるだけでしょうか？
リチャード・ベドラック 27:47
わかりました、では、ここで何ができるか見てみましょう。
サラ・ディアス 27:51
私はサラです。everything ALSチームのメンバーの一人で、ジェームズと一緒にこの質問のモデレーターを務めます。最初の質問は、クレンブテロールの作用機序を少し教えていただけますか？
リチャード・ベドラック 28:05
そうですね。冒頭で述べたように、βアドレナリン受容体に結合し、エピネフリンと結合するのと同じ受容体です。ですから、最初の写真は出てこなかったと思いますが、この薬の受容体が筋肉にあるのです。クレンブテロールがその受容体に結合すると、実際に筋肉のタンパク質合成を刺激し、筋肉をより大きく、より強くすることができるのです。
そして、脳と脊髄にも受容体があり、それは主に免疫細胞にあるように見えます。ですから、これは神経の炎症を修正する可能性があります。神経筋伝達と呼ばれる、神経と筋肉の間のより良いコミュニケーションを刺激することができるかもしれません。ですから、作用機序は複数ありますが、最も理解しやすいのは筋肉に対する効果で、アスリートが摂取するのはそのためだと思います。
James Sagaser 29:06
こんにちは、先生、不運でしたね。私はジェームズです。私は質疑応答の他の部分を担当します。まず始めに、試験の一つで、除外リストに甲状腺機能亢進症があったと思うのですが、ご存じない方のために説明しますと、それは過活動甲状腺のことです。なぜ、甲状腺機能亢進症が除外されたのでしょうか？また、甲状腺機能低下症も同様に懸念されたのでしょうか。
リチャード・ベドラック 29:26
ええ、ですから、甲状腺がそこにいるかどうかはわかりません。しかし、私は、この薬は甲状腺機能亢進症が行うのと同じことをたくさん行うからだと考えています。
除外された薬の多くは、クレンブテロールやアルブテロール（同じクラスの別の薬）を服用する人に問題があることが知られているものです。また、動悸を訴える人はよくいますし、甲状腺機能亢進症の人がなる頻脈もあります。
サラ・ディアス 30:09
クルクミンをストレートに配合するのではなく、クルクミンを30%配合したブランドを試験に使用した理由を説明していただけますか？
リチャード・ベドラック 30:20
ええと、その方は全く別の試験について質問されているのだと思います。クレンブテロールはクルクミンではありません。その方は、私が進めているセラクルミンと呼ばれる製品の別の試験について尋ねているのだと思います。セラクルミンは、クルクミンの一種です。
クルクミンをナノ粒子化し、水溶性にしたものです。余談ですが、この試験が終わったら、いつかまたその話をしたいと思います。しかし、私たちがこの製品を選んだ理由は、その会社が実に素晴らしい薬物動態学的研究を行い、この製剤がマイクロバイオームを変化させ、血液に吸収され、おそらく脳にも吸収されることを示したからなのです。
クルクミンには、そうでないものもたくさんあります。しかし、それはクレンブテロールとは全く異なるものです。
ジェームズ・サガサー 31:14
次の質問は、あなたがこれを使って調査結果を発表するのは知っています。しかし、技術的にはこの試験と今とはどの段階なのでしょうか。
リチャード・ベドラック 31:23
ですから、私が今行った研究はパイロット試験と呼ばれるものでしょう。人によっては、研究へのフェーズと呼ぶかもしれません。つまり、非常に初期のトライアルで、関心のある状態を持つ人たちです。イタリアで最初に行われたのは、ケースシリーズと呼ばれるものでした。
これは、ALS患者に対するクレンブテロールの最初の臨床試験でした。そしてまた、非常に小規模で、無作為化、盲検化、プラセボ対照という、科学者が臨床試験に求めるゴールドスタンダードのようなものではありませんでした。
サラ・ディアス 31:59
参加基準には、散発性と家族性ALSの両方が含まれているのですね。そうです。2つのグループの間で、何か変化や結果の違いはありましたか？
リチャード・ベドラック 32:13
そうですね、私は実際に見てはいないのです。この試験に参加した人の中に家族性ALSの人はいなかったと思うのですが、いい質問ですね。しかし、いい質問ですね。
James Sagaser 32:24
次の質問は、主にこの試験の対照群についてです。患者さん自身が対照となった場合、他の個人的な要因、つまり他の薬や個人の環境要因などに対して、薬の有効性はどのように測定されたのでしょうか？
リチャード・ベドラック 32:40
ええ、素晴らしい質問ですね。ですから、私たちは、疾患修飾療法を、本当にすべて、あるいはその派生であるかのように始めないよう、人々にお願いしました。この研究を開始すると同時にです。私たちは、安定した投与量にするようお願いしました。
クレンブテロールを6ヶ月間投与している間は、臨床試験中の他の製品を服用しないようにお願いしました。正直なところ、これがベストだと思います。つまり、檻の中のネズミのように、誰かの人生を毎日全く同じにすることはできないんです。
つまり、人はそれぞれ違っていて、異なる環境にさらされ、食生活も時間とともに変化していくでしょう。そう、つまり、素晴らしい質問です。このような方法で研究を行うことの欠点の一つでもあります。しかし、繰り返しになりますが、私たちは、私が説明したような理由から、わざとそうしているのです。
大きな理由の1つは、私のクリニックでは、通常3つか4つの治験を患者さんに提供していますが、そのほとんどがPHARMAC、つまり製薬会社がスポンサーになっている治験で、何も悪いことはありません。そのような選択肢があるのは素晴らしいことです。
しかし、私のクリニックには、そのような試験を受ける資格がありません、あるいはその設計のために受けたくないという人が大勢います。ですから、私は常に、患者に提供できるような代替的な臨床試験を作ろうと思っています。
サラ・ディアス 33:58
素晴らしいです。次の質問も、あなたと同じようなものです。チャットで多くの人が、自分でクレンブテロールを手に入れることができるかどうか尋ねています。推奨される投与量や可能性、試験で行われた投与量を推奨しますか？また、米国外の人々には？入手に際しての制限はありますか？
リチャード・ベドラック 34:18
そうですね、これは米国外では、オフラベル処方と呼ばれるものです。例えば、米国で、ALSの治療薬としてセフ・トライ・アキソンを服用したいという人がいたとしましょう。しかし、誰かが、私には理論があります、これを試してみたい、と言ったとします。
私は、自分が望むものに対して、サブトラクトゾーンの処方箋を書くことができます。今、フェニル酪酸ナトリウムの処方箋を書く人は、そのことに気づいています。アメックスを3つ、5つと再現しようとすると、フェニル酪酸ナトリウムの処方箋を求められるのですが、私たちの多くは、「これは高価なので、おそらく保険が引っかかるだろう」という注意を払いながら処方箋を渡しています。
また、ALSには適応がないため、おそらく保険は適用されないと言うでしょう。ですから、アメリカ以外の国では、誰かがそれをやろうとするとそうなるかもしれません。
米国内では、これはFDAの承認を受けていません。アマゾンで売っているサプリメントでもなく、これを置いている薬局もありません。しかし、FDAのホームページには、個人輸入ポリシーというものがあります。ALSのような難病で、治療法の選択肢があまりない人が、自分の病気の治療のために、他の国から薬を輸入することができる、というものです。
これが該当するわけです。ですから、私の考えでは、コンピュータで合法的に輸入して、その人が使うことは可能です。この手続きは、私が理解する限り、自分でナビゲートするのは少し厄介です。例えば、処方箋を書いてくれる医者を他の国で見つけて、薬を手に入れて、それをここに発送しなければなりません。
そして、もし税関で引っかかったら、個人輸入を利用していることを納得してもらわなければなりません。今、朗報なのは、このような世界中の同様の政策をナビゲートすることをビジネスモデルとしている会社があることです。その会社はソーシャルネットワークと呼ばれ、実はジェイミー・ヘイウッドが立ち上げたもので、彼は私のような患者を始めたのです。
私の患者さんの多くが、これを求めてきて、処方箋を出し、「これは試すのに合理的なものであることに同意します、私が監督します、患者さんはこれを自分で使うだけです、売るつもりはありません」という手紙を渡しました。そして、その書類をソーシャルネットワークに提出し、ソーシャルネットワークが患者さんのために薬を入国させるのです。
その際、手数料がかかります。ただ、そのためには、処方箋を書いてくれる医師が必要で、その医師からサポートレターをもらう必要があります。そして、それらをソーシャルネットワークに持ち込むことになります。また、この経路が合法であることに同意しない医師もいることをお伝えしておきます。私が言えるのは、FDAゾーンのウェブサイトで読んでいることです。そして、私が他の患者さんにこれを行い、問題が起きなかったという事実です。
ジェームズ・サガサー 37:33
一般的に、このような経路があるということは、とても魅力的ですね。
リチャード・ベドラック 37:43
と聞かれたので、忘れないうちにコメントしておきたいと思います。もし、またこの研究をする機会に恵まれたら、ぜひコメントしたいと思います。そして今、私のクリニックでそれを求めている患者さんのために、私は投与方法を工夫しています。
イタリアの神経科医が使っている投与法を使っているんです。これは、今思えば、私たちの失敗のひとつだったのかもしれません。私たちが投与量を増やそうとしたのには、それなりの理由があったのです。しかし、耐容性に問題があり、予想以上に多くの脱落者が出たのは、この投与量がALS患者にとって高すぎたことが原因の一つだと考えています。
そこで私は、イタリア人が使ったような、最初の1週間は1回10マイクログラムを1日3回という用量に戻したいと思います。最初の1週間は10マイクログラムを1日3回、それ以降は20マイクログラムを1日3回です。
ジェームズ・サガサー 38:29
同じような考え方で、私たちはそこにいて、コントロールのためのベースラインを作るために、特定のサプリメントや薬の摂取を止めるように言ったと思いますが、試験中にクレンブテロールと相互作用する薬やサプリメントはありましたか？
リチャード・ベドラック 38:43
私たちが特定できたわけではありませんが、除外基準を設けていたことを思い出してください。この話をしたのは、これを試したいと思う人がいるかもしれないと思ったからなのです。
もし私がALSで、これを試そうと思ったら、まず最初にこのリストにあるような病状がないか、クレンブテロールと相互作用のある薬を飲んでいないかどうかを確認します。その場合、問題が発生する可能性があるからです。つまり、1つの例外として、相互作用がある可能性はあると思いますが、最も心配な薬についてはスクリーニングしました。
サラ・ディアス 39:22
それはとても助かります。ありがとうございます。質問です。次の質問は、なぜいつも嚥下能力が除外項目になるのでしょうか？
リチャード・ベドラック 39:31
ですから、この錠剤が砕かれたらどうなるのでしょうか、私たちは完全に確信を持っていたわけではありません。今、私たちの試験を行ってから、これを砕いて栄養チューブに入れる人がいることがわかりましたが、どうやら何の問題もないようです。しかし 2010年1月や2020年の時点で分かっていることを考えると、安全性には十分配慮しています。私たちがこの試験をまとめたとき
サラ・ディアス 40:06
この質問が、チャットやメールでの最後の質問になるかもしれませんね。私は、あなたが私たちと一緒に来て話してくれたことに個人的に感謝したいと思います。これは非常に有益なものでした。私は、私たちの多くが間違いなく将来を楽しみにして、私たちがもう少しクレンブテロールを研究できるように、迅速に資金を得ることができることを願っていることを知っています。
そして、今後の試験について、あなたとお話できることを楽しみにしています。クルクミンの試験についても簡単に説明しました。なぜなら、私たちは皆、あなたがALSコミュニティのためにしていることすべてに感謝していますし、everything ALSやその他のグループと一緒に話したり、参加したりすることにとても前向きだからです。不運にも、私たちはあなたの研究をまだ支持していますし、これからもそうします。
リチャード・ベドラック 40:54
まあ、これらの親切な言葉をありがとうございました。そして、私は間違いなく振り返っています。2022年に、私が行っているヴェラ・ケルマン、マイクロバイオーム、ALSの逆転劇など、たくさんのエキサイティングなことが起こっているので、最終結果を見るのが待ち遠しい研究結果を持って戻ってくることを楽しみにしていてください。
だから
リサ・ディーガン 41:14
apps 私たちはたくさんのありがとうをもらっています。素晴らしいセッションです。ありがとうございます。多くの人がチャットに入れ、とても感謝しています。ですから、あなたが私たちのポッドキャストで博士不運をキャッチしたい場合は、みなさん、Spotifyでそれをチェックアウトします。
私たちのウェブサイト、everything als.org、そしてYouTubeチャンネルにあります。Everything alsです。ベン・ブラック博士、どうもありがとうございました。とても勉強になりました。質問にも丁寧に答えてくれたしね。
それでは、これから
ジェームズ・サガサー 41:48
プリシラが手を挙げたというメッセージを受け取っているのですが、彼女は質問のためにチャットにメッセージを送ることができたかどうかはわかりません。私は彼女のケースを失いたくはありません。彼女は聞きたいことがあります。
ありがとうございます、ジェームス
参加者 41:58
問題ない、ほら、私たちは
ジェームズSagaser 42:11
それは完全なプリズムですか？ミュートを解除してください。うまくいったら教えてね。
参加者 42:19
ありがとうございます。クレンブテロールを調べて注文できないことに気づいたので、ネットで手に入るクレンブテロールという誘導体について神経内科の先生に聞いてみたのですが、この誘導体はあるそうです。そして、私の神経科医は、それについて何も知らないと言いました。そして、私はバトラックス博士に尋ねるべきです。ですから、私はそうしています。
リチャード・ベドラック 42:52
ええ、実はその化合物のことはこれまで聞いたことがありません。あなたのリンクを参考に、その化合物について調べてみます。構造を調べて、クレンブテロールの構造と似ているかどうかを見てみます。そのため、このような弊順嶄で恷も嶷勣な勣咀です。最近です。ノースウェスタンの研究グループとは全く関係ないのですが、その研究の興奮を利用しようとしているだけなのです。リンクを送っていただければ、できる限り調査しますよ。
リサ・ディーガン 43:36
皆さんは、いつでも気軽にinfo at everything. als.orgまでメールを送ってください。