がん治療における適応外（オフラベル）使用の薬剤トップ25

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がんを克服するための適応外使用・再利用薬の活用
がん治療に効果を示すトップ25の適応外薬：
オフラベル薬トップ25
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Repurposed, off-label drugs as new and effective cancer treatments: Top 25

2022年5月10日

がん治療における適応外使用の薬剤トップ25 – 糖尿病、高血圧、ニキビ、ペットの寄生虫駆除など、特定の医療条件のために開発された薬剤が、がんの栄養供給を阻害し、その成長や分裂を妨げ、転移を抑制し、生存期間を延長し、さらにはがんの治癒を助けるために適応外使用されている。

古い薬の新活用：特許切れ・適応外薬ががん治療に活躍

イギリスのがん治療において、小さな革命が起きている。これは、寄生虫感染症、アレルギー、ニキビの治療のために開発された約60種類の古い薬が、それぞれにこれまでほとんど知られていなかった副作用——がんに対して何らかの効果がある——が発見されたためだ。

腫瘍専門医と統合がん専門家は、これらの古い薬剤に注目し、がん治療における補完的・統合的療法の一環として使用している。正式な用語は「薬剤の再利用」だ。古い薬剤が新しい薬剤になるのだ！

明確にしておこう。これらの薬剤は既に存在し、長年使用されてきたもので、医師はそれらの作用、臨床試験での安全性データ、副作用（通常は軽微）を正確に把握している。これにはNSAIDs、風邪薬、睡眠薬、依存症治療薬、抗寄生虫薬、抗生物質などが含まれる。

あ、それと、これらの薬剤はすべて特許が切れているため、非常に安価だ。

実際、これは良いアイデアだ。非常に良いアイデアだ。すでに、これらのがん治療に承認されていない薬を使用することで、より長く生き延びている人々が存在する。

がんを克服するための適応外使用・再利用薬の活用

例えば、

i）チャールズ（スナッフィー）・マイヤーズ博士は、米国国立がん研究所と国立衛生研究所に所属していたトップ研究者で、スラミン（エイズ治療薬で、偶然にもがん細胞の増殖を阻害する作用がある）という薬を開発した。自身で前立腺がんを発症した際、彼は前立腺がんの治療に役立つと知っていたスラミンと、デュタステリド（5-アルファ還元酵素を阻害し、前立腺肥大と関連するジヒドロテストステロンの生成を抑制する薬）を併用した。また、NCIで前立腺がんに有望な再利用薬（フェニルアセテート、フェニルブチレート、ゲランマイシンなど）を研究するグループを設立した。彼は最近、バージニア州シャーロッツビルにある「アメリカ前立腺疾患研究所」の一環として設立した支援組織兼ニュースレター「The Prostate Forum」の運営から引退した。マイヤーズは、デュタステリドとLDNで進行がん患者を治癒させた。両薬剤は以下で言及されている。

ii） ベン・ウィリアムズ教授（現在70代）は、2015年4月にロンドンを訪問した。彼は、1998年に脳腫瘍（最も悪性度の高い膠芽腫）を克服した。1998年に、医師が認めた脳腫瘍の薬に、睡眠薬（メラトニン）、抗ヒスタミン薬（シメチジン）、血圧降下薬（ベラプラミル）、ニキビ薬（アキュテイン）に加え、タモキシフェンを併用することで克服した。

参照：

ベン・ウィリアムズ教授が古い再利用薬で脳腫瘍を克服した方法 効果があった。がんの最後の兆候が現れてから20年後、ベンは、末期がんを克服したと心から言うことができる。ドミニク・ホールが彼の物語を映画化した。そのタイトルは『Surviving Terminal Cancer（末期がんを生き抜く）』で、英国での公開は脳腫瘍慈善団体が支援している。

iii）ジェーン・マクレーランド – グレード4、ステージ4の頸がん患者。従来の治療法がステージ4、グレード4の白血病を引き起こしたため、適応外薬に頼った。ジェーンはがんを完全に克服し、自身の経験を綴った本『How to Starve Cancer』を出版した。ジェーンはピリダモールとシメチジン、ハーブのベルベリン（メトホルミンの代替品）を使用した。

iv） ゾーイ・ウートンは、リンパ節を含む複数の部位にER陽性の乳がんを患っていたが、クリス・ウールラムズによる「パーソナル・プレスクリプション」を受けたもう一人の患者だ。彼は、彼女の伝統的な医療を基盤に、適応外薬のプログラムを構築し、サプリメント、食事療法、その他の治療法を組み合わせた。8年が経過した現在も、彼女はがんが完全に消失しており、クリスとのインタビューがCANCERactive Communityに掲載されている。クリス氏は2007年から適応外薬を使用している。

がん治療において重要な点は、これらの人々が自身の状況とがんタイプに合わせて治療プランをカスタマイズした点だ。

がん治療に効果を示すトップ25の適応外薬：

以下は、がん治療で注目される適応外薬のリストだ。ラベルに記載されている内容と、研究に基づく薬の効果を説明している。これらの薬はすべて、このCANCERactiveウェブサイトに個別ページがある。

がんは健康な細胞の微小環境を変化させ、DNAからmRNA、そしてタンパク質へのコピープロセスが「汚染」されることで、重要なメッセージの伝達を妨げる。あなたは「運命づけられている」わけではなく、BRCA1やBRCA2のような遺伝性変異を継承していない限り、DNA内に新たな変異は存在しない（1）。問題は、細胞の微小環境を健康な状態に戻すことである。

何がそれを「汚染」するのか？不健康な食事、喫煙、アルコール、環境毒素、ストレス、病原体からのmRNA、ホルモンバランスの乱れ、局所的な酸素不足、ミネラルや抗酸化物質の不足。繰り返し言っているように、私たちは健康に適した体を作り上げることを目指している。プログラムはがんを克服する。Active8プログラムは多くの人々を助けてきた。

複雑ではない。ロケット科学ではない。私たちは、あなたの腫瘍科医が使用しない様々な治療法を持っている。ハイパーバーリック酸素療法から乳酸菌由来のmRNAの使用、ストレス軽減のためのPSYCH-Kまで。はい、私たちは食事とサプリメントを使用し、全てを目的を持って行っている。私たちは目標を達成するために努力している。場合によっては、適応外使用の薬剤が役立つこともある。使用するものは、個人の状況とニーズに合わせてカスタマイズされる。

オフラベル薬トップ25

➡ アキュテイン（イソトレチノイン）またはレチノイン酸は、特に肝臓に強力な副作用があるニキビ治療薬で、妊娠中の女性は絶対に服用してはいけない。がん幹細胞を殺す能力があり、GBM、神経芽細胞腫、乳がん（メトホルミンと併用）に関する研究がある。詳細は、このリンクを参照 – レチノイン酸、アキュテイン、ビタミンA、およびがん

➡ アスピリン – よく知られた抗炎症薬で、生存率を向上させる可能性がある。研究によると、がん患者は週4日、食事と共に低用量（75-81mg）を服用するだけで効果がある。乳がん、前立腺がん、肺がんなど、多くのがん種で効果が示されている。アスピリンはまた、…の機能を改善する

➡ アトルバスタチン – 脂溶性スタチンで、コレステロールを低下させ、組織の膜を通過する。繰り返しになるが、「コレステロールはがんの転移を促進する」のである。がんは、新しい膜の形成や血液供給の生成にコレステロールを必要とする。オーストラリアの研究では、大腸がん、メラノーマ、乳がんの女性で、平均4年の生存期間の延長が確認されている。また、高グレードの漿液性卵巣がんから前立腺がん、肺がんまで、複数のがんに関する研究もある。米国の複数の病院では、アトルバスタチンが組織内のコエンザイムQ10（CoQ10）のレベルを低下させ、これが実際がんリスクを増加させ、転移性がんや筋力低下（筋力低下症）を促進する可能性があるため、CoQ10の摂取を推奨している。

➡ セレブレックス（セレコキシブ）はNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）で、COX-2阻害剤。炎症を軽減し、がん転移と発症を抑制することが示されている。がん細胞とがん幹細胞を攻撃することも示されている。化学療法抵抗性を低下させる。前立腺がん、肺がん、乳がん、大腸がん、脳がんに関する研究は限定的だ。

➡ クロミプラミンは、広く使用されている三環系抗うつ薬の一種で、呼吸機能の障害によりがん細胞に選択的に作用することが示されている。脳がんの治療に再利用可能で、テモゾロミドとの併用でGBMの生存期間を延長する効果があることが、ジェフリー・ピルキントン教授の研究で示されている。

➡ クロロキノロン – この古い抗マラリア薬は、イオンフォア（イオン（例えば亜鉛）を膜を通過させて細胞内に運ぶのを助ける物質）である。NIHの研究では、これにより細胞毒性が向上することが示されている。脳腫瘍、メラノーマなどのBRAF変異を治療する薬剤の寿命を延長する可能性がある。コロラド大学は、GBMの生存期間を延長する可能性があると結論付けている。

➡ シメチジン –（タグメット）は、胃酸の分泌を抑制するH2抗ヒスタミン薬だ。日本とジョンズ・ホプキンス大学の研究では、手術前と手術後5日間から服用することで、がん細胞が攻撃的になり、粘着性を持って新しい腫瘍に凝集するのを防ぐため、生存期間を大幅に延長することが示されている。大腸がん、胃がん、メラノーマ、腎がん、ベン・ウィリアムズ症例での研究結果だ。

➡ クレマスチン – 複数の研究で、この抗ヒスタミン薬が化学療法による脳の霧やミエリン白質への損傷を逆転させる能力があることが示されている。化学療法中または後に一般に使用される。

➡ ドキシサイクリン – 抗生物質。研究では、がん幹細胞を攻撃して殺すことが示されている。乳がんにおけるin vivo研究で良い結果が得られている。明らかにマイクロバイオームに損傷を与えるため、特に1ヶ月間連続使用が推奨される点に注意が必要である。その後、マイクロバイオームを回復するのはほぼ不可能だ。米国での研究では、4回の投与後にドキシサイクリンを1ヶ月間投与した患者は、1年後にはマイクロバイオームの27%しか回復しなかった。

➡ ディピリダモール – 血栓と脳卒中を予防する安全な薬剤で、がんが血液供給を形成し、成長し、転移するのに不可欠な血小板を減少させる。乳がん（TNBCを含む）、大腸がん、メラノーマなどでの研究では、二次腫瘍や甚至一次腫瘍のサイズを縮小し、メラノーマ、大腸がん、乳がん、TNBCの生存率を向上させる可能性があることが示されている。（抗ヒスタミン薬のシメチジンと相性が良いようだ。）ターメリックは患者の血小板を減少させるとして非難されることがある。これは良いことである。極端に血小板が低い場合のみ危険である。

➡ デュタステリド – （アボダート）は、主に良性の前立腺肥大症の治療に使用される薬だ。米国では毎年 100 万件以上の処方箋が発行されている。女性は使用してはならない。5α-レダクターゼ酵素を阻害し、米国のチャールズ・マイヤーズ氏は、DHTを減少させる効果があるため、前立腺がんの治療薬の一部として使用している。

➡ フェンベンダゾール – （パナクール）。寄生虫駆除薬（寄生虫を殺す）で、チューブリンと微小管に作用し、がん細胞にも存在する。ジョンズ・ホプキンス大学でのGBM試験でメベンダゾールより優れた効果を示したが、動物用のみ承認されており、腫瘍科医は処方さない。3日間服用、4日間休薬のパルス療法。GBM、NSCLC、リンパ腫、転移性大腸がん、前立腺がんでの研究あり。糖の取り込みを阻害する作用もある。

➡ フルフェナミック酸 – NSAID。この一般的な風邪薬は、日本の研究者によって膀胱がんの転移を阻害し、がん細胞が化学療法に対する耐性を発達させるシステムを阻害することが示されている。また、結腸がんにおけるプロスタグランジンのCOX-2産生を抑制する。

➡ インドメタシン – NSAID；この古い抗炎症薬が、漿液性卵巣がん患者の生存率を向上させる最も効果的なNSAIDとなる可能性を示す研究を報告している。

➡ イトラコナゾール – 抗真菌薬。酵母や真菌は、がん発症に有利な環境を創出する役割を果たす可能性がある。オレガノオイルと/またはアルテミシニンを推奨する。膵がん、非ホジキンリンパ腫（NHL）、子宮内膜がん、非小細胞肺がん（NSCLC）、前立腺がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に関する研究がある。

➡ ヘパリン – 化学療法や手術と併用される抗凝固剤。実際の臨床現場では、この薬剤は確実に生存期間を延長する。低分子量ヘパリンは未分画ヘパリンより優れているが、どちらも効果を示す。

➡ イベルメクチン – 議論の多い寄生虫駆除薬。ウイルス殺傷効果が証明されており、ほぼすべての癌に関する多くの研究が、主に実験室で行われている。フェンベンダゾールとメベンダゾールよりも効果的である可能性あり – リンパ腫、白血病、卵巣がん、TNBC、乳がんなどの固形腫瘍。

➡ ロラタジン – H1抗ヒスタミン薬；花粉症やアレルギーのために夏のみ使用した女性において、ER+またはER-の乳がんの生存率が30%向上した。デスロラタジン はわずかに優れた結果を示したが、処方が必要。ヒスタミンは攻撃性やがん細胞の凝集を促進し、免疫攻撃を阻害する。オフラベル薬は免疫原性がん（胃がん、大腸がん/肛門がん、膵がん、肺がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、膀胱がん、メラノーマ、ホジキンリンパ腫）に効果的だが、非免疫原性がん（肝がん、子宮がん、卵巣がん、脳/中枢神経系がん、甲状腺がん、非ホジキンリンパ腫）には効果が低い。

➡ 低用量ナルトレキソン – 300 mgのナルトレキソンは、依存症や精神疾患の治療に使用される。ここでは、LDN は、強力な免疫増強剤および鎮痛剤として、CBD およびアルファリポ酸と組み合わせて、夜間に4.5 mg まで投与される。ほとんどの癌、特にCRC、卵巣癌、乳癌に有効である。

➡ メベンダゾール – 別の寄生虫駆除薬；人間用として承認されている。寄生虫とがん細胞に存在する微小管のチューブリンを攻撃する。GBMに関する研究があるが、他のがんに関する高品質な研究はほとんどありません；血糖値を低下させる可能性もある。

➡ メトホルミン – 糖尿病薬；血糖値を低下させ、がんの栄養供給を制限する。mTOR、AMPK、IGF-1、NF-kBなどに対する研究が少しある。肝臓の炎症を引き起こす可能性があるため、使用前にマーカーを確認すること。徐放性製剤や第三世界からの供給品にはNDMAなどの汚染物質が含まれる可能性がある。乳がん、前立腺がん、肺がん、大腸がん、食道がん、メラノーマの発症を抑制する研究がある。がん促進因子であるホモシステインのレベルを増加させるが、ハーブのベルベリンはこれを減少させる。

➡ メタドン – 慢性疼痛の緩和に用いられる合成オピオイドアゴニスト。限られた研究では、薬剤耐性を抑制する可能性があることが示唆されている。

➡ N-アセチルシステイン（NAC） – 女性の手術を待つ間に、局所環境から栄養を摂取して成長する乳がん原発腫瘍の増殖を阻止する能力が示されている。ただし、他の研究はほとんどない。

➡ ニクロサミド -がん細胞のp53欠損を標的とするサナダムセリエ薬。がん幹細胞を死滅させ、腫瘍のサイズを50%縮小し、細胞の移動と転移を抑制する。mTOR、STAT3、Wnt/β-カテニンを阻害する。頭頸部がん、大腸がん、前立腺がん、白血病に関する研究が行われている。

➡ プロプラノロール – 非特異的ベータ遮断薬で、乳がん、卵巣がん、大腸がん、非小細胞肺がんなど、多様ながん種で多くの研究が行われている。ストレスホルモンはCOX-2を介して転移を促進することが知られており、ベータ遮断薬のプロプラノロールはこれを阻害し、がんの悪性度と転移を軽減する可能性がある。MDアンダーソンがんセンターの研究では、この薬を服用した高グレード漿液性卵巣がんの患者で生存率が4年延長したことが示されている。また、肺がん、大腸がん、乳がん、メラノーマ、膵がん、前立腺がん、胃がん、白血病、卵巣がんに関する研究もある。

➡ ベラパミル – 高血圧治療に用いられるカルシウムチャネル遮断薬。薬剤耐性を抑制し、腫瘍側（TS）集団のがん幹細胞を攻撃する。薬剤耐性膵がんにおける腫瘍の進行を抑制し、乳がんや脳腫瘍に関する研究も行われている。2003年の研究でがんリスク増加と関連する可能性が示されているため、議論の的となっている。