がんからの生還、COVID-19、そして疾患 | 再利用医薬品革命　1～9

書籍 目次　（工事中）

• • 序文：ベン・ウィリアムズ博士
  • 序文：Dr. M.-E. 序文：M.E. Halatsch博士とR.E. Kast博士
  • 献辞
  • 謝辞
  • 序文
• セクション1: がんと闘うために薬を再利用する
  • 第1章 医師はオフラベル処方を行うことができるか？
  • 第2章 再利用可能な医薬品による癌の治療
  • 第3章 私自身の再処方薬レジメン：S.A.M. カクテル
  • 第4章 HE ReDOプロジェクト。革命の始まり
• セクション2：再利用医薬品の科学
  • 第5章 PLEIOTROPY（多面発現）
  • 第6章 ワールブルク効果
  • 第7章 腫瘍抵抗性、EMT、オートファジー
• セクション3：がん治療の個別化
  • 第8章 自分に合った治療法を選択する
  • 第9章 癌治療における革命の到来
• セクション4：コロナウイルスに対する薬の再利用
  • 第10章 コロナウイルスに対抗する薬の再利用
  • 第11章 COVID-19に対するヒトでの試験
  • 第12章 白いコートと青いコート
• セクション5：コロナウイルスの科学
  • 第13章 ゾオノティックトランスファー
  • 第14章 サイクリン・ストーム
• セクション6：コロナウイルスの政治
  • 第15章 ヒドロキシクロロキンの悪魔化
  • 第16章 真実を知るために
  • あとがき
  • エピローグ
  • 参考文献
  • 付録A 神話と誤解
  • 付録B よくある質問
  • 付録C 再商品化された医薬品のインフォームド・コンセント
  • 付録D 省略語の用語集
  • 付録E：ReDOデータベース42
  • 付録F 医師の立場：100の視点からの意見
  • 付録G アンソニー・ファウチ博士への公開書簡（COVID-19 に対するヒドロキシクロロキンについて
  • 結論
  • 付録H インペリアル・バレーの奇跡。
  • 付録I youtubeは上院を検閲し、Dr. PIERRE KORYCを禁止する。PIERRE KORY
  • ポストスクリプト
  • 著者について

はじめに

著者　ジャスタス・ロバート・ホープ医学博士

“悪の勝利に必要な唯一のことは、善人が何もしないことである”

-エドモンド・バーク

“エドモンド・バークのこの言葉は、ホープ博士にも当てはまる。彼は、友人が膠芽腫と診断されたときの怒りを、あなたが手にしている本に変えたのである。

我々は常に、すべてを理解しているわけではないことを認め、証拠が確認された場合には自分のやり方を変える謙虚な心を持たなければならない。”

序文：ベン・ウィリアムズ博士

1995年に多形性膠芽腫の脳腫瘍と診断されたとき、手術、放射線、化学療法などの標準的な治療法は効果がなく、私の診断から生還した人はいないと言われた。幸いなことに、当時はHIVのカクテル療法の成功が注目されていた時期であり、カクテル療法ががん治療を含めた一般的な治療にも応用できるのではないかという期待があった。少なくとも概念的には、エイズの治療抵抗性を生み出している進化の力学は、ウイルスだけでなくがん細胞にも当てはまるので、複数の治療薬を同時にがん細胞に投与すれば、より効果的な治療が可能になり、効果も長持ちすると考えられたのである。

治療の哲学を持つことと、それを実行することは別のことである。過剰な毒性を持たずに他の薬剤と併用できる薬剤を特定するのは、慎重に取り組まなければならない大変な作業である。また、これまでの医療制度では、臨床試験以外での併用療法は積極的に行われてこなかったことを考えると、非常に難しいことである。

カクテル療法が普及してきたのと同じ頃、細胞生物学の分野では、細胞分裂の仕組みを解明することに成功し、広く使われている多くの薬剤をがん治療に応用する方法を理解するための枠組みができた。これらの薬剤の多くは何十年も使用されているため、その毒性や他の薬剤との相互作用がよく理解されており、ドラッグカクテルに使用するのに理想的な候補となっている。

この本は、すべてのがん患者にとって重要な情報源である。この本では、複数の種類のがんに対して有効性を示す、一般的に使用されている多くの薬剤を特定している。これらの薬剤は、毒性がよく知られているため、標準的な治療に簡単に追加することができる。また、様々なタイプの臨床試験の結果を含め、いくつかの異なるカクテルプロトコルが明示的に議論されている。ここで紹介されている豊富なエビデンスが、患者が腫瘍内科医から受けるカクテル治療計画への抵抗感を払拭してくれることを期待している。

2020年8月

-ベン・ウィリアムズ博士（Ben Williams, PhD）心理学名誉教授

カリフォルニア大学サンディエゴ校 心理学名誉教授

「Surviving Terminal Cancer」の著者。臨床試験、薬のカクテル、その他がん専門医が教えてくれない治療法の数々

ジョージ・ファリード（M.D.）著

2015 California Rural Physician of the Year ハーバード大学医学部元助教授

カリフォルニア大学医学部 米国デビスカップテニスチーム チームドクター

1991-2001

「この論文は、医療、公衆衛生、公共政策に影響を与える記念碑的な論文である。

医療、公衆衛生、公共政策、そして我々の世界にポジティブな影響を与える記念碑的な論文である。

また、がんや感染症の患者、特にCoviの影響を直接または間接的に受けた患者にとっても、非常に有益なものである。

また、癌や感染症の患者、特にCOVID-19パンデミックの影響を直接あるいは間接的に受けている患者にとっても非常に有益なものである。

ジャスタス・ホープ博士は、再利用医薬品に関する重要な事実と研究を、最も学術的な方法でまとめ、説明してくれた。」

序文：Dr. M.-E. Halatsch博士とR.E.Kast博士による序文

SARS-CoV-2パンデミックの影響で、世界中の医療システム、社会、経済が深刻な問題に直面しているが、膠芽腫をはじめとする多くのがん疾患は、依然として治療が困難な状態にあると言われている。薬物（ターゲット）の発見とそれに続く臨床試験段階での検証という伝統的な臨床研究の構造は、長い期間を必要とし、高額な資金を必要とし、有病率の低い疾患の場合には、医薬品を開発する製薬会社にとって好ましくない投資収益率をもたらすなどの理由で妨げられている。また、従来の無作為化臨床試験が可能であっても、患者支援団体から倫理的な問題を指摘されることもある。

このような背景から、患者と医師の双方から注目されているのが、「個別薬物再利用」という概念である。この概念は、生命を脅かす難病に対して、現在の第一選択薬よりも優れた治療結果をもたらすことができる薬剤が、すでに入手・販売されているにもかかわらず、従来の基準では「再利用」が確認されていなかったり、証明されていなかったりすることが多いこと、特許切れのために比較的安価であること、多くの患者との長い臨床・販売後の経験から比較的良好な忍容性を有していること、そして最後に、適応外使用として合法的に処方できること、を仮説としている。

さらに、薬物再利用のコンセプトは、食事療法と同様に、患者が治療に参加することを意味し、患者にとって魅力的なものである。合理的な再利用のために薬剤が広く利用可能であることは、以前の意味での「民主的」な要素を提供しているのかもしれない。

臨床科学の観点からは、上記のような積極的な理論的考察は、無作為化臨床試験による有効性と忍容性の証明に取って代わるものではない。しかし、患者の視点から見ると、確認的（適応的）臨床試験に特に登録することは、実際の臨床試験参加者自身よりも将来の患者のためになるのではないかというジレンマが残っている。これは、対照群であっても、一般的に臨床試験参加者に臨床上の利益があるという議論の余地のない事実にもかかわらず、当てはまる可能性がある。第二のジレンマは、無作為化臨床試験への参加に伴う未知の利益と、個々の患者による薬剤の再利用の基礎となる、時として多かれ少なかれ理論的な（しばしば精巧でもっともらしいとはいえ）概念とを比較検討しなければならないという解決不可能な課題に起因する。

再利用された多くの医薬品の本来の適応症における副作用に関する膨大な知識があるにもかかわらず、多くの場合、適応外使用は実験的なものとなる。「実験的」という言葉は、否定的・判断的なものではないが、薬剤再利用のリスク・ベネフィット比を見積もることは、責任を持って行わなければならないことを思い出させてくれる。また、医薬品が広く入手可能になっている状況では、責任を持つことは必須である。将来的には、このような状況が臨床研究に影響を与えることも考えられる。

そのためには、理論的、分子的、細胞培養的、前臨床的、症例的、あるいは初期の臨床試験から得られたエビデンスベースに基づいて、薬剤を合理的にスコアリングし、これらのスコアと単剤耐性や薬物相互作用とのバランスを取り、最適な多剤併用療法の合成を可能にすることが急務であり、巨大なニーズとなっている。この取り組みにおいて、人工知能が大きな役割を果たすことは明らかだと思われる。薬物スコアリングにおいて、個々の疾患組織における薬物標的分子の発現レベルや薬物標的のシグナル伝達経路の活性化などを考慮すべきかどうかは、依然として議論の余地がある。誤解を招く可能性のあるサンプリングエラーは別として、いわゆる標的治療は、シグナル伝達経路の交差活性化などにより、クローンの選択や細胞の抵抗性の発現につながる可能性がある。意識的に「ノンターゲット」で、再利用された複数の非腫瘍薬を幅広くバランスよく組み合わせることで、術後の膠芽腫がアジュバント治療中に再進化するのを好ましく抑制できるかどうかは、時間が解決してくれるであろう。

以上のような複雑な領域において、Justus Robert Hope博士による今回の著書は、再利用医薬品の使用を検討したいと考えている患者や医師にガイダンスを提供する、手ごたえのある試みである。

2020年8月

-マルク・エリック・ハラッチ博士

脳神経外科学教授　チーフコンサルタント兼副会長　脳神経外科教授

ウルム大学病院　ドイツ、ウルム

リチャード・E・カスト（M.D.)

IIAIGCスタディセンター　米国バーモント州バーリントン

書籍 目次

• • 序文：ベン・ウィリアムズ博士
  • 序文：Dr. M.-E. 序文：M.E. Halatsch博士とR.E. Kast博士
  • 献辞
  • 謝辞
  • 序文
• セクション1: がんと闘うために薬を再利用する
  • 第1章 医師はオフラベル処方を行うことができるか？
  • 第2章 再利用可能な医薬品による癌の治療
  • 第3章 私自身の再処方薬レジメン：S.A.M. カクテル
  • 第4章 HE ReDOプロジェクト。革命の始まり
• セクション2：再利用医薬品の科学
  • 第5章 PLEIOTROPY（多面発現）
  • 第6章 ワールブルク効果
  • 第7章 腫瘍抵抗性、EMT、オートファジー
• セクション3：がん治療の個別化
  • 第8章 自分に合った治療法を選択する
  • 第9章 癌治療における革命の到来
• セクション4：コロナウイルスに対する薬の再利用
  • 第10章 コロナウイルスに対抗する薬の再利用
  • 第11章 COVID-19に対するヒトでの試験
  • 第12章 白いコートと青いコート
• セクション5：コロナウイルスの科学
  • 第13章 ゾオノティックトランスファー
  • 第14章 サイクリン・ストーム
• セクション6：コロナウイルスの政治
  • 第15章 ヒドロキシクロロキンの悪魔化
  • 第16章 真実を知るために
  • あとがき
  • エピローグ
  • 参考文献
  • 付録A 神話と誤解
  • 付録B よくある質問
  • 付録C 再商品化された医薬品のインフォームド・コンセント
  • 付録D 省略語の用語集
  • 付録E：ReDOデータベース42
  • 付録F 医師の立場：100の視点からの意見
  • 付録G アンソニー・ファウチ博士への公開書簡（COVID-19 に対するヒドロキシクロロキンについて
  • 結論
  • 付録H インペリアル・バレーの奇跡。
  • 付録I youtubeは上院を検閲し、Dr. PIERRE KORYCを禁止する。PIERRE KORY
  • ポストスクリプト
  • 著者について

献辞

私は怒ってた。30年来の友人であり、私とほぼ同年代の同僚でもあるエバンが、膠芽腫と診断されたのである。その数ヶ月前、彼は健康で成功したプロフェッショナルであり、家族にも慕われてた。

私の患者たちは、メディケアの支払いが終了した後の彼の治療を絶賛していた。彼らは、彼の思いやり、彼らの痛みや人生、幸福に対する配慮に感嘆した。

エバンは膠芽腫になるべきではなかった。しかし、手術、化学療法、放射線治療などの標準的な治療法を受ける資格もなかった。私は、医師としての経験を生かし、最新の技術を隈なく調べていくうちに、欺瞞への怒り、官僚主義への怒り、システムへの怒りを募らせていきた。

私が調査して発見したことは、誰もが怒りを覚えるものであった。映画「Surviving Terminal Cancer」のプロデューサーであるドミニク・ヒルは、「十分な数の人々を怒らせれば、システムは変わる」という言葉を残している。エバンはもっと良い治療を受けるべきである。すべての末期がん患者は、より良い治療を受ける資格がある。現在の時代遅れのがん治療システムは、今すぐにでも改革が必要である。

エバン、そして末期がんに苦しむすべての人に、私はこの本を捧げる。

ジャスタス・R・ホープ医学博士 カリフォルニア州レディング 2020年5月

ジョン・ルイス下院議員

1940-2020

1963年ワシントン大行進の共同主催者 1965年セルマ大行進の共同指導者 大統領自由勲章受賞

ロバート・F・ケネディ書籍賞 ジョン・F・ケネディ勇気あるプロフィール賞

「正しくないこと、公平でないこと、公正でないことを目の当たりにしたら、あなたには何かを言い、何かをする道徳的な義務がある」

アルバート・シュバイツァー（医学博士、博士）1875-1965

司祭、医師、人道主義者、コンサート音楽家 医療宣教師

ガボンのランバレネにシュバイツァー病院を設立 ゲーテ賞受賞

1952年ノーベル平和賞

“人間の人生の目的は、奉仕することであり、思いやりと他者を助ける意志を示すことである”

謝辞

この本は、がんの予防と治療の両方に希望を与えてくれた。この本のおかげで、私は友人のエバンに現実的な励ましを受けることができたし、少なくとも小さな方法ではあるが、再利用医薬品革命に1つのレンガを加えることができた。この本は、ジェーン・マクレランドの著書『How to Starve Cancer without Starving Yourself』を読んだときの目からウロコの体験がなければ、実現しなかったであろう。彼女の本に触発されて、ケアオンコロジー・クリニックの素晴らしい取り組み、抗ガン基金、そしてメトロノミック（ガン休眠療法）・ムーブメントを知った。ジェーンの仕事は、この革命における巨大な氷山の一角であることを証明した。

そして何よりも、1995年に再利用医薬品革命を起こした謙虚な人物、ベン・ウィリアムズ博士に感謝している。ベンの実話はここで語られ、今でも伝説となっている。腫瘍医に処方を拒否されたにもかかわらず、再利用医薬品のカクテルで膠芽腫を完治させたのである。エイズのカクテルに触発されたベンは、がん治療のパラダイムシフトを独力で起こし、今日では世界的なムーブメントになっている。

ベンは、土曜日の朝に電話をかけてきて、私の質問に答え、自分の経験を率直に話してくれた。ドミニク・ヒルがベンについて語ったように、「しかし、彼はそれを独り占めしてショッピングモールに行ったり、野球を見に行ったりすることもできたが、そうはしなかった。彼は本を書き、その情報を共有した。ベンと話ができたことは、私の人生の中で大きな名誉のひとつであった。

グレゴリー・リギンズ博士に感謝しなければならない。彼のマウスのおかげで、メベンダゾールという不思議な薬とその抗がん作用が偶然にも発見された。また、再利用薬の話題を世界やニューヨーク・タイムズに注目させたパン・パンツィアルカ博士にも感謝する。また、Pantziarka博士には、欲求不満の理学療法士やJustus R. Hopeという紛らわしいペンネームの作家志望者からの大量の電子メールに答えるのに、決して忙しすぎないようにしてくれたことに感謝している。Gauthier Bousche博士、Lydie Meheus博士、Vidula Sukhatme博士、P. Vikas博士を含むPantziarka博士の研究チームに感謝する。

不屈の精神と名誉、そして人道的偉大な人物、インペリアル・バレーの誇りであるジョージ・ファリード博士に心からの感謝を捧げる。ジョージは、この戦いで孤独を感じていた私を元気づけてくれた。ハーバード大学で教育を受けた2015年カリフォルニア州最優秀医師に、患者ケアのために闘うとはどういうことなのか、他の医師に輝かしい手本を示してくれた。

ブライアン・タイソン博士に感謝する。彼のメッセージはYouTubeで検閲されたが、この本のページの中で永遠に生き続けている。インペリアル・バレーの奇跡」という驚くべき実話を生み出したファリード博士の勇気ある若い同僚、1900人のCOVID-19患者の治癒率100%を達成したエネルギッシュな医師に。世界を変えたエルセントロのファミリードクターに。

MedCramのレビュー経過を共同で立ち上げ、COVID-19に対する ヒドロキシクロロキンと亜鉛の併用療法を提案した若きLoma Linda Intensivist、Dr. Roger Seheultに心から感謝する。Seheult Supplement Cocktailを世に送り出した才能ある医師に。

世界的に有名な血液・腫瘍内科医であり、アスペルギルス症の権威であるSamir Agrawal博士に感謝する。彼は、私が希望を失い、他の科学者と連絡が取れなかったときに、時間を割いて私の原稿に目を通してくれた。Agrawal博士は、親切で真面目、そして信じられないほど忍耐強い紳士であることを証明し、いつでも質問に答えてくれた。私は、時間と精神を惜しみなく提供してくれたAgrawal博士と、Care Oncology Clinicを共同設立した彼の仲間に感謝している。ケアオンコロジークリニックは、暗い世界に希望と光を与えてくれた。

Zoraida Mendez博士、Paul Zhang博士、Charles Meakin博士をはじめとする米国と欧州のケアオンコロジークリニックのチームに感謝する。また、Agrawal博士、Vamadevan博士、Mazibuko博士、Robin Bannister博士、Ralph Swery博士、Wilson博士、Edwards博士など、英国のケアオンコロジーチームにも感謝する。

また、私の友人であるエバンを支え、ジェーン・マクレランドを鼓舞してくれたケアオンコロジークリニックにも感謝している。ケア・オンコロジー・クリニックがなければ、ジェーンが本を書くことも、皆さんがこの本を読むこともなかったであろう。

ドイツの神経腫瘍学者であるマーク・エリック・ハラッチ博士は、私にリチャード・カスト博士の並外れた才能を紹介してくれた。彼は再利用医薬品革命の大きな力であり、CUSP9ドラッグカクテルの発明者である。私は、ハラッチ博士の献身的な努力、科学的な正確さ、そして会ったこともない同僚の医師を助けようとする姿勢を高く評価した。

カスト博士は私をメトロノミック化学療法運動に導いてくれた。この運動もまた、特に小児や第三世界の患者に対する化学療法の方法を変えるための世界的な力となっている。

組織医療と人間性に対する私の信頼は、世界的な大パンデミックの政治によって損なわれてたが、カスト博士、ハラッチ博士、アグラワル博士のような人々によって回復された。富める者も貧しい者も、教育を受けた者も受けていない者も、近代的な世界も第三世界も、我々は皆一緒にいるのである。そして、我々は皆、がんやウイルスから生き延びるための最良のチャンスを得る資格があるのである。私は、がんの研究や資金調達を支援し続けている支援団体や慈善団体に恩義を感じている。

マーク・モヤド博士の先駆的な取り組みに感謝している。モヤド博士は、おそらく栄養補助食品に関する世界的な権威であり、前立腺がん予防のためのカクテル「S.A.M.」を考案した勇敢な医師である。この本にS.A.M.を採用することを許可してくれたモヤド博士に感謝する。会社（Notable Labs）の仕事を休んで、年老いた田舎の医者の質問に答えてくれたマット・デシルバに感謝する。

MedCramのレビュー経過を共同で立ち上げ、COVID-19に ヒドロキシクロロキンと亜鉛の組み合わせを提案してくれた若きLoma Linda Intensivist、Dr. Roger Seheultに心より感謝する。Seheult Supplement Cocktailを世に送り出した才能ある医師に。

この本の中で、私が軽視してしまったかもしれない個人には、あらかじめ謝罪させてほしい。有益な変化を求め、再利用可能な薬剤カクテルを加え、時代遅れの化学療法のパラダイムを変えようとしている多くの優れた腫瘍学者、優れた規制当局、優れた組織がある。この原稿の査読に時間と知恵を惜しみなく提供し、私が聞きたいことではなく、私が知るべきことを教えてくれたJeffrey Fudin博士に感謝する。

薬剤師の皆さんには、私のせいで不快な思いをさせてしまったかもしれないが、お詫び申し上げる。薬剤師と医師は、チームアプローチの一環として、安全性と有効性を含めて、それぞれの患者にとって最善の利益が満たされるように協力する。薬剤師は治療チームの一員として欠かせない存在であり、決して彼らを疎外するつもりはない。

このプロジェクトをずっと支えてくれた妻のエイプリルに感謝する。トランスクリプションを担当してくれたキャンディス・バーナーとデラ・ボウマンには感謝している。

編集者のDan Crissmanには本の前半部分を、Andrew Diamond博士には後半部分をレビューしていただきた。表紙とイラストを担当してくれたアーティストたちに感謝する。表紙を担当してくれたDaniel Ojedokunは、FIVERRのDanny_Mediaとしても知られている。キャンサーツリーのイラストはRani.Dさん(http://www.instagram.com/dewaranii/)である。また、非常に困難な旅の中で私の道を探してくれたGregory White博士にも感謝する。

最後に、裏表紙に引用することを許可してくださったハーベイ・リッシュ博士に感謝する。リッシュ博士は、おそらくこの本の中で最も重要な声であり、土曜日の夕方に私の電子メールに5分足らずで答えてくれた人である。リッシュ博士は、イェール大学の著名な疫学者であり、沈黙することはなかった。彼は、この大パンデミックの中で究極の理性の声として記憶される人物であり、再利用可能な薬で命を救うために背筋を伸ばした魂の持ち主である。リッシュ博士の言葉は、時の試練に耐えるものである。

はじめに

ジョンズ・ホプキンス大学の神経外科医であるグレゴリー・リギンズ博士は、マウスに癌を植え付けた。生きた腫瘍から採取した悪性細胞をマウスの脳に慎重に移植したところ、マウスは全員、脳髄芽腫を発症した。これで、新しい薬や人間のがん治療法を試すことができる。

しかし、実験を始める前に、マウスが虫の害にあってしまった。リギンズ博士は優秀な科学者ならば当然のことをした。蟯虫を駆除する薬を投与したのだ。虫下しの後、マウスは再び健康になり、虫もいなくなったが、非常に不思議なことに、がんにもならなかった1。

蟯虫駆除薬を投与した後、リギンズ博士は「髄芽腫の成長が止まった」と報告したのだ。

リギンズ博士は、マウスに投与した蟯虫駆除薬、メベンダゾール（略してMBZ）の抗がん剤としての研究を始めた。メベンダゾールは、寄生虫の治療に40年も前から安全に使われている。MBZは、白血病、リンパ腫、肺がん、大腸がん、膠芽腫や髄芽腫などの脳腫瘍など、さまざまながんに効果があることが予備的な結果として示されている2。

MBZは、現在、小児脳腫瘍の標準的な治療法であるビンクリスチンと比較して、安全性が高く、毒性もない3。ビンクリスチンは、吐き気、嘔吐、脱毛、免疫抑制などの副作用を伴う古い化学療法である。ビンクリスチンもメベンダゾールも、細胞内の微小管の集合を阻害することで効果を発揮する。MBZが同様に（そしておそらく）がんに効果があることがわかっているのに、なぜ副作用の少ない治療法を好まないのだろうか。

その答えは、残念ながら「お金」である。2020年に薬を市場に出すための平均コストは約18億ドルである。このような投資をするのは、利益を上げるチャンスのある大規模な製薬会社だけである。MBZのように、古い薬を新しい目的で使う場合、その研究は単純にコスト効率が悪いであろう。製薬会社にとって、従来のルートで開発する金銭的なインセンティブはない。また、このような10億円規模の第2相、第3相臨床試験がまだ行われていないため、医師がMBZのような蟯虫治療薬を癌の治療に処方した場合、医師免許が失効する恐れがある。一般開業医とは異なり、がん専門医や腫瘍内科医はより厳しいガイドラインに縛られており、未承認薬の使用やがんへの適応外使用は、追放、病院の特権の喪失、訴訟、免許の剥奪などを意味する。

ジェーン・マクレランドさんの体験談が示すように、MBZの適応外薬を処方してもらうことは不可能に近い。マクレランドさんは理学療法士で、30歳を目前にしてステージ4の子宮頸がんと肺転移を発症した。彼女は余命数ヶ月の宣告を受け、従来の手術、放射線、化学療法を勧められた。彼女の死因となった主な化学療法薬は、5-FU（5-フルオロウラシル）であった。腫瘍医の間では、この薬は “5フィートアンダー “と呼ばれてた。

毒性のある標準的な化学療法

5-FU（別名：5フィート・アンダー）

* 抜け毛、炎症

* 低血球数

* 吐き気、嘔吐

Vincristine（ビンクリスチン

* 抜け毛、肺損傷

* 白血球減少

* 免疫抑制

* 口内炎、神経障害

*吐き気、嘔吐

医師として、このように危険な医療を受動的に受け入れることには、私は疑問を感じる。医師から受けた治療で誰もが死ぬべきではない。しかし、がん治療においては、なぜかこのようなことが許されるのである。しかし、ジェーン・マクレランドは、そのようなルールに従うことを拒否した。彼女は自分で研究し、がん以外の目的で使用されている適応外薬を組み合わせて、がんの治療法を考案した。彼女は、古い薬をがん治療に再利用するという動きを、ほとんど独力で始めたのである。彼女の著書『How to Starve Cancer without Starving Yourself』は、世界中の多くの人々にインスピレーションを与えている4。彼女は20年以上も末期がんを克服している。

がんが先進国や欧米諸国の死因の第1位になっているのには理由がある。現在のがんのシステムは、初期の病気であればうまく機能する。治癒率や生存率は概ね良好である。病巣を取り除き、腫瘍が広がっていない限り、それで終わることができる。問題は、進行した病気の場合である。ステージ4のがん、つまり遠隔地に転移したがんになると、治癒の可能性は低くなる。毒性の可能性も高くなる。この時点で、患者は、がん自体や治療の合併症によって亡くなることが多いのである。

なぜ我々はこのような現実を受け入れるのであろうか？なぜ我々は、腫瘍抵抗性や転移を防ぐことがわかっている、より毒性の低い治療法を採用しないのであろうか。それはおそらく、がん治療の黎明期には、死以外の選択肢がなかったからであろう。我々のがん治療のプロトコルは、テクノロジーに追いついていない。

現在、我々は標的免疫療法を行っている。また、正確な放射線治療も行われている。最も重要なことは、腫瘍の遺伝子情報をもとに、がん幹細胞の主要な経路を標的とすることで耐性を防ぐことができる既存の薬剤があるということである。

我々は、ゲノムの配列を決定した。しかし、これらの知識を末期がんの治療に応用することはまだできない。我々はいまだに、50年前の古いプロトコル（手術、化学療法、放射線療法）で末期がん患者を治療している。

例えば、脳腫瘍である髄芽腫の5歳児の場合を考えてみよう。MBZのような毒性のない有効な薬剤があるのに、なぜこの5歳の子供は、脳に永久的な障害を残し、下垂体の成長機能を生涯にわたって失うような、毒性の強い時代遅れの化学療法を受けるのであろうか。万が一、自分の子供が髄芽腫になったとしたら、どちらの治療を受けさせたいのか？

私が、現在の野蛮ながん治療システムの改革に情熱を傾けている理由が、もうお分かりいただけたのではないであろうか。メベンダゾールのような薬が今では手に入るのに、我々のほとんどがそれを知らないとしたら、それはなぜであろうか？経験豊富な医師である私が調査した結果、「効かないからではない」と言い切れる。かつてメベンダゾールは1錠4ドル程度で、広く出回ってた。メベンダゾールは、かつては1錠4ドル程度で、広く普及していたが、癌を殺す効果が発見されてからは、1錠400ドル程度に値上がりした。しかし、不思議なことに、アメリカ以外の国では価格が低く抑えられてた。現在、GBMの友人は、海外から輸送しなければ手に入れることができない5。

しかし、がん化学療法は依然としてビッグビジネスである。アメリカの標準的な化学療法は、1カ月で1万ドルの費用がかかる。平均的ながん患者の治療費総額は10万ドルから15万ドルと言われている。2012年にFDAが承認した12種類の抗がん剤のうち11種類は、年間10万ドル以上の価格であった。

また、ビッグファーマの利益と独占は、抗がん剤に限ったことではない。ヒドロキシクロロキン（ ヒドロキシクロロキン）の価格は1円である。この薬は何十年もの間、世界中の何百万人もの人々に全身性エリテマトーデスや関節リウマチの治療に使われてきた。今日では、癌に対しても使用されている。あまりにも安全性が高いため、イギリスやインドでは市販されていた。メベンダゾールと同様に、COVID-19に対する抗ウイルス効果が発見されると、急に品薄になってしまった。今では海外では処方箋が必要になっている。米国では、処方箋があっても、医師の指示があるにもかかわらず、ほとんどの薬剤師がCOVID-19の処方を拒否している。

今こそ、再利用された医薬品を誰もが広く利用できるようにすべきである。

他の治療法としてFDAに承認されている既存の無害な薬は、がんとの戦いの流れを変えることができるし、そうなるであろう。あなたとあなたの大切な人の不幸を救うことができるのである。この後のページでは、再利用医薬品の動きと、それが末期がんやその他の疾患の救命治療にどのようにつながるのかをお話しする。

癌の予防効果を最大限に発揮するために、無毒で一般的な薬を紹介する。また、すでに末期がんを患っている方には、薬箱に入っている一般的な処方薬がどのように命を救うかを序論する。また、医師としての経験から、どのような研究結果を医師に見せれば、これらの薬を適応外で処方してもらえるかをお教えする。

第1章　医師は適応外処方を行えるのか？

CAN DOCTORS PRESCRIBE OFF-LABEL?

はじめに

本書の大半は、がん治療に再利用される薬剤の利点を探るものであるが、まず、現実的な疑問から始めることが重要だ。医師が病気の治療のために、承認された目的を超えて薬を処方することは合法なのであろうか？

答えはイエスである。実際、このようなことはよくあることである。痛みの専門家である私は、神経痛の患者にリドカインパッチをよく処方する。このパッチは皮膚を麻痺させ、痛みを軽減する。しかし、リドダームパッチの用途は、帯状疱疹後の神経痛とされている。

私の痛みを訴える患者の99%は、帯状疱疹後神経痛や帯状疱疹の診断を受けていない。しかし、医師である私は、効果があるという正当な科学的根拠があれば、害を及ぼす可能性がない限り、その薬を処方することが法的に認められている。同様に、医師は糖尿病でない患者にメトホルミンを処方することができるが、それは合理的な使用を支持する発表された研究と正当な科学がある場合である。

そうは言っても、私が知っているほとんどの腫瘍内科医は、癌の治療や予防のために適応外の薬を処方しない。それは、同僚から地位を失ったり、馬鹿にされたりする可能性があるからであろう。しかし、この躊躇は結果につながる。薬の適応を得るためには、第I相、第II相、第III相の臨床試験を通過する必要がある。第I相臨床試験は、ヒトにおける医薬品の安全性を確立するためのもので、FDAに承認されているすべての医薬品がこれに合格している。しかし、古い薬を新しい薬として使用するためには、第2相、第3相試験に何億ドルもの費用がかかる。従来は、大規模な製薬会社の資金力がなければ、このようなことはできなかった。数十億円の利益と特許性のある医薬品というインセンティブがなければ、このような資金を投入する理由はない。必要な試験も行われないであろう。したがって、現在のところ、オフ・ラベル・ユースが唯一の現実的な選択肢となっている。

腫瘍内科医はなぜ協力してくれないのか？

この本を書くきっかけとなったジェーン・マクレランドは、イギリスの腫瘍内科医に自分のがんに非表示の薬を処方してほしいと頼んだところ、怒りと憤りを感じたそうである。私の望みは、医師として、ジェーンがすでに成し遂げた先駆的な仕事を強化することである。

彼女の著書『How to Starve Cancer without Starving Yourself』に触発された私は、さらに研究を進め、膠芽腫の臨床試験を行っている英国のCare Oncology Clinicを発見した。彼らの研究は、すでに多くの癌で素晴らしい結果を出している。今年の初め、私の友人であり同僚でもあるエヴァンは、平均生存期間が15ヶ月の悪性脳腫瘍である膠芽腫と診断されたが、私は彼にケアオンコロジークリニックの研究に参加するよう勧めた。彼らが発表した標準治療と再利用薬の組み合わせに関する予備データは心強いものであった。メトホルミン、ドキシサイクリン、アトルバスタチン、メベンダゾールを追加するだけで、GBMの平均生存期間が15カ月から27カ月になり、ほぼ2倍になる6。

膠芽腫の平均生存期間

治療の種類　生存期間（月）

• 標準的な治療法　15ヵ月
• COCプロトコル+標準的な治療法　27 ヶ月

私の意見では、ケアオンコロジークリニックでのMETRICS試験の結果を踏まえて、COC4剤プロトコルをすべてのGBM患者に提供すべきである。

世界中の GBM 患者の誰もが、再利用薬とケアオンコロジークリニックの潜在的なメリットについて知るべきである。なぜ我々はそうしないのであろうか？もし私が友人を助けるためにこの情報に偶然出会わなかったら、あなたは今日この本を読んでいないであろう。

私の友人と彼の家族には、正式な承認とさらなる臨床試験を待つ時間はない。しかし、ケアオンコロジークリニックで行われている既存の臨床試験には、合法的に参加することができる。もし友人が数年前に、神経膠腫の治療のためではなく、予防のためにこの4つの薬を飲み始めていたらどうだっただろうか、と私は考える。彼は今でもGBMを患っているのだろうか？

そこで、リギンズ博士が発見したメベンダゾール（MBZ）という駆虫薬が、マウスの脳腫瘍の成長を止めてくれることを思い出した。リギンズ博士がMBZの意図しない効果を偶然発見した2011年以降、疑われていた抗がん作用を確認する追加研究が100件以上行われている。

グリオーマを発症したマウスは、対照群では平均30日間生存した。MBZを投与したマウスは平均49日生存し、約60.3%の増加となった7。Riggins博士は2015年に、MBZは腫瘍の微小管形成を防ぐことで作用すると報告している。また、MBZは、化学療法と併用することで、メラノーマの成長を強力に抑制することができる9。

MBZとスリンダックは、大腸がんの形成の起点となる腫瘍のイニシエーションを防ぐことができる。MBZとスリンダックの併用により、最悪のケースである家族性腺腫性ポリポーシスに見られる前癌性ポリープの90%を減少させることができる11。MBZは無毒性である。

メベンダゾールのがん抑制効果

• 大腸
• 白血病
• メラノーマ
• 卵巣
• 肺
• 脳
• 腎臓

さらに、神経膠腫、メラノーマ、肺がん、卵巣がん、大腸がんに共通するヘッジホッグ（Hh）経路の活性を低下させることがわかった12。しかし、MBZは主にがん幹細胞（CSC）を標的とする。MBZは、主にがん幹細胞（CSC）を標的とし、がん細胞のアポトーシスや死滅を促し、正常な細胞にはほとんど影響を与えない。このように、MBZは幅広い種類の腫瘍に効果があり、通常の用量では毒性がない。実験室でのテストでは、MBZは白血病、大腸がん、メラノーマに対して高い活性を示し、卵巣がん、腎がん、非小細胞肺がんに対しては低い活性を示した13。

MBZの使用は、何十種類もの癌の治療に提案されている。承認は間近に迫っているが、まだ十分ではない。私はまだ個人的にMBZを処方したり服用したりしたことはないが、特定の高リスクグループの予防目的で年に2回MBZを服用することは妥当ではないかと考えている。もちろん、これらの推奨事項を微調整するためには、さらなる研究が必要である。しかし、これまでの研究結果は、控えめに言っても励みになる。

科学について

医師が科学に頼るのは、推測、勘、常識、そしていわゆる奇跡の治療法がヤブ医者の領域であるからである。科学的な研究は現代医学の基礎であり、最良の研究は前向きの無作為化プラセボ対照二重盲検試験である。しかし、レトロスペクティブ・レビューでは、適切なマッチングと多数のデータがあれば、良好な関連性が得られる。因果関係を明らかにするには、このような複数の研究が必要である。

我々は、自暴自棄になっている人々に証明されていない治療法を勧める前に、科学的根拠を主張することで、ヤブ医者や蛇油売りから守られている。しかし、がん治療に再利用医薬品を使用することを支持する科学は、何年も前から構築されてきた。今日では、その証拠は説得力のあるレベルに達している。

しかし、今日、科学の陰に隠れて、何百もの有望な研究を前にして、がんに対する再利用医薬品の使用の有効性を否定しようとすることは、科学的にも人道的にもない。今日、現代の癌治療の問題は、ヤブ医者でもジャンク・サイエンスでもない。癌による死亡率の上昇と、新しい研究開発の不足である。

製薬会社が市場に送り出す新しいがん治療法はどんどん少なくなっている。新しい分子1つにつき、数十億円の研究開発費がかかり、70%の失敗率があるため、少なくとも抗がん剤については、リスクを冒す価値がほとんどない。一方 2018年、世界では新たに1,800万人のがん患者が発生し、960万人の関連死が発生した。我々はすでに、ヒトでの安全性を証明する第1相試験を通過した約2,000のFDA承認薬を持っている。

なぜ、この大量の、すぐに使える資源を、がん治療のジレンマを解決するために使わないのであろうか？なぜ古い薬を抗がん剤として使わないのか？科学的な障害ではなく、財政的、規制的な制約のために、一般の人々やほとんどの医師は、より良い、効率的ながん治療の選択肢が現在利用可能であることを知らないのである。より良い治療法があるにもかかわらず、世界中で何百万人もの人々が苦しみ続け、命を落としているのしたがって、これは悲劇的なことである。

再利用医薬品のライセンス取得の動きは、再利用医薬品の販売への道を開くものである。運がよければ、製薬会社は再利用薬の広告を出すことができる。現在の法律では、製薬会社が適応外使用を一般に知らせた場合、刑事訴追や罰則が科せられる可能性がある。

幸いなことに、我々はソーシャルメディアの時代に生きている。再利用された薬の組み合わせを使えば、がんであっても命を落とすことはないということが、少しずつ知られるようになってきた。膠芽腫やその他の末期がんの長期生存者は、かつては稀であったが、これらの薬剤を使用することで、より一般的になりつつある。長期生存者が再利用薬を使用するたびに、旧態依然とした人たちが彼らを統計上の異常者として見過ごすことが難しくなってきている。このように、無視できない明確なパターンが出てきている。

世界的に有名な膠芽腫の専門家（匿名希望）は、医師は長期生存者のケースヒストリーを調査し、その生存の要因を明らかにする倫理的な義務があると述べている。このような事例は、単に無視され続けるのではなく、責任を持って研究されるべきである。ベルギーでは、The Anticancer Fundが、再利用された医薬品のさらなる広範な臨床試験を支援している14。ライセンスや規制の改革には、数年から数十年かかるかもしれない。しかし、このような再利用薬は、今日、あなたの開業医やかかりつけ医から、合法的かつ科学的に適応外使用に基づいて入手することができる。

再利用医薬品の抗がん剤としての可能性

• 年間の新規がん罹患者数　1800万
• 年間のがん死亡者数　960万
• FDA承認薬の数　2,000
• 抗がん剤として承認されている薬剤の数　310

現在の最大の障壁は、認知度の低さである。ほとんどの人が、がんの再利用薬について聞いたこともないであろう。私はこの本でその状況を変えたいと思っている。今こそ、すべての人が草の根運動で再利用医薬品革命に参加する時である。あなたやあなたの大切な人、あるいはがんに罹患している人やそのリスクがある人は、一般的ながん検診について知っているのと同じくらい、これらの薬について知っておくべきである。再利用医薬品の潜在的な健康効果について知っていただくには、がんになってからではなく、がんになる前に知ってもらうのが一番だ。

再利用医薬品の使用を阻むもの

• 大手製薬会社　* 安価な特許切れ医薬品は利益を生まない
• 規制当局　* 規制当局は大企業と癒着している
• 一般市民の認知度の低さ
• 医師の認知度の低さ

第2章 再利用医薬品によるがん治療

では、万が一、がんと診断されたら、どうすればいいのだろうか。いくつかの実話を簡単に見てみよう。

デビッド・ジェニングス博士とバリー・ダウンズ

ニュージーランドの開業医で40年の経験を持つDavid Jennings博士は、がんと再利用医薬品を間近で体験した15。親友のBarry Downsは、末期の胆嚢がんと診断された。バリーは、がんが肺やその他の場所に転移した後、病気の発見が遅れてた。余命3週間と宣告された。痛みがひどく、モルヒネ60mgを1日2回飲まないと対処できない状態であった。バリーの妻エイドリアンは、彼がこの1週間を乗り切れるとは思えなかった。

「彼女は、「デイビー、我々は死人が歩いているようなものよ。彼は本当にひどい状態である。木曜日にMRIの予約をしているが、そこまでたどり着けるとは思えない。”

化学療法について話し合うための腫瘍内科医の予約は6週間後で、バリーがそれに間に合わない可能性も高かった。

デイビッド・ジェニングス博士は、親友として当然のことをしてくれた。癌のことを調べ、友人を助けるためにできることをすべて調べた。その結果、メトホルミン、アトルバスタチン、メベンダゾール、ロラタジン、シメチジンという、科学的に抗がん作用が証明された抗がん剤を再利用した。

「これはやってみる価値があるとすぐに感じました。他には何もありませんでした。他には何もなかったのです」とエイドリアンは言う。

バリーはすぐに反応した。腫瘍は小さくなり、体重も増えてきた。圧倒的な痛みも和らぎ、モルヒネの量も1日120mgから 20mgに減った。バリーはその後、化学療法を受けたが、エイドリアンとジェニングス博士は、再利用された薬がすべてを変えたと確信した。

バリーにも誕生日があり、エイドリアンにも誕生日があった。バリーにも誕生日があり、エイドリアンにも誕生日があり、2人の孫の誕生日にも出席して、妻や家族との時間を楽しんだ。予測されていた数週間よりもはるかに長い、約6ヵ月間も生き延びたのだ。

癌がバリーの命を奪ったとはいえ、デイビッド・ジェニングス博士は永遠に変わってしまった。彼は、がん治療に再利用可能な薬を使うことを信じるようになった。

ベン・ウィリアムズ博士

ベン・ウィリアムズ博士は、ハーバード大学で博士号を感染した心理学の教授だった。これはただの膠芽腫ではなく、多形性膠芽腫という最も悪性度の高いものであった16。多形性膠芽腫は、私の友人であるエヴァンが発症した腫瘍と同じものである。この腫瘍は通常1年以内に死亡し、医学界では 「ターミネーター 」と呼ばれている。

ベン・ウィリアムズ博士は、ジェニングス博士と同じことをした。彼はこの腫瘍を研究し、成長を遅らせたり、殺すためのあらゆる方法を、特に処方薬の適応外使用によって研究した。

臨床試験を読み、にきびの治療によく使われるアキュテインが腫瘍と戦えることをすぐに発見した。また、乳がんの治療薬であるタモキシフェンも効果があることがわかった。さらに、カルシウムチャネルを使って化学療法から腫瘍を守ることができることを知った。そこで、カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルを加えて、これを阻止することにしたのである。ベラパミルは通常、血圧を下げるために使われる。

ベラパミルは通常、血圧を下げる薬であるが、彼はがん治療の担当医に、これらの薬をはじめとする10数種類の 「再利用薬 」を治療計画に加えられないかと尋ねた。

「彼は、タモキシフェンの使用を全面的に拒否し、電話で大喧嘩をしてしました。信頼できる証拠があるのに、どうしてそれを否定できるのか、私には大きな謎でした」。そして2人は、あまり丁寧ではない別れ方をした17。

ベンは粘った。ベンは、日本ではほとんどのがん治療に使われているキノコのエキスを見つけた。アメリカでは全く話題にならない。毒性はない。毒性はなかった。「何百万人もの日本人が何年も前からがんの治療に使っている」。ベンは、米国の医師たちが、抗がん作用が強く証明されているサプリメントや薬を認めていないことに愕然とした。

最終的にベンは、神経外科医の支持を得て、神経腫瘍医との治療を再開した。「主治医のアドバイスに逆らうことは、最初は絶望的な行為でしたが、主治医の機嫌を損ねることは気にしていませんでした。だから、手に入るものは何でも使おうと思いました。それで相手が怒るなら、それはそれで仕方がありません。」

この戦略に基づき、ベンは、できる限り多くの角度からがんを攻撃する処方薬のカクテルを考案した。最初の化学療法を受けてから6カ月で、腫瘍は縮小し始めた。励まされたベンは、さらに努力を重ね、サプリメントや薬を増やしていった。3回目の化学療法で腫瘍は枯れ、4回目の化学療法が終わる頃には腫瘍はなくなってた。脳のMRIもきれいに映っていた。

この時、腫瘍内科医は、彼が化学療法に対して優れた反応を示す稀なケースであることを示唆した。彼は、ベンが追加したサプリメントや再利用された薬は何の役にも立たず、彼のがんの寛解は統計的に見て偶然だったのではないかと考えた。おそらく、5年以上生存するGBM患者が3%しかいない中に、自分が入ってしまった幸運な患者なのだろう。

「皮肉なことに、ほとんどすべての腫瘍学者が、がんを治すためには複数の薬剤によるアプローチが必要であることに同意しています。このことに反対する人はいません。問題は、そのカクテルに何を入れるか、そしてそのカクテルを組むためにはどのような基準や証拠が必要なのか、ということです」。

ベン・ウィリアムズ博士は、その後もカクテルを続け、25年以上生存している現在では、現在の米国のがん治療システムの改革を熱心に提唱している。「なぜ私が生きているのか、はっきりとはわからないでしょう」

ジェーン・マクレランド

ジェーン・マクレランドは、著書『How to Starve Cancer without Starving Yourself』の中で、驚くほど似た話を書いている。ジェーンは30歳のときにがんにかかり、最終的には肺に転移してステージIVの末期状態であることを知らされた。

ジェーンは、ベンと同じような研究プログラムに着手した。1996年当時のインターネットは、現在のグーグル・モンスターに比べれば、非常に基本的な道具であった。それでも、ジェーンはいくつかの有益な情報を見つけた。食生活を根本的に変えた人たちの成功例がいくつかあったのだ。ジェーンは、グルコースとインスリンがほとんどのがんの原因であることを知った。

ジェーンは、砂糖や精製された炭水化物の摂取を控えるようにした。皮肉なことに、ジェーンが末期の乳がんと診断されたのと同じ時期に、母親も末期の乳がんと診断されていたため、母親にも同じことをするように勧めた。しかし、母親の担当医は栄養学的な知識がなく、「食事は重要ではない」と（間違って）言っていたそうである。

ジェーンの報告によると、母親は、「エネルギー補給のためにケーキやビスケットを食べなさい」という腫瘍医のアドバイスに素直に従ったそうである。化学療法で痩せ細り、ボロボロになっていく母を、ジェーンは見守ってた。母が亡くなると、ジェーンは現代医学に不信感を抱き、疎外感を抱くようになった。しかし、やがてジェーンは、自分のがんを研究し、闘うことに前向きになっていった。

やがてジェーンは、がんの経路に有効な処方薬を研究するようになった。具体的には、エイズ患者の命を救うのに有効な薬の組み合わせがあることに気付き、「なぜこれが、がん患者の病気を遅らせるのにも役立つのだろうか？」と考えた。彼女は、再利用された薬とサプリメントを適切に組み合わせれば、がんを永久に寛解状態に保つことができると考えたのである。

ジェーンは、私と同じように、PubMedの研究者になった。国立医学図書館が無料で提供している検索エンジンを利用して、あるテーマに関するすべての研究を調べた。これは、医師や医療従事者のためのグーグルのようなものだが、一つ大きな例外がある。通常のGoogleは、しばしば誤った情報をもたらす。しかし、PubMedに掲載されている研究は科学的なものであり、ソーシャルメディアの産物ではない。ソーシャルメディアの産物ではなく、科学的であり、査読を経たエビデンスに基づいた研究である。

Janeの体系的な研究が、彼女を真実へと導いたのである。特に、手術は炎症を引き起こす可能性があるため、手術の前後にアスピリンを服用することが、Janeの研究によって裏付けられた。しかし、彼女の担当医は、アスピリンの使用を支持する十分な証拠がないと言っていた。彼は胃の出血を心配していた。しかし、ジェーンは、今日の新しい証拠に基づいて、手術前に低用量のアスピリンを服用するという正しい決断を下した。ジェーンの理由は、「もし、アスピリンによる胃腸の出血のリスクがわずか2%であることを知っていれば、ステージIVのがんで死亡するリスクが100%であることを知っていれば、もっと簡単に決断できたでしょう。」

「腫瘍を小さくするためには何でも良いことでなければならない、というのが私の持論でした。」ジェーンは続けて、「あらゆる角度から攻撃する。それが私の信条でした。これは戦争です。疑いもなくアスピリンを飲もうと思いました」。

やがてジェーンは、ジピリダモール（心臓発作の予防薬）のような古い薬にも強い抗がん作用があることを知った。また、ジピリダモールは、抗ウイルス作用があるため、エイズ治療のためにAZTと併用されていた（適応外）。

Janeは、スタチンと抗炎症剤を併用することで、がん細胞の死が5倍になることを認識していた18。これはアポトーシスと呼ばれている。主治医の許可を得て、アスピリン、スタチン、ジピリダモールを数ヶ月間追加したところ、がんのバイオマーカーが低下した。癌を抑えることに成功した彼女は、やがて癌バイオマーカーが397から 21.5にまで下がった。15のレベルが正常とされていた。

40歳の誕生日を迎えたジェーンは、食事の量を減らした。約5年間の寛解期間を経て、ステージIVのがんを克服した彼女は、カクテルにも気を配るようになった。アスピリンを飲む頻度も少なくなった。40歳の誕生日を迎えた彼女は、すぐに脚のむくみや血の混じった咳などの症状に気づきた。腫瘍マーカーを再検査したところ、腫瘍が活発に活動していた頃と同じように、200にまで戻っていたことに愕然とした。

彼女はすぐにスタチンとジピリダモールの併用療法を再開した。数週間後、バイオマーカーはほぼ正常値に戻った。現在、彼女はこの再利用カクテルを永続的に続けることを約束している。

やがてジェーンは、がん治療の改革を熱心に提唱するようになった。悪性黒色腫の友人を助けるために、彼女は彼女の腫瘍科の診察に同行した。腫瘍内科医は、患者が食事から砂糖を抜いたことを非難した。「食事を変えるのは時間の無駄だと、もう説明したでしょう」と医師は言った19。

ジェーンは友人に代わってジピリダモールやスタチンについて質問したが、腫瘍内科医は答えずに眉をひそめて部屋を出て行ってしまった。ジェーンの友人は、科学的な根拠に基づいて再利用された2つの薬を手に入れることはできなかったが、それはおそらく助けになっただろう。そして、その友人は半年後に亡くなった。ジェーンは、再利用薬のおかげで命拾いをした。標準的な治療法では1年で死に至る病気を、彼女は20年以上も克服している。

アンジェラ・チャップマン博士

アンジェラ・チャップマン博士は、鳥類学者であり、「Breast Cancer with Brain Metastasis Prospects from a Long-Term Survivor」という出版物の第二著者である20。

彼女はまた、患者でもあった。チャップマン博士は 2012年11月、61歳のときにHER2+陽性のがんを発症した。急速に肝臓に転移し、ステージIVで5年生存の可能性は23%と宣告された。チャップマンさんとパートナーは、猛烈な勢いで医学文献を調べ始めた。パートナーのクリストファー・コフロン博士は、絶滅危惧種を専門とする生物学者。二人とも科学的な研究の経験が豊富だった。

アンジェラは、UCLAで化学療法とモノクローナル抗体を用いた標準的な治療を受け、体はすぐに反応し、6ヶ月で完全に寛解した。アンジェラさんは、激しい吐き気や嘔吐、疲労感、髪の毛や爪の脱落などに悩まされていた。

その後、約1年半にわたって完全寛解し、通常の生活と機能を取り戻すことができた。しかし 2014年6月になって、突然、言葉が不自由になり、がんが脳に転移していることが判明した。脳のMRIでは約20個の腫瘍が見つかり、最大のものは4分の3インチ（大きなビー玉の大きさ）であった。生存の予後は急に数ヶ月に変わり、5年生存の可能性は8%であった。

2014,彼女はカペシタビンとラパチニブの投与を開始したが、これは医学的な標準治療による唯一の選択肢であった。しかし、その副作用は重く、彼女は衰弱してしまった。患者とそのパートナーは共に博士号を感染した生物学者であったため、利用可能な科学文献を広範囲に検討し続けた。

患者の希望により、適応外のトラスツズマブが投与された。二人は、この大きな分子が傷ついた血液脳関門を通過できると考えたからである。さらに、チャップマン博士は、アルテミシニン、アスピリン、クロロキン、ドキシサイクリン、ヒドロキシクロロキン、メラトニン、ナノクルミン、オメガIII魚油、プテロスチルベン、ケルセチン、レスベラトロールなどの適応外の薬剤やサプリメントを補充した。また、七面鳥の尾のキノコ（trametes versicolor）とビタミンD3も活用した。

2013年3月以降、脳や中枢神経系以外にがんが再発した形跡はない。アンジェラさんは、カペシタビンとラパチニブの耐え難い副作用のために断念せざるを得ないであったが、ジェーンさんと同様に、アスピリン、メラトニン、ナノクルクミン、オメガIII魚油、プテロスチルベン、ビタミンD3のカクテルを続けている。

彼女のがんは、最近の胸部、腹部、骨盤のMRIスキャンで示されているように、再発していない。2019年の彼女の最近の脳のMRIでは、さらなる再発は見られなかった。彼女のエストロゲン受容体の状態は、HER2+の状態と相まって、標準的な医療を受けても、彼女の長期的な生存は望めないと報告されている。

コフロン博士とチャップマン博士は、彼女の生存を3つの点で評価している。

• パートナーシップを築いた優秀な腫瘍医の存在
• 入手可能な科学文献をよく調べたこと
• 標準的な治療に加えて、多くの物質やサプリメント、再利用された薬を使用したこと。

2人の医師は、アンジェラさんの回復は、標準治療だけでなく、再製品化された薬によるものだと指摘する。すべての患者は、自分の治療に積極的に参加し、利用可能な治療法を調べて医師に提案し、医師と協力して最適な治療計画を交渉すべきである。

著者らは、「抗腫瘍効果があると報告されている数多くの再製品化された薬やその他の物質を患者が補給したことが、彼女の長期生存の鍵となったと思われる」と記している。

自分で調べてみよう

ベン・ウィリアムズ氏、ジェーン・マクレランド氏、アンジェラ・チャップマン氏の共通点は何であろうか？彼らは全員、博士号を取得しており、生物科学の分野で高い教育を受けている。さらに重要なことは、彼らはそれぞれの腫瘍の生物学に関する最新の医学研究を利用し、サプリメントから処方薬に至るまで、豊富な抗がん物質を発見したことである。

一般の患者はどうすればいいのであろうか？ハーバード大学の博士号を持っていない人が、末期がんから身を守るために何ができるのか。まず、あなたと一緒に仕事をしてくれる信頼できるGPやファミリードクターの助けを借りることである。第二に、あなた自身、あるいは教育を受けた家族や友人が、PubMedでコンピュータ検索を行うことである。あるいは、Googleで、あなたの腫瘍の種類+PubMed+再利用薬と入力するだけでも構わない。

毒性の低い再利用薬に関する記事を5つほどプリントアウトして、かかりつけの医師に渡してほしい。家庭医は、がん専門医よりも、がんに対する再利用薬の処方に寛容である。しかし、ほとんどの医師は、自分からこれらを提案することはない。しかし、優れた論文やエビデンスを用意すれば、多くの医師は「損はしない」と感じて処方してくれる。

そのためには、あなたやかかりつけの医師と協力してくれるがん専門医と組む必要がある。チャップマン博士とコフロン博士は、科学者仲間ということもあってか、腫瘍医を説得することができた。Kofron博士は、私にインタビューをして、このプロセスについて教えてくれた。

Jane McLellandと私は国立医学図書館の無料検索エンジンであるPubMedを利用しているが、Kofron先生は生物学者としての日常業務で使い慣れているGoogle Scholarを利用していた。どちらも試してみたが、それぞれシンプルで使いやすいですね。Google Scholar」と検索して、サイトをクリックするだけである。Kofron博士は、文献から有益な効果が示唆されていたため、まず「mushrooms + breast cancer」と「polysaccharide K + breast cancer」で検索したという。

pubmed：医者のためのグーグル

• 無料検索エンジン　* 誰でも使える
• 科学論文　* 査読付きの研究
• インターナショナル　* バイアスを避ける
• 癌で検索　* 薬剤やサプリメントで検索
• 著者の検索　* 苗字と頭文字で検索

乳がんとキノコの検索をしてみた。Kofron博士とChapman博士が七面鳥の尾（trametes versicolor）のキノコをカクテルに入れていたことに気づき、trametes versicolor + 乳がん + キノコで検索した。この物質は1970年代に初めて発見され、日本でテストされた。米国での最近の研究では、PSKを化学療法と併用することで、生存率と治療効果が向上することが示されている21。

なぜ、この無毒のキノコのサプリメントを摂取しないのであろうか？意識していないからである。それが問題なのである。ステージIVのHER2+乳がんであれば、標準的な毒性のある化学療法と放射線を使うようにアドバイスを受けるであろう。それでも、あなたの腫瘍医はターキーテールマッシュルームのことを一言も話さないと断言できる。

Jane McLelland氏と同様に、Kofron氏も延命治療に関する書籍を読んでいる。彼は第5版を読んだが、第6版はすでに出版されている。第5版を読んだそうであるが、第6版はすでに出版されている。この本は、どの家庭でも「必携の書」であり、私も研究の出発点にしたいと思っている。

アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、すべての主要な癌を含む多くの病気と闘う、PubMedに掲載されたばかりの証拠に基づく最新の研究について報告している。膠芽腫、膵臓癌、乳癌のセクションもある。

これだけでも、誰にでもわかりやすい基礎知識が得られる。ターキーテールマッシュルームに加え、強烈な抗腫瘍作用を示す研究結果からナノクルクミンを加えた。これは、一般的な市販のクルクミンとは異なる。市販のものは吸収率が悪い。それに対して、ナノクルクミンはマイクロ化されており、吸収されやすい。2人はペグフィルグラスチムを放射線脳損傷のアンジェラさんに適応外使用することを希望した。

ここで、薬剤の適応外使用の次の部分に入る。医師が薬剤を適応外使用のために処方することは合法であるが、保険でカバーされない場合がある。保険が適用されるのは、一般的にFDAが承認した適応症に使用された場合のみである。

コフロン医師はペグフィルグラスチムの使用を支持する十分な証拠を見つけたものの、保険適用は拒否され、2人は1年間で6,000ドルの費用を捻出しなければならなかった。しかし、コフロン博士が科学的根拠に基づいて作成した90ページに及ぶ手紙を含む、長い不服申し立て手続きを経て、薬は遡って適用され、払い戻しを受けることができた。

アンジェラは現在、がんとは無縁であるが、全脳照射の合併症に苦しみ続けている。彼女は歩くことができず、短期記憶や技術的なスキルの低下など、神経学的な衰えに苦しんでいる。コフロン博士は、論文の中で、脳への転移を発見するために、予防的なフォローアップMRIを定期的に行うことを強く推奨している。もし、アンジェラにこの検査が行われていたら、彼女の腫瘍はもっと早期に発見され、小さくなっていたであろうし、放射線の量も少なくて済んだはずである。脳へのダメージも少なくて済んだはずである。

アンジェラの話はよくあることである。従来の標準的な治療法は次のようなものであった。

残った腫瘍細胞が、まるでトランスフォーマーのオートマトンのように、放射線耐性を持ち、既知の化学療法剤の影響を受けない、より致命的なバージョンに再編成されるまで、何もしない。

それよりも、こんな方法はどうだろう。アンジェラの場合はターキーテールマッシュルームやナノクルミン、ジェーンの場合はベルベリンなど、抗がん作用のある最新のサプリメントをPubMedで調べてみよう。アンジェラの場合はクロロキンやドキシサイクリン、ベン・ウィリアムズの場合はアキュテインのように、ジェーンの場合はジピリダモールやロバスタチンのように、低用量の抗がん剤のベスト5を服用して、化学療法を減量して許可する。

ジェーンは、化学療法の担当医に減量を懇願しなければならなかったと書いている。彼女は、もし標準的な量の治療を受けていたら、自分は助からなかっただろうと確信している。腫瘍医の機嫌を損ねることは気にしなかった。私は自分の命を救うことに興味があったのである。化学療法や放射線治療の毒性が強すぎる場合は、線引きをする必要がある。

再利用薬を追加する

• まず、自分のがんと標準治療について調べている。
• 有効性を示す再利用医薬品をPubMedで検索する
• 論文をプリントアウトする
• 腫瘍内科医と交渉する
• 腫瘍内科医が拒否した場合は、かかりつけ医に相談しよう

腫瘍内科医と合意する治療法は、インフォームド・ネゴシエーションでなければならない。また、家庭医と一緒にカクテルレジメンを事前に決めておくことをお勧めする。科学的根拠に基づいているか、薬物間の相互作用や毒性がないかを確認してほしい。例えば、20年来のかかりつけ医や信頼できる医師に相談してみてほしい。あなたの判断が妥当であることを承認してもらおう。

Google ScholarやPubMedで調べたことをプリントアウトしたものを持参して、彼が許す限り多くの薬について交渉しよう。一般的には、多ければ多いほど良いとされているが、それはサプリメントにも当てはまる。もしあなたが押しに弱いのであれば、ブルドッグのようなパートナーや兄弟、親戚を腫瘍科の診察に連れてきてほしい。放射線療法や化学療法との相乗効果が期待できる薬を主張しよう。彼らはあなたに最大の利益をもたらすであろう。

アンジェラとクリスはこの部分をマスターした。彼らは、モノクローナル抗体を含む最初の化学療法の際に、トラスツズマブにクロロキンを加えることを主張した。彼らは、「Science Reports」誌に掲載されたCufi博士らによる2013年の研究で、クロロキンがトラスツズマブの耐性の90%を回復させたことを発見した23。

腫瘍内科医は、ほとんど腕を使わずに、クロロキンとヒドロキシクロロキンの両方を化学療法のレジメンに加えた。亜麻仁油もトラスツズマブの効果を高める。24 また、がんの根源であるがん幹細胞を殺すドキシサイクリンも加えた。

食生活とライフスタイルの見直し

• 高血糖の食品を減らす（IGFを低下させる
• 時間制限のある食事を取り入れる [一晩中、最大16時間のファスティングを行う]
• 肥満の人は体重を減らす

繰り返しになるが、ジェーンの話からもわかるように、食事は重要だ。インスリン成長因子（IGF）とインスリンのレベルを低く保つには、低血糖、低動物性脂肪の食事が最も安全である。もし、あなたが太っていたり、お腹に脂肪がついていたりするのであれば、ぜひとも健康のためにあらゆる努力をしてほしい。5〜10ポンドの減量でも大きな違いがある。週に4,5日は16時間の断食をするなど、時間制限のある食事をする。濃縮された砂糖は、それが天然のものであろうとなかろうと避ける。果物やハチミツから作られた砂糖であっても、糖分やインシュリンの値を急上昇させ、「がんの餌 」となってしまう。

何よりも、チャップマン博士のやり方を参考にしてほしい。チャップマン博士があらゆる困難を乗り越えて長期に渡って生存しているのは、偶然の産物であり、再利用された薬剤カクテルとは無関係であるという、多くの腫瘍学者の批判を信じるか？私はそうは思わない。彼女は、脳腫瘍の転移を抑える効果があるとされるプテロスチルベンを飲み続けている。現在も毎日服用しているという。

飲まないわけがない。もし、あなたや私が彼女の立場だったら、なぜそうしないのだろうか？唯一の理由は、「知らなかったから」かもしれない。この本を読めば、あなたは必ず知ることができるし、少なくとも知る方法を知ることができる。願わくば、この知識を他の人にも伝えていただきたいと思う。再利用可能な薬を加えれば、末期がんはもはや死の宣告ではないということを広めてほしい。

第3章　再利用した私の治療法：S.A.M. カクテル

MY OWN REPURPOSED DRUG REGIMEN: THE S.A.M. COCKTAIL

友人のエバンがこの恐ろしい病気と闘っているのを目の当たりにして、私は現在のがん治療システムにさらに大きなショックを受けている。我々は、医療の基本である 「Do no harm 」（害を与えない）を無視しているだけでなく、それを踏みにじっているのである。我々は、「毒性を恐れて適応外の薬を使うな」と口を酸っぱくして教えている。その一方で、毒性のある化学療法や放射線療法の使用を教えている。

しかし、がんに関しては、毒性のない再利用可能な薬剤を複数使用することで、相乗効果が得られることが研究で明らかになりつつある。多剤併用療法は、毒性のある1種類の薬剤を使用するのに比べて、毒性が少なく、効果が大きいという利点がある。化学療法に最初から複数の抗がん剤のカクテルを加えておけば、腫瘍の再配線を妨げ、後々の再発を防ぐことができる。前章で見たように、末期がんの生存者がカクテルを愛用していたというサクセスストーリーをよく耳にするのはこのためだと思う。

糖尿病や血圧の治療では、医師は常に併用療法を行っている。この方法は、同じように作用する。低用量であれば、3種類の血圧降下剤が、毒性のある単剤よりもはるかに良い働きをする。私はこのことを数え切れないほど実践してきた。しかし、ジェーン・マクレランドの本を読むまでは、治療のためではなく、予防のために自分で再利用できるカクテルを探していた。

炎症

私は痛みの専門家として、患者のために何千回も注射治療を行ってきた。その結果、20年ほど前に私の注射の親指が関節炎になってしまい、痛みがひどかったのである。

さらに、私は右手の親指を使って手書きをしていたので、患者の診察のたびにメモを取っていた。

注射と手書きの作業で、親指は年中無休で痛む。夜も眠れなかった。天気が変わると、それを知らせてくれた。私は雨を予測することができた。私は、手術が必要になると思い、整形外科医に予約を入れた。親指の付け根に骨の棘を感じた。最初は骨癌かもしれないと思ったが、レントゲンを見てみると整形外科医は、「軽い関節炎だ」と言った。「セレコキシブを飲んでほしい。」それで、私はそうした。

セレコキシブ 200mgを1日1回服用すると、とても効果があった。痛みは7段階から1段階に下がった。それは、インスリン抵抗性を回復させる前の2000年初頭のことであった。私の親指にはたくさんの炎症があった。それどころか、関節、動脈、脳など、あらゆるところに炎症が起きてた。当時の私は、炎症を元に戻すことで健康状態が好転するとは思っていなかった。

それは、コーヒーを飲み始める前、筋肉をつける前、健康になる前。お腹の脂肪を落とす前のことである。セレコキシブを使えば、そのようなことをする必要はない。太ったまま、体型を崩したまま、炎症を起こしたままでも良かった。セレコキシブは魔法のように1日だけ炎症を取り除いてくれるので、毎日飲んでいれば大丈夫だった。

すぐに、私は患者の半分にセレコキシブめた。炎症は非常に一般的な問題であると思われたからである。私の考えは正しかった。現在、アメリカ人の2分の1が糖尿病予備力か糖尿病を患っており、どちらも慢性的な炎症を引き起こしている。多くのアメリカ人と同じように、私も、糖尿病に伴うメタボリックシンドロームを特徴づける4つの要素、すなわち、太いウエスト、高血圧、高中性脂肪、境界域の高血糖を持ってた27。

しかし、セレコキシブを継続的に使用することで、大腸がんのリスクが最大で60%減少するという予備的な研究結果を目にしたときの私の安堵感を想像してみてほしい。私は患者に、炎症を抑えるだけでなく、癌の予防にもなることを誇らしげに伝えた。しかし、医学界に爆弾発言が飛び込んできたため、この研究はすぐに中止された。28 セレコキシブの従兄弟であるバルデコキシブは、その危険性があまりにも高いため、FDAが販売を中止した。すぐに、セレコキシブやロフェコキシブなどの他のNSAID薬と心臓発作のリスクを関連付ける研究が発表された。医師たちは、NSAID治療薬を誰かに勧めることを躊躇するようになった。

アスピリン

NSAIDsは炎症をコントロールする一つの方法に過ぎない。アスピリンもその一つである。アスピリンは心筋梗塞の原因にはならない。アスピリンは心筋梗塞の原因にはならず、むしろ心筋梗塞の予防に役立つ。また、アスピリンの使用は、前立腺がん、膵臓がん、直腸がんなど、多くのがんのリスクを低減するという研究結果もある。エール大学公衆衛生大学院のハーベイ・リッシュ博士は、アスピリン使用者の膵臓がんの発生率が50%近く減少したことを指摘している。322 大腸がんを予防するアスピリンの研究では、大腸がんのリスクが30%から50%減少したことが報告されている。NSAIDsと同様に、アスピリンもごく一部、約1%の確率で出血を引き起こす可能性がある。ベビーアスピリンでは、その可能性ははるかに低くなる。2017年にイギリスで行われた研究では、34万人のがん患者を12年以上にわたって調査し、半分はベビーアスピリンを服用し、残りの半分は服用しなかった29が、大腸がんの発症が34%減少した。

米国の予防サービスタスクフォースは、特定の高リスクグループにおける大腸がんと心血管疾患の予防のために、低用量のアスピリンを服用する方針を提唱している30。私はベビーアスピリンを毎日服用している。私はベビーアスピリンを毎日服用しているが、まず医師に相談し、胃腸管出血のリスクを減らすために制酸剤を追加することをお勧めする。あるいは、腸溶性のベビーアスピリンを服用してほしい。シメチジンは、後で説明するが、優れた制酸剤であり、抗がん作用もある。

メトホルミン

私のカクテルの2番目の要素は、最も重要なものかもしれない。2002,私が初めてメトホルミンを服用したのは、メトホルミンの主な用途である2型糖尿病の症状があったからではない。それは、空腹時血糖値が102という糖尿病予備力だったからである。空腹時血糖値の正常値は100以下である。糖尿病は、2回の空腹時の測定値が125以上になると診断される。私は、インスリン抵抗性としても知られる糖尿病予備力のために、適応外でメトホルミンを服用した。PubMedで科学的な研究を調べたところ、メトホルミンを服用した患者は本格的な糖尿病に進行する可能性が低いことがわかった。

18年前、癌予防のためにメトホルミンを服用していた私が賢かったと言えればいいのであるが、そうはいかない。

今日では、メトホルミンはインスリン抵抗性に対する安全で無害な治療薬であることがわかっているが、服用期間が長いほど、また服用量が多いほど、多くのがんのリスクが低くなることを示す何百もの科学的研究がある。2005,Josie M. Evans博士は、スコットランドのTaysideで31万4,000人を調査した研究を発表した。約1万1,000人がII型糖尿病と診断された。そのうち約11,000人がII型糖尿病と診断され、メトホルミンによる治療を受けた人と受けなかった人がった。その結果、923人が後に悪性のがんと診断された。メトホルミンを服用している人ががんになる確率は、メトホルミンを服用していない人よりも約40%低かったのである。これは試験的な研究であったが、その後、何百もの研究が行われ、メトホルミンとがんの因果関係が確認された。つまり、私は幸運だったのであって、賢かったわけではない。

メトホルミンとがん予防について、タイム誌の表紙やAARPのトップ記事、ドクター・オズのコラムなどで取り上げられることがないのはなぜであろうか。毎年180万人もの人々が癌になり、さらに60万人もの人々が亡くなっているのはなぜなのであろうか？

我々は皆、医師の許可を得て（もちろん処方箋をもらって）薬を服用することで、この数字を現実的に3分の1にまで減らすことができる。私はこれまでのキャリアの中で、これほどまでに統計を見て身が引き締まる思いをしたことはない。

アスピリンとメトホルミンは、私がインスリン抵抗性の人に勧めている三種の神器のうちの2つである。インスリン抵抗性（IR）は、炎症や血糖値・インスリン値の上昇を引き起こすことがわかっているが、これらはいずれもがんの燃料となる。したがって、この2つの薬を併用することは、リスクが非常に低く、大きなメリットがある。

スタチン

3番目の薬は、スタチン系の薬である。菌類を発酵させて作られたスタチンは、悪い評判が立っている。赤米酵母エキスはロバスタチンと化学的に似ており、処方箋ではないが、同じ作用を持っている。世間の評判とは裏腹に、危険なものではなく、アルツハイマー病の原因にもならず、心臓病を予防するだけでなく、がんの予防にも大きく貢献している。

メトホルミンと同様に、親油性のスタチンを長く服用するほど、がんが発症した場合の死亡率が低くなる。スタチンは、がんになった場合の生存率を高める。32 両者とも、HMGCR経路によるステロール合成を阻害する。アトルバスタチンやロバスタチンのような親油性のスタチンには、がん細胞のアポトーシスや細胞死を誘導する作用がある。プラバスタチンのような親水性（水溶性）のスタチンは、抗がん作用が少ないか全くない。私はアトルバスタチンを毎日飲んでいる。なぜか？アスピリンやメトホルミンと同様に、スタチンを使用すると、すべての原因による死亡の可能性が減少するからである。

2012年に行われた研究では、1995年から 2007年の間に40歳以上のデンマーク人約30万人を対象にしている。33 スタチンを使用しなかった患者と比較して、スタチン使用者はあらゆる原因による死亡を15%減少させ、特にがんによる死亡を15%減少させた。この研究はNew England Journal of Medicine誌に掲載された。著者は、コレステロールの低下により、がん細胞の分裂や増殖が減少したと見ている。これは、メバロン酸経路の遮断によるものであった。34 スタチンは、がん細胞を弱らせ、放射線治療による死に対してより脆弱にする。

結論としては、スタチンはがんの診断前と診断後の両方に有効であり、最終的にはがんによる死亡を減少させるはずである。この仮説をデンマークのコミュニティで検証したところ、結果はそれを裏付けるものであった。スタチンは、がんによる死亡率とすべての原因による死亡率の両方を減少させることにより、死亡率を15%減少させ、長生きさせることができる35。

がん予防カクテル「S.A.M.」

ミシガン大学医療センターの教授であるMark Moyad博士は、この聖なる三位一体を、スタチン、アスピリン、メトホルミンの頭文字をとって、S.A.M.と呼んでいる36。Moyad博士は、S.A.M.の組み合わせが、特に前立腺がんに効果的であると考えている。モヤド博士は、インスリン抵抗性の原因は、高糖、高脂肪の欧米型食生活と運動不足にあると考えている。私も同じように感じている。

Jane McLellandは、ステージIVの子宮頸がんを治すためには、単に適応外薬のカクテルを追加するだけでは不十分で、食生活やライフスタイルを非常に熱心に管理しなければならないことに気づきた。ジェーンは、糖分や脂肪分、アルコールなどを摂取して食生活を乱すと、すぐに関節炎の膝に痛みを感じるようになったのである。

インスリン抵抗性についても同様の経験がある。今でも、コーヒー療法や運動プログラムから外れると、親指の痛みが戻ってくることがある。これは、私が軌道に乗るのに役立つリマインダーである。

では、オフラベルの薬を使うことは、がんの予防や治療に役立つと思うか？もちろんである。しかし、薬を飲むだけで自分を守ることができると思うか？Jane McLellandの母親を思い出してほしい。彼女は娘と同じ時期に進行性の乳がんと診断されたが、当時の多くの腫瘍学者の標準的なアドバイスに従ってた。「食事はがん治療に影響しないから、好きなものを食べなさい 」と。ジェーンの母は数ヶ月で亡くなってしまった。対照的に、ジェーンは、砂糖なし、低炭水化物、低脂肪の厳格な食事と毎日の運動を続けた。新鮮な野菜をたくさん食べ、果物は糖分が多いので制限していた。そして、再利用された薬と食生活の改善により、様々な困難を乗り越えて、ステージIVのがんを克服し、20年後の今も生きている。

また、食事だけでは十分ではない。運動、特に抵抗力のある運動は、グルコースを筋肉に追い込むことで血糖値を下げる。私はただ歩くよりも運動の方が好きである。これらの生活習慣は、毎日行わなければならない。

一番良くないのは、何もしないでインスリン抵抗性のままでいることである。癌や心臓病の格好の餌食になってしまう。私のアドバイスは、食事と生活習慣の改善でインスリン抵抗性を回復させ、同時にS.A.M.を毎日摂取することである。これが私の見つけた最良のがん予防法だ。

第4章　HE ReDO PROJECT　革命の始まり

HE ReDO PROJECT: THE REVOLUTION BEGINS

ここまで紹介してきたような話は、息子と妻をがんで亡くした数学者・コンピューターサイエンティストのパン・パンツィアルカ博士の行動がなければ、単なる逸話に終わっていたかもしれない。パンツィアルカ博士は、息子と妻をがんで亡くした数学者であり、コンピュータ科学者でもある。彼には野心と知性があった。2014,パン・ツィアルカ博士は、著名な研究者の大胆なグループとともに、「Repurposing Drugs in Oncology（ReDO）」プロジェクトを立ち上げた。彼の目標は、がん治療のための既存薬の研究と承認プロセスを迅速に進めることであった。

また、パン・パンツィアルカ博士は、息子を追悼して、リ・フラウメニ症候群やその関連疾患を抱える家族を支援するための慈善基金「ジョージ・パンツィアルカTP53トラスト」を設立した38。

ベルギーのAnticancer Fund（ACF）に所属する科学者で、「Repurposing Drugs in Oncology」プロジェクトのコーディネーターを務めている。彼は、ベルギーの抗がん剤基金（ACF）に所属する科学者で、「がん治療における薬剤の再利用プロジェクト」のコーディネーターを務めている。

ベン・ウィリアムズ博士とジェーン・マクレランド博士が腫瘍医と小競り合いをした後、パン・パンツィアルカ博士がマントルを持って宣戦布告した。彼は、現在のがん治療のパラダイムを、高価で、有害で、効果がないと批判し、革命を起こすことを誓ったのである。ReDOプロジェクトの目的と目標を発表した2014年の論文で、Pantziarka氏らは旧態依然とした人たちに鉄槌を下した。

「このプロジェクトの著者は、研究者、臨床医、患者支援者からなる多様なグループで、すべて非営利団体で活動している。我々は、既存の患者のニーズを満たす新しい（がん）治療法を、先進国でも発展途上国でも、できるだけ短期間に、手の届くコストで提供することを目指している。そして何よりも、既存の標準治療と同等の効果を持つ治療法を求めている。その中には、臨床現場に登場してきた新しい標的療法も含まれるが、毒性が低く、患者のQOL（生活の質）を向上させる治療法である。

薬剤の再利用を実現するためには、数多くのハードルがあるが、その中でも最も重要なのは、薬剤師のキャビネットの中には、がん患者の闘病生活に何らかの価値をもたらす古い薬が本当にあるということを、臨床医や患者に納得してもらうことであろう。このプロジェクトとそれに付随する論文では、科学的根拠と証拠を提供できる個々の薬剤に焦点を当てたいと考えている」40。

再利用医薬品の選定プロセスを確認した。

• 癌以外の適応症で最近臨床使用されるようになった新しい薬剤ではなく、長年にわたり広く臨床使用されている有名な薬剤であること。多くの場合、これらの薬剤はジェネリック医薬品として入手可能であるが、これは第一の考慮事項ではない。
• 毒性学的プロファイルは良好で、慢性投与でも低毒性である。メトロノミック・プロトコルに使用できることは利点であると考えられるが、そのようなスケジュールで使用できない場合はどの薬剤も除外される。
• 妥当な作用機序がある。候補となる薬剤は、抗血管新生、特定の経路の阻害、または腫瘍微小環境の側面を標的とした推定作用機序を有する可能性があることに留意すべきである。
• 強力なエビデンス：試験管内試験、生体内試験、およびヒトのデータ（疫学的、公表された症例報告、臨床試験）。ヒトのデータは、生体内試験または試験管内試験の研究よりも有意に高く評価される。前臨床研究では、シンジニー、同所性マウスモデルでの結果が最も高い重みを持つ。
• 生理的投与による有効性の証拠がある。有効性を示す前臨床研究があっても、患者では達成できない用量や投与経路であったり、重大な毒性を伴う用量でしか達成できなかったりする薬剤は数多くある。

このプロジェクトが始まったとき、Pantziarka博士と彼のAnticancer Fundの最初の仕事は、ニトログリセリン、イトラコナゾール、メベンダゾール、シメチジン、クラリスロマイシン、ジクロフェナクの6種類の薬剤の抗がん剤としての可能性を調べることであった。Pantziarka博士は、再利用された様々な医薬品の早期承認とがんへの使用、そしてそのような医薬品に対する社会的認知度を高めるための社会的キャンペーンを呼びかけた。

ReDoチームが最初に研究した6つの薬剤は次の通りである。

薬剤/種類/既存の適応症

• Mebendazole /駆虫薬/糸状虫感染症
• ニトログリセリン/血管拡張剤/狭心症
• シメチジン/H2受容体拮抗薬/消化性潰瘍
• クラリスロマイシン/抗生物質/呼吸器感染症
• ジクロフェナク/非ステロイド性抗炎症薬/痛み止め
• イトラコナゾール/抗真菌剤/広範囲の抗真菌剤

その他の候補薬として、ロサルタン（アンジオテンシン・レニン系遮断薬)クロロキン／ヒドロキシクロロキン、スタチン、プロプラノロール（β遮断薬)オメプラゾール／PPI、ポリサッカライドK／PSKなどが研究対象として挙げられていた41。

研究者の中心となったのは、Anticancer Fundを代表する3人のベルギー人、Pan Pantziarka博士、Gauthier Bouche博士、Lydie Meheus博士であった。また、マサチューセッツ州ボストンのベスイスラエルディーコネスメディカルセンターとハーバードメディカルスクールに所属する米国法人GlobalCures Inc.のVidula Sukhatme博士、Vikas Sukhatme博士、P.Vikas博士も参加した。

現在、Anticancer FundとRepurposed Drugs in Oncologyプロジェクトは、複数の科学者のグループと草の根の寄付により、シメチジンからプロプラノロール、クロロキンからニトログリセリン、アルテミシニンからバクロフェンに至るまで、数多くの研究と臨床試験を完了し、発表している。パン博士のグループは、米国のGlobalCuresというグループや、がん研究に関するさまざまな機関の重要なデータを収集・照合するSHAREプロジェクトと提携した。

しかし、私がこれを書いている2020年現在、ReDOプロジェクトでは、抗がん作用のある承認済みの薬310種類がカタログ化されている。それらはAppendix Eに含まれている。この記事を書いている時点で、279件以上のReDO薬の後期臨床試験が行われている42。

米国の裁判を受ける権利法

この6年間、Pantziarka博士とその会社は素晴らしい仕事をしてきたが、挫折もあった。英国では、アクセスを向上させるはずだった「医療イノベーション法案」が、議会の土壇場で否決されてしまったのです43。

しかし、一筋の光明となったのは、米国で「Right to Try Bill」が可決されたことである44。これは2018年5月30日に署名され、今後の再利用医薬品利用の流れを作ることができた。唯一の問題は、主に高価な単剤の製薬スポンサーの薬剤に適用されたことであった。

再利用医薬品に適用される原則には、次のような基準がある。

• #1 終末期の患者が他のすべての治療方法を使い果たしていること。
• #2 FDAの第1相臨床試験に合格している。
• #3 患者の医療提供者または治療担当医師が推奨し、承認すること。
• #4 患者がインフォームド・コンセントに署名すること…

再利用された薬剤の組み合わせは、適応外使用の例外として、試す権利法を行使することなく、合法的に標準治療に加えることができる。しかし、薬の組み合わせは、Right to Tryの第1条件のように、常に症例が末期である必要はない。再利用された医薬品は、定義上、すでにFDAの第1相試験に合格しているため、第2条件は必ず満たされる。私は、患者保護のためには、医師の承認と処方という3つ目の条件が必要だと強く感じている。これにより、患者を毒性から守ることができる。最後に、第4の基準を満たすインフォームド・コンセントを加えることで、期待通りの結果が得られなかった場合の医師の責任を回避することができる。これにより、再利用医薬品を広く患者に提供することができる。

インフォームド・コンセント・フォーム

本書の巻末には、標準的なインフォームド・コンセント・フォームが掲載されている。これを自由に医師に渡してほしい。これを印刷して、あなたに署名してもらえば、再利用医薬品の組み合わせを安心して処方してもらえるかもしれない。

医師が適応外の薬を処方する際に保護することは、将来の患者のアクセスを改善することになり、これは不可欠なことである。Pantziarka医師、Gyawali医師らは 2018年に “Does the oncology community have a rejection bias when it comes to repurposed drugs? “という記事を書いている。その答えは、以下の彼の引用文を読んでからにしよう。

再利用薬に対するバイアス

臨床試験は、重箱の隅をつつくような基準の適用で阻止されたり、早々に打ち切られたりしてきた。その一方で、製薬会社が支援する高価な医薬品には、あらゆる種類の例外が設けられた。

この格差について、Pantziarka博士は次のようにコメントしている。

「腫瘍学界は、薬剤費の高騰に不満を持ちながらも、高価な薬剤の無益な試験を奨励している一方で、低価格の再利用薬には同じような恩恵を与えていないのは逆説的である。これは重要なことである。なぜなら、たとえ高価な薬剤が…一部の腫瘍で効果を発揮したとしても、世界中の何百万人ものがん患者にとっては費用対効果が低く、手の届かないものになる可能性が高いからである。

しかし、メトホルミンやスタチンのような再利用された薬剤でより良い結果が得られることがわかれば、すぐに適用され、国境を越えたがん医療アクセスの変革につながる可能性がある。結論として、我々は、がんにおける再利用薬と新薬の臨床的価値を評価する際に、同様の基準を適用することを、腫瘍学界に強く求める」45。

Pantziarka博士は、再利用医薬品に対する規制の偏りを指摘している。癌業界の既存の勢力は、明らかに再利用薬の試験と承認プロセスを差別している。

なぜそのようなことをするのであろうか？不動産と同じように、抗がん剤の臨床試験と承認プロセスには3つの重要な要素がある。金、金、金である。

抗がん剤基金は、草の根的な寄付で運営されており、効果的で安価な薬剤を好む。一方、治療プロトコルを管理している大手製薬会社は、安全性や有効性に劣るかもしれない高価で利益率の高い薬を好む。しかし、このような格差は、意識と社会的教育によって解決することができる。パンツィアルカ博士は、メベンダゾールの抗腫瘍作用が発見された後、製薬会社が価格を100倍に引き上げたのとは違い、安価な新しいがん治療法を一刻も早く選択肢に入れたいと考えている。エイズが世間の声に押されて認知されたように、解決策が出てきた。

同じことが再利用薬にも求められているのです」。

炎症とIRの関係

このような再利用薬によるがん治療をめぐる科学に精通するにつれ、私がコーヒー・キュア・ダイエットで取り組もうとしている問題の多くに関連性があることがわかってきた。パンツィアルカ博士は最近のインタビューで次のように述べている。

「我々のがんに対する考え方は、がんを不良細胞の病気と考えるのではなく、微小環境をサポートしなければがんは存在できないと理解するようになってきている。また、TP53は非常に多様な転写因子であることもわかってきた。TP53は、腫瘍抑制因子としてだけでなく、免疫系や代謝ストレスへの対応、老化、加齢などにも関与している。

微小環境を考慮した新しいがんの概念と、TP53のシグナル伝達の役割に関する新たな理解、この2つはLFSに関する我々の見解には全く反映されていない。

慢性的な炎症が腫瘍形成の原動力であることはわかっている。私が興味を持っていることの一つに、前がん状態のニッチという考え方がある。これは、がんの発生や発達に適した組織環境のことである。慢性的な炎症、高レベルの酸化ストレス、血管新生因子の放出、免疫不全などを特徴とする宿主環境である。これらはすべて、TP53遺伝子の変異と関連している。

そこで、私は、がんが発生する前に、宿主の環境ががんに対応できる状態になっていることが、がんの発生につながるのではないかと考えている。LFSにおけるがんの発症は、慢性的な炎症や酸化的でストレスの多い環境と関連している可能性があり、TP53以外にも新たな変異を引き起こし、それががんの発症と進行を促すのである。

転写因子、特にTP53（がん抑制遺伝子）のような複雑なものを薬で治療するのは非常に難しいことである。しかし、我々ができることは、前がん状態のニッチの要素に対処する薬理学的介入を検討することである。慢性的な炎症を抑え、酸化ストレスを減らし、損傷した免疫系を再構築できれば、がんの発生を抑えることができ、がんのリスクが非常に高い患者のがんのリスクを減らすことができる。この点で魅力的な薬はいくつかあるが、中でもメトホルミン、そしてアスピリンです」46

私はすぐにこのプロ腫瘍ニッチに気づきた。これは、インスリン抵抗性の患者に存在する病気を誘発するニッチに似ている。また、S.A.M.予防カクテルの3分の2を占めるアスピリンとメトホルミンについても言及していた。我々は、炎症や酸化を抑え、がんになりやすいニッチを事前にブロックすることで、がんのリスクを減らす努力をすることができる。LFSでがんができるのを防ぐだけでなく、すべてのハイリスクグループでがん予防と同じ戦略をとることができるのである。

では、これらの薬がどのように、そしてなぜ効果的なのか、科学的にさらに深く見ていく。

セクションII: 再利用医薬品を支える科学

SECTION II:　THE SCIENCE BEHIND REPURPOSED DRUGS

第5章　多面発現（プレイオトロピー）

Chapter 5　PLEIOTROPY

はじめに

これまで説明してきた薬ががんに効くのは、多面発現効果によるものである。多面発現とは、一つの遺伝子が複数の形質に影響を与える性質のことである。薬理学では、治療目的以外のすべての薬の作用を含めて「多面発現（PLEIOTROPY）」と呼ぶ。例えば、私はよく患者に、アスピリンは一般的に頭痛、関節痛、筋肉痛などの中毒性のない市販の鎮痛剤として使われているが、成人の発熱を抑える薬としても優れていることをお話しする。さらに、抗血小板薬、つまり心臓発作のリスクを下げる血液サラサラの薬としてもよく使われる。また、すぐに説明するが、抗炎症作用や抗腫瘍作用もある。

多面発現は、医師が処方する薬に織り込まれている原理である。タイレノールは、痛みと熱の両方を抑えることができる。これから説明するように、糖尿病の治療によく使われるある薬の多面発現効果が、現在市販されている最も重要な抗がん剤になるかもしれない。

インスリン抵抗性と悪玉遺伝子

『コーヒー・キュア・ダイエット』では、インスリン抵抗性（IR）の遺伝子に呪われた人たちと、脂肪を蓄えるのが得意な、いわゆる倹約家の遺伝子の違いについて述べた。一方、インスリン感受性の高い痩せ型の遺伝子を持つ人は、何を食べても痩せたままでいられるという対比になる。IRの人はウエストが太く、中性脂肪や血糖値、血圧が高い傾向にある。また、トリグリセリドとHDLの比率が高い傾向にあり、この比率を私は長寿指数と呼んでいる。

また、必ずしもそうではないが、一般的には、中性脂肪値が高いほどがんのリスクが高く、HDL値が低いほどがんのリスクが高いことがわかっている47。不思議なことに、がんと最も関係があるのは過体重の肥満ではなく、IRの存在である。研究によると、正常体重の人でもTG/HDL比が上昇していると、心臓病やアルツハイマー病のリスクが高まり、がんの発症リスクも高くなる48。

私はIRの遺伝を抱えているので、それが悪いニュースではないかと思うのであるが、避けられない癌が発生すると、治療がうまくいかず、そのような人は死亡リスク（死ぬリスク）が高くなる4950。

私の妻、フェイスのように、ウエストが細く、HDLが100以上、中性脂肪が100以下の人は、幸運を祈ろう。一方、私のような人は、私と同じように、食前にコーヒーと乳清を飲み、16時間の断食をし、毎日筋肉運動をして、お腹の脂肪を取り除きよう。51 ウエストサイズ（おへその周りを測る）をヒップサイズ以下にすることは、命を救うことになる。

断食は、P53（人間の主要な癌抑制遺伝子）の機能を向上させる。53 断食として知られる食事をしないことは、強力な癌抑制効果がある。54 食後に筋肉を動かすことで、グルコースを筋肉に送り込み、脂肪や潜在的な癌細胞から効果的に奪うことができる。断食、減量、低血糖食でインスリン抵抗性を回復させることは、たとえ悪い遺伝子を持っていたとしても可能である。

がんになる人の多くは、少なくとも1つの共通した危険因子を持っている。喫煙、ウイルス、インスリン抵抗性の危険因子は、すべてのがんの約80〜90%の発病を説明する。その結果、約10%の人は、遺伝性のがん、いわゆるリンチ症候群、FAP、HNPCC、BRCAの突然変異など、他の原因でがんになってしまうのである。

危険因子とがん

• 喫煙　40%
• インスリン抵抗性　40%
• ウイルス　10%
• 遺伝性およびその他　10%

家族性大腸腺腫症とは、若くして大腸がんを発症する遺伝性疾患のことである。FAPを持つ人は、10代で前癌性の大腸ポリープを発症する。多くの人は、致命的ながんの発生を避けるために、20歳までに大腸を完全に切除することを選択する。ある研究では、2種類の薬でFAPのポリープを90%減少させることができた55。1つは一般的な薬であるMBZで、Riggins博士がマウスの治療で発見したものである。もう1つは、スリンダック（アリーブの従兄弟）という伝統的な非ステロイド系抗炎症薬であった。この2つの薬でポリープの90%を抑制した後、残った10%のポリープは通常の数分の1の大きさになった。この2つの不思議な薬は何だったのだろうか？1億ドルもの医療研究が行われたのだろうか？

先に述べたように、これらは過去40年間、何の問題もなく使用されてきたシンプルで一般的な処方薬であった。しかし、それらはFAP患者には普及していない。

あなたはどうかわからないが、もし私がFAPの診断を受けていて、誰もこの2つの薬のことを教えてくれなかったとしたら、私は20歳の時に他の選択肢があったかもしれないことを知らずに予防的大腸切除術を選択したことに憤慨するかもしれない。

フレンチライラック

MBZとスリンダックが、FAPの最悪のケースである大腸前癌性腺腫の90%を抑制することができるとしたら、この2つの薬はあなたのリスクにどのような影響を与えると思うか？次のポイントは、メトホルミンである。メトホルミンは、おそらく史上最高のがん予防薬である。PubMedに掲載されている科学者も、その特性を魔法のようだと言っている5657。

メトホルミンのがん抑制効果

• 白血病
• 膠芽腫
• メラノーマ
• 膵臓癌
• 頭頸部
• 鼻咽頭
• * 前立腺
• * 卵巣
• * 子宮内膜
• * 乳房
• * 唾液
• * 非小細胞肺

メトホルミンはフランスで発見された、フランス産のライラックという植物から抽出された薬である。メトホルミンの作用は大腸ポリープの抑制だけではない。乳がん、神経膠芽腫、食道がん、前立腺がん、卵巣がん、膵臓がん、メラノーマ、子宮内膜がん、非小細胞肺がん、頭頸部扁平上皮がん、鼻咽頭・唾液腺腫瘍など、さまざまながんに対して強力な作用を発揮する58。インスリンレベルを低下させる。血糖値を低下させる。慢性リンパ性白血病において、他の薬剤によるアポトーシスの誘導を助ける61 前立腺がんの転移を抑制する62 メトホルミンはAMPKの活性化因子として働き、がん発症の大きな起点となる哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）を抑制する。また、メトホルミンは、AMPKに依存する経路を介して、がん細胞の分裂や増殖を食い止める働きをする。

メトホルミンは、がん細胞が酸化的リン酸化（OXPHOS）でグルコースを利用できないようにするとともに、脂肪生成クエン酸を阻害することで脂肪の代償利用を阻止する。グルコースと脂質の2つの燃料を遮断することで、腫瘍細胞は細胞質内の還元的エネルギー源（ケトグルタル酸またはαケトグルタル酸）を使用するようになる。

メトホルミンががんに与える影響

• 癌からグルコース/脂肪を奪う
• IGFを減少させる
• AMPKの活性化
• アポトーシスを起こす
• 化学療法の強化
• * OXPHOS（グルコース）を阻害する
• * インスリンを低下させる
• * 癌幹細胞を標的にする
• * 癌細胞の死を引き起こす
• * 放射線治療の強化

メトホルミンはミトコンドリアの酸素酸化反応を効果的に阻害するため、細胞質内のクエン酸の総量が減少し、最終的に腫瘍の効果的な代謝と成長が阻害される。6364 111,000件の記録を調査した結果、前立腺、肺、大腸、乳房など様々な腫瘍を持つ患者において、前もってメトホルミンを使用することで、全体的に23%の癌生存率の改善が認められた65 この生存率の改善は、非糖尿病患者と糖尿病患者の両方で認められた。メトホルミンの使用は、がんになるリスクを約31%減少させる66。

台湾で行われた研究では、糖尿病女性と卵巣がんのリスクについて検討された67。そのうち、286,106人はメトホルミンを全く使用しておらず、193,369人は頻繁に使用していた。286,106人のうち卵巣がんになったのは601人だけだった。193,369人のうち、メトホルミンを使用したことがない人の多く（2,600人）が卵巣がんを発症した。あなたはどちらのグループに入れてもらいたかったですか？メトホルミンの使用者は、服用量にもよるが、平均して腫瘍が発生する確率が3分の1以下であった。メトホルミンを最も多く服用しているグループでは、80%以上のリスク減少が見られた。メトホルミン投与群でがんを発症した601人のうち、喫煙者やIR、慢性的なウイルス保有者が何人いたかはわかっていない。しかし、ひとつだけ明らかなことは、彼らのがん発症の可能性ははるかに低かったということである。

台湾における卵巣がんの研究

• メトホルミン使用者　601/286,106 = 0.21% がん発生率
• 非メトホルミン使用者　2,600/193,369 = 1.34% 癌の発生率
• メトホルミン使用

前立腺がんを発症した男性を対象とした台湾の別の研究では、約40万人の糖尿病患者が調査された68。研究者たちは、メトホルミンを使用したことのない209,269人の患者と、メトホルミンを使用した186,212人の患者を7年間にわたって追跡調査した。186,212人のうち、メトホルミンを使用した人で前立腺がんを発症したのは2,776人だけで、使用しなかった人ではそれよりも多く（9,642人）が発症した。メトホルミンの用量にもよるが、非使用者のリスクは3〜4倍であった。

台湾における前立腺がんの研究

• メトホルミン使用者　2776/186,269 = 1.5% がん発生率
• 非メトホルミン使用者　9,642/209,269 = 4.6% 癌の発生率
• メトホルミン使用　前立腺がんのリスクが68%減少

最後に、台湾の研究者は、膀胱がんのリスクとメトホルミンの使用についても研究した69。合計532,515人の糖尿病患者を7年間追跡調査した。532,515人の非使用者のうち、6,213人（1.17%）が膀胱がんを発症した。408,189人のメトホルミン使用者のうち、がんを発症したのは1,847人（0.45%）にすぎなかった。その比率は2.6：1であった。しかし、メトホルミンの使用期間が長く、投与量が多い人では、その比率は4：1に近かった。

台湾における膀胱がんの研究

• メトホルミン使用者　1,847/408,189 = 0.45% がん発生率
• 非メトホルミン使用者　6,213/532,519 = 1.17% 癌の発生率
• メトホルミン使用者　膀胱がんのリスクを62%低減

いくつかの研究では、糖尿病患者かどうかにかかわらず、ほとんどの人にメトホルミンの抗がん作用があるかどうかを調べている。メトホルミンは、腫瘍の発生、成長、拡散を抑制する複数のメカニズムを持っているため、ほとんどすべての人に有効であるという良い証拠がある。メトホルミンが高い抗がん作用を持つことは、現在、研究者の間でほぼ一致している。しかし、残念なことに、この言葉は、患者にも、ほとんどの医師にも伝わっていない。

私は、糖尿病、糖尿病予備力、インスリン抵抗性、ウイルス、喫煙、遺伝など、がんのリスクが高い人には、メトホルミンを検討することをお勧めする（もちろん、医師の評価、承認、処方、祝福があればの話であるが）。私は1日1500mgを摂取している。人によっては、1日250mgという低用量でも効果を実感できるかもしれない。最大量は一般的に1日2000mgとされている。

メトホルミンを服用している糖尿病患者は、メトホルミンを服用していない通常の糖尿病患者よりも全死亡率が低かったのである。糖尿病はほとんどの人のがんリスクを2倍から4倍にするので、これは驚異的な統計である71。糖尿病患者にメトホルミンを追加することで、がんのリスクが正常値以下になると考えると、より印象的である。

糖尿病患者のメトホルミン使用者の死亡率を、メトホルミンを使用していない糖尿病患者と比較すると、結果はさらに大きくなった。死亡率が32%も減少していたのである。糖尿病メトホルミン使用者と糖尿病メトホルミン非使用者の癌に関して比較した場合、癌の発生は24%減少した。

膵臓がん患者を対象とした小規模な研究では、5年生存率が34%であったのに対し、そうでない場合は14%であった72。44人の患者を対象としただけなので、この結果は “統計的に有意ではない “と判断された。302人の膵臓がん患者を対象とした別の研究では、メトホルミン使用者の2年生存率が30.1%であったのに対し、非使用者は15.4%であった73。メトホルミンの有益な効果は、すべてのステージの膵臓がんで認められた。現在、100以上の臨床試験が進行中で、メトホルミンは、私が服用している理由であるがんの予防だけでなく、活動中のがんの治療にも使われている。

ほとんどの標準的な化学療法とは異なり、メトホルミンはがんの根源であるがん幹細胞を抑制する74。毒性のある金属を用いた化学療法は、木のてっぺんを切り落とすように腫瘍を取り除くだけであるが、メトホルミンは根源である幹細胞を死滅させ、最終的にはがんの再発を防ぐことができる。さらに、メトホルミンは、上皮間葉転換（EMT）を阻害する75。EMTとは、がん細胞が局所組織の束縛から解放されて自由になり、細菌のように全身を巡ることができるようになることである。毒性のある化学療法の多くは、このような転移を殺すことができない。

私が毎日メトホルミンを服用しているのは、万が一、メラノーマや大腸がんの細胞が脱走して転移しようとしていたら、メトホルミンがその細胞を殺すか、あるいは転移が始まる前に止めることができるかもしれないからである。しかし、最も重要な効果は、メトホルミンが癌細胞のエネルギー生産と燃料供給を阻害し、癌細胞の死（アポトーシス）をもたらすことである。

メトホルミンのプレオトロピック効果

• 断食を真似る
• 寿命を延ばす効果がある
• インスリン濃度の低下
• インスリン抵抗性を改善する
• がんのリスクを下げる（予防効果
• T細胞の免疫力を高める
• 傷の治りを良くする
• * IGFを減少させる
• * 体重減少を引き起こす
• * 炎症の抑制
• * 癌幹細胞の死滅を助ける
• * カロリー制限のシミュレーション
• * 癌の血管新生を低下させる
• * 酸化を抑制する

したがって、糖分や脂肪分を過剰に摂取してはいけない。これらは、間違って十分な量を摂取してしまうと、メトホルミンの阻害作用を乗り越えて、がん細胞の「餌」となってしまう。

メトホルミンは、IGF-1とインスリンを減少させ、これらの減少は延命につながる。メトホルミンはマウスのインスリンレベルとインスリン抵抗性を低下させる。また、ネズミの寿命を延ばし、発がんを抑制する。76カロリー制限は、インスリンレベルを低下させ、mTORをダウンレギュレートすることで、げっ歯類の寿命を大きく伸ばしている。

CRやカロリー制限の反対はカロリー過剰である。これは残念ながら、インスリンの過剰分泌、IR、癌の発生率の増加、mTORの刺激と老化の早期疾患（白内障、創傷治癒の障害など)そして糖尿病と癌の両方の発症と関連している。カロリー制限をしていない患者であっても、メトホルミンは人為的に人体にカロリー制限状態を作り出すことになる77。このため、メトホルミンはカロリー制限を模倣しているとみなされ、現在、アンチエイジング化合物として集中的に研究されている。

メトホルミンは、歴史上最も多くの人々を癌から救ってきた薬ではないかと言われている。年間約1億2千万人が処方されている。メトホルミンは、フランスのライラックから抽出されたビグアナイド系の抗糖尿病薬で、実際のカロリー制限よりも効果があるかもしれない。しかし、私はチャンスを逃したくない。両方やっている。

メトホルミンは寿命を延ばす？

メトホルミンは、ミミズや線虫の老化を減速させ、用量依存的に寿命を最大36%延長させる。78 メトホルミン患者は、カロリー摂取量を減らすことなく、運動能力の向上、メタボリックシンドロームの予防、インスリン感受性の向上、LDLコレステロールの低下など、カロリー制限のメリットを享受している。

メトホルミンは、ゲノムの不安定性、テロメアの長さ、エピジェネティックな変化、プロテオスタシスの喪失、栄養感知の異常、ミトコンドリアの機能不全、細胞老化、幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化など、老化の9つの特徴をすべて改善するようである79。

メトホルミンを長期的に使用すると、がんになる確率が31%減るという研究結果がある。年間180万人の新規がん患者の代わりに、120万人の新規患者を見込むことができる。死亡率が35%減少するという研究結果もある。米国の年間がん死亡者数を60万人から39万5千人に減らすことができるのである。この情報を誰が、なぜ隠し持っているのであろうか？メトホルミンはとても危険でリスクが高いので、みんなが飲んだらもっと問題が起こるかもしれないと言いたいところであるが、それはできない。メトホルミンは、世界で最も多く処方されている薬である。アメリカでは1995年から、フランスでは1970年代から使用されている。最悪の副作用である致命的な乳酸アシドーシスは、10万件のうち3件しか起こらず、メトホルミン使用者と非使用者では発生率が変わらない80。

当初は「Glucophage」というブランド名で販売されていたが 2000年にジェネリック医薬品が発売された。ブリストルマイヤーズスクイブ社が特許を所有しており、利益は年間20億ドル近くに上った。同社は何度か処方を変更することに成功し 2009年まで特許を延長することができた。

現在、アメリカではメトホルミンは月に1ドルから5ドルで購入できる。億単位の利益が出るわけではないし、大金を稼げない薬を売ろうとする人もいないようだ。たとえ、がんを予防したり、場合によってはがんを治すことができる薬であっても、メトホルミンはビジネスに悪影響を与える。米国のがん患者数が1/3になったら、大手製薬会社と化学療法業界は数千億円の損失を被ることになる。

メトホルミンは、がんになる前と後の両方を抑えることに加え、アンチエイジングにも効果がある。私は15年前から服用しているが、これからも続けるつもりである。DNAの二重らせん構造の共同発見者であり、ノーベル賞受賞者であるジェームズ・ワトソン博士も、抗がん作用のためにメトホルミンを服用している81。

第6章 ワーグブルグ効果

オットー・ワールブルク博士は、がん細胞のエネルギー処理が正常な細胞とは全く異なることを発見した。癌細胞は、非効率的な燃焼により大量の燃料を浪費する。例えば、ガソリンを大量に消費するSUVとプリウスを比較してみよう。

SUVは1ガロンあたり14マイル、プリウスは1ガロンあたり50マイルである。がん細胞はSUVに似ているが、その規模はさらに偏っている。正常な細胞は1ガロンあたり100マイルの燃料を消費するが、癌細胞は平均して1ガロンあたりわずか5.5マイルである。

がんはグルコースを大量に消費する

癌はガソリンのようにグルコースを無駄に消費する。正常な細胞は、ミトコンドリアで非常に効率的な好気的代謝と酸化的リン酸化を用いてグルコースを代謝する。このプロセスでは、グルコース1単位あたり約36個のATP（アデノシン三リン酸）が生成される。一方、がん細胞は、ワールブルクが発見したように、ミトコンドリア以外の細胞質で、非効率的な好気的解糖を用いてグルコースを代謝することを好む。この解糖は、発酵の一種であり、グルコース1単位あたりのATP生産量は、約94%減の2個しかない。

がんの栄養

• ワールブルク代謝（がん）　* 5 ½マイル/ガロン (2 ATP)
• 正常な細胞の新陳代謝　* 100 miles per gallon (36 ATP)
• がんはグルコースを貪り、そのほとんどを浪費する。　* がんはたくさんの炭水化物を必要とする

この情報は、がんと闘うために使うことができる。癌のガソリンタンクを満タンにしないようにすれば、腫瘍は縮小する。カロリーと炭水化物の両方を大幅に減らすという単純な方法もあるが、後で説明するように、がんはガソリンを大量に消費するだけでなく、賢くて、グルコース以外のものを食べることを即興で学ぶことができる。自動車のエンジンを植物油で動くように改造することができるように、がんの自動車は油で動くことを学ぶこともできる。癌のエンジンは蛋白質で動くようにもできる。

専門家は、腫瘍は何が何でも繁殖したいと考えており、燃費の良さは気にしていないと考えている。現在の欧米の食生活やライフスタイルのように、燃料が豊富にある場合は、がん細胞が不足することはほとんどない。断食や低血糖食のようにグルコースや炭水化物を排除すると、グルコース依存性の腫瘍（大多数）はまず縮小し、腫瘍はエネルギーを作り出すために様々な代償手段に訴えることが多い。

乳酸　癌の銀行口座

ワールブルク代謝では、大量の乳酸が生成される。乳酸は通常、単なる老廃物でしかない。しかし、賢いがん細胞は、食べるのをやめれば、この乳酸を燃やしてより多くのエネルギーを生み出すことを学ぶことができる。

この乳酸は、がんの銀行口座のお金のようなものである。乳酸は、食べるのをやめれば、後で引き出すことができる。乳酸は、ミトコンドリアに取り込まれ、より効率的で正常な酸化的リン酸化経路（OXPHOS）で燃焼される逆ワールブルグ効果で再利用することができる。このワールブルク乳酸の利用により、食事から得られる燃料が限られていても、腫瘍が再び成長することができるのである。

がんが食事に負ける理由

• 炭水化物の摂取を控える　* Cancer Burns Protein (glutaminolysis) 癌はタンパク質を燃やす。
• 食べるのをやめる（早める）　* がんは乳酸を燃やす（逆ワールブルク）
• You Stop Eating (Fast)　* がんは自分自身を食べる（オートファジー）
• You Go Keto　* 癌は脂肪を食べることを学ぶ（ケトグルタル酸）

燃料が不足している時（すなわち絶食時）には、腫瘍はオートファジーと呼ばれるプロセスで古い細胞を「食べる」または燃料としてリサイクルすることもできる。これは、化学療法抵抗性の一般的な戦略でもあり、CSCを阻害する再治療薬がオートファジーを阻害し、がんを殺すのに非常に効果的である理由でもある。

抗マラリア薬のクロロキンや抗ヒスタミン薬のロラタジン（クラリチン）は、これを阻害するのに役立つ。82 転移したがんは、タンパク質のアミノ酸を使ってエネルギーを作り出すエネルギー経路を使う傾向がある。これはグルタミン酸分解と呼ばれ、トリプルネガティブ乳がん（TNBC)膵臓がん、肺がん、多形性膠芽腫、リンパ腫、前立腺がんなど、さまざまな腫瘍に共通して見られる83 。クルクミンとレスベラトロールは、これを阻害するのに役立つ。また、Lアスパラギナーゼはグルタミンをブロックする作用がある。

バタフライとEMT

上皮間葉転換（EMT）とは、がんがどのように広がるか、または転移するかを意味する。これをコントロールしているのが、がん幹細胞（CSC）である。現在、若返りのためによく使われている平板な幹細胞とは違う。癌幹細胞は癌に存在するが、通常の幹細胞は誰にでもある。

EMTを簡単に理解するには、芋虫と蝶の例えがある。普通の細胞は芋虫のようなものである。夢の中でしか飛べていない。しかし、目が覚めているときは、ゆっくりと這わなければどこにも行けない。しかし、さなぎから出てきた後は、蝶に変身する。

同じように、正常な皮膚細胞がメラノーマに変化した後も、移動することはできない。メラノーマの組織も、皮膚に張り付いている。しかし、CSCが特殊なシグナル（ヘッジホッグ、WnT、NOTCH）を介して魔法の杖を振ると、メラノーマの願いが叶い、一時的に蝶になる。体内を自由に移動することができる。

がん幹細胞

• がんの広がりをコントロールする　* EMTの制御
• 化学療法抵抗性の原因　* 腫瘍の再生が可能
• 再利用された薬で殺される　* 成長が遅い
• 化学療法/放射線療法で傷つかない　* 再配線が得意

一旦落ち着くと、CSCが2回目の杖を振ると、間葉上皮転換（MET）と呼ばれる逆のEMTが起こる。移動したメラノーマ細胞は、新しい組織に再び根を張る。メラノーマの場合、これは脳や肝臓かもしれないが、今度はがん細胞がイモムシ（または普通のメラノーマ細胞）に戻る。そして、がん細胞は新しい場所の新しい組織に再び結び付けられる。後述するように、このEMTプロセス全体を阻害する標準的な化学療法がないため、これを阻害するには再利用可能な薬剤が必要である。EMTや転移を防ぐには、腫瘍の根源であるCSCを死滅させることが重要である。残念ながら、手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療では、これらのがん幹細胞を死滅させることができないため、患者はEMTや転移の影響を受けやすく、がんの拡大が続いてしまう。

EMTのプロセスは、がん幹細胞を攻撃する薬やサプリメントで阻止することができる。EMTのプロセスの一部には、体の中を移動することが含まれる。通常、腫瘍が血管に触れていなければ、良いルートはない。しかし、腫瘍関連線維芽細胞（TAF）は、腫瘍からの信号を受けて、腫瘍が進むべき道をブルドーザーで開拓する。これには軟部組織の一部を取り除くか溶かすことが含まれ、腫瘍マクロファージである腫瘍活性化マクロファージ（TAM）の移動を可能にする。これらのマクロファージは、障害物を取り除くのに役立つ。

腫瘍の遠隔転移

• 新しい種。EMT
• METは再根を意味する
• EMTは移動を引き起こす

新しい組織での出芽

一方、腫瘍が発酵すると、pHが低下して酸素濃度が低下し（低酸素状態)HIF（hypoxiainduced factor）と呼ばれるタンパク質が放出されて血管新生が促進される。さらに血管の成長を促すVEGF（血管内皮成長因子）が放出され、大量の新しい血管が作られる。

局所的な腫瘍の広がり

• 新しい道を開拓する　* TAFによる
• 瓦礫の除去　* TAMによる
• 新しい血管の形成　* VEGFによる
• 成長因子　* HIFによる

局所的な広がりを阻止する

• メベンダゾール　* ドキシサイクリン
• アスピリン　* ジピリダモール
• 低糖質ダイエット　* 低炭水化物ダイエット

また、メベンダゾール、ドキシサイクリン、アスピリン、ジピリダモールなどの再利用された薬剤も、より少ない毒性でVEGFを阻害することができる85。

S.A.D.カクテル

再利用された薬剤を使用して、TAMとVEGFをブロックすることを検討する。この問題に対処するための最良の薬の組み合わせの一つは、Janeのスタチン、アスピリン、ジピリダモールのカクテルであり、私はこれを「S.A.D.カクテル」と呼びたい。

86 食生活も重要な要素である。低血糖を維持することに加えて、グルタミンを燃やす腫瘍を養うことを避けるために、高タンパク食を避けることも必要である。

まず、ケトジェニックダイエットについて一言。私の著書『コーヒー・キュア・ダイエット』では、数十年にわたる私の経験をもとに、このダイエットについて述べている。低炭水化物食は飽和脂肪が少ないので問題ないが、高飽和脂肪は組織壊死因子α（TNFa）やインターロイキン6（IL6）などの炎症性サイトカインの分泌を促進し、どちらも強力にがんを促進する。また、高飽和脂肪の食事は腫瘍を促進する。

私はJane McLellandが提唱する地中海食に賛同する。87 魚以外の肉類を避け、炭水化物を多く含む加工食品を控えよう。あなたができる最も重要な変化は、毎日一貫して、筋肉を動かすことである。ウォーキング、サイクリング、ウェイトリフティングなど、自分の好きなことを見つけて、それを実行してほしい。毎日10分でも、食後でもよいので大きな違いがある。

抗がん作用のある食事とライフスタイル

• 魚以外の肉類を控える　* 低濃縮糖
• 加工食品を控える　* 低精白炭水化物
• 食後の筋肉運動　* 低飽和脂肪
• 16時間の断食　* 断食中の運動
• 高植物性ポリフェノール　* 野菜を多く摂る
• 甘い果物の摂取　* 甘いジュースが少ない

また、断食の方法も覚えておこう。私は週に4〜5日は16時間の夜間断食をするようにしている。88 アポトーシスとは、がん細胞が萎縮して消滅することで、がん細胞が死ぬことである。

一晩の断食の後など、カロリーや炭水化物が不足した状態で運動をすると、P53腫瘍抑制遺伝子の機能が向上し、前がん細胞やがん細胞のアポトーシスを引き起こす可能性がある89。

がんの中にはMYC遺伝子の変異があるものがある。これらの腫瘍は、糖分や脂肪分に加えてグルタミンを必要とする。MYC変異がある場合は、たんぱく質を加えたサプリメントを避ける。鶏肉や七面鳥を含むすべての肉類は避け、オメガ3を豊富に含む魚類を使用する。MYC腫瘍がある場合は、乳製品の過剰摂取も避ける。HER2とEGFRの腫瘍は、グルタミン分解と脂肪代謝を増加させる。KRASは膵臓がんに大きく関与する変異で、RASファミリーの変異の中でも最悪の部類に入る。

がん幹細胞と戦争の部屋

癌幹細胞（CSC）は、化学療法や放射線治療に抵抗性を示すタイミングをどのようにして知るのであろうか？何ががん細胞を刺激して、原発巣から突然抜け出し、脳、肺、肝臓などに転移し、再び根を張って新しい腫瘍を成長させるのであろうか？多くの複雑な成長因子とシグナル伝達経路があるが、最も重要な3つのシグナルは、ヘッジホッグ、WnT、NOTCHです9091。

これらのシグナルは、化学療法や放射線療法に対する抵抗性を説明するものである。癌を腫瘍の木と想像してみてほしい。この木が攻撃されて地上で切り取られると、助けを求める声が上がる。この叫びは、3つの主要な経路を通じて信号化される。

地上のダメージを受けた木は、地下の救助者、つまりがんの根、がん幹細胞に必死の訴えを送る。

この幹細胞は、腫瘍の保護者である。木が伐採されたり、化学物質や放射線で脅かされたりすると、CSCはそれを聞いて助けに来てくれるのである。

普段は眠っているが、夜中の悲鳴で目が覚める。彼らは行動を開始する。寝床から飛び出して、すぐに戦闘室に向かうと想像してほしい。彼らは、腫瘍細胞の死（アポトーシス）を防ぐためのシールドを張る。CSCは、化学療法や放射線療法に対する腫瘍の耐性を高める。また、特殊部隊を派遣して、脱走して新たな前線基地を設置する。これらは転移として知られている。

化学療法、放射線療法、手術はすべてEMT（転移）を促進する

図1．がんの木と根っこ（CSC）

このプロセスを開始するためには、上皮間葉転換（EMT）が始まる必要がある。腫瘍に付着していた上皮細胞は、接着力や極性を失い、ネイビーシールズのように剥離して漂流する。漂流したがん細胞は、体中を歩き回る。

遠くの臓器に移動し、そこで逆EMTを行い、再び根を張る。脳、肺、肝臓などの新しい組織に付着する。そして、極性を取り戻し、移動性を失って、新しい腫瘍の木を形成するのである。これらのことは、もし我々が彼らの全通信網を破壊することができれば、不可能になるであろう。もし、CSCの悲鳴を封じ込めることができれば、CSCは決して助けに来ることはなく、腫瘍樹はきっぱりと死ぬことになるであろう。

癌のバックアッププラン

• CSCを使って再生する　* CSCを使って力をつける
• 移動するためにCSCを使う　* CSCを使って再配線
• 化学療法と戦うためにCSCを使う

* 放射線に対抗するためにCSCを使用ヘッジホッグ、WnT、NOTCHの各シグナル伝達系をブロックすることが、腫瘍の再発や治療抵抗性の増加を防ぐ鍵となる。

がんの生命線

ヘッジホッグ　* がんのメール

WnT　* がんのテキスト化

NOTCH　* がんの声

我々の標準的ながん治療は木だけを対象としているので、根やコミュニケーションネットワークを対象とした再利用可能な薬剤が必要である。驚くべきことに、一般的なサプリメントの多くは、これらのCSCとそのシグナル伝達経路に対して主要な活性を持っている。

CSCのシグナルを妨害する

これらのシグナルを妨害するために、私はまずサプリメントを利用する。

私が最初にお勧めするのは、スパイスのウコンに含まれるクルクミンである。しかし、クルクミンはただのクルクミンではない。市販のクルクミンは吸収率が悪く、胃のpHで不活性化されてしまう。そこで私は、コフロン博士に倣って、ナノクルクミンを摂取することにした。クルクミンはNOTCHシグナルを阻害する。レスベラトロールは、ブドウ、ベリー類、ピーナッツなどに含まれており、NOTCHシグナルをブロックすることで抗がん作用を示する93。ゲニステインは、NOTCHをダウンレギュレートすることで、膵臓がんのアポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制する94。

96 サプリメントのケルセチンやルテオリンもNOTCHを阻害する。97 特に抗寄生虫薬のニクロサミドは、NOTCHを介したがん（胃がん、乳がん、大腸がん、白血病、グリオーマ、髄芽腫など）を抑制する98。

変異MYCは、NOTCH癌でしばしば見られる。様々な癌を対象とした実験的研究では、腫瘍バルクへの放射線治療が、癌幹細胞を介した癌の再増殖を促進することが示されている99。

ノッチ主導型がん

• 胃がん　* 乳房
• 大腸　* 白血病
• グリオーマ　* 髄芽腫

放射線治療を受けるたびに、がん幹細胞は強くなり、抵抗力を増していく。このことは、放射線治療の失敗を説明するのに役立つ。電離放射線によってCSCはより早く成長するだけでなく、スーパーセルとなり、DNAをより早く修復し、有害な活性酸素（reactive oxygenation species）の生成を50%減少させるのです100。

ノッチ阻害

• クルクミン　* ターメリック
• レスベラトロール　* ナッツ類、ブドウ、ベリー類
• スフォラファン　* ブロッコリー、カリフラワー
• ケルセチン　* ルテオリン
• ニクロサミド　* メトホルミン

核兵器の放射性降下物を食べて成長するエイリアンのように、CSCは放射線を餌にしている。CSCは、抗生物質に耐性を獲得したバクテリアのように振る舞うが、一つだけ例外がある。

ヘッジホッグ（Hedgehog）・シグナルは、ほとんどの癌にも存在する。電子メールのように、ヘッジホッグには3つの主な経路があり、1つはGメール、もう1つはAOL、さらにもう1つはYahooである。3つのヘッジホッグは、そのリガンドに基づいて、インディアン、デザート、ソニックと呼ばれている。これらはPTCHと呼ばれる受容体に結合する。ヘッジホッグのシグナル伝達は、膵臓癌だけでなく、EMTや転移にも大きく関与している101。化学療法後、癌の回復には、ヘッジホッグのコミュニケーション経路の電子メールが不可欠である。

ヘッジホッグ主導の癌

• 肺　* 胃
• 食道　* 膵臓
• 前立腺　* 乳房
• 肝臓　* 脳

このシグナルは、がん細胞の死を防ぎ、細胞の分裂と拡散を維持する。ヘッジホッグのシグナルは、幹細胞の分裂を引き起こし、分裂の早い腫瘍細胞へと変化させる。102 地下の戦場では分裂の遅い癌幹細胞を作り、地上の木ではより多くの軍隊を作ることができる。ヘッジホッグは、シールチームに遠隔地に向かい、より多くの部隊を展開するよう伝えるために定期的に使用される。

ヘッジホッグの阻止

• クルクミン　* シクロパミン
• スルフォラファン　* ケルセチン
• メトホルミン　* メベンダゾール

シクロパミンは、一般的にコーンリリーとして知られる植物ベラチュラム・カリフォルナカムに含まれる天然化合物であり、ヘッジホッグ経路を阻害することが発見された最初の植物化学物質である。103 ソニックヘッジホッグは、膵臓がんのコミュニケーションの主要な形態であり、腫瘍の浸潤と拡散の両方を促進する。

クルクミンは、ソニックヘッジホッグをダウンレギュレートし、EMTを逆転させることができる106。言い換えれば、敵のアザラシチームを帰すことができる。スルフォラファンは、ソニックヘッジホッグを抑制することで、CSCの更新をブロックする107。他の研究では、ケルセチンが抗ヘッジホッグであることが示されている108。ケルセチンは、スルフォラファンと組み合わせることで、膵臓CSCのヘッジホッグを阻害する。メトホルミンとMBZはともにヘッジホッグを強く阻害する109。メトホルミンはソニックヘッジホッグと胃癌のブロックに役立ち、大腸癌ではNOTCHをブロックする110。

いわゆるNOTCHは、より個人的なコミュニケーションを好む。それは多くの場合、細胞と細胞の間である。イメージとしては、2人の人間が携帯電話で話しているようなものである。NOTCHは、転写タンパク質であるSNAIL1とSNAIL2を使います。SNAIL1とSNAIL2は、NOTCH1,NOTCH2,NOTCH3,NOTCH4として知られる受容体に結合するリガンドである。SNAILとSLUGの活性が高い癌は、より致命的である111。

最後に、WnTシグナルの腫瘍にたどり着きた。これらには、子宮頸癌や肝細胞癌のように、H. pylori、HepC、EBV、HPVに関連したウイルス推進型の癌の多くが含まれる112。また、MYC推進型の癌は、卵巣癌、大腸癌、肉腫などによく見られる。WnTは、NOTCH（音声）のように親密ではないが、Hedgehog（電子メール）のように遠い存在ではない、テキストとしてコミュニケーションをとっていると想像している。WnTのシグナル伝達（テキスト）は一般的なもので、がんの疾患プロセスの最初から最後まで関与している。

Wnt関連がん

• 子宮頸部　* 肝臓
• 食道癌　* リンパ腫／肉腫
• 胃癌　* 鼻咽頭
• メラノーマ　* 乳房
• 非小細胞肺癌　* 大腸
• 子宮内膜　* 卵巣
• 多発性骨髄腫/骨　* ウイルス感染した腫瘍

癌幹細胞は、癌が形成されるとすぐにシグナルを受け、WnTシグナルによって分裂を続け、アポトーシスに抵抗する。WnTは同時にEMTを誘発し、EMTに関連した細胞の剥離、運動性、移動を引き起こし、その後の浸潤や転移を引き起こす。WnTはしばしば骨転移に関与し、113 MYC遺伝子によって駆動されることが多く、114 WnT腫瘍はPPARγの発現を低下させる傾向がある。PPARγは保護作用があるので、より多くのPPARγが欲しいところである。WnTを抑制する一つの方法は、インスリンと炎症を抑えることである。炎症やインスリンのレベルが高いと、がんのリスクが飛躍的に高まる。

WnTシグナルの妨害

• メトホルミン　* NSAIDS（イブプロフェン、Celebrex,スリンダック)
• ニクロサミド　* アスピリン
• スタチン(リピトール)　　* イベルメクチン

115 ニクロサミドは、NOTCHを妨害するだけでなく、WnT信号を妨害することもある。116 別の抗寄生虫剤であるイベルメクチンは、元々は動物用にしか使用されなかったが、熱帯病である河川盲目症に対するヒトへの使用が承認されている。また、イベルメクチンはWnTアンタゴニストとしての認識も高まっている。

***

要するに、癌との戦いに勝つためには、地上で急速に成長する腫瘍に対する化学療法・放射線療法の戦いだけを心配していてはいけないということである。癌との戦いに勝利するためには、地上で急速に成長する腫瘍に対する化学療法や放射線療法だけでなく、地下でゆっくりと成長する癌幹細胞とのコミュニケーションネットワークを遮断し、EMTをコントロールすることにも注意を払わなければならない。転移とは、腫瘍が元の場所を超えて広がることで、がんの死因の90%を占めている。EMTの阻害に効果的であるためには、EMTを制御するCSCへの腫瘍の通信能力を阻害する必要がある。

癌の二重スパイ TGF-β

TGFβとして知られるトランスフォーミング成長因子βは、創傷治癒による正常な細胞の成長を促す成長因子である。しかし、CSCのように、EMTによって転移を促進することもある。

私は、TGFβを、体の中のがんの冷戦における二重スパイのように考えている。がんでないときは、TGFβは腫瘍抑制因子として機能し、我々の側に立って、がんが発生する前にそれを消滅させるのを助ける。

117 上皮組織は、伝統的に外胚葉に由来する組織で、通常は皮膚、髪の毛、爪などである。

しかし、がんが進行すると、特に慢性炎症が存在する場合、TGFβは我々に牙をむき、がんを刺激するようになる。癌を退治してくれると信じられていたスパイが、二重スパイになって、相手側、つまり腫瘍のために働くようになるのである。TGFは、がんの成長を助けるだけでなく、EMTと腫瘍の拡大をより強力に促進する存在となる。

EMTには3つのタイプがある。EMT1は胎児期に発生し、人間が成長する際には正常な状態である。EMT1は、我々の細胞が上皮性組織から様々な間葉性組織へと分化・変化するのを助ける。EMT2は、組織の損傷に対応した正常な変化として起こる。例えば、我々が腕を骨折すると、体は骨折部分に炎症を起こし、血流と組織の修復を促する。

この炎症は、TGFを介してEMT2を刺激し、細胞は上皮性から間葉性に変化して、新しい組織、骨、筋肉、筋膜を成長させなければならない。これにより、炎症が短時間で、必要な間だけである限り、損傷を修復することができる。骨折の場合、その期間は6週間から8週間の間である。

しかし、EMT3には問題がある。EMT3では、炎症が長引いてしまう。シナリオとしては、HIV、C型肝炎、HPVなどの慢性感染症で、ウイルスの複製による慢性的な刺激や細胞の損傷がある場合である。

3種類のEMT

• EMT1　* 正常・非癌
• EMT2　* 正常な創傷治癒
• EMT3　* 炎症、ウイルス、がん

6～8週間を超える長期的な炎症は、がんを促進する可能性がある。これは、C型肝炎やピロリ菌が胃がんや肝臓がんに関与していることからもわかる。TGFは、まず腫瘍抑制効果を失い、その後、がん細胞の運動性、浸潤、転移を促進するようになる。

TGFはEMT3を駆動する。この時点で、WnTやNOTCHのような他のシグナル伝達経路と一緒に働くことができるようになった。TGFβは、SNAIL1とSNAIL2にシグナルを送り、腫瘍をあらゆる場所に広げることで有名である。発がん性物質として知られる放射線は、TGFによるEMTを刺激する。また、TGFシグナルは、がん幹細胞（CSC）の維持にも大きな役割を果たしている。高レベルのTGFは、患者の生存率が低く、CSCの生存率が高いことと関連している。

TGFβとCSC

• 共に化学療法抵抗性を引き起こす
• 共に放射線治療抵抗性を引き起こす
• どちらも転移（EMT）を促進する
• 私の公式を思い出してほしい。CSC + TGFβ = EMT

TGFは悪役である。118 シスプラチナムのような標準的な金属系化学療法は、TGFβのメッセンジャーRNAのレベルを高め、血液中の活性型TGFβの分泌を増加させる。これにより、腫瘍細胞はCis白金製剤に対して耐性を持つようになる。Arteagaらの研究によると、放射線によって誘発されたTGFβは、がん細胞株の転移を促進した119。TGFβを抗TGFβ抗体で処理すると、シスプラチナムの感受性が回復し、耐性が克服された120。一般的な血圧降下剤であるロサルタンは、強力な抗TGFβ活性を有している。卵巣がんモデルでの化学療法の効果を高めた121。

TGFβを低下させるためのヒント

• ウイルスを寄せ付けない　* ラクトフェリン、亜鉛、ビタミンD
• ワクチンを接種する　* HPV, HVB
• 既知の感染症を治療する　* HCVのハーボニー、HIVのカレトラ
• 炎症を抑える　* ポリフェノール、緑茶、コーヒー
• 非ステロイド性抗炎症薬　* アスピリン
• ジピリダモール　* ロサルタン

TGFを抑制するもう一つの方法は、炎症のレベルを低く保つことである。感染症を治す。ピロリ菌を治療しよう。C型肝炎を治療する。 HPVのワクチンを接種する。慢性的な感染症を避ける。ラクトフェリン（ホエイプロテインに含まれる）は、多くのウイルス、バクテリア、真菌、寄生虫を抑制するので、私は毎日摂取することをお勧めする122。

飽和脂肪酸やトランス脂肪酸は、炎症やC反応性タンパク質のレベルを上げるので、摂取を控えよう。クロロゲン酸を含み、自然に炎症を抑えるコーヒーを日常的に飲みよう。もちろん、NSAIDsのような処方薬も炎症を抑えるので、服用しても構わない。アスピリンも炎症を下げる。炎症は、がんの原因となるTGFを刺激する。

TGFはmTORが大好き

P13 K mTOR経路は、がんを引き起こすもう一つの大きな要因である。123 P13 K mTOR経路は、栄養過多、特に高血糖の食事によって刺激される。この経路は、栄養過多、特に高血糖食によって刺激される。高血糖食によってインスリンレベルが上昇し、IGFが放出され、これがP13キナーゼを刺激し、さらにmTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）を刺激する。P13キナーゼはまた、TGFによるEMTの刺激を促進する。高血糖食はmTORを急上昇させる。mTORはTGFβによっても活性化される。mTORとTGFの組み合わせは、転移(EMT3)を促進するジェット燃料のようなものである。

RapaLink1のような薬剤でmTORをブロックすると、TGFで刺激を受けた後のEMTが減少するという研究結果がある124。

mTOR 刺激を低下させる最初のステップは、食事である。食生活の改善が効果的である。パンやお菓子などの糖質や単純炭水化物の摂取は、インスリンやIGFの産生を促する。IGFはP13Kを誘発する。P13KはAktを誘発し、mTORを刺激する。

mTORを低下させる

• メトホルミン　* ベルベリン
• 単純炭水化物を減らす　* ファスティング
• 緑茶　* EGCG
• 植物性食品　* アブラナ科の野菜
• エクササイズ　* クルクミン

誰もが食後に同じ量のmTORを生成するわけではない。私の妻は遺伝的に痩せ型で、炭水化物を食べてもmTORの放出は最小限に抑えられる。私のようにインスリン抵抗性がある場合は、より多くの刺激を受ける。癌の40%がインスリン抵抗性と関連しているのは、まさにそのためである。炭水化物を食べ続けながら、がんを抑えたいのであれば、インスリン抵抗性を回復させることはとても良い選択肢である。インスリン感受性を向上させることは、糖尿病をコントロールし、A1Cを下げ、体脂肪を減らすことを意味する。インスリン抵抗性とは？

要するに、余分な体重（特にお腹の脂肪）があると、インスリンの働きが悪くなる。膵臓はそれを補うために、より多くのインスリンを分泌しなければならない。このようなインスリン抵抗性の状態には、糖尿病予備力、糖尿病、高血圧、中性脂肪の上昇、HDLの低下などがある。炭水化物の多い食事に反応してインスリンが過剰に分泌されると、慢性的な高インスリン血症や高インスリン血症になる。

インスリン抵抗性であるかどうかを判断する最も簡単な方法は、トリグリセリドとHDLの比率を調べることである。これが3.5以上であれば、危険である。また、ウエスト・ヒップ比が女性で0.8以上、男性で0.9以上であれば、インスリン抵抗性である可能性が高いと言える。インスリン抵抗性とその回復方法については、『コーヒー・キュア・ダイエット』で詳しく説明している。しかし、要約すると、筋肉をつけて体重を減らすなど、食事や生活習慣を変えることで元に戻すことができる。インスリン抵抗性がある場合には、インスリン感受性を回復させるためにできる限りのことをすることが肝要である。

最善かつ最も簡単な最初のステップは、処方薬のメトホルミンや市販のサプリメントのベルベリンを加えることである。これらは、血糖値を下げることでインスリンレベルを下げる効果がある。125 私は毎日メトホルミンを服用している。また、mTORを自然に低下させる物質として、緑茶とその有効成分であるエピガロカテキンガレート（EGCG）がある126。ブロッコリーや芽キャベツなどのアブラナ科の野菜も良いであろう。動物性タンパク質を減らすことも効果的で、ベジタリアンはmTORの値が低い傾向にある127。

また、インスリンレベルを低く保ち、P13 K mTOR経路を抑制するために、20種類の筋肉運動を5～10セット、毎日行っている。癌になりたくなければ、mTORを手なずける必要がある。すでにがんになってしまった人は、再発しないようにmTORを下げる必要がある。

第7章　腫瘍の抵抗力、EMT、自己増殖力

Chapter 7 TUMOR RESISTANCE, EMT and AUTOPHAGY

はじめに

癌に宣戦布告して治療を開始すると、腫瘍は反撃してく。腫瘍の広がりが大きければ大きいほど、その反撃は強力である。

これまで述べてきたように、腫瘍の大部分を攻撃すると、ヘッジホッグ、WnT、NOTCHの3つの主要なシグナル伝達経路を通じて癌幹細胞を刺激することにより、抵抗性が生じることが多い。手術、化学療法、放射線療法を腫瘍に行う際には、必ずCSC集団への刺激を打ち消すための再処方薬カクテルを加える必要がある。

しかし、このCSC以外にも、腫瘍はオートファジーとEMTという2つの方法で反撃してく。オートファジーは、栄養が不足すると刺激される。がん患者が絶食したり、低血糖食を食べたり、メトホルミンを追加したりすると、腫瘍は代謝的にストレスを受ける。グルコースを利用する能力が低下し、飢餓状態に陥って死に至る危険性がある（アポトーシス）。これが我々の望むことである。

ジェーン・マクレランドは、『飢餓癌』という本の中で、癌から栄養を奪うことで癌を克服する方法を紹介している。メトホルミンは、がんが好んでグルコースを無駄に使用するワーグブルク代謝を阻害することで、がんを薬漬けにする。先に説明したように、癌は単に調整し、他の形態の代謝を使い、あるいはタンパク質や脂肪を処理することを学習する。

メトホルミン、脂溶性スタチン（リピトールのような)、アスピリン、ジピリダモール、糖質制限、絶食などを組み合わせて、これらの代償経路を遮断すれば、腫瘍はストレスを受けることになる。腫瘍は必要なことをするだろう。

腫瘍の脱出を阻止する

• オートファジーを阻止する　* クロロキン／ロラチジン
• ワーグブルクの阻止　* メトホルミン/ベルベリン
• ブロック リバース・ワーグブルク　* メトホルミン/DCA
• アポトーシス/酸化を誘導する　* パルス状クロロキン/NSAID/ビットC

多くの場合、この時点でがんはオートファジーという保護プロセスによって反撃する。リソソームを使って死んだ細胞の残骸を集め、燃料を再利用するのである。これは、飛行機事故の生存者が、死んだ仲間を共食いさせて試練を乗り越えるのとあまり変わらない。癌細胞はまた、逆ワーグブルクプロセスで乳酸のような栄養分をリサイクルする。腫瘍細胞は基本的に、より多くのエネルギーを得るためにゴミを燃やし、燃料を節約しているのである。

しかし、クロロキンやヒドロキシクロロキンのような再利用可能な薬を使うことで、オートファジーを阻害し、アポトーシスを起こしてがん細胞を死滅させることができる。しかし、EMTもブロックしなければ、戦争に勝つことはできない。

CSC + TGF-β = EMT（転移）という公式を思い出してほしい。腫瘍がCSCとコミュニケーションをとることを絶対に許さず、TGFとmTORのデュオをブロックするよう常に努力してほしい。

メトホルミン、クロロキン、一晩の断食と低血糖食の組み合わせは、P13 K mTOR経路をブロックするのに威力を発揮する。メトホルミンとクロロキンの2つの薬は、オートファジーの遮断にも役立つ。128 ロラティジンもオートファジーを低下させる。しかし、腫瘍の大部分を死滅させなければならないことも忘れてはならない。そのためには、手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療を行うのが理想的である。

デバルキング、P13 mTORの阻害、オートファジーの阻害の3点セットは、腫瘍の脱出を阻止する上で良い戦略である。Jane McLellandはさらに一歩進んでいる。彼女は、NSAIDsの使用とともに、ビタミンCを酸化剤として静脈内投与し、アポトーシスと呼ばれる癌細胞の死を周期的に起こしている。また、高圧酸素で酸素を供給する人もいる。経口のビタミンCサプリメントは、点滴のように酸化しない。

薬剤や食生活の改善で癌を弱らせた後、癌を酸化させたこともジェーンが生き延びた理由の一つである。周期的またはパルス的にビタミンCを点滴したことが、彼女の戦争勝利の決め手になったのかもしれない。クロロキン（クロロキン）とヒドロキシクロロキン（ ヒドロキシクロロキン）はともに強力なアポトーシス誘導剤である。後日、腫瘍が最も脆弱な重要な時期にクロロキン/ ヒドロキシクロロキンやNSAIDSをパルス投与することについて説明する。

標準的な治療を受ける際には、CSCをターゲットにした再利用可能な薬剤やサプリメントも同時に使用したいものである。治療の初期に行われることが多い化学療法や放射線療法は、CSCを誘発する可能性があるので、この時期にカクテルを追加することが最も重要だ。これにより、耐性の発生を防ぐことができる。P13のmTORをブロックする、TGFをブロックするなどの抗EMT戦略、NSAIDSやクロロキン/ ヒドロキシクロロキンなどの薬剤を使うなどの抗オートファジー戦略は、スマートで戦略的である。

***

これまで見てきたように、急速に成長する腫瘍から幹細胞のルートへのシグナル伝達は、3つの主要なドライバーによって行われる。ヘッジホッグ（Hh)WnT、NOTCHである。これら3つのドライバーが一体となって、急速に成長する腫瘍の大部分（例えて言うならば癌の木）と地下にある根、すなわち癌幹細胞（CSC）との間のコミュニケーションリンクを形成する。

癌軍団の将軍であるCSCは、通常は眠っているが、腫瘍塊が攻撃されているという信号で目を覚まする。手術、化学療法、放射線療法などで腫瘍が攻撃されると、Hh、WnT、NOTCHが助けを求める。CSCの将軍たちは行動を開始し、EMT、転移、そして新たな抵抗性腫瘍の成長を引き起こす。

図2 WnT、NOTCH、ヘッジホッグをブロックしてがん幹細胞を狙う

幹細胞とTGF-βを合わせて、EMTや転移拡大の2大ドライバーとしている。CSCは、成長して分裂し、自分自身を複製したり、完全な腫瘍組織を作ったりすることができる。CSCはまた、ほとんど魔法のように、固定された上皮細胞を間葉系細胞（または自由に浮遊する細胞）に変え、移動した後、再び魔法のように上皮細胞に戻り、再び固定することができる。

これらの細胞は全く新しい腫瘍コロニーに成長する。腫瘍（バルク）は急速に分裂しており、自分のすぐ前では成長因子を分泌している。癌の前面には、癌幹細胞と間葉系組織が豊富に存在する。腫瘍の前の部分、つまり腫瘍微小環境には、上皮成長因子であるEGFだけでなく、より多くのCSCとEMTの成長を促すTGF-βが多く含まれている。EGFは多くのがんを促進し、乳がんやグリオーマでは悪名高い。129 標的療法としては、成長因子の作用を阻害するセツキシマブ（化学療法）のようなEGF受容体に対する抗体がある。当然のことながら、これに対する耐性は早く発現する傾向がある。

解糖系やワールブルグ代謝を好むため、腫瘍は低酸素、低pHを呈し、他の成長因子が産生されるようになる。さらに、血管の供給が不足しているため、血管新生が促される。新しい血管が形成され、腫瘍にサービスを提供する。

血管は、物資を運び、老廃物を運び出す道路のようなものと考えることができる。血管は、腫瘍がより早く成長するのを助ける。低酸素状態になると低酸素誘導因子（HIF）が分泌され、プロジェクトエンジニアに道路を増やすように指示する。HIFはVEGF（血管内皮増殖因子）を刺激し、がんに栄養を与える血管を迷路のように増やしていく。

腫瘍の微小環境

前進する腫瘍の前線は、ワーグブルク乳酸が豊富で、血液の供給が乏しい。腫瘍は、酸素不足の不毛な微小環境の中で生きている。ワーグブルク代謝は、効率的な細胞炉であるミトコンドリアで行われないため、無駄が多いことを思い出してほしい。その代わりに、発酵プロセスで行われる。これにより酸素が消費され、腫瘍周辺は低酸素状態となり、酸性になる。酸と低酸素は、HIFの放出を促し、VEGFと新しい血管の成長を促し、腫瘍を静脈と血液で膨らませる。

VEGFを攻撃するモノクローナル抗体が開発されたことは、がん治療における大きなブレークスルーとなった。ベバシズマブとして知られるアバスチンは、VEGFに結合し、その活性を阻害することで血管新生を抑制し、腫瘍の成長を止める可能性のある遺伝子組み換えモノクローナル抗体である。この抗体は、私の友人であるエヴァンの膠芽腫を含む多くの癌に効果がある。しかし、他の化学療法と同様に、この薬にもいくつかの副作用があり、中には重篤なものもある。さらに、耐性ができることもあり、VEGFを阻害する再利用可能な薬剤を追加することが重要だ。また、血小板由来の成長因子も補助する。

血管新生をブロックする

• VEGFをブロック　* 抗VEGF抗体。アバスチン
• EGFをブロック　* プロプラノロール、イトラコナゾール
• PDGFをブロック　* クルクミン、レスベラトロール

* セツキシマブ

* アスピリン、ジピリダモール

EGF、HIF、血管新生の間で、腫瘍前面が前進する。VEGFと血小板由来成長因子（PDGF）の両方を阻害できる再利用された薬剤には、アスピリンとジピリダモール（すなわち、Jane’s cocktail）がある130。これは、腫瘍コロニーの特殊な性質によるもので、主に腫瘍結合組織の構成要素である特殊な線維芽細胞によるものである。血小板由来の成長因子であるPDGFは、線維芽細胞の成長を誘導する。

TAFとTAMが道を開く

TAF（腫瘍関連線維芽細胞）は、MMP（メタロプロテアーゼ）をはじめとする様々な物質を分泌し、腫瘍の道を切り開くのに役立つ。免疫細胞であるTAM（腫瘍関連マクロファージ）は、炎症を助長し、腫瘍の成長とVEGFを強力に刺激する。

これらの成長因子はすべて、低pH、低酸素、高血管、硬い、炎症を起こしているため、腫瘍周辺の局所領域を癌になりやすい状態にしている。このような状態に対抗する再販薬としては、セレブレックなどのCOX-II阻害剤やイブプロフェンやナプロキセンなどのCOX一般阻害剤などのNSAIDがある。これらは炎症を抑えることができる。高気圧酸素による治療は,02レベルを上昇させ、腫瘍が好む環境に対抗することができる。

マトリックスメタロプロテアーゼの阻害と炎症の抑制

• マトリックスメタロプロテアーゼをブロックする　* メベンダゾール、ドキシサイクリン
• 炎症をブロック　* アスピリン、プロプラノロール

* NSAIDS (Celebrex, Ibuprofen)

* ポリフェノール(コーヒー、緑茶)

MBZとドキシサイクリンは、MMPをブロックするのに役立つ。132 私は、ドキシサイクリンとMBZの組み合わせを気に入っているが、プロプラノロールとアスピリンも効果的である。私はいつも患者に、食事やライフスタイルが炎症に果たす役割を忘れてはいけないと言っている。内臓脂肪、つまりお腹の脂肪は、インスリン抵抗性のある人や太っている人の場合、マクロファージが炎症性サイトカインであるインターロイキン6や組織壊死因子αを放出するきっかけとなる。これらは、がん発症のリスクを大きく高める。

コーヒーやクロロゲン酸などの植物性ポリフェノールには、強い抗炎症作用がある133。コーヒーは、炎症を抑えるだけでなく、食欲も抑えてくれるので、両方をコントロールすることで、インスリン抵抗性とお腹の脂肪を抑えることができる。炎症レベルが上昇しているかどうかを知るにはどうすればよいであろうか。CRP（C-reactive protein）の値を調べてみてほしい。これは簡単な血液検査である。この数値が0.5以下であることが重要だ。

HAMPT 手術後の転移を防ぐ

Wan博士らは、HAMPTと呼ばれる再利用可能な医薬品を開発した。彼らは、「アスピリン、リジン、ミフェプリストン、ドキシサイクリンを併用することで、効果的かつ安全にがんの転移を予防・治療することができる」と書いている134。このカクテルは、CSCとEMTのプロセスを標的として設計されている。ミフェプリストンは、プロゲステロン受容体拮抗薬で、一般的には人工妊娠中絶薬として使用されている。

ミフェプリストンは、様々なヒトの癌に対して細胞毒性を示する。腫瘍の浸潤、移動、血管新生を阻害する。また、TGF-βを阻害する。ある研究では、ミフェプリストンが複数の大腸細胞株のEMTによる広がりを阻害することが示された135。

科学者たちは、胚着床を阻害するこの薬のメカニズムと、腫瘍の転移との間に類似性を見出した。また、14年という長期間にわたって使用されてきた安全性の高い薬剤である。アスピリンはCOX-IIとプロスタグランジン経路を阻害する。大腸がん患者の生存率を向上させる136

HAMPT 4 カクテル

• アスピリン
• ドキシサイクリン
• ミフェプリストン
• リジン

1日75～325mgの低用量で、MMP-2（メタロプロテアーゼ-2）を阻害することにより、抗転移作用を助ける。また、EMTをダウンレギュレートし、血小板を介したNF-κB（核内因子カッパB）を低下させる。NkfBは、炎症を増強し、がんに対する免疫反応を抑制する。NkfBは、ほとんどの場合、腫瘍増強因子であるが、まれにTGFβと同様に、腫瘍抑制因子として機能することがある。

アスピリンは、NKfBをブロックすることに加えて、血管の接着と浸潤を抑えることができる（VEGFをブロックする）。アスピリンの長期使用は、遠隔転移を約30〜40%減少させ、転移性腺癌のリスクを約50%減少させることが示されている137。

ドキシサイクリンは40年以上前から使用されている抗生物質である。ドキシサイクリンは40年以上前から使用されている抗生物質で、安全性が高く、比較的毒性が低いとされている。ドキシサイクリンは強力なMMP阻害剤であり、様々な場面でがんの骨転移を抑制・予防することが古くから知られている138。

リジンは、MMPを阻害するアミノ酸で、腫瘍に優しい酸環境を破壊する働きがある。腫瘍微小環境を緩衝する。リジンは、細胞モデルにおいて転移を抑制した。139 HAMPT併用療法を用いた臨床試験は行われていないが、Wan博士らは、がん患者が原発巣を外科的に除去した後に使用する転移予防戦略として妥当であると感じている。

進化したカクテル EIS

EISは、米国の医師Richard Kast氏らが開発した再利用薬カクテルである。140 ピルフェニドン、ナプロキセン、リファンピン、クエチアピン、イトラコナゾール、メトホルミンの6種類の薬剤を組み合わせて、膠芽腫のEMTトランスフォーメーションを阻害する。

1つ目の薬剤はピルフェニドンで、最初は線維症の治療薬として承認された忍容性の高い薬剤である。ピルフェニドンは、上皮から間葉転換（EMT）の主要な要因であるTGF-βシグナルを阻害する。

転移や腫瘍の広がりに関する私の公式を思い出してほしい。CSC + TGF-β = EMT（拡散）。これを簡単に考えると、転移を防ぐにはCSCとTGF-βの両方をブロックする必要があるということである。共通するのは、ヘッジホッグ、WnT、NOTCHを介したコミュニケーションネットワークである。

ピルフェニドンは、炎症性サイトカインであるTNF-αを阻害するという利点もある142。また、C型肝炎ウイルスの慢性感染症患者の腫瘍転移を刺激するPDGFも阻害する。

また、C型肝炎ウイルスに慢性的に感染している患者の腫瘍転移を刺激するPDGFも遮断する。がんでは、サイトカインであるインターロイキン6とTGF-βがともに上昇する。ピルフェニドン（400mgを1日3回）を2年間投与したところ、インターロイキン6とTGF-βのレベルがともに約50%低下した143。

RANKは、NOTCHシグナルに関与するSNAILの活性を高め、CSCとEMTの主要な刺激因子となる。GBMはRANKを分泌し、これがEMTとグリオーマ細胞の移動を促進する。

RANKは、乳がん、肝細胞がん、子宮内膜がん、肺がん、前立腺がんなどで過剰に発現している。145 クエチアピンは、RANK経路の遮断に役立つ。EIS療法は、RANKとTGF-βを介した成長の両方を標的としている。

3つ目の薬剤であるリファンピンは、もともと結核や耐性黄色ブドウ球菌の治療に用いられていた抗生物質である。リファンピンは、ピロリ菌感染症やハンセン病の治療にも使用されている。リファンピンは、強力なWnTシグナル伝達経路を阻害することで、抗EMT活性を発揮することができる146。

WnTのアップレギュレーションは、GBMの標準的な治療法であるTMZによる化学療法のいずれかに反応して生じる。WnTは、がん幹細胞にシグナルを送り、EMTの変化を引き起こし、TMZと放射線治療の両方に対する耐性を生み出する。理論的には、リファンピンはTMZと放射線の両方に対する治療抵抗性を低下させることが期待されている。

EIS SIX カクテル

• ピルフェニドン
• ナプロキセン
• リファンピン
• クエチアピン
• イトラコナゾール
• メトホルミン

ナプロキセンは、COX阻害作用のある非ステロイド系抗炎症薬としてよく使用されている薬剤である。インターロイキン6は、EMTのコファクターとしてがんを促進する。GBM細胞は、腫瘍増殖因子としてインターロイキン-6（Il-6）を産生する。ナプロキセンはIl-6のレベルを低下させる。古くからある抗真菌薬であるミコナゾールは、Hhシグナルを強力に阻害する。147 Hhをダウンレギュレートすることで、転移を抑制することが示されている。Hhは、標準的な化学療法によってアップレギュレートされ、同様にEMTを刺激する。

また、SNAIL経路との相互作用もある。イトラコナゾールは、その両方をブロックするのに役立つ。148 Hhシグナルを阻害することで、乳がん、メラノーマ、子宮内膜がんの成長を抑制することが示されている。

最後に紹介する6つ目のEIS薬剤は、複数の作用機序を持つため、ほとんどのがん治療薬に含まれている。先に述べたように、この薬剤はがんを予防することも殺すこともできる。CSCに対する作用も優れているので、抗転移の組み合わせとしては当然の選択である。それがメトホルミンである。

メトホルミン：EMTの新星

メトホルミンは 2013年にBarriere博士と共同研究者によって「腫瘍学におけるEMTと戦う新星」と呼ばれた149。

メトホルミンには、AMPキナーゼを上昇させ、P13K経路に沿ってmTORをダウンレギュレートするなど、多くの抗腫瘍作用がある。

腫瘍のミトコンドリアのエネルギー処理（OXPHOS）を妨害する。メトホルミンはまた、非小細胞肺がん（NSCLC）におけるTGF-βによるEMTを抑制する150。

メトホルミンによるEMTの抑制

• mTOR/P13/Aktの減少　* AMPKの上昇による
• NOTCHシグナルの減少　* SNAIL-2の低下による
• TGF-βの減少　* SNAIL-2の低減による
• インターロイキン6の減少　* 非小細胞肺がん
• 化学療法/放射線療法抵抗性の軽減　* SNAIL-2の低下による
• 化学療法の効果を高める　* 5-FUおよびシスプラチン
• 化学療法効果の回復　* テモゾロミド（TMZ）

SNAILの活性と子宮頸がんのEMTを阻害する。151 NOTCHはSLUGやSNAILと呼ばれるEMT関連遺伝子を制御し、EMTの過程で転移がんの拡大を促進する。メトホルミンは、SNAILとSLUGの両方を減少させることができる。SNAILとSLUGは総称してSNAIL-2と呼ばれている。メトホルミンはまた、SNAILとSLUGの両方の経路を介して、放射線誘発EMTと化学療法誘発EMTをブロックするのに役立つ152。ドセタキセルによる標準的な化学療法は、残念ながら、転移関連のMMP-9を刺激するが、メトホルミンはこれを部分的に逆転させる153。

図3 メトホルミンは主要ながんのパスウェイをブロックする

メトホルミンは、SNAIL-2を減少させることにより、TGF-βにさらされた肺癌および腺癌細胞のEMT変化を減少させる154。TNBC、トリプルネガティブ乳癌は、TGF-βのレベルが高い。メトホルミンはTNBCのTGF-βを阻害し、細胞の増殖、浸潤、運動性を低下させる155 メトホルミンは、AMPKの活性化を介して、エストラジオールにより誘発される子宮内膜腺腫のEMTを逆転させ、TGF-βを低下させる156。

メトホルミンは、NSCL癌ではインターロイキン-6を低下させ、前立腺癌ではTGF-βを低下させ、両者のEMTの抑制に寄与している157。

158 メトホルミンは、神経膠腫の細胞株に対して、化学療法剤であるソラフェニブと一緒にアポトーシス（がん細胞死）を促進した159。

159 メトホルミンは、試験管内試験（組織培養）でグリオーマ細胞の殺傷に相乗効果を発揮した。わずか数日間メトホルミンにさらされただけで、TMZ治療に対する感受性が回復した。160 メトホルミンはまた、多くの癌における化学療法抵抗性を回復させる。

GBMの友人であるEvanは、すでにCare Oncology Clinicの試験に参加しており、標準的な治療に加えて、メトホルミン、アトルバスタチン、ドキシサイクリン、メベンダゾールからなる基本的な4剤併用療法を受けている。標準治療では、放射線治療とテモゾロミド（TMZ）による化学療法を行っている。また、VEGFブロッカーであるアバスチンの投与も受けている。残念ながら、彼の腫瘍は大きすぎて取り除くことができず、手術不可能と考えられている。

そのため、この恐ろしい腫瘍に打ち勝つチャンスを得るためには、GBMを攻撃するために調整された、より多くの経路を遮断する先進的なカクテルが必要なのである。

そこで、CUSP-9カクテルを序論する。

このカクテルは、がん研究者のリチャード・カスト博士が、27人の科学者とともに 2013年にGBMを消滅させるために開発した9種類の薬の組み合わせである。CUSP-9とは、「再利用された9種類の薬剤で生存経路を協調的に損なわせる」という意味の略語である。Kast博士らは、この7年間、追加のデータを収集し、有望な結果を得ている161。

Kast博士が発見した後、このカクテルは多くの人がコンパッショネートユースの設定で適用した。Skaga と Skaga は、実験室でテストされるまでは、GBM 生存者の間で流通していた民間療法であると述べている。

CUSP-9 GBMカクテル

CUSP-9は、膠芽腫に使用する9種類の薬剤のカクテルである。これは先進的なカクテルである。ケアオンコロジークリニックがMETRICS試験で使用した4剤のカクテルのような基本的なカクテルは、膠芽腫患者の生存期間を2倍にするという大きな成果を上げている。HAMPTやESISの6剤併用療法など、より高度なカクテル、すなわち第二世代の併用療法は、複数のグリオーマ経路を標的として設計されている。

CUSP-9戦略は、GBMの標準的な化学療法であるTMZと、再利用された9種類の薬剤を組み合わせたもので、お気に入りの組み合わせの1つである。アプレピタント（Aprepitant）、オーラノフィン（auranofin）、カプトプリル（Captopril）、セレコキシブ（Celecoxib）、ジスルフィラム（disulfiram）、イトラコナゾール（itraconazole）、ミノサイクリン（minocycline）、クエチアピン（Quetiapine）、セルトラリン（sertraline）である162。

研究者であるErland Skaga博士とIda Skaga博士らは、複数のシグナル伝達経路を同時に遮断することで、リワイヤリングを求めるCSCの逃避を阻止し、TMZの細胞毒性作用に敏感に反応するようになると考えた。

この9剤併用療法が選ばれたのは、毒性パラメータが低いからである。患者の中には、この9種類の薬剤を自分で選んで使っている人もいるという。科学者たちは、これを正式な研究で検証したいと考えた。研究者たちは、CUSP-9を細胞障害性薬剤であるTMZと併用すれば、効果が期待できると考えた。そして、それは正しかったのである。

CUSP-9とTMZを併用することで、再発した膠芽腫の患者5人から採取した膠芽腫腫瘍幹細胞を培養し、それぞれの薬剤の効果を検証した。標準的な治療法であるTMZは、これらの培養細胞のどれに対しても効果がなかった。すべての細胞が耐性を獲得していたのである。しかし、CUSP-9とTMZの組み合わせでは、大きな効果が得られた。

グリオーマ細胞の50%において、CUSP-9とTMZの併用は高い感度を示したのである。

研究者たちの目標は、重要なシグナル伝達経路、特にWnT、Hh、mTORを攻撃することで、腫瘍内のCSC集団を標的にすることであった。2種類の耐性GBM幹細胞の培養液をin silico（=実験室で）でテストした。CUSP-9とTMZの併用療法は、WnTシグナルを80〜90%減少させる効果があった。T1459と呼ばれる別のGBM細胞培養では、CUSP-9とTMZの併用はCSの球体形成を阻止するのに100%の効果があった。CUSP-9とTMZの組み合わせは、CSの球体形成を100%阻害し、すべての細胞を死滅させた。興味深いことに、それぞれの薬剤は単独では効果がなかった。興味深いことに、それぞれの薬剤は単独では効果がなかった。このカクテルは、がん細胞を消滅させたのである。

また、T1506 GBM細胞にも効果があった。別の集団であるT1502では、併用療法の効果は限定的で、腫瘍細胞の75%が生き残った。

この教訓は、個々の患者と特定のGBM腫瘍の遺伝子に応じて、カクテル+TMZの可能性は、治癒から最小限の効果にまで及ぶ可能性があるということである。私は、T1459という細胞株に対する所見の写真を見た。各薬剤の試験には、最小限の成長阻害を示すペトリ皿が含まれていた。癌のコロニーができていた。それぞれの薬剤では、ほとんど効果がなかった。

しかし、「CUSP-9」と「TMZ」を組み合わせて投与したシャーレには、がんが見当たらない。生き残った細胞は1つもなかった。このようなテストは、理想的には、抵抗性の神経膠腫・芽細胞腫、大腸がん、膵臓がんなど、自分のがん細胞で行うべきである。併用療法が有効であることは明らかであり、腫瘍細胞の感受性試験は推測の域を出ない。

このことについては、最後のセクションである個別化されたがん治療の項で詳しく説明する。

そして、それは理にかなっている。CSCへの主要なシグナル伝達経路をブロックすることで、CSCに再配線の通知をせずにTMZで腫瘍を分解することができる。

GBMの長期生存者であり、再利用医薬品の提唱者であるリチャード・ガーバー博士も、同じ論理を認識していた。

「私のアプローチは、膠芽腫を活性化するような経路を遮断できる薬剤をできるだけ多く見つけ、それを一度に行うことで、膠芽腫が変異して経路を逃れる機会を少なくすることにあった。

確かに、この方法は、GBMの長期にわたる末期がん生存者の秘密の鍵のようである。ベン・ウィリアムズ博士とリチャード・ガーバー博士が偶然の産物ではなく、がん治療のパラダイムシフトの砦である理由はまさにここにある。CSCの経路が遮断されていない場合、腫瘍は化学療法や放射線療法に対する耐性を獲得し、EMTや転移を促進する。再利用可能な薬剤のカクテルを加えると、CSCとEMTの経路が遮断され、がんのコロニーが根絶され、長期的な生存が保証されるのである。

スカガ博士は、CUSP-9は血液脳関門を通過する薬剤に基づいて選択されたと述べている。しかし、患者の代謝の違いにより、血中濃度や脳内濃度は変動する。そのため、毒性をモニタリングするためには、医師のモニタリングが引き続き重要である。

一般的に、GBMに対するCUSP-9とTMZの併用療法は、一律のアプローチとしては悪くない出発点だと思う。しかし、シーケンシングによって腫瘍に特有の遺伝子やバイオマーカーを特定し、感度試験に基づいてカクテルをカスタマイズすることが最善である。この点については、最後のセクション、カスタマイズされたがん治療のセクションで詳しく説明する。

私の場合は、さらにMBZとメトホルミンを加えたいと思っている。MBZとメトホルミンは無毒で、それぞれが非常に多くの経路を遮断するからね。そして、もし私に任されているとしたら、間違いなく、ナノクルクミン、ケルセチン、レスベラトロール、メラトニン、ターキーテールマッシュルーム、ラクトフェリン、フィッシュオイル、亜麻仁油などの様々なサプリメントを加えるだろう。

第8章　自分に合った治療法の選択

SECTION III: PERSONALIZING YOUR CANCER TREATMENT

Chapter 8 CHOOSING THE RIGHT PLAN FOR YOU

はじめに

末期がんの長期生存の鍵を握っているのは、再販薬を用いた併用療法であることは間違いない。しかし、どのようにして理想的な薬剤、治療法、生活習慣の変化の組み合わせを選ぶことができるのであろうか？それには、適切な人たちを味方につけることから始まる。

医療チームの選択

医療の世界でも、富裕層や権力者は他の人とは異なる選択肢を持つことがある。世界選手権で優勝し、100万ドルの賞金を手にしたばかりのランス・アームストロングは、通常の化学療法を受けないであった。ランス・アームストロングは、標準的な化学療法を受けないであった。彼は、標準的な化学療法の治療法の案と副作用を調べ、インディアナ大学の医師のドリームチームを雇った。彼は、肺や脳に転移したステージIVの精巣がんにもかかわらず、治癒を達成した。彼は通常のプロトコルを受け取らなかった。彼は交渉したのである。

ほとんどの患者はランス・アームストロングのようなリソースを持っていないが、誰もがインターネットにアクセスできる。Google ScholarやPubMedを使えば、がんの再利用薬の研究をして、命を救うことができるのである。

アメリカに住んでいる人は、おそらく何らかの健康保険に加入していると思う。医師の選択は、弁護士チームの選択と同様に、がんの生存率に大きな影響を与える。

あなたは、利用しやすい開業医や、あなたと一緒に仕事をしてくれる信頼できる家庭医が欲しいと思うであろう。あなたが受診する医師がフィジシャンアシスタントやナースプラクティショナーであれば、なお良いであろう。医師助手やナースプラクティショナーであればなおさらである。私の経験では、中級レベルの医師はより思いやりがあり、より多くの時間を費やし、より積極的に話を聞いてくれる。もちろん、最善かつ最新のがん治療を提供するために、十分な訓練を受けたがん専門医を選ぶことも大切である。

最適な化学療法、放射線療法、そして腫瘍の大部分を取り除く手術は、幹細胞を同時に攻撃する限り重要だ。現代のがん治療システムは、金銭的な影響を受けやすいという問題があるが、アメリカのがん治療システムは世界でも2番目に優れている。

私は、再利用された薬やサプリメントを加えることで、さらに良くなると信じている。最近のがん専門医、特に若いがん専門医は、がん幹細胞や再利用可能な薬剤の使用という概念を受け入れているが、教育を受けたがん専門医であれば誰でもその考えを受け入れることができる。

最後に、栄養士や統合医療の専門家がいれば、チームのバランスが取れる。生物科学に精通している家族がいれば、チームのために調査や論文の収集をしてくれるので、とても助かる。

メベンダゾールのような再利用可能な新薬が明日発見され、メラノーマの生存に役立つことがわかったとしても、あなたがメラノーマであれば、そのことを知る必要がある。腫瘍医はあなたに教えてくれないかもしれない。しかし、PubMedやGoogle Scholarで “melanoma + repurposed drugs “や “melanoma + CSC + repurposed drugs “と検索すれば、すぐに見つけることができる。常に最新の論文に注目してほしい。

米国および欧州で行われた研究は、他の地域で行われた研究よりも一般的に信頼性が高いと言われているが、必ずしもそうではない。レトロスペクティブな研究は、グループが均等にマッチしていないことが多いため、信頼性が低い。多数の人を対象とした研究は、小規模な研究よりも統計的な信頼性が高い。一般的には、回顧的研究よりも前向き研究の方が信頼性が高い。プラセボ対照の二重盲検試験が最も良い。

私は、可能な限り、生存率の向上を示す研究を探する。このような結果が得られれば、それは素晴らしいことである。なぜなら、その薬剤が適度に安全であることを反映しているだけでなく、その薬剤がすべての原因による死亡率を減少させることを示しているからである。例えば、メトホルミンはすべての原因による死亡率を低下させる。また、異なる国や異なる研究所で行われた研究との一致も見たいと思っている。

科学的研究

1. レトロスペクティブ

• チャートレビュー
• グループが均等にマッチしていない
• 選択にバイアスがかかる
• 研究者がデータを選ぶことができる

2. プロスペクティブ

• 基準が事前に設定されている
• バイアスがかかりにくい

3. プラセボ／無作為化

• 一致する対照群
• 研究者は誰が薬を飲むか知っている

4. プラセボ／無作為化／盲検

• マッチングコントロールグループ
• 研究者は誰が薬をもらうかわからない
• バイアスの排除

ここで、バイアスの話になる。科学研究におけるバイアスは、残念ながらさまざまな場面で発生する。罪のないことかもしれない。ある科学者は、自分の新薬に効果があることを示したいので、X剤のチャートを過去にさかのぼって検討し、良いと思われる基準を選びました。また、研究のスポンサーや研究者が、自分の会社にとってプラスになるような結果を期待している場合もある。いずれの場合も、望ましい結果を示すようにデータを操作することができる。これをチェリーピッキングという。

基準が事前に設定されているプロスペクティブレビューでは、研究の終わりに基準を変更しない限り、このようなことは起こらない。例えば、最初はがんからの生存率を調べていたのに、研究の最後になってQOLの向上に基準を変更することがある。これは、p-hacking、data fishing、またはdata butcheryと呼ばれている。

無作為化プラセボ対照試験は操作されにくいのであるが、非盲検試験では、誰がプラセボを投与され、誰が薬を投与されるかを患者や科学者が知っていることが多いので、データが「助け」られてしまうことがある。

最良の研究は、二重盲検法を用いた無作為化プラセボ対照試験である。つまり、研究者も患者も、誰がプラシーボをもらったのか、研究の最後にブラインドコードが外されてデータが分析されるまでわからないのである。

研究結果が互いに一致しない場合、つまり結果が正反対の場合は、常にバイアスを疑う必要がある。大企業が科学者に多額の資金を提供している場合、特に研究が遡及的なものであれば、相反する結果を説明できるかもしれない。

S.A.M.で始める

チームを結成したら、まず最初に、最も高いアップサイドと最も低いリスクを持つ再利用薬のカクテルから始める必要がある。先に見たように、Mark Moyad博士のS.A.M.カクテルは、アスピリン、メトホルミン、スタチンという一般的に処方されている薬で構成されており、どのような患者にも適している。スタチンはアトルバスタチンが良いが、ロバスタチンやシンバスタチンでも良い。アトルバスタチンの一般的な投与量は1日10〜40mgである。投与量が多いと肝機能検査値が上昇するが、通常は正常値の2倍以下（SGOT、SGPT）であり、許容できるリスクと考えられる。

がんの診断を受けていない人でも、がんのリスクが高まっている場合は、このカクテルを検討すべきである。喫煙歴、インスリン抵抗性、ウイルス感染などがある場合は、リスクが高まることになる。親水性のスタチンは、同様に癌を予防しないので、ロスバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチンは勧められない。メトホルミンは、用量依存的に保護する。投与量が多いほど、また投与期間が長いほど、がん予防効果が高くなる。最低用量は1日250mg、最高用量は1日2000mgである。メトホルミンを使用すると、がんのリスクが31％減少し、66 がんが発生した場合、死亡の可能性が最大で35％減少する63 64 いずれにしても、メトホルミンはあなたのためになる。

癌の根源を攻撃する

予防もさることながら、再利用医薬品の追加を開始するのに最適な時期は、がんと診断された直後であり、早ければ早いほどよいとされている。

なぜか？

標準的ながん治療は、腫瘍の大部分、つまり分裂の早い細胞だけを対象としている。これは、木の枝や幹のようなものである。多くの人は、がん細胞が急速に増殖し、糖分やその他の栄養分を蓄えることを理解している。癌は寄生虫のように宿主を飢えさせる。

手術、化学療法、放射線療法は、腫瘍の大部分を死滅させるか除去しようとする。そうすると、髪の毛や胃腸管の粘膜、骨髄など、細胞分裂の早い他の細胞も毒されてしまう。これらの影響により、髪の毛や爪が抜けたり、吐き気や嘔吐、下痢などの症状が現れる。残念ながら、骨髄を抑制するため、赤血球、白血球、血小板が不足する。これにより、貧血や血液凝固能の低下が起こるが、さらに悪いことに、免疫力が低下して感染症にかかりやすくなる。

成長の遅い細胞は助かる。通常、心臓や脳、筋肉組織に問題が生じることはない。これらはすべてゆっくりと分裂する細胞だからである。残念ながら、がん幹細胞（CSC）は、腫瘍の大部分とは全く異なる。CSCのコロニーは成長が遅く、多くの点で正常な細胞に似ている。これは腫瘍の異質性として知られており、分裂の早いがん細胞は1つの集団であり、CSCは別の集団である。

正常細胞と同様に、化学療法はCSCを見逃する。悲しいことに、化学療法も放射線治療もCSC集団を刺激する効果があるため、CSCは耐性のある新しい腫瘍細胞を増殖させ、除去されたものの大部分を置き換えてしまう。これは、木を剪定することで新たな成長を促す効果に似ている。

図4.放射線と化学療法 放射線と化学療法は、CSCの刺激にもかかわらず抵抗力を生み出す

CSCを攻撃するために再利用された薬剤を追加することは優先事項であり、化学療法や放射線療法の際に行われるべきである。このようなことは、今日、全国の主要な医療センターで行われている標準的な化学療法のプロトコルでは行われていない。CSCを刺激した後、何もしないのは無責任だと私は思う。現在の標準的ながん治療では、がん幹細胞を同時に治療しない限り、害を及ぼしているのである。

これを改善するのは、医師にとってとても簡単なことである。患者の臨床状況を考慮して、すべてのがん患者の薬にS.A.M.を加えるだけである。

癌幹細胞を攻撃できる再利用薬としては、アスピリン、ドキシサイクリン、クロロキン、メトホルミン、アトルバスタチンのような親油性のスタチンなどがある。さらに、ベルベリン、ケルセチン、メラトニン、ビタミンD3、ナノクルクミン、オメガIIIオイル、亜麻仁、エキストラバージンオリーブオイルなどのサプリメントには、抗CSC作用があるものがある。

Ben Williams博士は膠芽腫の治療開始時からメラトニンを追加した。Angela Chapman博士もトラスツズマブの化学療法にクロロキンを加えた。それは、彼女がGoogle Scholarで見つけた、Silvia Cufi博士らが執筆した「The antimalarial chloroquine overcomes primary resistance to trastuzumab in HER2 positive breast cancer」という研究によるものであった164。トラスツズマブに完全に耐性のある腫瘍にクロロキンを加えると、これがほぼ完全に逆転した。164 トラスツズマブに完全に耐性のある腫瘍にクロロキンを加えると、これがほぼ完全に回復した。クロロキンを加えると、トラスツズマブとの併用で腫瘍の成長が90％抑制された。

チャップマン博士が困難に打ち勝ち、腫瘍を克服したのは偶然ではない。彼女はクロロキンに加えて、トラスツズマブへの耐性を阻害するケルセチンを追加したJixia博士らの研究に注目した165。

亜麻仁油は単独ではCSCに影響を与えないが、トラスツズマブと併用することで、腫瘍細胞の分裂を大幅に遅らせ、腫瘍細胞の死（アポトーシス）を増加させた166。Chapman博士はさらにメラトニンとビタミンD3を加えたが、これは標準治療と併用することで腫瘍の成長を完全に停止させることができるという研究結果がある167。

CSCを標的とする他の物質も同様に、プテロスチルベン、オメガIIIオイル、亜麻仁油、ナノキュキュルミン、レスベラトロールが加えられた。がん幹細胞の研究はまだ始まったばかりで、この集団の影響をブロックする標準的な治療法は今のところない。

米国の大規模で確立された研究センターは、現在、急速に成長する腫瘍の大部分を攻撃する薬剤の研究に資金を提供する製薬会社の利益に大きく支えられている。医師たちの思いは正しいのであるが、間違ってはいけないのは、がん治療がビッグビジネスであることに変わりはなく、最も金銭的な利害関係を持つ利害関係者は、再利用可能な薬を追加することを望んでいないということである。

なぜなら、プロトコールや考え方を変えるには時間がかかり、主要施設が抗がん幹細胞治療の第2相、第3相臨床試験を完了するには時間がかかるからである。もし、あなたが今日、がん幹細胞を標的にしたいのであれば、Google ScholarやPubMedで検索してプリントアウトした研究結果を持って、地元の一般開業医の助けを借りるのが最善である。

あるいは、この本と参考文献を見せるだけでもいいであろう。

もし開業医に断られたら、Ben Williamsのアドバイスに従って、あなたに協力してくれる別の医師を探してほしい。薬物間の相互作用の可能性があり、あなたの特定の医療状況を考慮する必要があるため、少なくとも1人の医師の承認なしに処方箋を手に入れることはお勧めしない。ベン・ウィリアムズ博士は、膠芽腫の治療のためにアキュテインを手に入れるためにメキシコへ行った。また、親戚の処方箋を受け取った患者もいる。また、ソーシャルネットワークを作って、薬を交換した患者もいる。

もちろん、私はこのような方法をお勧めしない。もしあなたが、トラスツズマブに対する化学療法抵抗性に対するクロロキンの効果についての研究結果を出せば、大多数の開業医はあなたに処方箋を書いてくれるであろう。サプリメントは医師の指示を必要としないので、確保するのははるかに簡単である。

しかし、もしあなたがサプリメントについて何も知らないとしたら？

マーク・モヤド博士の参考書「The Supplement Handbook」を入手してほしい。モヤド博士は、米国におけるサプリメントの医学的権威といっても過言ではない。彼はMD、MPH、ミシガン大学メディカルセンターの教授である。

レスベラトロール、ケルセチン、亜麻仁油、オメガIIIオイル、ナノクルクミン、メラトニンは、ほとんどの患者のカクテルに含まれるべきものである。メトホルミンは非常に多くの幹細胞経路を阻害するので、ほとんどの患者に使用される。メトホルミンは、酸化的リン酸化、IGF、mTOR、脂肪酸合成などを阻害する。

Cancer Care Oncology Clinicsが膠芽腫の幹細胞を標的としてドキシサイクリン、アトルバスタチン、メベンダゾールを選択したように、これら3つの薬剤も多くの種類の癌幹細胞に対して強力な抗腫瘍効果を持ち、毒性はほとんどない。これらを追加することについて、一般開業医に尋ねてみてほしい。しかし、膵臓癌や膠芽腫のような異常に攻撃的な末期癌の場合は、より多くの経路を遮断するより多くの薬を使った、より攻撃的なカクテルが必要かもしれない。

C3M3 NSAID2パルスカクテル

S.A.M.は合理的な出発点であるが、がんになった後にできるだけ多くの腫瘍経路を遮断するためには、どのようなカクテルが良いのかという質問をよく受ける。理想的なカクテルは、次の4つである。

#1.腫瘍の代謝や燃料の使用を阻害する

理想的な抗メタボリックカクテルは、腫瘍の自動車エンジンを塞ぐ。スタチン、アスピリン、ジピリダモールからなるJane McLellandのS.A.D.カクテルが良い出発点となるだろう。

a. ウォーバーグ代謝（癌が好む経路）をブロックする、別名、好気的解糖

• メトホルミン
• 一晩の断食（TRE）16時間
• 低血糖食

b. 逆ワールブルグ補正（乳酸を燃やす）をブロックする 別名、酸化的リン酸化[OXPHOS]を行う

• メトホルミン
• ドキシサイクリン
• ベルベリン
• ニクロサミド
• N-アセチルシステイン[NAC]. 解糖系に異常をきたした細胞に優先的に作用する。

c. オートファジーの阻害

• クロロキン（Chloroquine
• ロラタジン（別名：クラリチン

#2 腫瘍の血管形成を阻害し、高速道路の構築を行う

a. VEGFとPDGFをブロックする

• スタチン
• アスピリン
• ジピリダモール
• メベンダゾール
• ドキシサイクリン
• イトラコナゾール
• プロプラノロール
• クルクミン
• レスベラトロール

b. TAMとMMPのブロック

• メベンダゾール
• プロプラノロール
• ジピリダモール
• ドキシサイクリン

c. TAFおよびHIFのブロック

• ベルベリン
• ケルセチン
• ルテオリン
• ゲニステイン
• レスベラトロール

#3 がんの根源であるCSCを障害する

a. シグナル伝達の阻害（ヘッジホッグ、WnT、NOTCHなど） ヘッジホッグ

• クルクミン
• スルフォラファン
• メトホルミン
• シクロパミン
• ケルセチン
• メベンダゾール（Mebendazole）
• WnT
• メトホルミン
• ニクロサミド
• スタチン(リピトール)
• アスピリン
• NSAIDS (Celebrex, Ibuprofen)
• イベルメクチン
• ノッチ
• クルクミン
• スルフォラファン
• メトホルミン
• ケルセチン
• ニクロサミド
• レスベラトロール
• ルテオリン

a. TGF-βをブロック

• NSAIDS
• ジピリダモール
• アスピリン
• ロサルタン
• ポリフェノール(緑茶、コーヒー)

#4 転移性の広がりを抑える

a. EMTをブロックする

• NOTCH、WnT、Hedgehog、TGF-βを妨害する薬剤
• 血管新生、MMP、VEGF、TAF、TAMを減少させる薬剤
• CSCを攻撃する薬剤

b. インスリンの減少（インスリン感受性の改善

• メトホルミン
• ベルベリン
• ファスティング(TRE)
• ピコリン酸クロミウム
• 食後の筋肉運動
• 低血糖食

c. IGFとmTORの低下

• メトホルミン
• 植物性食品
• ケルセチン
• クルクミン
• EGCG
• ファスティング(TRE)
• レスベラトロール
• アブラナ科の野菜

C3M3 pulse NSAID2 pulse Chloroquine/ Hydroxychloroquine Cocktailは、いくつかのカクテルを1つにまとめた論理的なオプションである。頭文字を取れば簡単に覚えられる。

1. C1= シメチジン C2= クルクミン
2. C3＝ピコリン酸クロム M1＝メトホルミン
3. M2= メベンダゾール M3= メラトニン N= ニクロサミド
4. S＝スタチン（親油性） A＝アスピリン
5. I= イトラコナゾール
6. D=ジピリダモール、ドキシサイクリン

C3M3パルスNSAID2は、ジェーン・ウィリアムズのS.A.D.とマーク・モヤド博士のS.A.M.、ベン・ウィリアムズのメラトニンとアンジェラ・チャップマン博士のクロロキン／ヒドロキシクロロキンをヒントにした12種類の薬のカクテルを表している。

リチャード・ガーバー博士、ジェーン・マクレランド、そしてReDOプロジェクトの科学者たちは、クロロキンがオートファジーを阻害し、アポトーシスを誘導することに注目している。問題は、毒性があり、治療中の重要な時期、特に化学療法や放射線治療中に短時間しか使用できないことである。HCQは毒性が低く好ましい。しかし、網膜症を誘発する可能性があるので、定期的な眼科検査をお勧めする。

同様に、NSAIDの長期連用もお勧めしない。NSAIDは、腎臓、心臓、消化管に毒性を持つ危険性がある。したがって、NSAIDは、アポトーシスを目指すときなど、戦略的に必要なときにのみ使用する必要がある。

最後に、既知の潜在的な薬物相互作用と注意点がある。シメチジンはメトホルミンと相互作用して腎機能を低下させる可能性がある。クロロキンとイトラコナゾールは、ともにQT間隔を長くする可能性がある。したがって、注意が必要であり、おそらくベースラインの心電図と腎機能検査を行うことが推奨される。また、通常の推奨事項として、医師の監督、処方、監視の下でのみ、この高度なカクテルを検討することが推奨される。

基本的な末期がん治療の再利用薬カクテル（標準治療の代わりではなく、追加で）は、メトホルミン、メベンダゾール、アトルバスタチン、ドキシサイクリンからなるCOC4剤療法のままである。この12～14種類の薬剤は、より多くの経路を遮断する高度なカクテルである。

基本的な12種類の薬剤に、NSAID（通常、Celebrex 200mg/日）とHCQ（通常、200mg/日、2回）をパルス的に加えてもよいことを覚えておくこと。このパルスは、戦略的なタイミングで、アポトーシスを促進するのに役立つ。NSAIDとヒドロキシクロロキンのパルス投与は、CSCとEMTが最大限に刺激される化学療法と放射線療法の間に特に有効であろう。

クロロキンは毒性があるため、使用しない方がよい。一般に、HCQは同様の生物学的作用を持ち、毒性も低い。そうは言っても、GBMではHCQよりもクロロキンの方が良い結果が得られる可能性があるという証拠もある。

毒性や薬物相互作用は、個々の患者の肝臓、腎臓、免疫機能によって異なる場合がある。薬物相互作用は、患者が服用している他の薬によって異なる場合がある。クロロキンとヒドロキシクロロキンを除いた基本的な12種類の薬剤は、毒性がなく、従来の化学療法よりもはるかに安全であると一般的に考えられているため、健康な患者のほとんどが十分に耐えられるはずである。しかし、繰り返しになるが、私はこれらのカクテルを医師の厳重な監視なしに服用することをお勧めしない。

ベビーアスピリンは、炎症を抑えるために手術の直前や直後に特に有効である。シメチジンは、T細胞の比率を向上させることができるので、免疫抑制の時期には特に有効である。

寛解期には常にバイオマーカーをモニターし、上昇した場合にはNSAIDとヒドロキシクロロキンの7日間のパルス投与を検討してほしい。腫瘍が再発し始めたら、早期に把握して、カクテルを調整する機会を作りたいものである。代表的なバイオマーカーとしては、AFP、CEA、HCG、PSA、CA-125、CA15-3、CA19-9、CA27.29、その他の一般的な腫瘍マーカーがある。また、PETスキャンも再発に高い感度を示する。英国では、ジェーンの主治医は、腫瘍マーカー2ピルビン酸キナーゼとマトリックスメタロプロテイナーゼ2という他のマーカーも測定した。

注目すべきは、DCA（ジクロロアセテート）である。DCAはアポトーシスを促進し、ウォーバーグおよび逆ウォーバーグの腫瘍燃料燃焼を阻害する。171 ジスルフィラム（アンタブース）も選択肢の一つであるが、明らかに毒性があり、咳止めシロップであってもアルコールを一緒に飲むと激しい反応を示する。HAMPTやEISの組み合わせを追加することも自由に検討できる。

転移抑制に重点を置きたいのであれば、リジンとミフェプリストンの追加を検討する。また、quetiapine、pirfenidone、rifampinの追加も検討してほしい。

最後に、腫瘍を本質的に「燃やす」ための酸化戦略の価値を否定してはいけない。これは、癌を死滅させるか、アポトーシスを引き起こすことを意味する。ノーベル賞受賞者のJaneとLinus Paulingは、大量のビタミンCを愛用している。あなたの目標は、Ben Williamsが率直に言ったように、生き残ることである。したがって、医師に意見を言うことを決して恐れないでほしい。彼らの感性を傷つけることを恐れないでほしい。医師はあなたのために働いているのであって、その逆ではないことを忘れないでほしい。

長期生存者は皆、「できるだけ多くの角度から腫瘍を攻撃せよ」と説いていることを思い出してほしい。そのためには、サプリメントを増やしたり、再利用される薬を増やしたり、食生活を変えたりすることが必要であるが、常に医師の注意深い監督のもとで行おう。

ウォルバーグ代謝を阻害する

ほとんどの場合、腫瘍はウォーバーグ効果を利用してSUVのように燃料を燃やしている。ウォルバーグ処理は、第6章で見たように、無駄が多い。そのためには膨大な量の食事が必要になるので、自分もがんも厳しい食事制限をしたいところである。

しかし、カロリーや炭水化物をカットすれば、すべての仕事ができるとは思わないでほしい。インスリン抵抗性の人の肝臓は、糖新生と呼ばれるプロセスで常に血糖を作り出している。IRの糖新生は、低血糖の食事をしていても、ケトジェニックダイエットをしていても、断食をしていても起こる。コーヒー・キュア・ダイエットでも述べているが、インスリン抵抗性の人は、炭水化物をすべてやめても、頑固でIRな肝臓は、寝ている間でも一晩中血糖値を製造し続ける。

この糖新生は、炭水化物を食べるのと同じくらい問題なので、成功したいのであれば対処しなければならない。

グルコニュートリシスの罠

• 糖新生　* 食べなくても肝臓で糖が作られる
• インスリン抵抗性で発生する　* インスリン抵抗性＝糖尿病、糖尿病予備軍
• インスリン抵抗性　* 高血圧にも見られる
• インスリン抵抗性　* TG/HDL比が3.5以上の場合にも見られる
• 逆インスリン抵抗性　* メトホルミン、筋肉運動、体重減少

メトホルミンはこの問題を解決してくれるので、インスリン抵抗性の人は医師に処方してもらうことをお勧めする。一晩の断食、低血糖食、メトホルミンは、ベルベリンやピコリン酸クロムなどのサプリメントと同様に、ウォーバーグを傷つける可能性がある。II型糖尿病の人は、減量することで糖尿病の状態を治すことができ、がんの代謝を抑えることができる。血糖値を下げることは常に有効である。食後に軽いバンドを使って高レップス、低レジスタンスの筋肉運動をすると、筋肉に取り込まれて血糖値が下がりやすくなる。食後のブドウ糖の70～75％は、この方法で骨格筋に吸収されると言われている。これにより、IGF、インスリンレベル、mTORが低下する。

私は食後に20レップを2セット行うのが好きだ。ゴムバンドや小さなダンベル、あるいは自分の体重を使って行うこともできる。ジェーンは、ウォーキングや等尺性収縮をするのが好きであった。インスリン抵抗性を下げるためには、筋肉運動が重要であることを理解していない人が多い。パスタやポテトを食べた場合は特に、ウォーキングだけでは筋肉が糖分を吸収するのを助けられないかもしれない。何をするにしても、高炭水化物と運動ゼロの組み合わせは避けよう。

カロリーカット、低炭水化物、毎晩16時間の断食、メトホルミンの服用、そして筋肉運動を加えれば、癌はウォーバーグ代謝を放棄し、（この目的のために蓄えておいた）乳酸を燃やさざるを得なくなる。腫瘍はリバース・ウォルバーグを使って脱出する。これを阻止する方法については、近々説明する。

タンパク質を食べる腫瘍

大多数の癌はブドウ糖以外の経路でエネルギーを作り出している。タンパク質やケトン体のような他の多量栄養素を燃料として使用する。タンパク質を燃料とするがんには、膠芽腫、乳がん、膵臓がん、肺がん、前立腺がん、リンパ腫などがある。このプロセスはグルタミン酸分解となる。

たんぱく質を断つとがんが飢えてしまうと思っている方、安心してほしい、がんはもっと賢い。腫瘍は常に筋肉の中にタンパク質源を見つけることができる。糖分を断つと腫瘍は配線を変えることができるように、タンパク質を断っても同じことができるのである。タンパク質を消費する腫瘍の場合、肉類の摂取を控えなければならないだけでなく、薬を追加する必要があるかもしれない。

グルタミン酸分解を阻害する物質としては、レスベラトロールやクルクミン、BPTESやL-アスパラギナーゼなどがある。173 アスパラギンを多く含む食品の摂取は、グルタミン酸を利用する腫瘍の転移の増加と相関している。そのため、牛肉だけでなく鶏肉も避けよう。

タンパク質を使う腫瘍

• 膠芽腫 * 乳がん
• 膵臓癌 * 肺がん
• 前立腺がん * リンパ腫

ブドウ糖とタンパク質の両方が不足した腫瘍は、自動的に死滅するわけではない。ケトダイエット信者の人に先に謝っておく。これらの腫瘍は、再配線して、脂肪を燃やす方法を学ぶことができる174175 彼らはケトンを食べることを学ぶことができる。あなたができることは、たいていの場合、がんのほうがうまくできる。

脂肪を食べる腫瘍

もちろん、飽和脂肪、特にカロリーの37％以上を摂取すると、炎症とインスリン抵抗性が生じる。ケトン体を代謝する腫瘍は、ケトジェニックな高脂肪食を食べていれば、豚の天国にいるようなものである。脂肪にはカロリーがある。飽和脂肪の多い食事をしていると、がんはカロリーと炎症の両方を得て、成長と拡散を促進する。

脂肪が原因のがんには、前立腺がん、乳がん、TNBC、メラノーマ、膠芽腫などがある。

脂肪が原因のがん

• 前立腺がん * メラノーマ
• TNBC * GBM

飽和脂肪酸を10%以上摂取しないようにしよう。代わりに不飽和脂肪を多く摂取するが、それでも1日の摂取カロリーの37％以下である。オリーブオイルや魚油などの不飽和脂肪を中心に摂取するとよいであろう。地中海食が最適である。また、腫瘍を薬物で治療することも必要である。アトルバスタチンやロスバスタチンのような親油性のスタチン系薬剤は、脂肪の酸化経路を遮断するのに役立つ。ドキシサイクリンも脂肪酸の酸化を遅らせる。ミルドロン酸がこれを可能にするという証拠もある。

私は、CSCを標的とした脂肪酸酸化阻害剤としてドキシサイクリンを使用し、EMT経路による転移拡大を阻止することを常に検討している。

タンパク質、糖、脂肪の3大栄養素をすべて腫瘍から遮断することに成功し、今、腫瘍が飢えていると思っているのなら、もう一度考えてみてほしい。

逆ウォーバーグ 乳酸を食べる

これは、タンパク質、ブドウ糖、脂肪のすべてを奪っても、腫瘍が生き残るために使用できる経路である。腫瘍は、非効率的なウォーバーグプロセスを使って燃料を燃やし、エネルギーを浪費しているようである。

しかし、これは乳酸という形で山のような廃棄物を生み出している。今になってようやく、腫瘍はこの乳酸を使用し、従来の酸化的リン酸化（OXPHOS）によって燃焼させるこの瞬間のために、実際に準備していたことに気づく。

腫瘍は自らを再配線し、自らの老廃物である乳酸を燃焼させる、いわゆる逆ウォーバーグ効果である。幸いなことに、メトホルミンという道具があるので、これに一石を投じることができる。メトホルミンは複合体1を阻害し、さらにヘキソキナーゼを阻害する。メトホルミンは複合体1を阻害し、ヘキソキナーゼも阻害する。ジクロロアセテート（DCA）や2デオキシ-d-グルコースを含む他の薬剤でもこれは可能であるが、神経障害をはじめとする多くの副作用を犠牲にしなければならない。ほとんどの人にとって、メトホルミンと一晩の断食は、トラブルを起こさずに逆ウォーバーグをブロックするのに非常に有効である。

Jane McLellandは、ビタミンCの点滴がG6PDHの遮断に役立つことを発見した。ニクロサミドは、逆ウォーバーグ代謝への腫瘍脱出をブロックすることもできる。

「木」と「根」治療への抵抗

一般に、標準的ながん治療では、急速に増殖している細胞を細胞障害性薬剤で除去するだけである。化学療法では、患者が耐えられる最高量の化学物質を投与するが、患者が死ぬ寸前で止められる。しかし、この治療があまりにも危険な場合がある。完全には死なないものの、免疫系が破壊されることで、出血（血小板の減少）や感染（好中球の減少）による死が促進される。

私は、化学療法をメトロノミカルに投与することについて、腫瘍科の治療チームに相談することを強くお勧めする。これは、より少ない量をより頻繁な間隔で投与することで、早くも遅くも死なないようにするものである176。

次に、化学療法と放射線治療によって、Hh、NOTCH、WnTが引き起こされている。助けを求める声は、がん幹細胞に、自分の腫瘍バルクが攻撃を受けていることを知らせる。CSCはすぐに戦闘モードか飛行モードに入り、EMTと転移性の顕微鏡的広がりを展開するとともに、耐性と不死になるように再配線する。今は、休息、回復、栄養補給をしている場合ではない。なぜなら、CSCも同じことをしていて、しかもより良くなっているからである。また、再利用された薬のカクテルを、まるで命がかかっているかのように追加するのも、まさに今がその時なのである。癌の死因の90％は転移によるもので、つまりステージ3やステージ4の進行した癌である。もし私だったら、食事やライフスタイルの改善に加えて、化学療法、手術、放射線治療という標準的な治療に加えて、あらゆる経路に影響を与える再利用可能な薬剤を採用するであろう。

化学療法、放射線療法、手術はすべてがん幹細胞を刺激する

図5．がんの木と根っこ（CSC）

最も毒性の低い基本的なカクテルは、Care Oncology ClinicがGBM治療のためにMETRICS試験で採用した4つの薬剤、ドキシサイクリン、メベンダゾール、アトルバスタチン、メトホルミンです6。メトホルミンとメベンダゾールという2つのスーパースターが入っている。

メベンダゾール、ドキシサイクリン、メトホルミンのトリオは、CSCの活動を大きく抑制する。また、サプリメントを加えることもある。Kofron博士とChapman博士がすでに研究している。多糖類K（PSK）を含むターキーテールマッシュルームから始めて、ナノクルクミンを加える。クルクミンはサプリメント界のメトホルミンと呼ばれ、複数のがん経路をブロックする。クルクミンの問題点は、その多くが吸収されないか、腸管で化学変化を起こし、適切な組織に行き渡らないことである。コフロン博士は、通常のクルクミンよりもナノクルクミンの方が優れていると考えたのである。

一般的なクルクミン製剤のほとんどは、測定可能な血漿レベルを生成しないことを警告しておくる。私が知っているのは、少なくとも1つの製剤だけである。Longvidaは固体脂質のクルクミン粒子で、特許取得済みの処方である。1日2回、1,000mgを摂取することで、測定可能な血漿レベルが得られ、患者の許容範囲も広い。完全な情報開示のため、私はこの会社や製品とは何の関係もない。

いつものように、再利用される薬やサプリメントを選ぶ際には、医師の意見や指導を参考にしてほしい。

転移を阻止する

多くの再利用薬が転移を阻止する。メラトニンはBen Williams博士に効果があったが、メラトニンはEMTと転移をブロックするのに役立つ。アスピリンもそうであるが、これは出血傾向がなく、医師の許可がある場合にのみお勧めする。化学療法の再感受性を高めるために、ビタミンD3も加えよう。また、化学療法にクロロキンを併用すると、オートファジーやCSCを阻害することで腫瘍を再感作することができるので覚えておくこと。

より毒性が強いことを認識した上で、医師の承認と処方で追加することを検討してほしい。ヒドロキシクロロキンは、ほぼ同様の効果があり、毒性もはるかに低いのであるが、それでも網膜症を引き起こす可能性がある。

私の祖母は、血栓を防ぐために、心臓のためにジピリダモールとして知られるペルサンチンを服用していた。毒性はないとされており、Jane McLellandはこれを愛用している。イトラコナゾールは抗真菌薬で、毒性はないとされている。また、CSCをブロックする。なぜ両方を入れないのか？

オートファジー：癌の最後の砦

一晩の断食、ベジタリアン食、筋肉運動、スタチン、メトホルミン、ドキシサイクリンなどを駆使した結果、他に手段がなくなった腫瘍は、食べ物がない状況に直面したとき、賢い腫瘍ならばそうするであろう。オートファジーと呼ばれるプロセスで、死んだ仲間を共食いさせる。また、マクロピノサイトーシスと呼ばれるプロセスで、リソソームを使って核酸の残骸を含む様々な細胞のパーツを摂取する。癌はこのような状態が数週間続くことがあり、薬を投与しない限り、事実上死んだものを食べ続ける。

オートファジーが関与する腫瘍

• GBM　* 膵臓癌
• メラノーマ　* 膀胱がん
• 大腸がん　* 白血病
• 肺がん　* 卵巣
• 前立腺がん　* 腎

GBM、膵臓がん、メラノーマ、膀胱がん、大腸がん、白血病、肺がんなど、RAS遺伝子変異を原因とするがんは、この経路を利用している。179 ロラタジンは血液脳関門を通過しないため、GBM ではクロロキンの方が良い選択である。180 クルクミンは、大腸がんの 5-FU による治療で生じたオートファジーを逆転させることができるというエビデンスがある。

腫瘍と化学療法の両方により、免疫機能が抑制される。シメチジンは、これを逆転させるのに役立つ181。シメチジンは、さまざまな腫瘍成長経路を標的とするのに最適である。ブロックする経路（シグナル伝達、成長因子、血管新生、メタロプロテアーゼ、炎症、代謝など）が多ければ多いほど、成功する可能性が高くなる。

ReDOプロジェクトが提案するカクテル用薬剤

上記の薬剤の中には、すでにReDOプロジェクトで広範囲に研究されているものもある。その結果、大きな期待が寄せられている。これらの薬が効果的に作用するがんに罹患している方は、以下の薬を検討してみてほしい。

シメチジン

潰瘍、逆流性食道炎、GERDの治療に使用される。通常、シメチジンは、潰瘍、逆流性食道炎、GERDの治療に使用され、400mgを1日4回、1〜2ヶ月間服用する。中には10年間服用しても副作用のない人もいる。

日本の研究では、進行性大腸がんと診断され、化学療法、放射線療法、免疫療法を受けた64人の患者を対象とした。全員が手術を受け、腫瘍は完全に取り除かれた。全員が5-FUによる化学療法を1年間受けた。34名の治療グループは、標準治療に加えて、シメチジン800mg/日を1年間投与された。

10年後の追跡調査では、シメチジン投与群の生存率が84.6％であったのに対し、対照群（シメチジンを投与しなかった群）の生存率は49.8％にとどまった。この試験では、シメチジンによって10年生存率が70％向上した。

他の5つの臨床試験の分析でも同様の結果が得られた。著者らは、”シメチジンは、結腸直腸癌の治癒的外科的切除の補助として投与された場合、生存率の向上をもたらすようである “と結論づけた。

シメチジンはメラノーマの治療にも使われる。ある研究では、クマリン治療が効かなくなったメラノーマ患者にシメチジンを1日1,000mg投与した。複数の腫瘍が急速に退縮し、身体的な改善も長く続きた。別の研究では、インターフェロンで治療したが効果がなかった5例に、Cimetidineを6〜8週間追加したところ、顕著な改善が見られた。2例では完全寛解、1例では部分寛解、さらに1例では安定化が見られた。

他の研究では、特にシメチジンが単独で使用された場合、あるいは単剤療法と呼ばれる場合には、改善が見られなかったり、結果がまちまちであった。これは、再製品化された薬剤が、標準的な化学療法に加えて多剤併用療法の一部として最も効果を発揮することから予想されることである。これは、再利用薬が標準的な化学療法に加えて多剤併用療法の一部として最も効果的に作用するためであり、単独で使用した場合には大きな効果は期待できない。

デンマークで行われた二重盲検プラセボ対照無作為化ゴールドスタンダード試験では、外科的治療を受けた胃癌患者181名を追跡調査した。

シメチジンは、細胞の接着を阻害する働きがある。また、ヒスタミンで刺激されたBEGFを抑える効果もある。サイクルオキシゲナーゼ経路（COX-II）を介して作用する。様々な大腸がん、メラノーマ、胃がん、腎細胞がん、前立腺がん、膵臓がん、およびGBMがん、肺がん、卵巣がんに対して有効性を示する。

また、手術は免疫経路を介して腫瘍の拡散を促進する可能性があるため、手術前にシメチジンを使用することは有益である。術前および術後のシメチジンは、これを阻止するのに役立った。

The Repurposed Drug in Oncology Projectでは、以下のようにシメチジン（CIM）を含む様々なカクテルが提案されている。181

悪性黒色腫（メラノーマ）

[ターゲット：微小管破壊、オートファジー阻害、抗血管新生、免疫調節]

再利用可能なカクテルの提案

シメチジン（CIM）＋α

ジクロフェナクまたはセレコキシブ＋α

シクロホスファミド +

ヒドロキシクロロキン +

メベンダゾール（mebendazole）

NSCLC

[Targets: AMPK、mTOR、Hh、シグナル伝達、COX-II阻害、免疫調整].

推奨されるカクテル

CIM＋α

メトホルミン＋α

イトラコナゾール＋α

ジクロフェナクまたはセレコキシブ

GBM

[ターゲット オートファジーの阻害、微小管の破壊、Hhシグナルの阻害、抗血管新生、免疫調整].

推奨されるカクテル

CIM＋（シム

ヒドロキシクロロキン＋α

イトラコナゾール

mebendazole

大腸がん

[ターゲット 微小管破壊、AMPK、mTOR、阻害、免疫調整、COX-II、抗ヒスタミン剤].

推奨されるカクテル

CIM＋α

メトホルミン＋α

ドキシサイクリンまたはビノレルビン＋α

メベンダゾール

アスピリン

骨肉腫の場合

[ターゲット AMPK、mTOR、IGF1、Hh経路阻害、腫瘍血管形成、抗血管新生、免疫調整].

推奨されるカクテル

CIM＋α

メトホルミン＋α

イトラコナゾール

シクロホスファミドの経口投与。

乳がん（ERプラス浸潤性管状がん）

[Targets: 微小管破壊、AMPK、mTOR、抗血管新生、免疫調節].

推奨されるカクテル

CIM＋α

メトホルミン＋α

シクロホスファミドまたはビノレルビン＋α

アスピリン

卵巣がん

[ターゲット：微小管破壊、AMPK、mTOR、Hh、COX-II、免疫調節】。]

推奨されるカクテル

CIM＋α

メトホルミン＋α

イトラコナゾール＋α

ジクロフェナク +

mebendazole

腎細胞がん

[Targets: 抗血管新生、COX-II、腫瘍血管、Hh阻害、免疫調節].

推奨されるカクテル

CIM＋（シーエムプラス

セレコキシブ＋α

ロサルタン＋α

イトラコナゾール

膵臓がん

[Targets: 微小管破壊、Hh経路、抗血管新生、免疫調節]。

推奨されるカクテル

CIM＋（シーエムプラス

シクロホスファミド経口剤＋α

ジクロフェナク＋α

メベンダゾール

イトラコナゾール

胃癌の場合

[ターゲット：COX-II、抗血管新生、免疫調節］。]

推奨されるカクテル

CIM＋α

セレコキシブ

イトラコナゾール

プロプラノロール

185 プロプラノロールは、血圧の治療によく使われる薬である。185 プロプラノロールは、血圧の治療によく使われる薬であるが、複数の抗腫瘍効果も持っている。185 プロプラノロールは、血圧の治療によく使われる薬であるが、複数の抗腫瘍効果があり、抗増殖、抗血管新生、抗アポトーシス、免疫調整に役立つ。乳がんのアジュバントとして強力な抗転移効果を発揮する。

レトロスペクティブ・スタディでは、TNBC患者における無再発生存率の改善が認められている。HER2 陰性乳癌の 8 例では、無増悪生存期間の改善が認められている。HER2+乳癌において、プロプラノロールを追加することで、トラスツズマブ（モノクローナル抗体Trastuzumab）に対する耐性を逆転させることができるというエビデンスがある。

Choy氏は、プロプラノロールを使用したステージⅡの乳がん患者の転移率が2分の1になったことをレトロスペクティブ・スタディで示した。186 マウス実験では、プロプラノロールは脳転移の数を有意に減少させた。

クロロキン／ヒドロキシクロロキン

これらの抗マラリア薬は、がんの主要な経路であるtoll-like receptor-9,P53,CXCR4-CXCLなどの経路に影響を与える187。これらの抗マラリア薬は、toll-like receptor-9,P53,CXCR4-CXCLなど、がんの主要な経路に影響を与え、腫瘍血管、がん関連線維芽細胞（CAF)免疫系に影響を与える。

ヒドロキシクロロキンは、クロロキンとほぼ同じ生物学的効果を持つが、毒性ははるかに低い。 ヒドロキシクロロキンと略されるPlaquenilというブランド名で頻繁に使用されている。 ヒドロキシクロロキンの標準的な投与量は、1日あたり200～400mgである。

ヒドロキシクロロキンであっても、毒性を考慮する必要がある。1日1,000mg以上の投与では、網膜症などの毒性がある。1日250～400mgの ヒドロキシクロロキンを数年間使用することは、許容できるリスクの範囲内と考えられる。しかし、服用中は3～6ヶ月ごとに眼科的検査を受け、血球数やグルコースの検査も受けることが望ましい。これらの毒性は、標準的な化学療法に比べてはるかに少ないことを覚えておくこと。 ヒドロキシクロロキンは、チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、ホルモン剤、放射線などの標準的な化学療法と併用されることが多い。

1998年に行われたプロスペクティブ・ランダム化研究では、18人のGBM患者が調査された。9人の患者は化学療法、手術、放射線療法に加えてクロロキン（クロロキン）を1日150mg投与され、9人の患者は化学療法、放射線療法、手術を受け、クロロキンは投与されなかった。クロロキン投与群の平均生存期間は33カ月、クロロキン非投与群は11カ月にとどまった。

抗マラリア薬を加えたことで、生存率はほぼ3倍になった。188 抗マラリア薬の追加により、生存期間はほぼ3倍になった。しかし、クロロキン投与群では発作がやや多く見られた。しかし、これらは標準的な抗てんかん薬で容易にコントロールできた。

同じ研究チームによる2つ目の研究は、さらに素晴らしいものであった。この研究では、無作為化、プラセボ対照、二重盲検法を用った。これは、15人のGBM患者にクロロキンを1日150mg、12ヶ月間投与するというものである。この研究では、無作為化、二重盲検、プラセボ対照というゴールドスタンダードのプロトコルを使用したため、結果は有意なものとなった。クロロキン群の生存期間（中央値）は24ヵ月で、非クロロキン群の生存期間（12ヵ月）の2倍であった189。

各試験の患者数は少なかったものの、これらのデータは膠芽腫に対するクロロキンの有効性を疑わせるものではなかった。

もう1つのケーススタディでは、小児の患者が対象となっている。この患者は、BRAFV 600 E 変異型の脳幹神経節腫が再発した患者であった。この患者は、化学療法であるベムラフェニブに対する感受性を失ってた。しかし、クロロキンを開始したところ、患者は再び感受性を取り戻し、さらに30カ月間、優れた結果を得ることができた190。

難治性の多発性骨髄腫の患者8人に、クロロキン 500mgを毎日2週間にわたって投与した。これは、シクロホスファミドとボルテゾミブに加えて行われた。クロロキン 投与群の 3 名はボルテゾミブ感受性が部分的に回復した。他の 3 名は部分的な反応を示し、1 名は病状が安定し、4 名は進行した。

35 名の膵臓癌患者に、手術前に ヒドロキシクロロキン1,200mg/日とゲムシタビンが投与された。バイオマーカーである C19-9 に有望な低下が見られた。無病生存率が有意に改善したのは、クロロキンによってオートファジーが抑制された8名の患者のみであった（末梢血単核細胞で測定したオートファジーマーカーLC3B-IIが51%以上増加したことで定義される）192。

ヒドロキシクロロキンとクロロキンの最大の抗腫瘍効果はオートファジーの抑制である。しかし、これらの抗マラリア薬は、TLR-9とNF-κBのシグナル伝達、CXCLとCXCR、P53経路の妨害にも役立つ。Toll-like receptor 9とNF-κBはともに、マトリックスメタロプロテアーゼMMP2とMMP7,さらにはシクロオキシゲナーゼを増強する。

CSC由来の異種移植を受けた膵臓がん患者において、クロロキンは攻撃性の高いCSCをうまく標的にした。このことから、クロロキンはゲムシタビンと併用することで、腫瘍を根絶できる可能性が示唆された。

クロロキンは、グルタミン酸デヒドロゲナーゼに作用してグルタミン酸分解を阻害することが示されている。メトホルミンとクロロキンの間には、相乗効果があると考えられた。クロロキンと ヒドロキシクロロキンはともにCaspase-3を活性化し、Bc1-2/Bax比を調節し、CLLや膠芽腫におけるアポトーシスを引き起こす。

また、クロロキンはHhシグナル経路をダウンレギュレートすることでCSCを標的とすることができる。

クロロキンは、HIF1α、VEGF、およびEMTを調節することにより、低酸素刺激性の転移を抑制することができる。また、クロロキンは、STAT3,Akt、MYC変異株のようなオートファジーを優先的に使用し、HQや ヒドロキシクロロキンに反応しやすい腫瘍に作用するCAFを阻害することができる。

一つ問題があるとすれば、P53を持たずに発症したRAS駆動の膵臓癌（KRASG12D/+p53-/-）において、 ヒドロキシクロロキンが腫瘍の成長を促進するケースがあるということである193194。

ReDOの著者の報告書にはこうある。

「クロロキンと ヒドロキシクロロキンは、複数の前臨床がんモデルで研究されており、いくつかのがん支援パスウェイで活性を示し、他の広範ながんでも併用されている。我々のレビューでは、がんに対するクロロキンと ヒドロキシクロロキンの多面的な作用が強調されており、これらの薬剤はこれらの複雑な症例に対して魅力的である」と述べている。

著者らは、副作用への注意を喚起した。

“クロロキンと ヒドロキシクロロキンの副作用は従来の化学療法と比較して軽微であるが、網膜毒性の可能性があるため…継続的なモニタリングが必要である。”

ニトログリセリン

ニトログリセリンは、100年以上前から心臓病による狭心症を抑えるために使われてきた薬である。ニトログリセリンは、血管拡張、血小板凝集の減少、赤血球のO2放出の増加、ミトコンドリアの酸素利用の減少など、複数のメカニズムによって心臓の酸素化を改善する。

また、HIF-1αのレベルを低下させることができ、これにより、抗血管新生、プロアポトーシス、抗流出の効果が期待できる。毒性は低いが、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどの勃起不全によく用いられるPPDE-5阻害剤との併用には注意が必要であるとされている。本剤は、錠剤またはパッチタイプで使用できる。

NTGをVinorelbineおよびCis-platinumと併用した無作為化比較第2相試験では、ステージIII-b、ステージIVの手術不能な非小細胞肺がん（NSCLC）患者120人を対象とした。NTGパッチ群の奏効率は72%で、プラセボ群は43%であった。生存期間の中央値は、NTGパッチ群では413日、プラセボ群では289日しかなかった196。

腫瘍の進行は、NTG群では327日であったが、プラセボ群では185日しかなかった。その後の試験では、NTGによる奏効率が59%であったのに対し、同様の対照群では24～36%であった197。他の試験では、NSCLCでNTGの効果が認められなかった（オーストラリアのNITRO試験）。

プロスペクティブ・オープンラベル試験では、NTGパッチを使用して、手術および放射線照射後の男性29人が調査された。バイオマーカーであるPSAを追跡して倍加時間（PSADT）を決定した。NTGを服用した29人のうち、24ヵ月後までに病状が悪化したのは3人だけであった。NTG群のPSADTを外挿すると31.8ヵ月であり、マッチさせた非NTG対照群は12.8ヵ月であった。NTGは、腫瘍バイオマーカーであるPSAの倍加時間を明らかに遅らせました。

イトラコナゾール

ReDOグループが次に検討した薬剤はイトラコナゾール（ITZ）であった199。標準的な用量で、Hhシグナルを阻害し、自食作用による成長停止を引き起こす可能性がある。通常、100～200mgのカプセルで経口投与される。軽度の副作用としては、吐き気、発疹、痛みなどがある。まれな副作用として、肝不全、心不全、好中球減少などがある。

あるレトロスペクティブ・スタディでは、23人のALL（急性リンパ性白血病）患者のうち、11人にITZが投与された。200 去勢抵抗性前立腺がんでは、29名の患者にITZを1日200mgの低用量で投与する試験が行われた。これを、ITZを1日600mg投与する高用量群と比較した。無増悪生存率は、高用量ITZ群では24週時点で48%であったのに対し、低用量群ではわずか1.8%であった201。

ITZは、循環腫瘍細胞数にプラスの効果があり、Hhシグナルが減少した。毒性は高用量群で高く、主な作用は疲労、悪心、食欲不振、発疹、高血圧、低カリウム血症、浮腫であった。

202 ITZを1日300mgで12週間投与した。これにより、PSA値が50%減少した。しかし、ビリルビンが上昇したため治療を中止した（治療中止後に正常値に戻った）。ITZの治療を中止すると、PSAは再び上昇した。

転移性非小細胞肺がんを対象とした研究では、15人の患者がITZと化学療法（Pemetrexed）の併用療法に、8人が化学療法単独療法に無作為に割り付けられた。無進行生存期間（PFS）は、ITZ追加群で67%、化学療法単独群で29%であった。 203 卵巣明細胞癌の研究では、化学療法とITZの併用が化学療法単独と比較された。PFS は 544 日、生存期間中央値は 1,047 日で、44%の奏効率が得られた。この研究の著者は、化学療法にめったに反応しない疾患において、この結果は注目に値すると考えた。

再発TNBCにおける65%の奏効率は、13人の患者を対象としたもので、そのうち12人は肺、肝臓、脳に転移していた205。すべての患者に、ドセタキセル・カルボプラチン・ゲムシタビンの併用療法と、補助的にITZ 400mg/日を2週間サイクルで投与した。奏効率は 65%、PFS（生存期間）の中央値は 10.8 ヵ月、全生存期間の中央値は 20.4 ヵ月であったが、3 名の患者のデータが打ち切られた。この研究の著者は、ITZを使用しない場合の典型的な奏効率と比較して、これらの結果は有望であると考えている。

別の症例では、手術不能なステージIIIの膵臓腺がんを有する64歳の男性が、ゲムシタビンの3サイクル目の投与後に広範囲のヒストプラスマ症（全身に悪いカビが生える）を発症した。菌はITZで9ヶ月間治療された。その間、化学療法と他のすべてのがん治療を中止した。

不可解なことに、彼の膵臓腫瘍は縮小し、手術可能となった。彼はそれを摘出し、さらに4年間完全な寛解状態を維持した。腫瘍の再発や転移の兆候はなかった。その後、彼は体重減少を訴え始め、二次的な腫瘍であるNSCLCを発症した。治療にあたった医師は、膵臓腫瘍が抗真菌剤ITZに反応したと考えた。

ITZは内皮細胞の増殖を阻害する（血管新生に関与する）。HhはCSCの主要な刺激因子であるため、ITZは主要なHhおよびCSC阻害剤となっている。抗Hh作用はITZの非常に低い用量で発現し、二次的な平滑化経路によって作用するという。

“腫瘍のバルクを治療すると同時にCSCをブロックするという考え方が勢いを増している “と、Pan Pantziarka博士が率いるReDOの著者チームは書いている。しかし、一般の人々や医学界では、まだ常識となっていないようだ。

リミッションカクテル

最初のがんとの闘いが成功した場合、上記の再利用薬カクテルに加えて、何らかの化学療法を受けている可能性がある。化学療法は体に大きな負担をかけるため、あなたはショックを受け、傷つき、疲れ切っていることであろう。今は、休息をとり、免疫力を高め、再構築する時である。今は生活や家族を楽しむ時期であるが、絶対に油断してはいけない。ほとんどのサプリメントと、抗幹細胞薬の再利用を続けることをお勧めする。

これまで述べてきたように、化学療法や放射線療法によって腫瘍が悲鳴を上げ、がん幹細胞が再配線を助けることになるが、これは何もしなければ起こりうることである。これを防ぎたいと思うであろう。

まず、食生活にも気を配りたいと思う。従来の医学的な考え方とは異なり、食事と運動は治療の成否に大きく関わっている。血糖値の急上昇は、がんを促進するインスリンやIGFの急上昇を引き起こすので避けよう。また、メトホルミンを服用することで、万が一、食生活が乱れた場合にも安心である。

毎日、筋肉運動をして炎症を抑えよう。拙著『コーヒーダイエット』では、ストレッチバンドや軽いダンベルを使って、血糖値を安定させるために筋肉に血液を送り込む「ファイブ＆フライ」を提唱している。ウォーキングもいいであるが、化学療法後の回復期には、あまり外に出たくないという人も多いであろう。

ファイブ＆フライは、プライバシーの守られた快適な居間で、テレビやパソコンの前で行うことができる。一晩の断食から目覚めた後、朝食の前に行うと効果的である。これにより、免疫力が高まり、自然のP53腫瘍抑制機能も高まる。筋肉が作り出す抗炎症作用のあるマイオカインを摂取することができる。

療養中は、よくある間違いとして、糖分の摂取量を増やさないようにしてほしい。果物のスムージーやジュースは、たとえブルーベリーが入っていても、血糖値、インスリン、IGFレベル、mTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）を急上昇させることで、がん幹細胞をより助ける。甘いもの、ジュース、フルーツスムージーなどは避けよう。これらは通常、グリセミック指数が高いからである。

幹細胞はグルコースやスイカ、ブドウ、パイナップル、洋ナシ、ネクタリンなどの高血糖の果物が大好きなので、1日1個のリンゴは問題ないが、1個以上の果物は避けよう。代わりに、アブラナ科の野菜や緑の葉のサラダを愛用するようにしよう。エキストラバージンオリーブオイルをたっぷりと。魚の油と、ナッツや発酵食品を多く含む地中海式ダイエット食品が理想的である。

飽和脂肪酸や肉類は、炎症を引き起こす可能性があるので、摂り過ぎないようにしよう。また、塩分はレニン・アンジオテンシン系を活性化させ、がんの増殖につながる可能性があるので、摂り過ぎないようにする。乳製品については賛否両論あるが、私は乳製品を使った地中海式ダイエットを実践している。しかし、グルタミン分解やタンパク質の分解を燃料として使用する腫瘍がある場合は、乳製品を含む余分なタンパク質は避ける。ケトダイエットを愛用されている方は、がんがケトン体に適応する場合に備えて、総脂肪の消費量を1日の総カロリーの37%以下に抑えてほしい。私の経験では、飽和脂肪は少なければ少ないほど良いと思う。腫瘍が脂肪を利用するのをブロックするためにスタチンを追加することを恐れないでほしい。

モヤド博士と私は、S.A.M.カクテルのがん予防効果を強く信じている。私は、S.A.M.がほとんどのがん患者の長期的な寛解薬カクテルの一部であるべきだという強いケースを作ることができると思う。S.A.M.は、がん幹細胞やEMT（上皮間葉転換）を抑制し、転移を抑制する。

GI出血のリスクがある場合は、アスピリンを含まないか、シメチジンのような制酸剤と一緒に服用した方がよいであろう。ベビーアスピリンはフルドーズよりも安全である。いつものように、医師の承認なしに処方薬を追加することはない。

メトホルミンの優れた点は、糖尿病でない患者でも服用できることである。メトホルミンは、腫瘍のグルコース代謝能力を著しく阻害するが、一般的に血糖値を正常値以下に下げることはない。

コレステロール値が高くなくても、アトルバスタチンのような親油性のスタチンを安全に服用することができる。数十年使用しても害はないが、脂肪や細胞膜のコレステロール、細胞小器官を合成する腫瘍の能力を阻害するのに役立つ。また、飽和脂肪やコレステロールを摂りすぎた場合にも効果がある（もちろん偶然であるが）。

メベンダゾールは、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、肺癌、メラノーマ、大腸癌など、12種類の癌に対して強力な活性を持つ再利用薬である。何年も服用することはお勧めしないが、化学療法の再利用薬カクテルと早期寛解のカクテルの両方に、3～6ヶ月間簡単に組み込むことができる。クロロキンは毒性が高いので、化学療法期間中に限定して使用する必要がある。ヒドロキシクロロキンは毒性が低い。シメチジンはクロロキンと重なる部分があり、無期限に続けることができる。

再利用された薬が多ければ多いほど、がんを克服できる可能性が高くなる。CSCとEMTをターゲットにした最高の4～5種類の再利用薬と、サプリメントやライフスタイルの変更を加えるだけで、さらに何年もの生存期間を得ることができる。

第9章　癌治療における革命の到来

Chapter 9 THE COMING REVOLUTION IN CANCER CARE

がんの予防と治療の両方において、再利用可能な薬剤カクテルが広く使用されるようになる。今日の患者は、以前の世代に比べて教育を受け、洗練されており、情報に精通している。

もし患者が、無害な薬剤のカクテルが生存率を高めるという信頼できる研究結果を見つけたら、医師はそれを処方すべきである。純粋でシンプルである。今後、どのようなアドバイスが必要であろうか？カクテル、薬、サプリメントに加えて、毒性を下げることがテーマになる。化学療法はメトロノミック法といって、より少ない量をより頻繁に投与するようになる。

放射線治療は、特に脳のような敏感な組織に対して、より正確に、より控えめに行われる。腫瘍治療用電界（TTF）は、電界を利用して有糸分裂する腫瘍細胞の分裂を阻害し、分裂の早い細胞に効果を与え、分裂の遅い細胞を温存する。肝心なのは、毒性がないことである。FDAは、この技術を膠芽腫の第一選択薬および第二選択薬としてすでに承認しており、これまでのところ、いくつかの生存効果が認められている207。

アデノウイルス・ベクター療法も、現時点では膠芽腫の治療に大きな期待が寄せられている。理論的には、健康な組織への毒性が低く、がん細胞のみを標的とすることができるという利点がある208。

この技術は、膠芽腫患者の生存率を5年間で最大12%、7年間で7%、10年間で4%と大幅に向上させた。ガンマナイフは、神経膠腫が白質の通路に沿って成長するという事実を利用している。デュマ博士は、腫瘍が成長すると予想される領域をターゲットにして、その白質の軌跡に正確な放射線を照射する。つまり、現時点で腫瘍が出ている組織に放射線を当てるのではなく、将来的に腫瘍が移動すると予想される場所に放射線を当てるのである。

神経膠腫には、遺伝子、遺伝子変異、エピジェネティクスの組み合わせによって、何千種類ものタイプがあることを認識しなければならない。TCGA（Cancer Care Genomics Atlas）を用いて、約15,000の腫瘍が分類されている。210 GBMは、4つの遺伝子の研究に基づいて、およそ5つのグループに分けられている。しかし、メチル化グリオーマの患者は生存率が高く、IDH1遺伝子変異の患者は生存率が高く、EGFR遺伝子変異のようなグリオーマは生存率が低いなど、多くのサブタイプがある。

ちなみに、これらはCD133,CD44,SOX2,Nestin（NES)MYCなどのCSCマーカーに基づいて識別することができる。CSCがGBMの生存に支配的な役割を果たしていることは明らかである。再利用可能な薬剤の組み合わせでCSCをブロックすることが、GBMやその他の末期がんにおける長期生存の鍵となる。

多形性膠芽腫の友人にも、私は併用療法を勧めた。ガンケアオンコロジークリニックでの再処方薬に加えて、標準的な化学療法、放射線、手術に加えて、医師の知識と承認を得て、TTFとガンマナイフを追加することを強く勧めた。

One-Size-Fits-All

従来の腫瘍学界では、いまだにGBMの治療は一律の方法で行われている。このアプローチは、もちろん、手術と化学療法、通常はTMZと放射線を用います。この方法では、ほとんどの場合、5年生存率が3%しかなく、何十年も前からあまり変わっていない。もしあなたがGBMを患っていたら、これを受け入れるか？そうしたくはない。

私は、Stefan Roever氏の独創的ながん治療戦略は、無害で再利用可能な薬剤カクテルを正確な腫瘍遺伝子に合わせて調整することで、将来のがん治療の方向性を決定する最大の可能性を秘めていると信じている。Roever氏は、起業家として成功したドイツ人弁護士であり、遺伝子解析会社を所有している。彼は、迅速なDNA配列決定システムを製造するGenia Technologies社を共同設立し、スイスの大手企業Roche社に約3億5千万ドルで売却した211。

ステファン・ローバーは、50歳前後でGBMに罹患した。彼は近くの大学病院に行き、GBMの標準的な治療を受けたであろうか？もし、あなたが何億ドルものお金と最新の遺伝子科学を手にしていたら、そうするであろうか？もちろん、そんなことはしない。

その代わりに、彼は、再利用可能な薬を選択して処方できる医師チームを雇った。彼は、自分の会社の技術を使って、自分の脳腫瘍の遺伝子を解読した。そして、さらに一歩踏み込んだ。彼は、体内の腫瘍の負荷、つまり循環している腫瘍のDNAの量を調べる検査法を開発したのである。

約1週間ごとに採血を行い、同時に治療チームの医師とビデオ会議で面談した。血液中の腫瘍マーカーが検出されなければ、薬剤の投与と生活習慣の改善を続ける。一方、腫瘍マーカーが上昇し、腫瘍の負担が増えた場合には、変更を余儀なくされる。

では、腫瘍マーカーが上昇した場合、どの薬剤を追加・減算するか、あるいはどの薬剤を増量・減量するかは、どのように判断するのであろうか。現在、血液や尿の培養を行って最適な抗生物質を決定するように、感受性試験を行う。多くの薬剤を腫瘍のDNAに作用させ、どの薬剤が最も効果的かを調べている。これにより、腫瘍が耐性を持っていて効かない薬と、腫瘍細胞が反応する薬、つまり最も効果がある薬がわかる。

リキッドバイオプシー

Notable Labs社の創設者であるマット・デシルバ氏は、血液検査を開発しており、患者の特定のタイプの腫瘍細胞に対して最も有効な治療法を決定するために、患者の治療をカスタマイズするのに役立てている212。

彼の父親は5年ほど前にGBMで亡くなっていたので、私は彼に話を聞きた。「GBMでは、組織生検を行うことが困難な場合がある。特に手術ができない腫瘍の場合は、組織を採取できないことがある。血液検査は侵襲性がなく、従来の生検とほぼ同じDNA情報を血液から得ることができる」。

従来の針生検や手術では、腫瘍が広がってしまう可能性がある。確かに、リキッドバイオプシー、つまりがん患者の血液を検査することは、さまざまな面で未来の波と言えるであろう。予防にも、治療の進捗状況のモニタリングにも役立つ。

CTC（循環腫瘍細胞）やCT DNA（循環腫瘍DNA断片）は、肺がん患者が症状を示す前に発見されることがよくある。これはスクリーニング検査として利用できる。技術が向上すれば、標準的な治療法になるであろうが、現在はまだ初期段階にある。

GBM患者のうち、血中に腫瘍細胞が循環しているのは20〜30%程度であり、広く適用できるほどではない。10ccの血液中にたった1つの腫瘍循環細胞があるかもしれないし、干し草の中の針のようなものかもしれないし、100万分の1かもしれない。そのため、洗練された分析方法が必要となる。

また、腫瘍からはDNAの断片が排出されるが、これはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術を用いて高度に増幅することができる。PCR法は、犯罪者のDNAを少量採取し、それを増幅して検査する法医学の分野でよく使われている。同じ技術を使って、微小な量の循環腫瘍DNAを増幅することができる。

この技術は、感度を80〜90%にまで向上させることができ、現在、Notable Labs社はこの技術を使用している。

この技術を使えば、手術をせずに、通常の血液検査で腫瘍DNAの遺伝子配列を調べることができる。

がん治療の個別化

感受性試験を用いて薬剤を1つ1つ選択していくことで、ベン・ウィリアムズ博士、リチャード・ガーバー博士、ジェーン・マクレランド博士らが数年前に行った試行錯誤の方法よりも、はるかに優れた指針を得ることができる。これを現代では「個別化医療」と呼んでいる。

Stefan Roever氏はこれを、問題を解決するための「エンジニアリング・アプローチ」と呼んでいる。腫瘍マーカーが低いままであれば、そのまま治療を続ける。腫瘍マーカーが上昇し始めたら、カクテルを変更して微調整するのである。ステファンは、NAVIO（Navigating Individual Options in Oncology）という新しい会社でこの技術を開発している。

彼は次のように説明している。

「このモデルの基本的な信念は、GBMのような複雑な疾患を治療するには、併用療法を行う必要があるということである。.。問題は、何が効果的なのかがわからないことである。問題は、何が効果的なのかがわからないことである。治療している間に、進歩しているかどうかがわからないのです」。

彼の会社の技術では、このようなフィードバックが得られる。

「腫瘍の重さを見ることができる。一般的な患者は、標準的な治療法で1,2回注射を受け、運が良ければ3回目の臨床試験を受け、さらに運が良ければ2回目の臨床試験を受けることになる。このモデルでは、10回から 20回の治療を受けることができ、常にアプローチを微調整することができる。.（腫瘍負荷のカスタムバイオマーカーによる）フィードバックがなければ、管理することは不可能です」213。

Stefan Roever氏によると、カスタムバイオマーカー検査を受けられるのは、現在のところ “裕福な人 “に限られている。いずれは価格が下がり、保険が適用されるようになるかもしれない。一般の人へのアドバイスは？まず、ケアオンコロジークリニックに連絡して、少なくとも再利用薬の基本的なカクテルに着手してほしい。あるいは、研究者やGPと協力して、再利用薬のカクテルを始めてみてはいかがであろうか。

最後に、現在利用可能なバイオマーカーを活用してほしい。現在、医師は、さまざまながんの治療経過をモニターするために、さまざまな血液検査を行うことができる。膵臓がんのCA-19-9,乳がんのCA15-3,卵巣がんのCA-125などである。また、PET検査は、腫瘍の再発をモニタリングするための標準的な検査であり、常に良い選択肢である。CEA（カルシノエンブリオニック抗原)LDH（乳酸脱水素酵素)PSA（前立腺表面抗原）を測定することもできる。私は、すべての患者にCRP（C-reactive protein）を測定したいと思っている。

CRPが上昇した場合、腫瘍が強くなっていることを意味する。ヘモグロビンA1Cは、過去30日間の平均血糖値を示すもので、一般的に低ければ低いほど良いとされている。一般的に平均血糖値が低いほど、腫瘍の解糖系燃料が少ないことを意味する。P13K mTOR経路を刺激しないためには、5.7または5.8以下にする必要がある。

Bigelsen博士のケース

ニュージャージー州の55歳の医師であるBigelsen博士は、非常に健康であったが、胃痛と黄疸を発症した。検査の結果、ステージIVの膵臓がんが見つかった。この膵臓がんは、マイケル・ランドン、パトリック・スウェイジ、スティーブ・ジョブズの命を奪ったのと同じタイプのがんである。

平均生存率が低いことを知っていたビゲルセン医師は、科学的な根拠に基づいて、個人に合わせたがん治療を行うことを決意した。その結果、彼の考えは正しかった。

彼はまず、標準治療に加えて再利用可能な薬を処方してくれる、ワイル・コーネル・クリニックのアリソン・オーシャン博士という腫瘍学者と提携した。また、リキッドバイオプシー（液体生検）で、ステファン・ローバーのようながん特有の遺伝子マーカーの検査を受けた。

このデータは、ビゲルセン博士のがんが標準治療に反応しなかったことを示しており、最初から再利用された薬剤のカクテルがより効果的な戦略であることを示していた。オーシャン博士は、特定の検査結果に基づいて、ヒドロキシクロロキンとパラカルシトール（合成ビタミンDの静脈注射）を含む再利用薬のカクテルを個別にデザインした。

また、急速に成長している腫瘍をターゲットに、ゲムシタビンとカペシタビンの標準的な化学療法を行った。さらに、通常は第一選択薬として使用されないマイトマイシンという再利用薬を加えた。

その結果、バイオマーカーであるCA19-9が98%減少し、CTスキャンで確認できた転移巣も消失した。彼は4年後も元気に生きており、医師として活躍している214。

クインシーの場合

個別化されたがん治療とは、がんの遺伝子に合わせて治療法をカスタマイズすることであり、画一的な治療を避けることができる。これは、再利用医薬品の可能性を示すものである。クインシーの命をどのように救ったかを考えてみよう。

クインシーの命を救ったのは、アップルコンピュータ社の副社長からがん研究者に転身したテッド・ゴールドスタイン博士の「Who Lives, Who Dies」と題したテッドトークであった。ゴールドスタイン博士は、アップルコンピュータ社の副社長から癌研究者に転身した人物で、テクノロジー分野での優れたキャリアを積んだ後、学校に戻り、UCSFの教授になった。ゴールドスタイン博士は、JMML（Juvenile Myelomonocytic Leukemia）という珍しいタイプの白血病にかかった幼児、クインシー君の話をしてくれた。クインシー君の唯一の治療法は、骨髄移植であった。しかし、病状は急速に進行していき、現在では骨髄移植が必要な状態である。

しかし、病気は急速に進行し、クインシーは移植に耐えられないほど重症になってしまった。技術好きなゴールドスタイン博士は、TCGA（がんゲノムコンピュータデータベース）に精通していたので、クインシーの腫瘍遺伝子を検査して、攻撃対象となる変異を見つけ、彼を助けることができるかもしれないと考えた。検査の結果、特定の腎臓がんによく見られるFLT-3融合変異が見つかった。ソラフェニブという薬は、腎臓がんの治療薬として承認されており、VEGFとPDGFをブロックする大きな効果がある。FLT-3関連のがんにも有効なので、ゴールドスタイン医師らは、クインシーのケースでも試してみる価値があると考えた。

しかし、JMMLの治療薬としてはFDAで承認されなかった。研究者の中には、小児の白血病に同情的に使用することを推奨している人もいた。しかし、ゴールドスタイン博士には、UCSFで働いている友人や同僚で、内部事情を知っている人がいた。UCSFの腫瘍生物学・がん研究の主任であるフランク・マコーミック博士は、ソラフェニブの開発者であり発明者でもあった。長い話を短くすると、クインシーはこの薬を手に入れ、命を救ったのである。白血球数が80,000と危険な値を示していたのであるが、3回の投与ですぐに正常値になった。

彼の健康状態は急速に改善され、彼は骨髄移植を受けて完治した。遺伝子検査によってカスタマイズされたソラフェニブの再利用と適応外使用が、若きクインシーの生存の鍵であることが証明されたのである。後述するように、ロサンゼルスのパトリック・スンシオン博士のような先見性のある医学者は、個別化医療こそががんを克服する道であると考えている。

Optune TTFシステム

マット氏の父親とステファン・ローバー氏は、ノボキュア社のOptuneシステムを導入することを決定した。Optuneシステムは、癌細胞の分裂を妨げる腫瘍治療フィールドを採用している。215 これは、多くのGBM患者の併用療法の一部であり、他の多くの癌でも試験が行われているが、これらの癌はすべて分裂を行うために有糸分裂を利用する。215 この方法は、GBMの多くの患者の併用療法の一部となっている。電気的なアプローチを含め、あらゆる角度からがんを攻撃することは理にかなっている。

末期がんの方は、平均的な治療や標準的な治療に甘んじることなく、標準的な治療を行うことで、悲惨な結果を招くことになる。

標準的な治療では悲惨な結果になってしまう。癌幹細胞は、ほとんどの場合、化学療法や放射線療法から力を得て抵抗力を増する。残念ながら、腫瘍の生検や手術は、CSCやEMTの転移拡大を刺激することも多い。

治療の障壁

私の友人であり患者であるルーサーと呼ぶことにするが、彼は私に助けを求めてきた。彼の牧師の親友である別の牧師の妻が脳腫瘍を発症したのである。牧師は会衆に彼女のために祈るように頼んでいた。ルーサーは、私に何かアドバイスはないかと尋ねた。

「祈りは常に助けになると思うが、再利用可能な薬という選択肢を彼女と主治医に知らせるのも悪くないだろう。ジェーン・マクレランドの本を彼女に渡してほしい。ただ注文してくれと言うだけではいけない。あなたが注文して、あなたの牧師に届け、彼女と彼女の夫がそれを受け取るようにするべきである。牧師が彼女と一緒に医者の診察を受けるのもいいかもしれない」。

ルーサーと再会した時、彼はやり遂げたことを発表した。”よくやった！” と言ったが、心の中では、そんなことをしても彼女の治療方法に違いはないだろうと思っていた。彼女は標準的な化学療法と放射線療法を受けることになり、カクテル療法は受けられないだろう。あまりにも多くの障壁があったからである。彼女と夫は科学者ではないので、がん専門医のアドバイスをそのまま鵜呑みにしてしまうだろう。彼女の主治医は、ジェーンの本を、代替療法やヤラセの一つだと言って、否定するだろう。

それは、マット・デ・シルバの経験からもわかった。マットは知識とリソースを持っていたが、彼の母親と父親は、地域のがんセンターのチームの時代遅れのアドバイスに従っていた。父親は膠芽腫のために標準的な放射線と化学療法を受けたが、マットの意見は、コーネル大学を卒業したばかりの耳の乾いた、真の医学知識を持たない、悲嘆にくれる息子の必死のつぶやきに過ぎないと疎まれた。

「家族は、「ソニー君は株取引に専念して、がん治療はお父さんの専門家に任せなさい」と言っているようだった。1年以内に、GBMの通常の治療を受けたマットの父親は、膠芽腫の予測される犠牲者の一人となった。

良心的なアドバイスは、たとえ科学的に有効であっても、より強い専門家が提供したものでない限り、一般的に家族には受け入れられない。我々は、最新の論文を見つけてきた家族のアドバイスに自分の命を託すことはない。

著名なメディカルセンターの医師に命を預けたいのである。しかし、私の経験から言うと、これは必ずしも賢くないし、最善の戦略でもない。

大学病院では、治療が長期化する。まず、医学生が病歴や身体検査の練習をする。その後、新卒で最も経験の浅い医師であるインターンが1時間の試練と検査を行う。この2時間の経験を経て、チーフレジデントがあなたの症例を検討し、最後に主治医に提示して、治療が始まる。

悪いケアではないが、最高のケアでもない。もしあなたがバイオテクノロジー企業の創業者や銀行の頭取、スポーツスターであれば、一般的には大学のメディカルセンターには行きない。その分野で最高の個人開業医のところに行き、画一的なアプローチを避けるのである。そうすれば、最新で、カスタマイズされた、効果的な治療を受けることができる。しかし、残念なことに世間では、がん治療は大学の教育機関で行うのがベストだという認識が残っている。

ベン・ウィリアムズ博士やリチャード・ガーバー博士、アンジェラ・チャップマン博士のように、患者自身が科学者であれば、家族の干渉という問題はない。しかし、同じ情報を提供する教育熱心な友人や親戚であれば、あなたの講義は耳に入らないことが多いであろう。

解決策は何であろうか？再利用可能な医薬品という選択肢の認知度を高める。再利用薬の使用を増やす。長期生存者のサクセスストーリーを公開する。コンビネーションカクテルを、がん治療や予防の主流とする。

信頼できる専門家、開業医、がんの専門家が書いた本を出すことが解決策になるであろう。この本はその手始めである。ルーサーが友人のかかりつけ医にこの本を見せれば、彼女はカクテルを処方してもらえるかもしれない。再利用薬のメリットについては、研究結果がとても明確である。

エミール・フレイレイアック博士の見解

エミール・J・フレイレイリヒ博士は、がん界のアイコンである。現在、世界的に有名なMDアンダーソンがん研究所の開発治療学の教授を務めている。1960年代初頭にPOMPプロトコルを開発し、併用化学療法の時代を切り開きた。

Freireich博士は、現在もがん治療に携わり、再利用可能な医薬品を使用するというコンセプトを支持している。

「誰かの想像力によってこの病気を克服できるかもしれない治療法を、患者が拒否しなければならない状況があるであろうか？その答えは “ノー “です」216。

エミール・フレイライヒ博士が再利用された薬のカクテルを受け入れられるのであれば、我々の誰が、特に毒性がない場合に、患者に拒否することができるであろうか？

フライレイヒ博士は言う。

「我々は、エイズの時の100倍の速さでボールを動かすことができる。反応があれば、客観的無増悪生存率、それだけである。真実はそれ自体にある。再現性がなければならない。バイアスがかかっていないことが必要なのである。そして、それを手に入れたら、それで終わりである。そして、エイズ患者はそれを実行した。今度はがん患者がそれをしなければならない。我々は、医師と患者が、潜在的なリスクを上回るメリットがあると合意した場合には、それを認めるように、議会に法律を改正させなければならない」。

彼は続ける。

「患者は、メリットとリスクのバランスを取ることを学べばいいのである。膠芽腫を治す9種類の薬があって、100%死ぬ可能性のある患者がいたら、その9種類の薬を投与しよう。

これに反対する人はいますか？リスクのないことは何もできない。チャンスを逃さずに道を渡ることはできない。

できる限りのことをするのはいいことであるが、非常識になってはいけない。今、我々は非常識である。規制のプロセスが非常識なのである。彼らは人々を守ろうとしているのに、うっかりすると人を殺してしまうような状況に陥ってしまうのである。しかし、それは彼らの意図するところではない。我々は所詮、人間なのだから。”

***

今日、一部の癌センターでは、癌幹細胞が末期癌を治療する鍵になるかもしれないと考え、ようやく癌幹細胞に注目し始めている。カリフォルニア大学アーバイン校のティム・ダウニング教授は次のように述べている。

「固形腫瘍内の機械的プロセスが癌幹細胞の特性にどのように影響するかを調べた研究はあまりなかった。

私の考えでは、これは早すぎることはない。

しかし、既存の安価で毒性のない再利用薬を組み合わせてCSCをブロックしたり死滅させたりする方法はすでにわかっている。進化した再利用薬のカクテルは、末期がん患者の標準治療に速やかに加えることができるし、そうすべきである。自分の癌に再利用薬を使うのは、バイオテック企業の創業者や科学者だけではない。

米国国立がん研究所の元職員も、再利用薬のことをよく知っていて、使っているのである。米国のトップ研究者であるチャーリー（スナッフィー）・マイヤーズ博士は、国立衛生研究所と国立がん研究所の両方に所属していたことがあり、スラミン（抗がん作用のあるAIDs治療薬）という薬を開発した。自身が前立腺がんを発症した際には、自分の生存のためにスラミンを適応外で使用することに躊躇しなかった218。

また、マイヤーズ博士は、国立がん研究所で、前立腺がんと闘うために他の人にも使える再利用可能な薬を研究するグループを結成した。彼はフェニルアセテート、フェニル酪酸塩、ゲルダナマイシンなどを研究した。現在は、バージニア州シャーロッツビルにあるAmerican Institute for Diseases of the Prostate（アメリカ前立腺疾患研究所）のサポートグループとニュースレターであるThe Prostate Forum（前立腺フォーラム）の運営を引退している。

がん治療の未来

がんと闘う上での最大の障害は、技術や有効な治療法の欠如ではないかもしれない。それはアクセスかもしれない。

ベン・ウィリアムズ博士は、人柄の良さで慣習に反して薬剤を入手することができた。同じく膠芽腫の長期生存者であるリチャード・ガーバー博士もアクセスを得ました。彼は、親戚や友人を介して、あるいは病気を装って、何としてでも命を救う処方薬を手に入れたと報告している。

また、ガーバー氏は、購入できなかった実験的な薬を使ってうまくいったという話もしている。その薬は、臨床試験によって提供されたものだった。その会社が治験を終えて薬を製造しないと発表したとき、彼は慌てた。慌てて「自分の研究室で合成する」と宣言した。化学者であるガーバーは、基本的な試薬から自分で設計した化合物を作れるほどの有機合成化学の知識を持っていた。自分の命を守るために、自分で薬を作るのだ。

幸いなことに、リチャードの安全を心配した会社の社長が、彼にそうしないようにと懇願してくれた。会社は解散する前に、彼に一生分の薬を提供する方法を見つけてくれた。

私は、研究に持ち込んだ後、再利用された薬の処方箋を「医師に聞いてみてほしい」とアドバイスするのは簡単だと思っている。理論的には、医師との付き合いが長く、David Jennings博士のような医師の友人がいる場合は特に、うまくいくはずである。

クリストファー・コフロン博士やアンジェラ・チャップマン博士もそうであった。癌幹細胞と再利用薬に関する何百、何千もの研究が進むにつれ、癌の治療や予防のために適応外処方を受けることは徐々に容易になっていくはずである。しかし、医師にダメだと言われても反論する気になれず、受け身になっている人はどうすればいいのであろうか。

まず、この本を持ってきてほしい。次に、誰かの助けを借ろう。

サポートグループや活動家のウェブサイトに参加しよう。AIDSグループが命を救う薬を入手するのを助けた「Act Up」のような組織を立ち上げよう。情報を発信しよう。ジェーン・マクレランのフェイスブック・ページに参加しよう。イギリスで否決された「Medication Innovations Bill」のような法律をアメリカで成立させよう。Change.orgで嘆願書を作成してほしい。

末期がんに使用される再利用薬を対象とし、処方者を保護する人道的使用法を米国で実現する。リチャード・ガーバー博士の提案に従ってみよう。ガーバー博士は、末期のがん患者には、もはやがん治療のプロトコルを使用すべきではないと考えている。その代わりに、標準的な治療に加えて、個別に処方されたカクテルで治療を行うべきである。

標準的なプロトコルは、終末期の癌には効果がないが、それは定義上、救命効果がないからである。手術不可能な癌を治すことはできない。なぜ、末期がん患者にカスタマイズされた治療を認めるように、ルールや法律を変えないのであろうか？

もちろん、その治療法は何らかのエビデンスに基づいている必要がある。しかし、抗がん作用があることがわかっている、すでに存在する豊富な薬を除外してはいけない。オートファジーやEMT、CSCを阻害する方法がわかっているのであれば、既存の標準治療にカクテルを加えてみてはいかがであろうか？

Emil Freireich博士とBen Williams博士は、アクティビズムが解決策の一部になると考えている。また、医薬品の再利用の開発で製薬会社が利益を得られる方法を見つけることは、重要な前進である。金銭的なインセンティブを与えるような形で法律を制定すれば、薬の開発は後からついてくるであろう。

しかし、強さはお金だけではなく、数にも表れる。

米国では、毎年180万人が新たにがんと診断され、世界でも1,800万人が新たにがんと診断されている。そして、安全で抗がん作用のある既存の薬が310種類ある。進むべき道は明らかである。将来的には、個人に合わせたがん治療は、あなた自身の腫瘍の遺伝子配列に基づいて行われる。薬剤は、腫瘍に対する感受性試験に基づいて選択される。再利用されるカクテルの変更は、あなたの体に特有の腫瘍の負担に基づいて行われる。将来的には、画一的なプロトコルは使用されなくなるであろう。再利用された薬剤が重要な役割を果たし、新たな非毒性の標準治療となるであろう」と述べている。

医学の実践とヒポクラテスの誓いは、医師である私に、苦しんでいる人々に奉仕する義務を課している。教育を受けているかどうかにかかわらず、すべての人に情報を提供し、利用できるように主張することが求められている。末期がんの患者には、再利用可能な薬剤カクテルの選択肢があり、治癒の可能性は低くても、生存率が向上する可能性が高いことを知らされる権利がある。

メベンダゾールの使用禁止

再利用薬は安価で比較的毒性が低いため、大手製薬会社の金銭的な利益以外に、使用を禁止する理由はない。メトホルミンやメベンダゾールの処方を受けることができないように規制法を盾にするべきではない。しかし、英国では、議会が医療イノベーション法を通過させることができず、まさにそれを行ってしまった。Organized OncologyはLancet誌に、この法案が “evidence-based practiceが避けようとしている感情的な反応をまさに促進するものであり、法案の条項はヒポクラテスの誓いを損なう恐れがある “と書いた。

法案のスポンサーであるサーチ卿は 2011年に妻である小説家のジョセフィン・ハートを卵巣がんで亡くしていた。

サッチー卿は次のように書いている。「我々は、がんの新しい治療法を試したいと、声を大にしてはっきりと言う必要がある。古い治療法は死を招くことしか知られていない。我々は、失敗の無限のサイクルを繰り返す運命から逃れたいのです」と述べている。

医療技術革新法案は、英国の医師を過失責任の追及から守るものであった。過失責任とは、英国の医師の多くが再利用薬を適応外で処方しない最大の理由である。これは、医師が新しい有望な治療法を試すことで、がん治療の標準的なやり方を変え、最終的には妻を亡くした病気の治療法を見つけることにつながる。

サーチ氏は、”がん患者は、品位を落とし、中世的で効果がなく、死につながるだけの標準的な処置を日常的に処方されている “と主張した。サーチ卿は、医療イノベーション法が責任あるイノベーションを促進すると考えていた。

多くの医師たちがこの法案を支持した。

オックスフォード大学医学部長のアラステア・ブカン教授

マイケル・ローリンズ教授（英国王立医学会会長

オックスフォード大学 婦人科腫瘍学教授 Ahmed Ashour Ahmed教授

スティーブン・ケネディ教授（オックスフォード大学・生殖医療学教授

カンバーランド・インファーマリー ヘンリエッタ・モートン-キング博士

アンディ・ホール教授（ニューカッスル大学トランスレーショナルリサーチ部門副学部長

ロイヤルフリー・ロンドン・トラスト 癌外科教授 モハメド・ケシュトガー教授

ジョン・ヤモルド教授（ロイヤル・マーズデン臨床腫瘍学教授

デビッド・ウォーカー教授（ノッティンガム大学小児腫瘍学担当教授

Riccardo Audisio教授（Association for Cancer Surgery会長

ジョン・シモンズ博士、原発不明がん財団理事長

ディーン・フェネル教授（レスター大学胸部医療腫瘍学講座

これらの医師らは、貴族院に宛てた書簡を執筆し、次のように述べている。

「この法案は、他のすべての手段が失敗したときに、革新的な新しい技術や薬を患者に試す医師を法的に保護するものである。この法案は、患者を保護し、革新者を育成する。この法案は、安全な医療の進歩を促すと同時に、破天荒な人を抑止し、防御的な医療の文化を再構築する。最後に、エビデンスに基づく医療と連携し、新たな研究のきっかけとなる新しいデータを提供する」。

癌のパイオニアであるエミール・フレイレイチ博士の言葉である。

“膠芽腫を治す9種類の薬があって、100%死ぬ可能性のある患者がいたら、9種類の薬を投与しよう。誰が反対する？”

国会はそれに反対している。国会は反対しているし、組織的な腫瘍学（ビッグファーマに支えられた研究）も反対している。

しかし、史上最も偉大な腫瘍学者であり、併用化学療法を考案したEmil Freireich博士は違います。

幸いなことに、現在、再利用医薬品の研究が世界的に行われている。瓶から魔法が出てきたようなものである。我々は、薬剤再利用革命の真っ只中にいます。Ben Williams博士、Richard Gerber博士、Christopher Kofron博士、Angela Chapman博士、Jane McLelland博士に倣おう。Pan Pantziarka博士の後ろに集まって、それを成し遂げよう。

私や他の多くの人たちと一緒に、再利用医薬品について知っている人たちに知らせてほしい。S.A.M.の予防法を広めてほしい。ジェーンの著書「Starving Cancer」とベンの著書「Surviving Terminal Cancer」を読むように他の人に伝えてほしい。友人たちを集めて、映画「末期がんを生き抜く」を見る。癌でなければ健康のために、癌であれば命のために、PubMedを読んで勉強する。あなたとあなたの愛する人の命のために、今すぐ行動しよう。

すべての患者が、情報と再利用薬の両方にアクセスできる時代が来たのである。医師は、我々に奉仕することを誓ったプロである。我々は彼らに仕えるために存在しているのではない。

映画『Surviving Terminal Cancer』の監督兼プロデューサーであるドミニク・ヒル氏の言葉が印象的だ。

「テクノロジーのおかげで、患者は自分の治療法を決定するプロセスにおいて、より平等な利害関係者になってきており、前提として、医師は（単なる）コンサルタントであることを忘れないように、そうあるべきである」17。