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The Under-Reported Role of Toxic Substance Exposures in the COVID-19 Pandemic

The Under-Reported Role of Toxic Substance Exposures in the COVID-19 Pandemic

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7426727/

要旨

コロナウイルス病2019（COVID-19）および以前のパンデミックは、毒性学的な問題はほとんど無視され、ウイルス学的な問題としてほぼ独占的に見られてきた。この見解は、免疫系を劣化させる複数の毒性ストレッサーへの実生活暴露の影響が、SARS-CoV-2ウイルスが劣化した免疫系を悪用して、最終的にCOVID-19につながる一連の事象を誘発するというCOVID-19の進化によって支持されていない。

このように複数の有害ストレス因子（化学的、物理的、生物学的、心理社会的ストレス因子）による免疫系の分解は、COVID-19による重大な結果の原因は、ウイルスと有害ストレス因子の連鎖にあることを意味しており、連鎖の構成要素のいずれかを分離して考えるべきではない。

本研究でCOVID-19に寄与していると同定された主要な有害ストレス因子は、免疫系の劣化だけでなく、無数の慢性疾患にも寄与しており、広範囲に及んでいる。これらはCOVID-19に関連した併存疾患や死亡率の可能性を高める。

短期的には、戦略的／積極的な毒性学的治療よりも、戦術的／反応性のウイルス学的治療の方が優先度は高いが、両者を並行して実施してお互いを強化することも可能である。しかし、長期的なパンデミック予防のためには、ウイルス学的アプローチよりも毒性学的アプローチの方が優先されるべきである。

現在のCOVID-19の治療法は、世界的に見ても毒性学的な要素をほぼ完全に無視しているため、これらの治療法から期待できる効果は限られている。

ヒューマン・ビローム

私たちは、ヒトウイルスとして知られるウイルスの「海」の中で生きている [Lecuit and Eloit, 2013]。ウイルスは生命そのものに不可欠なものであり、「適者生存」を保証する自然の方法である。ウイルスは常に体の免疫システムの防御を探っている。免疫系が健康であれば、ウイルスは中和される。免疫系の機能が低下している場合は、病原性のあるウイルスが細胞に侵入し、複製し、臨床的に顕在化した感染症につながる一連の事象を誘発する。

Wylieら[2014]は、102人の被験者（一般的に健康な成人;急性感染症の症状がない;過去2年以内にHPV感染症と診断されていない;女性は過去2ヶ月以内に活動性のある性器ヘルペス感染症を発症していない）の最大5つの重要な体の生息地（鼻、皮膚、口、膣、および便）からDNAウイルスを分析した。各個人からは平均5.5種類のウイルス属が検出された。これらには、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、ポリオマウイルス、アデノウイルス、アネロウイルス、パルボウイルス、およびサーコウイルスが含まれていた。

その後の研究で、Wylie[2017]は、ピコルナウイルス、パラミクソウイルス、オルトミクソウイルス、コロナウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス、ヘルペスウイルス、アネロウイルス、パピローマウイルス、およびポリマウイルスを含む、呼吸器系ウイルスから検出された一般的なウイルスを同定した。このように、上記実験のウイルス分布は、身体採取部位に大きく依存していた。

ウイルスの有用性と病原性

ウイルスは宿主生物に寄生し、有益な作用または病原性の作用をもたらす。後者には、ヒト、動物、および他の生物への感染症が含まれる。新たなエビデンスは、いくつかのウイルスが、第二のウイルスに対する宿主保護、小児期のウイルス感染による非感染性疾患に対する保護、腸内細菌叢の調節、内因性レトロウイルスによる宿主保護などの有益な効果を有し得ることを示唆している[渡辺・川岡、2020]。

ウイルスの多様性は大きく、現在、25のウイルスファミリーから約263のウイルスがヒトに感染する可能性がある。新興感染症のほとんどは、野生動物（霊長類、げっ歯類、コウモリなど）に由来するウイルスによって引き起こされる人獣共通感染症である。PREDICTプログラム（https://ohi.vetmed.ucdavis.edu/programs-projects/predict-project）では、これまでに1100種類以上のウイルスが動物とヒトに存在することが確認されている。

Global Virome Project (www.globalviromeproject.org)によると、主要な人獣共通感染症ウイルスファミリーからの約167万種のウイルスが哺乳類および鳥類の宿主に存在する可能性があり、そのうち63万1,000～82万7,000種が人獣共通感染症の可能性を持っていると考えられている[Watanabe and Kawaoka, 2020]。

哺乳類のビクロームには、宿主から幅広い免疫応答を誘発する多様な常在性および病原性ウイルスが含まれている。ビクロームのサブセット（特に、ヒトで病原性があると思われる人獣共通感染性ウイルス）は、免疫系に継続的に挑戦している。

このプロセスは両刃の剣のように見える。健康な免疫系はウイルスの挑戦に最適に反応し、継続的な挑戦によってさらに強化され、他のウイルスの挑戦からさらに保護される。劣化した/機能不全の免疫系は、ウイルスの課題に過剰に反応したり、過小に反応したりするため、生命を脅かす臨床経過の発生を防ぐことができない。

COVID-19の出現におけるSARS-CoV-2の役割

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）と最も密接に関連する人獣共通感染症ウイルスである。COVID-19の出現においてSARS-CoV-2が果たす役割、特に選択された人口統計学的集団におけるCOVID-19の重症度についての強い誤解がある。このような誤解は、免疫系を本質的に強化することよりも、SARS-CoV-2への曝露やウイルス負荷を封じ込めたり、軽減したりするという、毒性学を全く考慮しないウイルス学的な治療に焦点を当てた結果となっている。

これらのウイルス学に基づく治療は、COVID-19を含む感染症に対するヒトの脆弱性を減少させるために適切に対処しなければならない、根本的な毒性学に基づく問題には対処していない。短期的な、反応性のあるウイルス学に基づく措置（例えば、検疫、再利用薬剤など）は、現在のSARS-CoV-2アウトブレイクを封じ込めるために必要である［Farsalinos et al 2020年;Nitulescu et al 2020年;Zhang、Xie、およびHashimoto et al 2020年;Bhagavathula et al 2020年;Skalny et al 2020年;Torequl Islam et al 2020年］。

しかしながら、免疫系を本質的に強化し、そのような将来のアウトブレイクを予防するために必要な、長期的でプロアクティブな毒性学に基づく対策は、これまで取り上げられてこなかった。本論文は、これらの誤解を明らかにし、本質的に免疫系を強化することを目的とした戦略的アプローチを提案しようとするものである。

このような戦略が過去に一貫して実施されていれば、COVID-19の発生と転帰を予防／最小化できたであろう。それでも、避けられない将来のパンデミックの悪影響を予防／最小化するためには、この戦略が不可欠である。

免疫系の健康が感染症抵抗性の中心

現在のCOVID-19パンデミック、2002-2003年のSARSパンデミック、そして毎年のインフルエンザパンデミックには、いくつかの強い共通点がある。それぞれのウイルスに感染した人のごく一部が症状を呈し、その後、症状を呈した人のごく一部が死亡する。これらの感染症による死亡のほとんどは、肺炎と急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に起因している。

死亡の大部分は、重要な併存疾患および免疫系の劣化／機能不全を有する高齢者の間である[Huang et al 2020; Liu et al 2020; Mo et al 2020; Qian et al 2020; Qin et al 2020; Tian et al 2020]。2020; Han er al)。 2020; Yun er al)。 2020; Medetalibeyoglu er al)。 2020; Guo er al)。 2020; Docea er al)。 2020; Petrakis er al)。 2020]、

免疫系の劣化／機能不全を有する若年者の間での一部の死亡。加齢に伴う免疫系の低下はある程度あるが、併存疾患は、高齢者における免疫系障害のより信頼性の高い予測因子である[Castle et al 2005年;Castle et al 2007年;KalulaおよびRoss、2008年;Kostoff、2010年;Gradinaru et al 2018年;Gradinaru et al 2017年;Petrakis et al 2017年]。

集中治療室に入院したCOVID-19患者の間の基礎となる健康状態には、高血圧、糖尿病、心血管疾患、慢性呼吸器疾患、免疫不全状態、癌および肥満が含まれる[ECDC、2020]。代謝ストレスもまた、免疫応答の機能不全に大きく寄与し、したがって、ウイルス曝露に関連するリスクの増加に大きく寄与する［Petrakis et al 2020年;Margina et al 2020年］。

これらの慢性疾患は、免疫系を混乱させ、COVID-19患者における死亡リスクの増加につながる毒性ストレッサー曝露（化学的、物理的、生物学的、または心理社会的ストレッサー）と関連している［Sears and Genius, 2012; Kostoff, 2015, 2019; Tsatsakis et al 2020］。

さらに、慢性疾患で起こるベースラインの炎症状態が、SARS-CoV-2などの感染因子への曝露によって挑戦された場合にも、死亡リスクが増加しうる。COVID-19およびインフルエンザによる最も深刻な結果は、免疫系の機能低下／機能不全、およびウイルスによる免疫系の機能低下の利用に起因している。健康な免疫系の場合、ウイルスはその強力な防御を克服することができず、中和されてしまう。

免疫系の機能低下・機能不全の要因は何か？免疫系の中には、遺伝的/遺伝的/先天的な要因によって本質的に機能不全に陥っているものもある[Goumenou et al 2020]。しかし、ほとんどの人にとっては、他の要因が免疫系の健康を決定する上ではるかに強い役割を果たしている可能性がある。

劣化した免疫系への寄与因子

最近の研究では、毒性のあるライフスタイル、異所性、生物毒性、環境/職業的要因、心理社会/社会経済的要因が免疫系の健康に直接または間接的に及ぼす悪影響が調べられている[Kostoff, Briggs, and Porter, 2020]。結果をどのように集計するかにもよるが、免疫系の劣化に寄与する因子は1,000～2,000以上あり、その数は過小評価とされていた。この最近の研究で、免疫系を劣化させることが繰り返し示された要因のいくつかは以下の通りである。

生活習慣（例：座りっぱなしの生活習慣、たばこ喫煙、アルコール摂取、乱用薬物、欧米型食生活（高脂肪食、超加工食品、砂糖、精製穀物）、慢性的な睡眠不足など）。
異所性（例えば、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、アセトアミノフェン（パラセタモール）、手術ストレス、麻酔、向精神薬（抗うつ薬、抗てんかん薬、抗精神病薬）、抗生物質、ナノメディシン製品、アジュバントワクチン、電離放射線療法等）。
バイオトキシン／バイオマテリアル（例えば、アフラトキシン、オクラトキシン、T-2トキシン、アナトキシン-A、マイコトキシン、マイクロシスティン-LR、有毒食用シアノバクテリア、イエソトキシン、サソリ毒、ストレプトミセス・カリフォルニカス、緑膿菌、ライノウイルス、呼吸器性合胞体ウイルスなど）。
職業/環境（例：内分泌かく乱化学物質、マイクロプラスチック、重金属、農薬、ナノ粒子、パーフルオロオクタン酸（PFOA）、ポリ塩化ビフェニル（PCB）など内分泌かく乱化学物質、マイクロプラスチック、重金属、農薬、ナノ粒子、パーフルオロオクタンスルホン酸（PFOA）、ポリ塩化ビフェニル（PCB）、多芳香族炭化水素（PAH）、パーフルオロオクタンスルホン酸（PFOS）、微小粒子状物質、大気汚染、アクリルアミド芳香族ハロゲン化消毒副生成物、ベンゼン、安息香酸ピレン、原油、コレクシット、フッ化ナトリウム、紫外線（UV）放射、携帯電話や携帯電話、コードレス電話、セルタワー、Wi-Fiなどを含むその他の無線送信装置（WTDs）)。 );
PsychoSocial/SocioEconomic（例：うつ病、慢性ストレス、拘束ストレス、社会的孤立、ストレスの多い人生の出来事、幼少期の逆境など）。

免疫系の劣化／機能不全に寄与する上記の要因の多くは、広範に存在する;それらは無数の（特に慢性的な）疾患に寄与している［Kostoff, 2015, 2019］。したがって、上記の寄与因子によって免疫系が機能低下している人々は、COVID-19から屈服する最も脆弱な人口統計学的な人々のような、重大な併存疾患を有する可能性も高くなっている。

有毒ストレス因子の影響の優先順位

上記のような寄与因子の多様性と有病率を考えると、一般市民は無数の有毒ストレッサーに絶えずさらされており、各個人は生涯にわたって有毒ストレッサーの異なる組み合わせにさらされている[Tatsakis et al 2016; Hernández et al 2020]。

いくつかの研究が示しているように［Kostoff, Goumenou, Tsatsakis, 2018; Laetz er al)。 2009; Chen er al)。 2015; Hernandez er al)。 2013; Vardavas er al)。 2016; Docea er al)。 2017, 2018; Kalogeraki er al)。 2017］、毒性ストレッサーの組み合わせが広いほど、およびその構成成分の濃度が高いほど、有害な複合効果の可能性が高くなる。

感染症の場合、毒性ストレッサーの組み合わせの影響は、免疫系の分解／機能不全を決定し、したがって、ウイルス曝露の結果の重症度を決定する。異なる人は、異なる毒性ストレッサーの組み合わせにさらされ、毒性ストレッサーの組み合わせの構成、およびその人の遺伝的構造と全体的な健康レベルに応じて、異なる反応を示する。

所与の有毒ストレッサー組合せの構成要素間には実質的な相乗効果が存在し得、構成要素の濃度および毒性プロファイルに応じて、組合せからの有害作用が増強されることがある［Docea et al 2019; Kostoff, Gostoff, G. 2019; Kostoff, Goumenou, Tsatsakis, 2018; Ginzburg et al 2018; Schulz et al 2018; Zmyslony et al 2000; Borman et al 2016; Tsatsakis et al 2019b,c,d; Tsiaoussis et al 2019; Sergievich et al 2020]。

ここでの重要な概念は、ウイルスと毒性ストレス因子の組み合わせのネクサス（連鎖）が最終的な健康結果を決定しているのであって、必ずしも構成要素のいずれか1つを単独で決定しているわけではないということである。

COVID-19に対する世界中の政府の対応は、毒性学的な問題を無視したウイルス学に基づいたものであった。その対応は次のようなものであった。

1）一般市民（住民、旅行者）に検疫を課し、COVID-19につながる毒性ストレッサーの組み合わせを可能にする連鎖事象を引き起こす可能性のあるウイルスと毒性ストレッサーの組み合わせのネクサス（SARS-CoV-2）の1つの成分のみへの曝露を制限する、

2）主に再利用された抗ウイルス治療薬の探索と試験を実施する、

3）SARS-CoV-2ワクチンの開発を加速する。以下の例は、このウイルス学を中心としたアプローチの非常に限定的な性質と欠陥を浮き彫りにしたものである。

致死的な肺炎の発生には、4つの有害要素（SARS-CoV-2を含む）の組み合わせが必要であると仮定してみよう（図1参照）。これらの要素のうち3つは、通常の意味での有毒ストレス因子である：殺虫剤、高脂肪食、無線放射線。4つ目はSARS-CoV-2である。

図1

図1　多成分混合物に対する任意の死亡の帰属。

4つの危険な要素のうち3つのどの組み合わせでも肺炎を引き起こすには十分ではなく、症状が出ないと仮定する。さらに、各構成要素の限界影響を特定するために、4つの実験が行われたと仮定する。4つの実験のそれぞれにおいて、4つの要素すべてを用いた最終的な結果は、致死的な肺炎となる。4つ目の要素を追加したことによる限界的な影響は致命的な肺炎であったと結論づけることができる（死亡の責任/原因を1つの主体に割り当てる場合）。

図1では、4つの実験が示された4つの混合物によって反映されている。4つのケースすべてにおいて、混合物の一番上に示されている要素は、実験で追加された第4の要素である。したがって、C4（SARS-CoV-2）が最後に添加された最初の実験（混合物Maによって反映されている）では、その添加によって致死的なCOVID-19の出現が可能になったので、SARS-CoV-2が死因であると結論づけることができる。テストキットは生物学的サンプル中にSARS-CoV-2が存在することを示しており、それを確認するために使用することができる。

C3（農薬）が混合物に添加された最後の要素である第2の実験（混合物Mbによって反映される）では、農薬の添加によって致死的なCOVID-19の出現が可能になったので、農薬が死因であると結論づけることができる。テストキットは生物学的サンプル中の農薬の存在を示しており、それを確認するために使用することができる。

この手順は、4つの要素すべてについて繰り返され、死因に1つの要素を選択することを選択した場合、限界的影響に基づいて4つの要素のいずれかになり得ることを示する。したがって、変数の選択が、1つの要素としての構成要素の組み合わせから、1つの要素としての組み合わせの各構成要素に切り替わると（このケースでは、1つの変数（構成要素の組み合わせ）から4つの変数（各組み合わせ構成要素）に切り替わっている）、死因は4つの要素のいずれかに割り当てられる。このプロセスは非常に恣意的である：任意の単一の要素への死の割り当ては、科学的な理由ではなく、政治的（および財政的）な理由で行われる政治的行為とみなされる可能性がある。

なぜ、このような単一の要素（SARS-CoV-2）の因果関係付けのアプローチがとられているのか？SARS-CoV-2は、ウイルスと毒性ストレス因子の組み合わせのネクサスの中で、技術の分岐点に関連することができない数少ない構成要素の一つであり、また、生産および/または消費の利害関係者の裏付けを持つ技術（例えば、殺虫剤、工業用化学物質、放射線源など）に関連することができない。

したがって、現在の検疫は、ウイルスと毒性ストレッサーの組み合わせのネクサスの多くの構成要素のうちの1つだけへの暴露を排除/減少させる（そして、治療/ワクチンの開発は、ウイルスの負荷を減衰させる）。

パンデミックの責任を、前述の強力な利害関係者の支持を得られずに、ウイルスと毒性ストレッサーの組み合わせのネクサスの唯一の（または主要な）構成要素に割り当てることができるならば、これらの生産および／または消費の利害関係者は、SARS-CoV-2/COVID-19に起因して発生した死亡者、およびロックダウンの結果として生じた世界経済における何兆ドルもの収入の損失に対する責任（およびそれに伴う法的な結果）から保護される。

パンデミックの責任を、パンデミックの基礎を築くことに大きな責任を負う人々ではなく、母なる自然に負わせることは、これらの有害な慣行とそれに関連したパンデミック（いわゆるインフルエンザのパンデミック/パンデミックに関連した最も脆弱な人口層の年間の死亡を含む）が衰えることなく続くことを確実にする。

なぜ、ウイルスと毒性ストレス因子の組み合わせのネクサスの他の構成要素が、一般の人々から効果的な「隔離」の下に置かれないのであろうか？

喫煙、大気汚染、過度のアルコール、無線放射、農薬、工業化学物質が隔離されないのはなぜであろうか？

これらの環境汚染物質と免疫関連疾患との関連性については、証拠が不足しているわけではない［Tatsakis et al, 2020; Kostoff, Briggs, and Porter, 2020］。

効果的な「準ワクチン」の実証

SARSの結果と現在のCOVID-19の結果から明らかなように、ほとんどの人がコロナウイルスに曝露されると（最も脆弱な人口層の比較的少数の人を除いて）、比較的軽度の症状（あるいは多くの場合、症状が出ない）になる。言い換えれば、大多数の国民は、現在、非常に効果的な「準ワクチン」によって、比喩的に保護されているということである。

つまり、有害なストレス因子への曝露によって免疫系がある程度低下することは確かであるが、免疫系が過度に低下することはない。健康的な生活習慣（健康的な食事、定期的な有酸素運動、有害なライフイベントへの適切な対応など）を促進し、有害ストレス因子（化学物質、放射線など）を意欲的に規制することは、ほとんどの慢性疾患の発症リスクを低減するための礎となる。

これらの健康的な習慣は、免疫システムを低下させる要因を排除し、免疫システムの強化に寄与する要因を加えることができるため、「準ワクチン」に相当する。大半の国民にとって、この「準ワクチン」は効果的であることが証明されており、免疫系の低下に寄与する因子をさらに排除することで、免疫系がさらに改善され、感染症からさらに大きな保護を受けることができるようになる。

したがって、（現在のパンデミックと将来のパンデミックに対する）より保護的な検疫は、ウイルスと有害ストレス因子の組み合わせのネクサス（例えば、農薬、PFOS、PCB、神経剤、無線放射線など）の本質的に有毒な構成要素に対して、一般の人々に効果的な「検疫」を課すことであろう。

これらの予防措置が、現在の検疫/ロックダウンと同じような非常に短期的な利益をもたらすかどうかは、これらの予防措置が有効になるまでのラグタイムを考えると疑問である。長期的な観点から見れば、有害ストレス因子の組み合わせの構成要素に対するより広範な検疫は、毎年のインフルエンザ感染症に対する保護を含め、最も脆弱な人口層に対する将来のウイルス攻撃から非常に保護されることになるだろう。

現在のパンデミックと将来のパンデミックから完全に保護されるためには、当面の脅威を乗り切るための戦術的/反応的対応と、問題と被害の再発生を防ぐための戦略的/積極的対応の両方が必要である。このような戦術的・戦略的対応の例は、最近の研究で確認されている[Kostoff, 2020; Kostoff, Briggs, Porter, 2020; Calina et al, 2020; Iddir et al, 2020; Nilashi et al, 2020; Lima et al, 2020; Calder et al, 2020]。

結論

現在のパンデミックの根本的な原因は、誤解され、カモフラージュされていた。主に毒性学に基づく原因は、ウイルス学に基づく原因と比較して無視されていた。

その結果、毒性学的な問題を排除してウイルス学的な問題に対処する治療法や「保護」対策が行われていたが、効果は疑わしいものであり、将来のパンデミックを防ぐためにはほとんど（何もしていないとしても）役に立たず、世界経済に悲惨な影響を与え、多くの人々の社会的・経済的条件を悪化させ、心身の健康状態を悪化させる原因となっていた。

この状況を是正し、将来のパンデミックから本質的な保護を提供するためには、当面の脅威を乗り切るための戦術的／反応的対応と、問題と被害の再発生を防ぐための戦略的／積極的対応の両方が必要である。