The Magic of Melatonin

目次
- 序文
- はじめに
- I. メラトニン研究の基礎知識
- 時空間生物学
- メラトニンとその作用機序
- メラトニンとその主な応用分野
- 健康的なメラトニン生成の乱れ
- II. メラトニンの実際
- 多才なメラトニン
- 様々な病態におけるメラトニン
- 睡眠
- 精神神経系の疾患
- 頭痛
- 慢性的な痛み
- 目
- 心血管疾患
- 消化器系
- 糖尿病
- 不妊症・妊娠
- 癌
- まとめと展望
- 資料一覧
- その他の情報源
- 画像確認
- 著者について
AI解説
II. メラトニンの実際
多才なメラトニン:
メラトニンは多様な効果を持つ”スイスアーミーナイフ”のようなホルモンである。
睡眠リズムの調整以外にも、抗酸化作用による細胞保護、免疫力向上、血圧・コレステロール低下、心臓病予防、がん・糖尿病・片頭痛・慢性痛・眼病・不妊症などの治療に効果がある。
様々な病態におけるメラトニン:
概日リズム障害は、メラトニンの分泌量や時間の異常と関連し、特定の疾患と関連がある。
加齢によるメラトニン分泌低下は、様々な疾患のリスクを高める。
メラトニンを適切なタイミングで補充することで、概日リズムを調整し、様々な疾患を治療・予防できる可能性がある。
睡眠:
睡眠は体と脳の重要な機能を担う。睡眠不足は免疫力低下、糖尿病、肥満、心血管疾患などのリスクを高める。
メラトニンは睡眠の質を高め、睡眠薬の副作用がない。睡眠相後退症候群、Non-24症候群、高齢者の睡眠障害などに有効。
精神神経系の疾患:
概日リズムの乱れは、うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病など多くの精神疾患と関連する。
メラトニンはこれらの疾患で低下しており、補充により症状改善、認知機能向上、神経細胞保護などの効果が期待できる。
頭痛・慢性痛:
片頭痛や群発頭痛、線維筋痛症などの慢性疼痛疾患は概日リズムの乱れと関連する。
メラトニンは、抗炎症作用、ドーパミン過剰放出抑制、細胞膜安定化、GABA放出促進などの作用で、これらの疾患の痛みを軽減する。
目の疾患:
加齢による眼のメラトニン減少は、様々な眼疾患の原因となる。黄斑変性症や緑内障では、メラトニンの抗酸化作用が視細胞を酸化ストレスから守る効果がある。
心血管疾患:
メラトニンは血圧調整、抗酸化作用、抗炎症作用などにより、高血圧、動脈硬化、心筋梗塞、脳卒中などの心血管疾患のリスクを下げ、発症後の組織損傷を軽減する。
消化器系:
メラトニンは胃酸から胃粘膜を保護し、胃食道逆流症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患などの治療に有効。消化管のリズム調整や腸内細菌への作用も示唆されている。
糖尿病:
概日リズムの乱れ、睡眠不足、メラトニン分泌低下は2型糖尿病の発症と関連する。メラトニンはインスリン分泌調節、膵β細胞保護作用により、糖尿病の予防・治療に役立つ可能性がある。
不妊症・妊娠:
メラトニンは卵子の質を高め、受精・着床を助ける。メラトニン欠乏は胎盤機能不全の原因となる。妊娠中のメラトニン補充は、胎児の健やかな発育をサポートする。
がん:
シフトワークなどの概日リズムの乱れはがんのリスク要因。メラトニンはがん細胞の増殖を抑制し、化学療法・放射線療法の効果を高め副作用を軽減する。様々ながんの補助療法として研究されている。
序文
本書でフォーテック博士は、規則正しい生体リズムを維持することの必要性に関する重要な情報をまとめ、概日リズムの乱れがもたらす病的な影響について簡潔に説明している。最も基本的でよく知られているリズムの1つがメラトニンのリズムである。何らかの原因でメラトニンのサイクルが乱れると、睡眠と覚醒のサイクルに支障をきたし、他の多くの神経行動学的、心理学的問題を引き起こす。通常は夜にピークを迎えるメラトニンとそのリズムが失われた結果、睡眠の問題をはるかに上回ることは間違いない。十分なメラトニンは、脳の形態や神経細胞の機能にも良い影響を与える。
残念ながら、現代社会では、夜間の光の誤用、すなわち光害が蔓延しているため、昼と夜の明確な区別がなくなっている。夜間の光は、松果体がメラトニンを生成・拡散する能力を阻害する。その結果、通常の暗闇の時間帯に人工的な光を浴びた人には、メラトニンのリズムがないか、あるいは著しく低下してしまう。このようにメラトニンリズムをはじめとするすべての生物学的サイクルが抑制されることは、多くの臓器の体内時計に深刻な障害をもたらし、病態生理学に貢献する。生体リズムやメラトニンサイクルの慢性的な乱れは、さまざまな神経変性疾患やがんのリスク増加との関連性が示唆されている。神経細胞の減少は、多くの場合、過剰な酸化ストレスの結果であり、抗酸化物質によって防ぐことができる。メラトニンは非常に有効な抗酸化物質であるため、夜間に光を浴びることでメラトニンが減少すると、酸化損傷を受けた分子の蓄積に関連して、健康にさまざまな悪影響を及ぼす可能性がある。
通常の暗黒期に光を浴びることによるメラトニンの減少に加えて、加齢は通常、体内時計とメラトニンの生成に深刻な影響を与える。人間のメラトニン生産能力の低下は、中年期から始まり、高齢者の血液中にはほとんど存在しないことが多い。加齢に伴うメラトニンの減少は、皮膚の衰え、白内障、心血管疾患、がん、神経変性など、高齢に伴うさまざまな衰弱に関係していると考えられている。
メラトニンのサプリメントは、睡眠障害を改善するために広く使用されているが、これはメラトニンが概日時計を調整する能力を持っているからだ。また、メラトニンには強力な抗酸化物質としての作用があるため、老化や多くの加齢性疾患を予防する効果も期待されている。Fauteck博士は、メラトニンを使用することで得られる潜在的なメリットを示す広範な科学的文献を包括的かつ権威ある方法でレビューしている。メラトニンは毒性のない分子で、長年にわたって人間に広く使用されてきたが、有害事象はほとんど報告されていない。その副作用は基本的にない。
Fauteck博士の著書には、メラトニンがどのように作られ、分泌されるのか、人工的に行われている明暗サイクルがどのようにメラトニンのリズムを乱すのか、そしてそれがどのように他の潜在的な病態につながるのかが明確に書かれている。著者は、概日リズムの乱れとメラトニンレベルの抑制が病気のプロセスとどのように関係しているかを、すべての読者が理解できるレベルで説明することに成功している。本書は、光と闇、体内時計、メラトニン、そして人間の健康の関連性を理解するための貴重で不可欠な貢献である。この本は、読む人すべてに役立つだろう。この本に含まれる情報は、非常に重要で満たされていないニーズを満たすものである。
-ラッセル・J・ライター博士、Dr. h.c. mult.
テキサス州サンアントニオ
序文
私たちの生活と体は、リズムによって決められている。朝起きて、一日に何度も食事をし、様々な活動をして、夜には眠る。メラトニンは、1950年代半ばに発見されたばかりのホルモンで、このリズムを司っている。以来、研究対象としての「キャリア」を飛躍的に伸ばし、有望な新合成物質が次々と生み出されている。メラトニンは、ホルモンの中でも「スイスアーミーナイフ」(Reiter et al.2014a)と呼ばれている。私たちの健康に多面的な効果をもたらす多機能な才能であり、古くからスターホルモンとして注目されてきた。しかし、その約束は守られているのだろうか?
科学も同意している。マルチタスクホルモンとしてのメラトニン(Reiter et al. 2014a)は、すでにすべての期待を上回っている。他の身体機能についての数十年にわたる集中的な研究に比べて、研究はまだ初期段階にあるため、まだまだ期待されている。
メラトニンは、睡眠を助ける効果に加えて、強力な抗酸化物質としてフリーラジカルから体を守り、高齢になっても生活の質と精神的な健康を維持する。メラトニンは、免疫力を高め、血圧やコレステロール値を下げ、心臓病の予防にも役立つ。また、最近の研究では、がん、糖尿病、片頭痛、慢性痛、眼病、不妊症などの治療にも優れた効果があることがわかっている。このように、メラトニンは私たちの健康に大きな影響を与える。
あなたの臓器を、優秀な指揮者のもと、協力して初めて完璧に機能するオーケストラに例えてみよう。指揮者の机の上にはメラトニンがある。体内時計がリズムを刻み、夜になると体の重要な機能や器官に再生のシグナルを送る。リズムが合わなくなると、体のバランスが崩れてしまう。このテーマは、20年ほど前から時空間生物学で注目されているものである。この若い科学のおかげで、私たちはリズムを微調整することが健康や多くの病気に対処する上で重要であることを認識した。現在でも、時間生物学は個々の医療に重要な生理学的・病理学的知見を提供している。しかし、この研究分野の将来には、さらに多くのことが期待されている。
メラトニンは主に松果体で作られる。松果体は何千年も前から「エピフィシス」または「glandula pinealis」として研究されてきた。松果体は、ギリシャの医師であり天文学者であるペルガモンのガレノス(西暦130〜200)が、その形態、構造、機能を初めて記述した文献に記載されている。ガレノスをはじめとするギリシャの哲学者たちは、一般に考えられているような心臓ではなく、脳、特に松果体に魂の座があると考えていた。(例えば、Kunz 2006, Arendt 1995, Yu and Reiter 1992を参照)。
図1:デカルトの歴史的イメージ
フランスの哲学者・数学者であるルネ・デカルトも、思考の座を求めて松果体を研究していた。松果体に魅了された彼は、松果体を「第三の目」として、体の動きをコントロールしていると考えた。松果体は目の網膜の上で行われていると確信していたのである。
17世紀に入ると、この説は再び行き詰まる。この時代の科学者たちは、松果体を単に機能を持たない発育不良の腺とみなしていたのである。その後の数世紀、松の形をした松果体(ラテン語でglandula pinealisと呼ばれる)が研究対象になることは稀で、中途半端な調査が行われただけだった。しかし、その謎を解き明かそうとする試みは常に行われていたが、前世紀半ばまでは多くの秘密が守られていたのである。
1950年代メラトニンが発見される
現代のメラトニン研究への動きは、1958年に皮膚科医のアーロン・ラーナーによってもたらされた。彼は両生類を使った実験で、皮膚の漂白因子となるホルモンを調べようとした。彼は特に松果体に興味を持ってたが、松果体はそれまで皮膚科学の分野ではあまり科学的な関心を持たれなかった。このホルモンは、色素のメラニン(Mela-)と幸せホルモンのセロトニン(Tonin)から作られた言葉で、簡単に言えばメラトニンがそこから生成されるということである。
また、メラトニンの睡眠サポート効果を発見したのは、ラーナーの自己実験によるものだった。100mgのメラトニンを摂取したところ、大きな疲労感以外の副作用がないことに気づいたのである。さらに1963年には、リチャード・ヴュルトマンが、メラトニンは暗闇の中でしか循環系に入らないことを発見し、ブレイクスルー発見をした。
光がメラトニンの生成に悪影響を及ぼすことは、1981年にアルフレッド・ルーイによって初めて明らかにされたが、これは時間生物学にとっても重要な発見であった。これは時間生物学にとっても重要な発見である。つまり、体内の明暗時計が信号に変換され、それが人間のリズムを決定するということが示されたのである。現代の研究者の多くは、この昼と夜のリズムの違い(時差ぼけなど)と、それが私たちの体や健康に及ぼす影響についての研究に特に関心を寄せている(Johnston and Skene 2015も参照)。
ハイプから集中研究へ
1980年代以降、メラトニンの多様な効果とその探求への関心が強まり、現在も続いている(Varoni et al.2016)。作用機序についてはまだ多くのことが解明されていないが、これまでの研究では、以前に想定されていたよりもさらに広範な生体への好影響が示唆されている。
メラトニンは1990年代に、特にアメリカで大流行した。ミラクル・ドラッグとして称賛されたため、多くのアメリカ人が『The Melatonin Miracle: Nature’s Age-Reversing, Disease-Fighting, Sex-Enhancing Hormone』(Walter Pierpaoli著、1995)などの本に書かれているマーケティングの策略にはまってしまった。しかし、『Melatonin: Breakthrough Discoveries That Can Help You Combat Aging, Boost Your Immune System, Reduce Your Risk of Cancer and Heart Disease, Get a Better Night’s Sleep』では、研究やテストの結果、『Melatonin Miracle』の奇跡的な約束はすべて否定され、メラトニンのあいまいで期待される効果に対する懐疑的な見方が生まれた(Reiter and Robinson 1995)。
その後の数十年で、メラトニンへの関心は劇的に高まった。生物医学全般の科学論文が掲載されている英語のデータベースPubMedによると、1995年にはメラトニンに関する研究が465件発表された。2016年には、科学性の高い雑誌に1,092件の論文が掲載された。このように、メラトニンに対する研究の関心は非常に高まっている。現在、PubMedにはメラトニンの効果を扱ったレビューが合計21,893件掲載されている(2017年1月現在)。
がんについて
メラトニンは何十年もの間、不眠症やその他の睡眠障害の治療に使用されてきたが、がんの治療においても非常に価値があると考えられる。なぜなら、がんでは多くの点で適切なタイミングが重要だからだ。正常な細胞は、非常にリズミカルなプロセスで成長と死を繰り返しているが、これらのプロセスは監視遺伝子と呼ばれるものによって定義されている。これらの遺伝子が変異したり、異常に機能したりすると、細胞は無秩序に成長し、周囲の健康な細胞を殺してしまう。
がんと闘うメラトニン
メラトニンの抗がん剤としての研究は、50年前から行われている。これらの研究はすべて、主に受容体MTL1が関与していることを示している。メラトニンは、腫瘍の成長に直接影響を与え、それと並行して抗酸化作用がある。科学者たちは、メラトニンの無毒性、低コスト、簡単で迅速な入手が可能であることから、臨床治療において考慮すべきであると提言している(Hill et al.2015)。
リスクファクター 昼夜のリズムの乱れ
最近の研究では、メラトニンが腫瘍の成長を抑制する一方で、一部のがん治療法の負の副作用を緩和することが示唆されている。睡眠をとらずに夜間に働く人は、がんのリスクが高いことが何度か示されており、WHOがシフトワークを発がん物質(がんを促進する要因)に分類したのもそのためだ。夜間勤務とがんとの関連性を示す研究は繰り返し行われている(Benabu et al.)
概日リズムの乱れとがんの関連性は明確だが、がんのリスクが高まるメカニズムはこれまで不明であった。
腫瘍の成長を遅らせる
クロノバイオロジー研究の新たな分析によると、メラトニンは、腫瘍を成長させる生化学的プロセスを壊すことで、がんを根底から妨害することが示唆されている(Vinther and Claësson 2015)。腫瘍に悩む実験動物にメラトニンを供給すると、腫瘍の成長がかなり遅くなったという。さらに、人間のがん患者がメラトニンを摂取すると、他の治療にも耐えられるという研究結果もある。近い将来、この「奇跡のホルモン」が標準的ながん治療の一部として定着する可能性があると、専門家たちは口をそろえて言っている。
癌治療におけるメラトニン
長年にわたり、科学はさまざまながんに対するメラトニンの効果を研究してきた(Rondanelli et al.2013)。共通しているのは、メラトニンががん細胞の「インテリジェントキラー」であるということである。健康な細胞を攻撃から守り、がん細胞の自己破壊を誘発する(Bizzarri et al.2013)。
化学療法と放射線療法におけるメラトニン
化学療法や放射線療法におけるメラトニンの効果については、長い間、科学が注目してきた。メラトニンは、化学療法や放射線療法による有害な副作用を軽減すると同時に、抗酸化物質として作用し、がん細胞のプログラムされた死を促進することが長年にわたって証明されている。
ある研究では、肺がん、乳がん、胃がん、脳腫瘍、首のがんなどの患者を対象に、メラトニンを投与した。ある研究では、肺がん、乳がん、胃がん、脳がん、首がんの患者を対象に、化学療法と並行してメラトニンを投与したグループと、化学療法のみを行ったグループに分けて調査を行った。その結果、メラトニンを投与した患者は、化学療法のみを受けた患者に比べて、1年生存率と腫瘍の減少率が有意に高かったのである(Lissoni et al., i99)。
その数年後、腫瘍患者を対象とした同様の研究でも、同じ結論が得られた。化学療法と並行してメラトニンを投与した患者では、腫瘍の減少率と2年生存率が有意に高かったのである。これらの研究は、メラトニンがあらゆるがん治療の効果を高めることを明確に示している(Lissoni 2007)。
最近の研究によると、メラトニンを予防的に適用すれば、X線による長期的ながんのリスクも低減できるという。最初の動物実験は非常に有望であり、メラトニンの大きな可能性がここでも応用されることが期待されている(Zetner et al.2016)。
「ナチュラルキラー」メラトニン
ナチュラルキラーとしてのメラトニンは、細胞の機能に重要な役割を果たしている。細胞の無秩序な増殖を抑制することで腫瘍の成長を抑え、さらにリンパ球を活性化することで腫瘍の形成を防ぐことができる(Zamfir Chiru et al.2014)。また、メラトニンは、免疫系を刺激することで、吐き気や嘔吐、低血圧、力が出ないなど、化学療法や放射線療法の一般的な毒性結果から保護する(Seely et al.) メラトニンはまた、口腔粘膜の炎症を和らげ、心臓への有害な影響を軽減し、化学療法後の血糖値や血小板の数の不足を改善する(Lissoni 2002)。
がんにおけるウォーバーグ効果
また、メラトニンは、腫瘍の成長やがん細胞の増殖を抑制するだけでなく、いわゆるウォーバーグ効果を抑制することも研究で明らかになっている(Mao et al.) これは、医師で生化学者のオットー・ヴァールブルグが提唱した理論で、グルコースの代謝が腫瘍細胞の増殖に大きな役割を果たしていることを観察したものである。体内でブドウ糖が分解されると、乳酸が生成される。健康な人の場合、この乳酸はミトコンドリアに入り、エネルギーを供給する。残念ながら、このエネルギー生成は、細胞を殺すフリーラジカルも生成する。腫瘍細胞では、ミトコンドリアが乳酸を吸収しないため、エネルギー生成量は少なくなるが、フリーラジカルも生成されない。ウォーバーグの仮定によれば、エネルギー生産量の減少は、これらの細胞の糖分消費量の増加によって補われることになる。
科学者たちは、夜間の光源によってメラトニンの放出が抑制されると、ウォーバーグ効果が促進され、腫瘍の発生と成長が促進されることを明らかにした。一方、メラトニンを夜間に投与すると、ウォーバーグ効果が抑制された(Blask et al.2014)。
乳がん
科学者たちは、昼夜のリズムの乱れが乳がんの発生に影響を与えることを長い間確信してきた(Pillittere and Miller 2000、Leonardi et al.2012)。20年以上交代制で働き、睡眠障害に悩まされている女性を対象とした研究では、労働時間が規制され、正常な睡眠をとっている職業の女性よりも乳がんを発症しやすいという結論が出ている(Benabu et al.2015)。
睡眠と光の質が乳がんに影響する]
科学者たちは、毎晩の光の量が乳がんの発症リスクを高めるかどうかを継続的に調査しており、その結果は驚くべきものであった。例えば、女性の睡眠と照明の習慣を評価した研究では、睡眠の質、就寝時間、テレビや読書をしながら眠りにつくこと、照明の種類と強さなどが評価された。睡眠時間が長く、暗い部屋では特別な読書用ランプで寝る前に本を読んでいた女性は、乳がんの発症が少なかったのである(Keshet-Sitton et al.2016)。
光と身体活動がメラトニン生成に与える影響については、古い研究で調査されており、日中の定期的な、適度な動きであってもメラトニンレベルにプラスの影響を与え、その結果、乳がんリスクに保護的な影響を与えると結論づけられている(Knight et al.2005)。
そこで医師は、乳がんを予防できる6〜8時間の睡眠時間を推奨している。女性であれば、この勧告を心に留めておくべきだろう
乳がんにおけるメラトニン
メラトニンは、強力な抗酸化物質としてだけでなく、がんとの闘いにおいても重要な役割を果たしている。多くの研究により、メラトニンがさまざまな悪性腫瘍に直接影響を与えることがわかっている。ある種の乳がんでは、細胞分裂率を直接低下させることで、腫瘍の成長に影響を与える。さらに、乳がんに重要な役割を果たしているこれらの細胞上のエストロゲンの活性にも影響を与える。また、メラトニンは、腫瘍の侵襲性や、放射線治療や化学療法の副作用を軽減する(Sánchez-Barceló et al.2012)。
最近、科学者たちは、メラトニンが細胞の移動と侵入も防ぐことを明らかにした。これにより、致死性の腫瘍細胞が新しい組織に広がることから、私たちの体を守ることができる(Gonçalves et al.2016b)。
また、メラトニンは、化学療法や手術を行う前に多くの治療者が必要とする前提条件である、腫瘍の重量、ひいては腫瘍の大きさにプラスの影響を与えることができる(Ma et al.2015)。
メラトニンは腫瘍の成長を抑制する
最近、メラトニンが乳がん細胞の増殖を抑制するだけでなく、血管の新生と成長(血管新生)も抑制するという研究結果が発表された。血管は腫瘍に酸素と栄養を供給し、腫瘍の成長に寄与するため、これは重要な発見である。
メラトニンはまた、制御不能な細胞分裂、いわゆるテロメラーゼ活性、およびがん細胞の他の組織への制御不能な拡散を抑制する。テロメラーゼ活性が高まると、腫瘍細胞は常に分裂し、他の組織に侵入することができる。メラトニンは、特に腫瘍細胞のこの活性を低下させ、転移の形成を抑えることができる数少ない物質の一つである。この研究では、メラトニンがプログラムされた細胞死(アポトーシス)をサポートし、化学療法剤の深刻な副作用を緩和し、同時に化学療法や放射線療法の効果を高めることも強調されている。この研究の著者は、その幅広いスペクトルの効果により、メラトニンは乳がん治療において非常にポジティブな効果を得ることができる治療薬であると結論づけている(Nooshinfar et al.2017)。
放射線治療と治癒プロセス
化学療法や放射線療法の前処理として、メラトニンは乳がん細胞を著しく感作することができると、最近の研究で報告されている。メラトニンは特定のタンパク質の活性と発現を約50%低下させることで、腫瘍の成長を促進する生物活性エストロゲンの量を減少させる(Alonso-González et al.2016)。また、メラトニンは乳がんの手術後に優れた効果を発揮し、患者の睡眠の質を向上させた。これは女性の再生期と治癒プロセスにとって重要な効果である(Madsen et al. 2016b)。
大腸がん
大腸がんでは、メラトニンを並行して投入することで良好な結果が報告される。ある研究では、大腸がん患者が化学療法と毎日のメラトニンを併用して治療を受けた。低用量にもかかわらず、化学療法はメラトニンによって高い効果を示した(Ceria et al.2003)。
最近の臨床研究では、他の大腸がん患者の化学療法に対するメラトニンの影響を調査した。科学者たちは、メラトニンが大腸がんで通常使用される5-フルオロウラシルの化学療法効果を有意に高めると結論づけた(Gao et al.2016)。
皮膚がん
太陽の光は、私たちの気分、体、そして健康にとって重要だ。とはいえ、それが危険因子になることもある。紫外線は、皮膚がんの主な原因のひとつであり、増加傾向にある。また、私たちは常にフリーラジカルを発生させており、これが体を攻撃する。体内で発生する完璧な抗酸化物質であるメラトニンは、皮膚がんとの戦いにおいて重要な役割を果たすことが、多くの研究で何度も確認されている(Goswami and Haldar 2015)。私たちの皮膚やその細胞に存在するメラトニン受容体は、細胞の再生などの重要な機能を果たしている。さらに、メラトニンは、紫外線によるフリーラジカルからしっかりと保護してくれる(Slominski et al.2014)。
メラトニンはメラノーマを防ぐ
科学者たちは長い間、概日リズムと皮膚がん、特にメラノーマとの関係を懸念してきた。消防士、客室乗務員、パイロット、看護師を対象とした研究では、メラノーマがシフトワークをする人に多く見られることが確認されている(Gutierrez and Arbesman 2016)。昼夜のリズムが乱れると、概日リズムに従い、メラトニンのシグナルに依存する修復メカニズムに悪影響を及す。
多くの研究によると、メラトニンは紫外線の深刻な影響から守るのに役立つが、それは日光浴の前にクリームとして塗布した場合に限られる。しかし、その後にのみ使用した場合には効果がない(Scheuer et al.2014)。
肺がんの場合
肺がんの場合、昼夜のリズムの乱れとの相関関係が研究で示されている。例えば、研究者たちは、時差ぼけが肺腫瘍の発生と進行を促進することを実証している。細胞内で腫瘍を抑制する役割を果たすのは、主に2つの遺伝子である。しかし、サーカディアンリズムが乱れると、この重要な機能を果たすことができない。制御されていない細胞の成長は、結果として、腫瘍細胞と戦えなくなった健康な細胞にとっては致命的な状況となる(Papagiannakopoulos et al.2016)。メラトニンがこれらの遺伝子に直接作用することはまだ実証されていないが、多くの科学者に認められている。肺がん治療におけるメラトニンの最初の臨床研究では、治療効果が示唆されている(Habtemariam et al.2017)。
胃がんの場合
胃がん患者においても同様の結果が得られており、メラトニンは大きな抗がん作用を示している。致死性の腫瘍細胞の広がり、ひいては転移の広がりを抑制し、プログラムされた細胞死を促進する(Zhang et al.2013)。
腫瘍細胞にメラトニンを投与した実験では、悪性細胞の挙動に直接影響を与えた。細胞の生存率を阻害しただけでなく、クローン化や健康な組織への拡散を妨げたのである。ここでも研究者たちは、メラトニンを効果的な抗腫瘍剤または補助療法として検討することを強く推奨している(Li et al. 2015)。
前立腺がん
前立腺がんは、男性の13%以上が罹患するため、非常に一般的ながんと考えられている。乳がんと同様、前立腺がんも睡眠時間の短さと関連があるようだ。ある調査では、これは主に後期前立腺がんの男性に当てはまると結論づけている。さらに、この調査では、長時間の不規則なシフトで働く男性は前立腺がんになりやすいことがわかった(Gapstur et al.2014)。
概日リズムと前立腺がんの関係は、最近発表された研究でも強調されており、放射線治療や化学療法と並行してメラトニンを投与することで、有効性の向上と毒性の軽減の両面で極めて良好な効果が得られることを強調している(Kiss and Ghosh 2016)。
メラトニンの動物実験
前立腺の液体は、精子の輸送に役立っており、非常に高濃度のグルコースを含んでいる。ある動物実験では、メラトニンがウォーバーグ効果を思わせる腺液の高いグルコース含有量によって有利になる腫瘍の成長を抑制し、その結果、マウスの寿命を延ばすことがわかった(Hevia et al.2015)。
さらに動物実験では、メラトニンは前立腺がんのマウスの生存率を33%-メラトニンを腫瘍の初期に投与するか、進行期に投与するかにかかわらず-高めた(Mayo et al.2017)。このような効果がヒトで確認されれば、メラトニンの実用化に向けた新たな指標となるだろう。
まとめと展望
松果体について初めて言及された時から、この松果体から産生されるホルモンが発見された時、そして今日に至るまでのここ数十年のメラトニン研究は、私たちの健康のための新しい知識を明らかにしてきた。もちろん、すべての説が正しいわけではない。魂の座や運動については、冒頭の歴史的回顧を考えてみてほしい。しかし、確認できたことは、メラトニンとその体内での作用が、私たちの健康にとって非常に重要であるということである。
「よく眠れ」というのは昔から言われていることで、今でも健康的な睡眠が私たちの体にどのような影響を与えるかが研究されている。できれば大きな病気をせず、健康な状態で老後を迎えるためには、メラトニンが自然に分泌されることが大前提であることが科学的に証明されているため、常にメラトニンに注目が集まっている。ここ数十年で原因となるメカニズムの一部が解明され、いまだに過小評価されている国民病である睡眠障害をより良く治療するための新たな治療アプローチが示されている。今後数年間の目標は、軽視されがちなこの病気の認知度を高め、睡眠障害を持つ人々に適切な治療を施すことである。
メラトニンが完全な抗酸化物質であること、つまりフリーラジカルを中和することが発見されて以来、この分野への関心が高まり、現在もその傾向が続いている。炎症を原因とする多くの疾患に対するメラトニンの有用性はすでに実証されているが、研究者たちはさらなる可能性を読み解こうとしている。これまでの経験から、メラトニンを補助的に使用するだけでも、腫瘍の制御だけでなく、心筋梗塞や脳卒中にも大きな効果があることがわかっている。今後、さらに研究が進み、これらの効果が確認されれば、数年後にはメラトニンがこれらの病気の標準的な治療法として使われるようになると考えられる。また、メラトニンには抗酸化作用があるため、ある種の薬剤の副作用を軽減したり、その効果を高めたりすることができる。ここでも新しい研究分野が開かれており、メラトニンの追加投与がこれらの確立された治療法にどのような効果をもたらすかが期待されている。
メラトニンが重要な役割を果たしている、まだ比較的若い研究分野に「クロノバイオロジー」がある。様々な身体機能の日々の変動が非常に重要であることを認識することで、クロノバイオロジーと、それに関連するクロノフィジオロジー、クロノファーマコロジー、クロノセラピーなどの分野が研究領域として確立された。メラトニンの概日的な分泌量の変化が、しばしば健康に悪影響を及ぼすことはすでに知られている。メラトニンや光治療が、明暗などの外部のタイマーとメラトニンなどの体内時計との間の障害をどのように調整するかについての研究では、心強い最初の結果が得られている。今後は、体内時計と腫瘍、糖尿病、高血圧などの疾患との関連性を解明するために、この平衡状態の乱れ(クロノディストラクション)が科学の焦点となっていくだろう。また、万能タイマーとしてのメラトニンの治療的利用の分野も広がるだろう。特定の細胞構造や特定の遺伝子に対するメラトニンの影響を分析する研究は、すでに有望な新分野を示唆している。
まとめよう。「健全な肉体に健全な精神」という意味の「Mens sana in corpore sano」は、古代ローマ人がすでに認識していたことである。現在では、十分な睡眠やメラトニンの分泌が健康に大きな影響を与えることがわかっている。ギリシャの哲学者たちが松果体とその伝達物質であるメラトニンを重要視したのは正しかったのかもしれない。魂の居場所は正確にはわからないだろうが、メラトニンは違う。科学は、私たちが想像もつかないような新たな知見を与えてくれるものと考えられる。であるから、メラトニンとこの素晴らしいホルモンの秘密についての最終章は、まだ書かれていないのである。
著者について
ヤン・ダーク・フォーテックは、ミラノ大学で医学博士号を取得後、20年以上にわたって人間の生体における体内時計の役割を研究してきたクロノバイオロジストである。予防医学とアンチエイジング医学のアカデミーの創設メンバーであり、予防医学のためのアカデミー “ea3m 「の創設メンバーでもある。また、時間生物学の国際フォーラム」Interchron “の創設メンバーであり、幹事も務めている。
アンドレア・エダー博士は、ウィーン大学で比較文学とドイツ語を専門とする博士号を取得。長年にわたり、学術機関、行政、さまざまな業界の企業で、オンラインおよび紙媒体の出版に関する講師や編集者として活躍している。
序文の寄稿者
ラッセル・J・ライター(PhD. . h.c.mult)は、テキサス大学の細胞生物学の教授で、50年以上にわたってメラトニンを研究している。メラトニンに関する原著は1,000点を超え、メラトニンに関して最も多く引用されている著者である。
