COVID-19　妊婦・新生児の感染・妊娠への影響

COVID-19重症化の潜在的危険因子？

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569904820301427

これまで無視されてきたCOVID-19に対してより「脆弱」かもしれない集団の1つに、早産者がの存在がある。早産の有病率が現在世界で約10%と推定されていることを考えると、未熟児の潜在的な影響はこの集団のかなりの部分に関係している。

我々は、未熟児に関連する3つの重要な特徴が、そのような潜在的脆弱性の基礎を構成していると主張する。

第一に、呼吸器系の発達、制御、機能に対する長期的な有害な影響。

第二に、酸化ストレスの高レベル化（および耐性の低下）、第三に、アンジオテンシン変換酵素（ACE2）活性/発現の上昇の可能性があることである。

未熟児は多くの生理学的系で生涯に渡って有害な後遺症を引き起こす可能性があるが、主に呼吸器系に影響を及ぼす可能性がある。重要なことに、最近のエビデンスの蓄積は、低酸素状態では呼吸器の駆動/制御が特に損なわれる可能性があることを示唆している。

実際、低酸素刺激に対する呼吸器反応は、早産の個体では、フルタームで生まれた個体と身体能力が一致した個体と比較して鈍くなることがよく知られている（Bates et al 2014年、Debevec et al 2019）。

未熟児に関連して変化した安静時心肺コントロールと頸動脈化学受容体機能不全の正確なメカニズムは不明のままであるが、周産期の高酸素が重要な基礎因子であると仮定された。未熟児の他の解剖学的および機能的な影響が、観察された呼吸機能障害をさらに悪化させる可能性がある。

低酸素に対する換気反応の低下は、より大きな全身性低酸素血症を引き起こす可能性がある。これは、すでに低酸素血症の臨床集団において特に問題となりうる。低酸素血症は、COVID-19の定義的特徴であり、それは独立して院内死亡率と関連しており（Xie et al 2020）、このコホートにおける疾患に関連した呼吸器の課題およびエンドポイントの転帰を強調することが重要であるかもしれない。

COVID-19に関連する他の因子もまた、呼吸駆動を重要に調節しているが（すなわち、発熱と炎症に関連する代謝駆動の亢進）、COVID-19患者を管理する際には、低酸素呼吸反応が鈍化する可能性があり、早産者では全身性の低酸素血症が増加することを考慮すべきである。

最近、COVID-19患者で観察される低酸素血症および関連する肺病理は、肺動脈および頸動脈小体の酸素感知能力の低下に起因するのではないかと推測されている（Archer et al 2020）。その結果として生じる換気の機能不全調節は、早産者の場合のように、人工呼吸応答の既往の欠損との組み合わせで特に劇症的であるかもしれない。

肺および頸動脈における酸素感知がミトコンドリア機能に依存していることはよく知られている。ミトコンドリアの酸化ストレスに対する脆弱性が知られていることから、未熟児のさらなる特徴が、酸素感知障害およびCOVID-19の重症度と関連していることが示唆されている；成熟期に生まれた個体と比較して、潜在的に高い酸化ストレスレベルである可能性がある（Filippone et al 2012；Martin et al 2018）。

酸化還元バランスのこの違いは、実際に、早産者における低酸素血症に対する換気応答の変調に直接関与しているという仮説が立てられている。COVID-19に関連した炎症は、酸化ストレスをさらに増加させ、酸化ストレスは、順番に炎症を促進することができる。

基底部の酸化還元調節の欠損は、このようにして、この有害なフィードフォワードループに捕らわれるリスクを増加させるかもしれない。酸化ストレスはさらに、COVID-19患者の肺に一般的に存在する酸化リン脂質につながる。

酸化リン脂質は、COVID-19の有害な転帰と関連している凝固異常および低血小板数にリンクしている（MeradおよびMartin、2020）。COVID-19の危険因子/状態が一般的に高い酸化ストレスレベルによって特徴づけられることを考えると、酸化還元バランスの欠損がCOVID-19に対する脆弱性の基礎となるメカニズムの一つであることはもっともらしいと思われる。したがって、未熟児に関連した潜在的な酸化ストレス状態の変化は、臨床状態を悪化させる可能性があるため、考慮されなければならない。

最後に、蓄積された証拠は、未熟児もまた、より高いACE2活性および／または発現と関連している可能性があることを示している（South et al 2018）。ACE-2は、SARS-CoV-2の細胞結合に直接関与することが知られており、SARS-CoV-2を含むすべてのヒト病原性コロナウイルスの主要な宿主細胞受容体を代表する。

したがって、早産者のACE2活性/発現が高いほど、COVID-19の重症度が高くなる可能性がある。また、未熟児に関連したACE2活性の上昇は、ACE阻害薬やアンジオテンシンII受容体拮抗薬を含む高血圧や糖尿病の薬物療法によっても増強される可能性があることも念頭に置かなければならない。

要約すると、早産のCOVID-19患者は感染症と有害な転帰の両方に対して特に脆弱である可能性がある。

 

ACE2活性レベルが高いとウイルス結合が強化され、感染リスクが高まる可能性がある。既存の有害な酸化還元バランスは、リン脂質を含む様々な生体分子の酸化による炎症メカニズムの悪化に寄与し、偶発的に血管および肺の損傷を悪化させる可能性がある。

COVID-19に関連した低酸素血症や未熟児に関連した人工呼吸器反応の障害と合わせて、酸素を感知するミトコンドリアへの酸化的損傷は、未熟児の呼吸器系の障害によって促進される健康状態を相乗的に悪化させる可能性がある。COVID-19の患者を管理・治療する際には、上記にまとめたデータと未熟児で観察されたメカニズムを考慮すべきであると考える。

現在のところ、このテーマに関する疫学的データは存在しないため、未熟児とCOVID-19の重症度との関係を明らかにし、それによって、今まで無視されてきたこの集団に対する治療法を最適化するために、将来の疫学的および実験的努力が急務となっている。

COVID-19感染妊婦の子孫における神経精神障害のリスクと栄養介入

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7264960/

母体の免疫活性と自閉症

疫学研究では、母体免疫活性化（MIA）が自閉症スペクトラム障害（ASD）や統合失調症などの神経精神疾患の病因に役割を果たしていることが示唆されている。母体の感染性病原体および炎症は、これらの神経精神疾患と関連している。C反応性タンパク質（CRP）は、感染性と非感染性の両方の暴露による炎症の確立された血液バイオマーカーである。COVID-19に感染した9人の妊婦のうち、6人はCRPの濃度上昇（10mg/L以上）を示し、重度の炎症を示唆していた [2]。

CRPと自閉症の関連

フィンランドで行われた全国的な出生調査では、妊娠中のCRPの高値が子孫のASDと有意に関連していることが示唆されている [3]。妊娠初期の母体のCRP値が最も高い五分位（＞58.4mg/L）では、最も低い五分位（1.0～9.2mg/L）と比較して43％の有意なリスク上昇が観察されている[3]。

さらに、メタアナリシスでは、母体のCRP値の高さが子孫の統合失調症と有意に関連していることが示された（オッズ比1.31、95％信頼区間（CI）1.11-1.55、標準平均差＝0.15、95％CI 0.06-0.24、P＜0.01）[4]。

これに対して、妊娠中のCRP値と子孫の神経精神疾患との関係については、まだ多くの議論がある。さらなる研究が必要ではあるが、母体のCRP上昇などのMIAは、子孫におけるこれらの神経精神疾患の発症に重要な役割を果たす可能性があることが広く認識されている。

早期の抗炎症栄養介入

神経精神疾患[5、6]の開発に重要な役割を果たしている母親の感染症を含むMIA以来、安全な抗炎症性栄養による早期介入の潜在的な利益に関心が高まっている。ブロッコリーの消費は、癌や炎症性疾患のリスクを低減するなど、健康上の利点の数をもたらすことが知られている。

ブロッコリー

スルフォラファンは、ブロッコリースプラウトなどのアブラナ科野菜に含まれるグルコシノレート前駆体グルコラファニンに由来する有機硫黄化合物である（図1）[5, 6]。グルコラファニンは、咀嚼時に活性化する植物酵素ミロシナーゼや腸内微生物によってスルフォラファンに代謝される。スルフォラファンには、強力な抗炎症作用や抗酸化作用があることが知られている[5, 6]。

図1

COVID-19の母体感染後の子孫における神経精神障害の発症に対する抗炎症性栄養の食事摂取による潜在的介入。COVID-19感染による母体免疫活性化（MIA）は、COVID-19感染妊婦において炎症性イベントを引き起こし、血中CRPレベルの上昇をもたらす。ASDや統合失調症などの神経精神疾患におけるMIAの役割を考えると、COVID-19に感染した妊婦とその子供の追跡調査が必要である。例えば、抗炎症性栄養剤（スルフォラファンおよびその前駆体であるグルコラファニン）の食事摂取は、COVID-19の母体感染後の子供の神経精神障害のリスクを減少させる可能性がある。

動物研究

以前、幼年期および青年期のグルコラファニンフードペレットの食事摂取が、フェンシクリジンの反復投与後のマウスにおける統合失調症様行動の発現を減衰させる可能性があることを報告した[7]。

げっ歯類では、トール様受容体3アゴニストであるポリリボイノシン-ポリリボシジル酸[ポリ（I:C）]を用いたMIAにより、ASD様行動や統合失調症様行動が子孫に発現する。そのため、神経発達障害の動物モデルとしてポリ（I:C）を用いたMIAモデルが広く用いられている。

グルコラファニン食品錠剤

我々は、幼年期から青年期にかけてのグルコラファニンフードペレットの食事摂取が、MIA後の成体子孫の統合失調症様行動の発現を減衰させることを報告している[8]。

興味深いことに、妊娠中および授乳中のグルコラファニンフードペレットの食事摂取は、MIA後の幼少期および成人の子孫におけるASD様行動および統合失調症様行動の発達を減衰させる可能性があった[9]。

興味深いことに、Singhら[10]は、スルフォラファンの食事摂取がASDの若い男性（n = 29）の奇行行動チェックリストと社会的対応力尺度のスコアを大幅に低下させることを実証した。

その後の追跡調査では、介入研究とその後の3年間の両方で、多くの親や介護者がスルフォラファンの有益な効果を得ていたことが示された[11]。大規模なサンプルサイズを用いた将来の研究では、ASDの出生前予防やASDを持つ幼児の早期予防の遅れに対するスルフォラファンの潜在的な効果に注目すべきであるが、スルフォラファンの有益な効果は非常に興味深いものである[10, 11]。

まとめてみると、グルコラファニンフードペレットの食事摂取は、げっ歯類における神経精神疾患の発症に強力な予防効果をもたらす可能性があると考えられる[6, 7]。

結論

結論として、COVID-19に感染する妊婦の数は世界的に増加すると予想されている[12]。妊娠中の女性におけるCOVID-19の感染を予防することは非常に重要である。

ASDや統合失調症などの神経精神疾患におけるMIAのリスクを考えると、子孫におけるASDや統合失調症などの神経精神疾患のリスクを把握するためには、COVID-19に感染した妊婦とその子供の追跡調査が必要であろう。

さらに、COVID-19感染妊婦とその子供に抗炎症栄養剤（スルフォラファンとその前駆体であるグルコラファニン）を食事から摂取させることで、ASDや統合失調症などの神経精神障害のリスクを低下させる可能性があると考えられる（図1）。

今後、COVID-19感染症の妊婦やその子供にスルフォラファンやその前駆体であるグルコラファニンを補給することで、精神神経疾患の発症を減少させる可能性があるかどうかを確認するためには、無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施する必要がある。

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コロナウイルスは胎盤を通過するかもしれない

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7255336/

危機から4ヶ月、妊娠中のcovid-19について多くの疑問が残っている。増え続ける事例研究は、妊娠中の人はコロナウイルスのリスクが高いようには見えないが、コビド19は帝王切開や早産の割合が高く、胎盤から胎児にウイルスが渡る可能性があることを示唆している。英国政府は3月、予防措置として妊娠中の人を「脆弱性」に分類した。

当時、妊娠中のCOVID-19について知っていることの多くは、約２０件の妊娠からのデータに基づいてったが、ウイルスが女性から胎児に渡る可能性があるようには見えなかった。しかし、より多くの症例が収集されるにつれ、状況は変わり始めている。

これまでのところ、COVID19の影響を受けた数百人の出生が報告されている。これらに基づいて、多くの医師や研究者は、COVID-19が妊娠中には、COVID-19に感染した妊婦の４分の１を死亡させたＳＡＲＳほど致命的なものではないようで、安心したと言っている。実際、ウイルスはほとんどの妊婦には全く症状を出さないようだ。

ニューヨークの医療センターのチームが、2週間に渡って出産した215人の女性に検査を行ったところ、発熱やその他の症状があった4人の女性がコロナウイルスに陽性反応を示したが、症状のない29人の女性も陽性反応を示した。研究では、妊娠中の人がウイルスに感染したり、重篤な病気を発症したりするリスクは一般の人よりも高くないことが示唆されているようである。

しかし、何人かの妊婦が重症化し、死亡している。オックスフォード大学のマリアン・ナイト氏らは、COVID19で英国の病院に入院した427人の妊婦からデータを収集した。このうち、3人がウイルスで死亡し、別の9人が重症化したままである。

フロリダ大学のSonja Rasmussen氏は、同じような年齢や背景を持つ妊婦とそうでない人を比較できるようにならないと、妊婦へのリスクが一般集団とどのように比較されているかは分からないと述べている。

COVID-19を持つ女性の出産の25.5％は早産だった。

ウイルスが出産に影響を与える可能性がある。Knightの研究では、247件の分娩のうち63件が早産だった。

マルメのスコーネ大学病院のMehreen Zaigham氏とスウェーデンのルンド大学のOla Andersson氏は、COVID-19で出産した108人の女性のレビューでは、約91％の赤ちゃんが帝王切開で分娩されたことを発見した。いくつかのケースでは、病気が早期陣痛の引き金となった可能性がある、とインペリアル カレッジ ロンドンのエドワード Mullins は言う。

しかし、多くの赤ちゃんが母親の健康を守るために、予防措置として早産になった可能性もある。

「私が推測できるのは、保護具を備えた管理された環境で分娩したかったのではないかということだけです」とZaigham氏は言う。

Knightの研究では、母親から生まれた赤ちゃんの 20 人に 1 人がコロナウイルスの陽性反応を示し、赤ちゃんの 5 人が死亡した。死亡のうち３人はコロナウイルスとは無関係のようだが、そのうちの２人はそうであったかもしれない、とknightと彼女の同僚は述べた。

流産と死産のウイルスに感染した女性の報告があるが、これらがコロナウイルスの結果としてあったかどうかはまだ不明である。

「状況を明確に把握するのは難しい」とキングス・カレッジ・ロンドンのアンドリュー・シェナン氏は言う。しかし、ウイルスが人から胎盤を介して胎児に渡されることができる「かなり説得力のある」証拠がある、とMullinsは言う。

covid-19 の人々 に生まれた赤ちゃんの少数は、出産後まもなくコロナウイルスの陽性をテストしているし、22 週間で彼女の妊娠を失った女性は彼女の胎盤でコロナウイルスを持っていることが判明した。

しかし、ほとんどの研究ではそのような感染の証拠は見つかっていないため、もし胎盤を越えているのであれば、このようなケースは稀である可能性が高いとShennan氏は述べている。

ウイルスを避ける

COVID-19ウイルスが胎児にどのような影響を与えるかはまだ分かっていない。ジカや水痘の背後にあるウイルスなど、他のいくつかのウイルスは、例えば胎児の脳や視覚系の発達に害を及ぼす可能性がある。臓器が発達し始めた妊娠初期には特にリスクが高いと考えられている。

しかし、新型コロナウイルスに関しては、特に第一期と第二期になると、何の情報もないとラスムッセン氏は言う。良いニュースは、ウイルスを持つほとんどの新生児は、これまでのところよく回復していることである。

Mullins 氏と彼の同僚は、COVID-19 を持っている妊娠中の人々 とその赤ちゃんの転帰に関するデータを収集する国際的なプロジェクトを開始した。このプロジェクトでは、特に流産、胎児の発育、死産、早産、母親から赤ちゃんへの感染について調べている。

Zaigham と彼女の同僚は、スウェーデンで同様の研究を開始している。

妊娠中のCOVID-19をめぐる疑問への明確な答えが出るまでは、妊娠中の人は社会的距離を置くことと手洗いのアドバイスを守るために最善を尽くすべきだとラスムッセンは言う。

「今のところ、重要なのは、妊婦さんがCOVID-19に感染しないようにできる限りのことをすることだ。」とラスムセンは言う。

 

妊娠中のCOVID-19感染の影響と新生児の予後

www.mdpi.com/1660-4601/17/11/4176/htm

背景

本研究の目的は、妊婦における COVID-19 感染の潜在的リスクとその結果としての胎児への感染について、文献に示された現在のエビデンスを評価することである。

方法：「妊娠中のCOVID-19感染の影響は何か、新生児の予後はどうか」という質問に答えることを目的として、健康分野で最も包括的なデータベースに掲載された論文を評価する系統的な文献レビューを行った。

2020年に発表された49編の論文が対象となり、エビデンスのレベルが低かったことが示された。合計755人の妊婦と598人の乳児が評価された；妊婦の半数以上が帝王切開を受けた（379/65％）。SARS-CoV-2の検査を受けた乳児は493人（82％）のみで、そのうち9人（2％）が陽性であった。しかし、これまでに評価されてきたことに基づいて、垂直伝播の証拠はない。

結論

SARS-CoV-2に感染した妊婦は，併存疾患の有無にかかわらず，呼吸器疾患，心拍動障害，酸塩基バランスの乱れなどにより，臨床症状が悪化する可能性を排除できない．出産前や新生児との最初の接触時の検査に加えて、すべての妊婦の容赦ないモニタリングを推奨する。

1. 序論

2020年1月30日、世界保健機関（WHO）は、新型コロナウイルスSARS-CoV-2による呼吸器疾患COVID-19の発生を、第6次公衆衛生上の緊急事態として宣言した[1,2]。

感染は主に感染者が作り出す呼吸器飛沫 [3] との接触によって起こると考えられていることを考えると、普遍的な予防措置の順守、検疫、タイムリーな診断など、感染の制御と予防を目的とした公衆衛生対策を先取りすることは、COVID-19の感染を軽減するために利用可能な選択肢である [4]。

臨床症状は、無症状で軽度の上気道感染から、肺炎や急性呼吸不全を伴う重症で致死的な症例まで多岐にわたる [5,6,7]。この変動は、既往症/併存疾患のある人はウイルスと戦う能力が低いため、ウイルスが肺に到達して肺炎を起こしやすくなるためである。

非伝染性疾患などの併存疾患を持つ高齢者や免疫不全の人は、COVID-19の徴候や症状を発症して悪化させるリスクが最も高いとされている[5,6]。

しかし、COVID-19の感染が、妊婦などのウイルス性疾患の影響を受けやすい主要な集団でどのように振る舞うのか、また、垂直感染や早産の可能性があるのかどうかは不明である[8]。

妊婦の免疫系の変化により、感染症の症状に加えて、妊婦および新生児の有害な合併症、早産、自然流産、気管内挿管、子宮内発育の制限、集中治療室への入院、腎不全、血管内凝固症、および胎児や新生児への感染のリスクを伴い、感染プロセスに影響を受けやすくなる[9]。

COVID-19による妊婦の感染に対する感受性に関する現在の研究はまだ初期のものであり、不十分な方法を採用しており、分娩中または妊娠中の胎児または胎児へのウイルス感染は証明されていないが、抗体の存在、すなわち新生児血清サンプル中のウイルスに対する特異的IgGの存在はすでに同定されている[10]。

妊婦を巻き込んだ臨床実践のためのエビデンスを提供する必要があるため、本研究の目的は、妊婦におけるCOVID-19感染の潜在的リスクおよびその結果としての胎児への感染について、文献に示された現在のエビデンスを評価することである。

4. 考察

このレビューは、妊娠中の COVID-19 感染の影響と新生児の予後に関する疑問に答えることを目的としている。49件の研究が対象となり、症例報告、横断的研究、分析的横断的研究、症例対照研究、およびエビデンスレベルの低いコホート研究が含まれていた。

エビデンスレベルが低いのは、COVID-19パンデミックの新規性と、公共政策を支えるための知識を迅速に獲得する必要があるためである。世界的に症例数が増加するにつれ、妊娠中の女性と新生児の両方に対するこのウイルスの影響に関するエビデンスは、特に、より強固な比較研究や対照群との追跡調査の発展により、より強固なものになると予想されている。

4.1. 妊婦の特徴

合計755人の妊婦が評価され、中国から635人[13,14,15,17,20,21,22,23,25,28,31,34,35,36,37,38,39,40,41,42,44,46,47,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,60,61]、米国から60人[19,42]が評価された。

59]、イタリアから42名[45]、イランから10名[27,49]、アジアから1名[16]、ホンジュラス[18]、オーストラリア[24]、トルコ[26]、スペイン[29]、ペルー[30]、スイス[32]、カナダ[33]の妊婦がそれぞれ評価された。

評価された女性はすべて受胎可能期であったが、妊娠第1期（46/6％）、第2期（77/10％）、第3期（632/84％）の妊婦がいたため、この期間に生まれた乳児は598人にとどまった。

妊婦のほとんどが中国出身であったという事実は、他の国や文化圏の妊婦と比較した場合の文化的・疫学的な違いを考慮すると、エビデンスの解釈に制限を課している。しかし、少数派（120/16％）であっても、中国人以外の妊婦を評価したところ、特徴（臨床・疫学的）に差は見られなかった。

妊婦の年齢、受胎可能期間、妊娠期間については、解析された研究では、妊娠第1期および第2期のSARS-CoV-2による感染の有無に大きなばらつきがあり、証拠がないことが示された。

妊婦の重症感染の有病率が低い（57/8％）ことから、妊婦の多くは無症状および／または軽度の症状で、病院での治療を必要としない可能性があり、これは過去のウイルスパンデミックの知見を裏付けるものであると推測される[62]。

中東呼吸器症候群（MERS）に関する限られたデータを考慮して、メタアナリシスを用いたシステマティックレビューでは、自然流産を報告していない7つの研究が回収された。

早産の発生率は 32.1％（11 例中 3 例）で、いずれも妊娠 34 週以前に発生していた。子癇前症は19.1％（7件中1件）に報告されているが、早産による膜の破裂や胎児の発育制限は報告されていない。帝王切開と周産期死亡率はそれぞれ61.8％（8例中5例）と33.2％（10例中3例）であり、死産2例と新生児死亡1例（極早産児出産後4時間後）が含まれていた。

胎児の苦痛、5 分後の Apgar スコア <7、新生児の窒息、新生児集中治療室（ICU）への入院の報告はなかった。最後に、垂直伝播の徴候は、フォローアップ期間中の新生児のいずれにも見られなかった [63]。

以上のことから、妊娠初期の新型コロナウイルス感染に関するデータが少ないのは、この時期に検査が行われていないことが関係しているように思われるが、それだけに限定されるものではない。したがって、COVID-19の検査は、出生前ケアで日常的に実施されるべきであることを提案する。

4.2. 妊婦における臨床所見

診断については、本研究では、728名の妊婦のうち、589名（81％）が逆転写法、139名（19％）がポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）法、139名（19％）が臨床検査で診断されたことが確認された。COVID-19の診断の金字塔は、核酸を検出するPolymerase Chain Reaction（PCR）を用いて抗原を単離した組織培養である。

しかし、SARS-CoV-2のRT-PCRで一度でも検出されなかった場合、検体採取の不備、生体試料の種類、検体採取から症状発現までの経過時間、ウイルス負荷の変動など様々な要因が検査結果に影響を与えるため、COVID-19の診断を除外することはできない。

このため、結果と疫学的条件との間に不一致がある場合には、特に偽陽性が悲惨な結果をもたらす可能性のある集団では、RT-PCR検査を患者の気道の別のサンプルで繰り返すべきである。

妊娠に関連した併存疾患の存在は、妊婦とその新生児の有害な転帰に直接影響するようには思えないが、2例の新生児死亡は併存疾患のない母親のものであったが、何らかの理由で重度の肺炎を発症した。

しかし、併存疾患は妊娠糖尿病と胎児の苦痛が最も多いことが観察され、特に無症状で併存疾患のない胎児においては、胎児の状態を慎重に評価する必要があることが示された。このように、併存疾患がないことは、専門家が妊婦に提供するケアおよび注意に直接影響を与え、妊婦の中には予後が悪化するものもある [64]。

入院時の感染症の徴候や症状については、689人（91％）の妊婦が評価された 。提示された主な徴候・症状は、入院時の発熱（363/53％）、咳（290/42％）、呼吸困難（83/12％）であった。

妊婦の83人（12％）は無症状であったが、COVID-19と診断された人との接触により（SARS-CoV-2を検出するためのRT-PCRによる）検査を受けたことは驚くべきことであり、COVID-19と診断された人と接触したリスクグループを検査することについて、疾病対策予防センター（CDCs）が提示した推奨事項に従う必要性が強調されている[65]が、このアプローチは検査が不足している状況下では実行可能ではないかもしれない。

画像検査に関しては、胸部CTスキャンは577人（76％）の妊婦に実施された 。538人（93％）の妊婦が感染を示唆する変化を示した CTスキャンは入院時の初期評価に非常に有用であった。

最も頻度の高い変化はC反応性蛋白の所見であり、正常範囲を超えていた。、リンパ球減少症。これらのCTスキャンや検査所見の変化が一般集団を対象とした研究で報告されていることは特筆すべきことである[66]。

画像検査の評価については、胸部X線であれ胸部CTスキャンであれ、これらの検査は疾患の診断に役立つが、SARS-CoV-2感染の確認や除外のための決定的な証拠として捉えるべきではない。その理由は、異なる細菌やウイルスの病原体が肺感染症を引き起こすからである。

したがって、新興の呼吸器アウトブレイク時に広く使用されている胸部CTスキャンのような画像検査は、現在COVID-19によって確立されたパンデミックの場合のように、感度は高いが特異度は低い。

限界があるにもかかわらず、これらの検査は、この種の感染症のスクリーニング、評価、およびモニタリングに使用されるべきである[67]。

4.3. 出産

全体では 587 件の出産が報告されており、半数以上の妊婦が帝王切開であった（379/65％）。

帝王切開の適応症を確認すると、妊娠合併症が帝王切開の原因となった妊婦は148人で、感染症が適応症となった妊婦は103人、適応症が報告されなかった妊婦は128人であった。帝王切開の適応が感染症であった場合の詳細は報告されていない。

ほとんどの場合、分娩時期はCOVID-19の母体診断ではなく、産科的な理由で決定されていた[68]。

分娩の種類の決定は、通常、母体および／または胎児の障害の存在によって影響を受けることが多い。差し迫った危険がある場合、緊急帝王切開が選択されたが、これは妊婦の臨床状態が複雑なSARS-CoV-2感染症の場合に起こったことである。

しかし、COVID-19の存在下では、帝王切開の閾値が通常よりも低くなったため、感染制御手順がより容易に遵守され、胎児への感染が最小限に抑えられるようになった[69]。

4.4. 新生児

新生児の特徴については、598人の新生児が誕生し、そのうち590人が単胎、8人が双子であった。合計493人（82％）の新生児がSARS-CoV-2の検査を受け、そのうち9人（2％）が陽性、101人（20％）が未熟児、28人（6％）が低体重児（2500g未満）であった。

10 件の新生児死亡 [27,32,34,42,48] と 1 件の自然流産 [42] が報告された。130人の母親とその新生児の間で隔離措置が確立されたが、評価された54人の胎盤サンプルでは、病理学的変化（病気を示す）は見られないであった。

新生児のほとんどは重篤な合併症を示さなかったことに注意してほしい。好ましくない結果は、新生児死亡10例、自然流産1例、母体死亡8例、死産1例、SARS-CoV-2検査陽性9例（2％）、およびSARS-CoV-2に対するIgG抗体およびIgM抗体が高率で検出された新生児3例である。

SARS-CoV-2 検査で陽性と判定された 9 人の新生児については、3 人が分娩直後に陽性 [33,48] と判定されたが、分娩後 24 時間後に陰性と判定された。もう1人の新生児は、分娩後36時間後に陽性となった [36]。

重要なことは、これら3例の母親と赤ちゃんが分娩後に分離されたかどうかは報告されていないことであり、子宮内組織と羊水のサンプルがないことに加えて、著者らによれば、感染経路を確立することが困難であることである。

2人の新生児は、産後の母体感染が不明であったため、マスクを着用せずに母親に母乳で育てられた後、新型コロナウイルスの陽性反応が出た。しかし、著者らは新生児が出生直後に COVID-19 の検査を受けていないことを強調しているため、垂直伝播は確認できなかったし、その可能性も否定できなかった。

さらに、この同じ研究では、COVID-19を持つ妊婦が経膣分娩で新生児を出産したが、母親は手術用マスクを着用し、医療チームは陣痛中も適切なPPEを着用していたにもかかわらず、SARS-CoV-2の陽性反応が出た[45]。

別の研究 [70] では、母乳を介した感染の可能性が、妊婦の1人の母乳からウイルスRNAが検出され、その後、母親が子供に母乳を与える際の安全対策に従っていたにもかかわらず、赤ちゃんの汚染が確認されたことから指摘されている。

このことから、出産前に母親を検査し、適切な法衣（スタッフと母親）を着用し、検査ができない場合は授乳を避ける必要があると考えられる。

他の2人の新生児はそれぞれ出産後16時間[30]と53時間[46]に陽性となった。いずれの研究でも、母親のマスク使用、医療チーム全体の服装、分娩後の母子隔離、母乳育児の禁止などのガイドラインが守られたと報告されている。

しかし、著者らはこの研究の重要な制限事項として、補足的な評価（羊水、臍帯血、または胎盤組織中のウイルスの存在）がないことを報告している。陽性の9人の赤ちゃんのうち2人は挿管され[30,45]、3人は軽度の肺炎[36,46,47]を起こしたが、数日以内に完全に回復した。

Dongら[28]は、生後まもなく白血球症を呈し、SARS-CoV-2およびIL-6サイトカインに対するIgGおよびIgM抗体が高率に認められた新生児の症例を報告した。しかし、この新生児は症状を示さず、ウイルス検査では陰性であった。

新生児の検査ではSARS-CoV-2は陰性であったが、著者らは、出生後2時間以内のIgM抗体の高率は、この巨大分子の大きさのために母体から胎盤を介して胎児へのこれらの抗体の移行がないことから、子宮内感染の発生を示唆していると述べている。

さらに、一般的に、これらの抗体は、感染因子との接触後、体内で産生されるまでに3日から7日かかるとされている。しかし、著者らは、分娩中の感染の可能性を排除していない。

Zengら[35]は、COVID-19感染が確認された母親の新生児の血液中にSARS-CoV-2に対する特異的抗体が存在するかどうかの評価についても同様の結果を報告している。2人の赤ちゃんは、ウイルスに特異的なIgGおよびIgM抗体が正常レベルを超えていたが、いずれも感染の症状を示していなかった。

本研究の著者らは、ウイルスが胎盤関門を通過した場合、新生児が妊娠期間中にIgM抗体を発現した可能性を強調した。

5. 結論

この結果から、SARS-CoV-2に感染した女性の潜在的な悪化は、感染が併存疾患と関連しているかどうかにかかわらず、否定できないことがわかった。ここに文書化されているように、女性が呼吸器障害を発症したり、心リズム障害や酸塩基アンバランスなどのリスクがある。

産後出血や早産のリスクが大きいことから、帝王切開が広く行われていた。COVID-19が示唆する徴候や症状を報告した妊婦には、特に過激な隔離措置がとられている国では、定期的な出生前ケアに通うことが困難な時期に、不断のモニタリングを行うことが推奨される。出産前に検査を受けられない方は、赤ちゃんとの接触を避け、マスクを着用して感染の拡大を防ぐ必要がある。

赤ちゃんへのリスクについては、垂直感染の可能性は否定できないが、具体的な証拠はない。しかし、呼吸器疾患、アプガー指数の異常、軽度の肺炎の症例が報告されている。

幸いなことに、感染が陽性と判定されたすべての乳児は完全かつ迅速に回復した。

生後3日以内に，胸部CT検査と同様に，新生児の臨床症状を厳密に評価することが推奨される．