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Coley’s Toxins: How the Most Effective Cancer Treatment of all Time Faded Into Obscurity
第一部：はじめに

Coley’s Toxins: How the Most Effective Cancer Treatment of all Time Faded Into Obscurity

第一部：はじめに

themariachiyears.substack.com/p/coleys-toxins-how-the-most-effective?s=w

モニカ・ヒューズ博士

4月7日

治療の成功の最初の望みは、自然の力で治癒を達成する効率を観察することである… このようなケースは稀ではあるが、我々の希望の総体である。

– ピアース・A・グールド、「癌に関するブラッドショー講演会」、1910年

現代の自然退行

2010年と2011,カリフォルニア大学デービス校の2人の神経外科医が、ターミネーターと呼ばれるほど致死率の高いグレード4の脳腫瘍から患者の命を救う最後の手段として、3人の膠芽腫患者の脳に糞便菌を移植した。

2人の患者は約1カ月で死亡したが、3人目の患者は約1年生きながらえた。

一見、医療過誤のように聞こえるが、よくよく考えてみると、人類が知る限り最も安定した癌の治療法を真似た試みである。がんの自然寛解は、高熱を伴う感染症と最も密接な関係があり、手術を受けて感染症を発症した膠芽腫患者は、そうでない患者よりも予後が良い可能性があることが示唆されている。

両外科医はリスクとベネフィットのトレードオフや患者へのインフォームド・コンセントの原則を明確に理解していたが、結果的に辞任に追い込まれた。

ニューヨーク大学ランゴン医療センターの医療倫理部長であるアーサー・キャプランは、絶望的な人々は特に脆弱であり、さらなる保護が必要であると述べている。

キャプランはペンシルバニア大学の生命倫理センターを辞し、ニューヨークのポストに就いたばかりである。「だから、長年にわたって多くの人々がメキシコのやせ薬やあらゆる疑わしい治療法を追い求めるのである」と、一般論として語った。「彼らは死の淵に立たされ、まともな思考ができないのだ」

もしかしたら、まともに考えていないのは、実はキャプランのような権威主義者、道徳的暇人、そして「生命倫理学者」なのかもしれない。

出典：Ruwart.com

辞職に追い込まれた外科医の一人は、「もし私が膠芽腫で倒れたら、自分自身に手術をするよう要求する」と堂々と言ってた。

感染症に伴う自然退行は何千年も前から記録されており、1700年代にまでさかのぼる医学文献には、そのような報告が何百とある。一般に、がんの自然退縮は比較的まれな現象であると考えられている。しかし、患者が追跡調査を受けられなくなることも多く 2008年の研究では、小さな病変では自然退縮が驚くほど頻繁に起こり、乳がん症例の最大20%で起こりうることが証明されている。

人体の自己治癒力は劇的に過小評価されており、患者に深い結果をもたらすために利用できる、非常に強力な治癒力が存在する可能性がある。SARS-CoV-2に対する自然免疫と同じように、これを陰謀論と呼ぶこともできるかもしれない。

1980年代初頭の母の医療記録にアクセスできないため証明は難しいが、私が子供の頃、母は院内（病院内）ヘルペスウイルス感染後、組織球性リンパ腫とホジキンリンパ腫の自然退縮を経験したと考えている。どのヘルペスウイルスに感染したかは不明だが、その後何年もストレスがかかると眼球ヘルペスを繰り返していた。もし、それが彼女を治したのだとしたら–医師は彼女を説明できない「歩く奇跡」と呼んだ–あと30年生きられるのだから、安いものだ。

このような治癒は、案外多いのではないだろうか。数年前、私の同僚が受け取った次のようなメールを考えてみてほしい。「10代のホジキンリンパ腫が、数週間の発熱とCMV（別のヘルペスウイルス）の感染で自然退縮したのです！」。

癌の退縮に関係するウイルスはこれだけではない。ポリオや麻疹なども退縮に関連しており、臨床試験で研究されているものもある。

実際、SARS-CoV-2がホジキンリンパ腫の退縮を誘導した症例を紹介する。注：これは完全な反応ではなく、発熱を抑えるための解熱剤、多量の水分、多量の食事など、免疫反応を阻害するような「支持療法」を行わなければ、おそらくこの患者にはもっと良い効果があっただろう。少なくとも、ステロイドは投与されなかった。

自然退行から発熱療法へ

1890年の夏、ジョン・D・ロックフェラー・ジュニアの親友だった18歳のベッシー・ダシエルは、アラスカに旅行した際、列車の座席の間に手を挟んでしまった。その傷はなかなか治らず、いらいらし続けた。数ヵ月後、彼女はニューヨークのメモリアル病院（現スローン・ケタリング記念病院）のウィリアム・コーリー博士のもとを訪れた。

残念ながら、コーリー医師は彼女を肉腫と診断した。当時は治療法がなかったため、11月に腕を切断したが、がんはすでに転移していた。彼女はわずか数ヵ月後の1891年1月に亡くなってしまった。

コーリー博士は、この若い癌患者の死に打ちのめされ、過去に肉腫から生還した人がいないかどうか、病院の記録を調べた。

その結果、ドイツからの移民で、腫瘍が多発し、何度も手術を受けた人の症例が見つかった。この患者は、最後の手術で癌から回復したのだが、術後に溶連菌感染症、猩紅熱、リウマチ熱などの原因となる菌と同じ化膿レンサ球菌による丹毒の皮膚感染症にかかったのである。この男は、7年後、マンハッタンのイーストサイドの長屋でコーリーの追跡を受けた時、まだ無病息災であった。

その後、コーリー博士は扁桃腺腫瘍に苦しむ別の患者を、生きたS. pyogenesを使って治療することにした。これが功を奏した。その患者は8年生き、その後局所再発を起こした。しかし、コーリー博士は生きた細菌を使うのはリスクが大きすぎると考えた。病院内で他の人に感染する危険があるため、治療は患者の自宅で行わなければならなくなった。そして、カリフォルニア大学デービス校の2人の脳外科医と同じように、コーリーも何人かの患者を細菌感染そのものによって失うという悲劇に見舞われた。

しかし、コーレーはすぐに、熱で殺したバクテリアでも同じ結果が得られることを知った。彼はまた、腫瘍への感染が有益であることを医学文献で発見し、その研究をもとに、セラチア・マルセッセンスを無菌混合した化膿レンサ球菌に加えることにしたところ、当時の他のどんなものよりも効果があったのである。この第二の細菌は、尿路感染症などの院内感染を引き起こす国際的な日和見病原体である。環境中のどこにでも存在し、湿度の高い地域ではシャワーカーテンの底にピンク色のスライムとして繁殖しているのをよく見かける。

この2つの菌の無菌混合物は、「コーリーの毒素」と呼ばれるようになった。ビル・コーリーの患者の多くは、生涯にわたって寛解し、彼や他の人々が毒素を使って作った耐久性のある治癒の数は、数百に達した。

ドイツの医師たちは、生きた、あるいは死んだレンサ球菌を患者に投与することではコーリーに30年も先行していたが、数十年にわたって何百人もの患者に自分の治療法を体系的に展開したのはコーリーが最初であった。

同僚とクリスマスパーティーをするウィリアム・コーリー博士。

コーリーの毒は、現代のがん治療とどう向き合うか？

コーリー博士は現在、「免疫療法の父」と呼ばれている。がんに対する最初の免疫療法であるコーリーの毒素は、技術的にはかなり初歩的なものだが、その効果は驚くほど高い。

2009,MD Anderson Cancer Centerの2人の研究者が、Coley’s toxinsの歴史的なレビューを発表し、こんな驚くべき文章を発表したのだ1。

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656718/

腫瘍性疾患および感染症治療のためのバイオイムノアジュバント　Coleyの遺産を再考する

概要

19世紀、William B. Coleyは、生きた連鎖球菌とそれに続く熱殺菌した細菌抽出物を原発腫瘍に繰り返し注入することによって、手術不能な転移性肉腫の持続的寛解を誘導した。コーリーの同時代の研究者たちは、彼の結果の信憑性について議論したが、この大胆な治療法は、免疫学という新しい科学分野を確立した。コーリーの時代には、科学界も医学界も、彼の治療法を検証し理解するための前提知識を欠いていた。今日、1990年代に哺乳類のToll様受容体遺伝子ファミリーが発見されたことにより、ヒトの免疫系がより包括的に理解され、彼の結果をメカニズム的に理解することができるようになったのである。コーリーのTLRアゴニストのカクテルは、おそらく複雑なサイトカインのカスケードを刺激し、それぞれが免疫反応の組織化においてユニークで重要な役割を担っているのであろう。ここでは、Coleyの遺産である、免疫系を調節し、ヒトの病気を改善するのに必要な免疫賦活特性を持つサイトカインについて解剖してみたい。ここでは、臨床の場で治療効果が期待できる分子に限定して議論する。

1893年までに、Coleyは熱処理したS. pyogenesと熱処理したBacillus prodigious（現在はSerratia marcescensに再分類されている）の混合物にたどり着いた。このグラム陽性菌とグラム陰性菌の偶然の組み合わせは、様々な免疫賦活作用を持ち、コーリー博士の死後73年間、医学の追随を許さない長期治癒率を達成することができた（表1）。しかし、Coleyの治療プロトコルは、彼自身が生きている間に、放射線治療の発達と、感染を介した腫瘍の退縮に関する明確な機構的説明がないために、絶望的な状況に追い込まれた[1-5]。今日、Coleyの遺産を定義しているのは、1世紀にわたるメカニズムの探求である。

Safdar and Amar 2009より

しかし、Coleyの毒素がどのように作用するのか分からなかったので、道端に落ちてしまったという考え方は、まあまあの話である。これよりもう少し複雑なのだ。たしかに、未知の作用機序はあった。しかし、それに加えて、出版物が現在の基準で書かれていなかったこと、毒素の調合が標準化されていなかったこと、さまざまな癌に使用され、治療期間や注入部位が異なっていたこと、発熱レベルが異なっていたこと、そして最後になったが、この治療法は個人と組織の権力闘争とビッグオイル近代医学の精神による認識論の盲目の手にさらされたことなどがある。これらの要因によって、この療法は何十年もの間、ひっそりと姿を消していったのである。

コーリーの毒素もまた、米国政府と米国癌協会によって、約30年間、厳しく管理された。やがて、ACSの「ヤブ医者リスト」から削除され、現在では、この分野の主流である著名な科学者たちでさえも、その有用性を認めている。

「我々がやっていることの多くが、100年前にコーリー博士がやったことを再現しているのだということを、私は理解するようになった。」

– ジョンズ・ホプキンス大学の腫瘍免疫学者ドリュー・パードル博士（スティーブン・S・ホール著『Commotion in the Blood』から引用）

しかし、そのダメージはすでに大きくなっていた。

不適切な判断が、優れた観察結果を傷つける結果となったことは間違いない。世紀末の発熱性細菌エンドトキシン抗がん治療であるコーリーの毒素を見れば、非特異的宿主抵抗に対する有効なアプローチが、米国がん協会によって「やぶ医者治療」と誤ったレッテルを貼られていることが分かる。

-Regelson、W.1980。がん治療に対する “大いなる陰謀”。JAMA: The Journal of the American Medical Association, 243(4), 337-339.2.

私の友人であり同僚でもあるラルフ・モス博士は、コーリーの毒素の初心者のために、9分半の良いまとめをしてくれている。モスは1970年代にメモリアル・スローン・ケタリング社を解雇されたジャーナリストで、実験的で安価な抗がん剤であるレトリルの真の有効性を隠そうとする彼らの試みを暴露した後、解雇された。モスはその後、癌治療業界の腐敗について本を書くことに生涯を費やした。

現代に生きるコーレーの毒物

モスの言うコーレー社の毒物のコストについては、まったく事実ではない。1900年代初頭にはそうであったと思うが、モスは私と出会う数年前にそのインタビューを行い、その後、その製造コストについて問い合わせの手紙を書いた。

ほとんどのビジネスでそうであるように、大きなスタートアップ・コストがかかる。未承認薬に最低限必要な現代のGLP（Good Laboratory Practices）に従って標準化された製品を製造するために、私は前任者のように外部資金を得ずに「安く」やってのけた。私は約10万ドルの個人的な投資を行い、年間数百人のがん患者のために十分な量の薬を生産できる小さな、ささやかな研究所を設立したのである。

フイア・バイオロジクス社（Huia Biologics Ltd. (私の会社）の研究所（ニュージーランド） 2020年の建設直後

2019,メキシコのクライアントのために生産されたコーレー毒素のバッチを持つユアーズ・トゥルー

コーリーの毒素は、1バッチあたり約1カ月かかること、バッチを廃棄しなければならないことがあること、スケールアップがひどくできないことなど、生産にやや手間がかかる。しかし、医療従事者が投与するにはより手間がかかるため、患者へのコストの大部分は医師の報酬となる。

患者の声とカルテ

私の記事に埋め込まれた動画を開いて見る時間がある人はごく一部だと思うが、この2つの動画は実に本質的であり、感動的なものである。読者の皆さんは、2022年に我々が経験していることと紛れもない類似点があることに気づくだろう。

まず、カリフォルニア大学デービス校のキャプランのような生命倫理学者「専門家」がおそらく言及する「偽りの治療」の一つであるコーリーの毒素を受けるためにメキシコに行ったシャロン・ブロックマンの映像である。

ブロックマンは、手足切断の危機にさらされ、9回の手術に耐えて、ステージIVのメラノーマを完治させた。彼女はこの映画が作られた13年後、コーリーの毒素治療から25年後もまだ生きている。

「家族は私の味方でしたが、他のみんなは違法だからと反対しました…。私は何も変わっていなかったでしょう。もっと簡単に、世間の流れに逆らわずにできたらよかったのに。保険は馬鹿馬鹿しいことに払ってくれません。保険が効かないような高価な治療法には保険が効くのに、それ程高価でないこの治療法は効きました。このようなものの使い道を見出せない優秀な頭脳がどこにあるのでしょうか、私にはわかりません。私の話を信じない人はたくさんいます。医者にいっても、医者はこのことを教えてくれないでしょう。もし彼らが私を信じるとしたら、私と同じことに直面することになるでしょうね。医師を敵に回すことになります。社会に逆らうことになるのです。何かに直面したとき、それはとても怖いことなんです。それが私の人生を変えたかどうかはわかりませんが、私はイライラします。だって、もっと多くの人に自分の話をしたいのに、信じてもらえないのは悔しいじゃないですか。」

そして、化学療法に不応性の非ホジキンリンパ腫が治ったベラBさんである。モノクローナル抗体療法など、現代医学が可能にするあらゆる治療に耐え 2008年に自宅で死を迎えることになった。彼女は今も生きている。

「がん患者の命で政治的な駆け引きをするのはやめてください。非従来型の治療法に、本当の意味で誠実な試練を与えてください。その結果は、すべての人を助け、本物のヤブ医者を廃業に追い込むでしょう。NIHの代替癌の資金を、「ヨガはエイズ患者を救えるか」というようなインチキをする代わりに、これらの試験をするために使ってください。本当のことに使うのです。論争の的になるようなことに。人々は、世の中のあらゆるものに興味を持ち、良いものと悪いものを選別する必要があるのです。だから、私たちを助けてください」。

上の2つのクリップは、私の親友であり同僚でもあるガーヒルデンブランドが2009年に制作したドキュメンタリー「Cancer Survivors USA」（Vimeoで現在も公開中）からの抜粋である。合計8人の進行性癌の生存者（うち4人はまだ生きている）が、自分の話をし、医療スキャンや記録を見せながら、彼らを治した130年前の発熱療法を米国に持ち帰ろうとする。

コーリーの毒素による治癒は決して普遍的なものではないが、この療法は今日もアメリカ以外の国々で患者を救っているのである。以下は、私の製品で特別に治療され、その過程で助けられた患者を紹介する同僚からのメールの抜粋である。

国民再教育キャンペーン

限られた時間の中で、命を救う大切なものを作ることができてよかったと思う。

この2年間、一般市民や医療従事者が身体の自律性と医療の自由を主張するために結集しているのを見て、私は大いに勇気づけられ、過去50～100年の間に徐々に世界を支配してきた医療の専制政治に対して、今ようやく流れを変えることができるのではないかと希望を持つようになったのである。

腐敗した医療業界の金と権力の掌握は、2022年に頂点に達することを願っている。

「この共和国の憲法は、医療の自由について特別な規定を設けるべきだろう。憲法に医学の自由を入れない限り、医学が秘密裏に独裁国家を組織し、自分の好きな医者や治療を望む人々に、独裁者の提示するものだけに服従するよう強いる時代が来るだろう。」 – ベンジャミン・ラッシュ博士、1745年～1813年

私は今、自分が孤独でなくなったこと、そして、人を助けるために小さく隠れることを試みても、何も得られないことに気づいた。そして、この有用でありながら忘れ去られた発熱療法を、人々の記憶から失わないために、再教育を開始したいと思うのである。

今後の「コーリー毒素シリーズ」では、作用機序、コーレー時代から現在に至るまでこの療法に起こったこと、各国におけるコーレー毒素の不確かな法的地位、私などが試みた近代的生産、そして私が考えるコーレー毒素の将来の分散型ビジネスモデルなどについて書いていくつもりである。

最初の課題は、コーレーの毒素をみんなに知ってもらうことであるこの投稿を広くシェアして、私を助けていただけないだろうか？

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さらなる読み物

査読付き論文（最新のものから順に掲載）

ハンナ・R・シュレーダー、アン・M・ミラー、アン・トマネク・チョークリー、アシュトシュ・K・マンガラム、アリアスガー・K・セーラム、カルロス・H・F・チャンら2020年。胆汁中の細菌汚染が膵臓がん細胞の生存に及ぼす影響。DOI:doi.org/10.1016/j.surg.2020.09.029

Kucerova, Petra; Cervinkova, Monika. 2016. 腫瘍の自然退縮と微生物感染の役割-がん治療への可能性。抗がん剤 27(4): 269-277. doi: 10.1097/CAD.0000000000000337

ガンバー・S・キエンレ 2012. Fever in Cancer Treatment: Coleyの治療と疫学的観察。Glob Adv Health Med 1(1): 92-100. doi: 10.7453/gahmj.2012.1.1.016

Julia Karbach, Antje Neumann, Kathrin Brand, er al 2012. NY-ESO-1を発現するがん患者における混合細菌ワクチン（コーレー毒素）の第I相臨床試験。免疫学的効果および臨床的活性。Clin Cancer Res 18:5449-5459. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1116

Nayla S. Al-Akl、Farah Khaliefeh、Alexander M. 2012年。Coley’s Mixed Bacterial Toxin (MBT) および Bacterial Lipopolysaccharide (LPS) の上清がマウスの TNF-alpha, IL-12 および VEGF の血清レベルに対して及ぼす影響. IOSR Journal of Pharmacy 2(2) pp: 210-214. リンク： www.iosrphr.org/papers/v2i2/Q022210214.pdf

C. Maletzski, U. Klier, W. Obst, B. Kreikemeyer, M. Linnebaker. 2012. 混合細菌ワクチンで実験的腫瘍を治療するというコンセプトの再評価。Coley’s Toxin. Clin Dev Immunol: 230625.

Claudia Maletzki, Bernd Kreikemeyer, Peggy Bodammer, Joerg Emmrich and Michael Linnebacher. 2012. Bacterial Immunotherapy-Antitumoral Potential of the Streptococcal Toxin Streptolysin S-（細菌性免疫療法-連鎖球菌トキシンの抗腫瘍効果）。doi: 10.5772/28730

トーマス・ジェシー 2011. 無能を超える免疫力。癌の自然退縮。 J Nat Sci Biol Med. 2(1): 43-49. doi: 10.4103/0976-9668.82318

ウィリアム・K・デッカー、アマール・サフダー。2009. Bioimmunoadjuvants for the treatment of neoplastic and infectious disease（腫瘍性および感染性疾患の治療のためのバイオイムノアジュバント）。Coley’s legacy revisited. Cytokine and Growth Factor Reviews 20(4):271-81.

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Uwe Hobohm, John L Stanford, John M. Grange. 2008. がん免疫療法におけるパターン関連分子パターン(PAMP). Crit Rev Immunol 28(2): 95-107. Link: www.dl.begellhouse.com/journals/2ff21abf44b19838,74ef00d2455b01ed,27a9fd5e016b813e.html

エドワード・マッカーシー 2006. William B. Coleyの毒素と骨・軟部肉腫の治療法。アイオワ整形外科ジャーナル26：154から158まで。リンク： www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1888599/

Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. 2003. Dr William Coleyと腫瘍退縮：歴史上の位置づけか、それとも未来における位置づけか。ポストグラデュエート・メディカル・ジャーナル 79:672-680. リンク： pmj.bmj.com/content/79/938/672.info

Hoption Cann SAら 2002年。自然退行：時間に埋もれた隠された宝物。医学の仮説58：115から119。リンク： www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030698770191469

1 デッカーWK、サフダーA. 2009. Bioimmunoadjuvants for the treatment of neoplastic and infectious disease（腫瘍性および感染性疾患の治療のためのバイオイムノアジュバント）。Coley’s legacy revisited. Cytokine and Growth Factor Reviews 20(4):271-81（英語） doi: 10.1016/j.cytogfr.2009.07.004.

2 Regelson, W. 1980. がん治療に対する「大いなる陰謀」(The Grand Conspiracy Against the Cancer Cure). JAMA: The Journal of the American Medical Association, 243(4), 337-339。https://www.sci-hub.st/10.1001/jama.1980.03300300015016。